Genética Molecular e

Humana
2020-2021

Aula Teórica

Maria Teresa Coelho

Liliana Silva
mteresacoelho@ipcb.pt
Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade
O estudo da transmissão genética iniciou-se com
Gregor Mendel

Fundador da Ciência da Hereditariedade ou Genética

Teoria da Herança Particulada: as características são

determinadas por unidades discretas que são
herdadas intactas ao longo de gerações.

Modelo experimental: ervilha de jardim Pisum sativum

Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade
Pisum sativum: Porquê este modelo experimental?

- Possuem grande variedade de características discretas (foram

estudadas 7) que se reconhecem facilmente;
- Fáceis de cultivar e ciclo de vida curto, permitindo a obtenção
de várias gerações em pouco tempo;
- Baixo custo;
- Produção de um elevado número de descendentes;
- Autofecundação (o pólen das anteras atinge o estigma do
carpelo da mesma flor);
- Polinização cruzada artificial é possível.
Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade

Características: propriedade específica de um organismo; mensurável.

 Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade
Durante dois anos Mendel tentou isolar linhas puras e efetuou cruzamentos recíprocos
entre linhas para uma característica: cruzamentos de monohibridismo

Independentemente do sexo dos progenitores,

obteve-se uma geração de indivíduos
semelhantes: mesmo fenótipo

Terminologia
Linha pura: população cuja descendência, por fecundação
entre os progenitores ou por autopolinização, não mostra
variação para um dado carácter; população uniforme.

Fenótipo: aspecto de um organismo em relação a um

dado carácter (ou caracteres).

Genótipo: a composição específica dos alelos presentes

num gene(s) duma célula.
 Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade
A autopolinização da geração F1, originou uma 2ª geração (F2) constituída por indivíduos
com fenótipos semelhantes aos das classes parentais numa proporção de 3:1 - 3 (fenótipo
dominante): 1 (fenótipo recessivo)

Terminologia
Alelos: unidades que se transmitem e que podem ser
diferentes para a mesma característica.

Dominância: determinadas características fenotípicas podem

ser dominantes em relação a outras, sendo observadas nas
gerações seguintes.

Recessividade: determinadas características fenotípicas podem

ser recessivas em relação a outras, podendo ser transmitidas
para as gerações futuras, onde poderão ser observadas ou não.

Locus (plural loci): zona do cromossoma onde se situa o gene;

para cada característica existe 1 locus, e cada locus de um
indivíduo contém 2 alelos
 Loci dos genes Alelo dominante
P a B

Cromossomas
homólogos

P a b
Alelo recessivo

Genótipo: PP aa Bb
Homozigótico Homozigótico Heterozigótico,
para o para o um dominante +
dominante recessivo um recessivo

7
Gene:
é a unidade de hereditariedade que reside em um local específico em um cromossoma,
denominado locus, plural loci

Alelos:
são formas diferentes do gene num locus

Indivíduo homozigótico:
é aquele em que os alelos são idênticos (o que significa que eles têm a mesma sequência
de DNA) no mesmo locus (de cromossomas homólogos).

Heterozigótico:
é um indivíduo em que os alelos são diferentes naquele locus.
 Herança Mendeliana e Padrões
de Hereditariedade
Podemos representar os cruzamentos através de um quadrado de Punnet:

F1: 1 classe fenotípica (purpúra)

1 classe genotípica (Pp)

F2: 2 classes fenotípicas

• Purpúra (3/4) e branco (1/4)
3 classes genotípicas
• PP homozigóticos dominantes (1/4)
• Pp heterozigóticos (2/4) ou (1/2)
• pp homozigóticos recessivos (1/4)

O facto de reaparecer em F2 características

recessivas demonstra que esse gene não foi
afectado em F1 - Herança discreta
 Princípios de Mendel
Os genes estão aos pares
Para cada característica, um organismo herda 2 factores, um de cada progenitor. Os
factores (ou alelos) podem ser iguais ou diferentes.
Se forem diferentes, o dominante expressa a característica, e o recessivo não tem efeito nas
características do indivíduo.

Uniformidade dos híbridos da primeira geração

Se cruzarmos duas plantas que diferem apenas num carácter, então os híbridos resultantes
serão uniformes para esse carácter. O carácter uniforme será dominante sobre o outro
carácter que não aparece na F1 (recessivo).

Segregação factorial
Durante a formação dos gâmetas (células sexuais) os factores separam-se e cada gâmeta
possui um só factor.

Fertilização aleatória: A união dos gâmetas de cada

progenitor é aleatória, isto é os gâmetas combinam-se
independentemente do tipo de genes que transportem
 Cruzamento teste ou
retrocruzamento
• Utilizado para saber se o indivíduo com fenótipo dominante é homozigótico ou
heterozigótico

• Consiste em cruzar o indivíduo em questão com um fenótipo recessivo e analisar as

proporções fenotípicas descendentes
 Cruzamento teste ou retrocruzamento

What is the genotype of the black dog?

