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GLICOSDEOS CARDIOATIVOS

Os glicosdeos cardioativos ou cardiotnicos recebem este nome devido alta


especificidade e poderosa ao que exercem sobre o msculo cardaco. O termo
digitlicos tambm atribudo a estas substncias devido aos mais importantes
representantes da classe serem extrados de espcies do gnero Digitalis sp.
A utilizao de drogas vegetais contendo glicosdeos cardioativos data de antes da
era crist. As plantas eram utilizadas como diurtico, tnico cardaco e emtico. Alm
disso, eram utilizados como veneno, principalmente por causa dos seus efeitos txicos.
Estrutura qumica
Os glicosdeos cardioativos so substncias esteroidais com um caracterstico
esqueleto carbnico de 17 tomos, conhecido como ciclopentanoperidrofenantreno,
unidades de acares a ele ligadas e um anel lactnico. Assim sendo, a estrutura qumica
dos glicosdeos cardioativos constituda de 3 partes fundamentais:
Ncleo esteroidal
Anel lactnico
Resduos de acar
Para que os glicosdeos cardioativos apresentem sua atividade, necessrio,
obrigatoriamente, a presena dos seguintes grupos no ncleo esteroidal:
Duas metilas (CH3) em C-10 e C-13;
Duas hidroxilas (OH) em C-3 e C-14;
Uma hidrognio (H) ou uma hidroxila (OH) em C-5;
Um anel lactnico insaturado em C17, que pode conter 4 ou 5 tomos de
carbono;
Uma a trs molculas de acar ligadas ao C-3.

De acordo com a formao do anel lactnico, os glicosdeos cardioativos podem


ser classificados em dois grupos:

Cardenoldeos: molculas contendo 23 tomos de carbono, com anel lactnico de


4 tomos de carbono, encontrados exclusivamente nos vegetais.

Bufadienoldeos: molculas contendo 24 tomos de carbono, com anel lactnico


de 5 tomos de carbono, encontrados principalmente nos anfbios (gnero Bufos).

Propriedades fsico-qumicas
Os glicosdeos cardioativos possuem sabor amargo, e a solubilidade na gua
diretamente proporcional ao nmero de hidroxilas. So solveis no lcool e possuem
solubilidade intermediaria em solventes orgnicos apolares. A hidrossolubilidade, e
consequentemente o tempo de ao so proporcionais ao nmero de hidroxilas presentes
no anel esteroidal, isto , quanto mais hidroxilas, menor o tempo de ao e mais
hidrossolvel o composto. Prova disso, a comparao da farmacocintica da digoxina
e da digitoxina, os dois principais glicosdeos cardioativos.

A diferena na estrutura molecular destas substncias muito sutil, onde a


ausncia de apenas uma hidroxila na molcula de digitoxina faz com que haja um
aumento de mais de 72 horas no tempo de meia vida (digoxina 48h (6 hidroxilas),
digitoxina 120h a 180h (5 hidroxilas)). Alm disso, o lanatosdeo que possui 8 hidroxilas,
pouco absorvido pelo trato gastrointestinal, sendo apresentado apenas em formas
farmacuticas de administrao intravenosa.
Relao estrutura-atividade
A aglicona dos glicosdeos cardioativos possuem uma caracterstica diferente da
dos esterides endgenos. Estas molculas apresentam uma ligao cis- entre os anis
A-B e C-D, e uma ligao trans- entre os anis B-C, conferindo ao ncleo esteroidal uma
forma de U.

Este formato de U permite aos glicosdeos cardioativos permite uma interao


perfeita com seus receptores. As trs pores da molcula so importantes na interao
frmaco-receptor, sendo o anel lactnico e o ncleo esteroidal as regies que fazem a
comunicao como receptor e a subunidade glicosdica responsveis pelo encaixe
perfeito da molcula ao seu stio de ao.
Propriedades teraputicas
O corao o principal rgo do sistema cardiovascular, responsvel pelo
transporte de oxignio e nutrientes s clulas. O corao adulto se contrai e relaxa cerca
de 115.000 vezes por dia, impulsionando 7.500 litros de sangue pelo corpo.
O corao uma bomba muscular pulstil, dividida em quatro cmaras. As
cmaras superiores so os trios e as inferiores so os ventrculos. Os ventrculos so
cmaras expulsoras, com paredes espessas que, ao se contrair fornecem a principal fora
que impulsiona o sangue atravs dos pulmes e do sistema circulatrio perifrico. O
ventrculo direito bombeia o sangue para os pulmes e o ventrculo esquerdo, com grande
fora de contrao, bombeia o sangue na circulao perifrica.
O sistema nervoso autnomo controla o dbito cardaco atravs da estimulao
simptica (adrenrgica) ou parassimptica (colinrgica).
Dentre aos diversos processos patolgicos envolvendo o corao, temos a
Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC) e a Fibrilao Atrial (FA).

Na ICC h comprometimento da funo cardaca, tornando o corao incapaz de


manter um dbito suficiente para os requisitos metablicos dos tecidos e rgos do corpo.
Ocorre por causa de uma capacidade miocrdica reduzida para se contrair ou em
decorrncia de uma incapacidade de encher os compartimentos cardacos com sangue. A
maioria dos casos de ICC conseqente progressiva deteriorao da funo contrtil
miocrdica.

Por outro lado, a FA caracteriza-se por uma arritmia ventricular com taquicardia e
ausncia de onda P visvel no ECG. A fibrilao reduz o enchimento do ventrculo
esquerdo, mas no leva a parada cardaca. O ritmo cardaco nesta situao geralmente
irregular e rpido e pode levar a desconforto ou sintomas de dispnia.

