APOSTILA TEÓRICA DE FARMACOTÉCNICA I

Prof. Pâmela Barros

Curso de Farmácia
 SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO............................................................................................................... 3

2. A FARMÁCIA DE MANIPULAÇÃO................................................................................... 4

2.1 BENEFÍCIOS DO MEDICAMENTO MANIPULADO.......................................................................................................................4

2.2 DIFERENÇAS ENTRE O MEDICAMENTO MANIPULADO E INDUSTRIALIZADO.............................................................................4
2.3 FARMACOTÉCNICA..................................................................................................................................................................4
2.4 OBJETIVOS DA FARMACOTÉCNICA..........................................................................................................................................4

3. CONCEITOS IMPORTANTES........................................................................................... 4

4. CONSTITUINTES DAS FORMULAÇÕES............................................................................7

4.1 PRINCÍPIO ATIVO (P.A)...........................................................................................................................7

4.2 EXCIPIENTE.............................................................................................................................................7
4.2.1 COADJUVANTE TERAPÊUTICO..................................................................................................................................................... 7
4.2.2 COADJUVANTE TÉCNICO............................................................................................................................................................. 7
4.3 CLASSIFICAÇÃO DAS FORMULAÇÕES......................................................................................................8

5. BIOFARMACOTÉCNICA................................................................................................. 9

5.1 DISSOLUÇÃO E ABSORÇÃO DE FÁRMACOS.............................................................................................9

5.2 INDIVÍDUO MÉDIO PADRÃO.................................................................................................................11
5.3 BIODISPONIBILIDADE...........................................................................................................................11
5.4 ÍNDICE TERAPÊUTICO...........................................................................................................................13
5.5 FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE DOS FÁRMACOS........................................................14
5.6 EXCIPIENTES E A ABSORÇÃO DE FÁRMACOS........................................................................................15

6. FORMA FARMACÊUTICA EM PÓ.................................................................................. 16

6.1 CLASSIFICAÇÃO DOS PÓS.....................................................................................................................16

6.2 GRANULOMETRIA DOS PÓS.................................................................................................................17
6.3 ETAPAS DE OBTENÇÃO DE PÓS.............................................................................................................17
6.4 MODIFICAÇÕES DEVIDO A REDUÇÃO DO TAMANHO DAS PARTÍCULAS...............................................18
6.5 INCOMPATIBILIDADES..........................................................................................................................18
6.6 ACONDICIONAMENTO.........................................................................................................................19
6.7 PÓS-EFERVECENTES..............................................................................................................................20
6.7.1 REGRAS GERAIS PARA A PREPARAÇÃO DE PÓS EFERVESCENTES...........................................................20

7. GRANULADO.............................................................................................................. 21

7.1 GRANULAÇÃO......................................................................................................................................21
7.2 MÉTODOS DE OBTENÇÃO DE GRANULADOS........................................................................................21
 8. CÁPSULAS
8.1 CLASSIFICAÇÃO (CATEGORIAS DE CÁPSULAS).......................................................................................24
8.2 CÁPSULAS DURAS................................................................................................................................25
8.3 TAMANHO DAS CÁPSULAS...................................................................................................................25
8.4 MÉTODO DE ENCHIMENTO DAS CÁPSULAS..........................................................................................26
8.5 PROCEDIMENTO PARA MANIPULAÇÃO................................................................................................27
8.6 EXERCÍCIOS SOBRE ENCHIMENTO DE CÁPSULAS..................................................................................27

9. REVESTIMENTO DE FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS.............................................29

9.1 RAZÕES PARA REVESTIR AS CÁPSULAS.................................................................................................30

9.2 SUBSTÂNCIAS USADAS PARA O REVESTIMENTO..................................................................................30
9.3 SOLUÇÃO IDEAL PARA REVESTIMENTO................................................................................................30

10. COMPRIMIDOS........................................................................................................... 31

10.1 CLASSIFICAÇÃO....................................................................................................................................31
10.2 ADJUVANTES OU EXCIPIENTES.............................................................................................................32
10.2.1 DILUENTES..............................................................................................................................................32
10.2.2 ABSORVENTES........................................................................................................................................32
10.2.3 AGLUTINANTES.......................................................................................................................................32
10.2.4 DESAGREGANTES....................................................................................................................................32
10.2.5 LUBRIFICANTES.......................................................................................................................................32
10.3 MÁQUINA DE COMPRESSÃO................................................................................................................33
10.3.1 FASES DA COMPRESSÃO.........................................................................................................................34

11. ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS............................................................................36

11.1 TEMPERATURA.....................................................................................................................................37
11.2 LUZ.......................................................................................................................................................38
11.3 OXIGÊNIO (O2).....................................................................................................................................38
11.4 PH.........................................................................................................................................................38
11.5 UMIDADE (HIDRÓLISE).........................................................................................................................38
11.6 TEMPO DE CONSERVAÇÃO...................................................................................................................39

12. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.....................................................................................41

13.
1. INTRODUÇÃO

No rol das Ciências Farmacêuticas, a Farmacotécnica destaca-se por reunir subsídios teóricos e práticos
para aquele que, talvez, seja um dos maiores objetivos do profissional farmacêutico: produzir
medicamentos. E, quando se fala em medicamentos, fala-se de um produto que, por ser destinado à
promoção da saúde, é atrelado a um rígido controle de qualidade.

Desde os mais remotos tempos, a qualidade é embasada nas relações da Farmacotécnica com as demais
Ciências Farmacêuticas. O próprio Galeno, considerado o pai da Farmacotécnica (se não da profissão
farmacêutica), em seus escritos no início da Era Cristã, demonstrava uma enorme coerência científica,
sendo que algumas de suas fórmulas são utilizadas ainda hoje.

Quando se pensa na técnica e todas as implicações relacionadas à escolha da forma física do medicamento,
dependemos de pré-requisitos muito importantes, como a Química - em especial a Físico-Química e a
Química Orgânica. O conhecimento da primeira leva à otimização da técnica de preparo, e orienta quanto
ao perfil biofarmacêutico (velocidade de absorção) que se pretende atingir. Já a Química Orgânica, além de
sua importância nestes aspectos técnicos, também subsidia nas questões críticas, como a estabilidade dos
componentes envolvidos numa formulação e suas incompatibilidades.

Farmacotécnica é, enfim, a ciência responsável pelo desenvolvimento e produção de medicamentos,

levando-se em conta o efeito terapêutico e a estabilidade (prazo de validade) desejados, condições de
acondicionamento, transporte e armazenamento, bem como a forma ideal de administração e dispensação.
Seus principais pré-requisitos incluem outras Ciências Farmacêuticas, como Farmacologia, Farmacognosia e
Química Farmacêutica, além de ciências básicas como Físico-Química, Química Geral e Orgânica, Fisiologia,
Patologia, Parasitologia e Microbiologia.

A farmácia magistral brasileira passou nos últimos anos por profundas transformações, adequando a novos
parâmetros de qualidade mais exigentes e às novas legislações mais rigorosas. Contudo, o setor cresceu
muito, e esse crescimento trouxe novos desafios decorrentes do aumento da demanda por medicamentos
manipulados, tais como, o aumento da necessidade em atender a consumidores cada vez mais informados
e exigentes, o crescimento da competição comercial e a necessidade de adequação à legislação.

