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International Journal of Dentistry
Volume 2014, Artigo ID 853479, 6
páginas http://dx.doi.org/10.1155/2014/853479

Editorial
Câncer Bucal e Distúrbios Orais Potencialmente Malignos

Camile S. Farah,1 Sook-bin Woo,2 Rosnah Binti Zain,3 Alexandra Sklavounou,4 Michael J.
McCullough,5 e Mark Lingen6
1
Universidade de Queensland, Austrália
2
Universidade de Harvard, EUA
3
Universidade da Malásia, Malásia
4
Universidade de Atenas, Grécia
5
Universidade de Melbourne, Austrália
6
Universidade de Chicago, EUA

A correspondência deve ser endereçada a Camile S. Farah; c.farah@uq.edu.au

Recebido em 17 de março de 2014; Aceito em 17 de março de 2014; Publicado em 7 de maio de 2014

Copyright © 2014 Camile S. Farah et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob a Licença Creative Commons Attribution, que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos
em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente citado.

1. Introdução mordidas ou queratoses benignas do rebordo alveolar) são

Os distúrbios potencialmente malignos orais (OPMDs) incluem
uma variedade de lesões e condições caracterizadas por um risco
aumentado de transformação maligna (MT) para carcinoma de
células escamosas oral (OSCC) [1]. Leucoplasia e eritroplasia são
os OPMDs mais comuns, enquanto ênfase especial tem sido dada
à natureza pré-maligna do líquen plano oral (LPO) [2].
É geralmente aceito que as características histopatológicas de
uma determinada lesão, especialmente a presença e o grau de
displasia epitelial, são atualmente os indicadores mais úteis de
risco de MT [3]. No entanto, a avaliação histopatológica por si só
não fornece uma avaliação precisa do risco de MT, e outras
características, como parâmetros clínicos e moleculares, devem
ser levadas em consideração. Nesse sentido, as características
clínicas dos OPMDs podem apresentar uma variação considerável
dentro da mesma entidade histopatologicamente definida que pode
ser crítica para a probabilidade de progressão para malignidade,
servindo assim como fatores prognósticos de MT e facilitando
decisões clínicas para posterior intervenção e acompanhamento.
Atualmente, a leucoplasia é definida pela Organização Mundial
da Saúde como “uma placa branca de risco questionável que
excluiu outras doenças ou distúrbios conhecidos que não
apresentam risco” [4]. É um termo clínico apenas e
histopatologicamente pode ser definido de atrofia, hiperplasia e
displasia. Todos os distúrbios de fricção (como
excluídas por esta definição. Duas variantes clínicas principais da
leucoplasia são reconhecidas: leucoplasia homogênea com baixo
risco de MT e leucoplasia não homogênea com maior risco de MT
[5]. Esta última pode ser ainda subclassificada em leucoplasia
pontilhada (vermelha e branca, mas predominantemente branca),
troleucoplasia ery (vermelha e branca, mas provavelmente não
predominantemente branca), leucoplasia nodular, leucoplasia
verrucosa e leucoplasia verrucosa proliferativa [4].
A frequência de displasia epitelial, carcinoma in situ ou CEC
invasivo em leucoplasias varia de 8,6% a 60,0% [6–9]. MT de
displasia epitelial ou carcinoma in situ ocorre em 13,6% a 36,4%
dos casos [6, 10], e a taxa anual de MT tem sido relatada de forma
variável de 1 a 3% para todas as leucoplasias [6, 7, 10, 11 ]. É bem
aceito que a leucoplasia não homogênea está associada a um
risco maior (4 a 7 vezes) de MT em comparação com lesões
homogêneas [1-3]. A presença de um componente eritematoso
(eritroleucoplasia) parece transmitir um risco maior para MT. Isso
está de acordo com o alto potencial de malignidade das lesões
vermelhas puras (eritroplasia), que, apesar de sua baixa prevalência
variando entre 0,01% e 0,2%, está associada a uma taxa de MT
muito alta que se aproxima de 55 a 65% em alguns estudos [12]. ].
Além disso, a frequência de displasia epitelial, carcinoma in situ ou
CEC invasivo na eritroplasia é superior a 90% na primeira biópsia
[12]. Além disso, leucoplasia verrucosa proliferativa (PVL), uma
entidade distinta com múltiplas placas brancas verruciformes
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2 Revista Internacional de Odontologia
mostrando uma tendência implacável de expansão e recorrência e
uma predileção por afetar não fumantes e especialmente mulheres em
torno de 50-60 anos, tem sido associada a uma taxa de MT que pode
eventualmente se aproximar de 100% [13].
