Universidade de Rio Verde

Faculdade de Medicina – Campus Goiânia

Disciplina: Genética Aplicada a Medicina
Professora Iara Barreto Braga

ALUNO: ABNER JOSÉ FAGUNDES BATISTA

Estudo dirigido sobre a aula de Mutação, Agentes Mutagênicos e Mecanismos de reparo
do DNA

1. Considere a sequência abaixo como parte de um mRNA eucariótico. O primeiro

nucleotídeo do primeiro códon a ser traduzido está sublinhado e representa a
posição +1 da tradução. Este tripleto determina a fase de leitura.

Responda:
a) Qual a sequência do peptídeo codificado por esse mRNA?
1-Metionina
2-Prolina
3-Leucina
4-Glicina
5-Metionina
6-Lisina
7-Glicina
8-Serina
9-Leucina
10-Prolina
11-Glutamina

12- Códon de parada

b) Qual seria a sequência do peptídeo se o nucleotídeo +1 fosse substituído por “U”?
5-Metionina (start codon)
6-Lisina
7-Glicina
8-Serina
9- Leucina
10-Prolina
11-Glutamina
12-Stop codon
c) Qual seria a sequência do peptídeo se o nucleotídeo +34 fosse substituído por
“A”? (duplo sublinhado)
d) Qual seria a sequência do polipeptídeo se houvesse a deleção do nucleotídeo da
posição +4? (sublinhado tracejado)
1-Metionina
2-Leucina

2. A manutenção da estabilidade genética necessita não apenas de um mecanismo

extremamente preciso para replicação do DNA, antes da célula se dividir, mas
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também de mecanismos para reparação das muitas lesões acidentais que ocorrem
espontaneamente no DNA. Sobre o tema, responda:
1-Metionina
2-Prolina
3-Leucina
4-Glicina
5-Metionina
6-Lisina
7-Glicina
8-Serina
9-Leucina
10-Prolina
11-Glutamina
12-Lisina
13-Leucina
14-Isoleucina
15-Stop códon
a) Cite e explique três causas dessas lesões espontâneas que ocorrem no DNA.
-Depurinação: A depurinação é um processo no qual uma das bases purínicas
(adenina ou guanina) é removida da cadeia de DNA ou RNA. Isso ocorre
quando a ligação entre o açúcar (desoxirribose ou ribose) e a base nitrogenada
é hidrolisada, resultando na quebra da ligação glicosídica entre a base e o
açúcar.
-Desaminação: A desaminação é um tipo de mutação espontânea do DNA que
ocorre quando uma base nitrogenada perde um grupo amino, transformando-
se em outra base. Por exemplo, a citosina (C) pode sofrer desaminação e ser
convertida em uracila (U).
-Mudança tautomérica: mudança tautomérica refere-se a um rearranjo
intramolecular de átomos em uma molécula que envolve a transferência de um
átomo de hidrogênio e a reorganização de ligações químicas. Especificamente,
na mudança tautomérica, um átomo de hidrogênio e um par de elétrons são
transferidos entre dois átomos adjacentes dentro da molécula, resultando em
uma mudança na posição das ligações duplas e/ou na posição de átomos
funcionais.
Ex: mudança tautomérica entre cetona e enol, moléculas diferentes coexistem
devido altercação na posição do hidrogênio.

b) Julgue as afirmativas abaixo como verdadeiras (V) ou falsas (F), justificando

as falsas:
I. As mutações podem ocorrer tanto em células somáticas quanto em
células germinativas, mas apenas as mutações somáticas são
importantes na promoção da variabilidade genética e evolução das
espécies (FALSO - Mutações germinativas contribuem na
variabilidade)
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II. Tanto as mutações espontâneas decorrentes de erro de incorporação de

bases ou tautômeros quanto as mutações induzidas por agentes
alquilantes provocam distorções na molécula de DNA, sendo,
portanto, corrigidas pelo sistema reparo por excisão de nucleotídeos
(VERDADEIRO)
III. Entre os agentes mutagênicos de natureza física encontram-se as
radiações não-ionizantes, que são capazes de provocar deleção de
bases e quebras de fita simples e dupla na cadeia de DNA, estando
associadas ao câncer de pele. (Falso - Radiação não ionizante excita
elétrons, mas não quebra a fita de DNA.)
IV. Danos decorrentes de oxidação, alquilação, hidrólise ou desaminação
são reparados pelo mecanismo de excisão de bases. (Falso -Reparação
não é feita exclusivamente pela excisão de bases, existe mecanismos
como a excisão de nucleotídeos)
V. No processo de reparo por excisão de bases ocorre a remoção da base
defeituosa por clivagem da ligação base nitrogenada-desoxirribose,
seguida pelo preenchimento da região com a base correta por ação da
DNA polimerase. (VERDADEIRO)
3. Descreva os principais passos das seguintes vias de reparo do DNA e diga quais
os principais danos do DNA reparados por cada um dos mecanismos:
a. Reparo por excisão de bases
No reparo por excisão de bases, uma glicosilase específica identifica e se
liga à base danificada no DNA. Em seguida, essa glicosilase catalisa a
ruptura da ligação glicosídica entre a base danificada e o açúcar do DNA,
liberando a base nitrogenada da cadeia de açúcar-fosfato. Uma enzima
chamada AP endonuclease corta a fita de DNA nesse local e uma DNA
polimerase preenche o espaço vazio criado.
b. Reparo por excisão de nucleotídeos
O reparo por excisão de nucleotídeo é um processo que lida com danos
mais severos no DNA. Nesse processo, um conjunto complexo de enzimas
detecta e elimina uma área de nucleotídeos danificados, cortando a fita de
DNA. Posteriormente, a DNA polimerase preenche o vazio deixado e uma
enzima ligase sela a nova sequência que foi formada.

4. Danos perigosos ao DNA, tais como aqueles causados por radiação ionizante e
agentes oxidantes, resultam na quebra das duas fitas de DNA. Quais são os
mecanismos celulares de reparo utilizados para resolver este problema?
Diferencie-os.
O reparo de junção de extremidades não homólogas acontece quando o DNA não
está em processo de replicação e se rompe. As partes quebradas são remodeladas
e reunidas sem a necessidade de um DNA complementar. Este processo ocorre de
maneira mais rápida, mas é mais propenso a erros.
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Professora Iara Barreto Braga

No reparo por extensão de sobreposição homóloga, uma sequência de DNA

homóloga serve como modelo para o reparo da quebra no DNA.
5. Explique por que o Xeroderma Pigmentoso está entre os fatores de risco para o
câncer de pele.
A formação de dímeros de timina, causada pela radiação solar, distorce a
estrutura do DNA. Além disso, mutações em genes como Xpa, Xpb e Xpc afetam
o reparo do DNA. Como resultado, a célula não consegue corrigir sua própria
mutação, tornando-se propensa a se transformar em uma célula oncogênica com
crescimento e proliferação descontrolados.