O principal desafio da farmácia magistral está na conquista da credibilidade que só será alcançada através
do crescimento sustentado, pautado na obtenção de excelência em serviços e em produtos e na
capacidade técnica-gerencial. A implantação de sistemas de garantia de qualidade, treinamentos
contínuos, a informatização, o emprego de novas tecnologias, o cumprimento das legislações sanitárias, a
política adequada de formação de preços e o marketing são alguns dos caminhos recomendáveis.

A principal mudança foi à substituição da RDC n° 33/2000 pela RDC n° 214/2006, a qual foi substituída pela
RDC n° 67/2007, que fixa os requisitos mínimos exigidos para o exercício das atividades de manipulação de
preparações magistrais e oficinais das farmácias, como as instalações, os equipamentos, recursos humanos,
aquisição, armazenamento e controle da qualidade da matéria-prima, avaliação farmacêutica da prescrição,
e principalmente a manipulação, conservação, transporte, e dispensação de preparações.
Portanto, a disciplina de farmacotécnica tem como objetivo discutir as principais formas farmacêuticas
produzidas dentro das farmácias de manipulação, não se esquecendo de interagir este conhecimento com
o dia-a-dia das empresas, trazendo assim a realidade para dentro da sala de aula. Desejo a todos um bom
semestre, repleto de conhecimentos que possam ser utilizados para ajudar as pessoas.

Seja bem-vindo a disciplina de Farmacotécnica I.

Importante: esta apostila destina-se apenas como apoio e não é um material didático, cabendo ao aluno
consultar as referências bibliográficas citadas na ementa.
2. A FARMÁCIA DE MANIPULAÇÃO

2.1 Benefícios do medicamento manipulado

a) Facilidade posológica
b) Possibilidade de escolha da forma farmacêutica
c) Possibilidade de resgate de medicamentos
d) Economia
e) Personalização terapêutica
f) União multiprofissional

2.2 Diferenças entre o medicamento manipulado e industrializado

MEDICAMENTO INDUSTRIALIZADO MEDICAMENTO MANIPULADO

Formulação padronizada para atender necessidades
gerais de uma população.
O prescritor pode adequar a formulação (dose,
O prescritor precisa adequar o paciente à
apresentação comercial disponível.
A comercialização em larga escala, inviabiliza
economicamente e às vezes tecnicamente por
questões de estabilidade, a possibilidade da
produção de diversas F.F em várias dosagens.
Formulação personalizada para atender as
necessidades específicas de um paciente.
quantidade ou forma farmacêutica) a cada
paciente.
Permite a prescrição de F.F diferenciadas das
disponíveis comercialmente, bem como, o
emprego de dosagem especifica para um
determinado paciente.

2.3 Farmacotécnica

A farmacotécnica estuda a transformação dos produtos naturais ou de síntese em medicamentos nas várias
formas farmacêuticas, utilizadas na prevenção, diagnóstico e cura das doenças. Esta transformação torna os
fármacos susceptíveis de serem administrados, assegurando uma perfeita eficácia terapêutica e
conservação.

2.4 Objetivos da farmacotécnica

Preparar, conservar, acondicionar e dispensar medicamentos, dosados com exatidão e apresentados sob
uma forma que facilite a sua administração. Além disso, visa o melhoramento das formas farmacêuticas
existentes, através do estudo dos componentes das fórmulas e de novos processos de fabricação. Compete
à Farmacotécnica estudar a forma farmacêutica mais adequada e o melhor meio de se conservar os
medicamentos, de modo a prolongar, na medida do possível, o seu período de utilização.

3. CONCEITOS IMPORTANTES

FORMAS FARMACÊUTICAS (F.F).

É a forma na qual o medicamento é apresentado podendo ser líquida (ex.: gotas, xarope, elixir), sólida (ex.:
comprimidos, cápsulas), semi-sólida (ex.: creme, gel, pomada) ou gasosa (spray, aerossol). É o estado final
apresentado pelos medicamentos após operações farmacotécnicas executadas sobre o fármaco e os
adjuvantes apropriados.
FÓRMULA FARMACÊUTICA
É a composição do medicamento, considerando todas as substâncias ativas ou inativas que são empregadas
na produção de produtos farmacêuticos.
Ex:
Ácido salicílico......................1,0%
Uréia......................................3,0%
Lactato de amônio................1,5%
Creme base.................q.s.p. .100%

DROGAS
Matérias primas (ativa ou inativa) de várias origens, que tenha ou não finalidade medicamentosa ou sanitária

FÁRMACOS
É uma substância ativa, droga, insumo farmacêutico ou matéria-prima empregada para modificar ou explorar
sistemas fisiológicos ou estados patológicos em benefício da pessoa a qual se administra o medicamento.

REMÉDIOS
A palavra remédio é empregada num sentido amplo e geral, sendo aplicada a todos os meios utilizados com
o fim de prevenir ou de curar as doenças. Deste modo, são remédios não só os medicamentos, mas
também os agentes de natureza física ou psíquica a que se recorre na terapêutica.

MEDICAMENTO
Produto farmacêutico tecnicamente obtido ou elaborado, que contém um ou mais fármacos juntamente
com outras substâncias, com a finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico.

MEDICAMENTO OFICINAL OU FARMACOPÉICO

É uma preparação realizada na farmácia, cuja fórmula esteja inscrita no Formulário Nacional ou em
Formulários Internacionais reconhecidos pela ANVISA.

MEDICAMENTO MAGISTRAL
Medicamento preparado na farmácia cuja prescrição estabelece a composição, a forma farmacêutica e a
posologia de acordo com a necessidade clínica de cada paciente. Não está descrito nos códigos oficiais.

ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
Produto industrializado e comercializado em suas embalagens originais, podendo ser classificados em
genéricos, similares e de marca, sempre com registro no MS.

DCB
Denominação Comum Brasileira do fármaco ou princípio ativo aprovada pelo órgão federal responsável

DCI
Denominação Comum Internacional do fármaco ou princípio ativo aprovada pela organização Mundial de
Saúde.

PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO – POP

É a descrição de técnicas e operações a serem utilizadas na farmácia, visando proteger e garantir a
preservação da qualidade das preparações manipuladas e a segurança dos manipuladores.

QUARENTENA
Retenção temporária de insumos, preparações básicas ou preparações manipuladas isoladas fisicamente ou
por meios que impeçam a sua utilização, enquanto esperam decisão quanto à sua liberação rejeição.
TERMOS USADOS EM FARMACOTÉCNICA

q.s.p: quantidade suficiente para... (se preparar uma formulação). Pode-se dizer que o q.s.p representa o
peso ou volume total da formulação, e não necessariamente o peso ou volume de um determinado item.
q.s: quantidade suficiente
fsa: faça segundo a arte
bm: banho-maria
caps: cápsulas
USP: United States Pharmacopeia – Farmacopéia Americana
Farm. Bras.: farmacopéia Brasileira

BASES GALÊNICAS
Preparações compostos de uma ou mais matérias-primas, com fórmula definida destinada a serem
utilizadas como veículos/excipiente de preparações farmacêuticas.