Recentemente, auxílios de diagnóstico óptico têm sido usados
para definir melhor as características clínicas da OPMD e fornecer
algumas informações sobre as alterações celulares e moleculares
subjacentes que ocorrem nessas lesões, conforme destacado no artigo
de Bhatia et al. nesta edição especial. Dispositivos baseados em luz
em vários comprimentos de onda foram explorados e mostram-se
promissores em ajudar o clínico a detectar e visualizar melhor OPMD
e câncer oral. Os cirurgiões também podem usar essa tecnologia para
avaliação das margens do tumor durante a ressecção cirúrgica [14].
Durante a remoção cirúrgica de malignidades, os cirurgiões geralmente
removem aproximadamente 10 mm ou mais de margens mucosas de
aparência normal com a esperança de obter uma margem livre de 5
mm ou mais para compensar o encolhimento da fixação dos espécimes
ressecados fixados em formalina. Tal desobstrução tem sido o padrão
de rotina utilizado pelos cirurgiões na tentativa de prevenir a recorrência
de áreas marginais com alterações ocultas.
Há, portanto, uma dependência da interpretação dos patologistas de
margens cirúrgicas próximas e claras que têm sido usadas como
preditores de recorrência e sobrevida do tumor. Apesar disso, ainda
há uma alta recorrência de tumores primários (até 25%) que pode
resultar da incapacidade de prever corretamente as alterações
moleculares já ocorrendo nessas margens. Isso destaca a necessidade
de explorar ainda mais métodos adjuvantes, como autofluorescência
e imagem de banda estreita de maneira semelhante à usada para
detecção de OPMDs. O artigo de Diajil et al. na edição atual acrescenta
credibilidade a essa abordagem, uma vez que a excisão a laser do
OPMD, conforme determinado pela inspeção de luz operatória normal,
resultou em um número significativo de recorrências no local, e a
resolução clínica foi mais comumente observada em lesões pequenas
e intermediárias em comparação com lesões de tamanho maior lesões.
Além disso, conforme descrito por Kudo et al. na edição atual, a
reconstrução 3D baseada em histologia de seções de tecido seriadas
para avaliar a arquitetura do tumor tem potencial para informar melhor
nossa compreensão da invasão celular na frente invasiva profunda.
Além da importância da subtipagem clínica da OPMD, o potencial
maligno da leucoplasia oral e da eritroplasia parece ser afetado por
outros parâmetros, como local e tamanho. A borda lateral da língua e
o assoalho da boca foram correlacionados com a maior porcentagem
de MT (até 44% e 24%, respectivamente) [1–3].
Apesar dos dados limitados disponíveis sobre o significado prognóstico
do tamanho dos OPMDs, parece que lesões maiores (ou seja, maiores
que 200 mm2 ) estão associadas a um risco maior (até 5,4 vezes) de
MT [1].
Apesar das taxas de MT acima mencionadas para a leucoplasia,
já se sabe há algum tempo que a chamada “hiperceratose benigna”
se transforma em CEC. Já em 1987, Silverman et al. [6] nos Estados
Unidos observaram que 37 de 235 casos de “hiperceratose benigna”
transformaram-se em carcinoma invasivo. Posteriormente, Schepman
et al. [7] da Holanda observaram que a MT ocorreu em 6 de 20 (30%)
casos de leucoplasia não displásica. Holmstrup et ai. [15] na Dinamarca
observaram que 2% e 11% dos pacientes com
ou leucoplasia não displásica tratada, respectivamente, desenvolveram
carcinoma invasivo e, mais recentemente, em 2007, Hsue et al. [10]
de Taiwan observaram uma taxa de MT de 3,6% em seus casos,
embora muitos de seus pacientes também tivessem fibrose submucosa
pelo uso de betel quid.
Várias questões vêm à mente a este respeito. (1) Como as lesões
hiperceratóticas benignas podem se transformar em carcinoma?
(2) Existe uma verdadeira “hiperceratose benigna”? (3) Existem
características clínicas ou moleculares que podem ajudar a distinguir
entre ceratose reativa benigna “verdadeira” que não tem potencial para
MT e queratose não reativa que tem potencial para MT? (4) Se a
leucoplasia não displásica sofre MT em pelo menos 4% dos pacientes,
isso altera o manejo a longo prazo desses pacientes?
2. Como as lesões hiperceratóticas
benignas podem se transformar em carcinoma?
