UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE- UFCG CENTRO DE EDUCAO E SAUDE- CES UNIDADE ACADEMICA DE SADE- UAS DISCIPLINA: TECNOLOGIA

FARMACUTICA DOCENTE: Prof. Dr.Toshiyuki Nagashima

Seminrio de Tecnologia Farmacutica

Jlia Cristina Nunes Vanessa Domingos Ysabel Arianne Lopes

Cuit-PB

INTRODUO
Desenvolvimento de formas de administrao sofisticadas:
Lipossomas, Nanopartculas, Dispositivos auto-regulados Sistemas vetorizados Sem custo-benefcio vivel para indstria. Restritos a um nmero reduzido de frmacos de elevado valor agregado.

INTRODUO
Veiculao de frmacos atravs das formas de dosagem tradicionais. 80% de todas as formas farmacuticas so concebidas na forma de comprimidos: Preciso na dosagem, Boa aceitao pelo paciente, Estabilidade Facilidade e baixo custo de produo

INTRODUO
O processo de compresso teve incio em 1843, e desde ento sofre as mesmas influncias: Propriedades fsicas e mecnicas do material a ser compactado. Caractersticas apropriadas de fluxo, compressibilidade, compactabilidade e capacidade de diluio.

INTRODUO
Os comprimidos podem ser elaborados por diferentes mtodos de produo:

Compresso prvia granulao mida

Compresso prvia granulao seca

Compresso prvia granulao por extruso

Compresso Direta

TCNICAS DE GRANULAO POR VIA SECA E GRANULAO POR VIA MIDA

Dominavam amplamente a produo desta forma farmacutica.
A granulao por via mida apesar de ser mais laboriosa, atribua s partculas da formulao as condies mais idneas para sua compresso.

Compresso prvia granulao mida Mistura de p.a. e adjuvantes Preparao da soluo de umectao

Compresso prvia granulao seca Mistura de p.a. e adjuvantes Compactao dos brquetes
Granulao

Malaxagem
Granulao

Secagem
Calibrao Mistura com a adjuvantes

Mistura com a adjuvantes

Compresso

PROCESSO DE EXTRUSO POR FUSO

Alternativa promissora. Atribui aos materiais timas caractersticas reolgicas. Favorece a interao frmaco-excipiente (comprimidos de liberao controlada). Fase experimental Apresenta inconvenientes relacionados: estabilidade da preparao, devido a elevadas temperaturas de fuso dos polmeros utilizados. s dificuldades de transposio escala industrial.

Compresso prvia granulao por extruso

Mistura de p.a. e adjuvantes

Extruso por fuso

Corte

Mistura com adjuvantes

Compresso

COMPRESSO DIRETA
Mais simples e rpido. Extremamente dependente das caractersticas do p para compresso. Rendimentos de produo: 100.000 a 200.000 comprimidos/h. As mquinas compressoras de alta performance exigem materiais com excelentes propriedades reolgicas e de compactao.

Compresso Direta

Mistura de p.a. e adjuvantes

Compresso

O GRANDE INTERESSE DA INDSTRIA FARMACUTICA:

Descoberta de novos materiais que permitam superar certas dificuldades do processo de compresso Possuam viabilidade econmica.
Assim os excipientes passam a assumir mltiplas funes nas formulaes, decisivas para a eficcia, a segurana e a estabilidade das formas farmacuticas.

OBJETIVO

Discutir o panorama atual dos materiais para compresso direta enfocando o atual estgio de desenvolvimento dos excipientes co-processados e sua importncia para a produo industrial de medicamentos.

COMPRESSO DIRETA
Caracteriza-se pela compactao de uma mistura de ps de princpios ativos e excipientes apropriados, sem passar por um tratamento prvio. o procedimento de escolha pela indstria farmacutica para a produo de comprimidos.

CARACTERSTICAS DA COMPRESSO DIRETA

Utiliza menos maquinaria; Gasta menos energia e tempo; Utiliza menos espao; Requer menos mo de obra que os mtodos tradicionais de granulao; Reduz custos de fabricao; Oferece uma maior preservao da mquina compressora e seus acessrios, j que exige menores foras de compresso; O nmero reduzido de etapas do processo torna a produo mais fcil.

VANTAGENS:
Os comprimidos so mais estveis do ponto de vista fsico-qumico e microbiolgico, uma vez que se reduz consideravelmente o nmero de etapas de fabricao.
Evita expor os princpios ativos umidade ou a estresse luminoso, trmico e mecnico, inerentes aos mtodos de granulao. Rpida desintegrao dos comprimidos, permitindo um incio mais rpido da dissoluo.

