Vão ser usados tanto na febre, quanto na dor, quanto na inflamação, isso pq ele é inibidor da

prostaglandina.

Pirese é febre e a pirose é a queimação no trato gastrointestinal (inibição da cox 1 causa pirose).

Tabela de seletividade de fármaco (pôr foto).

Vantagem de farmaco de cox 1, mais as ações fisiológicas estão inibidas, mais dor epigastrica. Se usar cox
2 seria impedir a inflamação sem afetar as funções, na teoria seria assim.

Indicações

Thercia não cobra posologia e dose.

Quando ta indicado tomar.Se as prostaglandinas tem ação inflamatória de promover dor e febre, logo esses
farmaco deveria conjugar as 3 ações de antiinflamatorio, analgesico e antipiretico.Então nao faz sentido
tomar nimesulida para inflamação e um paracetamol,pq eles tem esses efeitos, só um serve.

Dipirona, acido acetilsalicilico e paracetamol não são bons anti-inflamatório.

Pode utilizar para dismenorreia (cólica menstrual), Dor de cabeça, dor muscular, dor dental, edema, artrite
reumatóide.

Aspecto Farmacocinéticos

- Uso de antiácidos → Os aines são por si só ácidos, se são ácidos e utilizar antiácidos (vai aumentar o pH
do estomago), o farmaco ácido em pH básico não vai ser muito bem desenvolvido, vai ficar muito na porção
ionizada, então não será bem absorvida.

- Administração tópica → Não dá para inventar via de administração.Pq que eu tenho na maioria das vezes
ou diclofenaco ou parecido com ele para administração tópica (spray, pomada), os outros não tem boa
penetração na pele, só esses ou que tem estrutura parecida.

- Paciente começou a sentir muita dor epigástrica e aí dá injeção para não sentir dor epigástrica. Não faz
sentido pq o problema é a pouca produção de muco pela diminuição do cox 1, então não mudaria.Pouco
importa a via, o problema ta na ação de afetar a fisiologia da prostaglandina. A dor não é pelo contato com a
mucosa.

- Biodisponibilidade da via muscular é maior, então um farmaco que afeta a cox 1, via muscular causa mais
dor no paciente.

- Ligação à proteínas plasmáticas - 95 a 99% → Alta ligação, se o paciente for hepatopata, que fez uma
cirurgia bariatrica, ou uma quimio que ta perdendo proteína, a consequencia é ter uma sobredosagem, pq
vai ter uma absorção maior,pois os ligados a proteínas plasmáticas não penetram em órgão, só os farmacos
livres.Se tem alta ligação e o pacinete pouca proteína, ele vai penetrar no farmaco mais e vai etr maior efeito
adverso ou efeito adverso em dose terapêutica.

- Pouco eliminado por hemodialíse

- pACIENTES COM problema renal tem que tomar cuidado pois vai ter diminuião da
vasodilatação renal o que compromete funcionamento do rim, então tem que tomar cuidado
com paciente com doença renal.
- Tomar cuidado com o doença renal e o paciente de doença hepática

Propriedades especificas dos AINEs

A classificação de aines são farmacos que inibem a sintese de prostaglandina, os que tem outros
mecanismos em paralelo fica dificil classificar como aines,por isso que vai ter os aines não classicos, são a
dipirona, paracetamol e acido acetilsalicico, não são aines clássifcos pq não obedecem a esse mecanismo.

ACIDO ACETILSALICILICO

Não usa no paciente odontológico pois tende a causar hemorragia, pq ele inibe a cox 1, que é responsável
pela indução da agragação plaquetária. É bloqueio irreversível.

Paciente que já chega usando ele em combinações.

Acido acetilsalicilico é prescrito para não coagular o sangue em baixissímas doses.

Jamais utilizar em crianças pelo risco da síndrome de Reye, provocada pelo acidoacetilsalicilico que causa
encefalopatia e febre.

Interação medicamentosa → Pacientes que precisam de baixam doses de AAS e que associam com o
ibuprofeno pode a ver uma perda de cardioproteção. Baixa dose de AAS tende a não causar dor epigástrica,
mas associado ao AINE aumenta a complicação de paciente que JÁ TEM úlcera.

