Fatores de Virulência

Bacterianos

Profa. Cristiane Frota

• Patógeno bacteriano:
– como qualquer bactéria que tenha a capacidade de
causar doença.
• Patogenicidade:
– capacidade de causar doenças.
• Fatores de virulência:
– propriedades (isto é, produtos génicos) que permitem
que um microrganismo se estabeleça em ou dentro de
um hospedeiro de uma espécie particular e aumente
o seu potencial para causar doença.
– Ex.: toxinas bacterianas, proteínas da superfície
celular que medeiam a ligação bacteriana,
carboidratos da superfície celular e proteínas que
protegem uma bactéria e enzimas hidrolíticas que
podem contribuir para a patogenicidade da bactéria.
 Processo infeccioso

– acesso ao hospedeiro
– aderência
– colonização de superfícies
– invasão dos tecidos
– produção de toxinas ou enzimas
– escape do sistema imune
Entrada e multiplicação
Espaço extracelular vs Intracelular
 Localização Extracelular:

• Resistência ao pH ácido, bile e peptídeos

catiônicos

• Regulação da osmolaridade

• Captação de Fe por sideróforos

 Localização Intracelular:

• Íons  Ca+2 e  Mg+2:

Adaptação a [osmótica]
 Aderência e colonização de superfícies

• Pili (fimbrias)
• Adesinas
• Cápsula
• Flagelos!!!
Adesão
 Pili
• Capazes de retrair dentro da parede celular
– Necessário para adesão em superfícies mucosas

• Pode estar presente em Gram+ e Gram-

 Pathogenic Escherichia coli

Pedestals
Eae
Intimin

EHEC

EHEC EPEC

From
contaminated
food or water
10 cells
infectious dose
Formação do
pedestal
 Adesinas
• Reconhecem varias superfícies
– Colágeno
– Elastina
– Proteoglicano
– Fibrinogênio
– fibronectina
Cápsula
Adesão por flagelos
 Exoenzimas
• Produção de enzimas
– Hialuronidase
• Hidrolisa o ácido hialurônico (invasão tecidual)
Ex.: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, and Clostridium
perfringens
– Fibrinolisina
• Degrada a fibrina, facilitando a evasão.
– DNAse
• Degrada o DNA liberado das células, facilitando a evasão.
Ex.: S. aureus
– Fosfolipase C
• Degrada a camada de fosfolipídeos das células, levando a lise
Ex.: B. anthracis
– Colagenase
• Degrada o colágeno
Ex.: C. perfringens
Hialuronidase
Hialuronidase
Coagulase + Hialuronidase
 Hialuronidase

• S. pyogenes (hylA, hylP, hylP2)

• C. perfringens

Retencao do
corante, 2 dias

Starr, 2006
Fibrinolisina
 Fibrinolisina
• Ativador do plasminogenio:
– 2 plasminas (ativador de plasminogenio tipo
tecido + ativador de plaminogenio tipo
uroquinase)
– Substratos: fibronectina, laminina, vitronectina,
metaloproteases
• Ex.: Estreptoquinase, estafiloquinase,
uroquinase

Bergmann, 2007
Fibrinolisina: Uroquinase
Colagenase
 Outras enzimas
• Coagulase – Atua sobre a fibrina formando
coágulos.
Ex.: Staphylococcus aureus produz para impedir
fagocitose.
• Hemolisina - lise de hemácias.
– Alfa e Beta hemólise do Streptococcus sp.
• Enzimas: Hemolisina – lise de Hemácias
 Invasão
• Meio extracelular
– Stress físico –
•  pH, fluxo de secreções
– Mecanismo de defesa
• Esfoliação celular, complemento, anticorpos,
macrófagos
• Invasão – escape do stress
 Invasão

• Interação direta com receptores da célula

hospedeira

• deslocamento de proteinas bacterianas para

fazer rearranjo da membrana do hospedeiro,
induzindo endocitose
 Internalização em células epiteliais

• Integrinas e caderinas
– Moléculas da membrana hospedeira que fazem
ligação com receptores bacterianos
– Após ligação induzem rearranjo do citoesqueleto
para endocitose

– Ex: Salmonella sp.

