Bases da clínica medica e cirúrgica

Antibiótico

História
• Sulfonamidas (1932) e Penicilina (1941)
• Anos 60 e 70: ampla gama de agentes antibacterianos
• Prevenção e tratamento
• Grande impacto: morbidade e mortalidade
• Redução complicações

Características gerais das bactérias

• Microorganismos microcelulares e procarióticos
• Único cromossomo
• DNA circular de dupla hélice
• Multiplicam-se por divisão binaria e são assexuadas

Sempre unicelulares, embora possam ocorrer associados em grupos (formando colônias)

• Parede rígida de peptideoglicano

o Gram-positivos: camada fina externa e membrana celular
o Gram-negativos: é largo e coberto por uma membrana externa, o lipoplissacarídeo

Classificação
• Métodos fenotípicos (tamanho, forma e aspecto de colônia)
• Métodos moleculares: gene, RNA e antígenos
o Ex. PCR
• Esquema taxonômico

Método morfológico de classificação

Formato

• Coco
• Cocobacilo
• Bacilo
• Vibrio
• Espiralar
o Leptospira
o Treponema palidum

Ex. paciente com 21 anos, rigidez de nuca, febre e vômitos, sintomatologia se iniciou nos últimos 7 dias com piora
nas ultimas 24h acompanhado de confusão mental. Foi realizado uma punção de LICOR onde apareceu diplococo
gram positivo → meningite por estreptococo pneumoniae. Se nesse LICOR tivesse vindo coco gram positivo seria
uma meningite por estafilococo. Se fosse um diplococo gram negativo seria Neisseria meningitidis. Coco bacilo gram
negativo = Haemophilus influenzae

Coloração de gram

Tratado de forma sucessiva e fixado pelo calor, com cristal de violeta, lugol, álcool e Safranina

02/03/2021 Bévena Rodrigues Lopes

 • Gram negativos
o Parte do fosfolipideo dissolvido pelo álcool
o Possibilita a saída do cristal de violeta e com isso
visualizaremos a bactéria em uma coloração avermelhada
• Gram positivo
o Poucos lipídeos
o Impede a saída de cristal violeta, a bactéria terá uma
coloração violeta

Habilidade de formar esporros → esporuladas e não esporuladas

Método de produção de energia → aeróbios e anaeróbios

Microbiota normal
Locais estéreis: presença de qualquer microrganismo deve sempre se considerada anormal

• Sangue
• Meninge
• Pleura
• Sistema osteoarticular
• Vascular

Nomenclatura

• Colonização
o Crescimento de microrganismos sem invasão tissular e sem expressão clinica ou imunológica
▪ Ex. paciente com sonda vesical internado e no exame notasse que uma bactéria colonizou
essa sonda, não necessariamente isso está causando uma infecção ao paciente
▪ Ex: Streptococcus viridans em orofaringe e Pseudomonas aeruginosa presente
transitoriamente em mãos

• Contaminação
o Presença de um microrganismo sem invasão tissular
▪ Quem tem muito contato com pacientes hansenianos com certeza já se contaminaram pelo
microbacterium leprae mas não necessariamente terão lesão tecidual
▪ Ex: Sthapylococcus coagulase-negativo isolado da pele ou secreções

• Infecção
o Danos decorrentes da invasão de multiplicação de microrganismo ou de seus produtos tóxicos,
levando a uma interação imunológica
▪ Ex: S. aureus isolado por punção de abscessos

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 Principais bactérias

Aeróbios ou
facultativos

Aeróbios

Bactérias não
coradas por
Gram

Princípios gerais sobre o uso de antibióticos

Avaliação da gravidade da infecção (antibioticoterapia parenteral)

1. Presença de sepse
2. Febre em paciente neutropenico
3. SNC
4. Endocardite

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 5. Infecções tegumentares (extensas ou em face, pescoço ou períneo)
6. Trato respiratório inferior
7. Trato gastrointestinal: diarreia com mais de 7 evacuações por dia, com muco ou sangue
8. Osteoarticular: artrite séptica ou osteomielite aguda
9. Doença de base descompensada
10. Impossibilidade de ingerir medicação oral

