COAGULAÇÃO

COAGULAÇÃO

Vasos sanguíneos

Plasma
(proteínas
plasmáticas)

Plaquetas
COAGULAÇÃO

Vasos sanguíneos

Plasma
(proteínas
plasmáticas)

Plaquetas
Testes de 1ª linha para avaliação da hemostase

Atividade pró-coagulante

Plasma
Fatores da coagulação

Atividade anti-coagulante

Inibidores da coagulação
 • Os fatores da coagulação atuam um
após o outro.

• No final da cadeia, a hemorragia pára.

Fatores da
coagulação • Se um fator da coagulação não é
produzido ou não é funcionante, o
coágulo não se forma adequadamente e a
hemorragia continua (por exemplo:
hemofilia)
Fatores pró-coagulantes

Conjunto de proteínas qua

atuam de modo integrado
com o apoio de superfícies
celulares, com o objetivo de
formar FIBRINA

Circulam no plasma na sua

forma inativa
 CASCATA DA COAGULAÇÃO - -
- -
III
• Necessita dos fatores de
coagulação XII, XI, IX, VIII, X além
das proteínas Pré-Calicreína,
Cininogénio de Alto Peso
Molecular e iões cálcio e potássio.

COMPLEXO TENASE
INTRÍNSECO

Ca2
 CASCATA DA COAGULAÇÃO - -
• Necessita dos fatores de - -
coagulação XII, XI, IX, VIII, X além
das proteínas Pré-Calicreína,
Cininogénio de Alto Peso
Molecular e iões cálcio e potássio. III
• Começa quando a Pré-
Calicreína, o Cininogénio de Alto
Peso Molecular, fator XII e XI são
expostos a cargas negativas do
vaso lesado, isso é chamado de
"fase de contacto".
COMPLEXO TENASE
INTRÍNSECO

Ca2
 CASCATA DA COAGULAÇÃO - -
• Necessita dos fatores de - -
coagulação XII, XI, IX, VIII, X além
das proteínas Pré-Calicreína,
Cininogénio de Alto Peso
Molecular e iões cálcio e potássio. III
• Começa quando a Pré-
Calicreína, o Cininogénio de Alto
Peso Molecular, fator XII e XI são
expostos a cargas negativas do
vaso lesado, isso é chamado de
"fase de contacto".

• A Pré-calicreína então converte- COMPLEXO TENASE

se em Calicreína e esta ativa o INTRÍNSECO
fator XII.
O fator XII ativado acaba
convertendo mais Pré-calicreína
em Calicreína e ativando o fator
XI. Ca2
Na presença de iões cálcio, o
fator XI ativado ativa o IX. Por sua
vez o fator IX ativado junto com o
fator VIII ativado, levam à
ativação do fator X. Deste modo,
o complexo enzimático
constituído pelo fator X ativado,
juntamente com o fator V ativado
e Ca++, denomina-se de
Complexo Protrombinase.
CASCATA DA COAGULAÇÃO

FIII
• Após a lesão vascular, o
fator tecidual (fator III) é
lançado e forma junto ao
COMPLEXO TENASE fator VII ativando um
EXTRÍNSECO
complexo (Complexo FT-
FVIIa) + Ca2+ – COMPLEXO
TENASE EXTRÍNSECO que por
sua vez ativa o fator X.
CASCATA DA COAGULAÇÃO

III
• Após a lesão vascular, o
COMPLEXO
fator tecidual (fator III) é
TENASE lançado e forma junto ao
EXTRÍNSECO fator VII ativado um
complexo (Complexo FT-
FVIIa) + Ca2+ – COMPLEXO
TENASE EXTRÍNSECO que por
sua vez ativa o fator X.

• O fator X ativado junto ao

fator V ativado formam o
Complexo protrombinase -
que irá ativar a
Protrombina em Trombina.
 CASCATA DA COAGULAÇÃO
III

Trombina ativa outros componentes

da coagulação entre eles os fatores
V e VII (que ativa o fator XI que por
sua vez ativa o fator IX).
Agregação plaquetar
Liga-se diretamente às plaquetas
induzindo a agregação plaquetar

Ativa fibrinólise.
Também são proteínas pró-coagulantes

Fator von Willebrand

Síntese no endotélio e na plaqueta
Estabilizador do Fator VIIIc
Liga a plaqueta ao sub-endotélio (colagénio)

Fator Tecidular
Síntese e armazenamento no endotélio
Aciona o processo da hemóstase, ligando-se ao Fator VII e
ativando-o
Não circula no plasma
 Complexo Tenase
Extrínseco

Grande importância
na fase de iniciação:

Ativa processo
FASE INICIAÇÃO hemóstase
Ativa plaquetas

PROPAGAÇÃO
(FASE DE ACELERAÇÃO)

ATIVIDADE DA TROMBINA
(FASE DE FINALIZAÇÃO)

Complexo de Tenase Intrínseco

Importância na fase de aceleração:

Na formação da trombina
DISTURBIOS DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
DA
HEMOSTASE
DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS
Coagulopatias
ANOMALIAS HEMORRÁGICAS

Coagulação deficiente (falta de fatores)

Fibrinólise alterada (hiperfibrinólise)

Fatores procoagulantes

Fatores anticoagulantes

Anti-coágulo
Hemorragia
Coagulopatias
ANOMALIAS TROMBÓTICAS

Hipercoagulabilidade

Fatores anticoagulantes

Fatores procoagulantes

Coágulo
Trombose
 Testes laboratoriais
de primeira linha
para avaliação da hemostase
Testes de 1ª linha para avaliação da hemostase
Tempo de protrombina (TP)
TP, para que serve?
TP, para que serve? INR – monitorização de AO

ISI
Tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA)
Para que serve? TTPA
TP e/ou TTPA prolongados
Tempo de Trombina (TT)
TT, como interpretar?

