HEMOSTAZA

Doc. dr Vladimir Lj. Jakovljević

Generalni sekretar Društva fiziologa Srbije

Council Member Interanational Atherosclerosis Society

Kragujevac, 27.12.2005. god

 FAZE HEMOSTAZE:
1. VAZOSPAZAM
2. STVARANJE TROMBOCITNOG ČEPA
3. KOAGULACIJA KRVI
4. RETRAKCIJA KOAGULUMA
 FAKTORI KOAGULACIJE

Faktor koagulacije Sinonimi

Fibrinogen Faktor 1
Protrombin Faktor II
Tkivni faktor Faktor III; Tkivni tromboplastin
Kalcijum Faktor IV
Faktor V Proakcelerin; labilni faktor;
Ac-globulin (Ac-G)
Faktor VII Serumski akcelerator konverzije
protrombina (SPCA); Prokonvertin;
Stabilni faktor
Faktor VIII Antihemofilijski faktor (AHF);
Antihemofilijski globulin (AHG);
Antihemofilijski faktor A
Faktor IX Komponenta tromboplastina plazme
(PTC); Christmas-faktor;
Antihemofilijski faktor B
Faktor X Stuart-faktor; Stuart-Prower-faktor
Faktor XI Prekursor tromboplastina plazme
(PTA); Antihemofilijski faktor C
Faktor XII Hagemanov faktor
Faktor XIII Faktor stabilizacije fibrina
Prekalikrein Fletcherov faktor
Kininogen velike Fitzgeraldov faktor; HMWK
molekularne mase
Trombociti
 SPOLJAŠNJI I UNUTRAŠNJI PUT KOAGULACIJE KRVI

FIBRINOLITIČKI SISTEM

UNUTRAŠNJI SPOLJAŠNJI
PROTROMBINA
PUT PUT
AKTIVATOR

XII XIIa
XI XIa

IX
Ca2+ III Ca2+
VIIa VII
IXa
PF-3
Ca2+
VIII

X Xa X
Ca2+
PF-3
V XIII - TAFI
Protrombin TROMBIN
(faktor II)
XIIIa PLAZMINOGEN
Fibrinogen Fibrin
α2 ANTIPLAZMIN
-
PLAZMIN
Stabilni polimeri
fibrina

-
 TAFI

 Globalni testovi

 Mikropartikli
 Hemostaza je složen fiziološki
proces koji doprinosi održavanju
normalne homeostaze organizma.

 odrzava tečno stanje krvi

 sprečava iskrvarenje nakon
oštećenja zida krvnog suda
 Komponente uključene u održavanje
normalne hemostaze su:

 krvni sudovi (endotel i subendotel)

 ćelije krvi (trombociti pre svega)
 koagulacija (i inhibitori)
 fibrinoliza (i inhibitori)
Doskora su
koagulacija i
fibrinoliza smatrane
posebnim entitetima
povezanim samo
fibrinom, ali otkriće
thrombin activatable
fibrinolysis inhibitor-
a (TAFI) je promenilo
ovaj pristup (Antovic
JP, 2003)
Thrombin activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI)
 Inhibitor fibrinolize generisan
trombinom
 Prvi opis veze izmedju koagulacije i
fibrinolize (Helle 1968)
 Opis karboksipeptidaze U (Hendriks et
al 1988)
 Ime - thrombin activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) (Bajzar et al 1995)
Aktivacija pro-TAFI u TAFI
 trombin/trombomodulin kompleks
 velika količina trombina
 plazmin
Bouma et al 2001

