Disciplina de Genética Básica

Bacharelado em Ciências Biológicas

UNIVALI – Brasil

Dr. André Oliveira de Souza Lima

Mutações estruturais e numéricas

▪ Técnicas citológicas
▪ Poliploidia
▪ Aneuploidia
▪ Rearranjos da estrutura cromossômica
 Aneuploidia

▪ A sub- ou hiper-representação de um cromossomo ou

segmento cromossômico pode afeta o fenótipo.
Vocabulário

▪ Aneuploidia – mudança numérica em parte do genoma,

geralmente mudança na dosagem de um cromossomo.

▪ Hipoploide - organismo em que um cromossomo ou parte

dele é sub-representado.
▪ Hiperploide - organismo em que um cromossomo ou parte
dele é hiper-representado.

▪ Monossomia – ausência de cromossomo em um indivíduo

diploide.
▪ Trissomia - triplicata de um cromossomo.
Trissômicos de Datura stramonium (2n=24)

▪ Primeiras descrições de aneuploidia.

▪ Variação fenotípica com herança
irregular.
▪ Avaliou cromossomos e verificou que
era devido a trissomia.
▪ Identificou um total de 12 fenótipos
mutantes, cada qual trissômico para
um cromossomo do conjunto.
▪ Razão – comportamento
cromossômico anômalo durante
meiose.
▪ Cromossomo extra herdado da
planta feminina durante a formação
do tubo polínico (pólen n +1
fecunda).
Trissomia em humanos -Síndrome de Down

▪ Trissomia do cromossomo 21 (47, XX, +21) – mais frequente e

bem conhecia
▪ Causada por não disjunção durante a meiose – parece ser mais
frequente nas mães (incrementa com a idade).
▪ Mãe <25 anos = 1/1.500; >40 anos = 1/100!
Sindrome de Down
não disjunção meiótica – origem da síndrome

▪ Em mulheres a célula meióticas são geradas no feto, porém só

completam o ciclo quando fertilizadas.
▪ Manutenção na prófase por período prolongado, aumenta a chance
dos cromossomos não ficarem pareados → não disjunção.
Aneuploidia viáveis em seres humanos

75%

Contagem de corpúsculo de Barr

Síndrome de Turner XO

▪ No mosaicismo – quanto mais tarde ocorrer o erro na mitose,

menor a quantidade de células com a deficiência, inferior será a
gravidade.
Mosaico cromossômico
▪ Síndrome de Turner – mosaico somático
 Células com 45 X (sem corpúsculo de Barr) e 46 XX (1
corpúsculo = 1 gene inativo).
 Por que existe a síndrome em 45X se o X a mais de 46XX
está inativo?
 Alguns genes são ativos nos dois X, por exemplo: durante
a ovocitogênese alguns genes estão ativos os 2 XX para
funcionamento ovariano normal.

▪ Drosophila possuem vários cromossomos X – o sexo

é determinado pela proporção com autossômico –
ginandromorfos – organismo com os dois sexos.
Deleções e duplicações de segmentos
cromossômicos
▪ Deleção ou deficiência – falta de um segmento
cromossômico.

▪ Duplicação – segmento cromossômico extra.

▪ Somente grandes variações podem ser observadas

citologicamente.
Cariótipo – síndrome Cri-du-chat - 46, XY (5p-)
Cromossomos politênicos com deleções e
duplicações

normal

deleção

duplicação
Mutação Bar em Drosophilas
Duplicação da região 16A do cromossomo X
Pontos principais
▪ Em uma trissomia, tal como a síndrome de Down em
humanos, três cópias de um cromossomo estão
presentes.

▪ Em uma monossomia, tal como a síndrome de Turner

em humanos, está presente apenas uma cópia de um
cromossomo.

▪ A aneuploidia pode envolver a deleção ou a duplicação

de um segmento cromossômico.
 Rearranjos da estrutura cromossômica

▪ Um cromossomo pode ser rearranjado internamente ou

pode unir-se a outro cromossomo.
▪ Mecanismo que gera variabilidade.
▪ Humanos importância em doenças, bem como na
predisposição para o câncer

▪ Rearranjo constante dos genomas:

 Mudar a posição de um segmento
 Juntar segmentos

▪ Inversão – mudança na orientação do segmento

▪ Translocação – fusão de segmentos de cromossomos
diferentes.
 Inversões

▪ Podem ser induzidas por raio X.

▪ Podem ocorrer naturalmente
 atividades de elementos de transposição (segmento de DNA
que “move-se” de uma posição cromossômica para outra)
 Quebra mecânica – arranjo invertido
Inversões – pericêntricas e paracêntricas

Altera o tamanho dos braços do

cromossomo (mais fácil detecção)
Pareamento entre cromossomo normal e invertido

▪ Formação de alça durante o pareamento dos

cromossomos homólogos.
▪ Quando somente um dos cromossomos homólogos é
invertido = inversão heterozigota.
Translocação

▪ Translocações - ocorrem quando um segmento de um

cromossomo é destacado e religado a um cromossomo
diferente (não homólogo).

▪ Translocação recíproca – trechos de dois cromossomos

não homólogos são trocados sem nenhuma perda de
material genético.

▪ Consequência – passagem ou troca de genes entre

cromossomos.
Estrutura e pareamento de uma translocação recíproca
entre cromossomos.
▪ Translocação recíproca
heterozigótica – na meiose
formação em cruz (visível ao
microscópio óptico).
▪ Cruz – pareamento entre
homólogos e não homólogos
com os quais realizou
translocação.
▪ 4 centrômeros – possibilidade
de erros durante a primeira
divisão da meiose.
Disjunção em translocação heterozigota

▪ Devido a grande chance de ocorrer disjunção adjacente,

organismos que tem translocação recíproca heterozigota podem
ser aneuploides – desbalanço na quantidade de genes – aumento
da infertilidade.
 Cromossomos compostos

▪ Cromossomos compostos – são formados pela fusão entre

cromossomos homólogos, cromátides irmãs ou segmentos
de cromossomos homólogos.

▪ Distingui-se de translocação por envolver cromossomos

homólogos.

▪ Deve possuir um centrômero funcional; no caso de 2 podem

mover-se para polos opostos e se separam.

▪ Pode ocorrer também a fusão das pontas de cromossomos –

exemplo: cromossomo 2 humano – fusão de braço curto de
2 cromossomos de primatas.
Cromossomo X-ligado em Drosophila
 Translocações Robertsonianas

▪ As translocações Robertsonianas são formadas pela fusão de 2

cromossomos não homólogos na altura de seus centrômeros.
Pontos principais

▪ Uma inversão reverte a ordem dos genes em um segmento

de um cromossomo.

▪ Uma translocação troca segmentos entre dois

cromossomos não homólogos.

▪ Cromossomos compostos resultam da fusão de

cromossomos homólogos ou da fusão de braços de
cromossomos homólogos.

▪ As translocações robertsonianas resultam da fusão de

cromossomos não-homólogos (centrômero)