Há vários fatores a serem considerados. Em primeiro lugar, o
diagnóstico de displasia é notoriamente difícil com apenas, na melhor
das hipóteses, concordância interexaminador moderada entre os
patologistas [16]. Como seria de esperar, a discordância é maior nos
casos de displasia leve e menor na displasia moderada e grave. As
alterações epiteliais na displasia leve podem ser sutis ou focais e
podem ser atribuídas a alterações epiteliais secundárias à reação à
lesão ou inflamação, muitas vezes denominadas “atipia epitelial
reativa”. Isso pode ser observado em biópsias de líquen plano oral ou
na borda de uma úlcera. Por outro lado, casos de atipia epitelial reativa
podem ser superdiagnosticados como displasia.
É por isso que alguns patologistas passaram a usar um sistema binário
para o diagnóstico de displasia – baixo grau versus alto grau com
displasia de alto grau supostamente mais provável de se transformar
em câncer invasivo [17]. Há um entendimento de que lesões de baixo
grau ou displasia leve podem ser difíceis de distinguir da atipia reativa.
Além disso, anormalidades arquiteturais da displasia, como
configuração verrucosa sem evidência de displasia citológica, são
igualmente importantes na avaliação da displasia.
Em segundo lugar, uma única biópsia de uma lesão clínica grande
ou não homogênea pode não ser representativa. No estudo de Lee et
al. que avaliou 200 casos, o subdiagnóstico de uma única biópsia
versus múltiplas biópsias foi de 29,5% e 11,9%, respectivamente [18].
A prevalência de carcinoma invasivo na amostra de ressecção foi de
12,0% versus 2,4% nos casos de biópsia única versus múltipla. Isso
levanta outra questão importante. Se dentro de uma leucoplasia grande
ou não homogênea existem áreas que apresentam displasia e outras
regiões que apresentam apenas hiperceratose sem displasia, as áreas
de hiperceratose sem displasia são precursoras de displasia?
Em terceiro lugar, pode ser que as áreas leucoplásicas que
mostram queratose ou hiperqueratose histopatologicamente, mas têm
pouca evidência de anormalidade citológica, possam de fato representar
as primeiras alterações na carcinogênese. Em duas entidades
clinicamente reconhecidas, leucoplasia verrucosa e leucoplasia
verrucosa proliferativa, as alterações histopatológicas são as de
hiperqueratose e arquitetura epitelial verrucosa, com apenas mínima
ou nenhuma evidência de displasia epitelial. A leucoplasia verrucosa
proliferativa é uma entidade clínico-patológica
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reconhecido por Hansen et al. em 1985 [19]. Eles notaram casos de para a displasia enquanto outros favorecem a excisão [9, 23-25 ].
leucoplasia que eram “componentes eritematosos de crescimento Pacientes com “hiperceratose benigna” geralmente são tratados com
lento, persistentes, irreversíveis e frequentemente desenvolvidos”. um protocolo de “observar e esperar”. Um argumento contra a remoção
Estudos mostraram subsequentemente que 40-70% dessas lesões é a alta taxa de recorrência de leucoplasias. No entanto, se os casos
desenvolverão carcinoma invasivo quando acompanhadas ao longo do tempo
de [13].
queratoses friccionais e reativas forem incorretamente incluídos no
É muito provável que todos os três fatores tenham um papel, em
menor ou maior grau, na transformação da chamada “hiperceratose
benigna” em carcinoma invasivo.
3. Existe uma verdadeira ''hiperceratose benigna''?
Muitos patologistas usam a frase diagnóstica “hiperceratose, acantose
(hiperplasia epitelial benigna)” para abranger tanto as ceratoses
friccionais quanto as leucoplasias verdadeiras sem displasia epitelial.
Lesões de queratose friccional crônica de hábitos parafuncionais
(mordida de bochecha ou mastigação) e ceratoses benignas do
rebordo alveolar, comuns na almofada retromolar, representam
queratoses friccionais e também exibirão hiperqueratose e acantose
[20, 21]. Assim, quando um clínico recebe um relato de “hiperceratose,
acantose ou hiperplasia epitelial”, sem mais comentários, a lesão pode
representar uma lesão inteiramente benigna causada por fricção ou
uma verdadeira leucoplasia com potencial para desenvolver displasia
ou câncer invasivo. Isso confundirá os resultados quando tais lesões
forem usadas na pesquisa de leucoplasia, não como controles, mas
como lesões de leucoplasia verdadeira, possivelmente displasia
precoce ou leve.
De fato, muitas publicações usaram exatamente essas lesões de
hiperqueratose friccional com hiperplasia epitelial sob o diagnóstico de
“leucoplasia”.
