Cards - BASES MOLECULARES DEL CÁNCER - Aula 4

( até slide 30, o que o prof. chegou na aula)

1) Qual a primeira barreira que tem que superar uma célula, para evoluir
para o câncer/neoplasia?

R: Os genes reguladores do ciclo celular.

2) Quais são os principais genes reguladores mutados na neoplasia?

R: Os proto oncogenes, genes supressores de tumor, genes que regulam a apoptose

e os genes que reparam o dna.

3) Como se denomina as mutações que contribuem ao fenótipo maligno?

R: Mutações condutoras.

4) Quais são os rasgos característicos do câncer?

R: - Crescimento excessivo, invasão local;

- Metástases a distância

5) Qual o tumor mais apto a sobreviver ?

R: O que se agrega ao sistema vascular , pois necessita de nutrição e oxigenação

6) Como a metilação do DNA por alterações epigenéticas podem contribuir

para as propriedades malignas das células cancerígenas?

R: As cadeias de DNA se associam a um grupo metila, que modificam a cadeia de

DNA e silenciam a expressão genética, silenciando a expressão de genes
supressores de tumor.

7) Como a modificação das histonas por alterações epigenéticas podem

contribuir para as propriedades malignas das células cancerígenas?

R: São as histonas proteínas que compactam a cadeia de DNA e formam os

cromossomos, as alterações geram um empacotamento errado gerando
compromissos nas novas células.

8) Quais as características de que uma célula se tornou cancerígena?

- auto suficiência dos sinais de crescimento;

- alteração do metabolismo celular;
- evita a apoptose;
- insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento;
- potencial ilimitado de replicação;
- tem capacidade para invadir e metastar.
 9) Como os proto-oncogenes passam a contribuir para a neoplasia?

R: Proto-oncogenes são genes que normalmente ajudam as células a crescer. Quando um

proto-oncogene sofre alteração ou tem muitas cópias do mesmo, torna-se um gene "ruim",
chamado oncogene, que pode ficar permanentemente ligado ou ativado quando não deveria
ser assim, dessa forma não necessita mais de estímulos externos à célula para crescer e
tem auto suficiência dos sinais de crescimento.

10) Qual o único fator que pode evitar um tumor maligno de continuar
crescendo?

R: A perda de vascularização já que o tumor necessita oxigênio e nutrientes para continuar

crescendo.

11) O que são os RAS?

R: São um dos tipos de oncogenes, genes mutados do proto-oncogene, capazes de

sintetizar(codificar) oncoproteínas.

12) Quais os genes gerados a partir do RAS?

R: HRAS, KRAS E NRAS.

13) Quais as mutações pontuais do RAS ( cânceres mais comuns causados

por essa mutação)?

R: Colangiocarcinomas, Metade dos cânceres de cólon, endométrio e tireoide e 30% dos

adenocarcinomas de pulmão e leucemias mielóides.

14) O que podemos dizer sobre as MUTACIONES DE LA FAMILIA DE

PROTEÍNAS PI3K acarretam?

R: Son Muy comunes en determinados cánceres ; o PI3K: es uno heterodímero

compuesto por una subunidad reguladora y una subunidad catalítica, PI3K sufre una
regulación negativa por un factor denominado PTEN

15) O que são MYC?

R: São um dos tipos de oncogenes, genes mutados do proto-oncogene, capazes de alterar

o fator de transcrição da célula, existem outros oncogenes que atuam na transcrição ( MYB,
JUN, FOS y REL) mas os MYC são os que participam mais vezes em tumores humanos.

16) Quais são os dois tipos de genes na carcinogenesis( processo de

formação do câncer)?

R: Os proto-oncogenes (RAS, MYC) e genes supressores de tumor.

 17) ¿Cuáles son las mutaciones con ganancia de la función de los genes de
la ciclina D y CDK4, oncogenes que fomentan la progresión G1/S?

R:Tres genes de la ciclina D: D1, D2 y D3 • Experimentan regulación anómala por

mutaciones adquiridas en el cáncer. • Amplificación del gen CDK4 también se da en
melanomas, sarcomas e glioblastomas.

18) ¿Cuáles son las mutaciones con pérdida de la función de los genes
supresores de tumores que inhiben la progresión G1/S?