RDC 67/2007
Conjunto de normas e definições que dispõe sobre as Boas Práticas de Manipulação em Farmácia, desde
suas instalações, equipamentos e recursos humanos, aquisição e controle da qualidade da matéria-prima.
Além do armazenamento, avaliação farmacêutica da prescrição, manipulação, fracionamento, conservação,
transporte, dispensação das preparações, incluindo a atenção farmacêutica aos usuários ou seus
responsáveis, visando à garantia de sua qualidade, segurança, efetividade e promoção do seu uso seguro e
racional.

INSUMO INERTE
Substância complementar, de natureza definida, desprovida de propriedades farmacológicas ou
terapêuticas, nas concentrações utilizadas, e empregada como veículo ou excipiente, na composição do
produto final.

PREPARAÇÃO
Procedimento farmacotécnico para obtenção do produto manipulado, compreendendo a avaliação
farmacêutica da prescrição, a manipulação, fracionamento de substâncias ou produtos industrializados,
envase, rotulagem e conservação das preparações.
4. CONSTITUINTES DAS FORMULAÇÕES

4.1 PRINCÍPIO ATIVO (P.A)

Os princípios ativos ou fármacos são os elementos-chave responsáveis pela ação terapêutica de um

medicamento alopático ou fitoterápico.

4.2 EXCIPIENTE

Excipientes farmacêuticos são substâncias farmacologicamente inativas, que tem sua segurança avaliada e,
que estão incluídos junto ao P.A com as seguintes intenções1:

a) Possibilitar a preparação do medicamento;

b) Proteger, fornecer ou melhorar a estabilidade e disponibilidade biológica;
c) Melhorar a aceitabilidade pelos pacientes;
d) Proporciona identificação dos medicamentos;

Também chamados de adjuvantes ou coadjuvantes, dependendo de suas aplicações podem ser divididos
em coadjuvantes terapêuticos ou coadjuvantes técnicos.

4.2.1 Coadjuvante terapêutico

Está diretamente relacionado às fases farmacodinâmicas e farmacocinéticas, e tem como função auxiliar a
ação do P.A, seja por sinergismo, redução de efeitos adversos ou ainda o aumento do tempo de meia-vida
dos fármacos.

Ex: carbidopa e ácido clavulânico, que associados à levodopa e penicilina aumentam a meia-vida destes por
inibição metabólica.

4.2.2 Coadjuvante técnico

São os excipientes mais comuns e estão relacionados ao melhoramento dos aspectos químicos, físicos e
físico-químicos, permitindo maior estabilidade das formulações. São classificados de acordo com a sua
funcionalidade nas formulações.

 Agente acidulante: usado em preparações liquidas para proporcionar meio ácido para a
estabilidade do produto.
 Agente alcalinizante: usado em preparações liquidas para proporcionar meio alcalino para a
estabilidade do produto.
 Adsorvente: agente capaz de prender outras moléculas em sua superfície por meios físicos ou
químicos.
 Conservante antifúngico: previne o crescimento de fungos em formulações liquidas e semissólidas.
 Conservante antimicrobiano: previne o crescimento de bactérias em formulações líquidas e
semissólidas.
 Antioxidante: inibe a oxidação.
 Agente tampão: usado para resistir às mudanças de pH.
 Agente quelante: substância que forma complexos estáveis e hidrossolúveis (quelatos) com metais.
 Corante: usado para fornecer cor.
 Emulsificante: usado para dispersar líquidos não miscíveis.
 Flavorizante: fornece cor e odor agradáveis.

1
Fonte: www.ipecamericas.org
  Umectante: evitar o ressecamento das preparações.
 Solvente: agente usado para dissolver uma substância em solução.

4.3 CLASSIFICAÇÃO DAS FORMULAÇÕES

1) Baseadas no número de P.A presentes nas formulações

2) Baseadas nas vias de administração

3) Baseadas das formas farmacêuticas (F.F)

4) Baseadas nas ações terapêuticas

5) Baseadas nos métodos de obtenção das formas:

a) Divisão mecânica: granulados, comprimidos, drágeas, cápsulas.

b) Dispersões mecânicas: suspensões, emulsão, aerossóis.
c) Dispersão molecular: soluções, xaropes, extratos, espíritos, águas aromáticas
5. BIOFARMACOTÉCNICA

A biofarmacotécnica estuda os processos que ocorrem no organismo, a partir da administração da forma

farmacêutica, considerando as fases de liberação e dissolução do fármaco, que precedem sua absorção.
Pode, também, ser definida como o estudo entre a intensidade e o efeito biológico dos ativos e, os vários
fatores relacionados ao próprio fármaco, à formulação do medicamento, incluindo o processo produtivo e,
à via de administração.

• Estuda os processos que ocorrem no organismo deste o momento de sua administração;

• Focado nos aspectos de liberação e dissolução da forma farmacêutica;
• Permite compreender a relação dos componentes da formulação com a absorção e o efeito
terapêutico;
• Melhora as F.F de acordo com a necessidade de administração e absorção dos fármacos

5.1 DISSOLUÇÃO E ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

• Para que seja absorvido precisa antes ser dissolvido (dissolução) no local de absorção
• A dissolução depende do pH do meio, podendo ser dissolvido no estômago ou intestino
• A dissolução depende de inúmeros fatores, como a F.F, solvente, características físico-químicas, etc.
• Produtos mal formulados podem não ser completamente absorvidos
DOSE
Quantidade de fármaco suficiente (mínima) para produzir efeito terapêutico ideal. A dose usual segura e
eficaz é definida por estudos clínicos e depende de fatores fisiológicos, patológicos e genéticos.

POSOLOGIA
É o intervalo de tempo entre uma dose e outra, ou seja, o número de vezes e a quantidade de
medicamento a ser utilizada a cada dia – que varia em função do paciente, da doença que está sendo
tratada e do tipo de medicamento utilizado. A posologia está relacionada com o tempo de ação e a dose
terapêutica do medicamento em questão.

DOSE USUAL
Existem grupos de indivíduos que respondem diferente às mesmas doses

5.2 INDIVÍDUO MÉDIO PADRÃO

5.3 BIODISPONIBILIDADE

Corresponde à quantidade de um fármaco que chega a circulação sanguínea, em determinado tempo após
a sua administração.
1. A libertação e dissolução dos fármacos constituem fatores limitantes na absorção, quer do ponto
de vista da quantidade absorvida, quer na velocidade que ela se efetua.
2. Uma das medidas da absorção de um fármaco é a determinação de sua concentração ( [ ] ) sérica
em vários intervalos de tempo após a sua administração.
3. É possível determinar qual a [ ] mínima que produza os efeitos desejados. Essa [ ] é denominada CME
– Concentração Mínima Efetiva
5.4 ÍNDICE TERAPÊUTICO

Um fármaco deve ser julgado não apenas por suas propriedades úteis, mas também pelos seus efeitos
tóxicos. Desta forma, tem-se o índice terapêutico de um fármaco.