Na geriatria muitos pacientes usam. Não é usado na odonto por ser perigoso mas pode ter pacientes que
usam, então precisa lembrar disso.

Está em antigripais e pra dor muscular

PARACETAMOL

É a mesma coisa que acetaminofeno.

Problema dele é que ele é convertido em um metabólito que se chama de NAPQI, o qual é um metabólito
muito ativo, que gera radicais livre e são hepatotóxico.

Precisa de citocromo p450 muito ativo para converter esse NAPQI e metabolizá-lo em metabólitos que são
mais polares para serem excretados. Mas se usar fármacos que fazem competição da enzima cyp450, vai
comprometer. Essa competição acontece com o álcool,por exemlpo então tomar ele em resseca é perigoso.

Outra situação que tem acumulo de NAPQI é em altas doses diárias de paracetamol (3500mg/dia já é
suficiente para acumular NAPQI).

Tomar cuidado em paciente com cirrose, que depende do alcool, que tem facilidade na automedicação, em
idoso que já tem deficiencia de CYP450.

A via de metabolização do NAPQI em criança não ta desenvolvida, ela excreta muito por via fecal, faz rota
alternativa, depois de adulto ela passa a usar a rota do CYP450, então é uma escolha como antipirético em
crianças e pode ser usado em puerperas pq não é excretado no leite.

Paracetamol não tem atividade anti-inflamatória, não é um AINE clássico.

Envolve uma via diferente da cox 1 e cox 2. Existe uma cox 3 no snc, então o efeito analgésico desses 3
seria por um efeito semelhante, claro que não a mesma resposta, mas semelhante aos opióides, que
aumenta aliberação das endorfinas e sensibilizando os receptores de endorfinas.

Então paracetamol, dipirona e AAS agiriam via cox 3 presente na SNC que faz bloqueio central e não
periferico na dor.
Por isso ele tem menor chance de promover dor epigástrica, quando comparada com os outros e não tem
muito efeito anti- inflamatório pois a ação é pequena na cox 2.

Se precisar de um efeito anti-inflamatório não é uma boa alternativa. E muito bom analgésico e antipirético.

DIPIRONA

Dipirona = Novalgina.

Maior efeito inibitório sobre Cox cerebral (cox 3)

Não acha muito em livro de fármaco falando sobre ela, não está nos livros pq não é mais usada nos EUA,
na união europeia.

Devido o efeito de Agranulocitose irreversível. Os granulócitos estão nas células do sistema imune,
neutrófilos, basófilos e eosinófilos, a perda deles causa muito problema. A dipirona só é usada ainda no
Brasil e alguns poucos países.

Tem que formar novas células,pois é irreversível. Já teve paciente que teve plasia de emdula, parou de
produzir as células, assim foi tirada dos outros países.

Painel internacional de segurança da dipirona - Anvisa → Avaliano o uso da dipirona.Considerou que aqui
não causava tanto efeito adverso quanto na população europeia.Julgou-se que para a nossa população era
seguro.

Nossa população não é educada contra a auto medicação,isso já é um problema.

As notificações de reação adversa nesses países que tiraram a dipirona funcionam bem,no Brasil não tem
hábito de medicar.

Se paciente já tem doença hematológica evitar.

Mecanismo possivelmente o mesmo do paracetamol que é o Cox 3, que está envolvida só com a dor.

Paracetamol:
- Analgésico e antipirético
- Atividade anti-inflamatória discreta
- Metabólito= N-acetil-p-benzoquinonamina

Uma escala de dor, o paciente com o analgésico vai

também sentir um incomodo mas vai ter uma diminuição
significativa na dor odontológico.Pacientes relataram que
a dor depois da cirurgia foi menor no grupo que tomava
paracetamol, não está dizendo que não teve dor.
AINES CLÁSSICOS

São aqueles que tem mecanismo de ação que inibe a cox 1 e cox 2
Diclofenaco, cetorolaco e etodolaco.

Diclofenaco é mais seletivo para a cox 2. Menos chance de ter dor epigástrica caso precise de muito tempo.
Ele serve como analgésico, anti-inflamatório e antipirético.

Os que não tem ação anti-inflamatório é dipirona, AAS e paracetamol mas é analgésico e antipirético.

