FARMACOLOGIA DO TGI: DOENÇA

ULCEROSA PÉPTICA

Anansa Aquino
FASES DA SECREÇÃO GÁSTRICA

Cefálica

Gástrica

Intestinal
CONTROLE DA SECREÇÃO
GÁSTRICA

Liberação

• Células Pariteais

Regulação

• Histamina, Gastrina e AcH

SECREÇÃO GÁSTRICA
Gastrina

Controlada por
Liberadas pelas
Estimula as mediadores
células G do
células parietais neuronais e
antro gástrico
hematogênicos

Controlada por
efeitos diretos Inibida com pH
na mucosa: aa e <2,5
peptideos
SECREÇÃO GÁSTRICA
Histamina

Liberada pelas
célula Age em H2 nas
enterocromafim células parietais
e mastócitos

Estimula
adenilil ciclase:
ativa saída de
H+
SECREÇÃO GÁSTRICA
Acetilcolina

Age em M1 e M2
Liberada dos
nas células
nervos vagos
parietais e
pós-ganglionares
Mastócitos

Estimula
Aumenta Ca adenilil ciclase:
intracelular ativa saída de
H+
SECREÇÃO GÁSTRICA
PROTEÇÃO GÁSTRICA

Células D

Libera Inibição de
Somatostatina: gastrina

Inibição direta
Inibição de
pelas células
histamina
parietais
PROTEÇÃO GÁSTRICA

Prostaglandinas

PGE2:
Reduz secreção
intensifica a
basal e
resistência da
estimulada
mucosa

Aumenta a
Aumenta a
produção de
secreção de
muco, renovação
bicarbonato
celular e FS
PROTEÇÃO GÁSTRICA

Bicarbonato Tampona
os íons H+
CAUSAS DA ÚLCERA:

AINEs Estresse Álcool

Síndrome de
Esofagite de
H. pylori Zollinger-
refluxo
Ellison
DISTÚRBIOS GÁSTRICOS

• Inflamação da mucosa
• Pacientes com úlcera
Gastrite podem apresentar
• Aguda ou cônica

• Aberturas na mucosa do
TGI em direção a
Úlcera musculatura da mucosa
ou da submucosa ou
mais profundamente
TRATAMENTO

Diminuem a secreção

• Antagonistas H2
• Inibidores da bomba de prótons

Neutralizam o ácido

• Antiácidos

Protetores da mucosa

• Agentes de revestimento
• Prostaglandinas
ANTAGONISATAS H2
Inibem a secreção de ácido gástrico ao competir
reversivelmente com a histamina pela sua ligação
com o receptor H2 na membrana basolateral das
células parietais

• Cicatrização de úlceras
Indicações • DRGE – não complicadas
• Prevenção de úlceras de estresse

• Cimetidina (800 mg/dia)

Fármacos • Ranitidina (300 mg/dia)

• Famotidina (40 mg/dia)
• Nizatidina (300 mg/dia)
ANTAGONISATAS H2
Inibem a secreção de ácido gástrico ao competir
reversivelmente com a histamina pela sua ligação
com o receptor H2 na membrana basolateral das
células parietais

• Cicatrização de úlceras
Indicações • DRGE – não complicadas
• Prevenção de úlceras de estresse

• Cimetidina (800 mg/dia)

Fármacos • Ranitidina (300 mg/dia)

• Famotidina (40 mg/dia)
• Nizatidina (300 mg/dia)
ANTAGONISATAS H2
Posologia: vo 2x ao dia ou 1x a noite
Menos potentes que os inibidores da bomba de
prótons
Inibem preferencialmente a secreção de ácido
basal-secreção ácida noturna
Cicatrização de úlceras e secreção noturna de
ácido

Efeitos indesejáveis

•Hipoclorida
•Anti-androgênica
•Confusão mental
•Miopatia
ANTAGONISATAS H2

• Ginecomastia
Cimetiina • Confusão mental
• Inibidor CYP 450

• Cuidado em pacientes renais e

Ranitidina idosos
• Excreção renal na sua forma ativa

Ranitidina /
• Mesma eficácia
Famotidina/ • Mesmos efeitos adversos
Nizatidina
ANTAGONISATAS H2

Interações farmacológicas da cimetidina

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

Diminuem 80 –
Supressores
95% da Pró-fármacos
mais potentes
produção diária

Inibição
irreversível da
bomba

Indicações

• Cicatrização de úlceras
• DRGE
• Úlcersa por AINEs - lansoprazol
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

• Omeprazol
• Pantoprazol
Fármacos • Lansoprazol
• Rabeprazol

• 30 min antes da refeirção

Farmacocinética • Secreção ácida suprimida de 24-48hs

• 1 vez ao dia
Posologia • Antes do café da manhã
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

Efeitos • Distúrbios TGI

indesejáveis • Miopatia, Artralgia e Cefaléia

• Inibição d CYP: dissulfiram e fenitoína

• Indução da CYP: imipramina e teofilina
Interações • Afeta a biodisponibilidade do
cetoconazol e ampicilina

Uso crônico • Reduz absorção de vit. B12

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
ANTIÁCIDOS

Agem diretamente na mucosa estomacal

neutralizando a acidez do estômago
Aumento do pH -Inibem a atividade da
pepsina

Absorvíveis:
Não absorvíveis:
Carbonato Ca
Hidróxido Al
Bicarbonato de
Hidróxido de Mg
Na
ANTIÁCIDOS

• Baixa neutralização e início lento

Alumínio • Se liga ao fosfato no TGI = hipofosfatemia
• Constipação

Magnésio • Alta neutralização e início rápido

• Diarréia

Cálcio • Alta neutralização e início rápido

• Liberação de Gastrina - Efeito rebote
ANTIÁCIDOS

Hidróxido H2O +
Ácido
Al ou Mg sais

Bicarbonato H2O + CO2

Ácido
de Na + sal

Cloreto de
Carbonato Ca +
Ácido
de Ca CO2+
H2O
PROTETORES DA MUCOSA

Alívio sintomático da úlcera

péptica

Análagos de • PGE2 e PGI2

• Tratamento de úlcera induzidas por
PG AINEs.

• Redução da secreção gástrica

PGs • Aumento da secreção de bicarbonato
• Produção de muco e FS

• Desconforto abdominal e diarreia

Misoprostol • Contrações uterina
• Uso hospitalar
PROTETORES DA MUCOSA

• Sulfato de sacarose + hidróxido de Al

Sucralfato • Em meio ácido – gel viscoso

• Barreira mecânica
Mecanismo • Se liga pts (+) da úlcera

Efeito • Constipação
• Diminui a absorção de quinolona,
adverso fenitoína e varfarina.

Posologia - 1g VO 30min antes das refeições

e ao deitar
PROTETORES DA MUCOSA

Bismuto • Agente adsorvente

• Atividade antiinflamatória e
Coloidal antibiótica

• Combinam-se co glicoproteínas do
Mecanismo muco= barreira

Efeito • Constipação
adverso • Diminui a secreção da mucosa
AGENTES QUE MODIFICAM FATORES DE RISCO

Cafeína • Aumenta a secreção de ácido

• Tóxico p/ mucosa
Álcool • Gastrite

• Diminui a secreção de
Tabaco bicarbonato, FS, cicatrização

•Amoxicilina+Claritromicina + Ibomba
H. pylori •Tetraciclina+ Metronidazol+ Ibomba +
Bismuto