ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
Estrutura cromossômica atípica
Um cromossomo pode ser estruturalmente
atípico de várias maneiras. Pode ter muito
material genético, muito pouco, ou um trecho
de DNA que é invertido ou movido e inserido
em um tipo diferente de cromossomo. Os
cromossomos atípicos estão equilibrados
se tiverem a quantidade normal de material
genético e desequilibrados se há excesso ou
falta de DNA.
Deleções e Duplicações
Nas deleções e nas duplicações há falta e excesso
de seqüências de DNA, respectivamente. Quanto
mais genes envolvidos, mais grave é a síndrome
associada (figura 1).
Eliminação
Transtornos Cromossômicos Individuais
Inversão
Cromossomo Cromossomo
A B
Dois distúrbios cromossômicos
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As deleções e duplicações, também chamadas
de CNVs (do inglês, copy number variations)
freqüentemente surgem “de novo”, o que
significa que nenhum dos pais tem a
anormalidade e, portanto, é nova em um
indivíduo. Uma técnica chamada hibridação
genômica comparativa (CGH, do inglês
comparative genomic hybridization) é
usada para detectar CNVs muito pequenas,
que também são chamadas microdeleções e
microduplicações.
A hibridização genômica comparativa está
cada vez mais sendo utilizada para ajudar a
no diagnóstico de crianças com autismo,
deficiência intelectual, dificuldades de
aprendizagem ou comportamento incomum.
GENÉTICA HUMANA
Outras microdeleções causam infertilidade
masculina.
Eliminação Inversão
Translocação
Cromossomo Cromossomo
A B
Figura 1. Ilustração esquemática de
alterações estruturais cromossômicas.
1
 Deleções e duplicações podem surgir a partir
de rearranjos cromossômicos. Estas incluem
translocações, inversões e cromossomos
em anel. Outro evento que pode proporcionar
o surgimento de deleções e duplicações é a
permuta genética desigual. Algumas vezes
os cromossomos homólogos não se pareiam
corretamente durante a meiose e a permuta
desigual acaba deletando sequências em um
cromossomo e duplicando no outro. Isso pode
ocorrer em locais dos cromossomos onde há
grande quantidade de sequências repetidas.
Dependendo da extensão da alteração, os
pares de cromossomos homólogos (normais e
os que contêm as deleções e duplicações) por
vezes formam alças durante a meiose para que
fiquem alinhados.
Um exemplo clássico é a síndrome de cri-du-
chat (do francês para “miado do gato”) em
seres humanos. Esta condição é causada por
uma deleção no braço curto do cromossomo
GENÉTICA HUMANA
5. O tamanho da deleção varia. Os indivíduos
heterozigotos para a deleção e com um
cromossomo normal tem o cariótipo 46 del(5)
(p14), onde os termos entre parêntesis indicam
que bandas da região 14 do braço curto (p) de
um dos cromossomo 5 foram deletadas. Esses
indivíduos podem apresentar um quadro clínico
grave (tanto físico quanto mental). O nome da
síndrome é dado devido ao choro característico
durante a infância.
Translocação
Numa translocação, cromossomos diferentes
(não-homólogos) trocam ou combinam partes.
Translocações podem ser herdadas porque
podem estar presentes em portadores, que têm
a quantidade normal de material genético, mas
que se apresenta rearranjado. A translocação
pode afetar o fenótipo se quebra um gene
ou leva a duplicações ou deleções nos
cromossomos da prole.
2
Em uma translocação Robertsoniana,
os braços curtos de dois cromossomos
acrocêntricos diferentes se rompem e os dois
braços longos se unem, formando um único
cromossomo grande com dois braços longos
(figura 2). Os braços curtos minúsculos são
perdidos.
O braço curto de um
cromossomo acrocêntrico...
... é trocado pelo braço
Pontos longo de outro, ...
de quebra
Translocação
robertsoniana
... criando um grande
Cromossomo cromossomo metacêntrico ...
metacêntrico
... e um fragmento que muitas vezes
Fragmento falha em segregar e é perdido.
Figura 2. Em uma translocação Robertsoniana, o braço curto
de um cromossomo acrocêntrico é trocado com o braço longo
de outro cromossomo acrocêntrico. (Fonte: Pierce, 2011)
A pessoa com o grande cromossomo translocado
é um portador de translocação, tem 45
cromossomos, mas pode não ter sintomas
se nenhum gene crucial tiver sido excluído
ou danificado. Mesmo assim, ele ou ela pode
produzir gametas com diferentes quantidades
de cromossomos, podendo levar ao aborto
espontâneo ou alterações cromossômicas
no feto.
Um a cada 20 casos de síndrome de
Down, um dos pais tem uma translocação
Robertsoniana entre o cromossomo 21 e
outro, geralmente o cromossomo 14 (figura
3). Esse pai ou mãe produz alguns gametas
normais, que não possuem os cromossomos
translocados, e alguns gametas que têm material
extra ou faltante de um dos cromossomos
translocados. Em tal caso, a fertilização de cada
óvulo tem uma chance de 1 em 2 de terminar
em aborto espontâneo, e uma chance
de 1 em 6 de originar um indivíduo com
síndrome de Down. O risco de dar à luz uma
criança com síndrome de Down é teoricamente
1 em 3, porque os abortos espontâneos não
são contabilizados como nascimentos. No
entanto, como alguns fetos com síndrome de