Indica a margem de segurança;

Determina a relação entre a dose eficaz e a tóxica;
Quanto maior o índice, maior a margem de
segurança

PICOS DE CONCENTRAÇÃO MÁXIMA, NÍVEL PLASMÁTICO EFETIVO E CONCENTRAÇÃO MÁXIMA

TOLERADA DE UM MESMO FÁRMACO, A MESMA DOSE EM DIFERENTES FORMULAÇÕES DE USO ORAL
5.5 FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE DOS FÁRMACOS

Complete as informações abaixo com relação aos fatores que afetam a biodisponibilidade.

a. A forma farmacêutica

b. Os excipientes

c. Ligados ao próprio fármaco

d. Ligados aos indivíduos

e. A dose

EXEMPLO:
Mesmo fármaco, mesma dose e diferentes formas farmacêuticas
ERROS DE PESAGEM PODEM ELEVAR A [ ] PLASMÁTICA

5.6 EXCIPIENTES E A ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

O gráfico abaixo representa diferentes concentrações do excipiente Estearato de magnésio e sua influência
na absorção de um fármaco.
FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS

As formas farmacêuticas sólidas são resultantes da transformação de transformação de fármacos em pós,

os quais poderão ser dispensados diretamente nesta forma ou servirem de intermediários para outras
formas farmacêuticas, como comprimidos, granulados e cápsulas.

VANTAGENS

1. Menor custo de acondicionamento e embalagem

2. Maior estabilidade química, física e microbiana
3. Boa aceitação e fácil administração
4. Possibilidade de controlar a biodisponibilidade
5. Menor sensação de gosto

6. FORMA FARMACÊUTICA EM PÓ

São formas farmacêuticas sólidas e secas constituídas por um ou mais componentes, que passaram por
processos de pulverização e que apresentam a mesma tenuidade.

VANTAGENS
Fácil deglutição, fácil dissolução e fácil absorção.

DESVANTAGENS
Baixa uniformidade de doses, sabor mais realçado que outras F.F, baixa estabilidade química.

6.1 CLASSIFICAÇÃO DOS PÓS

1) QUANTO À APLICAÇÃO
Uso interno: podem constituir solução no momento da administração.
Uso externo: devem possuir boa espalhabilidade e tenuidade e não devem causar irritação local.

2) QUANTO A CONSTITUIÇÃO
Pós simples:
Pós compostos:

3) QUANTO AO TAMANHO DA PARTÍCULA

Pó muito grosso:
Pó grosso:
Pó medianamente grosso:
Pó fino:
Pó muito fino:
6.2 GRANULOMETRIA DOS PÓS

A granulometria dos pós pode interferir em processos de mistura, dissolução e biodisponibilidade. Ou seja,
o tamanho das partículas interfere na biodisponibilidade através da variabilidade dos seguintes fatores:

a) Velocidade de dissolução;

b) Suspensibilidade;

c) Uniformidade na distribuição;

d) Tecnologia de obtenção de comprimidos e cápsulas;

e) Penetrabilidade (partículas inaladas: 1 a 5 μm);

f) Espalhabilidade (não aspereza < 100 μm)

6.3 ETAPAS DE OBTENÇÃO DE PÓS

a) Operações preliminares
Operações mais utilizadas para material vegetal e separação de corpos sólidos. Caracterizadas
principalmente pela triagem ou monda, divisão grosseira e secagem

b) Operação principal – Mistura ou homogeneização

Pulverização (trituração) no gral
Levigação com líquidos
Espatulação
Fricção no tamis

O tamis é o instrumento utilizado para fazer a tamisação. É constituído por um aro de diâmetro variável,
apresentando uma das extremidades fechada com uma tela aplicada de modo a ficar bem esticada, como
uma peneira.
6.4 MODIFICAÇÕES DEVIDO A REDUÇÃO DO TAMANHO DAS PARTÍCULAS

a) Cor
b) Cheiro e sabor
c) Volume
d) Densidade
e) Higroscopia
f) Solubilidade

6.5 INCOMPATIBILIDADES

a) Misturas eutéticas

São misturas que se liquefazem a temperatura ambiente. O ponto de fusão da mistura é menor do que a
dos dois pós isoladamente, podendo liquefazer-se ou formar uma pasta. Exemplos:
1. Acetanilida e cânfora;
2. Ácido acetilsalicílico e fenol;
3. Antipirina e mentol;
4. Cânfora e mentol;
Para minimizar esse efeito, deve-se usar um pó absorvente, como o óxido de magnésio, o fosfato tricálcio,
o gel de sílica, talco, amido ou a lactose.
Problemas relacionados à manipulação de pós.

Problema Medida corretiva

Formação de mistura eutética (pós se
liquefazem à temperatura ambiente após
serem misturados em determinada
proporção).
Formação de misturas explosivas (trituração
de agentes oxidantes e redutores fortes).
Pós Higroscópicos (absorvem umidade do ar)
e Deliqüescentes (se liquefazem total ou
parcialmente).
Pós eflorescentes (aqueles que possuem água
de hidratação que é liberada tornando o pó
pastoso ou liquefeito).
Pós leves e “fofos”.
Pós de difícil escoamento.
Pós com carga estática.
Incorporar líquidos à pós.
Interpor entre os pós incompatíveis um pó absorvente de
elevada temperatura de fusão (exs: MgCO 3, MgO, caulim,
amido, talco, etc.).
Evitar ou interpor pós inertes entre o agente oxidante e o
redutor.
Controlar a umidade relativa do ar, granular os pós,
manipular evitando a exposição à atmosfera úmida,
adicionar um pó absorvente à preparação.
Substituir o pó hidratado pelo anidro ou secar o pó antes
de manipula-lo.
Compactar com álcool ou óleo mineral.
Acrescentar estearato de magnésio em concentração
inferior a 1%.
Neutralizar as cargas com laurilsulfato de sódio em
concentração inferior a 1%.
Além do líquido acrescentar um pó absorvente;
concentrar o líquido até uma consistência mais viscosa.

6.6 ACONDICIONAMENTO

O acondicionamento pode ser feito em potes de plástico ou de vidros, de boca larga, bem cheios e fechados.
As substancias que sofrem hidrolise podem ser acondicionadas em
embalagens com gel de sílica, por exemplo

A GRANEL – O paciente deverá medir a quantidade a ser tomada em colheres

ou outro tipo de utensílio semelhante. Como a medida assim é imprecisa,
apenas os pós efervescentes, laxativos, pós para ducha higiênica, pós
dentifrícios ou para limpeza de dentadura.

PAPEIS MEDICAMENTOSOS OU SACHES – Os pós também podem ser

acondicionados em envelopes ou papéis medicamentosos. Neste caso, a
distribuição será feita por divisão geográfica ou com medidores de volume ou
peso, principalmente para fármacos potentes.
Uso: Para acondicionar pó em doses individuais.
Proteção dos pós após pesagem
Tipo: papel impermeável, papel vegetal.
Recomendado: para substâncias não higroscópicas.
Forma: retangular. Ex: 10 x 8 cm

EXIGÊNCIAS

 Estabilidade
 Homogeneidade:
1. Tamanho de partículas semelhantes
2. Técnica adequada – Misturador em V
3. Gral – Mistura geométrica

6.7 PÓS-EFERVECENTES

A efervescência destina-se a proporcionar um paladar agradável, corrigindo eventualmente o gosto de

certos fármacos utilizando as propriedades ácidas do CO2, o qual vai ainda atuar secundariamente como
estabilizante da mucosa gástrica, podendo aumentar a absorção do medicamento.

