FARMACOLOGIA

Mª Luisa Morais Machado

Farmacêutica

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 FARMACOLOGIA

• Farmacocinética
• LADME
• Vias de administração
• Farmacocinética clínica

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 FARMACOCINÉTICA

Administração de fármacos com base na

relação:

DOSE CONCENTRAÇÃO RESPOSTA

LADME

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 FARMACOCINÉTICA

“O QUE O CORPO FAZ AO FÁRMACO”

Estudo da evolução, ao longo do tempo, do nível do

medicamento e seus metabolitos nos diferentes
espaços do organismo, através do estabelecimento
de relações e modelos matemáticos capazes de
interpretar essa evolução.

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 LADME

• LIBERTAÇÃO
• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO
• METABOLISMO
• EXCREÇÃO

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 LIBERTAÇÃO

Conjunto de processos através dos quais o

fármaco abandona a forma farmacêutica pela
qual foi administrado.

• Processos físicos
– Dissolução (principal)
– Desagregação - comprimidos
– Fusão - supositórios
– Libertação controlada - lipossomas, microesferas

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 ABSORÇÃO (1)

Processo mediante o qual o fármaco atravessa

as membranas que separam o local de
absorção da circulação sanguínea.
sanguínea

Barreiras biológicas
- Epitélio GI
- Endotélio capilar
- Membrana celular

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 ABSORÇÃO (2)

• Difusão passiva: mecanismo principal

• Outros: difusão facilitada, transporte activo,
pinocitose

Condicionado por
- Propriedades fisico-químicas
- Factores de formulação
- Factores fisiopatológicos
- Outros (interacções)

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 ABSORÇÃO (3)

Factores
• Área de contacto
• Tempo de contacto
• Intimidade de contacto
• Espessura
• Irrigação sanguínea

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 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

• Tópicas • Entéricas
• Sistémicas • Parentéricas

Escolha da via de administração

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 APLICAÇÃO TÓPICA

Características
• Efeito local
• Dose menor
• Redução dos efeitos sistémicos
• Mucosas - conjuntiva, nasofaringe, vagina, bexiga, colon
• Pele
– Absorção proporcional à área e lipossolubilidade
– Lesão, inflamação

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 VIA ORAL (1)

Características
• Cómoda • Indução de emese
• Segura • Irritação da mucosa GI
• Económica • Destruição por enzimas
• Tempo de latência • Inactivação pelo pH
• Absorção irregular • Metabolização hepática
- Efeito de 1ª passagem

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 VIA ORAL (2)

Absorção
• Ácido fraco

Goodman & Gilman 9th ed.

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 VIA SUBLINGUAL

Características
• Área de absorção
• Irrigação sanguínea
• Sabor
• Irritação da mucosa
• Ex.: Nitroglicerina

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 VIA RECTAL

Características
• Via oral impedida ou doente inconsciente
• Absorção irregular e incompleta
• Efeito de 1ª passagem = 50%
• Irritação da mucosa GI

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 VIA INTRAVENOSA

Características
• Não existe absorção • Emergências
• Necessidade de • Concentração mais precisa
pessoal especializado e imediata
• Riscos inerentes • Administração de grandes
• Mais cara volumes
• Irreversível: IV
velocidade > 1min Oral

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 VIA INTRAMUSCULAR

Características
• Absorção rápida de soluções aquosas
• Fluxo sanguíneo
• Suspensões, soluções oleosas - ex. penicilina
• Dor, irritação local
• Tecido adiposo

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 VIA SUBCUTÂNEA

Características
• Absorção constante e lenta
• Irritantes - dor, necrose
• Auto-administração - ex. insulina
• Implantes

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 OUTRAS VIAS

• Intratecal - anestésicos, anti-infecciosos

• Intra-arterial - Radiologia
• Intracardíaca - estimulação cardíaca
• Intraperitoneal - experimentação
• Inalatória - anestésicos, broncodilatadores
• Dérmica - nitroglicerina, fentanil

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 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

Entéricas Parentéricas
• Intravenosa
• Oral
• Subcutânea
• Sub-lingual
• Intramuscular
• Rectal • Outras
– Intratecal
– Intra-arterial
– Intracardíaca
– Intraperitoneal
– Inalatória
– Dérmica

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 LADME

• LIBERTAÇÃO
• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO
• METABOLISMO
• EXCREÇÃO

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 DISTRIBUIÇÃO (1)

Conjunto de processos pelos quais o fármaco

se distribui aos diferentes orgãos e tecidos
corporais a partir da circulação sistémica.

• Dependente de factores
– Intrínsecos ao fármaco (pm, grau de ionização,
lipossolubilidade, ligação às proteínas, ...)
– Fisiológicos (fluxo sanguíneo, permeabilidade
das membranas, ...)

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 DISTRIBUIÇÃO (2)

• Fase inicial - Intensidade de irrigação

• 2ª fase
• 3ª fase - Redistribuição

– Cérebro, coração, fígado, rins

– Músculo esquelético e orgãos menos irrigados
– Tecido adiposo

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 DISTRIBUIÇÃO (3)

• Ligação às proteínas plasmáticas,

eritrócitos e outros constituintes celulares
– Efeito terapêutico
– Equilíbrio

• Reservatórios - tecido adiposo, ósseo

 Redistribuição

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 METABOLISMO (1)

Processo de formação de um ou mais produtos

- metabolitos - no sentido de aumento de
polaridade e diminuição de actividade
farmacológica.

• Polaridade, actividade, toxicidade

• Pro-fármacos

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 METABOLISMO (2)

Reacções de fase I
• Oxidação, redução, hidrólise

Reacções de fase II
• Conjugação

• Enzimas microssomais hepáticos (Cy P450)

• Variabilidade - RN

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 EXCREÇÃO (1)

Saída de fármacos do organismo, na forma

inalterada ou como produto de metabolismo.

• Principal via: renal

– Filtração glomerular/ reabsorção, secreção
– Fluxo sanguíneo
– Propriedades fisico-químicas
– Estado fisiopatológico - IR

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 EXCREÇÃO (2)

Via biliar Outras vias

• Metabolização • Pulmonar
hepática • Leite
• Ciclo entero-hepático • Saliva, suor, lágrimas
• Cabelo
• Pele

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 ELIMINAÇÃO

Metabolismo

+ Eliminação

Excreção

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 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

Aplicação destes conceitos à prática clínica.

DOSE CONCENTRAÇÃO RESPOSTA

(local de acção/ local de medição)

PRINCIPAIS APLICAÇÕES
• Desenvolvimento de novos fármacos
• Individualização posológica

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 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

OBJECTIVOS
• Optimização da resposta ao tratamento
• Maximizar eficácia
• Minimizar efeitos adversos e toxicidade
• Redução de custos

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 CICLO DO FÁRMACO

Local de Tecidos de
acção reserva

Libertação
Fármaco ligado
(proteínas)
Absorção Excreção
(GI, ...) Fármaco livre (rins, ...)
Sangue

Metabolismo
(fígado, ...)

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