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QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia antineoplásica, seria a denominação correta.

MANIPULAÇÃO DE CITOSTÁTICOS

Agentes quimioterápicos são:

Mutagénios por contacto

Teratogénicos

Carcinogénicos

1
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DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO TÓPICA

1- Usar luvas para administração dos citostáticos

2- Usar bata de material não absorvente

DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO TÓPICA

3- Preparar as doses numa câmara de fluxo laminar vertical

4- Usar óculos de protecção e touca

5- Usar máscara

2
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DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO TÓPICA

6- Colocar uma gaze impregnada em álcool em volta do

local de injecção

DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO TÓPICA

7- Usar sacos de plástico com fecho para transportar as

drogas citostáticas

3
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DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO TÓPICA

8- Manipulação de comprimidos em recipientes próprios

Uso de luvas e
mascara

DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO ORAL

1- NUNCA comer ou beber na sala de administração de

citostáticos

2- NUNCA fumar nem aplicar qualquer tipo de creme cutâneo

na sala de administração de citostáticos

3- NUNCA armazenar as drogas citostáticas juntamente com

comida ou outras drogas

4- Usar sempre luvas quando administrar drogas citostáticas por

via oral (avisar os donos!!!!)

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DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO ORAL

6- As drogas quimioterápicas são excretadas pelas fezes e

urina. Deve usar-se luvas quando se manipular os animais até
48 horas após administração.

7- Avisar os donos para usarem luvas sempre que tiverem de

limpar a urina ou as fezes dos seus animais.

DIMINUIR O RISCO DE CONTAMINAÇÃO ORAL

9- Todo o material que contactou com o agente citostático

deve ser colocada em reservatórios especiais para lixo
contaminado (agulhas, seringas, catéters, sistema de
administração de soro; luvas;...,)

10- As clínicas devem contactar empresas especializadas

para recolha desses lixos

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Administração dos fármacos

quimioterápicos
• Vincristina: em bolo intravenoso
• Vinblastina: em bolo lento
• L-asparaginase: intramuscular
• Mitoxantrona: Diluir a dose em 10cc de
soro salino e administrar IV em 5 minutos
• Ciclofosfamida: Administrar intravenoso a
ritmo lento (1-2cc/minuto).

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Protocolo para carcinomas no cão

• Protocolo VAF (ciclos de 21 dias, max. 6

ciclos)
Doxorrubicina: 30 mg/m2 IV dia 1
Vincristina 0,75mg/m2 IV dias 8 e 15
5 Fluoracilo 150 mg/m2 IV dias 1, 8, 15

• Protocolo FAC
Doxorrubicina: 30 mg/m2 IV dia 1
Ciclofosfamida: 150mg/m2 IV dia 1 ou 200mg/m2 PO dia 10
5 Fluoracilo 150 mg/m2 IV dias 8, 15

Protocolo carcinomas gatos

• Protocolo VAC
Doxorrubicina: 20 mg/m2 (ou 1mg/kg) IV dia 1
Vincristina: 0,5 mg/m2 IV dias 8, 15, 21
Ciclofosfamida: 50mg/m2 PO dias 15, 16, 17, e 18

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Protocolo para sarcomas

• Protocolo VAC (Cão) (ciclos de 21 dias, max. 6 ciclos).

Doxorrubicina: 30 mg/m2 IV dia 1
Vincristina: 0,75mg/m2 IV dias 8 e 15
Ciclofosfamida: 150 mg/m2 IV dia 1 (ou 200 mg/m2 PO dia 10)

• Protocolo VAC (gatos)

Doxorrubicina: 20mg/m2 (ou 1 mg/kg) dia 1
Vincristina: 0,5 mg/m2 8, 15, 21
Ciclofosfamida: 50 mg7m2 PO dias 15,16, 17 e 18

QUIMIOTERAPIA

Nem todos os tumores são passíveis de serem tratados com quimioterapia,

INDICAÇÕES:
ex: leucemia, linfoma (exceto estadio I em que remove o linfonodo
afetado)
•Tumores sistémicos ou disseminados
•Tumores sólidos com alto índice metastático
•Tumores não operáveis
•Tumor venéreo transmissível (TVT) quimioterapia curativa

Está indicada preferencialmente para tumores altamente

proliferativos (elevado índice proliferativo) que geralmente
indica também alto índice metastático;

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Diferentes tumores têm diferente sensibilidade à quimioterapia.

