Aines

Estímulo nocivo Lesão Tecidual

Liberação e/ou formação de mediadores químicos

(mediadores inflamatórios)

Sensibilização ou ativação das

terminações nervosas livres DOR
 Lesão e reação Liberação de
Estímulo nocivo: Acidente,
cirurgia, infecção, etc. tecidual mediadores químicos
(inflamatórios)

Sensibilização ou ativação das

DOR terminações nervosas livres
 Fosfolipídios

Fosfolipase A2
cicloxigenases
lipoxigenases Ácido aracdônico

Ácido I2-hidroxiperoxi Prostaglandina endoperoxidade

eicosatetraenóico

Ácido I2- PGG Prostaciclina PGH

hidroxieicosatetraenóico sintetase

Isomerase Prostaciclina Tromboxano

leucotrienos PGI2

PG E2 TxA2
PGF1alfa
PG D2
PG F2alfa
TxB2
 ÁC. ARAQUIDÔNICO

COX-1 Tromboxano COX-2

“Constitutiva “Indutiva ou
ou Fisiológica” Patológica”

Agregação
Prostanglandinas plaquetária Prostaglandinas

•Proteção Gástrica DOR

•Contração Uterina INFLAMAÇÃO
•Função Renal

Brunton et al., 2005

 Farmacologia da dor e da inflamação
Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa

Estímulo lesivo celular

(físico, químico, biológico)

Liberação e ativação de mediadores

Ativação do sistema Endógenos - cininas: histamina, Lesão celular e liberação
do complemento prostaglandinas, 5-HT de enzimas intracelulares
peptídeos: angiotensina, substância P
e BK, acidose tecidual
produção de íons K+ e H+

Reação inflamatória aguda

alterações morfofisiológicas
Amstrong, 1952, 1953 vasculares, infiltrado celular
Keeke e Amstrong, 1964
Guzman et al.., 1962
Lin e Guzman, 1968
Rocha e Silva, 1964
Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972
Vane, 1971 Sensibilização seletiva por
Lewis e Whittle, 1977 substâncias algésicas durante a
Ferreira e Vane, 1979
Higgs et al.,1980 inflamação:
Di Rosa et al., 1971 BK, 5-HT e PGs*
Higgs et al., 1980
Higgs e Flower, 1981
Mobarok e Morley, 1980

RESOLUÇÃO CRONOFICAÇÃO
*PGI2, PGE1, PGE2
 Farmacologia da dor e da inflamação
Sistema de termorregulação

Temperatura corporal
Receptores Efetuadores | Fluxo sangüíneo
cutâneos para frio e | Glândulas sudoríparas
calor Centros Termorreguladores | Ventilação pulmonar
hipotalâmicos
(mediação e modulação: PGs,
catecolaminas, cininas, acetilcolina)

Pirogênios endógenos

Milton e Wendlant, 1971 Leucócitos e outras células

(PGE1=febre)
Cooper et al., 1967
Jackson, 1967 (pirogênio
endógeno)
Feldberg e Saxena, 1971
(PGE1=hipotálamo) Pirogênios exógenos
Vane, 1971 (aspirina inibe PGs) Hipotálamo anterior:
Milton, 1982 (febre PGs
abortivo) calor, sudorese, VD
hipotálamo posterior:
Microorganismos frio, tremor, arrepios, VC
(febre PGs abortivo)