Aula Micoses Profundas ISBRAE 2a

Aline Cogo Furquim 31/08/2020
MICOSES SUPERFICIAIS:
MICOSES - MICOSES CUTÂNEAS
PROFUNDAS MICOSES PROFUNDAS:

- MICOSES SUBCUTÂNEAS
Dra Aline C. Furquim
- MICOSES SISTÊMICAS
- MICOSES OPORTUNISTAS
Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim
1 2
Infecções Fúngicas que

podem acometer as
camadas mais profundas
MICOSES da pele (micoses
PROFUNDAS subcutâneas) ou
disseminar-se para
outros órgãos (micoses
sistêmicas).
3 4
Patógenos primários
MICOSES densidade de propágulos e tempo de exposição
SISTÊMICAS
Defesas do hospedeiro
caráter de progressividade e gravidade da doença
5 6
Inoculação é feita através de Ø São 5:

Ø Fungo Inalado Micose
Profunda * Paracoccidioidomicose
inalação do fungo
Sistêmica * Histoplasmose
* Blastomicose (micose de importação)
Dimórfico Fungos * Coccidioidomicose
Ø Porta de entrada dos propágulos
Térmico Patogênicos
fúngicos quase * Esporotricose
Fungo Anemófilo Fungo
invariavelmente pulmonar
Oportunista
7 8
Blastomicose
Norte-Americana
• Causada pelo Blastomyces
BLASTOMICOSE
dermatitidis
• Endêmica no centro e
sudeste dos Estados Unidos,
atingindo também parte do
Canadá.
• Clínica semelhante a
paracoccidioidomicose,
• Lesões cutâneo-mucosas
• Comprometimento
pulmonar, ósseo e outros
órgãos.
• Não há casos relatados

autóctones no Brasil
9 10
%/$672 0 ,& 2 6(
ð Doença endêmica na América do Norte, sobretudo EUA e Canadá, e África.

ð Reservatório: exato, ainda é desconhecido, entretanto mais provável que
fungo viva saprofiticamente no solo e madeira em decomposição.
ð É mais frequente no meio rural e homens.
ð Faixa etária: 20 a 40 anos.
ð Clinicamente semelhante a paracoccidioidomicose no comprometimento
sistêmico dos pulmões, ossos e outros órgãos e também nas lesões
cutâneas.
11 12
%/$672 0 ,& 2 6( %/$672 0 ,& 2 6(
Patogenia
ð Blastomyces dermatitidis B. dermatitidis
ð Fungo dimórfico, crescimento na forma filamentosa a 25°C,
produzindo hifas septadas, ramificadas e hialinas e conídios.
ð No hospedeiro apresenta-se em forma de levedura esférica (37°C),
multinucleada e de paredes espessadas, com brotamento único.
Infiltrado pulmonar + sintomas
inespecíficos
disseminação
Lesões cutâneas, osso, genitália e SNC

13 14
%/$672 0 ,& 2 6(
FORMAS CLÍNICAS
PULMONAR
* AGUDA MAIS FREQUENTE
SÍNDROME GRIPAL
* CRÔNICA
As lesões se curam espontaneamente
na maioria dos casos.
CUTÂNEA
* DE EVOLUÇÃO CRÔNICA PELA INALAÇÃO DE CONÍDIOS
* DE INOCULAÇÃO PRIMÁRIA TAMBÉM PODE OCORRER
DISSEMINADA RARA
PROGNÓSTICO RESERVADO
Quadro Clínico
15 16
%/$672 0 ,& 2 6(
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
• LEVEDURA COM BROTAMENTO SIMPLES

(NÃO É MÚLTIPLO COMO NA PARACOCO).
ð Amostras: escarro, pus, exsudato, urina e
Diagnóstico ð
biópsia das lesões.
Exame microscópico: (KOH + tinta) células
esféricas, grandes, isoladas ou com brotamento
único.
è Histopatologia (HE, Prata, PAS): reação
piogranulomatosa, com neutrófilos e
granulomas não caseosos.
17 18
BLASTOMICOSE
Diagnóstico
 Cultivo
 Crescimento lento (14-21 dias), semear vários tubos.
 Colônias algodonosas, com coloração branca.
Microscopia colônia: hifas hialinas,

septadas e ramificadas com
37ºC 25ºC conídios terminais
19 20
TRATAMENTO
• SIMILAR AO DA PARACOCCIDIOIDOMICOSE.
COCCIDIOIDOMICOSE
21 22
• Agente: Coccidioides immitis, provável agente fúngico mais

Distribuição Geográfica
virulento conhecido, sendo a coccidioidomicose a mais infecciosa das
micoses.
• Presente em áreas secas dos Estados Unidos, particularmente na • Áreas secas dos Estados Unidos,
Califórnia. Ocorre também no México e em alguns países da América particularmente na Califórnia.
Central e do Sul.
• Também no México e em alguns países da
• Recentemente foram descritos casos na Bahia, Ceara e Piauí. América Central e do Sul.
• Sinonímia: febre do vale do São Joaquim, febre do deserto. • Recentemente foram descritos casos na
Bahia, Ceara e Piauí.
23 24
COCCIDIOIDOMICOSE
EPIDEMIOLOGIA
• Reservatório • Inalação de artroconídios (poeira)
– Solo desérticos (ph salino); • Incubação de 1-3 semanas
– A doença acomete o homem e outros animais • Paciente esferulina + (Intradermoreação é útil para investigação epidemiológica)
• Infecção pulmonar subclínica (60%) ou clínica (40%)
(gado bovino, ovino, caprino, entre outros).
• Infecção Aguda
• Clínica de pneumonia aguda com eritema morbiliforme ou polimorfo em 20%.
• Modo de transmissão • Cura espontânea em 95% dos casos
– Inalação dos artroconídios; • Infecção Crônica
– Inoculação (acidente de lab). • Nódulo único ou múltiplo, cavitação, fibrose e bronquiectasia.
• Período de incubação
– 1 a 4 semanas
• Período de transmissibilidade
Patogenia
– Não é doença contagiosa de indivíduo a indivíduo.
25 26
Cocciioidomicose
• Coccidioides immitis
• Fungo dimórfico, geofílico
• Fase M: artroconidios em
forma de barril
• Fase L: estrutura
arredondada de parede
espessa (esférula), de 20-
80μm, com inúmeros
endosporos de 2-5μm
27 28
& 2 & & ,',2 ,'2 0 ,& 2 6(
PATOGENIA ASPECTOS CLÍNICOS

Inalação de artroconídios • DEFINE-SE COMO DOENÇA CRÔNICA, CAQUETIZANTE, COM ANOREXIA
PROGRESSIVA E COMPROMETIMENTO PULMONAR, PODENDO DISSEMIRA
PARA OUTROS ÓRGÃO E SÍTIOS.
2-4 semanas
• ACOMETE O PULMÃO, PELE, LARINGE, OSSOS, ARTICULAÇÃO, MENINGES.
Assintomáticos Sintomas semelhantes à
60% influenza-40% • SINAIS: COMPROMETIMENTO RESPIRATÓRIO BAIXO, FEBRE, SUDORESE
NOTURNA, DISPNÉIA E TOSSE PRODUTIVA.
1-2 semanas-15%
• A FORMA DISSEMINADA É INFREQUENTE E FATAL (AIDS). APRESENTA,
Reações de hipersensibilidade LESÕES PULMONARES COM ABCESSOS EM TODO O CORPO, PELE,
OSSOS E SNC.
Hematogênica
ou direta • NÃO É TRANSMITIDA ENTRE ANIMAIS NEM ENTRE HUMANOS A
TRANSMISSÃO OCORRE SOMENTE MEDIANTE INALAÇÃO DOS
Aline Cogo Furquim
Disseminação-1% ARTOCONONÍDIOS.
Aline Cogo Furquim
29 30
Outros Exemplos
Características Clínicas
•As lesões cutâneas são variadas, com pápulas, nódulos e placas, as quais
podem ser verrucosas, ulceradas, furunculóides ou vegetantes.
•Forma disseminada em imunodeprimidos: pele, mucosas, LN, ossos e

articulações, fígado e baço.
31 32
Diagnóstico
• Exame direto, cultural ou AP
mostra o fungo.
• Material: lesões cutâneas e
secreções
• Direto: esférulas com
endosporos
• Cultura: colônias
algodonosas brancas
Em alguns indivíduos desenvolve-se a coccidioidomicose-doença com lesões cutâneas

do tipo nódulos, abscessos, ulcerações e vegetações verrucosas. Em 20% dos
pacientes com a forma pulmonar sintomática, é possível observar o surgimento de
relações exantemáticas, eritema polimorfo e eritema nodoso.
33 34
COCCIDIOIDOMICOSE
EXAME MICOLÓGICO DIRETO
 Coccidioidomicose: único procedimento seguro alta virulência

e elevado risco de contaminação no laboratório
Diagnóstico
ANATOMOPATOLÓGICO (PAS E GROCCOT)
• ESFERULAS + ENDOSPOROS
• COM MICROABSCESSOS (INFECÇÃO AGUDA E
IMUNODEPRIMIDOS)
• COM GRANULOMAS (INFECÇÃO CRÔNICA)
0 LFURVFRSLDHP SDUDVLWLVP R HVIÆUXODV