Figura 3. A translocação Robertsoniana entre os cromossomos 14 e 21 em um dos
pais pode gerar crianças com síndrome de Down. (Fonte: Lewis, 2015)
Down também tem risco de serem abortados
espontaneamente, o risco real de um casal
nesta situação ter um filho com síndrome de
Down é de cerca de 15 por cento. Os outros
dois resultados - um feto com cromossomos
normais ou um portador de translocação
como o pai - têm fenótipos normais. Tanto
os homens quanto as mulheres podem ser
portadores de translocação, e a condição
não está relacionada à idade.
Em uma translocação recíproca, o segundo
tipo mais comum de translocação, dois
cromossomos diferentes trocam partes
(figura 1). Cerca de 1 em cada 600 pessoas
é portadora de uma translocação recíproca.
A técnica de FISH pode ser usada para destacar
os cromossomos envolvidos. Se a troca
de cromossomos não provocar uma quebra
gênica, então uma pessoa que tem ambos os
cromossomos translocados pode ser saudável
e ser um portador de translocação. Ele
ou ela tem a quantidade normal de material
genético, mas esta rearranjado. Um portador
de translocação recíproca pode ter sintomas
se um dos dois pontos de interrupção
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GENÉTICA HUMANA
estiver em um gene, interrompendo sua
função. Por exemplo, uma translocação entre os
cromossomos 11 e 22 provoca infertilidade
em homens e abortos recorrentes em
mulheres. É possível também que uma
translocação recíproca surja de novo em um
gameta. Isso pode gerar um novo indivíduo
portador da translocação, caso a fecundação
desta gameta ocorra, uma situação diferente
deste indivíduo ter herdado um cromossomo
translocado de um dos pais que é um portador.
As translocações recíprocas geralmente
ocorrem em cromossomos específicos
que possuem partes instáveis. As partes
vulneráveis ​​dos cromossomas surgem quando
o DNA tem regiões com sequências é bastante
simétricas, fazendo com que o emparelhamento
de bases complementares ocorra dentro
da mesma fita de DNA, dobrando-o em
loops durante a replicação do DNA. Essas
contorções podem quebrar ambas as cadeias
de DNA, o que pode permitir que partes de
dois cromossomos diferentes sofram a
translocação.
3
 Os gametas desequilibrados podem resultar
a partir de um dos progenitores portadores
ou a partir do surgimento de novo de uma
translocação recíproca, assim como na
translocação Robertsoniana. As quatro
possibilidades são (1) transmitir duas cópias
normais dos dois cromossomos envolvidos;
(2) duas cópias anormais, sem efeito sobre o
fenótipo de uma prole, a menos que um gene
vital seja interrompido; ou (3 e 4) transmitir quer
um dos cromossomo translocados, resultando
em material genético extra ou faltante e
provavelmente resultando em algum fenótipo
deletério.
Um conselheiro genético pode suspeitar de uma
translocação quando uma família tem recorrência
de alterações genéticas em crianças, abortos
espontâneos/ou natimortos. Testes pré-natais
também podem revelar uma translocação em
GENÉTICA HUMANA
um feto, que pode então ser rastreada até
um dos pais portadores da translocação. Se