4. Existem características clínicas ou
moleculares que podem ajudar a
distinguir entre a ceratose reativa
benigna "verdadeira" que não tem
potencial para MT e a queratose não
reativa que tem potencial para MT?
Clinicamente, as leucoplasias (em particular, as leucoplasias
homogêneas) são em sua maioria placas demarcadas com uma borda
nítida entre a área ceratótica e a mucosa normal adjacente, pelo
menos em parte da lesão. Embora essa característica não esteja
presente em 100% dos casos, está presente na maioria dos casos de
leucoplasia homogênea e menos na eritroleucoplasia. A leucoplasia
homogênea também tende a apresentar fissuras rasas na superfície.
Em nível molecular, estudos mostraram uma variedade de alterações
genéticas, nenhuma das quais foi consistentemente observada como
presente na displasia [22]. Não está claro se isso se deve a queratoses
friccionais ou reativas com atipia leve sendo incluídas nos casos de
displasia.
5. Se a leucoplasia não displásica
sofrer MT em pelo menos 4% dos pacientes,
isso altera o manejo a longo prazo desses
pacientes?
Atualmente, não há consenso sobre o manejo da leucoplasia, com
alguns favorecendo uma atitude de “observar e esperar”
3
grupo de lesões leucoplásicas estudado, uma alta taxa de recorrência
é inevitável. Outro argumento contra a remoção é que algumas
displasias (especialmente displasia leve) regridem. O contra-argumento
para isso é que alguns casos diagnosticados como displasia leve
podem, na verdade, representar atipia epitelial reativa de trauma, de
modo que a regressão e a recorrência seriam esperadas. A remoção
de leucoplasias verdadeiras com uma margem estreita com o
entendimento de que uma recorrência pode ocorrer necessitando de
uma excisão mais ampla da lesão subsequente menor pode ser menos
dispendiosa do que biópsias repetidas ao longo de muitos anos. O
acompanhamento também é mais fácil, pois a decisão após a remoção
completa é binária: ausente ou presente versus maior ou levemente
alterada morfologicamente?
Com todos esses pontos considerados, é de vital importância
reconhecer que o diagnóstico preciso da leucoplasia só pode ser feito
quando o clínico e o patologista trabalham juntos e compartilham
informações.
O potencial maligno do LPO, uma doença inflamatória crônica
relativamente comum, mediada imunologicamente, tem sido objeto de
controvérsia significativa com dados conflitantes e visões opostas
[26-31]. Tem sido sugerido que vários casos relatados de LPO
progredindo para CEC podem, de fato, representar eritroleucoplasias
orais com uma reação inflamatória liquenóide associada (a chamada
“displasia liquenóide”). local de alto risco como língua ventral, mas
onde a histopatologia mostrou uma banda linfocítica “liquenóide” [32].
Outra explicação é que há coexistência de dois processos separados,
como uma leucoplasia que se desenvolve dentro do líquen plano oral
típico. Além disso, deve-se notar que uma resposta linfocítica à
displasia e ao tumor é uma das características da malignidade [33-35],
e pode confundir a avaliação histopatológica dessas lesões. No
entanto, a maioria das autoridades concorda hoje que o LPO real está
associado a um risco relativamente baixo de progressão maligna.
Um grande número de estudos relata que a progressão para
OSCC é mais comum no LPO erosivo/ulcerativo e atrófico, as
chamadas “formas vermelhas”, em comparação com as “formas brancas”.
Um risco aumentado para MT também foi sugerido para a forma
hipertrófica (ou tipo placa) de LPO; o problema com o diagnóstico de
uma forma pura de LPO em placa é como isso é diferente de uma
leucoplasia. No entanto, a possibilidade de MT existe em todas as
formas da doença. Além disso, as alterações na apresentação clínica
e gravidade do LPO ao longo do tempo são frequentes (por exemplo,
transição de formas reticulares para erosivas e/ou hipertróficas),
reforçando a necessidade de acompanhamento adequado de todos os
casos. Ressalta-se também que as lesões liquenóides orais, como as
atribuídas à reação alérgica de contato ao amálgama ou outros
materiais dentários e as relacionadas às reações alérgicas induzidas
por medicamentos, apresentam considerável sobreposição em suas
características clínicas e histopatológicas com o LPO e também podem
estar relacionadas a uma probabilidade aumentada de MT [32].
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4 Revista Internacional de Odontologia
A frequência de MT no LPO foi relatada como variando de 0,4
a 5,3% em vários estudos, geralmente não excedendo 1% [26–31].