35 36
COCCIDIOIDOMICOSE COCCIDIOIDOMICOSE
CULTIVO ' LDJQÐVWLFRODERUDWRULDO

CULTIVO ' LDJQÐVWLFRODERUDWRULDO
 DESACONSELHÁVEL  Microscopia do cultivo: atroconídios

evitar cultivo, porém uma
vez realizado
 cabine de segurança
biológica da classe III B2.
 Sabouraud (cloranfenicol),
crescimento 3-5 dias,
25ºC, colônias
algodonosas, de coloração
branca.
37 38
COCCIDIOIDOMICOSE
Diagnóstico laboratorial
CULTIVO
 Micromorfologia do cultivo a 25°C:
39 40
COCCIDIOIDOMICOSE
DIAGNÓSTICO: OUTROS
• A INTRADERMORREAÇÃO É ÚTIL PARA
INVESTIGAÇÃO EPIDEMIOLÓGICA.
• AS REAÇÕES SOROLÓGICAS SÃO

NECESSÁRIAS PARA ACOMPANHAR A
EVOLUÇÃO DAS LESÕES.
41 42
HISTOPLASMOSE
(Dça de Darling)
Tratamento • O TRATAMENTO É COM ANFOTERICINA
B E IMIDAZÓLICOS
• SOROLOGIA PARA ACOMPANHAR
EVOLUÇÃO
43 44
HISTOPLASMOSE • Histoplasma capsulatum var. capsulatum

• Dimórfico
• Sinonímia: doença de Darling • Fungo dimórfico térmico
– Histoplasma capsulatum
Epidemiologia – Doença cosmopolita
• Habitat: solo pH ácido
• Distribuição universal, endêmico na enriquecido com matéria
orgânica (fezes de aves);
América do Norte e Argentina onde crescem
saprofiticamente sob a
• No Brasil é raro na forma clássica, mas forma filamentosa.
comum na oportunista associada a AIDS • Endêmico nas Américas e
raro na Europa.
• Saprófita no solo rico em excrementos de

pássaros e morcegos
45 46
Ø As aves, pela elevada temperatura corporal, não se infectam com o H. capsulatum.

Os morcegos, no entanto, além de contribuírem para criar um ambiente favorável à
proliferação do fungo no solo, também são suscetíveis à infecção, podendo eliminar
elementos viáveis de H. capsulatum presentes no seu conteúdo intestinal.
Ø As infecções de hospedeiros suscetíveis frequentemente ocorrem após revolvimento

de solos contaminados, provocando dispersão aérea de elevado número de propágulos
Histoplasma capsulatum: infectantes (microconídios). Entretanto, mesmo sem revolvimento de solos
Fezes secas de morcegos e galinhas contaminados, representam risco de contaminação, e o fungo é capaz de atingir e
O alto teor de ácido úrico e outros infectar pessoas num raio de até 32 km.
compostos nitrogenados, encontrados
nas excretas desses animais, inibem o
crescimento de grande parte da
microbiota competidora, favorecendo o
crescimento e proliferação do Infecção
Histoplasma, que utiliza esses
Aline Cogo Furquim componentes como fonte de nitrogênio. Aline Cogo Furquim
47 48
HISTOPLASMOSE
PATOGÊNESE
• Inalação de esporos PATOGENIA

• Incubação de 3-21 dias
• Infecção pulmonar (histoplasmose primária*)
Inalação de conídios
• Assintomático (90%)
• Histoplasmose pulmonar aguda
Histoplasmose Doença Fagocitados por macrófagos alveolares

•Pulmonar Crônica
multiplicação
•Multifocal Crônica
•Disseminada Aguda Tecidos reticuloendoteliais (fígado, baço,
•Disseminada Oportunística medula óssea e linfonodos)
Infecção pulmonar Histoplasmose

*A histoplasmose primária pode curar, permancecer latente ou evoluir para doença semelhante à influenza disseminada
49 50
HISTOPLASMOSE
ASSINTOMÁTICA
• Assintomática
• 90-95% dos casos de histoplasmoses.
• Pulmonar
• Disseminada • Alguns casos:
MANIFESTAÇÕES Focos de calcificação nos pulmões.
CLÍNICAS
HISTOPLASMOSE • Sintomas de gripe cura espontânea.
51 52
HISTOPLASMOSE HISTOPLASMOSE
PULMONAR DISSEMINADA
• Sintomas de gripe persistem. • 1/50.000 casos de infecção pulmonar

• Febre, tosse com expectoração, perda de • Mais frequente na Aids
peso, eritema. • Mortalidade (imunossuprimido): >50%
• Sintomas clínicos: febre, perda de peso,
hepatoespelenomegalia, linfoadenopatia,
leucopenia, anemia e lesões cutâneas.
53 54
HISTOPLASMOSE
Diagnóstico
MICROCULTIVO
Exame Direto
• Material: lesões, líquidos e secreções
Fase L: Células ovais com gemulação única
Fase M: macroconideos arredondados com
estalagnosporos.
DIAGNÓSTICO Elementos fúngicos pequenos Cultura

• Confirma o diagnóstico
difícil visualização no exame a fresco
EXAME MICOLÓGICO Prata sugere o agente, necessitando de
Fase L: cultura leveduriforme cor creme
Fase M: cultura algodonosa branca
DIRETO cultivo para confirmação.
55 56
HISTOPLASMOSE HISTOPLASMOSE
CULTIVO –
MICROSCOPIA
Macroconídios mamilonados
ou estalagmosporo
(Pandeiro).
HE GMS
Organismos intracelulares
57 58
CULTIVO – HISTOPLASMOSE
MACROSCOPIA
Fungo dimórfico:
25ºC – Filamentoso  Forma infectante
37ºC - Levedura  Forma parasitária
59 60
HISTOPLASMOSE
$XWÐSVLD FDVHR
DIAGNÓSTICO
Histopatologia
Organismos intracelulares
corados pelo Gram, Giemsa.
+ ( * UDQXORP DWXEHUFXOÐLGH FRP QHFURVHFDVHRVD
Diferem da leishmaniose e
donovanose por corarem com
PAS e Gomeri.
DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO
Macrófagos dérmicos com leveduras de H. capsulatum.
61 62
HISTOPLASMOSE
SOROLOGIA -
IMUNODIFUSÃO
63 64
• Associada a AIDS ou outra imunodepressão
• Ocorre reativação de foco quiescente ou

HISTOPLASMOSE
A radiologia pulmonar pode ser
infecção recente com disseminação DISSEMINADA
sugestiva, quando se deve pedir
micológico direto e cultural.
OPORTUNÍSTICA
• Lesões cutâneas variadas e bizarras
• Pápulas, nódulos e placas que podem ser

verrucosas, vegetantes, ulceradas,
furunculóides.
• Pode haver lesões molusco-like, como na

criptococose
65 66
HISTOPLASMOSE
A LESÃO MAIS COMUM É UMA ULCERAÇÃO

MUCOSA NA BOCA, LÍNGUA OU FARINGE;
EXCEPCIONALMENTE GENITAL OU RETAL.
Outras lesões incluem pápulo-pústulas,

abscessos, nódulos, fístulas, ulcerações e
lesões verrucosas.
67 68
Lesões discretamente umbilicadas
Como na criptococose, podem aparecer pápulas com depressões centrais

semelhantes ao molusco contagioso. Nos HIV+, a incidência é alta e há pleomorfismo de lesões no mesmo paciente.
69 70
• Causada pelo Histoplasma duboisii

• Ocorre na África Central
Anfotericina B
Histoplasmose • Lesões cutâneas, subcutâneas,
TRATAMENTO Cetoconazol, itraconazol linfonodos e ossos.
e fluconazol.
Africana • Comprometimento pulmonar é raro;
• Diagnóstico e tratamento similares
a histoplasmose.
71 72
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
• Micose sistêmica mais frequente nos países latinos.