SENSIBILIDADE DOS DIFERENTES TUMORES
À QUIMIOTERAPIA

ALTA: LINFOMA; LEUCEMIAS, MIELOMA, TUMOR

VENÉREO TRANSMISSÍVEL

MÉDIA: SARCOMA DE ALTO GRAU DE MALIGNIDADE,

MASTOCITOMAS

BAIXA: SARCOMAS DE BAIXO GRAU DE

MALIGNIDADE, CARCINOMAS, MELANOMA
Sensibilidade baixa diz-nos que à partida não vamos obter cura.
Mas nos linfomas, leucemias, mielomas também não é muito comum obtermos cura,
pois para isso teríamos de usar doses muito altasque implicaria a hospitalização
do animal num ambiente isolado estéril durante o período de recuperação.

QUIMIOTERAPIA

ADJUVANTE: Após cirurgia ou radioterapia. Alto risco de

metastização ou recorrência.

NEO-ADJUVANTE (Primária): Tratamento inicial em caso de

doença em estádio local para posterior tratamento com cirurgia
e/ou radioterapia

PALIATIVA: Tem a finalidade de melhorar a qualidade de vida

do doente. Não é curativa. Não altera a sobrevida total.

A mais usual em med vet é a adjuvante; crescente aplicação da quimioterapia paliativa;

A quimioterapia adjuvante e a paliativa são as mais utilizadas em med vet.

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QUIMIOTERAPIA

SIMPLES

COMBINADA: Associação de várias drogas citostáticas

com diferentes mecanismos de acção e que actuam em
diferentes fases do ciclo celular.

Protocolos de tratamento
Nem todos os protocolos estão dividos nestas 3 fases.

INDUÇÃO: Protocolos agressivos que pretendem destruir as

células tumorais e induzir um estado de remissão clínica

MANUTENÇÃO: manter o estado de remissão clínica o

máximo de tempo possível com uma toxicidade mínima para o
animal.

RESGATE: Pretende-se re-induzir o estado de remissão

clínica. Uso de protocolos agressivos.

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TABELA DE CONVERSÃO

Existe necessidade de fazer conversão, na maioria das drogas utlizadas

em que a dose terapêutica e a dose tóxica são muito próximas, estamos a ser mais seguros
ao fazer esta correlação.

CICLO CELULAR

G0 – fase de repouso
G1 – síntese proteínas e RNA
S – síntese DNA
G2 – 2º período de síntese
M – mitose

Em G0 as células são muito

resistentes aos agentes
quimioterápicos Os tumores
mais sensíveis têm altas taxas de
crescimento

Tumores com baixo índice proliferativo (muitas células em G0 - que são resistentes aos quimioterápicos);
Os quimoterápicos mimetizam as proteínas necessárias ao ciclo celular (G1, S, G2, M)

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CLASSIFICAÇÃO AGENTES QUIMIOTERÁPICOS:

Agentes alquilantes (Ciclofosfamida; Clorambucilo; Melfalan)

Antimetabolitos (Metrotexato; 5-fluoracilo; Arabinósido de citosina)

Alcalóides da Vinca (Vincristina; Vinblastina)

Antibióticos (Doxorrubicina; Mitoxantrone; Actinomicina-D)

Hormonas (Prednisona)

Outros (L-asparaginase; Cisplatino; Piroxican; Firocoxib)

Inibidores da Tirosina Quinase - utilizados com frequência em med vet.

Alquilantes: Substituem um átomo H2 por um radical

alquilo de ADN, ARN e proteínas

NOME INDICAÇÕES DOSES TOXICIDADE

D. linfoproliferativas 50 mg/m2 PO 4
dias/ semana ou Leucopenia estéril
Ciclofosfamida Carcinomas
250 mg/m2/IV ciclo Cistite hemorrágica
Sarcomas
21 dias Trombocitopenia

Substituição de Mielosupressão
Clorambucilo 0,8 mg/kg PO 4 Vómitos
ciclofosfamida se ocorre
dias/ semana Diarreia
cistite hemorrágica

Melfalan 1-5 mg/m2/SID até Mielossupressão

Mieloma múltiplo Vómitos
PPT normais

Saber as indicações e toxicidade mais comum associada a cada quimioterápico.

