Toxicologia Veterinária

Profa Karina Delia Albuquerque

Toxicologia Veterinária

• Animais de companhia

• Animais de produção

• Saúde humana
Toxicologia Veterinária

Papiro de Ebers – 1500 a.C. + de 800 receitas

Egipcios sentenciavam a eutanásia

• Amêndoas amargas amigdalina e emulsina

(Amigdalus comunis amara) – ácido cianídrico

• Cicuta ( plantas tóxicas) (Conium maculatum) -

coniína
Toxicologia

É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de

substâncias químicas com o organismo.
Conceitos

Farmacologia

Química Toxicologia Patologia

Clínica
Toxicologia
Química

Farmacologia Clínica

Toxicologia

Forense Bioquímica

Patologia
Agente Tóxico
• Qualquer substância química ou agente físico capaz de
causar dano a um sistema biológico, alterando uma função
ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição.

• Evitar o uso de termo tóxico : drogas de abuso

Toxinas

• Substância tóxica produzida por um organismo vivo

(microrganismo, animal ou planta).

• Toxinologia - estuda os efeitos nocivos dessas

substâncias.
Toxinas
• Bactéria – endotoxinas ou exotoxinas
• Fungos – micotoxinas
• Plantas – fitotoxinas
• Animais – zootoxinas
• PEÇONHA ( Mordedura e ferroada) – abelha, cobra e
serpente
• VENENO - ( pele de sapos , asas de borboleta)
Classificação dos Agentes Tóxicos

• Órgão alvo – rim, fígado , sistema nervoso

• Local – doméstico, agrícola e industrial
• Origem – Animal, Vegetal e Mineral
• Efeitos nocivos – mutagênico, cancerígeno e corrosivo
• Estado físico – gás , líquido e sólido
• Estrutura química – aminas aromáticas, hidrocarbonetos
halogenados
• Mecanismo de ação – inibidores da colesterase ,
anticoagulantes
• Potencial tóxico – Extremo, moderado ou levemente
tóxico
Toxicidade

• Capacidade inerente e potencial do agente

tóxico de provocar efeitos nocivos em
organismos vivos.

• O efeito tóxico é geralmente proporcional à

concentração do agente tóxico no sítio de
ação (tecido alvo) – condições de exposição.
Toxicidade
É a capacidade da substância química de provocar
intoxicação

• Dose
• Duração
• Via de exposição: na toxicologia importância - via
oral, dérmica e inalatória
• Propriedades físico-químicas – lipossolubilidade
• Suscetibilidade individual – espécie, raça, idade,
peso corporal, características genéticas,
prenhez, estado nutricional
Toxicidade
• Dose/concentração - Quanto maior a dose ou a concentração maior
possibilidade de acarretar efeito nocivo
Toxicidade
• Duração e frequência da exposição :
Toxicidade

• Via de exposição – Oral, dérmica e inalatória (Ex água por via

oral sem danos , via intravenosa – hemólise.

• Mercúrio metálico : não é absorvido se ingerido de forma

líquida , inalado : alvéolos pulmonares
Toxicidade

• Propriedades físico-químicas

Lipossolubilidade
Estabilidade
Tamanho da molécula
 Toxicidade
• Suscetibilidade individual

Espécie
Raça
Idade
Peso corporal Paracetamol
Prenhez
Estado nutricional
Os gatos são espécies com dificuldade de
eliminar substâncias químicas que precisam
conjugar com o ácido glicurônico em função da
deficiência da enzima hepática assim aumenta o
risco de intoxicação Ivermectina
 DL50
Corresponde à dose que provavelmente mata 50%
dos animais de um lote utilizados para experiência.
< DL50 - > a toxicidade do agente = quanto menor o
DL maior a toxicidade
CATEGORIA DE TOXIDADE DL50 ORAL PARA RATOS
AGUDA (mg/kg)

Extremamente tóxica < ou = 1

Altamente tóxica > 1 a 50

Moderadamente tóxica > 50 a 500

Levemente tóxica > 500 a 5000

Praticamente não tóxica > 5000

 Risco X Benefício

• Risco – Probabilidade do efeito nocivo

• Benefício – probabilidade de não ocorrência de dano

pelo uso e pela manipulação de um agente tóxico sob
condições específicas

Risco/Benefício aceitável: 1:100.000 e 1:1000.000.000

Ex: Antineoplásicos e aditivos de alimento

Intoxicação
Estado mórbido causado por um agente tóxico

É o conjunto de sinais e ou sintomas que evidenciam a

quebra da homeostasia do organismo podendo ser reversível
ou não
 AREAS DA TOXICOLOGIA

