FARMACOLOGIA

Mª Luisa Morais Machado

Farmacêutica

Serviços Farmacêuticos HSAC/HD

 Anti-infecciosos

Noções gerais Grupos farmacológicos

• Mecanismos de acção  -lactâmicos
• Resistência – Penicilinas
– Cefalosporinas
• Selecção
– Carbapenemes
• Associações
– Monobactâmicos
• Profilaxia

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/01

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 Anti-infecciosos

Antibióticos - substâncias produzidas por

microrganismos, que suprimem o
crescimento de outros microrganismos,
podendo levar à sua destruição.

• Efeito bactericida - se provoca a morte

• Efeito bacteriostático - se provoca
inibição do crescimento

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 Anti-infecciosos

Mecanismos de acção
• Inibição da síntese da parede bacteriana
• Alteração da permeabilidade da membrana
• Inibição de sistemas enzimáticos da membrana
• Alteração da síntese dos ácidos nucleicos
• Inibição da síntese proteica por acção nos
ribossomas
• Inibição de enzimas diversas do metabolismo

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 Anti-infecciosos

Espectro de acção
• Bactérias para as quais é possível atingir
concentração suficiente para inibir o crescimento
bacteriano, ie,  CIM
• Dose
• Concentração
• Tempo
• Farmacocinética
• Defesas do hospedeiro

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 Anti-infecciosos

Resistências
• Mutação
• Selecção vertical - replicação
• Transdução - bacteriofago
• Transformação
• Conjugação

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 Anti-infecciosos

Resistências estratégias
• Novos compostos
• Restrição
• Inibidores de enzimas inactivadoras
• “Cycling”

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 Anti-infecciosos

Selecção de anti-infecciosos
Microrganismo
Fármaco
Hospedeiro

Factores microbiológicos
Factores farmacológicos
Avaliação clínica
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 Anti-infecciosos

Selecção de anti-infecciosos
• TSA
• Farmacocinética
• Localização da infecção
• Mecanismos de eliminação
• Vias de administração

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 Anti-infecciosos

Selecção de anti-infecciosos
• Hospedeiro
– Mecanismos de defesa
– Idade - RN, idosos
– Factores locais - pús, Hg, pH, anaerobiose, corpo
estranho
– Factores genéticos
– Gravidez, alergias, afecções do SNC

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 Anti-infecciosos

Terapêutica empírica
• Microrganismo desconhecido
• Microrganismo mais provável
• Quadro clínico
• Gravidade
• Técnicas laboratoriais simples e rápidas
• Colheitas prévias

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 Anti-infecciosos

Terapêutica definitiva
• Microrganismo identificado
  espectro com menor potencial tóxico

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 Anti-infecciosos

Associação de anti-infecciosos
• Características da interacção - sinergismo/
antagonismo
• Infecções mistas
• Infecções graves de causa desconhecida
• Potenciação da actividade em situações
específicas - endocardite
• Prevenção de emergência de resistências -
tuberculostáticos

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 Anti-infecciosos

Associação de anti-infecciosos: desvantagens

• Toxicidade
• Resistências
• Custos

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 Anti-infecciosos

Profilaxia
• Agente específico sobre 1 único mo
• Prevenção de infecção da ferida cirúrgica
– Actividade antimicrobiana na altura do
encerramento  administração pré-operatória
– Microrganismos mais prováveis
– Antibióticos não usados em tratamento
– Tipo de cirurgia
– ...

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 Anti-infecciosos

Má utilização de anti-infecciosos
• Tratamento de infecções intratáveis
• Dose inadequada
• Excesso de confiança no uso isolado de Atb
• Insuficiência de informação bacteriológica

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 Anti-infecciosos

Utilização tópica
• Situações bem definidas
• Antibióticos não usados sistemicamente
• Risco de resistências
• Risco de sensibilização

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 Anti-infecciosos

Administração
• Efeito concentração-dependente
Horário
• Efeito tempo-dependendente

Política de utilização de antibióticos

• FHNM, CFT, CA, CCIH

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-lactâmicos
A. Penicilinas
B. Cefalosporinas
C. Carbapenemes
D. Monobactâmicos