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Alquilantes: Impedem replicação celular.

forma comercial da ciclofosfamida.

Antimetabolitos: Actuam na fase S. Interferem síntese DNA e RNA

NOME INDICAÇÕES DOSES

TOXICIDADE

D. linfoproliferativas
Metrotexato* 2,5 mg/m2 PO SID •Diarreia
D. mieloproliferativas
Também já usamos •Leucopenia
•Trombocitopenia

Já não utilizamos; •Leucopenia

5-fluoracilo* Carcinomas 200 mg/m2 IV/semana
•Trombocitopenia
Tóxico para gatos. •Anemia
•Convulsões

O que usamos com mais

Arabinósido de D. linfoproliferativas 100mg/m2 IV em
frequência •Leucopenia
citosina* D. mieloproliferativas infusão continua
•Trombocitopenia
•Anemia

6-mercaptopurina Leucemias 50 mg/m2 PO

•Leucopenia

6-tioguanina 2 mg/m2 PO
Leucemias •Leucopenia

Em todos eles, a mielossupressão traduz-se por Leucopenia, principalmente neutrofilica.

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Antimetabolitos: Actuam na fase S. Interferem síntese DNA e RNA

Antimetabolitos: Actuam na fase S. Interferem síntese DNA e RNA

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Alcaloides da vinca: Actuam fase M. Impedem formação fuso mitótico

A vincristina e a vinblastina usamos bastante.
Indicações terapêuticas diferentes.

NOME INDICAÇÕES DOSES

TOXICIDADE

•Necrose
perivascular ( se Sem grandes
D. linfoproliferativas 0,5-0,75 mg/m2 aplic- não IV) efeitos
Vincristina T. venéreo IV/ •Neuropatia secundários;
transmissível semanalmente periférica Atonia
•Constipação
Droga única no tx de TVT, intestinal -
protocolos simples; constipação.
Carcinomas. •Necrose
perivascular (se
Vinblastina Carcinomas 2,5 mg/m2/ IV aplic- não IV)
•Leucopenia
Principalmente Mastocitomas •Trombocitopenia
Mastocitomas, droga de 1ª
linha.
Mais raramente em
Carcinomas.

Alcaloides da vinca: Actuam fase M. Impedem formação fuso mitótico

COPA = Cyclophosphamide,
Oncovin ®, Prednisona,
Adriamycin ®(Doxorrubibina)

Vincristina foi dos primeiros quimioterápicos a ser comercializado.

Em muitos protocolos de quimioterapia aparece a letra O, como referência a Vincristina.

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Antibióticos: Actuam na fase S. Impedem síntese ADN ao

produzirem entrecruzamentos anormais

NOME INDICAÇÕES DOSES TOXICIDADE

30 mg/m2 IV/
ciclos 21 dias até Leucopenia 8-15 dias
D. linfoproliferativas
max.** após administ.
D. mieloproliferativas
150 mg/m2 (180- Necrose perivascular
Doxorrubicina Carcinomas
240mg/m2). (aplic.-não IV)
Sarcomas tecidos moles Cardomiopatia
Cão pequeno Reações anafiláticas
Trombocitopenia
(<10kg)-1mg/Kg
Gato – 1mg/kg

Carcinoma cel. 5,5 mg/m2/IV ciclo

Mitoxantrone Escamosas 21 dias (Cão) Mielosupressão
D. linfoproliferativas 6,6 mg/m2/IV ciclo Vómitos
21 dias (Gato) Diarreia

Actinomicina- Protocolos resgate (D-

0,5 – 0,8 mg/m2 Vómitos
D linfoproliferativas) Diarreia

Hormonas: Inibe síntese DNA (bloqueio recept. citoplasmáticos)

NOME INDICAÇÕES DOSES TOXICIDADE

D. linfoproliferativas 2 mg/kg/SID Não usar com

Prednisona/ Osteopatia AINS
prednisolona hipertrófica ( risco
ulceração GI)

Os corticosteróides têm efeito citotóxico por diminuir a síntese de

proteínas e retardarem as mitoses. Também provocam lise celular
directa em linfócitos e mastócitos tumorais.