Os glicosdeos cardioativos extrados dos vegetais e anfbios so frmacos


utilizados para o tratamento da ICC e da FA. Por muito tempo eles foram as drogas de
escolha para o tratamento da ICC.
O uso teraputico dos glicosdeos cardioativos deve-se sua capacidade de
aumentar a fora da contrao sistlica (ao inotrpica positiva); aumento da
contratilidade do corao provoca o esvaziamento mais completo do ventrculo e
encurtamento do perodo de sstole.

Mecanismo de ao
A ao dos glicosdeos cardioativos se d pela inibio potente, reversvel e
altamente seletiva da bomba de sdio e potssio ATPase dos cardiomicitos (clulas do
msculo cardaco). A inibio da NA+/K+-ATPase aumenta os nveis de Na+ e diminui os
de K+ no interior da clula,o que, por sua vez, estimula um segundo mecanismo de troca
inica, o de Na+ e Ca+, que ocorre para retirar o Na+ de dentro da clula com um
subseqente aumento do nvel intracelular de Ca+. Este aumento do nvel intracelular de
clcio provoca a liberao de uma quantidade ainda maior Ca+ armazenado
intracelularmente nos reservatrios sarcoplasmticos. Da ento, o nvel aumentado de
Ca+ antagonizam a ao da troponina, possibilitando a formao do complexo actinamiosina, culminando na contrao miocrdica ATP-dependente.

Efeitos:
Aumento da fora de contrao miocrdica (efeito inotrpico + );
Aumento do dbito cardaco (esvaziamento completo do corao);
Diminuio do tamanho do corao;
Diminuio da presso venosa;
Diminuio da freqncia cardaca;
Aumento da diurese (efeito indireto - hemodinmico)  alvio do edema

Toxicidade
Os efeitos adversos dos digitlicos so decorrentes do seu baixo ndice
teraputico, pois a concentrao capaz de causar efeitos txicos apenas duas vezes
maior que a concentrao teraputica (faixa teraputica estreita).
Os sinais e sintomas de intoxicao so observados mais frequentemente nos
idosos, em funo do uso crnico por parte destes indivduos. Os efeitos secundrios
mais comuns intoxicao por digitlicos so:
Ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta de ar, sudorese ou
sncope;
Alucinaes, confuso e alteraes mentais;
Cansao e fadiga;
Viso borrada, dupla, percepo de aurolas amarelas, verdes ou brancas;
Perda de apetite, nuseas e vmito.
Cerca de 20% dos pacientes desenvolvem sinais ou sintomas de intoxicao por
glicosdeos cardioativos.
Para monitorar os pacientes tratados com digitoxina e digoxina, foram
desenvolvidas tcnicas de radioimunoensaio que possibilitam mensurar as quantidades
nonogrmicas desses glicosdeos no soro sanguneo.
Interaes medicamentosas
A utilizao concomitante dos glicosdeos cardioativos com -bloqueadores por
causar bradicardia excessiva, e a associao com diurticos depletores de potssio,
podem desencadear desequilbrio hidroeletroltico (hipopotassemia), culminando em
alteraes do ritmo cardaco.
Processo extrativo
Para extrao dos glicosdeos cardioativos necessrio a utilizao de plantas que
passaram pelo processo de estabilizao, uma vez que pode haver degradao da
substncia ativa devido presena de enzimas que promovem a hidrlise destes
compostos.
A tcnica habitual consiste na extrao com misturas hidroalcolica, por mtodos
como a percolao e macerao, com posterior precipitao de macromolculas com
acetato de chumbo (dentre elas as enzimas).
Principais Glicosdeos Cardiotnicos utilizados na teraputica
Digoxina
Digitoxina
Lanatosdeo
Caracterizao e identificao
Para caracterizao dos glicosdeos cardioativos usam-se reaes que evidenciam
isoladamente partes da molcula do glicosdeo, como: reaes de caracterizao dos
esterides (Pesez e Liebermann), reaes relacionadas com o anel lactnico pentacclico
(Baljet e Raymond) ou com desoxiacares (Keller-Kiliani e xantidrol).

DEDALEIRA
Nome cientfico: Digitalis purpurea
Parte utilizada: Folhas
Glicosdeos cardioativos responsves pela atividade
farmacolgica: Digitoxina

Atividade farmacolgica: Cardiotnico (inotrpico


positivo)
Indicaes: Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC) e
Fibrilao Atrial
A digitoxina era comercializada na forma de soluo oral
a 0,1% (Digitaline Nativelle), mas devido relao riscobenefcio, foi suspensa pelo fabricante.
Pode ser utilizada por pacientes com insuficincia renal,
pois eliminada em sua maior parte pelo sistema enterobiliar.
* O nome Digitalis provm do latim digitus que significa dedo, fazendo referncia ao formato das flores desta
planta que se parecem com dedais, j purpurea refere-se cor das flores.

DEDALEIRA GREGA
Nome cientfico: Digitalis lanata
Parte utilizada: Folhas
Glicosdeos cardioativos responsves pela atividade
farmacolgica: Digoxina

Atividade farmacolgica: Cardiotnico (inotrpico positivo)


Indicaes: Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC) e
Fibrilao Atrial
A digoxina o digitlico mais utilizado na teraputica. Ela
comercializada na forma de comprimidos de 0,25mg, elixir
peditrico 0,05mg/mL e soluo injetvel 0,5mg.
O deslanosdeo, tambm extrado das espcies do gnero
Digitalis, sendo indicado em emergncias nas quais o
indivduo apresenta arritmia severa ou fibrilao atrial.

Estrofanto (Strophanthus gratus) e chapu-de-napoleo (Thevetia peruviana) so


drogas vegetais que contm glicosdeos cardioativos, porm so extremamente txicas.
Povos primitivos utilizavam extratos destas plantas nas pontas de lanas para caar.