Amanda Eufrasio Farmacognosia II

Glicosídeos Cardiotônicos 
 
 
Princípios ativos de origem animal ou Farmacológica:
vegetal, que aumentam a força de ➢ Ação curta
contração do coração. ➢ Ação prolongada
➢ Tempo para início de ação
➢ Digitalização
➢ Manutenção

Uma parte açúcar e uma não açúcar

(digitoxigenina);
Purpureoglicosídeo A é muito polar,
pouco absorvido e é facilmente
hidrolisado virando a digitoxina Ligação glicosídica: ligação pelo
(glicosídeo secundário, com atividade oxigênio (no caso, mas também pode
farmacológica). ​Ela é menos polar e ser por carbono).
melhor absorvida​.
A digitoxigenina é ainda melhor
absorvível, porém é tóxica e não usada.
A molécula também possui um núcleo
esteroidal (caso não tenha, já se sabe
que não é glicosídeo).

Classificação
Química:
➢ Anel lactônico pentagonal:
cardenolídeo
➢ Anel lactônico hexagonal:
bufadienolídeo Propriedades físicas:
➢ Sólidos brancos ou incolores
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➢ Tensoativos (devido a ter uma parte

mais polar e outra apolar; formam
Caracterização de
espumas e emulsão) glicosídeos
➢ Solubilidade cardiotônicos:
- Glicosídeo: clorofórmio, etanol
- Genina: éter, clorofórmio
- Açúcar: água

Propriedades químicas:
➢ Hidrólise ácida (separação da genina
dos açúcares)
➢ Hidrólise enzimática com a
separação de um ou dois açúcares ➢ Aqui temos apenas a verificação se o
(formação de glicosídeos secundários composto possui glicosídeos
cardiotônicos
[​estabilização​*])
➢ Não tem uma reação específica, por
* Estabilização: inativação de enzimas,
isso é feita em partes
uma vez que no processo de secagem
➢ Uma primeira caracterização é
da droga vegetal há aquecimento. Isso,
mais água seria local para que as detectar presença de anel esteroidal
enzimas degradassem a molécula e (​Reação de Liebermann-Burchard
ocorresse perda dos açúcares com anidrido acético e H​2​SO​4​; ocorre
deslocamento de duplas ligações e
(tornando molécula mais tóxica)
formação de anel castanho)
➢ Reações específicas
➢ ​Reação de Kedde (com coloração
alaranjada ou violácea, com a inserção
Extração: de base e depois um ácido). Caracteriza
➢ Lavagem inicial com éter de petróleo anel lactônico pentagonal
(retira substâncias pouco polares). Esse
solvente apolar retira bastante
substância da planta e sobram os
glicosídeos cardiotônicos.
➢ Água fria: retirada de açúcares
➢ Extração: etanol ou metanol (retirar ➢ Para confirmar, entra a presença do
os glicosídeos cardiotônicos, mas vão 2-desoxiaçúcar que pode indicar
todas as substâncias juntas) algumas cores. A reação de
➢ Acetato de chumbo (precipitação de Keller-Kiliani com cloreto férrico e
taninos e saponinas e não dos ácido sulfúrico, também forma um anel
glicosídeos) castanho, caso positivo.
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Obs: como a molécula 2-desoxiaçúcar ➢ Como ocorre: atuação sobre a Na​+​,

só foi descrita na literatura, até hoje, em K​+​ ATPASE
glicosídeos cardiotônicos, esse teste
quando positivo comprova a presença
dessa molécula.
E lembrando que essas duas últimas
reações só dão positivas caso não haja
o açúcar final, que provavelmente já foi
extraído e caso o glicosídeo seja anel Em relação à contração cardíaca, no
pentagonal. caso da despolarização (transporte
passivo) tem-se a entrada de cálcio e
sódio na célula cardíaca. O cálcio se
Sintomas da ICC liga a uma proteína (Troponina C) e
(insuficiência cardíaca dá-se a contração. Para repolarizar a
célula, a saída de cálcio atua-se a
congestiva): bomba de cálcio. Para a saída de sódio
➢ Hipertensão venosa (uma vez que o e a entrada de potássio as enzimas Na​+​,
coração não está contraindo K​+​ ATPASE atuam.
perfeitamente) No caso da ​insuficiência cardíaca​, a
➢ Edema (o sangue não circula de Na​+​, K​+ ATPASE entra em ação
maneira adequada nos vasos) rapidamente, antes de haver uma
➢ Diminuição de diurese contração total do coração. Então, o
➢ Congestão pulmonar coração não contrai totalmente e
➢ Cardiomegalia (esforço do coração imediatamente o sódio já sai da célula e
para tentar voltar no mecanismo o potássio entra.
normal)