Essa faixa relativamente ampla pode ser atribuída a vários fatores,
como diferenças no tamanho da amostra, critérios diagnósticos
clínicos e histopatológicos, tempo de acompanhamento, avaliação
de outros fatores de risco e intervenções terapêuticas aplicadas.
Em geral, os fatores que sublinham o possível potencial maligno
do LPO e o significado dos parâmetros relacionados, como a
exposição a carcinógenos conhecidos, permanecem amplamente
desconhecidos. Informações recentes sobre aberrações moleculares pacientes que fumam tabaco [38]. Mais recentemente, a análise
no LPO dão suporte adicional à natureza pré-maligna dessa
condição, que pode estar relacionada aos efeitos da estimulação
inflamatória crônica. A expressão de p-Akt, p-mTOR e fosfo-pS6 foi
demonstrada em um subconjunto de casos de OLP conforme
descrito por Prodromidis et al. nesta edição especial, sugerindo
que a ativação de Akt/mTOR/pS6 pode ocorrer no contexto de
LPO, possivelmente contribuindo para o potencial pré-maligno de
casos individuais.
Apesar da disponibilidade de um número significativo de
estudos de coorte com um número adequado de pacientes e um
acompanhamento adequado, o significado prognóstico exato das
características clínicas dos OPMDs não é totalmente avaliado.
Estudos prospectivos multicêntricos grandes e bem desenhados
com critérios de inclusão e diagnóstico apropriados e
acompanhamento de longo prazo estão em ordem. É importante
ressaltar que a documentação fotográfica deve ser parte integrante
do processo. Pode ser que precisemos revisitar a classificação da
OPMD com o objetivo de dividir as lesões em subtipos de “alto
risco” (leucoplasia e fibrose submucosa) e “risco moderado a
baixo” (OLP, estomatite nicotínica por tabagismo reverso e lúpus eritematoso).
O CEC na cavidade oral é uma doença devastadora e a
maioria surge de leucoplasia preexistente. Embora os médicos
ainda possam ter dificuldade para tomar uma decisão sobre quais
lesões podem se tornar malignas, uma vez que essas lesões
evoluem para malignidade, o diagnóstico clínico delas como câncer
bucal é, na maioria das vezes, razoavelmente descomplicado.
Mais de 90% dos cânceres orais são OSCC e o diagnóstico
histopatológico também é bastante simples. As áreas de
preocupação, então, girariam em torno da identificação de
microinvasão e SCC superficialmente invasivo. O grupo de lesões
verrugas-papilares não invasivas, denominado por alguns como
“hiperplasia verrucosa” histopatologicamente e “leucoplasia
verrucosa” clinicamente, também foi reconhecido como um tipo de
OPMD [36]. Existem controvérsias sobre se algumas dessas
lesões verruga-papilares já são de natureza maligna, conforme
explorado no artigo de Kallarakkal et al. na edição atual.
O que está se tornando mais claro, porém, é a importância de
estratificar os tumores dentro da ampla família de cânceres
conhecidos como “malignidades de cabeça e pescoço” e “câncer oral”. diminuição da morbidade e mortalidade e, finalmente, melhor manejo para nossos
Agora está perfeitamente claro que este grupo de tumores é um
aglomerado heterogêneo. É necessário prestar muita atenção a
isso ao projetar perfis de classificação molecular. A dificuldade em
alcançar uma classificação molecular que possa ser totalmente
utilizada para todos os cânceres de cabeça e pescoço se deve à
extrema heterogeneidade na expressão genética desses cânceres
[37]. Esta marcada heterogeneidade do seu perfil genético deve-
se, em parte, ao facto de os cancros da cabeça e pescoço
consistirem numa mistura de cancros da cavidade oral,
orofaringe, nasofaringe, hipofaringe e laringe, conhecidas por
apresentarem fatores etiológicos variados. Os cânceres de
cavidade oral são mais heterogêneos do que outros cânceres de
cabeça e pescoço, e isso pode estar relacionado a diferentes
hábitos de risco associados a subsítios variados, a saber, lábio,
mucosa bucal e alvéolo e língua e mucosa palatina. Além disso,
estudos de microarray de expressão gênica encontraram diferenças
distintas no perfil de expressão gênica de pacientes com câncer
bucal com hábito de mascar betel quid em comparação com
detalhada de genomas de carcinoma espinocelular de cabeça e
pescoço positivos e negativos para HPV destaca a presença de
dois grupos distintos com base na positividade do HPV [39] e
enfatizou os achados de Agrawal et al. [40] e Stransky et al. [41].
Atualmente, tecnologias moleculares de alto rendimento estão
sendo usadas em um esforço para delinear ainda mais as vias
moleculares do câncer e ajudar na substratificação desse grande
grupo de tumores heterogêneos que ainda chamamos de “câncer
oral” [42, 43].
