Natália Cariello Brotas Corrêa – 8º Período

ANTIMICROBIANOS

• Quimioterápico → Origem sintética e antibacteriano

• Antibiótico → Origem natural

Como agem os antimicrobianos?

• Produtos bacteriostáticos e bactericidas

• Bactericida mata a bactéria
• O bacteriostático impede o crescimento
Qual o antibiótico ideal?

• Ação bactericida
• Ação antimicrobiana efetiva e seletiva
• Mais seletivo e menos efeitos adversos
• Sem toxicidade para o hospedeiro → Vancomicina nefrotóxica IV; Gentamicina e amicacina surdez;
Tetraciclinas dentes acinzentados ou má formação de dentes
• Hipoalergênico → Penicilina é extremamente alergênico
• Não indução a resistencia
• Não alteração da flora saprófita (o resto do ATB vai para o lençol freático → Pode induzir resistência)
• Ser resistentes a mudanças de pH (penicilina G é sensível ao pH ácido, a penicilina V é resistente ao pH
ácido, amoxicilina é resistente ao meio ácido), oxirreduções (hematoma, conteúdo grande de hemácias,
oxidam – ferro desacopla do O2, se acumula no tecido - e fica escuro; Ciprofloxacino, não responde bem
em tecidos de hematomas), umidade, secreções, enzimas teciduais, hematomas
• Produção em larga escala
• Baixo custo → Ruim pois aumenta o consumo e aumenta a resistencia
• Penetração uniforme e constante no tecido desejado
• Meia vida prolongada → ATB de maior meia vida é a azitromicina (VO); Teicoplanina (IM) tem meia vida
de 100 h (família da vancomicina, glicopeptideo). Evitar Teicoplanina por seu efeito residual (500 horas
para depuração completa). Uso de Teicoplanina pode ser bom em caso de osteomielite em paciente que
não pode ficar internado.
Starwardship → Manejo dos ATB de acordo com o curso da infecção que o paciente apresenta
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• Lipopolissacarídeos LPS: endotoxina → só é liberada quando a bactéria é destruída

• Já as exotoxinas são liberadas pelas bactérias propositalmente
• Aumento da febre quando começa a usar ATB → Libera LPS (endotoxina) → Estimula macrófagos →
Produzem IL-1, IL-6 → Efeito na região hipotalâmica → Produz prostaglandinas → Ajuste da temperatura
(aumento)
• Paracetamol age na produção de prostaglandinas. Evitar o uso pois pode mascarar o aumento da febre
que mostra bom sinal, pois está tendo importante efeito bactericida.
• Gram negativa: possui membrana externa, LPS
• Beta lactamase → Destrói os betalactâmicos → Na gram-negativa fica no espaço periplasmático
• Inibidores da beta lactamase (semelhantes a beta lactamase, possui afinidade pelo sítio ativo da enzima)
→ clavulanato
• O que define prescrever com ou sem clavulanato → Hipótese e com o resultado do antibiograma

• Paciente que fez cirurgia cardíaca e a ferida não fechava

• Amicacina e gentamicina: aminoglicosídeo
• Cefepime: cefalosporina de 4ª geração (única)
• Cefotaxima, ceftriaxona e Ceftazidima: cefalosporina de 3ª geração
• Cefuroxima: cefalosporina de 2ª geração
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• Ciprofloxacina, levofloxacino: fluoroquinolonas

• Ertapenem, meropenem, imipenem: carbapanêmico
• Piperacilina com tazobactam: penicilina de amplo espectro anti pseudomonas
• Polimixina B: Polimixinas → bonitinha e ordinária...atua como detergente de membrana → Não atua
sobre gram positivas, pode ter quadro de nefropatia
• KPC: Klebisiella produtora de carbapenemase → Destrói os carbapenêmicos
• Sulfametoxazol + trimetoprima → Sulfas
• Ceftazidima + Avibactam → cefalosporina de 3ª geração + inibidor de beta lactamase → Torgena
• Se o paciente possui problema auditivo grave → evitar amicacina (surdez irreversível)
• No neonato reconsiderar o uso da ceftazidima

• Mecanismo de ação mais comum: inibição da síntese da parede celular

o Na hora de fazer a parede
o Água entra com facilidade → Bactéria morre por lise
o A maioria são bactericidas
o Penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, glicopeptideos
o Não atuam em fungos porque ele tem quitina. Também não atuam em protozoários, pois estes
não tem parede.
o Metronidazol não atua na parede, pois também age contra fungos
• Lisozima → rompe as pontes de peptideoglicano (presente nos olhos, secreção nasal e boca)