nenhum dos pais tem a translocação nas células
tipicamente usadas para verificar a avaliação
cariotípica, então a translocação é nova (de
novo), ou apenas alguns dos gametas de um dos
pais a têm (mosaico germinativo).
Inversões
Uma seqüência invertida de bandas
cromossômicas pode interromper genes
importantes e prejudicar a saúde. Se
nenhum dos pais tem a inversão, então ele
surgiu em um gameta (de novo). Também
existe a possibilidade de um dos pais
serem mosaicos germinativos, e portanto
não apresentam sintomas da inversão. Os
efeitos específicos de um cromossomo invertido
dependem de quais genes são perturbados.
Consultar a sequência do genoma humano
pode ajudar a identificar os genes que possam
estar implicados numa determinada inversão.
4
Assim como portadores de translocações, um
adulto que é heterozigoto para uma inversão
pode ser saudável, mas pode ter problemas
reprodutivos. Uma mulher com uma inversão
no braço longo do cromossomo 15 teve
dois abortos espontâneos, dois natimortos e
duas crianças que morreram alguns dias após
o nascimento. Ela finalmente deu à luz uma
criança saudável. Como a inversão pode causar
estes problemas? As inversões com tais efeitos
devastadores podem ser atribuídas à meiose,
quando ocorre uma permuta entre o segmento
de cromossomo invertido e o homólogo
não invertido. Para permitir que DNA se alinhe,
o cromossomo invertido forma um laço.
Quando a permuta ocorre dentro deste laço,
algumas áreas são duplicadas e algumas
deletadas nos cromossomos recombinantes
resultantes. Nas inversões, os cromossomos
atípicos resultam das cromátides que realizaram
a permuta.
Dois tipos de inversões são distinguidos pela
posição do centrômero em relação à secção
invertida. A Figura 4 mostra uma inversão
paracêntrica, que não inclui o centrômero.
Um único evento de permuta genética dentro
do segmento invertido dá origem a uma
cromátide normal, uma cromátide com a
inversão e duas cromátides muito atípicas.
Uma cromátide anormal retém ambos os
centrômeros e é denominado dicêntrica.
Quando a célula se divide, os dois centrômeros
são tensionados para lados opostos da
célula, e a cromátide se rompe, deixando peças
com segmentos extra ou ausentes. O segundo tipo
de cromátide atípica resultante é um pequeno
fragmento que não tem um centrômero,
chamado de fragmento acêntrico. Quando a
célula se divide, o fragmento é perdido porque
o centrômero é necessário para a separação dos
cromossomos em polos opostos da célula.
Uma inversão pericêntrica é aquela que
inclui o centrômero dentro do laço. Um evento
de permuta genética nesta região produz duas
cromátides que têm duplicações e deleções,
mas cada uma com seu respectivo centrômero.
Também são produzidas uma cromátide normal
e uma contendo a inversão (Figura 5).
 GENÉTICA HUMANA
Figura 4. Inversão paracêntrica. Uma inversão paracêntrica em um cromossomo gera uma cromátide
normal, uma cromátide invertida, uma com dois centrômeros (dicêntrica) e uma sem centrômero
(fragmento acêntrico), se uma permuta genética ocorre com o homólogo normal. As letras a até
g indicam genes. (Fonte. Lewis, 2015).