COMPRESSO DIRETA
Menos de 20% dos materiais farmacuticos podem ser submetidos compresso direta. Devido a propriedades de fluxo, coeso ou lubrificao insatisfatrias. A utilizao de adjuvantes pode modificar as caractersticas fsicas e mecnicas dos materiais tornando-os aptos compresso direta.

DESENVOLVIMENTO DE EXCIPIENTES PARA COMPRESSO DIRETA:

Importncia dos farmacuticas;
ingredientes baratos

excipientes

em

formulaes

suportes inertes para os frmacos

Conceito moderno foi revisto:

O requerimento de eficcia teraputica dos frmacos passa a ser acompanhado da necessidade de funcionalidade dos excipientes que agora atuam nos aspectos biofarmacuticos e tecnolgicos das formulaes.

DESENVOLVIMENTO DE EXCIPIENTES PARA COMPRESSO DIRETA

Busca:
Melhorar a funcionalidade dos materiais; Compatibilidade com os outros componentes da formulao e seus materiais de envase; Estabilidade frente a condies adversas; Baixo custo.

ESTRATGIAS PARA DESENVOLVER ADJUVANTES DE COMPRESSO DIRETA:

Sntese qumica de novos materiais: Anos de pesquisa toxicicidade); custos (ensaios de segurana e

Ex: obteno dos derivados celulsicos (metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose) e as ciclodextrinas.

ESTRATGIAS PARA DESENVOLVER ADJUVANTES DE COMPRESSO DIRETA:

Modificaes de materiais pr-existentes estratgia mais utilizada; Processos de aglomerao, cristalizao, granulao, atomizao so tcnicas utilizadas para modificar a forma, o tamanho, a porosidade e a superfcie especfica das partculas;

Melhorando sua fluidez e atribuindo maior capacidade de coeso, viabilizando a compactao dos materiais.

ESTRATGIAS PARA DESENVOLVER ADJUVANTES DE COMPRESSO DIRETA:

Este novo estgio fsico de excipientes e materiais j existentes, obtidos pela manipulao das propriedades mecnicas e fsicas dos slidos, o que se considera, do ponto de vista da tecnologia farmacutica, como engenharia das partculas (obteno de diferentes variedades de lactose).

EXCIPIENTES CO-PROCESSADOS
Combinao de dois ou mais excipientes misturados em propores adequadas, que aps um processamento farmacotcnico geram um novo produto com melhores propriedades para compresso direta que sua simples mistura fsica.

introduz importantes melhoras na conduta de compresso

contorna suas principais limitaes e ampliar seus aspectos positivos

EXCIPIENTES CO-PROCESSADOS
Desenvolvimento dos excipientes co-processados: 1. Seleo dos excipientes que serem combinados; 2. Seleo do mtodo de processamento mais adequado para a obteno dos parmetros fsico-qumicos desejados;

3. Transposio apropriada escala industrial;

4. Encontrar uma preo. boa relao entre funcionalidade e

EXCIPIENTES CO-PROCESSADOS DE MAIOR INTERESSE INDUSTRIAL:

Cellactose
Disponvel desde 1990 - Produzido pela Meggle;

-lactose monohidratada

Celulose

Hidrossolubilidade e fluxo da lactose com as excelentes propriedades de desintegrao da celulose, mantendo a boa conduta de compresso de ambos os materiais;

Cellactose
Reduzida sensibilidade a lubrificantes - no perde aderncia ou coesividade; Caractersticas superiores deste excipiente quanto compressibilidade e compactabilidade, quando comparado com suas misturas fsicas ou mesmo com outros excipientes co-processados, o que faz desta marca comercial uma das mais utilizadas no mundo.

MicroceLac
Produzido pela Meggle; lactose monohidratada celulose microcristalina

Capacidade de compactao superior a de seus componentes isolados e atribui elevada dureza aos comprimidos, permitindo uma reduo significativa da fora de compresso;

Estudo comparativo do microceLac frente a misturas fsicas de celulosa microcristalina com diferentes tipos de lactose, se conclui que a obteno deste excipiente coprocessado por atomizao atribui propriedades de fluxo muito superiores a suas misturas fsicas.