À medida que chegamos a um acordo com as características
clínicas e histopatológicas do OPMD e do câncer oral, suas
características moleculares ainda são amplamente elusivas, apesar
de um aumento dramático na quantidade de pesquisas realizadas
neste campo. Atualmente, o único agente direcionado aprovado
pela FDA para o tratamento de pacientes com câncer avançado
de cabeça e pescoço é o cetuximab (um anticorpo monoclonal
direcionado ao EGFR). Estudos de biomarcadores utilizando
diferentes abordagens e amostras foram realizados, e estes são
destacados nesta edição especial por John et al., Prasad &
McCullough e Brooks et al. Para avançar nesta pesquisa, há uma
necessidade urgente de grupos em todo o mundo para formar
consórcios de pesquisa para permitir o agrupamento de materiais
de pesquisa, de modo a permitir tamanhos de amostra adequados
para validar os achados atuais e, posteriormente, desenvolver
instrumentos precisos e validados para melhorar o manejo e os
resultados para o tratamento oral. Pacientes com câncer. Esse tipo
de esforço certamente impulsionaria o avanço dos aspectos
terapêuticos para o câncer de cabeça e pescoço, que atualmente
fica atrás dos cânceres de outros sítios, como mama, colorretal e
pulmão. Com diagnósticos moleculares prontamente disponíveis e
menos dispendiosos, um esforço colaborativo e clareza de
terminologia e classificação, podemos desvendar o mistério do
câncer bucal e OPMD e aprender mais sobre a sequência de
alterações genômicas que ocorrem para causar primeiro o
aparecimento de uma ceratose com mínimo ou sem displasia,
displasia leve (baixo grau), displasia moderada e grave (alto grau),
carcinoma in situ e, finalmente, carcinoma invasivo. Essa
compreensão aprimorada do processo da doença permitirá um
reconhecimento mais fácil e precoce da MT, melhor intervenção e
Camile S. Farah
Sook-bin Woo
Rosnah Binti Zain
Alexandra Sklavounou
Michael J. McCullough
Mark Lingen
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Revista Internacional de Odontologia
Referências
[1] I. van der Waal, “Distúrbios potencialmente malignos da mucosa oral
e orofaríngea; terminologia, classificação e conceitos atuais de
gestão”, Oral Oncology, vol. 45, não. 4-5, pp. 317-323, 2009.
[2] SS Napier e PM Speight, “História natural de lesões e condições orais
potencialmente malignas: uma visão geral da literatura”, Journal of
Oral Pathology and Medicine, vol. 37, não. 1, pp. 1–10, 2008.
[3] J. Reibel, "Prognóstico de lesões pré-malignas orais: significado das
características clínicas, histopatológicas e biológicas moleculares",
Critical Reviews in Oral Biology and Medicine, vol. 14, não. 1, pp.
47-62, 2003.
[4] S. Warnakulasuriya, NW Johnson e I. van der Waal, “Nomenclatura e
classificação de doenças potencialmente malignas da mucosa oral”,
Journal of Oral Pathology and Medicine, vol. 36, nº. 10, pp. 575-580,
2007.
[5] T. Amagasa, M. Yamashiro e N. Uzawa, “lesões pré-malignas orais:
de uma perspectiva clínica”, International Journal of Clinical Oncology,
vol. 16, não. 1, pp. 5–14, 2011.
[6] S. Silverman Jr., M. Gorsky e F. Lozada, “Leucoplasia oral e
transformação maligna. Um estudo de acompanhamento de 257
pacientes”, Cancer, vol. 53, nº. 3, pp. 563-568, 1984.
[7] KP Schepman, EH van der Meij, LE Smeele e I. van der Waal,
“Transformação maligna da leucoplasia oral: um estudo de
acompanhamento de uma população hospitalar de 166 pacientes
com leucoplasia oral da Holanda”, Oral Oncologia, v. 34, nº. 4, pp.
270-275, 1998.
[8] J. Lee, H. Hung, S. Cheng et al., “Carcinoma e displasia em
leucoplasias orais em Taiwan: prevalência e fatores de risco”,
Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia Oral e
Endodontologia, vol. 101, não. 4, pp. 472–480, 2006.
[9] F. Dost, K. le Cao, PJ Ford, C. Ades e CS Farah, “Transformação
maligna da displasia epitelial oral: uma avaliação do mundo real da
classificação histopatológica”, Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia
Oral, Oral Radiologia, v. 117, nº. 3, pp. 343-352, 2014.