Figura 5. Uma inversão pericêntrica em um cromossomo gera duas cromátides com duplicações e
deleções, uma cromátide normal e uma cromátide invertida, se ocorrer permuta genética com o
cromossomo homólogo normal.Fonte. Lewis, 2015).

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 Isocromossomos e Cromossomos em Anel
O isocromossomo é um cromossomo que tem
braços idênticos (o braço superior é idêntico ao
inferior). Esta estrutura é o resultado de outro
tipo de erro meiótico. Um isocromossomo se
forma quando, durante a meiose, os centrômeros
são repartidos no plano errado (figura 6). Os
isocromossomos já foram observados para os
cromossomos 12 e 21 e para os braços longos
do X e do Y. Algumas mulheres com síndrome de
Turner não apresentam a conformação XO mais
comum, mas têm um isocromossomo com o
braço longo do cromossomo X duplicado e
o braço curto ausente.
GENÉTICA HUMANA
Figura 6. Os isocromossomos têm braços
idênticos. Eles se formam quando cromátides
dividem-se ao longo do plano errado (nesta
representação, horizontalmente, em vez de
verticalmente). (Fonte: Lewis, 2015).
Cromossomos em anel ocorrem em 1 a cada
25.000 concepções e podem surgir quando
os telômeros são perdidos, deixando as
extremidades cromossômicas livres, que depois
se unem. A exposição à radiação pode provocar
a formação desta estrutura.
6
Qualquer cromossomo pode formar anéis. A
maioria dos cromossomos em anel não afeta
a saúde no entanto algumas estruturas podem
resultar em efeitos deletérios. Este é o caso do
cromossomo 20 em anel. Uma criança com
esta anomalia pode perder a capacidade de
andar, conversar ou comer e desenvolver
convulsões.
Figura 7. Cromossomo em anel. Um cromossomo de anel
pode se formar se as pontas do cromossomo (telômeros)
quebram. Os genes podem ser perdidos ou interrompidos,
possivelmente causando sintomas. (Fonte: Lewis, 2015).
Dissomia uniparental
Se a não-disjunção ocorre tanto em um
espermatozóide como em um oócito que
posteriormente se unem, um par de cromossomos
(ou suas partes) pode vir unicamente de um
dos pais, em vez de um de cada pai, como
prevê a lei de segregação de Mendel. Por
exemplo, se um espermatozóide que não tem
um cromossomo 14 fertiliza um óvulo que
tem dois cromossomos 14, um indivíduo com
os 46 cromossomos normais resulta, mas os
dois cromossomos 14 só vêm da mulher.
Herdar dois cromossomos ou segmentos
cromossômicos de um dos pais é chamado
de dissomia uniparental. A dissomia
uniparental também pode surgir de um
embrião trissômico em que algumas células
perdem o cromossoma extra, deixando dois
homólogos de um dos pais. Por exemplo,
um embrião pode ter trissomia do 21, com
o cromossomo 21 extra vindo do pai. Se em
algumas células o cromossomo 21 da mãe é
perdido, então ambas as cópias restantes do
cromossomo são do pai.
Como a dissomia uniparental requer a
ocorrência simultânea de dois eventos
muito raros é uma situação muito rara. Além
disso, muitos casos de dissomia uniparental
provavelmente nunca foram percebidos e
contabilizados, porque reunir homólogos
idênticos herdados de um dos pais poderia fazer
com que o óvulo fertilizado contenha alelos
homozigotos letais, parando o desenvolvimento.
Outros casos de dissomia uniparental podem
não ser detectados se causarem condições
recessivas conhecidas e ambos os pais são
considerados portadores, quando apenas
um dos pais contribuiu para a doença da
criança. Foi assim que a dissomia uniparental
foi descoberta.
ANOTAÇÕES
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Em 1988, Arthur Beaudet, do Baylor College of
Medicine, viu um paciente incomum com fibrose
cística. Ao comparar os alelos CFTR da paciente
com os de seus pais, Beaudet descobriu que
apenas a mãe era portadora - o pai tinha dois
alelos normais. Beaudet construiu haplótipos
para o cromossomo 7 de cada pai, que inclui o
gene CFTR, e descobriu que a filha tinha duas
cópias de sua mãe e nenhuma de seu pai.
Aparentemente, na mãe da paciente, a não
disjunção do cromossomo 7 na meiose II
levou à formação de um oócito com duas
cópias idênticas do cromossomo, em vez da
cópia única usual. Um espermatozóide que
também tinha sofrido não disjunção e não
possuía um cromossomo 7 então fertilizou
o oócito anormal. O material genético extra
da mãe compensou o déficit do pai, mas,
infelizmente, a criança herdou uma dose dupla
do cromossomo da mãe que carregava o alelo
CFTR mutante.
GENÉTICA HUMANA
7
 4 (SNUSTADT, 2012) Um menino de fenótipo normal tem
EXERCÍCIOS 45 cromossomos, mas sua irmã, que tem síndrome
de Down, tem 46. Sugira uma explicação para esse
paradoxo.