• Mais prevalente no Brasil: 60-80% dos casos da literatura.
PARACOCCIDIOIDOMICOSE • 1-3 casos novos/100.000 em áreas endêmicas.
• No RS, mais prevalente na metade norte.
73 74
CONTÁGIO
HABITAT E ECOLOGIA
Apesar do P. brasiliensis ser encontrado em
animais como tatu, bovinos, ovinos e
• Foi descrita em 1908, por Lutz, em equinos, possivelmente o homem seja
São Paulo, que identificou o parasito
• Solos e vegetais
infectado a partir do fungo em saprofitismo
e, posteriormente, sua distribuição. • Floresta úmida no solo ou vegetais.
• Isolamento do solo (poucos relatos)
• É a mais freqüente das micoses
• Fungo foi isolado de: Paciente Típico
profundas no Brasil.
– Vísceras de sagui (Bolívia) • Meio rural, em atividades que
• Ocorre do sul do México até a
– Tatu (Botucatu, Brasil) tenham contato com solo
Argentina
– Fezes de pinguim (Antártica) • Entre 30 e 50 anos
– Ração para cães • Sexo masculino (9:1).
75 76
■ Acredita-se que em torno de 50% dos habitantes de zonas endêmicas se exponham ao agente,
mas uma proporção muito pequena desenvolve a micose.
■ A PCM não está usualmente relacionada a doenças imunodepressoras.
MAIS FREQUENTE NÃO É CONTAGIOSA. DOENÇA CRÔNICA E SINAIS E SINTOMAS

■ É um importante Problema de Saúde Pública devido ao alto potencial incapacitante e de mortes EM HOMENS E GRANULOMATOSA. INESPECÍFICOS.
prematuras, especialmente para os trabalhadores rurais, que, pela dificuldade de acesso aos AGRICULTORES.
serviços de saúde, têm diagnóstico tardio.
77 78
Patogenia
EPIDEMIOLOGIA • A infecção geralmente é adquirida até 20a, mas a doença
surge entre entre 30 e 50 anos, como reativação de foco Inalação do P. Brasiliensis
endógeno latente.
• Apenas 10% dos casos da doença ocorrem até os 20 anos.

lesões pulmonares (granulomas)
• O 17B estradiol age como fator protetor para a mulher,
bloqueando a síntese de proteínas durante a conversão da
Período de latência:
fase miceliana em leveduriforme. Disseminação décadas
• PCM infeção 1:1; PCM doença em crianças 1:1 e PCM em pele e tecido subcutâneo, linfonodo, baço,
adulto 10-15:1. fígado e supra-renais
79 80
PROGRESSÃO DA PARACOCCIDIOIDOMICOSE
DOENÇA IMUNOPATOGENIA
A infecção tem uma evolução dependente da Cicatrização do complexo
virulência do agente e do estado imunológico primário: involução com
manutenção de focos quiescentes
do hospedeiro. • O controle da infecção depende de resposta imune celular específica, tipo
Th1, com ativação de macrófagos, LT CD4+ e formação de granulomas.
A porta de entrada é inalatória (raramente por Disseminação linfática ou
hematogênica • Quando há depressão da resposta Th1, a doença evolui com gravidade.
inoculação direta), mais frequentemente pela
• Nas formas graves há predomínio de resposta imunológica tipo Th2, com maior
mucosa bucofaríngea ou pulmões. ativação de LB, hipergamaglobulinemia e altos títulos de anticorpos
No pulmão forma o complexo primário (foco + específicos.
Disseminação por contiguidade.
LN regional no hilo) que pode evoluir para: • Na PCM-infecção e na forma crônica no adulto, a resposta predominante é
Th1; na forma juvenil e naquela associada a imunodepressão, a resposta é do
tipo Th2.
81 82
PARACOCCIDIOIDOMICOSE FORMAS Assintomática ou subclínica, pulmonar primária: ausência de

sintomas e reação positiva à paracoccidioidina e RX-Tórax normal.
INFECÇÃO
CLÍNICAS
Doença aguda (juvenil): mais grave, com sintomas, evolução rápida,
PARACOCCIDIOIDOMICOSE infecção dissemina-se por via hematogênica devido a infecção
DOENÇA pulmonar primária.
(Th2)
FORMAS • Forma aguda/subaguda
CLÍNICAS • Forma crônica
• Unifocal
Crônica (adulto): 20-30% casos, com sintomas, duração prolongada,
lesões unifocais ou multifocais.
(Th1)
• Multifocal
FORMA RESIDUAL OU
SEQUELAR
83 84
PARACOCCIDIOIDOMICOSE PARACOCCIDIOIDOMICOSE
85 86
Forma Aguda/Subaguda
■ SÃO OS PACIENTES QUE FORMARAM COMPLEXO PRIMÁRIO, MAS NÃO DESENVOLVERAM
A DOENÇA. COMPROVADA PELA POSITIVIDADE DO TESTE INTRADÉRMICO COM
(Tipo Juvenil)
ANTÍGENOS DO PARACOCO EM ÁREAS ENDÊMICAS E NEGATIVIDADE EM ÁREAS NÃO
ENDÊMICAS. CARACTERIZA-SE POR: • Compreende 3 a 5% dos casos da doença
• Predomina em crianças e adolescentes
■ PACIENTE PARACOCCIDIOIDINO POSITIVO
• Igual incidência nos sexos
■ AUSÊNCIA DE MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E LABORATORIAIS
• Evolução mais rápida (pcte procura médico 4-12sem)
■ GERALMENTE NÃO HÁ CALCIFICAÇÃO PARENQUIMATOSA RESIDUAL NO RX DE TÓRAX, • Linfoadenomegalia é a característica principal
MAS PODE MOSTRAR LINFOADENOMEGALIA HILAR.
• Superficial (cervical e axilar)
• Profunda (mediastino, peri-ilíacos e peri-aórticos)
• Iniciam firmes, fistulizam sem tendência a cicatrizar
Abscessos em regiões frontal e
Paracoccidioidomicose Infecção clavicular, resultantes do

acometimento osteo-articular.
87 88
Em ordem de frequência, há:

Linfadenomegalia
Manifestações digestivas Acometimento linfático-

Linfoadenomegalia abdominal com ascite e
Hepatoesplenomegalia inguinal hepatoesplenomegalia.
Icterícia Forma Aguda/Subaguda (Tipo Juvenil)

Envolvimento Acometimento
ósteo-articular linfático
Lesões abscedado
Aline Cogo Furquim
cutâneas Aline Cogo Furquim
89 90
■ Representa mais de 90% dos casos

■ Predomina no sexo masculino (9:1).
■ A doença progride lentamente por anos, de forma silenciosa, até que seja diagnosticada
■ As manifestações pulmonares estão presentes em 90% dos pacientes.
■ Apresentação Unifocal
■ Quando se restringe a somente um órgão
■ Os pulmões podem ser o único órgão afetado em até 25% dos casos
■ Apresentação Multifocal
■ Quando mais de um órgão simultaneamente (é o mais comum)
■ Massas ganglionares em região
■ Locais mais frequentes: pulmões, mucosas e pele FORMA CRÔNICA supraclavicular, cervical e
LINFONODULAR submandibular.
■ Deve ser diferenciada de doenças
FORMA CRÔNICA (TIPO ADULTO) hematológicas, como linfoma
91 92
• Com a disseminação hematogênica,

surgem lesões cutâneas que evoluem de
pápulas, nódulos, placas, ulcerações e
vegetações.
A B
• Frequentemente há um ponteado
hemorrágico (granulação moriforme). Lesões cutâneas em face resultantes de disseminação hematogênica.
• Acometem a pele nessa frequência: face, A: Lesões papulosas e úlcero-crostosas. B - Acometimento perioral e mentoniano.
MMII, MMSS e tronco
Lesões Úlcero-vegetantes
93 94
Lesão vegetante com bordos irregulares

em região perianal
Lesões verrucosas e ulceradas resultante Lesões pápulo-nodulares e

de disseminação hematogênica. Ulceradas por disseminação Linfonodos cervicais e submandibulares
hematogênica fistulizados.
95 96
ESTOMATITE MORIFORME Outras lesões

Mucosa oral
A mucosa apresenta erosões com pontilhado hemorrágico que evoluem para
áreas úlcero-vegetantes
97 98
COMPROMETIMENTO
PULMONAR
O pulmão está acometido
em até 90% dos casos,
havendo sintomatologia
apenas nas formas mais
extensas.
A pele ao redor da boca e nariz é geralmente
acometida por contigüidade A radiografia mostra lesões
a partir de lesões mucosas. miliares, nodulares, infiltrativas,
pneumônicas, cavitárias, e fibrosas.
Padrão intersticial reticular bilateral
99 100
COMPROMETIMENTO
DIGESTIVO
Pode acontecer do
esôfago ao reto, mas
comumente atinge
intestino delgado e cólon,
com estenoses e
perfurações.
Lesão mista em asa de Cavitações em ambos Padrão alveolar com
borboleta com pulmões cavitações em ambos
predomínio de pulmões
confluência
101 102
COMPROMETIMENTO
DIGESTIVO COMPROMETIMENTO
ÓSSEO
■ Pode se apresentar de 4 formas: ■ Manifesta-se com
lesões osteolíticas,
• Oclusão intestinal total ou parcial (compressão pelos LN) principalmente das
clavículas, costelas e
• Enterocolite ou retocolite (fístulas) úmero, geralmente
simétricas.
• Icterícia (compressão biliar)
■ As lesões articulares
• Abdome agudo ocorrem por
contigüidade ou
disseminação
hematogênica.
103 104
COMPROMETIMENTO ■ No comprometimento da adrenal, pode haver uma

síndrome de Addison típica (astenia, hipotensão e
ADRENAL pigmentação) ou redução parcial da função
COMPROMETIMENTO ■ Há casos com comprometimento exclusivo da adrenal
NEUROLÓGICO ■ A função adrenal deve ser sempre investigada nas formas
• Pode se manifestar disseminadas
com sintomatologia ■ A etiologia paracoccidioidomicótica deve ser investigada
tumoral, meningite, nas regiões endêmicas
meningoencefalite e
meningoradiculite
aguda ou subaguda.
COMPROMETIMENTO  O fígado e o baço podem estar aumentados de volume nas