Farmacocinética
• Concentração adequada e atóxicas
o Algumas medicações teremos que recalcular a dose por conta desse tópico, por exemplo um
antibiótico que é excretado por via renal e o paciente está com início de injuria renal, terei que
recalcular a dose para não haver piora do quadro
• Concentração obtidas no soro são geralmente obtidas em outros tecidos
o Exceções: articulações protéticas e outros corpos estranho, excreção biliar, pulmonares e SNC (tem
que atravessar a barreira hemato encefálica)

Farmacodinâmica
• Relação entre as concentrações da droga e o decurso da atividade antimicrobiana
• Taxa de destruição com concentrações crescentes
• Efeitos persistentes
• Importantes para os esquemas de administração

Na prescrição tenho que colocar se é o D0 (dia 0) ou D1 (dia 1) por exemplo, se eu completei a minha primeira dose
posso colocar D1 porem se só for completar a minha dose no dia seguinte por exemplo um medicamento que a
Cefalexina que é de 6h/6h e se eu comecei da administração ao meio dia de hoje só terei a dose total ao meio dia de
amanhã, hoje portanto vou colocar D0 na prescrição

Paciente
• Características e local de infecção
• Exposição anterior de antibioticoterapia ou unidade de internação
o Após alta de internação nos próximos 30 dias se houver uma infecção esse é considerada uma
infecção considerada a assistência de saúde (IRAS). Se for cirurgia ortopédica com prótese esse
período se estende para até 1 ano
• Idade ou gravidez
• Endocardite, meningite e osteomielite: drogas bactericidas

Escolha do local de tratamento

• SNC ⚫ Gram negativo

o S. pneumoniae ⚫ Gram positivo
o N. meningitidis ⚫ Incomuns
o H. influenza

• Pele
o S. aureus
o S. pyogenes
o S. epidermidis
o Pasteurella

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 • Cavidade oral
o Pneumoniae
o Moraxella catarrhalis
o H. influenza
o S. pyogenes

• Pulmão
o S. pneumoniae
o L. pneumoniae
o Mycoplasma
o Clamydia tracomates

• Infecções intestinais
o E. coli
o Proteus
o Klebsiella
o Enterococcus

• Infecção do trato urinário

o E. coli
o Proteus
o Klebsiella
o Enterococcus
o Staohylococcus saprophytico

Conceitos
• Antibióticos: contrario a vida
o Agentes antimicrobianos oriundos da natureza com capacidade de inibir o crescimento ou eliminar
microrganismo
▪ Penicillium natatum, Cephalosporium sp

• Antimicrobianos: são substancias sintéticas não relacionadas a produtos naturais capazes de inibir ou
destruir o crescimento microbiano

Uso indistinto dos termos

• Probióticos
o substancias segregadas por microrganismos
o capazes de estimular o crescimento de outro microrganismo
o sobrevivem a ação do suco gástrico e bile
o resistentes aos antimicrobianos

Mecanismo de ação
1. parede células
2. síntese proteica
3. síntese de DNA
4. metabolismo celular
5. membrana celular

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l – Inibição da síntese da parede células – mais utilizado
1) Beta-lactâmicos
a. Penicilinas
b. Cefalosporinas
c. Carbapenêmicos
d. Monobactâmicos
2) Glicopeptídeos
a. Vancomicina e Teicoplanina

ll- inibição da síntese proteica

1) Amoniglicosídeos
a. Gentamicina, Amicacina
2) Macrolídeos
a. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
3) Lincosaminas: Clindamicina
4) Tetraciclina: Tretaciclina, Vibramicina
5) Cloranfenicol
6) Oxazolidonas: Linezolida
7) Estreptograminas: quinupristina e dalfopristina

lll – Atuam no Ácido Nucleico – 2º mais utilizado

1) Inibe a síntese do DNA: Fluorquinolonas
a. Ácido nalidíxico
b. Norfloxacina
c. Ciprofloxacina
d. Levofloxacina
e. Moxifloxacina
f. Ofloxacina
2) Rutura do DNA: Nitroimidazólicos
a. Metronidazol, ornidazol, secnidazol e tinidazol
b. RNA: Rifamicinas

lV – Inibição do Metabolismo celular

1) Sulfonamidas
a. Inibição da síntese do ácido fólico pela competição com o ácido para-aminobenzoico (PABA)
2) Trimetoprim
a. Bloqueio da síntese do tetrahidrofolato (etapa sequencial das sulfonamida)