A efervescência é conseguida à custa da reação de um carbonato ou bicarbonato com um ácido orgânico,

como o cítrico ou o tartárico, na presença da água usada para a ingestão do medicamento, produzindo-se a
liberação de CO2. Geralmente usa-se uma quantidade fixa e arbitrária de ácido tartárico, ácido cítrico ou
NaH2PO4, podendo ainda associarem-se estes três compostos. A quantidade de NaHCO3 que é necessária
adicionar pode-se calcular em função da acidez conferida pelos ácidos e o NaH2PO4, de tal modo que a
reação entre eles em presença de água, gera uma solução próximo da neutralidade.

Os pós efervescentes constituem uma fórmula dotada de má conservação, pois absorvem facilmente
umidade atmosférica dada a grande superfície que apresentam. É por isso que eles são geralmente
substituídos por granulados, menos sujeitos a esta alteração.

6.7.1 REGRAS GERAIS PARA A PREPARAÇÃO DE PÓS EFERVESCENTES

Além das regras utilizadas para a preparação de pós compostos, deve-se:

a) Logo após a pulverização e tamisação de cada um dos pós presentes na fórmula, secar cada um
desses pós em estufa à 50-60°C durante 20 minutos.

b) Pulverizar e tamisar isoladamente cada um dos pós secos, misturá-los em um gral. Secar o pó
composto obtido em estufa à 50°C durante 20 minutos aproximadamente.

c) Após o término da etapa anterior, caso necessário, tamisar a mistura final obtida. embalar, rotular
e registrar conforme as mesmas exigências dos pós compostos acima descritas.
7. GRANULADO

Granular é uma operação farmacêutica de dar forma utilizada para aglomerar substâncias pulverizadas
através da aplicação de pressão e/ou adição de aglutinantes.

7.1 GRANULAÇÃO

Processo em que pequenas partículas são transformadas em partículas maiores – aglomerados

permanentes. É o processo através do quais partículas em pó são conduzidas a se aderirem umas às outras
para formar entidades multiparticuladas grandes denominadas grânulos.

OS GRÂNULOS SÃO OBTIDOS POR 3 MOTIVOS

1. Para se obter uma forma farmacêutica final em escala magistral e industrial

2. Para a produção de comprimidos em escala industrial
3. Para promover o revestimento

RAZÕES PARA A GRANULAÇÃO EM COMPRIMIDOS

1. Evitar a separação (segregação) de constituintes numa mistura de pós

2. Melhorar as propriedades de fluxo da mistura: facilidade de escoamento
3. Aumento da densidade: reduz o volume permitindo melhor compressibilidade
4. Melhorar as características de compactação da mistura: maior compressibilidade
5. Aumento da dissolução: devido a sua alta porosidade

RAZÕES PARA A GRANULAÇÃO COMO F.F FINAL

1. Mais estéticos
2. Não aderem entre si: evita a umidade
3. Mais agradáveis de ingerir
4. Posologia mantida x colheres
5. Efervescentes – melhor conservação – menor superfície de contato

7.2 MÉTODOS DE OBTENÇÃO DE GRANULADOS

1. Granulação por Fusão

a. Aquecer (90-105°C) substâncias medicamentosas
 b. Pela ação da água e do calor ocorre a fusão superficialmente aglomerando-se sob a forma de
pasta – crivo
c. Ex: ácido cítrico, bicarbonato de sódio e sulfato de Mg

2. Granulação por via seca

Mistura dos pós → Compactação → Calibração (tamis)

3. Granulação por via úmida

Mistura dos pós → Umectação → Granulação (tamis) → Secagem → Calibração (tamis)

8. CÁPSULAS

São formas farmacêuticas sólidas, com invólucro duro ou mole, de diversos formatos e tamanhos,
normalmente contendo uma dose unitária de ingrediente ativo. Os invólucros são normalmente formados
de gelatina de origem animal, contudo podem ser de amido.

VANTAGENS

1. Mascaramento de odor e sabor;

2. Fácil liberação do princípio ativo;
3. Possibilidade de revestimento;
4. Boa estabilidade: proteção contra luz, ar e umidade;
5. Ótima precisão e dosagem;
6. Fácil administração e boa aceitação pelos pacientes;
7. Rapidez na execução;
8. Possibilidade de obtenção de pequenas quantidades;
9. Melhora dos aspectos comerciais (ocupa pequenos volumes);
10. Baixo risco de contaminação cruzada;

DESVANTAGENS

1. Não é fracionável;
2. Aderem com certa facilidade à parede de esôfago;
3. Dificuldade de uso em crianças e idosos;
4. Incompatibilidade com substâncias higroscópicas, deliquescentes e eflorescentes;

8.1 CLASSIFICAÇÃO (CATEGORIAS DE CÁPSULAS)

1. Cápsulas duras;
2. Cápsulas moles;
3. Cápsulas gastro-resistentes (de liberação entérica);
4. Cápsulas de liberação modificada (liberação prolongada).
8.2 CÁPSULAS DURAS

As cápsulas duras têm forma cilíndrica, arredondada nos extremos e são formadas por duas partes abertas
numa extremidade, com diâmetros ligeiramente diferentes, devendo seus extremos abertos encaixar um
no outro.

As cápsulas duras são constituídas de gelatina*, corantes, antioxidantes e

agentes opacos. Apresentam cerca de 8 a 16% de água. Tem formato
cilíndrico, arredondado nas extremidades e são formadas de 2 partes:
corpo e tampa. O corpo é utilizado para acondicionar os pós, e já a tampa
com a finalidade de retê-lo.

* A gelatina NF, é um produto obtido pela hidrólise parcial de colágeno

obtido da pele do tecido conjuntivo branco de ossos de animais. É
comercializado na forma de pó fino, pó grosso, tiras, flocos ou folhas.

8.3 TAMANHO DAS CÁPSULAS

N° CAPACIDADE MÉDIA (MG) VOLUME MÉDIO (ML)

5 Até 65mg 0,130ml
4 65mg a 100mg 0,210ml
3 130mg a 200mg 0,300ml
2 200mg a 350mg 0,370ml
1 350mg a 550mg 0,500ml
0 550mg a 750mg 0,680ml
00 750mg a 975mg 0,950ml
000 975mg a 1400mg 1,370ml

Obs.: existem diferenças de capacidade relacionadas com a reologia do pó, tenuidade, densidade, pressão
usada no enchimento, etc. Exemplo: uma cápsula n° 0 pode conter 520mg de Ácido Acetilsalicílico e 715mg
de bicarbonato de sódio, ou ainda 325mg de sulfato de quinina.
A dosificação correta das cápsulas duras depende de três fatores fundamentais:

a) Escolha do invólucro com capacidade adequada

b) Método de enchimento (manual ou automático)
c) Produto a encapsular (densidade/umidade).

CONSIDERAÇÕES IMPORTANTES

As cápsulas devem ser completamente preenchidas, e a tampa não foi feita para acondicionar os pós, e sim
servir de barreira. Se a quantidade de fármaco for menor que a capacidade total da cápsula, é necessário
acrescentar um diluente para seu completo enchimento, como a lactose, a celulose microcristalina, amido
ou uma mistura chamada de excipiente padrão:

Estearato de Magnésio.......................0,5%
Aerosil...............................................1,0%
Lauril Sulfato de Sódio...................1% a 2%
Talco..................................................30%
Amido de milho............. qsp..............100%

8.4 MÉTODO DE ENCHIMENTO DAS CÁPSULAS

A cápsula é uma das formas farmacêuticas mais difundidas em manipulação.