Via comum N
Presença Inibidor?
Défice de Fator)?

Contaminação Heparina?
Alteração quantitativa e/ou
qualitativa do fibrinogénio
Tempo de Reptilase (TR)
Tempo de Reptilase (TR)

Contaminação por heparina?

Tratamento com inibidores da
trombina?
Doseamento do fibrinogénio(método de Clauss)
Fibrinogénio, como interpretar?
Quantidade de
fibrinogénio N mas
disfuncional

Anti-trombóticos
TP Prolongado

APTT Prolongado

O problema não
Normal está na via Fibrinogénio
comum
TT
Contaminação?
TT Prol + TR N + Fib N = Contaminação por
Prolongado Fibrinogénio?
heparina? Hirudina? (inibidor trombina)
Paraproteinas e PDFs?
TT Prol + TR Prol + Fib N = Disfunção do Fib

Contaminação por TT Prol + TR Prol + Fib Baixo = Sem Fib, ver

Normal heparina? Inibidor da PDF, ou tratamento com fibrinolíticos
trombina?
TR

Prolongado Fibrinogénio?
Teste de mistura
Estratégia de estudo
 DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
Hereditários
Doença de von Willebrand (DvW)
DISTURBIOS
Hemofilia A
DA Hemofilia B
HEMOSTASE
Adquiridos

DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS
DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
 DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
Hereditários
Doença de von Willebrand (DvW)
DISTURBIOS
Hemofilia A
DA Hemofilia B
HEMOSTASE
Adquiridos

DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Biosíntese do Fator vW
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Função do Fator vW
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Fator vW/ Fator VIII
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Fator vW/ Fator VIII
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW – exemplo de bleeding score
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW – exemplo de bleeding score
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Tipos
Distúrbios Hemorrágicos
Doença de vW
Diagnóstico laboratorial
 DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
Hereditários
Doença de von Willebrand (DvW)
DISTURBIOS
Hemofilia A
DA Hemofilia B
HEMOSTASE
Adquiridos

DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia Real
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia
Probabilidades de genótipos
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A e B
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A
Fator VIII
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia B
Fator IX
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A e B – Efeito na Cascata Coagulação
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A e B – Efeito na Cascata Coagulação
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A e B
Classificação
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A e B
Tipos de mutações
Distúrbios Hemorrágicos
Hemofilia A
Tipos de mutações - Rearranjos
 DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
Hereditários
Doença de von Willebrand (DvW)
DISTURBIOS
Hemofilia A
DA Hemofilia B
HEMOSTASE
Adquiridos

DISTÚRBIOS TROMBÓTICOS
DOENÇAS
HEMORRÁGICAS
ADQUIRIDAS
Doenças hemorrágicas adquiridas
Deficiência de Vitamina K
Doenças hemorrágicas adquiridas
Deficiência de Vitamina K

Vit.K epóxido redutase

Hidroquinona

H+
Doenças hemorrágicas adquiridas
Antagonistas de Vitamina K

Eventos trombóticos
Anticoagulantes orais
Doenças hemorrágicas adquiridas
Def de Vitamina K ou Antagonistas?

!Atenção
Deficiência de
Vitamina K ou AO??
TP prolonga primeiro
Depois TP e APTT prolongados
Doenças hemorrágicas adquiridas
Coagulação Intravascular Disseminada
Doenças hemorrágicas adquiridas
Coagulação Intravascular Disseminada
Doenças hemorrágicas adquiridas
Coagulação Intravascular Disseminada

v
v
Doenças hemorrágicas adquiridas
Coagulação Intravascular Disseminada
Doenças hemorrágicas adquiridas
Coagulação Intravascular Disseminada
Mecanismo da CID
Doenças hemorrágicas adquiridas
Doença hepática
Doença hepática
Não só doença hemorrágica… Coagulopatia

CID
INVESTIGAÇÃO
LABORATORIAL
TENDÊNCIA
HEMORRÁGICA
 Investigação laboratorial
tendência hemorrágica

Teste de rastreio mais importante

Uma boa história clínica

História clínica
 ESTRATÉGIA
DE
DIAGNÓSTICO
Testes de diagnóstico
Testes de diagnóstico
TP Prolongado

Deficiência de FX e FV é raro
APTT Prolongado
TP e APTT Prolongado
TP e APTT Normais – Def FXIII??
TP e APTT Normais – Alteração na
fibrinólise?? Hiperfibrinólise?
Fibrinólise

ATIVADORES
PDF e
t-PA D-Dímeros
u-PA

Produtos de
degradação
da fibrina
Plasminogénio
PLASMINA

Degradam o coágulo.
 Inibição
Fibrinólise

PAI-1
Inibidor do
activador do
Plasminogénio

t-PA

Plasminogénio
PLASMINA

α2-ANTIPLASMINA
Inibem a degradação excessiva do coágulo
 Inibição
Fibrinólise

PAI-1
Inibidor do
activador do Def de PAI-1
Plasminogénio Def de α2-antiplasmina

Degradação excessiva
t-PA do coágulo

Plasminogénio HEMORRAGIA
PLASMINA

α2-ANTIPLASMINA
Inibem a degradação excessiva do coágulo
TP e APTT Normais
Défice de α2-antiplasmina e PAI-1
TP e APTT Normais
Défice de α2-antiplasmina e PAI-1