OUTROS ÓRGÃOS formas disseminadas.
 Infecções no trato gênito-urinário, músculos, globo ocular
e coração têm sido descritas nas formas severas ou
terminais
105 106
O pulmão está acometido em 50-80% dos casos, As lesões são polimorfas e podem atingir qualquer parte do
havendo sintomatologia apenas nas formas mais organismo, com especial predileção para a pele, mucosas,
extensas. linfonodos, pulmões, adrenais e sistema nervoso.
Padrão intersticial
Aline Cogo Furquim reticular bilateral = “asa de borboleta” Aline Cogo Furquim
107 108
Fungo dimórfico PARACOCCIDIOIDOMICOSE

DIAGNOSE DIFERENCIAL 
 Exame Direto:
É feito principalmente com doenças que podem apresentar  À fresco - CARACTERÍSTICO - fase de levedura ou fase
lesões mucosas, verrucosas, linfonodulares e tumorais. parasitária (37ºC) - multibrotante.
• Leishmaniose Americana  Corado – histopatologia
• Esporotricose ○ Grocott-Gomori (prata metenamina)
• Cromomicose ○ HE
• Tuberculose  Cultivo:
 Sabouraud e Mycosel a 25ºC
- fase filamentosa / infectante
 Sabouraud e Mycosel a 37ºC
- levedura
DIAGNÓSTICO
LABORATORIAL
PLECT  BHI
109 110
Exame direto em KOH + tinta: Gemulação múltipla PARACOCCIDIOIDOMICOSE

Diagnóstico Laboratorial
EXAME DIRETO
■ Células arredondadas de dupla parede,

birrefringentes, com ou sem gemulação, com 5-25
micra de diâmetro.
Exame direto em KOH 20%: Gemulação múltipla

■ A gemulação múltipla (roda de leme, orelhas do
Mickey) é diagnóstica e pode ser vista no exame
direto e histopatológico.
EXAME DIRETO
111 112
Diagnóstico Laboratorial Diagnóstico Laboratorial
EMD
Coloração pela Prata:
gemulação múltipla,
elementos fúngicos
característicos
EMD: Prata (criptoesporulação – diagnóstico definitivo

“roda de leme”)
113 114
HISTOPATOLOGIA: HE – Gemulação múltipla

“Mickey Mouse”
GROCOTT - GOMORI
115 116
HISTOPATOLOGIA HISTOPATOLOGIA
• Granuloma rico em células epitelióides e O P. brasiliensis é facilmente

gigantócitos
identificado no HE, mas, quando
• Parasitos no interior de alguns granulomas.
em pequeno número, é melhor
• Perifericamente há linfócitos, plasmócitos e visto no PAS e Grocott-Gomori.
eosinófilos e áreas de exsudação com neutrófilos,
caracterizando o aspecto de Granuloma Supurado.
117 118
Cultivo
Fungo dimórfico térmico
• Filamentoso (25ºC): hifas finas, septadas e

com esporos terminais ou intercalares
• Leveduriforme (35-37ºC) colônias com

aspecto cerebriforme de cor creme, com
células arredondadas com parede
refringente com multibrotamentos.
119 120
Cultivo Diagnóstico Laboratorial
25ºC – Filamentosa, branco-amarelada, circunscrita (Pipoca)
ANVERSO : ALGODONOSO / PIPOCA ESTOURADA REVERSO : CASTANHO
121 122
MICROSCOPIA DA CULTURA EM TEMPERATURA AMBIENTE

(VARIANTE M – MICELIANA)
• Hifas hialinas septadas e delicadas Cultura a 37oC

• Clamidosporos terminais e intercalares
esféricos • Colônias leveduriformes ou cerebriformes
• Podem apresentar artroconídios
em 5-10 dias.
123 124
MICROSCOPIA DA CULTURA A 37*C

Auxilia no diagnóstico, indica gravidade e permite acompanhamento
(VARIANTE L OU Y-YEAST) Sensibilidade e especificidade entre 85% e 100%.
• Células arredondadas com paredes grossas e Falso-negativos em lesões muito localizadas, AIDS e imunodeprimidos
birrefringentes, com brotamento único ou
múltiplo, com variação em tamanho e número. Falso-positivo em histoplasmose e aspergilose.
• A roda de timão é patognomônico.
Exame mais usado: Imunodifusão dupla (ID),
Outros exames: contraimunoeletroforese (CIE), imunofluorescência
indireta (IFI), ensaio imunoenzimático (ELISA) e imunoblot (IB)
SOROLOGIA
125 126
Pelo Consenso Brasileiro: Imunodifusão Dupla (ID) Quantitativa é primeira linhas

investigative e CIE deve ser realizada em Centros de Referência. EXAME
ID é BOA PARA DIAGNÓSTICO E PARA ACOMPANHAMENTO. • Reação de Fava Neto (reação de
fixação de complemento com antígeno
SOROLÓGICO
Ac gp43 e Ac gp 70
polissacarídico): controle sorológico
ELISA TEM BOA CORRELAÇÃO CLINICA, SENDO BOM PARA ACOMPANHAMENTO pós-tratamento.
TERAPÊUTICO
Contraimunoeletroforese (CIE) é mais adequada para verificar melhora clínica e • Imunodifusão (ID): é mais usada no
em títulos maiores que 1:16 é doença em franca atividade diagnóstico da doença
Imunoblot (IB) se faz quando ID é negatrivo e há alta suspeição clinica • ELISA, Imunoblotting e PCR:
Diagnóstico e seguimento da doença
SOROLOGIA
127 128
EXAME SOROLÓGICO
IMUNODIFUSÃO APÓS O TÉRMINO DO TRATAMENTO COMPLETO
DUPLA COM A NEGATIVAÇÃO OU ESTABILIZAÇÃO EM DILUIÇÃO DE 1:2 OU MENOS
Sangue (Soro - jejum 4h) EM 2 COLETAS COM 6 MESES DE INTERVALO
ou LCR
Paracoccidioidomicose e OBS.: ALGUNS PACIENTES PODEM APRESENTAR JÁ NO DIAGNÓSTICO

Histoplasmose: TÍTULOS ABAIXO DE 1:4. NESTES CASOS, O CRITÉRIO SOROLÓGICO PELA
imunodifusão radial dupla ID TEM VALOR LIMITADO NO SEGUIMENTO DO TRATAMENTO.
SIMPLES, SENSÍVEL E
ESPECÍFICA
Ac específicos
Ac gp43 e Ac gp 70
Cura Sorológica : CURA IMUNOLÓGICA
MAIS PRECOCE MARCADOR DE RECIDIVA; SOROLOGIA ALTERADA É A
PRIMEIRA MANIFESTAÇÃO
AlineNA
CogoRECIDIVA
Furquim Aline Cogo Furquim
129 130
131 132
Seguimento Clínico Laboratorial

Acompanhamento dos Primeira Consulta HMG, VHS, PFH, Na, K
Pacientes Após Tratamento Rx de Tórax e sorologia
Em 30 dias HMG, VHS, PFH, Na, K

CONSULTAS ANUAIS COM EXAME CLÍNICO E
Em 60 dias HMG, VHS, PFH, Na, K
SOROLÓGICO, SE NECESSÁRIO. Rx de Tórax e sorologia (se resposta pobre)
Em 90 dias Sorologia e Rx de Tórax

A POSITIVAÇÃO OU AUMENTO DA HMG, VHS, PFH, Na, K (se necessário)
TITULAÇÃO DA ID PODE PRECEDER A
Retornos 3/3m HMG, VHS, PFH, Na, K (3/3m)
RECAÍDA CLÍNICA E, NESSE CASO, ESTÁ
Rx de Tórax e sorologia (6/6m)
JUSTIFICADO NOVO TRATAMENTO
Após terminar tto Consultas 6/6m (2 consultas)
Cura se sorologia estável ≤1:2
133 134
Tratamento Critérios de Cura

O paciente deve permanecer em tratamento e acompanhamento até a obtenção da
Itraconazol
Adultos 200mg/d (2cp juntos após refeição) cura, baseada em parâmetros clínicos, radiológicos e sorológicos.
Crianças (<30kg e >5a) 5-10mg/kg/dia (não abrir a cápsula)
Clínico
Duração Tto 6-9m nas formas leves • Critérios de Curada sintomatologia, cicatrização das lesões tegumentares,
Desaparecimento
12-18m nas formas moderadas involução das linfoadenopatias e recuperação do peso corporal.
• Frequentemente persistem sequelas respiratórias, linfático-abdominais,
SMZ + TMP (400/80mg)
cutâneas, adrenais e neurológicas (não representam atividade da doença).
Adultos 2-3cp de 12/12h
Crianças 40-50/8-10mg/kg de 12/12h Radiológico
Duração do Tto 12m nas formas leves • Estabilização do padrão das imagens cicatriciais radiológicas pulmonares em
18-24m nas formas moderadas duas teleradiografias registradas com intervalo de três meses.
Imunológico
Casos graves: encaminhar para centro de referência e anfotericina B ou SMZ/
TMP EV. • Negativação ou estabilização em ≤1:2 dos títulos de ID em duas amostras com
Crianças: maior experiência com SMZ/TMP. Pode ser usado em solução oral intervalo de seis meses, após ter completado o tratamento com itraconazol ou
quando não engolem cápsulas . SMZ/TMP.
135 136
Abordagem do Paciente com Forma Aguda
Anamnese e exame físico dirigidos