• Inibição da síntese de proteínas

o Ribossomo é formado de 2 subunidades (a da bactéria é 50s e 30s).
o Azitromicina inibe subunidade 50s
o Clindamicina se liga na subunidade 50s
o Gentamicina se liga na subunidade 30s
o Ribossomo humano tem subunidade 60s e 40s → Ricina é inibidor da síntese proteica humana,
extraído da mamona
o Na mitocôndria tem ribossomos 50 e 30s → se esses ATB entrarem na mitocôndria, podem
causar prejuízos → Cloranfenicol (na forma de colírio) → Raramente prescreve para crianças e
idosos pois tem potencial mielotóxico, aplasia de medula óssea
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• Agentes que inibem RNA polimerase

o Rifampicina → Usada na tuberculose → Induz a CYP

• Inibema DNA girase

o Quinolonas
o DNA é espiralado
o Para o DNA se multiplicar ele precisa abrir → Para ele se descontorcer é preciso 2 enzimas →
DNA girases (topoisomerases) → Quando são inibidas, podem causar rupturas das ligações de
hidrogênio e fosfodiéster
o Papel bactericida
o Não são tão seletivas para bactérias → Atrapalham a produção de colágeno → Frágil tendões e
cartilagens → Evitar quinolonas em idosos e crianças
o Camada adventícia das artérias é formada por colágeno → Pessoas com histórico de aneurisma
e ruptura de aorta → Deve-se evitar quinolonas

• Efeito direto sobre as ligações de hidrogênio e fosfodiéster (ruptura do DNA)

o Metronidazol

• Inibe a síntese de DNA

o Sulfas
o PABA → É convertido em ácido fólico (vitamina B9) pela enzima dihidropteroatosintetase → É
convertido em ácido folínico via enzima dihidrofolatoredutase → gera bases nitrogenadas →
gera DNA
o Sulfametoxazol (inibe dihidropteroatosintetase) + Trimetropin (inibe dihidrofolatoredutase) →
Bactrim → Atrapalha a síntese final do DNA

Mecanismos de resistência das bactérias:

• Aumenta a síntese de enzimas (up regulation) → Industria farmacêutica aumenta a concentração

(chamado de Bactrim F, com a dose dobrada)
• Produção de bombas de efluxo
• Mudar o sítio ativo da enzima → descobre quando aumenta a dose, mas mesmo assim não responde
bem ao ATB
• Tornar menos permeável → mudança da porina
• Vesículas endossômicas que impedem o acesso do ATB à enzima (como se fossem reservatórios, isolando
o ATB)

• Principais Gram Positivas: em roxo

• Principais gram negativas: em rosa
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• Bactérias anaeróbias Gram-positivas preto e roxo

• Bactérias anaeróbias Gram-negativas: preto e rosa
• Bactérias atípicas (não possuem parede celular): azul → resistencia muito alta → Quinolonas

• Anaerobicidas → Metronidazol e Clindamicina

• Febre maculosa → Doxiciclina

Quanto mais distal → Metronidazol → Mais anaeróbias

Antimicrobianos → Suco pancreático, sais biliares
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• Penicilinas naturais → Cristalina, procaína e benzatina → Benzatina é a mais usada

• Penicilina V → Não tem VO
• MRSA → Meticilina resistente → Não tem por VO
• Piperacilina → Leve efeito anaerobicida
• E. coli é alvo das cefalosporinas de 3ª geração
• Cefalotina e Cefazolina → pré ou pós cirurgias

Por que a febre pode ser um efeito adverso comum dos antibacterianos? Qual a aplicabilidade clínica disso?

• LPS → Macrófagos percebem → Produzem interleucinas IL-1/IL-6/TNF alfa → Hipotálamo é sensível às

interleucinas → Produz prostaglandinas → Aumento da temperatura
• Pacientes já em uso de dipirona não apresentariam essa febre
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Linha azul representa temperatura

Linha vermelha: contagem de leucócitos

Ciprofloxacino pode ser uma alternativa

Clindamicina pode ser uma alternativa → Mais cara
Claritromicina pode ser uma alternativa
Paciente de 82 anos → Evitar quinolonas → Aumento da chance de degradação do colágeno → Aneurisma

Linezolida e Vancomicina
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Infecção no local do cateter → Iatrogenia

Resposta: Vancomicina
Cefepime → amplo espectro → pode gerar resistencia
Teicoplanina → Tempo de meia vida muito longo
Polimixina B → age na membrana externa → atua em gram negativa

• Crianças que tem crises convulsivas, que fazem uso de ácido valproico e começou antibioticoterapia →
Alertar para Meropenem → Aumenta crises
• Meropenem diminui os níveis de ácido valproico porque a excreção é maior
• Ácido valproico é conjugado com ácido glicurônico para ser excretado
• O meropenem inibe a enzima que promove a hidrólise que provocaria a desconjugação → Aumenta a
excreção do ácido valproico
• Resolução/manejo da situação caso a criança precise do Meropenem → Aumentar a dose do ácido
valproico ou associar com outro anticonvulsivante (carbamazepina)

• Tetraciclinas comprometimento formação de dentes, osteomalácia → não prescrever para crianças.