V – Síntese da membrana células

• Polimixina e Colistina
• Anfotericina
• Imidazólicos

Atividade na célula
Bactericida ≠ Bacteriostático

• Bactericida
o Drogas capazes de causar morte bacteriana independente do estado imunológico do organismo
▪ Penicilinas, Cefalosporinas, Vancomicina, Aminoglicosídeos e Quinolonas

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 • Bacteriostático
o Drogas possuem a capacidade de inibir o crescimento microbiano
o Eliminação do microrganismo depende da competência da defesa do organismo doente
▪ Sulfonamidas, Cloranfenicol e Macrolideos

Resistência antimicrobiana

• Aumento de microrganismo com múltiplos mecanismo de resistência

• Genes de resistência: constante ou induzidos pela exposição
• Bactéria pode compartilhar vários genes de resistência (dissemina e aumenta)

• Importante limitação
• Insucesso na terapia antimicrobiana
• Vários mecanismos
• Genes: adquiridos por mutações DNA ou por aquisição novo DNA
• Plasmídeos: conjugação, transdução ou transformação

Mecanismos
• Inativação enzimatica
o Bloqueio ou modificação da estrutura do antimicrobiano por enzimas
o Mais importante
o Clivagem enzimatia do anel betalactâmico (betalactamases) – amoxicilina + clavulanato de potássio
o Exemplos
▪ AmpC: P. auruginosa produtora de beta-lactamase
▪ CESP (Citrobacter, eterobacter, Serratia, Providencia)
▪ ESBL: beta-lactamases de espectro estendido, capazes de neutralizar cefalosporinas de 3º
geração (Klebsiella e E. coli)
• Alteração da permeabilidade as drogas
o A bactéria vai alterar a permeabilidade da sua membrana dificultando a entrada e a chegada do
antimicrobiano no seu local de ação
o Impossibilidade de atingir o local de ação
o Principalmente em gram-negativos
o Staphylococcus aureus resistentes aos glicopeptideos
o Pseudomonas aeruginosa: carbapenens
o Penumococos: macrolideos (américa do Norte)
• Alteração de sistemas de transporte na celula
o Diferença de potencial elétrico células (aminoglicosídeos)
o Naturais para anaeróbios (fluxo dependente de oxigênio)
o P. aeruginosa
• Retirada ativa da droga do meio intracelular (Efluxo)
o Mecanismo de efluxo - A bactéria tem alguns mecanismos na sua membrana que fazem com que o
antimicrobiano que entrou dentro dela seja jogado para fora
o Comum as tetraciclinas
o Proteinas localizdas na membrana citoplasmatica que promovem o efluxo
o Streptococcus penumoniae, P aeruginosa
• Alteração do receptor da droga
o Adquerida por mutação cromossomica
o Beta-lactamicos: N. gonorrhoeae, H. influenza, P. aeroginosa, E. coli, Streptococcus pneumoniae

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Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)
• Enterobactérias
• Primeiro relato de KPC ocorreu na Carolina do Norte (1996)
• Mecanismo emergentes: vigilância constante
• Resistência a todos os agentes betalactâmicos (incluindo os
carbapenêmicos)
• Gene que codifica a enzima KPC foi identificado em plasmídeos
(grande potencial de disseminação)

Bactérias que carregam o gene KPC

Biofilmes
• Comunidades associadas a superfície, isso dificulta a entrada do antimicrobiano no tecido
• Induzidos por concentrações baixas de antibióticos
• Importância medica e econômica significativa
o Doenças crônicas
o Tolerância a antibióticos
o Bioincrustação
o Tratamento de águas residuais
• Rifampicina tem um mecanismo muito bom e rápido para destruição do biofilme

02/03/2021 Bévena Rodrigues Lopes

02/03/2021 Bévena Rodrigues Lopes