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Outros

NOME INDICAÇÕES DOSES TOXICIDADE

400 UI/kg/IM ou
Muito díficil de arranjar; L-asparaginase Linfossarcoma SC. Reaçãoes anafiláticas
utilizada no protocolo de Não administrar Mielossupressão
linfoma, na 1ª semana; das IV
poucas drogas que se
administra por via não IV.

Praticamente não usamos; Osteossarcoma; Fortemente emética na

administração.
usamos Carboplatina que Cisplatino Carcinomas 50-70 mg/m2 Toxicidade renal
agora é muito mais barata Gatos NÃO
do que antigamente, logo
não se justifica usar
Vómitos
Cisplatina mas sim Piroxican C. inflamatório mama
0,3mg/kg SID Diarreia
Carboplatina. AINES Carcinoma bexiga Ulceras GI

Firocoxib (AINES)
Inibidores da Tirosina Quinase: Masitinib(Masivet®); Fosfato de toceranib (palladia®)

COMO TRATAR COMPLICAÇÕES QUIMIOTERAPIA

ALVO

CÉLULA NEOPLÁSICA

!!!!! DROGAS NÃO SÃO SELECTIVAS !!!!!

 Populações celulares em divisão activa (normais ou neoplásicas)

M.Óssea; Epitélio gastrointestinal; Folículo piloso

Os quimioterápicos são drogas não seletivas, afetam todas as células em divisão ativa,
daí os seus efeitos secundários.

Estamos a caminhar para o tratamento daquele tumor em específico, individualizado (med humana).

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 Efeitos tóxicos não se limitam aos mecanismos que envolvem

uma rápida divisão celular ( células em divisão activa):

 Reacções hipersensibilidade

 Efeitos necróticos directos

 Lesões por mecanismos inespecíficos

MUITO IMPORTANTE:

 Identificar as drogas problema

 Antecipar os efeitos secundários que provocam

 Planear estratégias para minimizar esses efeitos

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TOXICIDADE CUTÂNEA

 Necrose cutânea por extravasamento em aplicações endovenosas

Vincristina; doxorrubicina; vinblastina

Sinais clínicos:
Dor, prurido, Eritema,
Necrose da área afectada
Ferida que não cicatriza, necessita
de desbridamento cirúrugico,às
vezes de enxertos

1 a 7 dias após administ. Vincristina

1 a 10 dias após administ. Doxorrubicina

 Necrose cutânea por extravasamento em aplicações endovenosas

Probabilidade de sucesso
Tratamento
é pouca ou nenhuma; o
verdadeiro tratamento é a -Administrar soro fisiológico IV
prevenção!!! -Via subcutânea ( em torno da zona afectada):
20-30ml de soro fisiológico
2-4 mg dexametasona
- Doxorrubicina:
Compressas frias 15-20min/QID/72 horas
- Vincristina:
Compressas quentes 15-20 min/QID/24 horas

Se ocorrer lesão necrótica:

-Pomadas com AB e/ou corticoides
-Colar isabelino
-Proteger a zona
-Desbridamento cirúrgico

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TOXICIDADE CUTÂNEA

 REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Doxorrubicina ( 10% dos casos)

TOXICIDADE CUTÂNEA

 REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Como forma de prevenção:

Pré-medicação 30 minutos antes da aplicação de doxorrubicina

imunossupressor

Sulfato Sódico de Dexametasona 1mg/Kg IV

e
Difenidramina (0,2-0,5 mg/kg IV)

Anti-histamínico, se houver possibilidade. Se não, administrar apenas Dexametasona.

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TOXICIDADE CUTÂNEA
Não existem grandes efeitos de alopécia; Por vezes ocorre nos Caniches.

ALÓPECIA (efeito secundário pouco comum associado

com administração Doxorrubicina)

 Caniche

MIELOSSUPRESSÃO

 M. Óssea é muito sensível à quimioterapia

Pois as suas células estão em constante proliferação.