No entanto, a prática envolvendo cápsulas é muitas vezes imprecisa, pois os
métodos geralmente utilizados para o enchimento, se baseiam na
capacidade em termos de peso. Este parâmetro (peso) varia muito conforme
a densidade do pó a ser encapsulado, o que pode gerar alguns
inconvenientes no cálculo de excipiente e tamanho da cápsula a ser
empregada.

Este método consiste em encher as cápsulas

pressionando o seu corpo contra o pó várias vezes
até o completo enchimento. Em seguida esta
cápsula é pesada e seu peso relacionado com a sua
capacidade. Assim, seleciona-se o nº preciso de
cápsulas vazias que serão envasadas. Se ao final do processo, a capacidade de pó
da última cápsula for insuficiente, adiciona-se um diluente.

Por isso, o “método volumétrico” de enchimento de cápsulas é muito mais preciso, já que as cápsulas têm a
capacidade constante em termos de volume.
 8.5 PROCEDIMENTO PARA MANIPULAÇÃO

1. Passo: processo em que o manipulador deverá pesar os pós especificados na ficha de pesagem,
observando as respectivas quantidades;
2. Passo: a pesagem deverá ser precisa e muito cuidadosa;
3. Passo: ao iniciar a pesagem, tarar a balança com papel de pesagem sobre o prato;
4. Passo: pesar os pós um a um com o auxílio de espátula. Para a pesagem de Pellets deve utilizar sempre
espátula de plástico ou chifre – não utilizar espátula de aço inox;
5. Passo: os pós devidamente pesados deverão ser pulverizados em gral de porcelana ou de vidro
individualmente;
6. Passo: misturar os pós em um único gral seguindo a REGRA DO MISTÃO ou REGRA GEOMÉTRICA (maior
sobre o menor);
7. Passo: passar o conteúdo para uma provera graduada a verificar o volume obtido por aquela
quantidade de pó;
8. Passo: verificar a necessidade de diluente e escolher a cápsula ideal de acordo com o volume obtido no
passo 7 dividido pela quantidade de cápsulas da formulação;
9. Passo: com o auxílio de um saco plástico, misturar bem os pós e o distribuir sobre a placa encapsuladora;
10. Passo: encapsular;
11. Passo: lustrar as cápsulas;
12. Passo: acondicionar.

8.6 EXERCÍCIOS SOBRE ENCHIMENTO DE CÁPSULAS

1. Prescrição A N° Volume da
Cápsula (ml)
5
Fluoxetina.......................................................................25mg 0,130ml
Preparar 60 caps 4 0,210ml
3 0,300ml
Dados: 2 0,370ml
1 0,500ml
I. A matéria-prima disponível na farmácia está na forma de sal 0 0,680ml
(cloridrato de fluoxetina), e, portanto, seu fator de equivalência é 00 0,950ml
1,12 000 1,370ml
II. O volume ocupado pelo fármaco (na proveta) foi de 3,0 ml
III. O volume das cápsulas disponíveis é:

Perguntas:

1) Quanto será utilizado do fármaco (sal) para pesagem (em gramas)?

2) Quantos ml do fármaco caberão em cada cápsula?

3) Qual o tamanho das cápsulas utilizadas?

4) Quanto será usado de excipiente (em gramas)?

2. Prescrição B
N° Volume da
Cápsula (ml)
Cáscara sagrada................................................................250mg 5 0,130ml
Preparar 60 caps 4 0,210ml
3 0,300ml
Dados:
2 0,370ml
I. A matéria-prima disponível na farmácia está com um teor e
1 0,500ml
umidade de 8%
0 0,680ml
II. O volume ocupado pelo fármaco (na proveta) foi de 10,0 ml
III. O volume das cápsulas disponíveis é: 00 0,950ml
000 1,370ml
Perguntas:

1) Quanto será utilizado do fármaco para pesagem (em gramas)?

2) Quantos ml do fármaco caberão em cada cápsula?

3) Qual o tamanho das cápsulas utilizadas?

4) Quanto será usado de excipiente (em gramas)?

3. Prescrição C

Losartana........................................................25mg
Hidroclorotiazida.............................................................12,5mg
Preparar 60 caps N° Volume da
Cápsula (ml)
Dados: 5 0,130ml
IV. A matéria-prima disponível na farmácia está com teor de umidade 4 0,210ml
de 12%. 3 0,300ml
V. O volume ocupado pelo fármaco (na proveta) foi de 9,0 ml 2 0,370ml
VI. O volume das cápsulas disponíveis é: 1 0,500ml
0 0,680ml
00 0,950ml
Perguntas: 000 1,370ml

1) Quanto será utilizado do fármaco para pesagem (em gramas)?

2) Quantos ml do fármaco caberão em cada cápsula?

3) Qual o tamanho das cápsulas utilizadas?

4) Quanto será usado de excipiente (em gramas)?

9. REVESTIMENTO DE FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS

Existem fármacos que por serem irritantes ao estômago ou sensíveis ao baixo valor do pH do suco gástrico
(entre 1,0 e 2,5) devem passar intactos pelo estômago para serem absorvidos no intestino.

O intestino delgado é uma das principais vias de absorção

para os fármacos, devido:
– pH adequado
– Grande área de superfície disponível para a
absorção no seu interior (aproximadamente 6 metros de
comprimento)

O revestimento gastro-resistente é uma técnica utilizada

na preparação de formas farmacêuticas para que
resistam, sem alteração, à ação do suco gástrico devendo,
porém, desagregar-se rapidamente no suco intestinal.

O planejamento dos revestimentos entéricos baseia-se no tempo de trânsito necessário para a passagem
da forma farmacêutica do estômago até os intestinos. Isso pode ser obtido com revestimentos de
espessura suficiente para resistir à dissolução no estômago
9.1 RAZÕES PARA REVESTIR AS CÁPSULAS

1) Proteger fármacos que se decomponham em meio ácido, tais como enzimas e alguns antibióticos;
2) Prevenir mal-estar gástrico e náuseas devido à irritação provocada pelo fármaco, como por
exemplo, o AAS;
3) Administração de fármacos para a ação local nos intestinos, como os anti-parasitários;
4) Quando for importante que o princípio ativo não sofra diluições antes de atingir o intestino, como,
por exemplo, mesalazina e sulfassalazina (anti-inflamatório intestinal – colite).

