Faculdade de Ciências de Saúde

Curso de Licenciatura em Farmácia

Cadeira de Toxicologia
4º Ano, 7o Semestre

Conferência 6
Duração: 50
minutos
 
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

Antidepressivos Inibidores da Serotonina e

Antidepressivos Triciclicos

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 Objectivos de Aprendizagem
Ao final desta aula os estudantes devem ser
capazes de:
Caracterizar os medicamentos e explicar o
seu comportamento toxicológico;
Descrever a toxicocinética, toxicodinamica e
a fase clínica dos medicamentos;
Eleger um tratamento adequado para uma
situação clínica especifica.

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 Antidepressivos Inibidores da
Serotonina
Os antidepressivos inibidores selectivos de
receptação da serotonina são medicamentos de
maior índice terapêutico, com menos efeitos
colaterais e/ou tóxicos e por isso de utilização
mais segura que o tricíclicos.

As referências de doses tóxicas e letais mostram

que estas são bastante altas, justificando o alto
índice terapêutico.

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Produtos de Utilização mais Comuns
 Fluoxetina com dose tóxica maior que 600 mg e dose
letal maior que 2 g;
 Paroxetina com dose tóxica > 850 mg e sem descrição de
óbitos;
 Sertralina com dose tóxica > 1g e casos graves > 2g, sem
relatos de óbitos;
 Citalopram com dose tóxica e dose letal não
estabelecidas, porém a dose letal podendo ser de mais
de 2 g;
 Fluvoxamina com dose tóxica > 1g, sem descrição de
óbitos
 Venlafaxina com dose tóxica > 1 g, sem descrição de
óbitos 
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 Toxicocinética
Sua absorção digestiva é lenta, levando de 4 a 8
h, e diminuída ainda mais pela alimentação
(fluoxetina e sertralina).

O pico plasmático < é obtido em 2 a 10 h e a

meia-vida varia de 24 a 46 h segundo o produto.

A insuficiência hepatocelular e a insuficiência
cardíaca, que reduzem o fluxo sanguíneo
hepático aumentam a permanência no sangue.

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 Toxicocinética (cont.)
Seus metabólitos são inactivos, com excepção
dos da fluoxetina cujo derivado principal, a
norfluoxetina, é um inibidor selectivo de
receptação da serotonina clinicamente activo.

A dose ingerida igual, os pacientes idosos

apresentam concentrações plasmáticas de
fluoxetina e paroxetina superiores às dos sujeitos
mais jovens.

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Toxicodinâmica
 Osinibidores seletivos de recaptação da serotonina
actuam inibindo a recaptura da serotonina (5-
hidroxitriptamina ou 5-HT) de modo específico
aumentando assim, a taxa de neurotransmissores
monoaminados (dopamina, serotonina,
noradrenalina) na sinapse neuronal.

 Quando comparados aos antidepressivos tricíclicos,

são menos efetivos em bloquear a recaptação de
noradrenalina e antagonizar receptores
muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos;

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Toxicodinâmica (cont.)
O síndrome resulta mais frequentemente
de uma interacção de drogas, quando dois
ou mais agentes que aumentam a
neurotransmissão serotoninérgica por
diferentes mecanismos são administrados
em combinação, ou em overdose,
provocando uma estimulação excessiva
dos seus receptores.

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 Sinais e Sintomas
Sinaisanticolinérgicos, com sonolência, náuseas
e vômitos, taquicardia, hipertensão, tremores,
depressão do nível de consciência, convulsões,
hipertermia, mucosas secas, retenção urinária e
midríase;

Alterações de eletrocardiograma semelhantes às

dos antidepressivos tricíclicos

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Sinais e Sintomas (cont.)
A síndrome serotoninérgica, pode ser
dividida didacticamente em:
I. Leve, com manifestações de tremores,
confusão mental, incoordenação,
movimentos coréicos e midríase;
II. Moderada, com inquietude, agitação
psicomotora, hiperreflexia, ataxia, rubor e
diaforese;
III. Grave, com delírio, trismo, rigidez muscular,
hipertermia, mioclonia e diarréia.
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Tratamento
Aspiração de vias aéreas e oxigenação;
Descontaminação gastrintestinal com lavagem
gástrica e uso do carvão ativado;
Suporte das funções vitais;
Controle da hipertermia com medidas físicas;
Controlo de agitação e convulsões com
benzodiazepínicos;
Tratamento da rigidez muscular: também com
diazepam.

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 Antidepressivos Triciclicos
Os antidepressivos tricíclicos são medicamentos
desenvolvidos para o tratamento da depressão,
mas também utilizados como coadjuvantes do
tratamento de dor crónica, na profilaxia da
enxaqueca, na abstinência à cocaína, etc.
.

