BASES CONCEITUAIS DA

TOXICOLOGIA
 CONTEUDO

• Definição,

• Aspectos históricos,
• Conceitos,
Divisão da toxicologia e areas de atuação.
 TOXICOLOGIA

“E a ciencia que estuda os efeitos nocivos causados

pelas substancias quimicas ao interagirem com
organismos vivos”.

Agente Organismo
toxico vivo

Efeito toxico
 Farmacologia

Fisiologia Quimica

TOXICOLOGIA
\
Biologia Patologia

Medicina
EVOLUQAO DA TOXICOLOGIA

♦ PARACELSUS (1493 -1541)

Todas as substancias sao toxicas; nao

existe uma so que nao seja".
"A dose certa e o que diferencia o
veneno do remedio"
 UM POUCO DE HISTORIA

• Papiro Ebers - um dos primeiros Km

I.'.*.!. '
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- 1550 A.C.
- Descreve mais de 800 substancias
qufmicas
- Ex: cicuta, opio, chumbo, antimonio etc.
 UM POUCO DE HISTORIA

• Venenos de varios tipos usados para cagar e

matar inimigos,
• Varios assassinos utilizavam venenos para
"atingir seus propositos malignos" ou "para
retirar seus adversaries do caminho"
• "Envenenamento e premeditado e secreto - o
verdadeiro terror mora, nao no veneno
descoberto, mas naqueles que permanecem
desconhecidos"
UM POUCO DE HISTORIA

O que tinha na macã?

 UM POUCO DE HISTORIA

• Grande desenvolvimento com a II Guerra mundial,

• Produçao de medicamentos, praguicidas, muniçoes,
reagentes quimicos...
• Elixir de Sulfanilamida com dietilenoglicol,
• Desenvolvimento do DDT,
• Tragedia da talidomida,
• Grande avango na toxicologia analftica,
• Desenvolvimento de ensaios de toxicidade
 FARMACO x DROGA

Farmaco: substancia com estrutura quimica

definida, que quando em contato com o sistema
biologico modifica uma ou mais funçoes;
Droga: e materia prima de origem vegetal, mineral,
animal que contem um ou mais farmacos.
 AGENTE TOXICO

"E a entidade quimica capaz de causar dano a

um sistema biologico, alterando seriamente sua
fungao ou levando-o a morte, sob certas
condigoes de exposigao".
AGENTE TOXICO

Uso

Potencial Estado
toxico flsico

Agente
toxico

Orgao alvo Qulmica

Mecanism
o
bioqulmico
EFEITO ADVERSO OU TOXICO

Alteragao anormal, indesejavel ou

nociva apos exposigao a substancia

potencialmente tOxicas. A morte e o

efeito adverso mais drastico.

 EFEITO TOXICO

• Reversivel ou irreversivel,
• Local ou sistemico,
• Reações idiossincraticas,
• Imediatos, cronicos ou tardios,
• Interaçao entre agentes.

Ex. Benzeno
 INTERAQAO ENTRE AGENTES

■ Efeito aditivo: 1+1=2

■ Ex. organofosforados

■ Sinergismo: 1+1=5
■ Ex. hepatotoxicidade alcool + CCI4

■ Potenciaçao: 0+2=10
■ Ex. hepatotoxicidade isopropanol +
CCI4
 INTERAQAO ENTRE AGENTES

• Antagonismo: 4+6=8
o Qulmico
M Ex. agentes quelantes

o Funcional
M Ex. Propranolol e adrenalina

o Farmacocinetico
M Ex. Indu^ao CYP pelo fenobarbital

o Farmacodinamico M Ex. Naloxone e

opiaceos
 INTOXICAQAO

"E a manifestação dos efeitos toxicos. E um

processo patologico e caracterizado por
desequilibrio fisiologico, em consequencia das
alteraçoes bioquimicas do organismo".
 CLASSIFICAQAO

Intencional Aguda Sub Leve Local

Acidental aguda Modera Sistemi
Cronica da ca
Grave
 FASES DA INTOXICAQAO

Fonte: Moraes et al., 1991

 FASE I - EXPOSIQAO

• Via de introduçao

• Duraçao e frequencia

• Fatores relacionados ao organismo

• Propriedades fisico-quimicas das substancias

 FASE I - EXPOSIQAO

Intravenosa
V Respiratoria
V Intraperitonial
> Via de introdugao V
Sub-cutanea
... Via Respiratoria ...
Via Oral ... Via V
Dermica Intramuscular
V
Intradermica
V
Oral
V
 FASE I - EXPOSIQAO