[10] S. Hsue, W. Wang, C. Chen, C. Lin, Y. Chen e L. Lin, “Transformação
maligna em 1.458 pacientes com distúrbios potencialmente malignos
da mucosa oral: um estudo de acompanhamento baseado em um
estudo de Taiwan hospital”, Journal of Oral Pathology and Medicine,
vol. 36, nº. 1, pp. 25–29, 2007.
[11] W. Liu, Y. Wang, H. Zhou, P. Shi, Z. Zhou e G. Tang, “Transformação
maligna da leucoplasia oral: um estudo de coorte retrospectivo de
218 pacientes chineses”, BMC Cancer, vol. 10, artigo 685, 2010.
[12] A. Villa, C. Villa e S. Abati, “Oral cancer and oral eritro plakia: uma
atualização e implicação para os clínicos”, Australian Dental Journal,
vol. 56, nº. 3, pp. 253-256, 2011.
[13] J. Bagan, C. Scully, Y. Jimenez e M. Martorell, “Leucoplasia verrucosa
proliferativa: uma atualização concisa”, Oral Diseases, vol. 16, não.
4, pp. 328-332, 2010.
[14] CF Poh, L. Zhang, DW Anderson et al., "Detecção de visualização de
fluorescência de alterações de campo nas margens do tumor de
pacientes com câncer oral", Clinical Cancer Research, vol. 12, não.
22, pp. 6716-6722, 2006.
[15] P. Holmstrup, P. Vedtofte, J. Reibel e K. Stoltze, "Resultado do
tratamento a longo prazo de lesões pré-malignas orais", Oral
Oncology, vol. 42, não. 5, pp. 461–474, 2006.
[16] LM Abbey, GE Kaugars, JC Gunsolley et al., “Intraexaminer and
interexaminer trust in the diagnostic of oral epithelial
5
displasia,” Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia
Oral e Endodontologia, vol. 80, não. 2, pp. 188-191, 1995.
[17] O. Kujan, RJ Oliver, A. Khattab, SA Roberts, N. Thakker e P. Sloan,
"Avaliação de um novo sistema binário de graduação da displasia
epitelial oral para previsão de transformação maligna",
Oncologia Oral, vol. 42, não. 10, pp. 987-993, 2006.
[18] J. Lee, H. Hung, S. Cheng et al., "Fatores associados ao
subdiagnóstico de biópsia incisional de lesões leucoplásicas orais",
Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia Oral e
Endodontologia, vol. 104, nº. 2, pp. 217–225, 2007.
[19] LS Hansen, JA Olson e S. Silverman Jr., “Leucoplasia verrucosa
proliferativa. Um estudo de longo prazo de trinta pacientes”,
Cirurgia Oral Medicina Oral e Patologia Oral, vol. 60, não. 3, pp.
285-298, 1985.
[20] S. Woo e D. Lin, “Morsicatio mucosae oris – uma ceratose friccional
oral crônica, não uma leucoplasia”, Journal of Oral and Maxillofacial
Surgery, vol. 67, não. 1, pp. 140–146, 2009.
[21] E. Natarajan e S. Woo, "Queratose do rebordo alveolar benigno
(líquen simples crônico oral): uma entidade clinicopatológica distinta",
Jornal da Academia Americana de Dermatologia, vol. 58, nº. 1, pp.
151–157, 2008.
[22] M. Lingen, A. Pinto, R. Mendes et al., “Genética/epigenética da pré-
malignidade oral: estado atual e pesquisas futuras”, Oral Diseases,
vol. 17, suplemento 1, pp. 7–22, 2011.
[23] G. Lodi e S. Porter, “Gestão de distúrbios potencialmente malignos:
evidência e crítica”, Journal of Oral Pathology and Medicine, vol. 37,
não. 2, pp. 63-69, 2008.
[24] HM Mehanna, T. Rattay, J. Smith e CC McConkey, “Tratamento e
acompanhamento da displasia oral—uma revisão sistemática e meta-
análise”, Head and Neck, vol. 31, não. 12, pp. 1600–1609, 2009.
[25] F. Dost, KA le Cao, PJ Ford e CS Farah, "Uma análise retrospectiva
das características clínicas de distúrbios orais malignos e
potencialmente malignos com e sem displasia epitelial oral",
Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia Oral, vol.
116, nº. 6, pp. 725-733, 2013.
[26] B. Gumru, “Um estudo retrospectivo de 370 pacientes com líquen
plano oral na Turquia,” Medicina Oral, Patolog´ÿa Oral y Cirug´ÿa
Bucal, vol. 18, não. 3, pp. e427–e432, 2013.
