HEMOSTASIA E FIBRINÓLISE

aula 04 - Fisiologia Animal I

Prof. Jair Camargo Ferreira

 Hemostasia

• Processos corporais inatos e graduais que ocorrem após a lesão do vaso, resultando
na formação de coágulos

• Processo que regula o equilíbrio volêmico

i. mantem o sangue em estado líquido nos vasos não lesados
ii. permite a formação de trombo em resposta à lesão de um vaso sanguíneo

➢ Objetivo de deter a hemorragia

• Constituição
a. Endotélio vascular c. Proteínas Plasmáticas
b. Plaquetas d. Cofatores
 Coagulação sanguínea

1. Rapidez
• Deve ocorrer em questão de segundos
• Amplificação da cascata de coagulação

2. Proporcionalidade
• Tamanho do trombo é apropriado com a magnitude da lesão
• Regulação rigorosa da cascata de coagulação

3. Reversibilidade
• Dissolução do trombo e remodelamento vascular
• Resultado da fibrinólise
 Distúrbios na hemostasia

1. Hemorragias
• perda súbita de sangue, originada pelo rompimento de um ou mais vasos sanguíneos

2. Tromboses
• formação de coágulos sanguíneos (trombos) dentro de vasos normais
 Etapas da hemostasia

1. Primária
2. Secundária
3. Fibrinólise
 Plaquetas

o Trombócitos
• Ação da trombopoetina
• Trombopoiese

o Síntese
• Fígado
• Produção aumenta 7-8 vezes quando necessário
Trombopoiese
Estrutura e formato das plaquetas
Ativação plaquetária

1. Grânulos-α
• fibrinogênio
• fator de von Willebrand (FvW) Fator V
• albumina
• tromboglobulina-β
• trombospondina

2. Grânulos denso
• Estoque de mediadores químicos
a. adenina
b. cálcio
c. lisossomas
d. serotonina
Ativação plaquetária

o Plaquetas ativadas

• pseudópodos alongados

• extremamente adesivas

• Secreção granular
Ativação plaquetária
 Lesão vascular & Vasoconstrição

• Endotelinas: peptídeos que promovem constrição vascular e aumento da pressão arterial

• Constrição do vaso sanguíneo para limitar fluxo sanguíneo na área lesionada
 Ativação plaquetária e Agregação plaquetária

• Formação do tampão plaquetário temporáro temporário

 Coagulação

• Ativação da cascata de coagulação forma um coágulo com fibrina (mais estável)

Formação de coágulo sanguíneo
Conversão de fibrinogênio em fibrina
Fatores pró-coagulantes
 Fase vascular

o Vasoconstrição local

1. Diminui a hemorragia

2. Cria microambiente pró-trombótico e antifibrinolítico

• Exposição do Fator de von Willebrand (FVW)

• Exposição do Fator Tissular (FT) ou Tromboplastina

• Secreção de inibidores da fibrinólise

Fator de Von Willebrand (FVW)
 Fator de Von Willebrand (FVW)

o proteína sintetizada na célula endotelial e megacariócito

o Funções

1. Permite a ação plaquetária no local da lesão

• ponte entre receptores da plaqueta e o subendotélio

2. Manter os níveis plasmáticos do Fator VIII (proteína pró-coagulante)

• retarda a degradação do Fator VIII

Fator de Von Willebrand (FVW)
Fator tissular (Tromboplastina)
 Fator tissular (Tromboplastina)

o Presente em tecidos e no interior das plaquetas

o Inicia a coagulação

o Função

a. ativação do Fator VII

b. desencadeia cascata que origina Trombina (Fator II ativado)

** trombina converte fibrinogênio em fibrina

 Fase plaquetária

o Ocorre simultaneamente com a fase vascular

o Etapas
1. Adesão
• deposição de plaquetas na matriz subendotelial
2. Agregação
• coesão plaquetária
3. Secreção
• liberação de proteínas dos grânulos plaquetários
4. Atividade pró-coagulante
• intensificação da geração de trombina
Hemostasia 1° & Hemostasia 2°
 Hemostasia primária

o Processo inicial da coagulação

i. diminuição do fluxo sanguíneo local

ii. formação do tampão hemostático pela agregação plaquetária

o Desencadeado pela lesão vascular

• Exposição da matriz extracelular (MEC) induz a aderência e ativação plaquetária