9.2 SUBSTÂNCIAS USADAS PARA O REVESTIMENTO

1) Goma laca;
2) Ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC);
3) Copolímero do ácido metacrílico/metacrilato de metila (Eudragit L-100);
4) Acetaftalato de polivinil e Acetoftalato de celulose;
5) Formaldeído e Acetona

9.3 SOLUÇÃO IDEAL PARA REVESTIMENTO

O método mais viável para uso magistral por ser simples e rápido é o proposto por Lachman empregando:

Solução de acetoftalato de celulose adicionada manualmente ou diluída com solventes apropriados para
aspersão nas cápsulas, a qual é composta por:
• Acetoftalato de celulose............................5%
• Polietilenoglicol 8000..............................15%
• Monoleato de sorbitano.........................0,3%
• Corante amarelo.....................................0,05%
• Dióxido de titânio.....................................0,5%
• Vanilina (0,1%), óleo de rícino................0,25%
• Álcool etílico............................................12%
• Acetona......................... Qsp...................100%
 10. COMPRIMIDOS

Comprimidos são formas farmacêuticas sólidas contendo princípios ativos, com vários tamanhos, formas,
peso, dureza, espessura, características de desintegração, etc. São obtidos pela compressão de pós ou
granulados, em que onde uma elevada pressão é aplicada ao sistema até que este se rearranje e deforme,
dando origem a uma massa compacta, ou seja, um corpo rígido de forma bem definida. Sua grande maioria
é destinada à via oral, sofrendo desagregação na boca, estômago ou intestino.

VANTAGENS

1. Maior precisão de dosagem e menor variabilidade de conteúdo;

2. Facilidade de manuseio, administração e transporte pelo usuário;
3. Maior estabilidade física e microbiológica;
4. Melhor adequação à produção em escala industrial
5. Menor custo;

DESVANTAGENS

1. Não é uma forma farmacêutica emergencial;

2. Impossibilidade de adaptação de posologia individual;
3. Impossibilidade de obtenção econômica de quantidades reduzidas, dado ao custo elevado do
equipamento;
4. Permite e facilita em grandes proporções a automedicação;
5. Impossibilidade de administração a lactentes e idosos.

10.1 CLASSIFICAÇÃO

a) Quanto à forma
a. Circular
b. Alongado
c. Quadrado, etc.
b) Quanto ao perfil
a. Plano
b. Convexo
c. Côncavo
d. Chanfrados
c) Quanto à superfície
a. Revestimento por película
b. Revestimento por açúcar + verniz: drágeas
d) Quanto a cadencia e desagregação
a. Liberação imediata
b. Liberação modificada (retardada, prolongada, controlada e repetida)
10.2 ADJUVANTES OU EXCIPIENTES

Os adjuvantes em comprimidos são adicionados à formulação para melhorar certas características, como a
forma, tamanho, escoamento do pó, a desagregação, dissolução, aceitabilidade pelo paciente, etc.

10.2.1 DILUENTES

São adicionados aos pós para obter comprimidos com peso conveniente. Podem ser:
a. Solúveis: lactose, sacarose, cloreto de sódio, manitol;
b. Insolúveis: amido, celulose microcristalina (Avicel);
c. Mistos: mistura dos solúveis com insolúveis.

10.2.2 ABSORVENTES

São incorporados para absorver a água da umidade atmosférica ou residual dos pós que provoquem a
alteração da forma farmacêutica. Retém ainda a água de extratos fluidos ou tinturas. Exemplos:
a. Amido e lactose.

10.2.3 AGLUTINANTES

São substâncias que aumentam o contato entre as partículas, devido a sua alta capacidade de agregação e
compactação. São produtos de longa cadeia, como:
b. Açucares: lactose, glucose, manitol, sacarose;
c. Mucilagens: goma arábica, goma de amido, goma agraganta;
d. Polímeros: PVP

10.2.4 DESAGREGANTES

Acelera a dissolução ou a desagregação dos comprimidos na água ou nos líquidos do organismo. Os

desagregantes atuam geralmente por três processos:
a. Dissolvendo-se na água, abrindo canalículos que facilitam a desagregação dos
comprimidos: lactose, glicose e cloreto de sódio;
b. Reagindo com a água ou com ácido clorídrico do estômago e libertando gases, como o
oxigênio ou gás carbônico: carbonato, bicarbonato, misturas efervecentes;
c. Inchando em contato com a água e abrindo assim canalículos que facilitam a desagregação
dos comprimidos: amido;

10.2.5 LUBRIFICANTES

Facilita o deslizamento do pó ou granulado para a máquina de compressão, e diminuem a tendência do

produto a se aderir as punções.
a. Talco, estearato de magnésio e amido
10.3 MÁQUINA DE COMPRESSÃO

As máquinas de compressão do tipo excêntricas são constituídas por punções, sendo um inferior e um
posterior, por uma câmara de compressão ou matriz, cujo fundo é formado pela punção inferior e por uma
peça móvel distribuidora de pó.

Formatos dos punções que determinam a forma dos comprimidos e sulcos.

1 – Face chata lisa; 2 – Côncavo raso; 3 - Côncavo padrão; 4 – Côncavo fundo

As punções e matrizes são de aço temperado especial e algumas vezes o punção superior tem gravado o
nome do laboratório, de um símbolo ou o do medicamento a se preparar.
10.3.1 FASES DA COMPRESSÃO

A. Formação da câmara de compressão. A punção superior dá brilho e a dureza ao comprimido, e faz a

compressão propriamente dita.
B. Nesta câmara de compressão é distribuído o pó a ser comprimido. É a punção inferior que ajusta a
altura da matriz (ou câmara), regulando a quantidade de pó a ser comprimida.
C. Ocorre verdadeiramente a compressão. A punção superior se abaixa comprimindo o pó.
D. Pela ação o alimentador (que irá adicionar mais pó para a compressão de um segundo
comprimido), o primeiro comprimido é expulso da máquina, e em seguida inicia-se um novo ciclo
de compressão.

A força de compressão define a forma e dureza do

comprimido.

Já as máquinas de compressão automáticas chamadas de Máquinas rotativas,

os punções inferiores e superiores, assim como as matrizes, são montadas face
a face sobre a mesma coroa circular, animada de movimento contínuo sempre
no mesmo sentido.
11. ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS

Todos os materiais sofrem alterações, com o tempo, sob a ação do ambiente, desde materiais extraídos da
natureza até materiais sintéticos. Os fatores ambientais que degradam os medicamentos são inúmeros,
como por exemplo, a luz (através da radiação ultravioleta e infravermelha), a umidade, o calor,
microorganismos, etc.

Com os fármacos ocorre o mesmo:

 Fármacos puros são mais estáveis do que em misturas: as chances de interação com outros materiais
aumentam muito.

 Lembre-se: medicamentos são misturas de fármacos e veículos ou excipientes.

 Fármacos em formas sólidas são mais estáveis que em formas líquidas: as reações químicas ocorrem
melhor e mais rápido em um meio líquido.

 Fármacos sujeitos a algum processamento são também mais facilmente decompostos: Granulação
úmida, secagem, aquecimento para facilitar a solubilização, etc.

 O processamento promove maior exposição da preparação aos agentes ambientais: oxigênio,

luz, aquecimento, microrganismos, etc.

A decomposição dos fármacos, puros ou nos medicamentos, obriga aos fabricantes estipular a sua data de
validade:

 A determinação do prazo de validade é baseada em experimentos que permitem estimar o

tempo em que os fármacos permanecem em condições de exercer seu efeito sem alterar sua
toxicidade.

No desenvolvimento de formulações são feitos exaustivos estudos para compreender o mecanismo de

degradação dos fármacos e a velocidade com que os processos ocorrem, sob vários aspectos: químico,
físico e microbiológico.

Por esse motivo há um tempo considerável entre a elaboração de uma nova formulação e o seu
aparecimento no mercado.

O estudo da estabilidade de medicamentos conduz a uma compreensão mais fácil sobre a degradação que
os medicamentos podem sofrer, principalmente em sua potência.