[27] E. Bardelini, F. Amadori, P. Flocchini, S. Bonadeo e A.
Majorana, “Características clinicopatológicas e transformação
maligna do líquen plano oral: um estudo retrospectivo de 12 anos”,
Acta Odontologica Scandinavica, vol. 71, nº. 3-4, pág. 834-840, 2013.
[28] ZY Shen, W. Liu, LK Zhu, JQ Feng, GY Tang e ZT
Zhou, “Um estudo clínico-patológico retrospectivo sobre líquen plano
oral e transformação maligna: análise de 518 casos”,
Medicina Oral, Patologia Oral e Cirurgia Oral, vol. 17, não. 6, pág.
e943 – e947, 2012.
[29] I. Kaplan, Y. Ventura-Sharabi, G. Gal, S. Calderón e Y.
Anavi, “A dinâmica do líquen plano oral: um estudo clínico-patológico
retrospectivo”, Head and Neck Pathology, vol. 6, não. 2, pp. 178–
183, 2012.
[30] GP Bombeccari, G. Guzzi, M. Tettamanti et al., “Líquen plano oral e
transformação maligna: um estudo de coorte longitudinal”, Cirurgia
Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia Oral e Endodontologia,
vol. 112, nº. 3, pp. 328–334, 2011.
[31] M. Gorsky e JB Epstein, “Líquen plano oral: transformação maligna e
vírus do papiloma humano: uma revisão das implicações clínicas
potenciais”, Cirurgia Oral, Medicina Oral, Patologia Oral, Radiologia
Oral e Endodontologia, vol. 111, nº. 4, pp. 461–464, 2011.
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6 Revista Internacional de Odontologia

´
[32] D. Cortes-Ram ´ÿrez, M. Gainza-Cirauqui, M. Echebarria Goikouria e JM
Aguirre-Urizar, “Doença liquenóide oral como condição pré-maligna: as
controvérsias e o desconhecido”,
Medicina Oral, Patologia Oral e Cirurgia Oral, vol. 14, não. 3, pág.
E118–E122, 2009.
[33] AA Abdulmajeed e CS Farah, "Pode a imunohistoquímica servir como
uma alternativa ao diagnóstico histopatológico subjetivo de displasia
epitelial oral?" Biomarcadores em Câncer, vol. 5, pp. 49-60, 2013.

[34] D. Hanahan e RAWeinberg, “As marcas do câncer”, Cell, vol. 100, não. 1,
pp. 57-70, 2000.
[35] D. Hanahan e RA Weinberg, “Hallmarks of cancer: the next generation,”
Cell, vol. 144, nº. 5, pp. 646-674, 2011.
[36] Y. Wang, H. Chen, R. Kuo et al., "Hiperplasia verrucosa oral: classificação
histológica, prognóstico e implicações clínicas",
Journal of Oral Pathology and Medicine, vol. 38, não. 8, pp. 651-656,
2009.
[37] CH Chung, JS Parker, G. Karaca et al., "Classificação molecular de
carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço usando padrões
de expressão gênica", Cancer Cell, vol. 5, não. 5, pp. 489–500, 2004.
[38] SC Cheong, GVR Chandramouli, A. Saleh et al., “Expressão gênica em
carcinoma de células escamosas oral humana é influenciada pela
exposição a fatores de risco”, Oral Oncology, vol. 45, não. 8, pp. 712-719,
2009.
[39] M. Lechner, GM Frampton, T. Fenton et al., “Sequenciamento direcionado
de próxima geração de carcinoma de células escamosas de cabeça e
pescoço identifica novas alterações genéticas em tumores HPV+ e HPV”,
Genome Medicine, vol. 5, não. 5, artigo 49, 2013.
[40] N. Agrawal, MJ Frederick, CR Pickering et al., “Sequenciamento de exoma
de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço revela
mutações inativadoras em NOTCH1”, Science, vol. 333, nº. 6046, pp.
1154-1157, 2011.
[41] N. Stransky, AM Egloff, AD Tward et al., "A paisagem mutacional do
carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço", Science, vol.
333, nº. 6046, pp. 1157-1160, 2011.
[42] M. Jessri e CS Farah, “Aproveitando o sequenciamento massivamente
paralelo em oncologia personalizada de cabeça e pescoço”, Journal of
Dental Research, 2014.
[43] M. Jessri e CS Farah, “Sequenciamento de próxima geração e sua
aplicação na decifração de câncer de cabeça e pescoço”, Oral Oncology,
vol. 50, pp. 247-253, 2014.