Tempo de permanência das linhas celulares na M.O e semi-vida em circulação

CÃO GATO

Leucócitos 6 dias MO Leucócitos 6 dias MO

4-8 horas circ. 4-8 horas circ.
3 dias MO 3 dias MO
Plaquetas Plaquetas
3-6 dias circ. 3-6 dias circ.

7 dias MO 7 dias MO
Eritrócitos Eritrócitos
120 dias circ. 60-80 dias circ.

Daqui concluímos que são os Leucócitos e as Plaquetas, as células mais afetadas pela
Quimioterapia. Um problema na reposição destas células reflete-se imediatemente, daí a
importância do Hemograma.

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MIELOSSUPRESSÃO

Realizar hemograma com contagem total G.Brancos* antes de cada ciclo de

quimioterapia.

Apenas o A faria quimioterapia.

Importância da contagem dos neutrófilos.

MIELOSSUPRESSÃO

Tomar decisões com base:

- contagem neutrófilos; febre; sintomas clínicos
Os neutrófilos são a primeira linha de defesa; os linfócitos são a segunda linha de defesa.
Contagem de neutrófilos para saber se progredimos no tratamento ou não.

< 3000/µl , sem febre, sem sintomas – atrasar quimio 3-6 dias (neutrófilos  3500 /µl)
Prostrado, Hiporético, Não reduzir dose em 20-25%
responsivo...
< 3000/µl , com febre, sem sintomas – atrasar quimio 3-6 dias
(AB via oral – Cefalexina; Amoxicilina + Ac. clavulânico)

< 2000/µl , sem febre, sem sintomas – atrasar quimio + Antibióticos

< 2000/µl , com febre, com sintomas – hospitalizar + Antibióticos IV

(ampicilina + gentamicina)

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MIELOSSUPRESSÃO

TRATAMENTO

Antibióticos – 24-48 h para alcançar dose terapêutica

Fluidoterapia
Combinações Antibióticas:
-Cefalexina; Ampicilina+Gentamicina
-Cefalosporina; Enrofloxacina+Metronidazol; Clindamicina
-Oral (Enrofloxacina+Cefalosporina ou Amoxicilina+Ac.clavulânico)

MIELOSSUPRESSÃO

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TOXICIDADE GASTROINTESTINAL

SINAIS CLÍNICOS: Vómito, diarreia, anorexia

VÓMITO Para evitar podemos fazer um tratamento prévio com anti-eméticos; também
podemos usar quando há náusea, para melhorar o apetite do animal.

Dacarbazina Cisplatino
Doxorrubicina
Butorfanol (0,4 mg/kg; IM) associado a
Metrotexato
Metaclopramida (0,2 – 0,5 mg/Kg; IV;SC;TID
Actinomicina-D
Em algumas situações não
Ciclofosfamida funciona
5-fluoracilo
Antagonistas serotonina:
Cisplatino Ondasetron (0,1 mg/kg, IV)
O que está a ser mais
utilizado.

TOXICIDADE GASTROINTESTINAL

Anti-eméticos

- Metaclopramida (0,2 – 0,5 mg/Kg; IV;SC;TID)

- Cloropromazina (0,5 mg/kg IM ou SC TID)
- Butorfanol (0,4 mg/kg; IM)
- Antagonistas serotonina:
Ondasetron (0,1 mg/kg, IV)

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TOXICIDADE GASTROINTESTINAL Se aparecer depois de 72h

a diarreia não foi causada
Células da mucosa intestinal, renovam-se todos os dias, logo têm intensa atividade pela quimioterapia.
mitótica e consequentemente bastante afetadas pelos quimioterápicos

DIARREIA: 1os sinais clínicos 48 a 72 horas após administração

Processo autolimitante; Basta tratamento à base de dieta própria ou arroz e frango cozidos.

Tratamento sintomático:
Jejum forçado por 24 a 48 horas e tratamento com Subsalicilato
de bismuto

Não é muito comum. Os animais ficam é com apetite seletivo. Dizer ao

ANOREXIA proprietário para fornecer ao animal o alimento que este mais gosta.
Mais dificil de combater;
Mais comum na Cisplatina. Cisplatino; Doxorrubicina; Ciclofosfamida; L-asparaginase; Mitoxantrone

 Uso de estimulantes do apetite (ciproheptadina; acetato megesterol)

 Alimentação entérica
Em casos que já não é
possível reverter.