• Toxicologia ambiental: Estuda os efeitos nocivos no organismo

decorrente de exposição a agentes tóxicos presentes na água, no
solo e no ar.
• Toxicologia ocupacional: Estuda os efeitos nocivos decorrentes da
exposição a substancias químicas provenientes do ambiente de
trabalho. A prevenção de intoxicações normalmente por
monitorização no ambiente de trabalho
• Toxicologia de alimentos: Area de ap li ca<;:ao da toxicologia que estabelece
• d (o ndi <;:oes em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos
• 01 , dlkl . Sua importancia esta em assegurar a qual idade dos alimentos,
• Iwld cl etec<;:ao de contaminantes como aflatoxinas, nitrosamin as, praguicidd
• \ J il tibi6t icos e hormonios
•
Estudo dirigido – Aula 1

1) A toxicologia é uma área de conhecimento

multidisciplinar, como se dá o foco em cada área :
farmacólogo, patologista ,clínico, químico e
ecólogo ?
2) Qual a diferença de Toxinas, peçonhas e veneno?
3) O que é toxicidade ?
4) Quais as condições de exposição de um agente
tóxico?
5) Como define intoxicação?
TOXICOCINÉTICA

TOXICODINÂMICA

Profa Karina DElia

Introdução

Toxicocinética

É o que o corpo faz com o fármaco

Toxicodinâmica

É o que o fármaco faz com o corpo

Toxicocinética

Estudos quantitativos dos processos :

• Absorção,
• Distribuição
• Armazenamento
• Biotransformação de um agente tóxico.
Toxicocinética

Absorção
Forma como substância penetra no organismo,
alcançando a corrente sanguínea:

• Transporte passivo - apolar

• Transporte ativo
• Difusão facilitada
• Fagocitose / pinocitose
Líquido intracelular e extracelular

Líquido intracelular Líquido extracelular

• 2/3 do líquido corporal • Fluído fora da celula

estão no corpo da célula, ou • LÍQUIDO INTERSTÍCIAL
seja,no citosol
LIC LEC que fica entre as células
dos tecidos
 PLASMA SANGUÏNEO
LEC nos vasos sanguíneos
 LINFA
LEC nos vasos linfáticos
 Solutos e Solventes

 Solutos
Qualquer material dissolvido em um líquido
Ex : gases, nutrientes

 Solventes
Líquido no qual o soluto é dissolvido
Ex: água

A quantidade de soluto determina sua concentração

Gradiente de concentração : diferença de concentração de duas áreas
diferentes
TRANSPORTE PASSIVO

• Transporte passivo
Utiliza apenas a sua energia de movimento

DIFUSÃO
Substâncias vão do mais concentrado para o menos concentrado-
após algum tempo o gradiente de concentração se EQUILIBRA
TRANSPORTE PASSIVO
 DIFUSÃO SIMPLES
• Através da membrana plasmática ( bicamada lipídica)
SUBSTÂNCIAS LIPOSSOLÚVEIS ( APOLARES )
O2, Nitrogênio, Ácidos graxos , esteróides , vitaminas
lipossolúveis ( A,D. E e K )
SUBSTÂNCIAS POLARES
( Água E Uréia)
FUNÇÃO DA DIFUSÃO SIMPLES Absorção De Nutrientes
Troca De O2 E Co2
Liberação De Residuos das
Células
DIFUSÃO FACILITADA
SUBSTÂNCIAS QUE NÃO SE MOVEM PELA BICAMADA LIPIDICA
CELULAR

PROTEÍNA INTEGRAL – ( canal de membrana ou transportador

= auxilia
A subtância se mover pela membrana CANAIS IÔNICOS
( NA / K / CA E CL )
OSMOSE
• MOVIMENTO DE MOLÉCULAS DE ÁGUA PELA MMBRANA
SELETIVAMENTE PERMEÁVEL DE UMA ÁREA DE MAIOR
CONCENTRAÇÃO PARA MENOR CONCENTRAÇÃO DE ÁGUA
( Menor concentração de soluto para maior concentração de soluto )
Transporte Ativo
CONTRA O GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO
USO DE ATP
( MENOS CONCENTRADO PARA O + CONCENTRADO)
Pinocitose x Fagocitose
Pinocitose e fagocitose:
membrana celular
se invagina em torno de uma
macromolécula .