QUESTÃO RESOLVIDA NA AULA

(SNUSTADT, 2012) Um homem possui os seus 2

cromossomos 21 unidos por uma translocação
robertsoniana. Se sua esposa é citologicamente
normal, qual é a chance de seu primeiro filho ter
síndrome de Down?

5 (SNUSTADT, 2012) O exame citológico dos

1 (LEWIS, 2015) Por que ter a mesma inversão em
ambos os cromossomos de um par homólogo não
levaria a formação de gametas desequilibrados, como
ocorreria se houvesse a inversão em apenas um dos
EXERCÍCIOS
cromossomos sexuais de um homem mostrou que
ele tem uma translocação. Um pequeno segmento foi
deletado do cromossomo Y e inserido no braço curto
do cromossomo X; esse segmento contém o gene
responsável pela determinação do sexo masculino
(SRY). Se esse homem casar com uma mulher de
cariótipo normal, que tipos de prole terá o casal?

cromossomos?

6 (NUSSBAUM, 2007) Você envia uma amostra de

2 (LEWIS, 2015) A Amniocentese indica que um feto tem
a constituição cromossômica 46, XX, del (5) (p15). O
que isto significa? Qual seria o fenótipo da criança?
3 (LEWIS, 2015) Distinguir entre a síndrome de Down
causada por aneuploidia, mosaicismo e translocação.
sangue de um recém nascido dismórfico para o
laboratório de análises cromossômicas. O relatório do
laboratório afirma que o cariótipo da criança é 46, XY,
del (18) (q12).
A) O que significa este cariótipo?
B) O laboratório pede amostras de sangue dos pais
(clinicamente normais) para análise. Por quê?
C) O laboratório informa que o cariótipo da mãe é
46, XX e o cariótipo do pai é 46, XY, t (7; 18) (q35;
q12). O que significa este último cariótipo?
D) Com esta nova informação, o que significa
agora o cariótipo da criança? Quais são as regiões
monossômicas? Trissômicas?

8
7 (LEWIS, 2015) Durante uma aula na faculdade, uma
aluna saudável construiu um cariótipo a partir de
células do interior de sua bochecha. Ela encontra
apenas um cromossomo 3 e um cromossomo 21, além
de dois cromossomos incomuns que não parecem ter
parceiros correspondentes.
A) Que tipo de anormalidade cromossômica ela
tem?
B) Por que ela não tem sintomas?
C) Você esperaria que algum de seus filhos tivessem
algum problema médico específico?
8 (LEWIS, 2015) De 2 a 6 por cento das pessoas com
autismo têm um cromossomo extra que consiste em
dois braços longos do cromossomo 15. O cromossomo
incomum inclui duas cópias do centrômero do
cromossomo 15. Estão também presentes duas cópias
normais do cromossomo. Que tipo de anormalidade
cromossômica em um gameta pode levar a este
cariótipo, que é chamado de isodicêntrico 15?
ANOTAÇÕES
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9 (LEWIS, 2015) A síndrome de DiGeorge gera glândulas
paratireóides anormais, defeito cardíaco e o timo
subdesenvolvido. Cerca de 85%dos pacientes têm
uma microdeleção de parte do cromossomo 22. Uma
menina, sua mãe e uma tia materna têm a síndrome
de DiGeorge leve. Todas elas têm uma translocação
recíproca dos cromossomos 22 e 2.
A) Como uma microdeleção e uma translocação
podem causar os mesmos sintomas?
B) Por que as pessoas com translocação podem
ser menos afetadas do que as pessoas com a
microdeleção?
C) Que outros problemas podem surgir na família?
EXERCÍCIOS
10 As alterações cromossômicas só geram efeitos
deletérios. Certo ou errado?
9
 GABARITO DJOW
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