1. Pesquisar linfoadenomegalias e complicações
• Icterícia obstrutiva por compressão de colédoco
• Sub-oclusão ou oclusão intestinal
• Síndrome de compressão de veia cava
• Diarreia com síndrome de má absorção e ascite
2. Pesquisar hepatomegalia e esplenomegalia
3. Pesquisar lesões de pele e lesões ósteoarticulares
4. Avaliar adrenal
• Astenia, ↓peso, hipotensão, escurecimento da pele, dor abdominal
5. Avaliar SNC
• Cefaléia, déficit motor, convulsão, alteração do comportamento/consciência
137 138
Abordagem do Paciente com Forma Crônica

Exames Laboratoriais e de Imagem na Forma Aguda
Anamnese e exame físico dirigidos a:
1. Envolvimento pulmonar
• Raio X simples de tórax (PA e Perfil)
• Tosse, dispnéia, expectoração mucopurulenta
• Ultrassonografia abdominal
2. Envolvimento mucosa das VAS
• Hemograma completo
• Lesões mucosas, disfonia, odinofagia
• Velocidade de hemossedimentação
3. Envolvimento da pele e linfonodos
• Função Hepática: ALT, AST, Gama GT, fosfatase alcalina
• Lesões cutâneas, linfoadenomegalias, síndromes compressivas
• Eletroforese de proteínas
4. Envolvimento adrenal
• Avaliação renal e metabólica: creatinina, Na e K
• Astenia, ↓peso, hipotensão, escurecimento de pele, dor abdominal
1. Envolvimento SNC
Obs.: A realização de exames mais complexos está condicionada à suspeita
• Cefaléia, déficit motor, convulsão, alteração comportamento/consciência
clínica ou laboratorial que indiquem envolvimento do SNC, TGI, adrenal e outros
139 140
Exames Laboratoriais e de Imagem na Forma Crônica
• Raio X simples de tórax (PA e Perfil)

• Hemograma completo
• Velocidade de hemossedimentação
• Função Hepática: ALT, AST, Gama GT, fosfatase alcalina
MICOSES
• Avaliação renal e metabólica: creatinina, Na e K OPORTUNISTAS
Obs.: A realização de exames mais complexos está condicionada à suspeita
clínica ou laboratorial que indiquem envolvimento do SNC, TGI, adrenal e outros
141 142
Fungo, isolado de um paciente

imunocomprometido, considerado
MICOSES Características gerais potencialmente patogênico.
PROFUNDAS São causadas por fungos amplamente MICOSES
distribuídos na natureza. PROFUNDAS
SISTÊMICAS SISTÊMICAS POR Fatores predisponentes:
Geralmente não causam infecção sistêmica FUNGOS
em pacientes imunocompetentes.
POR FUNGOS OPORTUNISTAS •distúrbios na barreira mucocutânea
Pacientes imunocomprometidos são •defeitos ou disfunções em neutrófilos e
OPORTUNISTAS altamente susceptíveis. fagócitos
•defeitos ou disfunções na imunidade
mediada por linfócitos T
143 144
MICOSES OPORTUNISTAS
 São 5:
 Candidose
 Criptococose
 Feo-hifomicose HIALOHIFOMICOSE
 Hialo-hifomicose
 Mucormicose
145 146
AGENTES ■ QUALQUER SAPROBIO HIALINO, DESTACA‐SE O
ETIOLOGICOS Aspergillus fumigatus, MAIS ADAPTADO AO
■ INFECÇÃO OPORTUNISTA CAUSADA POR FUNGOS HIALINOS EM HOSPEDEIRO CRESCIMENTO A 37*C

IMUNOCOMPROMETIDO
■ OS FUNGOS SÃO UBÍQUOS

EPIDEMIOLOGIA
MECANISMO ■ VIA INALATÓRIA

HÁ NECESSIDADE DE O HOSPEDEIRO APRESENTAR
DE INFECÇÃO: IMUNODEPRESSÃO
HIALOHIFOMICOSE
147 148
CLINICA DIAGNOSTICO LABORATORIAL
■ FORMA PULMONAR (ASPERGILOSE / ASPERGILOMA), ONDE PRODUZ AGRESSÃO TECIDUAL POR ■ EXAME DIRETO OU HISTOPATOLÓGICO
TROMBOSE.
■ PRESENÇA DE HIFAS SEPTADAS HIALINAS COM RAMIFICAÇÃO EM ÂNGULO AGUDO.
149 150
DIAGNOSTICO LABORATORIAL
CULTURA
■ COLONIA TIPICA DE CADA GENERO ISOLADO
MICROSCOPIA
■ CONIDIÓFORO COM VESÍCULA = Aspergillus sp
■ CONIDIÓFORO SEM VESÍCULA = Penicillium sp
■ CONÍDIO EM MEIA‐LUA = Fusarium sp
■ HIFAS SEPTADAS HIALINAS E ARTROCONÍDIOS = Geotrichum sp
151 152
TRATAMENTO
■ ANFOTERICINA B E CIRURGIA
HIALOHIFOMICOSE
ASPERGILOSE
153 154
ASPERGILOSE ASPERGILOSE
GENERALIDADES  Morfologia: filamentoso, hifas hialinas septadas e

ramificadas, frequentemente dicotômicas em
ângulo agudo (45o)
 Ecologia: ubíquos na natureza e sapróbios, 45º
conídios se dispersam no ar.
 Representa fonte de contaminação no

laboratório.
155 156
 Via de infecção:
Ø Fatores de virulência:
- Grande produção de conídios - pulmonar e seios nasais
- Tamanho do conídio (3-5 m) - implantação traumática
- conídio facilmente veiculado pelo ar (manifestação respiratória)
- Presença de proteases e elastases:  capacidade de angioinvasão
 Fatores:
Ø Pacientes c/ mecanismos pulmonares de defesa íntegros: raramente
desenvolvem a doença. - gerais - imunossupressão (neutropenia,
uso de corticosteróides)
- locais - tabagismo, tuberculose…
Patogenia
157 158
ASPERGILOSE
Inalação de conídios
ASPERGILOSE
ESPÉCIES PATOGÊNICAS

Infecção pulmonar(macrófagos fagocitam e
destroem os conídios)  A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus

atópicos imunocomprometidos
 
Reações Intumescimento e germinação dos

alérgicas conídios e produção de hifas
graves cavidades preexistentes ou
 sangue
Bola fúngica/Aspergilose invasiva

159 160
Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus
 Corresponde a grande maioria dos

isolados clínicos.
 Espécie
mais patogência (pequeno
tamanho do conídio).
 Em infecções invasivas: isolado em 90%.
161 162
Aspergillus flavus Aspergillus flavus

Macromorfologia: aspecto granuloso, verde-amarelado
 Isolado
comum de sinusite, infecções (“graminha” ou “musgo”) ou castanho-escuro
cutâneas e invasivas.
 Produzmicotoxina: aflotoxina - cereais

contaminados - hepatite aguda.
163 164
Aspergillus niger Aspergillus niger
 Menor patogenicidade (conídio maior).
 Colonizante comum, pode ser causa de

infecções superficiais como otite externa.
 Produz apreciável quantidade de ácido

oxálico que, combinando-se com o cálcio
do organismo, precipita cristais de oxalato
de cálcio, podendo ocasionar oxalose Macromorfologia: aspecto granuloso lembrando “borra de café”
aguda ou Insuficiência renal.
165 166
Aspergillus terreus Manifestações Clínicas
 Infecções invasivas em pacientes 1. Aspergilose Alérgica (atópicos)

imunodeprimidos. 2. Bola Fúngica
3. Aspergilose Invasiva
 Mais rara
4. Aspergilose Pulmonar Necrozante Crônica
5. Sinusite Aspergilar
6. Otomicose Aspergilar
7. Aspergilose Cutânea
167 168
1. Aspergilose Alérgica
 Em indivíduos atópicos. 1. Aspergilose Alérgica
 Desenvolvimento de anticorpos IgE contra os
antígenos de superfície dos conídios.  Critérios diagnósticos: asma, eosinofilia
 Ocorre: no escarro e no sangue, inflitrados
- pulmões e seios da face pulmonares recorrentes e alergias à
- formação de tampões de muco contendo hifas antígenos de Aspergillus (teste
de Aspergillus nos brônquios (molde brônquico) cutâneo).
169 170
2. Bola Fúngica  Formação da massa miceliana compacta:

- nas cavidades o fungo encontra condições
favoráveis p/ se desenvolver
 Ocorre: - os macrófagos não tem acesso, devido a
epitelização do revestimento interno da lesão
- pulmões: presença de cavidades
pulmonares preexistentes (sequela Tb,
neoplasia)  Bola fúngica: fricção mecânica + endotoxinas
hemolíticas  hemoptises (50% dos casos)  óbito
- seios da face por hemorragia
171 172
3. Aspergilose Invasiva 4. Aspergilose Pulmonar