Produção de toxinas

• EXOTOXINAS

• ENDOTOXINAS
 Exotoxinas (proteina)
– Gram-positivos e Gram-negativos
– Duas subunidades:
• A (active) e B (binding)

• Modo de Ação das Exotoxinas:

• Citotoxicidade
• Aumento da permeabilidade (enterotoxicidade)
• Neurotoxicidade
• Superantígenos (ativação inespecífica de céls. T)
 ENDOTOXINAS
Lipopolissacarideo: Gram-negativas
Polissacarideo O + Lipideo A
Endotoxinas
 Endotoxinas

β-lactâmicos:  liberação de LPS

Niveis de citocinas plasmáticas após inoculção endovenosa de E.
coli

Andreasen, 2008
 Lipopolissacarideo
• ativa:
– Complemento
– Plaquetas
– Mastócitos
– Basófilos
– Células endotéliais
– Linfócitos: INF-alfa, -beta e -gama
– Macrófagos:
• IL-1, Il-6 e IL-8
• TNF-alfa
• Radicais do Oxigênio e Nitrogênio
• Fator ativador de plaquetas e prostaglandinas

Andreasen, 2008
 Superprodução de TNF-a e IL-1 pode causar
choque séptico
Endotoxina (LPS) da bact. Gram-negativa (Ex.: E. coli)

Circulação sanguinea

Ativação de macrófagos no fígado e baço

Superprodução de TNF- and IL-1

Dilatação de vasos e extravasamento de líquidos p/ os tecidos.

Coagulação disseminada
Choque Séptico
Falência de Múltiplos orgãos

Andreasen, 2008
 Características das Exotoxinas e
Endotoxinas
Caracteristicas Exotoxina Endotoxina
Fonte da toxina Gram + e Gram - Parede cel. de Gram -
Composição Química Proteina Lipopolissacarídeo
Resistência a 100oC Sensível Estável
Toxicidade Extremamente tóxico Tóxico em dose elevada

Modo de ação Específico para cada toxina
Exemplo de ação Paralisia espática,
citotoxicidade
Imunogenicidade Muito
Conversão a toxóide Facilmente convertido
Modo de ação igual para
todas as bactérias
Febre, choque, hipotensão
Fraco
Não convertido
 Escape do sistema imune

• Interiorização em Macrófagos
– invasão,
– inibição da acidificação,
– sobrevivência macrofágica

• Inibição da quimiotaxia
– Toxinas (V. cholerae, E. coli, S. aureus)
 Escape do Sistema Imune
• Inibição do reconhecimento
macrofágico
Cápsula (Salmonella typhi)
Proteina A (S. aureus) e M (Streptococcus pyogenes)
 Inibição da apresentação de Ag

•  expressão de MHC classe II

– Lipoproteina 19kDa (M. tuberculosis)
– Lipoproteina Tp47 (T. pallidum)
– Lipopolissacarídeo

 Infecções crônicas
 Escape do Sistema Imune
• Inibição da fusão fago-lisossomo
– Micobactérias
– Salmonellas
 Escape do Sistema Imune
• Resistência à morte no interior do
fagossomo
 Neutralização de radicais livres

Macrófago ativado produz:

H2O2, O2-  peroxidação de lipidios,desnaturação de proteinas e
oxidação do DNA
– oxyR em E. coli; katG (catalase), ahpC (alquil hidroperoxidase), sodA
(superoxido dismutase)
– slyA: resistência à radicais reativos do oxigênio
– pmrE, pmrF e pagP: resistência à peptídeos catiônicos
• Morte de Leucócitos
- Estreptolisina S e O:
despolarização da membrana celular
- Leucocidinas. Staphylococcus aureus
Obrigada!!