Farmacologia dos

sistemas
Mecanismos gerais de ações dos
fármacos

Prof. Ms. Flávia Soares Lassie

• Unidade de Ensino: 4
• Competência da Unidade: Conhecer os fármacos de ação anti-
inflamatória e antibiótica, os que atuam no sistema
gastrointestinal e os que atuam no SNC no tratamento de
doenças neurodegenerativas.
• Resumo: anti-inflamatórios, AINEs, corticosteroides, doenças
degenerativas, fármacos de ação central, infecções microbianas,
antimicrobianos, tratamento do trato gastrointestinal,
dislipidemia.
• Palavras-chave: AINEs, corticosteroides, ação central, dopamina,
serotonina, alergia, anti-histamínico, inflamação, antibióticos.
• Título da Teleaula: Mecanismos gerais de ações dos fármacos
• Teleaula nº: 4
 Contextualização
 Anti-inflamatórios: AINEs e corticosteroides;
 Antimicrobianos;
 Sistema Nervoso Central;
 Fármacos de ação central;
 Farmacologia do Trato gastrointestinal;
 Tratamento da dislipidemia;
 Anti-histamínicos.
 Sr Pedro 50 anos comparece a farmácia e é atendido por André um estagiário da farmácia.
Ele chegou à farmácia mancando e contou ao estagiário que vinha sentindo dores nos
joelhos toda vez que praticava exercício, que subia escadas ou quando andava. Ele
levantou sua bermuda e André viu que seus joelhos estavam inchados, o paciente informou
que outras articulações também estavam doloridas mas não como o joelho. Nos exames de
sangue que foram realizados apresentou a presença de fator reumatoide e o Sr Pedro foi
diagnosticado com artrite reumatoide e prescrito o medicamento naproxeno.

Fonte: http://binged.it/3qAt6Xy
Quais fármacos são
utilizados para o
tratamento da inflamação?
Anti-inflamatórios
Artrite reumatoide É uma doença inflamatória crônica que afeta
muitas articulações, incluindo mãos e pé.

Anti-inflamatórios e/ou imunossupressores que Tratamento da inflamação:

modulam ou reduzem o processo inflamatório.  Modificar os componentes sinalizadores
envolvidos no processo inflamatório;
 Suprimir a RI ou o estímulo gerador da
COX- 1 inflamação.

Ácido AINES PROSTAGLANDINAS

araquidônico

Inibidores seletivos
de COX-2
COX -2
 Atividade: COX – 1 e 2
Prostaglandinas
AINES Antipirética;
Analgésica e
Ác. araquidônico

Anti-inflamatória

Inibidores não seletivos da COX (COX – 1 e 2): Inibidores seletivos da COX – 2:

• Ácido salicílico ( AAS*, diflunisal e salsalato); • Coxibes (celecoxibe)
• Ácido propriônico (ibuprofeno, cetoprofeno,
naproxeno e oxaprozina);
• Ácido acético (diclofenaco, etodolaco,
Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos
indometacina, nabumetona);
• Ácido enólico (meloxicam e piroxicam);
• Fenamatos (ácido mefenâmico e meclofenamato)

Prevenção de efeitos cardiovasculares* maioria

dos eventos adversos (gastrointestinais e ação
antiplaquetária
 Glândula suprarrenal
GLICOCORTICÓIDES
 Medula (epinefrina); Córtex (glicocorticoides e mineralocorticoides)-
prednisona, triancinolona, prednisolona;
 Mineralocorticoides: aldosterona- regulação do metabolismo da água e do sal
 Glicorticoides: cortisol principal glicocorticoide humano; produção diurna;
 Fatores que influenciam: estresse e esteroides circulantes;
Rins
 Ação anti-inflamatória e imunossupressora: inibem a habilidade de
Fonte: https://bit.ly/38XAo1q
leucócitos e macrófagos, diminuem a produção e liberação de citocinas pro-
inflamatórias, inibem a fosfolipase-A2, bloqueia a liberação de ác.
araquidônico;
 Efeitos adversos: Hipertensão, edema periférico, aumento do apetite,
aumento do risco de infecções, aumento do risco de diabetes, distribuição
centrípeta da gordura corporal.
 INIBIDORES DE LEUCOTRIENOS

 Inibidores da lipoxigenase: impede a formação dos

Ácido leucotrienos (zileuton- broncodilatação/ asma);
araquidônico

 Antagonistas dos receptores de leucotrienos: inibição

5-
lipoxigenase
da bronconstrição (montelucaste).