 Acomete: imunossuprimidos em fase de Necrozante Crônica
neutropenia prolongada (Tx, Ca), Aids
 Acomete homens de meia-idade ou idosos
 2a infecção fúngica mais comum em pacientes Tx que têm doenças pulmonares crônicas (Tb,
alcoolismo, diabetes, DPOC), com parênquima
 Principal causa de óbito em pacientes submetidos pulmonar previamente lesado, em vigência de
a Tx de medula óssea imunossupressão leve.
 As hifas invadem a luz e a parede de vasos

sanguíneos  trombose, infarto e necrose  Ocorre: aparecimeto progressivo de infiltrados
parenquimatosos no lobo superior -
 Manifestação mais precoce: febre não-responsiva frequentemente evoluem p/ cavitação, e em
a antibióticos. 50% forma bola fúngica
173 174
5. Sinusite Aspergilar 6. Otomicose Aspergilar

 Acomete: principalmente seios
 Infecção secundária do conduto auditivo
maxilares
externo de pacientes que fizeram uso
local de corticóides e antibiótico.
 Quadro mais comum: forma localizada
7. Aspergilose Cutânea
 Fatores predispontes:
- Crônicos: polipos nasais, infecções  Resulta de um traumatismo cutâneo -
bacterianas recorrentes  bola fúngica pacientes gravemente queimados.
175 176
 Cultivo do fungo:
 Microscopia do fungo: - Sabouraud c/ cloranfenicol
- Exame direto - KOH
- Coloração de Gomori-Grocott
Obs: bióspias - melhor material

177 178
 Cultivo do fungo:  Imunodifusão Radial Dupla:

- micromorfologia: cabeça aspergilar
179 180
FUSARIOSE
Generalidades
 Ubíquos, contaminante em laboratório.
HIALOHIFOMICOSE  No homem pode afetar os tecidos

superficiais e profundos, causando
FUSARIOSE diferentes manifestações clínicas.
 Morfologia: fungo filamentoso, hifas

septadas, hialinas, ramificadas em
ângulo de 45o.
181 182
FUSARIOSE FUSARIOSE
Manifestações Clínicas Manifestações Clínicas
 Disseminada:
 Ceratite:
- mais frequente
- pacientes neutropênicos, uso de
corticóides.
- história de traumatismo acidental de
córnea (agricultores) - tendência a invadir vasos, trombose e
necrose, quase sempre fatal.
- fator predisponente: uso indiscriminado
de colírios com corticóides - lesões múltiplas e necróticas da pele
(porta de entrada do fungo - disseminação)
183 184
FUSARIOSE FUSARIOSE
Manifestações Clínicas
 Micetoma:
 Microscopia do fungo:
- grãos brancos - Exame direto - KOH
- geralmente no pé (nódulo subcutâneo - Coloração de Gomori-Grocott
fechado)
 Onicomicose:
- mais rara
- pontos brancos e pequenos que dão
origem a uma zona branca na superfície da
unha.
185 186
FUSARIOSE FUSARIOSE
 Cultivo do fungo:  Cultivo do fungo:
- SCL sem cicloheximida - microscopia: “bananas”
Macrocultivo: filamentoso, hialino, roxo ou lilás (pode ser branco)

187 188
PENICILIOSE
HIALOHIFOMICOSE INFECÇÃO PULMONAR
PENICILIOSE OPORTUNISTA
189 190
■ Penicillium marneffei
AGENTE
■ ISOLADOS DE RATOS BAMBOO (Rhysomys sinensis)
ETIOLOGICO NATIVOS DO VIETNAM
■ ENDÊMICA NA TAILÂNDIA, SUL DA CHINA, HONG KONG,
■ DIMORDISMO TÉRMICO NO CULTIVO A 37*C INDONESIA E VIETNAM
■ AGENTE DE PENICILIOSE HUMANA, PRINCIPALMENTE
EM PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS (AIDS)
SIMULANDO HISTOPLASMOSE (RETICULO‐
HISTIOCITOSE)
EPIDEMIOLOGIA
191 192
■ EXAME DIRETO
DIAGNOSTICO
■ SINTOMATOLOGIA PULMONAR, COM LABORATORIAL ■ CELULAS LEVEDURIFORMES SEPTADAS, SEM
BROTAMENTO NOS TECIDOS INFECTADOS
COMPROMETIMENTO DA PELE E DE OUTROS ■ CULTURA:
LOCAIS ■ COLONIA FILAMENTOSA BRANCA, TORNANDO‐SE
VCERMELHO‐CINZA, CORAL E VERDE‐ESCURO.
REVERSO VERMELHO‐MARROM OU CORAL.
■ APRESENTA DIMORFISMO TERMICO NO CULTIVO A

37*C
CLINICA
193 194
195 196
ANFOTERICINA B
E ITRACONAZOL
TRATAMENTO CANDIDOSE
197 198
Candidose Candidose
Generalidades Generalidades
Ø Espécies comumente implicadas em casos

Ø Candida sp. - membro clínicos: C. albicans, C.tropicalis, C.
da microbiota da pele, parapsilosis, C. glabrata, C. Krusei, C.
das mucosas e do trato guilliermondii…
gastrointestinal. Ø Micose opotunista mais prevalente.
Ø Acomete 75% dos pacientes com Aids.
Ø Apresenta- se na forma
de blastoconídio,
pseudo-hifa e hifa.
199 200
Candidose
Patogenia
Ø Características do poder patogênico:

 Candidose Cutâneo-mucosa
1. crescimento a 37oC
2. formação de hifas e pseudo-hifas com mais
de 20 m de comprimento
 Candidose sistêmica
3. produção de alguns metabólitos - alergia
4. Inundação antigênica (mananas) 
depressão da imunidade celular
5. Produção de enzimas lipases e proteinases
6. Variação fenotípica e aderência MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Candidose
201 202
CANDIDOSE SISTÊMICA
Fatores predispontes
Ø Sintomatologia infecciosa localizada. Hospedeiro Microrganismo
Ø Em algum período de sua evolução dissemina-se para outros órgãos -Portadores de doenças que -Presença de cepas
via hematogênica ou por origem exógena c/ disseminação (infusão de comprometam o sistema com melhor
líquidos contaminados) imune, ligado ao sistema adesividade celular ao
- Invasiva: envolve o parênquima de 1 só órgão fagocitário; hospedeiro;
- Disseminada: envolve no mínimo 2 órgãos internos - idosos; - Produção de
- ruptura de barreiras pseudo-hifas;
mecânicas (cateterismo, - Presença de toxinas
queimaduras, sondagens); (canditoxinas);
- abuso de drogas - Produção de
CANDIDOSE SISTÊMICA intravenosas. enzimas proteolíticas.
203 204
CANDIDOSE Candidose
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
 Microscopia do fungo: Cultivo do fungo: Hemocultura:

- Exame a fresco
- Coloração de Grocott – Gomori.
205 206
Candidose Candidose
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Diagnóstico laboratorial
Identificação de Candidas
TG X Pseudo-hifa
 Tubo Germinativo (TG):
Tubo Germinativo: Pseudo-hifa:
- projeção alongada que emerge da levedura - asseptado, - c/ ou s/ septo,
quando esta entra em contato com o soro humano - sem constrição no - com constrição no
à 370C por 2 até 3 h ponto de inserção ponto de inserção
- distingue C.albicans (TG +) de outras espécies
207 208
Candidose Candidose
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL INTERPRETAÇÃO
 Dificuldades:
 ATB express: identificação de leveduras
- princípio: reações de turbinefelometria e - As culturas de escarro não tem valor
colorimetria, detectando assimilações de diagnóstico (pertence a microbiota oral).
açúcares
- LB / LBA - contaminação do broncoscópio.
- O valor diagnóstico de uma cultura de urina

está na dependência da integridade da amostra
e do número de leveduras.
- Biópsia a céu aberto diagnóstico definitivo.

209 210
211 212
213 214
215 216
CRIPTOCOCOSE
• A criptococose ou torulose é causada pelo Cryptococcus neoformans
CRIPTOCOCOSE • Levedura gemulante encapsulada de distribuição universal.