Alternativa para acne. Efeitos adversos: Diminui a ação do anticoncepcional; em pessoas muito brancas
podem ter fotossensibilização; não tomar com leite (diminui a absorção), tomar 1h antes ou 2h após as
refeições; aumento de PIC, pseudotumores cerebrais (raro). Tropismo pelo tecido hepático, uso na
leptospirose.
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• Doxiciclina → Febre maculosa → Rickettsia → Bactéria atípica

• Aminoglicosídeos
o Gentamicina
o Amicacina
o Tobramicina → Oftalmo, colírio
o Estreptomicina → surdez e nefropatia
o Atuam mais em gram-negativa do que positiva
o Não atua em anaeróbias porque o uptake de aminoglicosídeos é prejudicado
o Se parece com carboidratos, passa por canais de carboidratos
o Podem causar necrose tubular aguda → avaliar ureia e creatinina → pacientes azotenicos ficar
atento
o Pode causar lesão vestibulococlear → surdo e com problema de equilíbrio
o Se associar com furosemida → aumenta a chance de toxicidade
• Macrolídeos
o Azitromicina VO (maior tempo de meia vida)
o Eritromicina → inibidora enzimática e cólica (capaz de se ligar em receptores de motilina -
aumenta a motilidade gastrointestinal - aumenta cólica → Pacientes com atonia uso off label)
o Espiramicina → Toxoplasmose → Gestação
• Cloranfenicol
o Toxicidade medular
o Aplasia de medula óssea
o Não pode usar na gestação → Síndrome do bebê cinzento
o Recém-nascido → Icterícia → Acúmulo de Bilirrubina indireta → deficiência Glicuronil transferase
o Cloranfenicol acumula
• Tigeciclina
o Atua também em anaeróbios
o Alternativa que tende a ajudar em multirresistências
• Lincosamidas
o Clindamicina → Abcessos por anaeróbias → paciente diabético

• Efeito simpatominérigo
• Meia vida da noradrenalina é curta (no máximo 2 minutos)
• Noradrenalina é degradada pelas enzimas MAO e COMT
• Linezolida → inibe a MAO → Aumenta o tempo de meia vida → Acúmulo da noradrenalina
• Recomendação é abaixar a dose da noradrenalina antes do uso do antimicrobiano
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• Aminoglicosídeos para entrar (para atuar no ribossomo 70s) tem gasto de ATP → Não há influxo (influxo
é ATP dependente)
• Infecções de abcessos com má perfusão, os aminoglicosídeos não atuam

• Bloqueador neuromuscular bloqueia a ação a acetilcolina na placa motora. A placa motora expressa
receptores nicotínicos. O rocurônio, succinilcolina bloqueiam os receptores nicotínicos.
• Fibra somática → potencial de ação → despolariza a membrana → abre canal de cálcio voltagem
dependente → libera acetilcolina
• Os aminoglicosídeos bloqueiam o canal de cálcio voltagem dependente → diminui a oferta de acetilcolina
→ bloqueio neuromuscular mais expressivo → potencializa a ação bio relaxante
• Miastenia gravis → doença autoimune que leva a destruição dos receptores nicotínicos → hipotonia →
evitar os aminoglicosídeos pois pode causar paralisia do diafragma
• Doxiciclina faz parte das tetraciclinas → afinidade por cálcio → formação óssea e dos dentes é
prejudicada → não pode em gestantes (principalmente no 2 e 3º trimestre, onde ocorre a ossificação,
mas é proibida em toda gestação)
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• Quinolonas → inibe a topoisomerase

• Quinolonas → ruptura de tendões, aneurisma, atrapalham atividade GABAérgica (insônia, pesadelos)
• Paciente etilista → em uso de quinolonas + suspensão de álcool → pode causar síndrome de abstinência
→ Uma alternativa é suspender o álcool e adicionar clonazepam em dose baixa enquanto toma a
quinolona ou o paciente continua bebendo, não recomendar suspensão do álcool
• Moxifloxacino → Atua para anaeróbios → Excretado via biliar (usado em infecções de vias biliares) →
passagem em vias urinárias é discreta → não usa em ITU
• Sulfas → causam má fechamento do tubo neural → impedem a produção de ácido fólico na bactéria →
oferta menor no intestino → trimetropim pode alterar a enzima humana → Não usar no 1º trimestre
• Sulfas tem alta taxa de ligação a albumina → bebês nascem com alto teor de bilirrubina indireta → não
usar no último trimestre → kernicterus
• Metronidazol → evitados na gravidez
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• Mulher que fez mamoplastia

• Sensível a amicacina e gentamicina → surdez
• Sensível a Ciprofloxacino e levofloxacino → Foi prescrito ciprofloxacino, mas não estava funcionando →
Tomar 1 hora antes do café → Funcionou
• Imipenem → teria que internar
Paciente sob tratamento crônico apresentou anemia macrocítica (VCM >) → deficiência de B9 e B12

• ATB que pode estar envolvido pode ser a sulfa

• Casos de uso de sulfa em profilaxia ou em imunossuprimidos (perduram por meses) → dar ácido folínico
(forma reduzida do ácido fólico)

• Vancomicina → Nefrotóxica
• Vancomicina se administrada rapidamente → síndrome do homem vermelho
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• Pé diabético → perfusão ruim → anaeróbio → ceftriaxona + metronidazol