Ludipress
Um dos primeiros; 1988 - BASF com sede na Alemanha; Partculas esfricas de lactose revestidas com o aglutinante polinilpirrolidona e o desintegrante crospovidona; Sua desintegrao mais lenta que a de comprimidos preparados com Cellactose, Tablettose, e Avicel PH101. Faz-se necessria aglutinante e desintegrante;

Ludipress
Propriedades de fluxo, medidas baseadas em ngulo de repouso esttico e dinmico atribuem ao Ludipress os melhores valores de fluidez quando comparados com o Avicel PH 101, com a Cellactose e com a lactose anidra; Efetividade como diluente depende fortemente do principio ativo utilizado; Ex.: A aspirina conseguem incorporar valores superiores a 70% de p.a., enquanto que ao ser formulado com o paracetamol possui um potencial de diluio inferior ao Avicel, a Elcema G250 e a Elcema P050.

Ludipress
Utilizado como componente liberao prolongada; de matrizes de

Pode ser interpretado pelo bloqueio dos poros de matrizes polimricas provocados por este excipiente, favorecendo uma liberao retardada do frmaco.

Ludipress LCE
LACTOSE MONOHIDRATADA (DILUENTE) POLIVINILPIRROLIDONA (AGLUTINANTE)

Nova variedade, diferente da forma convencional, ausncia de desintegrante; Boas propriedades de fluxo e compresso; Uma menor segregao em misturas (compresso direta de frmacos de baixa dosagem); Componentes totalmente solveis em gua (produo de comprimidos mastigveis e efervescentes).

StarLac
LACTOSE AMIDO DE MILHO ATOMIZAO

Empresa Alem Meggle;

Boas propriedades reolgicas (forma esfrica das partculas);

Distribuio de tamanho de partcula fechada, com 90% das partculas de tamanho inferior a 250 m.

StarLac
Combinao de seus componentes, atribui aos comprimidos excelente dureza devido lactose aliada a uma rpida desintegrao, atribuda ao amido; Incrementar o ndice de Carr e a dureza de comprimidos reduzindo ao mesmo tempo sua friabilidade; A formao de partculas compostas entre o amido amorfo e os cristais de lactose aumenta a compressibilidade; Capacidade de compactao dos componentes.

Prosolv
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIXIDO DE SILICONE COLOIDAL ELEVADO GRAU DE DISPERSO

Multinacional JRS PHARMA; Elevada capacidade de fluxo e compressibilidade, comparado com seus componentes originais, ou mesmo a sua mistura fsica. Consegue aumentar a estabilidade de preparaes farmacuticas atravs da reduo da capacidade de absoro de umidade dos p.a.;

Prosolv
Demonstram uma diminuio da degradao por oxidao em comparao com excipientes convencionais; Melhoram significativamente a uniformidade de contedo de comprimidos devido capacidade de dispersar uniformemente frmacos, mesmo em doses baixas; Elevada superfcie especfica aliada a uma maior rugosidade superficial quando comparado celulose microscristalina; Melhoram a capacidade de disperso e diluio dos p.a. conferindo um carter multifuncional a este adjuvante.

Outros excipientes co-processados

Avicel CE15 : Variedade de celulose microcristalina adicionada de goma guar, obtida por Atomizao;

Americana FMC;
Compresso direta de comprimidos mastigveis; Caractersticas de sabor e textura superiores a outros diluentes comerciais; Tamanho de partcula mdio de 75 m.

Ludiflash:
Multinacional BASF; Maiores apostas excipientes para compresso direta de comprimidos de desintegrao rpida (flash); Constitudo por uma mistura tecno-processada de manitol, crospovidona, polivinilacetato e povidona; Concebido para desintegrar-se imediatamente na lngua com elevada palatabilidade.

Lycatab Mineral
Co-processado para compresso direta; Empresa francesa Roquette; Rene o carbonato de clcio na forma cristalina e amido de milho na forma granulada obtendo um produto com tamanho de partcula mdio de 200 m; Elevada capacidade de compactao, rpida desintegrao e elevada densidade.

F-MELT
Desenvolvido pela japonesa Fuji Chemical; Elaborado por atomizao dos carboidratos manitol e xilitol, adicionado de componentes inorgnicos e de agentes desintegrantes; Compresso direta; Partculas esfricas de elevada densidade e compressibilidade capazes de originar comprimidos porosos que se desintegram facilmente em gua, com tempo de desintegrao inferior a 30s.

CONCLUSO
Atualmente existe disponveis no mercado um nmero razovel de excipientes co-processados amplamente difundidos na rotina industrial farmacutica, o que tem possibilitado a aplicao do processo de compresso direta a elevado nmero de princpios ativos, incluindo aqueles de deficientes propriedades mecnicas, melhorando consideravelmente sua compressibilidade e compactabilidade.

CONCLUSO
Abrindo assim excelentes perspectivas para a compresso direta de frmacos que at ento no atendiam aos estreitos requisitos deste processo.

OBRIGADA!