QUESTÃO RESOLVIDA NA AULA

Os zigotos produzidos por esse casal serão ou trissômicos
ou monossômicos para o cromossomo 21. Assim, 100%
dos filhos viáveis terão síndrome de Down.
1 - O pareamento dos cromossomos invertidos na meiose seria
correto porque seus genes estão alinhados.
7 - A) Translocação recíproca do 3 para o 21.
B) Ela não tem genes extras ou em falta.
c) Ela pode ter uma criança com síndrome de Down se transmitir
o cromossomo 3 que contém a parte extra do 21, além do 21
normal.
8 - Inversão paracêntrica

2 - A pessoa é uma menina que possui uma deleção em parte do

braço curto do cromossomo 5. Esta é a síndrome de Cri-du-chat 9 - A) O portador da translocação pode produzir um gameta
(miado de gato), e ela terá deficiência intelectual, com um choro desequilibrado que não possui material do cromossomo 22.
característico que da nome à síndrome.
B) A microdeleção pode ser mais extensa do que a região
deletada nos indivíduos com a translocação.
3 - A síndrome de Down causada por aneuploidia produz um
GENÉTICA HUMANA

cromossomo 21 extra em cada célula. No mosaico, o cromossomo
extra existe em apenas algumas células do indivíduo e originou-
se de não disjunção mitótica no período embrionário. Na
translocação, os gametas desequilibrados (que podem ter sido
herdados ou originado de novo) dão origem a um indivíduo com
material extra do cromossomo 21 em cada célula.
4 - O menino tem uma translocação entre o cromossomo 21 e
outro cromossomo, por exemplo, o cromossomo 14. Ele também
tem um cromossomo 21 normal e um cromossomo 14 normal. A
irmã do menino tem a translocação, um cromossomo 14 normal
e duas cópias normais do cromossomo 21.
5 - Os zigotos XX darão origem a homens porque um de seus
cromossomos X tem o gene SRY translocado do cromossomo Y.
Os zigotos XY darão origem a mulheres porque o cromossomo Y
perdeu o gene SRY.
c) Os membros da família podem ser inférteis ou ter filhos com
defeitos congênitos.
10 - Errado. As alterações cromossômicas também ser
uma ferramenta que propicia a evolução das espécies. Um
evento bastante importante da evolução humana foi a
fusão de 2 cromossomos do nosso ancestral, para formar
o nosso grande cromossomo 2. Esse evento é chamado
de translocação robertsoniana e atualmente é possível
observar que nos gorilas, orangotangos e chimpanzés,
esses cromossomos ainda são separados.
REFERÊNCIAS

6 - A) Quarenta e seis cromossomos, do sexo masculino; Um LEWIS, R. Human genetics: concepts and
dos cromossomos 18 tem o braço longo mais curto do o normal. applications. 11. ed. 2015.
B) O objetivo é determinar se a anomalia é nova (de novo) ou NUSSBAUM, Robert L.; MCINNES, Roderick R.;
herdada de um pai que é portador. WILLARD, Huntington F. Thompson e Thompson:
Genética médica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
C) Quarenta e seis cromossomos, homem, com uma translocação Koogan, 2007.
recíproca entre um dos cromossomos 7 e um 18. É um portador
de translocação balanceada, não há fenótipo.
PIERCE, Benjamin A. Genética: um enfoque
D) O cromossomo del (18q) do menino é o cromossomo 18 conceitual. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan,
que sofreu a translocação no pai no entanto, ele não herdou 2011.
o cromossomo 7 com a translocação recíproca, o que fez com
que a criança tivesse algumas regiões trissômicas e outras SNUSTAD, Peter; SIMMONS, Michael J. Fundamentos
monossômicas.O cariótipo do menino está desequilibrado; ele de genética. 6° ed. Rio de Janeiro: guanabara Kogan,
é monossômico para as regiões deletadas no braço longo do 2012
18 e trissômico para a região que foi inserida, originária do
cromossomo 7.

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