Portanto, a estabilidade é a extensão de tempo na qual o produto mantém, dentro de limites especificados,
através do período de armazenamento e uso, as mesmas propriedades que possuía no momento da sua
fabricação.
11.1 TEMPERATURA

a. Em geral, o aumento de 10 graus na Temperatura, acelera em 2 a 5 vezes a velocidade de uma

reação;

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS ALTERAÇÕES NÃO

ESTÁVEIS PROGRAMADAS

FATORES FATORES
EXTRÍNSECOS INTRÍNSECOS
(CAUSAS EXTERNAS) (CAUSAS INTERNAS)

INSTABILIDADES INCOMPATIBILIDADES

TEMPERATURA FÍSICAS

LUZ QUÍMICAS

OXIGÊNIO (O²) FISICO-QUIMICAS

pH TERAPÊUTICAS

UMIDADE

TEMPO

b. Importante lembrar que, em nosso país, a temperatura ambiente varia muito, ultrapassando os
30º C

c. A temperatura é um importante catalisador das reações de hidrólise e oxidação

11.2 LUZ

a. A luz solar (UV) afeta as ligações químicas fornecendo energia para a separação dos elétrons
compartilhados entre os dois átomos dessa ligação. Pode resultar em:
a. Formação de radicais livres no processo de oxidação
b. Lise da molécula formando dois radicais
c. A quebra da molécula pode causar isomerização
b. Correções: armazenar os produtos em embalagens foto-resistentes (vidro, plástico PET âmbar,
plástico escuro, embalagens de alumínio, etc).

11.3 OXIGÊNIO (O2)

a. Reação que ocorre na presença de oxigênio, com o ganho ou perda de um ou mais átomos
eletropositivos, átomos aletronegativos, radiais ou elétrons.
b. É iniciada tanto pela luz como pela presença de metais
c. Formas de evitar a oxidação:
a. Usar agentes quelantes: EDTA
b. Usar agentes anti-oxidantes: bissulfito de sódio, metabissulfito
c. Evitar o contato com a luz e excesso de umidade

11.4 pH

1. O pH é um importante catalisador da hidrólise

2. Em pH baixos ou altos: aumentam as chances de ocorrer alterações nas hidroxilas e hidrogênios
dos fármacos, podendo levar a oxidação e à hidrólise.
3. Para cada formulação existe um pH ótimo, no qual a tanto a hidrólise quanto a oxidação é mínima,
permitindo melhor atividade biológica e maior estabilidade da preparação.

11.5 UMIDADE (HIDRÓLISE)

a. Ocorre quebra da molécula de fármaco pela adição de uma molécula de água.

b. Para diminuir este efeito controla-se a temperatura do laboratório
c. Há grupos funcionais que favorecem a hidrólise:
i. Lactonas (ésteres cíclicos)
ii. Lactamas (amidas cíclicas)
iii. Ésteres
iv. Amidas
 H

CO2H O H
CO2H
O
OH O
a) hidrólise
+ OH
O
ác. acetil salicílico ác. salicílico ác. acético

11.6 TEMPO DE CONSERVAÇÃO

A conservação do medicamento determina diretamente a degradação do produto. O estudo do prazo de

validade da preparação é um dos fatores mais críticos na farmácia de manipulação.

Pelo fato das preparações magistrais serem produzidas para a administração imediata ou após curto
período de armazenagem, seus prazos de validade podem ser estabelecidos, utilizando critérios diferentes
daqueles aplicados para determinar a validade do produto industrializado.

Embora se subtenda que o produto manipulado será utilizado logo após o aviamento da prescrição e
somente durante o tempo de tratamento, ele precisa se manter estável durante todo este tempo.

A dificuldade de estabelecer o prazo de validade para preparações farmacêuticas magistrais reside em

alguns aspectos específicos inerentes à produção artesanal e unitária na farmácia magistral, tais como:

a. Diversidade de formulações
b. Associações de ativos
c. Diversos excipientes e veículos
d. Equipamentos utilizados e a tecnologia aplicada
e. Fatores econômicos: doses unitárias e individuais

Contudo, existem meios racionais e científicos, embora não exatos, de se presumir de maneira aproximada
a validade de uma preparação farmacêutica magistral.

Os prazos de validade recomendados pela USP-23ed, para preparações magistrais embaladas em

recipientes hermeticamente fechados e protegidos da luz, na temperatura ambiente controlada são:

a. Formulações sólidas e líquidas não-aquosas

 Se a fonte for industrializado a validade não deve exceder a 25% do tempo remanescente para a
data de expiração do produto original, ou 6 meses, o que for mais precoce.

 Se a fonte da M.P não é industrializado (comprado direto do fabricante), o prazo de validade não
deverá exceder a 6 meses.
b. Formulações de antibióticos contendo grande quantidade de água

 Não deverá ultrapassar 14 dias quando estocado em temperaturas baixas.

c. Formulações semi-sólidas

 Não deverá ultrapassar 3 meses. Entende-se por preparações semi-sólidas as formas

farmacêuticas em gel, loções, cremes, pomadas, gel-creme, etc.
12. REFERÊNCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. ALLEN JR, Loyd V.; POPOVICH, Nicholas G; ANSEL, Howard C. Formas farmacêuticas e sistemas de
liberação de fármacos. Tradução Ana Lúcia Gomes dos Santos et al. 8. ed. Porto Alegre: Artmed,
2007. viii, 775 p. il. Tradução de: Ansel's pharmaceutical dosage form & drug delivery systems. ISBN
978-85-363-076.

2. FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia prático da Farmácia magistral. 4.ed. rev. ampl. São Paulo:
Pharmabooks, 2010. v.1. xxii, 736 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4.

3. FERREIRA, Anderson de Oliveira; BRANDÃO, Marcos. Guia prático da Farmácia magistral. 4.ed. rev.
ampl. São Paulo: Pharmabooks, 2011. v.2. xxiii, 673 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4.

4. AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacêuticas. Tradução George González Ortega et

al. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 677 p. Tradução de: Pharmaceutics the science of dosage
form design. ISBN 978-85-363-0152-5.

BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR

1. CRESPO, Marcelo Soares; CRESPO, Juliana Maria Rocha e Silva. Formularium: compêndio de
fórmulas magistrais. São Paulo: Crespo, 2002. v.1. xlvi, 586 p. ISBN 85-902747-1-3. (A biblioteca
possui 2 ex.
v.1 de 2002)

2. VILLANOVA, Janaina Cecília Oliveira; SÁ, Vania Regina de. Excipientes: guia prático para
padronização. São Paulo: Pharmabooks, 2007. 115 p. ISBN 85-8973-114-6.

3. ANTUNES Jr., D. Farmácia de manipulação. São Paulo: Tecnopress, 2002.

4. GENNARO, Afonso R. (Ed.). Remington: a ciência e a prática da Farmácia. Tradução Adriana Ito
Azevedo at al. 20. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2004. xviii, 2208 p. il. Tradução de:
Ramington: the science and practice of pharmacy. ISBN 85-277-0873-6.

5. Farmacopéia brasileira parte II: sexto fascículo. 4. ed. São Paulo: Atheneu, 2005. Várias paginações
p. ISBN 85-7454-091-9.