• Ativação plaquetária induz alterações no formato plaquetário

Etapas da hemostasia 1

1. Adesão plaquetária

2. Ativação plaquetária

3. Agregação plaquetária
Adesão e agregação plaquetária
 Adesão plaquetária

i. Dano do endotélio
• Exposição do “colágeno endotelial”
• Plaqueta liga-se ao colágeno pela GP Ia-IIa
** ligação fraca

ii. Fator de Von Willebrand (FVW)

• Liga-se ao GPIb
• fortalece a adesão ao colágeno endotelial

iii. Fibrinogênio liga plaquetas pela GP IIb-IIIa

 Ativação plaquetária
a) Ligação receptor GPIB (plaqueta) com FVW (endotélio)
• Induz a ativação plaquetária

b) Plaqueta ativada estimula a ciclo-oxigenase 1 (COX-1)

• COX-1 libera Tromboxane A2
i. potencializa a ativação plaquetária
ii. ativa novas plaquetas ( “amplificação da ativação plaquetária”)
 Ativação plaquetária
c) Plaquetas ativadas sofrem degranulação:
1. Grânulos Alfa:
• aumentam a adesividade plaquetária e atua na hemostasia 2°
2. Grânulos Densos:
• liberam o ADP (auxilia na ativação de outras plaquetas)
• liberam Serotonina (intensifica a vasoconstrição local)

d) Exposição do fosfolipídio plaquetário (fator III ou Tromboplastina parcial)

• Fator III atuará como superfície para enzimas importantes na hemostasia 2°
Ativação plaquetária
 Agregação plaquetária

• ADP liberado pelos Grânulos Densos age nos receptores de ADP das plaquetas

• GP IIb/IIa (receptor plaquetário) mude sua conformação espacial

• formação de pontes de fibrinogênio que unem as plaquetas

Agregação plaquetária
 Agregação plaquetária

o Formação do agregado plaquetário

a. aumenta o contato entre plaquetas adjacentes
b. promove sinalização plaquetária adicional

• ligação de fibrinogênio ao complexo GPIIb-IIIa

** reação em cadeia
 Agregação plaquetária

o Fibrinogênio
• ponte entre as plaquetas ativadas
• fibrinogênio ou FvW ligado à matriz subendotelial pode se ligar à porção extracelular de
GPIIb-IIIa e ativá-la
• A porção citoplasmática do complexo GPIIb-IIIa ativado se liga ao citoesqueleto plaquetário e
mede a dispersão das plaquetas e retração do coágulo
 Agregação plaquetária

o Complexo GPIIb-IIIa
• Sinônimo: aIIbß3
• receptor plaquetário de fibrinogênio
• receptor mais abundante na superfície de plaquetas
• Liga-se ao fibrinogênio somente com plaquetas ativas
• a ativação plaquetária induz alteração conformacional da GPIIb-IIIa
• aumenta a afinidade ao fibrinogênio
Agregação plaquetária
 Tipos de secreção proteica
o Grânulos de plaquetas ativas
• liberam ADP e serotonina

o ADP e serotonina
• recrutam plaquetas adicionais

o Proteínas de adesão (fibronectina e a trombospondina)

• reforçam e estabilizam agregados plaquetários

o Tromboxano
• estimula vasoconstrição, agregação plaquetária e fatores de crescimento

o Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)