Duraçao e frequencia da
Aguda
exposiçao
Sub-aguda
Sub-cronica
Cronica

Estado nutricional
Fatores relacionados ao
Estado de saude
organismo
Idade e sexo
Fatores geneticos
 FASE I - EXPOSIQAO

Solubilidade Pressao de
vapor Constante de
ionizaçao Tamanho da

• Propriedades da particula Reatividade

substancia quimica quimica Estabilidade
Coeficiente de partição
 FASE II - TOXICOCINETICA

Inclui todos os processos envolvidos na relagao entre

a disponibilidade qulmica e a concentragao do agente
toxico nos diferentes tecidos do organismo

Absorção
Metabolismo

Distribuiçao ■> Excreção

 FASE III - TOXICODINAMICA

Fase relacionada a interacao dos agentes

toxicos com o sitio de acao e os processos
resultantes desta interacao
 FASE III - TOXICODINAMICA

• Interação com receptores

• Inibição da fosforilação oxidativa
• Complexação com biomoleculas
- componentes enzimaticos
- protelnas
- lipldios
- acidos nucleicos
• Perturbação da homeostase do calcio
• Interferencia nas funções de membranas
 FASE IV - FASE CLINICA

E a fase em que ha evidencias de sinais e sintomas,

ou ainda alteragoes patologicas detectaveis
mediante provas diagnosticas, caracterizando os
efeitos nocivos provados pela interagao do agente
toxico
com o organismo
 TOXICIDADE

"Capacidade inerente de a substancia quimica

produzir efeito nocivo apos interagao com
organismo".

EFEITO TOXICO
 RELA^AO DOSE/EFEITO E
DOSE/RESPOSTA

EFEITOS GRADUAIS x EFEITOS QUANTAIS

/\ Alteragao
Proporgao da
populagao que
biologica
expressa um
individual
efeito

Relagao dose / efeito Relacao dose/resposta

CURVA DOSE-RESPOSTA

Relagao dose/resposta para uma substancia hipotetica em uma

populagao homogenea (efeito medido: letalidade).
 CONSIDERAQOES IMPORTANTES

>O efeito e decorrente da substancia?

>O efeito esta associado a dose?

>Existe metodo confiavel de se medir

o efeito?
 CLASSIFICAQAO

Classificação da toxicidade DL50 (mg/kg) oral em ratos

Muito toxica < 25
Toxica 25 - 200
Nociva > 200
 CLASSIFICAQAO

AGENTE DL5O (mg/kg)

Etanol 10.000
Cloreto de sodio 4.000
Sulfato ferroso 1.500
Morfina 900
Estricnina 2
Nicotina 1
Dioxina (TCDD) 0,001
Toxina botulinica 0,00001
 c/ morte

10 animais na dose de 5omg/kg Nao e classificado

c/ toxicidade c/ morte Nociva

10 animais na dose de 5mg/kg

FTl / *

Toxica
c/ toxicidade ou morte

Muito tOxica
 RISCO

Risco = Toxicidade x Exposi^ao

Termo que traduz a probabilidade
estatlstica de uma substancia qulmica
provocar efeitos nocivos em condi^oes
definidas de exposi^ao

Substancia com alta toxicidade mas baixa exposigao ^ baixa

probabilidade de causar intoxicagoes.
DIVISAO DA TOXICOLOGIA

Analitica

Experimental

Clinica
 AREAS DE ATUAÇÃO

Medicamentos
Alimentos
TOXICOLOGIA

Ocupacional

Ambiental Social
 AREAS DE ATUAQAO

Estuda os efeitos nocivos que

substancias presentes no meio ambiente
causam no ser humano

Ambiental

Estuda os efeitos nocivos que as

substancias presentes no ambiente de
trabalho causam nos individuos expostos
Ocupacional

Estuda os efeitos nocivos devido ao uso

nao medico substancias que podem
causar efeito para o individuo e sociedade
Social
 AREAS DE ATUACAO

Estuda os contaminantes dos alimentos

e as condiçoes seguras de consumo

Alimentos

Estuda os efeitos nocivos produzidos por

medicamentos ou cosmeticos, decorrentes de
uso inadequado ou da suscetibilidade
individua
Medicamentos