CARDIOTOXICIDADE
Dose máxima que o cão
pode ter no seu organismo
ao longo da sua vida.
Doxorubicina

Toxicidade é dose-dependente Cão – 150 a 180 mg/m2

Gato – não se conhece

Tratamento mais efectivo é a prevenção!!!!!!!!!

Prévia ecocardiografia,
nomeadamente cálculo da Avaliar correctamente a função cardiovascular antes de iniciar a
fração de encurtamento e
avaliação das câmaras
administração da droga
cardíacas.
Qualquer alteração pode sugerir paciente em risco de desenvolver
degeneração do miocárdio!!!!

Nova avaliação
ecocardiográfica depois da
1ª administração.

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CARDIOTOXICIDADE

Toxicidade é dose-dependente Cão – 150 a 180 mg/m2

Gato – não se conhece

Anomalias mais comuns:

Se houver qq alteração a
nível cardíaco
suspendemos a
Doxorrubicina e usamos
Mitoxantrone como droga
alternativa;
A Doxorrubicina funciona
melhor daí ser a 1ª opção.
Estra-sístoles ventriculares; Arritmias supra-ventriculares;
Aumento amplitude onda R
Mitoxantrone
Efeitos semelhantes mas não tão bons.
Pertence ao grupo das antraciclinas mas não provoca
cardio-toxicidade

TOXICIDADE TRACTO URINÁRIO

Relacionada com o uso de:

ciclofosfamida; ifosfamida; cisplatino

CICLOFOSFAMIDA :
Cistite hemorragica estéril (acção do metabolito acroleína na
mucosa da bexiga)

Hematúria, disúria e polaquiúria,

na ausência de infecção

Infecções bacterianas secundárias

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TOXICIDADE TRACTO URINÁRIO

O tratamento é EVITAR!!

CICLOFOSFAMIDA:
Extremamente agressiva
Cistite hemorragica estéril (acção do metabolito acroleína na para a mucosa da bexiga.

mucosa da bexiga)
Para não reter urina
durante o dia.
Corticosteróides estimulam
a sede.
Estimula a diurese.
Evitar retenção de urina através de vários passeios os longo do dia.
Enquanto passeia, o animal recebe estímulos para miccção.
Administrar ciclofosfamida pela manhã
Água Ad Libitum importante beber ao longo do dia
 Uso silultâneo de prednisolona (0,5 a 1,0 mg/kg PO SID)
Uso simultâneo de furosemida (2 mg/kg PO BID)
Uso do Mesna (composto sulfidrico que previne a cistite
hemorrágica causada pela ciclofosfamida). Muito usado em
Medicina Humana.

Tx: cateterização da bexiga e introdução de uma solução

de formaldeído que causa destruição das células superficiais da mucosa vesical.

TOXICIDADE TRACTO URINÁRIO

Usa-se pouco, hoje em dia.
Usa-se mais a Carboplatina.

CISPLATINO :

Insuficiência renal

PREVENÇÃO: Protocolo de Diurese forçada.

Fluidoterapia com soro fisiológico (18,3 ml/kg durante 6 horas

antes de iniciar tratamento)
Evitar o uso simultâneo de AINS e Antibióticos macrólidos
Se possível usar carboplatina

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TOXICIDADE NEUROLÓGICA

Muito comum em humanos, surge associada aos alcaloides da

vinca e cisplatina (dor abdominal e constipação; fraqueza motora )

Veterinária:

Uso prolongado de Vincristina Fraqueza dos membros posteriores

Neuropatia periférica
Ileus paralitico  constipação
Altas doses Cisplatina
Caso de cegueira
Cegueira cortical transitória devido ao uso
de Carboplatina, num gato
no HVUTAD.
5-fluoracilo Hiperexcitação, convulsões; ataxia

TOXICIDADE HEPÁTICA E PANCREÁTICA

TOXICIDADE HEPÁTICA Fármacos metabolizados no fígado;

Alterações moderadas.

Aumento moderado ALT; AST; GGT

Secundário ao uso de agentes Alquilantes

TOXICIDADE PANCREÁTICA
É rara; pode estar associada ao uso: L-asparaginase, Azatioprina,
Prednisolona.

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