Paracetamol age melhor sobre cox 3 que não é efeito sem ser de dor e febre.

As vezes o paciente fez uma cirurgia mais invasiva e ta tomando diclofenaco 2x ao dia, mas ai não
consegue esperar até o horário do outro diclofenaco pois não está aguentando a dor, aí ele pode tomar um
paracetamol

Uma coisa é o paciente ta com doses espaçadas de diclofenaco e sentir dor,pode intercalar. Mas não pode
falar que um é pra dor,outro é pra febre e outro anti-inflamatório. Pois o diclofenaco é AINE serve para os 3,
seria para intercalar. E pra qual intercalar com diclofenaco ver como é o paciente, se ele for alcoolatra por
exemplo,já teve cirrose, seria melhor intercalar com dipirona, mas se tem leucemia,por exemplo, é melhor
intercalar com o paracetamol.

Derivados do ácido propiônico são naproxeno, cetoprofeno e ibuprofeno.

A cápsila gelatinosa é absorvida mais rápida e efeito mais rápido, não necessariamente melhor.

Ibuprofeno ta na coluna do meio, na tabela de seletividade. Se tiver muito para o lado da esquerda ta
seletivo para cox 1 e promove dor epigastrica e o muito seletivo cox 2 a ideia seria inibir a cox da inflamação
sem mexer com a dor epigástrica.Cox 2 vai mediar a via inflamatória, mas tem ação de tramboxano
mediada pela cox 1 plaquetária, então se inibir a cox 2, a via de cox 1 vai aumentar o fluxo, então vai
deslocar para o tromboxano, que faz a agregação plaquetária,então corre o risco dos pacientes desenvolver
trombose, infarto e avc.

A ideia de ter um farmaco como o ibuprofeno que está no meio é tentadora, pq um lado da infarto,avc e
trombose, o outro dor epigastrica.

Mas esse efeito do cox 2 é pra quem tem pre disposição genética.

Ibuprofeno passa a ser um farmaco tentador pois ta na coluna do meio,pq não tem tanta probabilidade de
causar dor epigastrica nem problema cardiovascular. Na gestação, se administrar ibuprofeno, corre risco de
fechamento pre maturo do ducto arterial, que comunica o sangue da mãe pro feto isso após a 30 semanas
de gestação, então não se utiliza ibuprofeno para gestante, preferir paracetamol.

Após 30 semanas = risco de fechamento prematuro do ducto arterial e diminuição do líquido amniótico.
34° semana = Risco aumenta de 50 a 70%
36° semana = O risco dobra, pois tem aumento de 100%. Significa que dobra e não que vai acontecer.

Para odonto ibuprofeno, diclofenaco (comportamento semelhante a nimesulida - são ligeiramente mais
seletivos para cox 2, então pacientes com risco ou histórico de doença cardiovascular tem que se pensar -
se a queixa for dor e febre poderia usar paracetamol e dipirona, mas se for inflamação o ideal era um
corticoide)
Pacientes seltivos cox 2, desloca para a formação de cox 1 que dá a origem a tramboxano nas plaquetas,
então vai ter excesso e por isso vai etr hipercoagulação,pode ter avc, trombose ou avc, o risco não
compensa o beneficio.

Qualquer AINE que inibe a ciclooxigenase,o acido araquidonico vai ser deslocado pra sintese de leucotrieno
vai causar broncoconstrição, então é ruim para asmaticos, caso do nimesulida.

Se o paciente tem falta de ar não pode sair com receita de AINE.

Então cada caso é um caso.

Vai dar um caso clinico para avaliar naquele paciente qual a melhor opção.

Tem farmacos mais seletivos para cox 2 que não apresentam tanto esse risco, os que apresentam são os
coxibes.

A indicação do coxibe é para paciente que tem caso de perfuração gastrica, se tiver algum tipo de ulcera. Se
tiver casos de perfuração gastrica, ele pode indicar o coxibe desde que tenha uma justificativa do pq ta
descrevendo. Mas isso não é recomendado.

EFEITOS ADVERSOS

- Pulmonar
- Plaquetas
- Hematológica
- Cutânea → Síndrome de Stevens Johnson
- Gastrointestinais

Como resolver a dor epigastrica? Falado no próximo seminário