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Antidepressivos Triciclicos (cont.)

Apresenta um índice terapêutico baixo, que

reflete a sua segurança relativa em relação ao
inibidores da receptação da serotonina.

Os principais antidepressivos tricíclicos são os de

primeira geração: a imipramina e a amitriptilina

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 Toxicocinética
Apresentam uma absorção lenta e irregular por
via oral quando em altas doses, devido a seus 
efeitos anticolinérgicos que retardam a actividade
gastrointestinal e o tempo de esvaziamento
gástrico.
A distribuição no organismo é rápida com ligação a
proteínas plasmáticas em torno de 75%.

O metabolismo é hepático, pelas enzimas

microssômicas, e os produtos têm recirculação
enterohepática de pouca importância toxicológica.
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 Toxicocinética (cont.)
As concentrações plasmáticas atingem um pico em
2 a 8 horas, porém podem ser retardadas e atingir
o pico em 12 horas.

A meia-vida depende do produto: a imipramina

tem meia-vida de 18 horas e a amitriptilina de 19
horas, mas outros compostos, como a
protriptilina, chegam a uma meia vida de 80 horas.
Eles têm excreção renal, com aparecimento de 2 a
3 % da droga inalterada na urina.

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Fase Clinica (1)
As manifestações clínicas dependem da dose
ingerida, porém o número de comprimidos
ingerido não é indicador de gravidade na
intoxicação.

Tem início em 30 a 40 minutos após a ingestão e

pode ser uma síndrome bastante complexo,
porém com manifestações anticolinérgicas
evidentes.

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Fase Clinica (2)
Didaticamente podemos dividir em 3 fases de
intoxicação :

A primeira fase, que aparece no primeiro dia

de intoxicação, se caracteriza por
manifestações anticolinérgicas como mucosas
secas, hipertermia, hiperemia, visão turva,
taquicardia, excitação, delírios, alucinações,
mioclonias, convulsões do tipo tônico-clônicas
e outras distonias, além de midríase.

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 Fase Clinica (3) - Segunda fase
Aparece após o primeiro dia e pode durar até o
terceiro dia, com um quadro de depressão dos
estímulos neuroquímicos, com o aparecimento
de diminuição do nível de consciência até coma,
grau variável de depressão respiratória com
consequente hipoxia, hiporreflexia, hipotensão e
hipotermia.

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 Fase Clinica (4) - Terceira fase
Aparece após 72 horas, tem como característica o
retorno do quadro de agitação, delírios e marcada
síndrome anticolinérgica.

As manifestações cardíacas podem surgir nas

primeiras horas de intoxicação, mas com
manifestações clínicas mais importantes nas fases
subsequentes, em geral nos casos mais graves e
incluem arritmias como taquicardia sinusal que é
um achado frequente, taquicardia ou fibrilação
ventricular; bradiarritmias são menos frequentes.
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 Tratamento (1)
O tratamento é basicamente sintomático e de
manutenção.
A descontaminação gastrointestinal deve ser
realizada com lavagem gástrica que pode ser
indicada até 24 horas após a ingestão devido ao
retardo do esvaziamento gástrico pelos efeitos
anticolinérgicos.
 O uso do carvão ativado é estimulado
normalmente em dose única, pois doses repetidas
não têm eficácia comprovada.

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 Tratamento (2)
As alterações como agitação, delírio e
alucinações, decorrentes do efeito anticolinérgico
não são tratadas com anticolinesterásicos como a
fisostigmina, e também se deve evitar o uso de
neurolépticos, pois há risco de agravar os efeitos
anticolinérgicos.
Normalmente o uso de benzodiazepínicos como
o diazepam controla bem essas manifestações,
assim como as convulsões.
 A hipertermia responde bem a medidas físicas

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 Tratamento (3)
As alterações cardiovasculares devem ser tratadas
como entidades clínicas cardíacas de rotina. Por
exemplo:
Nas taquicardias supraventriculares, o uso de
bicarbonato com a alcalinização geralmente
normaliza o paciente, mas, às vezes, há
necessidade do uso de beta-bloqueadores ou
bloqueadores do canal de cálcio;

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Tratamento (4)
Nos distúrbios de condução, o bicarbonato ou o
marca-passo podem ser úteis;
Em arritmias ventriculares, deve-se usar
lidocaína nos casos refratários ao bicarbonato;
Finalmente, nos casos de hipotensão,
cristalóide e aminas vasoativas podem ser
necessárias.
O suporte respiratório é sempre importante. O
suporte nutricional também pode ser útil.

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 FIM

Prox.: Antipsicóticos e Carbamazepina

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