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MECANISMO DE SINALIZAÇÃO

CELULAR E TRANSDUÇÃO DO SINAL


POR MEIO DA SEROTONINA

Disciplina: Sinalização Celular e Metabolismo Energético

Mestranda: Marina Silveira Pereira

Professor: Dr. Cláudio Teodoro de Souza


SINALIZAÇÃO
DA
SEROTONINA
(5-
hidroxitriptamina / 5-HT)
Sinalização celular por meio da serotonina

RECEPTORES DE SEROTONINA

5 HT1 5 HT2 5 HT3 5 HT4 5 HT5 5 HT6 5 HT7

Acoplados a proteína G Canal iônico Acoplados a proteína G


Sinalização celular por meio da serotonina

Adenilil-ciclase 5HT4 / 5HT6/ 5HT7


5HT1 / 5HT5

Gs
Gi GDP GTP GDP GTP

Subunidade alfa da proteína Gi ativada Subunidade alfa da proteína Gs ativada


ATP AMPc

PKA PKA
INATIVA ATIVA

RESPOSTA
CELULAR!
Sinalização celular por meio da serotonina

5HT2 4-5 Bisfosfato de fosfatidil Inositol (PIP2)

Diacilglicerol (DAG)
Gq
GDP GTP
Fosfolipase C ativada 1,4,5-trifosfato (IP3)
Subunidade alfa da proteína Gq ativada

PKC
Ca2+

Luz do reticulo endoplasmático


RESPOSTA
CELULAR!
Resposta celular

Fonte: Balakrishna, Pragathi et al, 2021.


Mecanismo fisiopatológico

Fonte: Castrén, 2005


Ação farmacológica

RECEPTOR AÇÃO FÁRMACOS INDICAÇÕES

5-HT1A Agonista Buspirona, Ipzapirona Ansiedade, depressão.


parcial
5-HT1D Agonista Sumatriptano, Enxaqueca
naratriptan e zatriptan
5-HT2A/2C Antagonista Risperidona, Enxaqueca, depressão e
Ketanserina esquizofrenia
5HT4 Agonista Cisaprida Transtornos TGI

TRANSPORTADOR 5HT Inibidor Fluoxetina, Paroxetina Depressão, transtorno


e sertralina obsessivo compulsivo, estresse
pós traumático, fobia social.
Hales, Robert E, Stuart C, Yudofsky and Glen O. Gabbard. Tratado de psiquiatria clínica. Artmed, 2012.
Ação farmacológica

Fluoxetina Sertralina

Fonte: Adaptado de Torres, Gainetdinov & Caron, 2003.


Referências
Yabut, Julian M et al. “Papéis emergentes da serotonina na regulação do metabolismo: novas implicações para uma molécula
antiga”. Endocrine revisões vol. 40,4 (2019): 1092-1107. doi:10.1210/er.2018-00283

Sutkeviciute, I., & Vilardaga, J. P. (2020). Structural insights into emergent signaling modes of G protein-coupled
receptors. The Journal of biological chemistry, 295(33), 11626–11642. https://doi.org/10.1074/jbc.REV120.009348

Balakrishna, Pragathi et al. “Serotonin Pathway in Cancer.” International journal of molecular sciences vol. 22,3 1268. 28 Jan.
2021, doi:10.3390/ijms22031268

Ślifirski, Grzegorz et al. “5-HT Receptors and the Development of New Antidepressants.” International journal of molecular
sciences vol. 22,16 9015. 20 Aug. 2021, doi:10.3390/ijms22169015

LODISH, H. et al. Biologia Celular e Molecular. Artmed Editora, 7ª edição, 2014

NELSON, David, L.; COX, Michael M. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6 a .ed São Paulo: Sarvier Artmed, 2014

Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. Artes Médicas: Porto Alegre, RS, 2017. 6 a Edição

Yabut, Julian M et al. “Emerging Roles for Serotonin in Regulating Metabolism: New Implications for an Ancient
Molecule.” Endocrine reviews vol. 40,4 (2019): 1092-1107. doi:10.1210/er.2018-00283

Lochmann D, Richardson T. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2019;250:135-144. doi:
10.1007/164_2018_172. PMID: 30838457.
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