Testcross 

Genotypes B_? bb
Two possibilities for the black dog:
BB or Bb

Gametes B B b

b Bb b Bb bb

Offspring All black 1 black : 1 chocolate

O aparecimento de um fenótipo recessivo em metade da progénie indica que o animal é

heterozigótico
 Herança de duas
Características - dihibridismo
Foram selecionadas duas linhas puras que diferem entre si em duas características.

9:3:3:1 é a proporção de duas proporções independentes e

combinadas aleatoriamente
 Herança de duas
características - dihibridismo
Pode, pois, considerar-se que no diibridismo os alelos se comportam como em 2
cruzamentos de monohibridismo, ocorrendo simultaneamente, o que está de acordo
com o princípio de segregação independente estabelecido por Mendel.

Lei da independência dos caracteres

Aparecimento de um factor não afecta o aparecimento de outro. O factor dominante
que determina a característica do indivíduo não influencia o factor recessivo: este
pode ser transmitido à descendência sem alterações.
 Árvores genealógicas

- Cruzamentos experimentais não

podem ser realizados no Homem

- A hereditariedade dos caracteres

pode ser analisada através de árvores
genealógicas
 Árvore genealógica*
1ª geração
(avós) Ff Ff ff Ff

2ª geração
(pais, tias e tios)
FF ff ff Ff Ff ff
or
Ff
3ª geração
(duas irmãs)
ff FF
or
Mulher Homem Ff
Preso
Solto Lóbulo solto

* É um diagrama que evidencia a história da transmissão de um dado carácter ao longo

das gerações
 Muitas doenças nos humanos são
controladas por um só gene

1. Herança recessiva
– 2 alelos recessivos são necessários para a doença se manifestar,
– Pais heterozigóticos são portadores do alelo que causa a doença e
– A probabilidade do aparecimento da doença aumenta com a
consanguinidade, i. é, casamento entre indivíduos aparentados.

2. Herança dominante
– Um alelo dominante é necessário para que se manifeste a doença
e
– Os alelos dominantes letais são eliminados da população
 Normal Normal
Pais
Dd  Dd

D Esperma d

Dd
DD
D Normal
Normal
(portador)
Filhos Ovos

Dd
dd
d Normal
Surdo
(portador)
 Muitas doenças nos humanos são
controladas por um só gene
▪ A doença mais comum fatal nos EUA é a fibrose quística (FQ) (doença
hereditária), que resulta num excesso de secreções espessas*.
O alelo fq é:
• recessivo e
• 1 em cada 31 Americanos são portadores

▪ Doenças dominantes humanas:

• doença de Huntington** (1 em cada 25 000), degenerativa do sistema nervoso
• doença dos pezinhos ou paramiloidose, dez mil doentes em todo o mundo e em
Portugal (1500 doentes vivos) devida a uma mutação pontual.
Trata-se de uma doença de transmissão autossómica dominante, significa que apenas
uma cópia do gene mutado, herdada de um dos progenitores, é suficiente para se
manifestar.

*produção de secreções anormais que causam danos em tecidos e órgãos

** doença causada pela perda de células numa parte do cérebro (gânglios da base). Esta falta afeta a capacidade cognitiva, o equilíbrio emocional e a motricidade. É
uma alteração hereditária do cérebro.
Herança de caracteres
recessivos
I-3 ou I-4 têm que ser
heterozigóticos

Tipicamente os traços
recessivos saltam
gerações (aparece na
descendência de indivíduos não
afetados)

Características recessivas
aparecem de forma
semelhante em ambos os
géneros
Herança de caracteres
dominantes
I-1 é heterozigótico
dominante para um
determinado alelo

Tipicamente os caracteres
dominantes aparecem em
todas as gerações

Os indivíduos afetados têm,

necessariamente, parentes
afetados

Características presentes em
ambos os sexos
 Transmissão

Transmissão autossómica dominante Transmissão autossómica recessiva

Mulher e homens são afectados Mulher e homens são afectados

Mulher e homens transmitem o carácter com Mulher e homens transmitem o carácter com
mesma frequência mesma frequência
Gerações sucessivas são afectadas. A transmissão A transmissão do carácter pode saltar gerações
do carácter pára numa geração em que nenhum
indivíduo seja afectado
Pelo menos um dos pais do indivíduo afectado Os pais de um indivíduo afectado ou manifestam
também é afectado o carácter ou são portadores
Os indivíduos afectados são homozigóticos Os individuos afectado são homozigóticos
dominantes ou heterozigóticos recessivos. Os heterozigóticos são portadores
Ex: orelhas com lóbulo solto, capacidade de enrolar a Ex: orelhas com lóbulo aderente, inaptidão para
língua, cabelo castanho, polidactilia, intolerância à enrolar a língua, cabelo louro, miopia,
lactose, doença dos pézinhos, etc. fenilcetonúria, etc.
 Aplicação das Probabilidades
à Genética
Quadrado de Punnet

Contabilizar os tipos de
genótipos e fenótipos
diferentes
 Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo
Dimorfismo sexual (♀ ♂)
22 pares de autossomas
Homo sapiens 46 cromossomas XX ♀
1 par de cromossomas sexuais XY ♂