Leucotrienos
 INIBIDORES DAS CITOCINAS

IL-1 e TNF-α Artrite reumatoide

 Secretadas pelos macrófagos sinoviais, estimulam as células sinoviais a proliferar e

sintetizar colagenase- degrada a cartilagem, estimula a reabsorção óssea e inibe a
síntese de proteoglicanos;
 Previnem a progressão da inflamação promovida pelas citocinas pró-inflamatórias 
Ex: Inibidores do TNF-α;
 Adalimumabe, etanercepte, infliximabe: diminuem os sinais e sintomas da AR, a
progressão da lesão estrutural e melhoram a função física.
- Adalimumabe: anticorpo monoclonal recombinante que se liga ao TNF-α-
bloqueando sua interação com os receptores da superfície celular;
- Etanercepte: proteína de fusão do receptor que se liga ao TNF-α bloqueando sua
interação com os receptores da superfície celular; aprovado para pacientes com AR
moderada a grave, isolado/ + a metotrexato.
 Compostos miméticos dos prostanoides: mimetizam as PGs;
 Usos terapêuticos das PGs: modulação da dor, da inflamação e da febre;
 Controlam várias funções fisiológicas: secreção ácida e produção de muco no TGI,
mediadores químicos liberados nos processos alérgicos e inflamatórios;
 Alprostadil: PGE produzida naturalmente em tecidos: vesículas seminais e o tecido
cavernoso, placenta tratamento das disfunções eréteis;
 Misoprostol: análogo da PGE, usado para proteger a mucosa gástrica durante tratamento
crônico com AINEs.

 Acetaminofeno: Paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)- inibe

a síntese das PGs no SNC;
 Propriedades antipiréticas e analgésicas;
 Fraca atividade anti-inflamatória (não é considerado um AINE);
 Efeitos adversos: em dosagens altas é hepatotóxico.
Antimicrobianos

Anti-histamínicos
 ANTIBIÓTICOS
β-lactâmicos
• Penicilinas Inibidores da síntese
• Cefalosporinas proteica (Tradução)
• Carbapenens
• Monobactans • Subunidade 30S:
aminoglicosídeos, tetraciclinas,
glicilciclinas
• Subunidade 50S: macrolídeos,
Peptideoglicano
cloranfenicol, linezolida

Lise
celular

Fonte: adaptado de TORTORA, G.J. et al.

Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed,
2017 (pág. 551).
 ANTIBIÓTICOS

Antimicobacterianos

• Etambutol
• Pirazinamida
• Isoniazida e
etionamida

Fonte: https://binged.it/3GpvlVm
Fonte: https://binged.it/330vM5x acesso dez.2021
Inibição competitiva de
metabólitos essenciais
Replicação e
transcrição do DNA • Sulfonamidas
Sinergismos: sulfametaxozal
• Rifampicina
+ trimetoprim; sulfadiazina +
• Quinolonas e
pirimetamina
fluoroquinolonas
 Inibidores da síntese
ANTIFÚNGICOS parede celular
(equinocandinas)
Inibidores da estabilidade Inibição da síntese de
da membrana (polienos) ácido nucleico
(flucitosina)

Inibidores da 14α-esterol
desmetilase: inibe a
formação do ergosterol-
Ligação ao
ergosterol imidazólicos
(cetoconazol), triazólicos
Membrana (fluconazol)
plasmática

Parede
celular
Azóis

Fonte: https://binged.it/31HRU8C
Tratamento de infecções parasitárias
• Agentes antimaláricos: inibem o metabolismo do grupo heme (cloroquina, mefloquina,
artemeter); transporte de elétrons (primaquina); tradução e síntese de proteínas (doxiciclina,
tetraciclina, clindamicina); metabolismo do folato (sulfadoxina-pirimetamina).

• Agentes antiprotozoários: inibe a subunidade 50S do ribossomo- metronizadol

(antiprotozoários- vaginite Trichomonas vaginalis; giardíase e disenteria amebiana); nifurtimox-
composto nitroaromático (radicais de O2) altamente reativos tóxicos ao T.cruzi

• Agentes anti-helmínticos: interrompe a atividade neuromuscular do

parasita
 Ivermectina: atua nos receptores de canais de Cl disparados por
glutamato;
 Mebendazol: composto benzimidazólico sintético- inibe a montagem dos
microtúbulos do parasita: Trichuris trichiura, Ascaris lumbricoides;
 Piperazina, praziquantel
 Histamina  Reações alérgicas e anti-inflamatórias,
secreção de ácido gástrico,
neurotransmissão em algumas regiões
do cérebro

Fonte: https://binged.it/3ydbKF5

FÁRMACOS
FÁRMACOS

H1 H2 H3 H4
Reações Inibição de
Secreção de ácido Inflamação
inflamatórias e alguns efeitos da
gástrico
alérgicas histamina
 Anti-histamínicos