• A infecção primária em indivíduos sadios é rara
O C. neoformans tem uma cápsula de polissacarídio espessa e pouco antigênica e, por

isso, a resposta imunológica do organismo é diminuta e, em muitos casos, não há
resposta granulomatosa como nas micoses profundas.
217 218
Etiologia Patogenia
Cryptococcus neoformans var. neoformans (sorotipos A e D) • Inalação do fungo

• Infecção pulmonar
• Solo contaminado com dejetos de pássaros (pombos)
• Ou resolução espontânea (maioria)
Cryptococcus neoformans var. gatti (sorotipos B e C)
• Ou Disseminação hematogênica e linfática (quase sempre imunodeprimidos)
• Folhas e cascas de Eucalyptus calmadulensis
• SNC (típico)
• Pele, mucosas, ossos e outros órgãos
219 220
Criptrococose
 Evolução crônica e sub-aguda que se localiza
primariamente no pulmão e, com frequência, se
dissemina ao SNC com sinais e sintomas de Agente
meningoencefalite.
 Maioria da população tem anticorpos. ü Agente etiológico: Cryptococcus sp

ü Fonte de infecção: fezes de pombo e ocos
de árvores
 Em geral, está associada a Aids, neoplasias ü Características: resistente a altas
malignas ou imunossupressão. temperaturas e a falta de umidade
ü Leveduras esféricas, c/ ou s/ brotamento,
dotado de cápsula de mucopolissacarídeo
GENERALIDADES – gelatinosa
Criptrococose
221 222
 Duas principais espécies:  Inalação de propágulos  defesa pulmonar

primária (macrófagos)  resposta pulmonar
- Cryptococcus neoformans (var. com granuloma (controle da infecção), não há
neoformans e var. grubii) - sorotipos A, D formação de nódulos calcificados  imunidade
e AD define a progressão
- Cryptococcus gattii - sorotipos B e C
AGENTE PATOGÊNESE
Criptrococose
Criptrococose
223 224
Patogenia Criptrococose
Cryptococcus neoformans
Inalação de células leveduriformes
 Nicho:fezes de pombos e aves

Infecção pulmonar primária semelhante criadas em cativeiro, solo e ocos de
à Influenza ou assintomática árvores.
 Imunocomprometidos
  multiplicação
Resolução Disseminação para outros

espontânea órgãos(SNC, pele, olhos e
próstata)
225 226
Cryptococcus neoformans
Acomete somente paciente
 Morfologia: células arredondadas imunosuprimidos.
 Sorotipos, A, D, AD
Criptococose Exposição à propágulos é
 Assimilação da glicina: não assimilam glicina, de neoformans frequente - zonas urbanas
modo que ao serem semeados no meio de cultivo
cromogênico com glicina (CGB), não irá mudar de
cor, diferentemente da espécie de C.gattii. Via de infecção: inalatória
pulmonar
227 228
Criptococose neoformans
Cryptococcus gattii
 Tropismo cerebral Dermatotropismo
frequente Ø Nicho: árvores tropicais (Eucalyptus)
Ø Endêmico
229 230
Acomete pacientes
Cryptococcus Ø Morfologia: células mais imunocompetentes.
ovaladas
gattii
Ø Sorotipos: B e C Exposição à propágulos: rara.
Criptococose
Ø Assimilação da glicina: 100%
(CGB +)
gattii Via de infecção: inalatória
pulmonar.
Dermatotropismos pouco
frequente.
231 232
Nigrosina Criptrococose
Criptococose gattii Prata
Ø Tropismo cerebral, causando nódulos

cerebrais.
Exame a fresco
Ø Microscopia do fungo:
233 234
Diagnóstico
Laboratorial
Cultura
• Deve-se levar em conta a imunodepressão do
paciente
COLÔNIA MUCOIDE, ÚMIDA E VISCOSA
• O acometimento do SNC é altamente sugestivo.
• Exame Direto
• A partir de lesões cutâneas, líquidos corporais
ou secreções.
• Leveduras encapsuladas de paredes espessas
que se coram negativamente pela tinta da China
Criptococcus spp.
(Urease +)
235 236
Criptrococose Criptrococose
Cultivo : Dx diferencial Diagnóstico Laboratorial
Diagnóstico
Laboratorial
Cultivo
Ø SABOURAUD OU
ADICIONADO DE -
Uréia +: enquanto a CGB: diferencia as
ANTIBIÓTICO: Ágar niger: o duas espécies pela
Candida é uréia negativa
LEVEDURIFORME, Cryptococcus cresce
(ambos apresentam assimilação de
ÚMIDA, GELATINOSA com uma colônia
colônias semelhantes. glicina
E BRILHANTE. escura
ASPECTO DE “LEITE
CONDENSADO” OU
“DOCE DE LEITE”.
237 238
• Leveduras esféricas com 4-12µm

• Cápsula radiada que não se cora pelo HE
Histopatologia ou PAS
• Cora com mucicarmim e
metacromicamente com azul de toluidina
(púrpura).
239 240
Criptrococose
Detecção do antígeno criptocócico

- Látex: pesquisa antígenos capsulares
- Sensibilidade>95%
Negativo Positivo Titulação sequencial
241 242
C. neoformans C. gattii Manifestações Clínicas

Nicho fezes de pombos árvores tropicais
• Lesões cutâneas em apenas 10-15%
Agente CGB - CGB + dos casos
• Não há lesões cutâneas características.
Hospedeiro Imunocomprometido Imunocompetente
• Simula outras doenças, tipicamente
Doença Meningite, Nódulos cerebrais molusco contagioso.
meningoencefalite e e pulmonares
dermatrotopismo • Pode se apresentar com lesões
acneiformes, abscessos e úlceras, além
de paniculite, equimose e necrose.
243 244
245 246
247 248
249 250
Tratamento
FEO-HIFOMICOSE
Dose de Ataque
• Anfotericina B EV + Flucitosina oral: 0,5-1,0mg/Kg/D (total 3,0g)
Manutenção
• Fluconazol 200-800mg/d que tem boa penetração SNC
A prognose é grave podendo evoluir para o êxito letal.
251 252
Feohifomicose
Generalidades
FEOHIFOMICOSE
O termo agrupa doenças do
subcutâneo, raramente Ø Causada por fungo demáceo (melanina) que em parasitismo apresentam
sistêmicas, causada por fungos hifas.
demácios.
Diferem da cromomicose por Ø Habitat: solo

apresentarem, em vida
parasitária, elementos Ø Mais de 80 espécies.
micelianos septados, com ou
sem formas arredondadas. Ø Acomete principalmente hospedeiros imunodeprimidos.
253 254
Feohifomicose
Diagnóstico
 Morfologia: Laboratorial
- Hifas demáceas, septadas e ramificadas Microscopia
- Todos crescem como colônias negras Feohifomicose
 Via de infecção:
- traumatismo
- inalação - pulmonar
- venosa - uso de drogas
255 256
Feohifomicose
Exemplos: FEOHIFOMICOSE
cultivo
 Alternaria sp Acontece em O fungo é
praticamente todos os oportunista e pode
Os agentes mais
continentes, com haver associação
predomínio nas comuns são:
com desnutrição ou
regiões tropicais. imunodepressão
Forma sistêmica: Cladosporium

 Curvularia sp bantiasenum e outros como
Alternaria alternada, Exophiala Forma subcutânea:
moniliae, Phialophora Exophiala
verrucosa, Phloma sp,
Curvularia geniculata, Mycelia jeanselmei e
sterilia e outros. Wngiella dermatitis.
257 258
Entrada por inalação

FORMA
SUBCUTÂNEA Inicia no pulmão com cistos e abscessos
• Entrada por trauma com
fragmentos vegetais ou
fômites. Dissemina-se por via hematogênica
• Lesão cística, geralmente
única, com discreta ou
nenhuma reação
inflamatória.
Cistos e abscessos em outros órgãos, inclusive SNC
• Pode ulcerar e eliminar
material purulento.
• Assintomática ou pouco
dolorosa; FORMA SISTÊMICA
• Raramente há adenopatia.
259 260
DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO
DIFERENCIAL
• Lipoma Exame Direto
• Cistos • Secreção ou tecido
• Abscessos • Hifas escuras e corpos
arredondados.
• Gânglios
Cultura
• Sífilis
• Imprescindível para a
• Esporotricose identificação do fungo
• Micetomas
261 262
• Infiltrado inflamatório envolvendo área de

DIAGNÓSTICO abscesso contendo hifas pigmentadas septadas e
esporos
Histopatologia • Esporos sobrepostos lembram corpos
fumagóides.
263 264
Tratamento
Exérese cirúrgica da lesão

Itraconazol, anfotericina ou flucitosina. PNEUMOCISTOSE
265 266
Generalidades Pneumocistose
 1909 - identificado por Chagas e Carini -

considerado um parasita.
 1988 - Foi reclassificado para o reino Fungi

(Biologia Molecular).
 1999 - Frenkel reconheceu as diferenças

genéticas e funcionais das espécies de
Pneumocystis - infecção no homem P. jirovecii
(homenagem a Otto jirovec parasitologista
descreveu o microorganismo em humano - 1952).
267 268
Características Pneumocistose
Manifestação clínica
Pneumocistose
 Distribuição: universal
 Adultos:
quadros de pneumonia, podendo
 Facilmente transmitida pelo ar disseminação extrapulmonar.
 Tropismo pulmonar
 Crianças:
 Doença definidora de Aids: infecta - prematuras, debilitadas, mal-nutridas
principalmente pacientes com vírus HIV
(CD4<200 cél/mm3) - achados clínicos inespecíficos (dispinéia,
febre, tosse…)
 Década 90: platô na quantidade de infecções
(profilaxia)
269 270
Pneumocistose Pneumocistose
Manifestação clínica Diagnóstico Laboratorial

 Pacientes imunodeprimidos não infectados  Microscopia:
por HIV: - O diagnóstico etiológico definitivo
- Tx, quimioterapia, corticoterapia depende da identificação da forma tecidual
prolongada característica do fungo no material clínico.
- curso clínico mais agudo, por vezes
fulminante - Coloração de Gomori-Grocott: *
- maior mortalidade que nos pacientes c/ Específico e sensível.
Aids * Detecta leveduras com ponto central
típico de impregnação argêntica
271 272
Pneumocistose
SCEDOSPORIOSE
273 274
Scedosporiose Scedosporiose
Generalidades
Via de infecção
 Scedosporium apiospermum  traumatismo: artrite, ceratite,
osteomelite
 Habitat: água e solo
 inalação:
pulmonar - colonização de
 Morfologia: hifas hialinas septadas e cavidade  bola fúngica 
ramificadas disseminação
 Mais patogênico que o Aspergillus.