R: Los CDKI (inhiben los complejos ciclina D/CDK) con frecuencia están mutados o
silenciados de algún modo en muchas neoplasias malignas humanas. • Mutaciones
germinales de p16 (CDKN2A): 25% de familias propensas al melanoma. • Deleción o
inactivación de p16: 75% de los carcinomas de páncreas, 40 - 70% de los
glioblastomas, en el 50% de los cánceres de esófago, en el 20 - 70% de las
leucemias linfoblásticas agudas.

19) Quem é e porque é considerado o guardião do genoma humano?

R: A P53, por ser um gene supressor de tumor, ativando proteínas que param o ciclo
celular para "corrigir erro"ou se não for possível, levar a célula a apoptose,
protegendo o corpo contra o câncer. Ela ativa P21, que impede a formação do
complexo Ciclina+CDK, impedindo que a mesma fosforile o PRB e retenha O E2F,
mantendo a célula em fase G1.

20) A que se deve o acúmulo das células neoplásicas?

R: Ocorre por presença de oncogenes ( genes que se originaram de proto-oncogenes

genes bom e agora são ruins através de mutações) eles têm capacidade de silenciar os
genes supressores de tumor P53 e RB, ou ainda outro oncogenes podem ativar os
promotores de crescimento como as CICLINAS.

21) Discorrer sobre o gene RB:

R: O PRB após ser fosforilado pelo complexo CDK+Ciclinas altera sua conformação
molecular liberando um produto, uma fosfoproteína nuclear a E2F ( fator de
crescimento) por isso o PRB tem papel chave na regulação do ciclo celular ). O seu
não fosforilamento atua na regulação negativa do ciclo celular parando o ciclo em
GA não permitindo que siga para S. Quando mutado perde a capacidade de regular
a E2F e perdendo o seu poder de frear o ciclo celular.

22) Discorrer sobre o gene NF1:

R:1. CODIFICA PROTEÍNAS 2. ATRAPALHA A PROTEÍNA RAS ESTE, GENE

ESTÁ RELACIONADO À DOENÇA NEUROFIBROMATOSE, FEOCROMOCITOMA,
LEUCEMIA MIELÓIDE .
 23) Discorrer sobre o gene BCRA-1 E 2:

R: Faz reparação de DNA, suas mutações são hereditárias e se associam ao câncer

de mama, ovário, próstata e pâncreas.

25) Como o citocromo C atua na apoptose?

R: O citocromo C é uma proteína associada à membrana interna da

mitocôndria, sendo um componente da cadeia transportadora de elétrons.
Durante a via intrínseca da apoptose, o citocromo C pode ser liberado
para fora da mitocôndria, se associando a outras proteínas e formando
o complexo apoptossomo.

26) Quando a célula perde a propriedade de gerar morte celular

programada (apoptose) esse é um dos eventos que faz a mesma se
tornar uma célula tumoral por quais vias isso ocorre?

R: Silenciamento/perda da P53; saída reduzida do citocromo C devido a genes

(oncogenes como BCL-2, BCL-XL, e MCL-1); perda do fator apoptótico 1 que ativa
a peptidase; redução do nível de CD95 e inativação do fator sinalizador de
indução para morte celular.

27) Quando a célula ganha um potencial ilimitado de se replicar, esse é

um dos eventos que faz a mesma se tornar uma célula tumoral por
quais vias isso ocorre?

R: Acaba com a senescência ( a morte celular após um número x de replicações, quando

a célula já perdeu considerado material genético e está senescente/velha); Acaba com as
crises mitóticas, é quando mesmo as células mais resistentes a senescência em um
momento entram na fase de crise mitótica e morrem porque ao longo das divisões a célula
vai tendo encurtamento dos telómeros, isso quando tem a P53 funcional que detecta isso e
detém seu crescimento mandando para apoptose, caso tenha a P53 mutada a célula pode
restabelecer seus telómeros e sobreviver . Por Auto Renovação.

28) Qual a distância máxima através da qual oxigênio, nutrientes e resíduos podem se
difundir de e para os vasos sanguíneos?

R: Os tumores sólidos não podem crescer mais de 1 a 2 mm.

29) Como se dá a neoangiogênese que aparece na presença de tumores?

R: Anormal, os vasos estão com vazamento e dilatados, o padrão das conexões é aleatório.
tem um efeito dobrado para o crescimento do tumor, por perfusão cobre as necessidades de
nutrientes e oxigênio e pela células endoteliais neoformadas estimula o crescimento das
células tumorais adjacente, mediante liberação de fatores de crescimento.