Degranulação
Neurônios

Constrição Dor
brônquica Coceira

Resposta imediata Resposta tardia

Fonte: https://binged.it/3EDg3fc
 Anti-histamínicos H1

 1ª geração: mais antigos  2ª geração: específicos para os

(maioria entra no SNC-
causando sedação);
 Apresentam baixa
especificidade;
 Efeito adverso comuns: sedação
(clorfeniramina, prometazina,
difeniframina)
receptores periféricos H1 (não
atravessam BHE)
 loratadina (menos sedação);
HISTAMINA H1  Bloqueiam a resposta mediada
pelo receptor no tecido alvo.
Inflamação alérgica,
prurido, espirros e Sedação
rinorreia

Neurotransmissão no
SNC Apetite

Desempenho cognitivo e
psicomotor
Sistema Nervoso
Central
NEUROTRANSMISSORES

Vesícula sináptica

Neurotransmissor
Terminal
Axônico
pré-sináptico

Canais de Ca+2
voltagem Receptor
dependentes
Membrana neurônio
pós-sináptico (dendrito)

Fonte: Modificado de Thomas Splettstoesser/Wikimedia Commons. Disponível

em: https://bit.ly/2WiljRF
Moduladores do GABAA

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto
Alegre: Artmed, 2016 (pág. 122).
 Moduladores do GABAA

 Benzodiazepínicos: diazepam potencializa a ação do

GABA (aumento da afinidade do GABA ao receptor GABA
A);
• Ação: redução da ansiedade, efeito hipnótico/sedativo,
efeito anticonvulsivante, relaxamento muscular;
• Efeitos colaterais: sonolência, confusão mental, amnésia e
comprometimento da coordenação.
• Antagonistas de receptor benzodiazepínico: flumazenil.

 Barbitúricos: (tiopental, fenobarbital) potencializa a ação

do GABA (local de ligação ≠ BZD) terapia de sedação e
acalmam os pacientes.
 DOPAMINA Tirosina L-DOPA Dopamina
Tirosina
hidroxilase

Esquizofrenia
Doença de
Parkinson
Distúrbio do
déficit de atenção

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2017 (pág.
162).
Doença de Parkinson
 Compensar a deficiência de DA: Precursores da dopamina-
Levodopa: precursor metabólico da DA (DA não atravessa a BHE, mas
seu precursor levodopa é transportado ativamente para o SNC e
transformado em DA); comumente adm com carbidopa (inibidor da
dopamina-descarboxilase).

 Inibidores da MAO-B: Inibidor do

metabolismo da DA- Selegina e rasagilina:
aumenta os níveis de DA no cérebro, diminui o
metabolismo da DA.

 Inibidores da catecol-O-metiltransferase:
Entacapona e tolcapona: inibem a COMT
seletiva e reversivelmente.

Fonte: adaptado de WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 111).
Esquizofrenia Atividade dopaminérgica excessiva: Sintomas e

Fonte: WHALEN, K.;

FINKELI, R.;
PANAVELIL, T.A.
Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed.
Porto Alegre: Artmed,
2016 (pág. 148).
 Fármacos antipsicóticos:

 Antipsicóticos típicos: 1º fármacos desenvolvidos

Haloperidol e Clorpromazina- bloqueio competitivo dos
receptores D2 da dopamina;
 Causam transtornos do movimento (sintomas
extrapiramidais), especialmente aqueles que se ligam
fortemente aos receptores de DA (haloperidol +
clorpromazina)

 Antipsicóticos atípicos: mais recentes mais

eficazes em diminuir os efeitos extrapiramidais.
- Risperidona, clozapina, olanzapina, quetiapina
SEROTONINA Ansiedade
• Tensão, apreensão, desconforto
• Ativação excessiva de determinadas áreas do
SNC
• Agonista parcial dos receptores 5-
HT1A: Buspirona
 Ansiedade fraca ou moderada;
 Efeitos colaterais: náusea, vertigens, cefaleia
e inquietação efeitos menos incômodos
que os BZD.

BUSPIRONA  Atua sobre receptores pré-sinápticos

inibitórios reduz a liberação de 5-HT

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 163).
 Transtorno do humor: humor deprimido, perda de interesse, apatia,
Depressão choro, falta de apetite, falta de motivação.

