FARMACOLOGIA

Mª Luisa Morais Machado

Farmacêutica

Serviços Farmacêuticos HSAC/HD

 Modificadores da hemostase

• Hemostase
• Coagulação
• Hemostáticos
• Inibidores da agregação plaquetária
• Anticoagulantes
• Fibrinolíticos
• Antifibrinolíticos

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Hemostase

Hemostase - interrupção da hemorragia

• Vasoconstrição
• Adesão plaquetária
• Agregação plaquetária
• Formação de trombo
• Cascata da coagulação
• Formação de fibrina
Goodman & Gilman 9th ed.

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Coagulação e fibrinólise
Via intrínseca Via extrínseca

XII XIIa

III
XI XIa
Ca2+
VIIa VII
IX IXa
Ca2+

X Xa X
VIII, Ca2+,FT

Ca2+ Va V Fibrinólise
XIII
Protrombina (II) Trombina Plasminogénio
Fosfolípidos (IIa)
XIIIa XIIa, calicreína
activador do plasminogénio

Fibrina Fibrina
Fibrinogénio Plasmina
instável estável

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Modificadores da hemostase

• Hemostáticos
• Inibidores da agregação plaquetária
• Anticoagulantes
• Fibrinolíticos
• Antifibrinolíticos

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Hemostáticos

• Fitomenadiona - Kanakion (FHNM)

• Hemocoagulase - Reptilase (FHNM)

• Esponja de gelatina, celulose oxidada (FHNM)

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Fitomenadiona (1)

Fitomenadiona - Kanakion (FHNM)

Mecanismo de acção
• Essencial para a síntese de
vários factores de
coagulação (II, VII, IX, X)
PK
• Absorção necessita da
presença de sais biliares
• Metabolização rápida Goodman & Gilman 9th ed.

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Fitomenadiona (2)

Indicações
• Deficiência de vit. K
• Hemorragia devido a anticoagulantes orais
• Hipoprotrombinémias
Administração
• Monitorização

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Fitomenadiona (3)

Efeitos adversos
• Cefaleias, tonturas
• Hipotensão, arritmias (velocidade de perfusão)
• Broncoespasmo
• Reacções anafilácticas
Interacções
• Cefalosporinas  hipoprotrombinémia
• Anticoagulantes orais  efeito antagonista

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SAC/HD
 Inibidores da agregação plaquetária

Ácido acetilsalicílico - Aspirina (FHNM)

Ticlopidina - Plaquetal, Ticlodix , Tiklyd,

Trombopat, Movin (FHNM)

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ácido acetilsalicílico (1)

Mecanismo de acção
• Acetilação de enzimas plaquetárias
• Inibição da cicloxigenase  bloqueio da
síntese do TxA2 e  formação de
prostaciclinas
Indicações
• Profilaxia tromboembolismo

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ácido acetilsalicílico (2)

PK
• Absorção rápida e extensa
• Ligação às proteínas plasmáticas 75-90%
• Metabolização hepática
• Excreção renal
Administração
• Geralmente antes da refeição
Efeitos adversos
• Reduzidos porque dose baixa

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ticlopidina (1)

Mecanismo de acção
• Inibição da ligação dependente de ATP do
fibrinogénio à membrana celular  inibição
da agregação plaquetária
Indicações
• Profilaxia tromboembolismo

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ticlopidina (2)

PK
• Absorção rápida e extensa
• Metabolização hepática
• Excreção renal 50-60%
• t1/2 30-50 horas
Administração
• Geralmente com a refeição

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ticlopidina (3)

Efeitos adversos
• Alterações sanguíneas (trombocitopénia,
leucopénia)
• Sintomas GI
• Urticária
Contra-indicações
• Trombocitopénia, leucopénia
• Úlcera GI

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ticlopidina (4)

Interacções
• AINEs, antiagregantes plaquetários,
anticoagulantes orais, heparinas   risco
hemorragia
  acção de: teofilina, fenitoína

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Anticoagulantes

DIRECTOS
• Heparinas

INDIRECTOS
• Derivados cumarínicos

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Heparinas (1)

Heparina - Heparina Braun e Leo (FHNM)

Heparinas de baixo peso molecular (HBPM)

• Enoxaparina - Lovenox (FHNM)

• Nadroparina - Fraxiparina (FHNM)

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SAC/HD
 Heparinas (2)

Mecanismo de acção
• Anticoagulante endógeno
• Efeito dependente da presença de cofactor -
antitrombina III
• Complexo heparina-antitrombina III 
inactivação dos factores IX, X XI e XII
• Reversão do efeito da trombina formada
• Inibição da coagulação
• HBPM - inibição factor Xa, sem efeito sobre II

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Heparinas (3)

PK
• Rapidamente degradada  curta duração de
acção
• HBPM - > biodisponibilidade, > duração de acção
Indicações
• Profilaxia pre e pos-cirúrgica de trombose e
tromboembolismo
• ...

