Antiinflamatórios Não Esteroidais

(AINES)
 Mecanismo de Ação
• Inibem diretamente os mediadores bioquímicos da
dor no local da lesão.
Analgésico – antiinflamatório – antitérmico
 Agentes Antiinflamatórios
• Glicocorticóides (AIES).
• Antiinflamatórios Não Esteroidais (AINES).
– Amplamente utilizados.
– Existem mais de 50 AINES diferentes.
– modificação dos sinais da inflamação.
– Praticamente todos estes possuem efeitos
indesejáveis.
– Efeito “AAA”: Antiinflamatório, Antipirético e
Analgésico.
 Ciclooxigenases
• COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na
maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia
tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com
reações indesejáveis por parte dos AINES.
• COX-2 é uma enzima induzida nas reações
inflamatórias por IL-1 e α-TNF.
– Mediador na formação de Prostaglandinas e
Tromboxanos.
– São alvo dos AINES mais modernos.
 AINES
• Efeito Antipirético:
– Regulação térmica via hipotalâmica.
– AINES reajustam o “termostato” hipotalâmico.
– Inibição das Prostaglandinas de ação hipotalâmica
(PGE2).
 AINES
• Efeito Analgésico:
– Diminuem a produção de prostaglandinas que
sensibilizam os nociceptores.
– Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por
metástases cancerosas, dores musculares e de origem
vasculares.
– Utilizados nas cefaléias como objetivo de diminuir a
vasodilatação cerebral via prostaglandinas.
 AINES
• Efeito Antiinflamatório:
– Variam muito em potencial de ação: Indometacina,
Piroxicans (fortes); Ibuprofeno (média); Paracetamol
(pouca).
– Reduzem: Vasodilatação, Edema (vasogênico) e Dor.
 AINES
• Salicilatos:
– Aspirina – AAS® - Ácido Acetilsalicílico
• Utilizadas em distúrbios cerebro-cardiovasculares.
– Diflunizal
• Ácidos Acéticos:
– Diclofenaco
– Indometacina
– Tolmetina
– Sulindaco
 AINES
• Ácidos Propiônicos:
– Ibuprofeno
– Cetoprofeno
– Fenoprofeno
– Naproxeno
• Fenamatos:
– Ácido Mefenâmico
 AINES
• Derivados dos Pirazolônicos:
– Fenilbutazona
– Antipirina
– Dipirona
• Inibidores Seletivos da COX-2:
– Celecoxib – Celebra®
– Etoricoxib – Arcoxia®
– Rofecoxib – Vioxx®
• Antagonista dos Leucotrienos:
– Zileuton
• Inibem a 5-lipooxigenase
• Ativam a enzima FLAP
 SALICILATOS
• AAS (Aspirina)
• Efeitos: Analgésico / Antitérmico / Antiinflamatório
Antiadesivo Plaquetário
• Absorção: Rápida por V.O. (Ác. Fracos)
Estômago/porção sup. intest.
• Biotransformação: todos tecs, pp/ hepática.
• Excreção: urinária

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 SALICILATOS
• S/ efeitos teratogênicos em baixas doses
• Uso prolongado: baixo peso ao nascimento
• Outros efeitos: Aumento mortalidade perinatal
Anemia
Hemorragia anteparto e pós-parto
Gestação prolongada
Partos Complicados

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 SALICILATOS
• Efeitos indesejados
– Locais: Irritação mucosas e pele (gastrite, úlceras)

– Sistêmicos: Reações de hipersensibilidade

Intoxicação (salicilismo)
Alterações no equilíbrio hidroeletroítico

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 Paracetamol
ACETAMINOFEN

• Analgésico/Antipirético
• SEM ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA
– Inibição da COX-3: Restrita ao SNC
• Absorção: rápida por VO
• Metabolização: Hepática
• Excreção: Renal
• Praticamente sem efeitos colaterais nas doses usuais.

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 Paracetamol
Doses: 500 mg Intervalos: 4/4 hs
Dose Máxima: 4 g diários.
Dose hepatotóxica: 10 – 15 g DL: 20 – 25 g
Crianças: 10 mg/Kg (40-480 mg/dia)
Não exceder 5 tomadas/dia

Superdosagem: Dano Hepático Grave

Necrose Tubular Renal
Coma hipoglicêmico

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 Paracetamol

Nível de Acetaminofeno
µg/mL de plasma
500
Hepatotoxicidade Provável

100
50
Nenhuma lesão
10
hepática esperada

4 8 12 20 24 Tempo (h) pós-ingestão

 Dipirona
Derivado da Pirazolona
• Analgésico/Antitérmico
• Sem efeito antiinflamatório nas doses usuais.
• Absorção/Metabolização/Excreção = anteriores
• USO ABOLIDO EM DIVERSOS PAÍSES DEVIDO A SEUS
EFEITOS COLATERAIS GRAVES.
• Apresentação em formas injetáveis

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 Dipirona
• Apresentação: comprimido, supositório, injetável
• Dose: 500 mg/comp.; 500 mg/ml.
• Dose máx.: 4g/dia

Efeitos colaterais:
Reações de hipersensibilidade
Agranulocitose/aplasia medular (0,8 - 23,7%)
Anemia

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 Escolha do Fármaco

• Pesar: riscos e benefícios

• Avaliar: preço x benefícios
• Investigar patologias prévias, que podem
ser agravadas por medicamentos.
• Obedecer esquema seqüencial tto.
• Dor leve: AAS ou paracetamol
• Dor moderada: Tylex (paracetamol +
codeína) ou AINE
• Dor severa: Opióides.

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Boa Semana!!