Pinocitose : partículas líquidas

Fagocitose: partículas sólidas

https://youtu.be/p5DJanknzWw
Toxicocinética
Vias de exposição

• Oral : é a mais estudada ( animais e seres humanos é a

forma mais comum de exposição ao agente tóxico )

• Dérmica : a absorção é extremamente vagarosa – pois é a

transferência do agente tóxico para o extrato córneo

• Inalatória: absorção muito rápida – transferência do agente

tóxico por uma membrana fina e extensa área de absorção e
fluxo sanguíneo intenso
Toxicocinética
Biodisponibilidade – quantidade do agente tóxico na
circulação sanguínea

Ex : injetáveis : 100%

CONCENTRAÇÃO DO AGENTE
TÓXICO IRÁ AGIR NO
ORGANISMO
BIODISPONIBILIDADE

• DISSOLUÇÃO INCOMPLETA POR MEIO DA MEMBRANAS

• BIOTRANSFORMAÇÃO NO LOCAL DA ADMINISTRAÇÃO

• BIOTRANSFORMAÇÃO QUE O AGENTE TÓXICO SOFRE NO

FÍGADO
Toxicocinética

Tudo que é intravenoso : 100% absorvido

Toxicocinética
Toxicocinética
Toxicocinética

Distribuição

Transferência do agente tóxico da circulação para os

diferentes tecidos.

Perfusão → > concentração inicial - os órgãos que

são mais perfundidos pela circulação sanguínea e
sistema linfático

Equilíbrio entre compartimentos

Toxicocinética

Distribuição do agente tóxico para os tecidos depende :

• Hidrosolubilidade: pouca disposição ao tecido adiposo e

nervoso Ex : etanol

• Ligação às proteínas plasmáticas : diminuição da distribuição

nos tecidos e ficam na circulação

• Ligação às proteínas teciduais: distribuição mais extensa

• Lipossolubilidade: alta absorção no tecido adiposo e sistema

nervoso.
Toxicocinética

Distribuição

• Agentes livres tem seu efeito tóxico

• Dois agentes – acentua efeito de apenas 1

• Albumina, beta-globulina, gama-globulina : são as

mais importantes proteínas nas ligações de
medicamentos e agentes tóxicos
Toxicocinética

Biotransformação

Consiste na transformação química de substâncias

sejam elas medicamentos ou agentes tóxicos dentro
do organismo visando favorecer sua eliminação
Toxicocinética

Biotransformação

• Efeito da primeira passagem – biotransformação

hepática: PRINCIPAL SITIO BIOTRANSFORMAÇÃO

• OUTROS ÓRGÃOS: RIM, PULMÕES, INTESTINO E PELE

• FASE I : Obetivo – inativar a molécula do agente tóxico INATIVAÇÃO
Oxidação, redução e hidrólise
• FASE II: Objetivo – reações de : tornar o agente tóxico + hidrossolúvel
– para sua eliminação
Toxicocinética

Biotransformação

• Reações de fase I – REL do fígado

Oxidação

Redução

Hidrólise – uma molécula de água separa o agente

em dois fragmentos
Toxicocinética

Biotransformação

• Reações de fase II

• Conjugação com substratos endógenos, ex: ácido

glicurônico, aminoácidos, acetatos, etc

• Eliminação
Toxicocinética

• Eliminação

Biotransformação : eliminação da substância

química / agente tóxico convertendo em
metabólitos

Excreção: renal, biliar, leite

Toxicocinética
Toxicocinética
Toxicocinética

Depuração ou clearance

• Processo pelo qual o agente tóxico é removido do

organismo (metabolização ou excreção)

• Valor dado em volume/tempo

Toxicodinâmica

• Compreende a interação entre as moléculas do

toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos
órgãos e, consequentemente, o aparecimento de
desequilíbrio homeostático.
Toxicodinâmica

• Mecanismos inespecíficos – bases e ácidos fortes

Ex: ácidos, bases, fenóis, sais de metal pesado

Toxicodinâmica

• Mecanismos específicos

Inibição enzimática – cianetos impedem transporte

de elétrons

Inibição de proteínas transportadoras – glicosídeos

cardíacos inibem bomba sódio/potássio
Toxicodinâmica

• Mecanismos específicos

 Agonistas ou antagonistas de receptores de

neurotransmissores – Clostridium botulinium
bloqueia liberação de acetilcolina causando
paralisia
Toxicodinâmica

• Mecanismos específicos

• Inibição do ATP – falta de O2, enzimas da cadeia

transportadora de elétrons

• Produção de compostos intermediários altamente reativos

– bioativação – mutagênese, carcinogênese, morte celular

• Formação de radicais livres – ação em membranas,

proteínas e ácidos nucléicos
Estudo dirigido – Aula 2
1) O que é toxicocinética ?
2) O que é toxicodinâmica ?
3) Quais são os estudos quantitativos da toxicoxinética?
4) Defina transporte passivo , ativo e difusão facilitada
5) O que é pinocitose e fagocitose
6) Quais as vias de exposição mais importantes em
toxicologia ?
7) O que é biodisponibilidade?
8) A extensão da distribuição de um agente tóxico do sangue
para os tecidos dependem de alguns fatores quais são
eles?
9) O que é biotransformação ?
10) Quais são as formas de eliminação?