TAFI je nestabilan usled

konformacione nestabilnosti
i proteolički se razlaže usled
spontanog procesa zavisnog
od temperature (poluživot
je 10 min na 37°C; dok je
stabilan na 0 °C.) (Bouma et
al 2001)
 Lys Lys
Lys Lys
fibrinogen fibrin plasminogen plasmin
TAFI

thrombin

Pro-TAFI

prothrombin
 TAFI inhibira fibrinolizu
 odvajanjem karboksiterminalnih rezidua
od parcijalno degradiranog fibrina,
smanjujući na taj način vezivanje
plazminogena za njegovu površinu (Wang
et al 1998).
Bouma et al 2001

 u visokim koncentracijama direktno

inhibira plazmin (Wang et al 1998).
Bouma et al 1998
Prva (nanomolarska) količina trombina se
stvara u toku inicijalne faze. Najveci bolus
(>96%) trombina se stvara u toku faze
propagacije. U toku inicijalne faze formira
se kompleks FVIIa-TF i stvara sub-
pikomolarne količine FXa i FIXa. FXa, sa
membranskim površinama aktivira malu
količinu protrombina do trombina.
MIKROPARTIKLI – KORAK
NAPRED U RAZUMEVANJU
HEMOSTAZE
”PLATELET RICH PLASMA (PRP)”
”PLATELET POOR PLASMA (PPP)”
”PLATELET FREE PLASMA (PFP)”

DODATKOM ANNEXINA V NE DOLAZI

DO STVARANJA FIBRINA

INDIREKTNO ODREDJIVANJE
MIKROPARTIKLA
”trombocitna prašina”

(Wolf, 1957)
 MIKROPARTIKLE
 Membranske vezikule (0.05-1 µm)
 Sastav: lipidi (fosfolipidi), proteini, tkivni
faktor (TF)
 Oslobadjaju ih: trombociti, endotelne
ćelije, eritrociti, monociti, limfociti, glatke
mišićne ćelije
 Usled:
 ĆELIJSKE AKTIVACIJE
 “high-shear” stresa
 oksidativnog stresa
 inflamacije
 prokoagulantnih stimulusa
 APOPTOZE
VanWijk et al, 2003
INFLAMACIJA

KOAGULACIJA

VASKULARNA FUNKCIJA
VanWijk et al, 2003
ATEROSKLEROZA

STVARANJE TROMBA

VanWijk et al, 2003

ENDOTELNI MIKROPARTIKLI
Chirinos et al 2005

 u akutnom infarktu
miokarda (Zielinska et al,
2005)

 u terminalnom stadijumu
bubrežne insuficijencije
(Amabile et al, 2005
preprint)
TROMBOCITNI MIKROPARTIKLI

Tan & Lip, 2005

CITOZOLNI KALCIJUM

Pasquet et al, 1996 McKonkez & Orrenius. 1997

VanWijk et al, 2003

TROMBOCITNI MIKROPARTIKLI I
KALCIJUM U AKUTNOM
KORONARNOM SINDROMU

Katopidis et al, 1997

HEMOSTAZA JE GLOBALNI PROCES I NE MOŽE SE
POSMATRATI KROZ NJENE POJEDINACNE
KOMPONENTE.
ULOGA TAFI-JA DODATNO POTVRDJUJE OVU
TEZU
GLOBALNI TESTOVI HEMOSTAZE VERNIJE
ODSLIKAVAJU DOGADJAJE PRILIKOM
KOAGULACIJE I FIBRINOLIZE NEGO TESTOVI
BAZIRANI SAMO NA VREMENU KOAGULACIJE
OHP JE JEFTIN I DOSTUPAN TEST LAK ZA
IZVODJENJE I KAO TAKAV MOZE SE KORISTITI
ZA DIJAGNOZU KAKO HIPER TAKO I
HIPOKOAGULABILNIH STANJA
MIKROPARTIKLE NAM PRUŽAJU NOVE
MOGUĆNOSTI U RAZUMEVANJU HEMOSTAZE KAO
I POVEZANOSTI HEMOSTAZE, INFLAMACIJE I
ATEROSKLEROZE, ULOGE ĆELIJA I SOLUBILNIH
KOMPONENTI U OVOM PROCESU