Diminuição de noradrenalina e/ou serotonina  antidepressivos: potencializam (direta ou

indiretamente as ações da NE e/ou 5-HT no cérebro)

IRSN ISRS
• Venlafaxina, • Fluoxetina, paroxetina,
desvenlafaxina e escitalopram
duloxetina

ADTs
• Amitriptilina

IMAO
• Selegilina e fenelzina

Fonte: Finkel, R., Cubeddu, L.X., Clark, M.A. Farmacologia ilustrada. 4ed. São Paulo: Artmed,2010.
Neurotransmissão elétrica anormal
Córtex motor:
convulsões
Descarga de alta frequência
de um grupo de neurônios Hipotálamo: perda de Epilepsia
cerebrais consciência

Neurônios excitatórios
(Glutamato)

Neurônios inibitórios
(GABA)

Fonte: https://binged.it/3gKMRd9
Neurotransmissão elétrica anormal
 Antiepiléticos:
 Bloqueio dos canais voltagem-dependentes (Na+ ou Ca2+);
 Agentes que aumentam a inibição mediada por canais de Na:
Lamotrigina- bloqueia os canais de Na e de Ca alta voltagem-
dependentes;
 Fenitoína: bloqueia os canais de Na voltagem-dependentes, liga-se
seletivamente ao canal no estado inativo e torna lenta sua recuperação.
 Inibidores de canal de Ca: podem inibir os canais tipo T e os ativados
por alta voltagem: ácido valproico (age nos canais do tipo T) e
gabapentina (inibe canais ativados por alta voltagem);
 Potencialização de impulsos inibitórios gabaérgicos: fenobarbital
(Gardenal®)
 Interferindo na transmissão excitatória do glutamato: topiramato
Farmacologia do Trato
gastrointestinal

Dislipidemia
Fármacos que atuam em doenças pépticas

Refluxo gastroesofágico;
Úlceras.

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas.

Londrina: Editora e Distribuidora Educacional,
2017 (pág. 174).
• Agentes que reduzem a acidez gástrica:
Antiácidos (bicarbonato de Na, Hidróxido de magnésio
ou alumínio)- bases fracas que neutralizam o ácido
gástrico.

• Antagonistas ou bloqueadores do HISTAMINA Secreção de ácido

receptor H2: bloqueiam as ações da gástrico
histamina em todos os receptores H2 – inibidor
da secreção basal e pós-alimentação de ácido H2
gástrico no tratamento de úlceras pépticas,
DRGE e pirose (cimetidina, ranitidina).

• Agentes protetores da mucosa: Análogo da

prostaglandina (PGE1)- misoprostol : inibe a
secreção ácida (via receptor de PG nas células parietais)
e tb estimula a secreção de muco e bicarbonato.
Inibidores da bomba de prótons H+/K+- adenosina trifosfatase: se ligam à enzima H+/K+-
ATPase (bomba de prótons) e suprimem a secreção de íons hidrogênio para o lúmen gástrico
(dexlansoprazol, esomeprazol, lansomeprazol, omeprazol, pantoprazol)- tratamento de curto prazo da
DRGE;
 São pró-fármacos com revestimento entérico ácido-resistente para proteger da degradação
prematura do ácido gástrico.

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;

PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 403).
 Compostos essenciais para a
manutenção da integridade de MP, Ácidos graxos, TG,
Lipídios fosfolipídios, colesterol
fontes de energia, precursores de
hormônios

Conjunto de macromoléculas constituídas Solubilização e

Lipoproteínas de proteínas, lipídios (colesterol livre e transporte dos
esterificado, triglicerídeos e fosfolipídios). lipídios

4 classes • Ricas em TG maiores e menos densas

(Quilomícrons e VLDL- lipoproteína de densidade
separadas em 2 muito baixa);
grupos • Ricas em colesterol: LDL (lipoproteína de baixa
densidade) e HDL (lipoproteína de alta
densidade);
Metabolismo das lipoproteínas

Fonte: Atualização da diretriz brasileira de

dislipidemias e prevenção da aterosclerose, 2017.
Disponível em: https://www.scielo.br/pdf/abc/v109n2s1/0066-
782X-abc-109-02-s1-0001.pdf.
 Tratamento da dislipidemia
 Inibidores da síntese de colesterol: estatinas (lovastatina,
sinvastatina, atorvastatina)– inibem a HMG CoA redutase de forma
competitiva, limitação da síntese aumento da expressão de receptores
LDL;
 Inibidores da absorção de colesterol: esteróis vegetais,
ezetimibe- afetam a absorção do colesterol da dieta e reabsorção de
colesterol biliar (inibe a síntese de VLDL);
 Fibratos: fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato – ligação a
receptores específicos  aumento da expressão de proteínas (lipase que
aumenta a captação de lipoproteínas contendo TG e aumentam os níveis
de HDL;
 Niacina (vit. B3): diminui a [ ] plasmática de LDL e TG e aumenta
de HDL.
Recapitulando.....
 Recapitulando.....
 Anti-inflamatórios: AINEs e corticosteroides;
 Antimicrobianos;
 Sistema Nervoso Central;
 Fármacos de ação central;
 Farmacologia do Trato gastrointestinal;
 Tratamento da dislipidemia;
 Anti-histamínicos.