275 276
Scedosporiose Scedosporiose
 Cultivo do fungo: obrigatório para definir gênero
- Exame direto - KOH - SCl
- Coloração de Gomori-Grocott - Diferenciação de Aspergillus: resistente a Anfo
B
Aneloconídios
277 278
ZIGOMICOSE
Scedosporium apiosmermum = fase assexuada
Pseudalescheria
Aline Cogo Furquim boydii = fase sexuada Aline Cogo Furquim
279 280
■ FUNGOS NÃO – SEPTADOS (CENOCÍTICOS)
281 282
283 284
Generalidades Zigomicose
Mucorales
Zigomicose
 Progressão rápida com elevada taxa de  Fatores de risco:

morbidade e mortalidade. • acidose (diabetes),
• leucemia,
 Ordem:
• linfoma,
- Mucolares • uso de corticosteróides,
- Entomoftorales • queimaduras extensas,
• imunodeficiência,
 Classe: Zigomicetos • pacientes em diálise com agente
quelante de ferro (deferoxamina).
285 286
Zigomicose
Mucorales Zigomicose
Manifestações Clínicas Mucorales
 Morfologia: hifas largas de dimensão irregular,
hialinas, geralmente cenocíticas e com
ramificações em ângulo de 45° à 90°.  Rinocerebral:
- principal forma clínica
- a doença pode ter uma evolução rápida
- ocorre edema da área facial afetada, celulite
orbitária e exsudato nasal sanguinolento.
- no cérebro há necrose e formação de abscesso.
 Principais patógenos: Rhizopus, Rhizomucor,

Absidia, Mucor e Cunninghamella.
 Rhizophus arrhizus é o agente mais frequente.

287 288
Zigomicose Zigomicose
 Pulmonar:  Gastrointestinal:
- consequência da inalação ou por - infarto intestinal, sepse, hemorragia digestiva.
disseminação hematogênica/linfática. - ocorre em crianças mal-nutridas.
-maioria dos casos: leucêmicos  Cutânea:

- predomina em grandes queimados.
- causa necrose e infarto dos vasos.
-Evolui com necrose isquêmica e destruição
tecidual maciça.
 Disseminada:
- consequencia de qualquer uma das formas
localizadas.
- tropismo: cérebro
289 290
 Microspcopia do fungo: Visualização das  Cultivo do fungo: rápido

hifas é fundamental = cenocíticas - SCl
- Exame direto: KOH - Semeadura sobre o pão (isca)
- Coloração de Gomori-Grocott
291 292
 Cultivo  Cultivo Rhyzopus sp.
Macromorfologia: Algodonosa, bifásica, com ápice escuro,

preenchendo o tudo (“cigarro”).
Macromorfologia: cultura algodonosa, hialina,
preenchendo totalmente o tubo = Mucor, Absidia Único Zygomycetes identificado pela macromorfologia (cultivo).
293 294
 Cultivo: microscopia  Cultivo: microscopia
Sem Rizóides
Mucor: sem rizóides (“raíz”) Absidia: esporangióforo surge Rhyzopus sp.
entre 2 Rizóides (“Raízes”)
295 296
Interpretação Zigomicose
Zigomicose X Aspergilose X
O diagnóstico deve ser feito rapidamente:
Scedosporiose:
micose fulminante.
 Obrigatória
diferenciação para o
tratamento adequado:
 Maioria dos diagnósticos: necrópsia.
Zigomicose - só Anfo B
O isolamento a partir de materiais não Aspergilose - Anfo B ou azólicos
estéreis deve ser interpretado com cuidado
(bióspias são o material de escolha). Scedosporiose - só azólicos
 Pacientes diabéticos deverá ser valorizado.

297 298
ADIASPIROMICOSE
299 300
PROTOTECOSE
301 302
303 304
RINOSPORIDIOSE
305 306
RINOSPORODIOSE RINOSPORODIOSE
Causada pelo Rhinosporidium seeberi,

• Há dúvida se é Fungo ou Alga ou Protozoário
Aquático
• É uma infecção crônica, granulomatosa • Vive no solo ou água estagnada
das mucosas • Contágio a partir da poeira ou água contaminada
• Afeta principalmente o nariz (70%) e • Geralmente em condições sanitárias precárias.
olhos, mas também orelhas, faringe, • Não há transmissão inter-humana
laringe e, excepcionalmente, vagina,

pênis ou pele.
307 308
RINOSPORODIOSE RINOSPORODIOSE
• É o “fungo” de maior tamanho: 6-300µm.

• Ocorre em qualquer idade
• A doença é encontrada em gado e equídeos.
• Mais frequente no sexo masculino.
• É endêmica na Índia e Sri-Lanka, com relatos
• Não há transmissão inter-humana de caso no resto do mundo.
• No Brasil, 50% dos casos ocorrem no

Nordeste e casos esporádicos em outras
regiões.
Seta: pontos esbranquiçados

309 310
MANIFESTAÇÕES MANIFESTAÇÕES
CLÍNICAS CLÍNICAS
Cavidade Nasal (70%), Ocular.
• Vegetação róseo-avermelhada com áreas

• Evolução crônica e eventualmente se
esbranquiçadas puntiformes. exterioriza.
• A lesão pode ser séssil ou pedunculada e • A causa da consulta geralmente é por
tem a superfície irregular.
obstrução nasal, rinorréia ou
• Geralmente unilateral e friável.
epistaxe.
311 312
Diagnóstico
Diagnóstico EXAME DIRETO
Laboratorial
Laboratorial Esporângios grandes de 300µm de diâmetro
HISTOPATOLOGIA
com esporos de 7-9 µm.
INFILTRADO
GRANULOMATOSO COM
ESPORÂNGIOS
DE VÁRIOS TAMANHOS
E ESPOROS.
313 314
315 316
TRATAMENTO
• Excérese e Eletrocoagulação
317 318
319 320
MUITO OBRIGADA!
alinefurquim@yahoo.com.br
321 322

Aula Micoses Profundas ISBRAE 2a

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula Micoses Profundas ISBRAE 2a

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aline Cogo Furquim 31/08/2020

PROFUNDAS MICOSES PROFUNDAS:

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Infecções Fúngicas que

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

MICOSES densidade de propágulos e tempo de exposição

caráter de progressividade e gravidade da doença

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Inoculação é feita através de Ø São 5:

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• Não há casos relatados

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

ð Doença endêmica na América do Norte, sobretudo EUA e Canadá, e África.

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

%/$672 0 ,& 2 6( %/$672 0 ,& 2 6(

Lesões cutâneas, osso, genitália e SNC

• LEVEDURA COM BROTAMENTO SIMPLES

ð Amostras: escarro, pus, exsudato, urina e

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Microscopia colônia: hifas hialinas,

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• Agente: Coccidioides immitis, provável agente fúngico mais

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

& 2 & & ,',2 ,'2 0 ,& 2 6(

PATOGENIA ASPECTOS CLÍNICOS

•Forma disseminada em imunodeprimidos: pele, mucosas, LN, ossos e

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Em alguns indivíduos desenvolve-se a coccidioidomicose-doença com lesões cutâneas

 Coccidioidomicose: único procedimento seguro alta virulência

0 LFURVFRSLDHP SDUDVLWLVP R HVIÆUXODV

CULTIVO ' LDJQÐVWLFRODERUDWRULDO

 DESACONSELHÁVEL  Microscopia do cultivo: atroconídios

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• AS REAÇÕES SOROLÓGICAS SÃO

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

HISTOPLASMOSE • Histoplasma capsulatum var. capsulatum

• Saprófita no solo rico em excrementos de

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

Ø As aves, pela elevada temperatura corporal, não se infectam com o H. capsulatum.

Ø As infecções de hospedeiros suscetíveis frequentemente ocorrem após revolvimento

• Inalação de esporos PATOGENIA

Histoplasmose Doença Fagocitados por macrófagos alveolares

Infecção pulmonar Histoplasmose

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• Sintomas de gripe persistem. • 1/50.000 casos de infecção pulmonar

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

DIAGNÓSTICO Elementos fúngicos pequenos Cultura

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• Associada a AIDS ou outra imunodepressão

• Ocorre reativação de foco quiescente ou

• Pápulas, nódulos e placas que podem ser

• Pode haver lesões molusco-like, como na

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

A LESÃO MAIS COMUM É UMA ULCERAÇÃO

Outras lesões incluem pápulo-pústulas,

Lesões discretamente umbilicadas

Como na criptococose, podem aparecer pápulas com depressões centrais

• Causada pelo Histoplasma duboisii

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim

• Micose sistêmica mais frequente nos países latinos.

Aline Cogo Furquim Aline Cogo Furquim