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 -lactâmicos

Mecanismo de acção
• Inibição da síntese do peptidoglicano ao
nível das transpeptidases   estabilidade
da parede celular   permeabilidade 
morte celular

• Diferentes propriedades FQ  diferente

penetração  diferentes espectros

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 Penicilinas

1.Penicilinas aromáticas
• Benzilpenicilina
Inactivada por -lactamases e ácidos
PK
• Absorção - só 15-30%  administração parentérica
• Distribuição - rápida e para a generalidade dos tecidos
• Metabolismo - não significativo
• Excreção - rápida, essencialmente renal 
necessidade de formas “depot” (procaína, benzatina)

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 Penicilinas

Indicações
• Infecções por Streptococcus, Meningococcus,
Pneumococcus, ...
• Faringites, amigdalites, escarlatina
• Meningite
• Sífilis
• ...

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 Penicilinas

2.Isoxazolpenicilinas e meticilina
• Oxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
• Meticilina
Características
• Resistência às -lactamases (Staphylo. aureus)
• Menor actividade sobre Gram +
• Inactivas sobre Gram -
• Administração oral

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 Penicilinas

Indicações
• Infecções por Straphylococcus aureus

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 Penicilinas

3.Aminopenicilinas
• Ampicilina, Amoxicilina (melhor absorção)

Características
• Muito resistentes aos ácidos  via oral
• Sensível às -lactamases
• Maior espectro: outros Gram - (E. coli, Proteus
mirabilis)

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 Penicilinas

4.Ureidopenicilinas
• Piperacilina
Características
• Sem absorção oral  IM, IV
• Sensível às -lactamases
• O mais amplo espectro: Gram + e - (incluindo Pseud.
aeruginosa, Enterococcus)
• Utilização hospitalar

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 Penicilinas

Efeitos adversos
• Hipersensibilidade por abertura do anel
• Alterações do equilíbrio electrolítico (sais de
sódio e potássio)
• Efeitos directos
– IV - dor, inflamação, flebite
– Oral - perturbações GI

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 Anti-infecciosos

Inibidores das -lactamases

• Ácido clavulânico (+ Amoxicilina)
• Tazobactam (+ Piperacilina)

• Praticamente sem actividade antimicrobiana,

potenciam a acção das penicilinas a que são
associados

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 -lactâmicos

Cefalosporinas
1ª geração
 espectro de acção
2ª geração
 resistência às -lactamases
3ª geração

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 Cefalosporinas

1ª geração
• Cefazolina - profilaxia cirúrgia
• Cefradina - via oral
2ª geração
• Cefoxitina - anaeróbios, profilaxia cirúrgica
• Cefuroxima - via oral

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 Cefalosporinas

3ª geração
• Cefotaxima - não interfere com o metabolismo da
bilirrubina
• Ceftazidima - Pseudomonas
• Ceftriaxone - > t1/2  possível administração diária

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 Cefalosporinas

Farmacocinética
• Absorção - variável
• Metabolismo - não significativo
• Excreção - essencialmente renal  IR
Efeitos adversos
• Baixa toxicidade
• Hipersensibilidade
• Perturbações GI
• Alterações coagulação, reacção “tipo dissulfiram”

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 Cefalosporinas

Indicações
• ...
• Pneumonia, meningite, infecções urinárias graves
• Profilaxia cirúrgica
• Imunodeprimidos

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 -lactâmicos

Carbapenemes
• Imipenem
• Meropenem

Características
• Largo espectro (Gram+, Gram -, anaeróbios)
• Alternativa à associação de antibióticos
• Resistência às -lactamases
• Excreção renal  IR

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 -lactâmicos

Monobactâmicos
• Aztreonam

Características
• Resistência às -lactamases
• Espectro: Gram -
• Má absorção  IV
• Excreção renal  IR

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 Anti-infecciosos

Noções gerais Grupos farmacológicos

• Mecanismos de acção  -lactâmicos
• Resistência – Penicilinas
– Cefalosporinas
• Selecção
– Carbapenemes
• Associações
– Monobactâmicos
• Profilaxia

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