Imunidade Inata

Alexandre C. Keller
 Sistema
Imunológico

Imunidade INATA / NATURAL

+
Imunidade ADAPTATIVA / ADQUIRIDA
Objetivo

- conceituar imunidade inata

características

componentes (solúveis e celulares)

 Características Gerais

Imunidade Inata/Natural

-tipo de resposta imune sempre presente em indivíduos saudáveis

-sempre pronta para:

•bloquear a entrada de microrganismos

Exposição à Microrganismos

Barreiras Epiteliais
•físicas
•químicas
 Características Gerais

Imunidade Inata/Natural

-tipo de resposta imune sempre presente em indivíduos saudáveis

-sempre pronta para:

•bloquear a entrada de microrganismos

•eliminar microrganismos que penetram nos tecidos do hospedeiro

 Reconhecimento pela Imunidade Natural
-receptores para estruturas características de patógenos

PAMPs
Padrões Moleculares Associados a Patógenos
“Pathogen-Associated Molecular Patterns”

-receptores para estruturas características dano tecidual

DAMPs
Padrões Moleculares Associados a Dano
“Damage-Associated Molecular Patterns”

-receptores celulares de superfície, endossômicos ou citosólicos

-moléculas de reconhecimento solúveis

 Componentes
da
Imunidade Natural
Principais Componentes – Imunidade Inata
Barreiras Epiteliais

Barreiras Físicas e Químicas

1º linha de resistência

Meio externo
Epitélio
Tecidos /Circulação
Exposição à Microrganismos

Barreiras Epiteliais
•físicas
•químicas
 Barreiras Epiteliais Físicas

Barreiras Físicas
•Epitélio contínuo (pele e mucosas)
 Barreiras Epiteliais Físicas

Barreiras Físicas
•Epitélio contínuo (pele e mucosas)
•Cílios
•Muco

dentro fora
 Barreiras Epiteliais Físicas

Barreiras Físicas
•Epitélio contínuo (pele e mucosas)
pele
•Cílios
•Muco
boca
•Fluxo de Ar
•Fluxo de Urina Vias aéreas
pulmões
•Saliva e Lágrimas
 Barreiras Epiteliais Químicas

Barreiras Químicas

•pH ácido (fluído estomacal)

•peptídeos anti-microbianos

(psoriasina)

suco agentes
gástrico microbicidas
Agentes Infecciosos
Células e Componentes solúveis da
Imunidade Inata

Meio externo
Epitélio
Tecidos /Circulação

Eliminação do patógeno
 Células

Organismo
Sistemas Tecidos
Multicelular

Orgãos
 Citocinas/Quimiocinas
?
Ação endócrina Comunicação Ação parácrina
célula

entre
alvo

células do
hormônio célulaSistema Imune
alvo

Citocinas Quimiocinas
vaso sangüíneo
Mediador atua a distância de onde é Mediador atua em células próximas da
produzido que o produziu

Ativação/Inibição
Ação autócrina Migração
IFN-γ IL-8
IL-12 CCL25/TECK
IL-10 Eotaxina
TGF-β Mediador que atua na mesma
célula que o produziu
Componentes Solúveis da
Imunidade inata
Sistema Complemento – efeitos indiretos

•quimiotaxia de neutrófilos
•degranulação de mastócitos
(componentes vasculares da inflamação)
Citólise pelo Complemento

Entrada de
líquidos Proteínas do
Complemento

Bicamada de
Citoplasma Fosfolipídeos
Principais Células
da
Imunidade Inata
 Células da Imunidade Inata

Fagócitos

Principal Função
identificar, ingerir (fagocitose) e elimar microrganismos patogênicos
 Fagócitos Polimorfonucleares

Neutrófilos

•maior população de leucócitos circulantes

•grânulos com enzimas e substâncias microbicidas
 Fagócitos Mononucleares

Monócitos/Macrófagos
monócitos (circulação) → tecido →macrófagos
Função
- fagocitose e eliminação de patógenos
- coordenar células e tecidos - mediadores inflamatórios
Ação Coordenada entre Macrófagos e Neutrófilos

Granuloma – contenção da infecção

 Fagócitos Mononucleares

Células Dendríticas
Funções
•fagocitose
•resposta contra vírus (secreção de interferons)
•apresentação de antígenos nos linfonodos e produção de citocinas

-ativação de linfócitos T & direcionamento da resposta adquirida

sítio de entrada orgãos linfóides secundários

de patógenos
Resposta Efetora
dos
Fagócitos
 Resposta Efetora dos Fagócitos

eliminação dos microrganismos patogênicos

3 etapas

1 Recrutamento dos fagócitos para o sítio de infecção

2 Reconhecimento e ingestão dos microrganismos

3 Destruição dos microrganismos

 Resposta Efetora de Fagócitos

1) Recrutamento para o sítio de infecção

- Processo dependente de moléculas de adesão e quimiocinas

1) Rolamento 2) Ativação → Adesão firme 3) Migração transendoletial

 Resposta Efetora de Fagócitos
Fluxo sanguíneo
1) Rolamento

Molécula de adesão
-selectina no endotélio ativado
início do processo de adesão
leucócito → endotélio
 Resposta Efetora de Fagócitos

2) Ativação → Adesão firme

LFA-1

ICAM-1

Adesão firme

ativação de integrinas
Quimiocinas
integrinas LFA-1 (leucócito) e ICAM-1 (endotélio ativado)
-IL-8 ativação de neutrófilos
 Resposta Efetora de Fagócitos

3) Migração transendoletial

fibrina e fibronectina
(matriz extracelular)

interação entre integrinas PECAM-1 presentes em leucócito e endotélio ativado

•ativação completa do neutrófilo pela interação com a matriz extracelular

 Deficiência de Adesão Leucocitária (LAD)
Imunodeficiência Primária – Autossômica Recessiva

Deficiência de adesão dos leucócitos 1: família das integrinas beta-2

deficientes ou defeituosas

Deficiência de adesão dos leucócitos 2: ausência de ligantes de carboidratos

fucosilados para selectinas

Deficiência de adesão dos leucócitos 3: ativação defeituosa de todas as

integrinas beta (1, 2 e 3)

Sintomas (infância)
- Retardo no desprendimento do coto umbilical
- Infecções Necróticas (recorrentes ou progressivas
- Deficiência na cicatrização
- Ausência de pus
- Leucocitose
 Resposta Efetora de Fagócitos
2) Reconhecimento e Ingestão dos Microrganismos
 Resposta Efetora de Fagócitos

3) Destruição dos Microrganismos

produção de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio

Resposta Efetora de Fagócitos
Destruição dos Microrganismos
 Resposta Efetora de Fagócitos
Espécies Reativas de Nitrogênio e Oxigênio

L-arginina iNOS Citrulina

NADPH oxidase
Óxido nítrico (NO)
microbicida
vasodilatador

CYBB, P91-PHOX, NOX2

Peroxinitrito
citotóxico
Peroxido de hidrogênio
citotóxico
iNOS – Óxido Nítrico sintase induzida
Doença Granulomatosa Crônica
 Resposta Efetora de Fagócitos
coordenação de tecidos e células

citocinas quimiocinas

mediadores lipídicos e fatores de crescimento (reparo)

 Células da Imunidade Inata

Células “Natural Killer” (NK)

Assassinos Naturais

Células Granulares (perfurinas/granzimas)

 Células da Imunidade Inata

Células NK

Mecanismos efetores
dependem do balanço Receptor Ativador X Receptor Inibidor
Células NK
Célula NK matando células-alvo
 Dominios
De
Morte Celular