• estimula a proliferação de células musculares lisas e mede o reparo tecidual
Hemostasia primária
Hemostasia 1° & Hemostasia 2°
 Hemostasia secundária

o Exposição da MEC induz

i. alteração da permeabilidade vascular

ii. produção de edema

iii. vasodilatação dos vasos tributários da região em que ocorreu a lesão

iv. adesão das plaquetas

 Hemostasia secundária

o Etapa final da hemostasia

• Conversão do fibrinogênio em fibrina por ação da Trombina

I. Fibrinogênio (Fator I)
• proteína plasmática solúvel

II. Fibrina
• Coágulo de fibrina
• Polímero insolúvel
 Hemostasia secundária

o Etapa final da hemostasia

• Conversão do fibrinogênio em fibrina por ação da Trombina

** Fator VIII : estabilizante de fibrina

Fator tissular (Tromboplastina)
Cascata de coagulação
Cascata de coagulação
o Evento primário
• Ferida (exposição de Fator tecidual)

o Via 1
• Fator tecidual ativa diretamente o Fator X
** Fator VIIa atua como cofator

o Via 2
• Fator IX ativa indiretamente o Fator X

o Via 3
i. A trombina ativar o fator XI (feedback)
ii. Fator XIa ativa o fator IX
iii. Fator IXa atua na trombina
Importância das plaquetas na coagulação
Fibrinólise
 Fibrinólise

o Remoção do coágulo de fibrina ou trombo da parede do vaso para

restabelecimento do fluxo de sangue normal

o Dependente de 02 processos
a. Retração do coágulo
b. Fibrinólise

o Elementos
• Endotélio
• Plaquetas
• Proteínas plasmáticas
 Inibidores da fibrinólise

o A deposição de fibrina e a fibrinólise devem ser equilibradas durante o reparo

da lesão vascular

a) Endotélio lesionado
• Liberação de ativadores de plasminogênio Indução da fibrinólise

b) Controle da fibrinólise
• inibidores do ativador de plasminogênio
Inibição da fibrinólise
• inibidores de plasmina
Coagulação vs. Fibrinólise
Mecanismos anti-trombóticos
Fator ativador de plasminogênio
 Fator ativador de plasminogênio

i. Endotélio lesionado secreta ativador de plasmonigênio tecidual (t-PA)

ii. Formação do complexo t-PA/Plasminogênio plasmático
iii. Conversão de plasminogênio plasmático em plasmina
iv. Plasmina circulante é inativada pela α2-antiplasmina plasmática
 Fator ativador de plasminogênio

i. Endotélio lesionado secreta ativador de plasmonigênio tecidual (t-PA)

ii. Formação dos complexos t-PA/Fibrina e t-PA/Plasminogênio no coágulo
iii. Conversão de fibrina em plasminogênio e plasmina
iv. Plasmina ligado ao coágulo é inativa da pela α2-antiplasmina plasmática
 Sistema antitrombina

o Antitrombina (AT)
• Inibidor de protease
• Circulante no plasma
• Inibe enzimas essenciais para coagulação

1. Trombina 3. Fator XII ativado

2. Fator X ativado 4. Fator XI

Sistema antitrombina

1. Na ausência da heparina
• AT inibe Trombina e Fator X

• Efeito rápido (pouco minutos)

2. Na presença de heparina
• Complexo AT-He induz alteração
conformacional da AT

• Modificação instantânea e
irreversível
 Proteína C / Proteína S
o Proteína C ativada (aPC)
• após a coágulação

• Funções
a. inibe a cascata de coagulação
b. previne a geração de trombina
c. ação anti-inflamatória
d. ação citoprotetora

* Proteína S
• co-fator
• auxilia na inibiação dos Fatores
VIIIa e Va
Proteína C / Proteína S
Proteína C / Proteína S
Prostaciclinas e Óxido nítrico

o Sinergia NO e PG:
a. Inativação plaquetária
b. vasodilatação
 Ecto-adaptasse (CD39)

o Lesão endotelial
• Aumento do ATP extracelular
• Inflamação + ADP = ativação e agregação plaquetária

o Célula endotelial CD39

• reduz as concentrações de ADP no local da lesão
• impede o recrutamento de novas plaquetas
Ecto-adaptasse (CD39)
Ecto-adaptasse (CD39)
Plasmina
Plasmina na fibrinólise

o Plasmina degrada:
1. Fibrina
2. Fibrinogênio
3. Fatores de coagulação
4. Outras proteínas plasmáticas

o Efeito localizado
a. Plasmina livre no plasma
• Inativa

b. Plasmina associada ao coágulo

• ativada
HEMOSTASIA E FIBRINÓLISE

aula 04 - Fisiologia Animal I

Prof. Jair Camargo Ferreira