Meiose ♀
Cromossomas X segregam como autossomas ⟶ Cada ovócito recebe 1 cromossoma X ⟶
⟶ Sexo homogamético

Meiose ♂
Cromossomas X e Y emparelham em regiões homólogas ⟶ Segregação do X e do Y ⟶
Um espermatozóide com X e um espermatozóide com Y ⟶ Sexo heterogamético
 Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo

Regiões homólogas ⟶ ponta

do braço curto e do braço longo

Regiões não homólogas ⟶

regiões diferenciais que não
têm correspondência no outro
cromossoma sexual

♂ - Genes em regiões diferenciais do y - ligação ao Y

Genes na região diferencial do X - Ligação ao X

Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo

Herança ligada ao sexo apresenta proporções

fenotípicas diferentes nos dois sexos da
descendência
Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo
Ligação ao X (recessiva):

Ex: Daltonismo/Hemofilia/Distrofia Muscular de Duchenne

▪ Afecta mais ♂ do que ♀

▪ A descendência de ♂ doentes não é afetada, mas

todas as filhas são portadoras
 Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo
Ligação ao X (dominante):
Ex: • hipofosfatémia – alteração no gene PHEX. Nesta doença os rins perdem
fosfato, sendo os principais efeitos nos ossos, músculos e dentes tipo de raquitismo
resistente à vitamina D.

▪ Os ♂ doentes transmitem a doença a todas as filhas mas a nenhum dos filhos

▪ As ♀ heterozigóticas que cruzem com não doentes transmitem a doença a metade
dos filhos e filhas
▪ 25% não há história familiar
 Cromossomas sexuais e Herança
ligada ao sexo
Ligação ao Y:

▪ Os ♂ doentes transmitem a doença a todos os filhos;

▪ As mulheres não são afetadas, nem transmitem o alelo.
 Alelos Letais
Alguns alelos, formas alternativas de um mesmo gene, causam a morte de seus portadores e, por isso, são chamados letais

▪ Inibem processos absolutamente essenciais para a vida

▪ Podem ser dominantes ou recessivos
▪ Podem existir em qualquer cromossoma
▪ Podem ter efeitos em diferentes estádios da vida
(embrionário adulto)

1:2
Alelos letais ligados ao cromossoma X (recessivo):
▪ Quando os ♂ herdam o alelo, morrem durante o período embrionário/fetal
▪ Fêmeas que herdem o alelo, usualmente não são afetadas, mas metade dos filhos ♂
não sobrevivem
 Genes letais

Nos coelhos a anomalia de Pelger provoca a morte na condição de recessividade. Se

coelhos portadores de anomalia de Pelger são cruzados entre si, qual é a proporção
fenotípica e genotípica que podemos prever para a descendência?

R: P=normal, p=Pelger P p
Pp x Pp P PP Pp
1 PP: 2 Pp = 100% normais
p Pp pp

morre
Também na espécie humana. Exemplos:

- Doença de Tay-Sachs - É uma doença degenerativa autossómica recessiva. A criança

inicia sintomas a partir dos seis meses de idade, quando passa a ter uma gradual
degeneração mental e física. A morte acontece por volta dos quatro anos de idade
quando a criança já se encontra completamente paralisada.

- Acondroplasia - É um tipo de nanismo autossómico dominante, caracterizado por

membros curtos em relação ao tronco. Nesse caso, quando o gene aparece em
homozigotia, ocorre a morte antes do nascimento.

- Braquidactilia - É uma anomalia genética dominante, em que os indivíduos apresentam

os dedos das mãos muito curtos. Essa anormalidade, assim como a acondroplasia,
é letal quando em homozigotia.
 Dominância incompleta
▪ O cruzamento entre as ervilheiras de Mendel têm o fenótipo de uma das variedades
parentais dominância completa.

▪ Para algumas características a aparência dos híbridos da F1 ficam entre os fenótipos das
variedades parentais. Chama-se dominância incompleta:
• Nenhum alelo é dominante sobre o outro
• Ocorre a expressão de ambos os alelos
Dominância incompleta

A combinação de
alelos diferentes
produz um
fenótipo
intermediário
Codominância

Os dois alelos
diferentes
expressam-se
integralmente no
indivíduo
heterozigótico
As novas tecnologias podem informar
sobre o nosso legado genético

▪ Informação
• antes da conceção,
• durante a gravidez e
• depois do nascimento.

▪ Os testes genéticos podem identificar pais potenciais

que são portadores heterozigóticos de certas doenças.
▪ Podem informar sobre doenças do recém nascido e
que podem ser tratadas com dieta.
As novas tecnologias podem informar
sobre o nosso legado genético
Nos humanos não podem ser feitos cruzamentos controlados.

Através dos descendentes podemos deduzir o genótipo dos progenitores.

▪ As novas tecnologias levantam considerações de

ordem ética:
• Confidencialidade e potencial uso dos resultados dos testes
genéticos,
• determinar o que e se algo deve ser feito como resultado
do teste,
• escolha de embriões, intervenção cirúrgica, etc.