Terapêutica cardiotônica
da ICC:
➢ Ação inotrópica positiva (sem
aumento de consumo de O​2​) = volta da
contração normal do coração
➢ Aumento de débito cardíaco (volume
de sangue circulante)
➢ Diminuição da pressão venosa e da
taquicardia Assim, o glicosídeo cardiotônico
(digitálico), liga-se a enzima e na
presença de potássio, o glicosídeo
Contração cardíaca: muda a conformação da enzima.
Depois, volta-se à conformação original
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(digitálico.E2-P) e reação se dá Eliminação

normalmente. Com isso, o digitálico ➢ Urina
retarda a ligação sódio-potássio através
da enzima.

Relação
estrutura-atividade:

Digitalis purpurea ​L.

Família: Plantaginaceae
Parte utilizada: folha (0,3%)
Ação farmacológica: aumento da força
da contração do coração, sem aumento
Absorção, distribuição, da frequência cardíaca.
biotransformação, Composição Química:
Purpureoglicosídeo A: digitoxina
excreção: Purpureoglicosídeo B: digitoxina (OH
Absorção em 16)
➢ Oral: irregular (digitoxina Purpureoglicosídeo C: gitaloxina
completamente absorvida) (formila em 16)
➢ Subcutânea e muscular: irritação
local
➢ Venosa: toxicidade elevada: deve ser
Digitalis lanata ​Ehrh
evitada Família: Plantaginaceae
➢ Retal: quando ocorrer irritação Parte utilizada: folha (1%)
gástrica

Biotransformação
➢ Fígado

Distribuição
➢ Digitoxina: mais lipossolúvel, que
permanece mais tempo ligado aos
tecidos - ação prolongada
Lanatosído C: glicose final
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Caso retirada a glicose final e o acetato

tem-se a digoxina (OH em 12) - mais
rapidamente absorvida que digitoxina.

Strophanthus kombe
Oliv.
Estrofanato
Família: Apocynaceae
Parte usada: semente
Sem presença de 2-desoxiaçúcar
Origem: trepadeira lenhosa da África
Nesse caso, é vista atividade na
Uso: digitalização por via endovenosa
ouabaína.

Drimia maritima [​ L]
Stearn; ​Scilla maritima
L; ​Urginea maritima ​[L]
Baker
Cila
Família: Asparagaceae
Estrofantina K como glicosídeo
Parte utilizada: bulbo
secundário.
Origem: Mediterrâneo
Teor: 0,1 a 0,4% de glicosídeos
Strophanthus gratus cardiotônicos
Absorção oral: 15-20%
[Wall. & Hook] Baill. Hipersensibilidade a ​Digitalis
Estrofanato
Família: Apocynaceae
Parte usada: semente
Origem: trepadeira lenhosa da África
Uso: digitalização por via endovenosa

Anel lactônico hexagonal e sem

2-desoxiaçúcar
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Nerium oleander ​L
Espirradeira
Família: Apocynaceae
Árvore de 5 a 6m de altura
Parte usada: folha
Origem: Mediterrâneo
Efeito: semelhante ao estrofanto

Vê-se que na Neriantina os açúcares

não são 2-desoxiaçúcares, diferente da
Oleandrina. Portanto, quando a reação
dá positiva é devido à presença da
Oleandrina, mas há essas duas
moléculas na Espirradeira.

Thevetia neriifolia ​Juss

ex Steud.
Chapéu de Napoleão
Família: Apocynaceae
Parte usada: semente
Origem: Brasil, Antilhas, México
Absorção: 50% via oral (eliminação
rápida)
Uso: em intolerância a digitálicos;
espasmo da musculatura lisa