EPIGENÉTICA

Prof. Dr. Paulo Urbano

DEFINIÇÃO DE EPIGENÉTICA

REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA QUE

NÃO ENVOLVE MUDANÇAS NA SEQUÊNCIA
DO DNA

à “Marcas” pontuais que marcam ou desmarcam começo ou fim de

genes.
à Dependendo da pontualidade da marcar, pode expressar (ativar)
ou não expressar (silenciar) o gene
Na prática...

¨ A informação genética ou genótipo não só

está composta de instruções para desenvolver
o novo ser (DNA), como também incorporará
condições de desenvolvimento das referidas
instruções, é o que se conhece como
epigenética
Herança Epigenética
¨ É a transmissão de caracteres epigenéticos entre diferentes
gerações. Ela é dividida em três tipos:

I) Herança Epigenética mitótica, ocorrendo entre gerações celulares (

de célula mãe a célula filha).
II) Herança Epigenética meiótica, ocorrendo de geração entre
indivíduos (de progenitores a prole).
III) Herança Epigenética transgeracional, ocorrendo de uma geração
de organismo para, pelo menos, duas gerações de prole
Como organismos geneticamente idênticos
podem apresentar diferentes fenótipos
Como organismos geneticamente idênticos
podem apresentar diferentes fenótipos
Para entender...

¨ Nem todos os genes são necessariamente expressos em

todas as células de um organismo.

¨ A maioria está programada para permanecer

reprimida

¨ Não se sabe o por que!

Na prática...
¨ A epigenética investiga a informação contida no DNA,
transmitida na divisão celular, mas que não constitui parte
da sequência do DNA.

¨ Os mecanismos epigenéticos envolvem modificações

químicas do próprio DNA, e modificações nas proteínas
que estão associadas a ele.
¨ Cada uma destas modificações age como um sinal de
regulação e modificação na expressão genética.
Principal modificação

¨ A Metilação é o principal mecanismo epigenético: um

grupo metil é transferido para algumas bases de
citosina do DNA.

¨ O processo é fundamental para "desligar" os genes

que provocam alterações na transcrição genética
 O que é
¨ Adição de um radical metil
(CH3) no carbono 5 da base
nitrogenada citosina que é
seguida por uma base guanina

¨ DNA metiltransferases em
mamíferos: DNMT1 e DNMT2
(manutenção) além das DNMT3A,
DNMT3B, DNMT3L (novas ¨ Se não houver a atividade da
metilações). DNMT1, a citosina será desmetilada
O que é
¨ Metilação do DNA leva ao recrutamento de proteínas que causam a
compactação da cromatina, impedindo que a enzima RNA-
polimerase se ligue à molécula.

¨ Dessa forma não ocorre a expressão gênica à não acontece

síntese de RNA a partir da informação contida na fita do DNA.

¨ Regiões da molécula de DNA nas quais não existem genes ativos

(regiões chamadas de heterocromatina) são notadamente
compactadas e metiladas
Resumindo
¨ Resumidamente, a Metilação é quando impede que o DNA
produza proteína?

¨ “A metilação impede a transcrição o que, consequentemente,

inviabiliza a formação de proteínas”.

¨ “Então o DNA não-codificante é metilado?

¨ “Grande parte dele, sim”
Resumindo

¨ A inativação de 85% dos genes de um dos

cromossomos X nas mulheres (processo denominado
de “compensação de dose”, uma vez que mulheres
possuem dois cromossomos X), ocorre através da
metilação e da compactação do DNA
Metilação

• Efeito específico de atenuar a expressão gênica pela inibição da

transcrição.

• Mecanismos de silenciamento gênico

• Os mecanismos que fazem com que o DNA metilado seja

transcricionalmente silencioso não são bem compreendidos
Epigenética e Nutrição
¨ Determinados componentes bioativos de alimentos podem alterar a
expressão gênica via alterações na Metilação do DNA e modificações de
histonas.

¨ Disponibilidade do doador de grupos metil (SAM):

Ø É dependente de vias metabólicas relacionadas às vitaminas B6 e B12 –

deficiência de vitamina B compromete a Metilação do DNA;

Ø Envolve folato, betaina e colina e aminoácidos – consumo crônico de álcool

pode alterar a disponibilidade de SAM através do desperdício de
metionina e colina ou por diminuir a disponibilidade de vitamina B;
Epigenética e Nutrição

¨ EGCG (polifenol – chá verde): pode diminuir a Metilação

global do DNA, em linhagens celulares de câncer, pela
inibição competitiva de DNMT; também aumenta o nível de
miR-210 – diminuição da proliferação celular.

¨ Redução de selênio (grãos e vegetais): diminuição da

Metilação global do DNA; expressão diminuída de DNMT1
em linhagens celulares de câncer de colón e próstata
Epigenética e dieta materna
¨ A transmissão materna de marcas epigenéticas pode ser alterada
por nutrientes:

Ø Consumo materno de vitamina B está associado com mudanças no

risco de carcinogênese mamária e de colón na prole;

Ø Dieta rica ou pobre em proteínas, em porcas, pode alterar a

Metilação global do DNA na prole, através de mudanças na
expressão das DNMTs;
Na prática

¨ Região promotora metilada à

mRNA do gene agouti:

¨ Produzido um pouco durante o

desenvolvimento e permanece
silenciado no restante da vida.
¨ Camundongo saudável, coloração
marrom
Na prática

¨ Região promotora não

metilada à O gene agouti é
transcrito continuamente.

¨ Camundongo com cor amarela,

tumores e obesidade
PRINCIPAIS MECANISMOS EPIGENÉTICOS
MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS

¨ Fosforilação
- adição e remoção de grupos fosfatos

¨ Glicosilação
- adição de uma cadeia curta de carboidratos
(oligossacarídeos ou glucanos)

¨ Ubiquitinação
- adição de ubiquitina
(tag para localização e degradação)
 OUTROS MECANISMOS EPIGENÉTICOS

• Modificação de histonas à Modificações pós traducionais

Diferenças na Metilação de DNA e acetilação de
histonas aumentam ou aparecem com a idade