EICOSANIDES

Principal precursor diet)co cido Linolico

cido araquidnico.

EICOSANIDES

As Prostaglandinas so denominadas PG acresci

de uma terceira letra que designa o )po e o arran
dos grupos funcionais da molcula. Nme
subscrito (nmero de ligaes duplas da molcu
Ex.:PGA2
H

COOH

cido araquidnico o principal precursor d

cosanides.
cido Linolico

origina
cido Araquidnico

armazenado como
Fosfolipdio de Membrana

(principalmente fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina e PIP2)

osfolipase A2 libera o cido araquidnico da fosfatidilcol

idrlise da ligao entre este cido graxo e o C2 do glicer

Fosfatidilcolina

Clcio

PLA2

Mecrapina
Quinacrina

cido Araquidnico +

Sntese

1 Passo: sntese de PGH2

Araquidnico

tamina, a bradicinina e as citocinas podem ser os esRmulos

a liberao do cido araquidnico.

O cido araquidnico pode seguir 3 rotas metablicas

dependendo da clula onde foi produzido.
cido Araquidnico
cicloxigenase

PGG2

Prostaglandinas
Prostaciclinas

lipoxigenase

Citocrom
P450

HPETE

Epxidos

Leucotrienos

diHETE

HETE

HETE

Tromboxanas
Estrutura do cido prostanico que comum s
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanas.

Estrutura das principai

prostaglandinas

Envoltrio
Nuclear

REL

Isoformas de Cicloxigenase

zima cicloxigenase (COX) ou prostaglandina sintase (P

existe em duas isoformas:
COX-1 ou PGS-1:
Forma cons)tu)va;
Encontrada na mucosa gstrica, plaquetas, endotlio
vascular e, rins.

COX-2 ou PGS-2:
Forma induzida, gerada em resposta inamao;
Presente nos macrfagos, moncitos, msculo liso,

EICOSANIDES
eicosanides

o mediadores locais com sinalizao do )po parcrin

mo as prostaciclinas), agindo em ml)plas clulas-alv
prximas do local de sua sntese.
Receptor
Receptor
Clula-alvo
Clula-alvo

Clula sinalizadora

Meio
extracelular

icosanides possuem receptores ligados s protenas Gs (PG

PGE, PGI) ou Gi (PGE), que agem atravs da via da PKA.

Outros eicosanides (PGE, PGFa2, PGH2, TXA2, endoperxidos

otrienos e lipoxinas), possuem receptores associados prote
Gq que a)vam a via da PKC.

Receptor

Protena Gq

PLC

EICOSANIDES

Cor)cides inibem a a)vidade da fosfolipase

(cido araquidnico no disponvel);

An)-inamatrio no esteride impede

sntese de PGG2 e PGH2, porm no afetam
sntese de Leucotrienos;

Esterides inibem a produo total d

eicosanides;

Aspirina inibe somente a via da cicloxigena

(em doses mnimas inibe TXA2 e no PGI2
Impede a formao de cogulo

Fosfatidilcolina
Corticosterides
(hidrocortisona,
prednisona,
betametasona)

NSAIDs:

Aspirina
Acetaminofen
Ibuprofen
Meclafenamato
Indometacina
Fenilbutazona

PLA2

cido Araquidnico
COX-2
COX-1

Prostaglandinas

Glicocorticides
(como a dexametasona)
+
Sntese de lipocortinas ou macrocortinas
PLA2
Leucotrienos

aspirina age como um inibidor irreversvel da cicloxigenase. A

ais drogas an)-inamatrias no-esterides (NSAIDs) ligam-s
forma no covalente enzima.

Prostaglandinas
Controle da presso arterial;
Es)mulao da contrao da musculatura lisa;
Induo da resposta inamatria;
Inibio da agregao plaquetria;
Tromboxanas
Es)mulao da contrao da musculatura lisa;
Induo da agregao plaquetria;
Leucotrienos
Es)mulao da contrao da musculatura lisa;