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Heparinas (4)

Administração
• Dose depende do efeito pretendido
Efeitos adversos
• Risco de hemorragia
• Hipersensibilidade
• Alopécia reversível
• Trombocitopénia

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Heparinas (5)

Contra-indicações
• Hemorragia activa
• Úlcera GI
• Risco de aborto
Interacções
• Inibidores da agregação plaquetária, -
lactâmicos   risco de hemorragia
• Antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas 
 acção

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antagonistas da vitamina K (1)

Varfarina - Varfine, Coumadin (FHNM)

Acenocumarol - Sintrom (FHNM)

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antagonistas da vitamina K (2)

Mecanismo de acção
• Antagonismo da acção da vit K Goodman & Gilman 9th ed.

• Bloqueio da regeneração da
vit K  inibição da reacção de
carboxilação dos factores de
coagulação
• Inibição da síntese dos
factores II (protrombina),
VII, IX e X

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antagonistas da vitamina K (3)

PK
• Boa absorção
• Elevada ligação às proteínas plasmáticas
(> 99%)
• Metabolização hepática extensa (varfarina)
• t1/2  24h (varfarina) e  10h (acenocumarol)
Administração
• Individualização da dose

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antagonistas da vitamina K (4)

Indicações
• Profilaxia e terapêutica de tromboembolismo
Efeitos adversos
• Idênticos aos da heparina
Contra-indicações
• Idênticas às da heparina
• Gravidez, lactação

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antagonistas da vitamina K (5)

Interacções
• Alterações da ligação às proteínas
plasmáticas e do metabolismo  potencial
de interacção
• Alopurinol, cloranfenicol, sulfonamidas,
AINEs
• Quinidina, salicilatos, tetraciclinas,
barbitúricos   acção

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Fibrinolíticos (1)

Estreptoquinase - Streptase, Kabikinase (FHNM)

Reteplase - Rapilysin, Ecokinase (FHNM)

Mecanismo de acção
• Activação do plasminogénio  fibrinólise
Indicações
• EAM
• Oclusão arterial aguda
• Trombos em cateteres AV

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Fibrinolíticos (2)

Administração
• Meio hospitalar
• Monitorização contínua
Efeitos adversos
• Complicações hemorrágicas
• Efeito reversível com aprotinina
Contra-indicações
• Idênticas às da heparina

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Antifibrinolíticos

• Ácido aminocapróico - Epsicapron (FHNM)

• Aprotinina - Trasylol (FHNM)

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ácido aminocapróico (1)

Ácido aminocapróico - Epsicapron (FHNM)

Mecanismo de acção
• Inibição dos activadores do plasminogénio
PK
• Absorção rápida e completa
• Sem ligação às proteínas plasmáticas
• Metabolização reduzida
• Excretado 40-60% inalterado na urina

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ácido aminocapróico (2)

Indicações
• Hemorragia aguda por hiperfibrinólise
Contra-indicações
• Coagulação intravascular disseminada
Administração
• Evitar perfusão rápida
• Monitorização da função cardíaca

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Ácido aminocapróico (3)

Efeitos adversos
• Náuseas, diarreia
• Arritmias (velocidade de perfusão)
• Convulsões
• IRA, hipercaliémia
Interacções
• Estrogénios e contraceptivos orais   risco de
hipercoagulação

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Aprotinina (1)

Aprotinina - Trasylol (FHNM)

Mecanismo de acção
• Inibição da plasmina
• Inibição da activação do plasminogénio
Indicações
• Redução da perda sanguínea e necessidade de
transfusão em doentes submetidos a cirurgia
cardiopulmonar

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD
 Aprotinina (2)

Administração
• Perfusão IV contínua
• Dose inicial teste
Efeitos adversos
• Reacções de hipersensibilidade - rubor,
urticária, náuseas, hipotensão, taquicardia ou
bradicardia, obstrução respiratória, choque

Subgrupo Hospitalar H MLMM Março/02

SAC/HD