TO X I C O LO G I A

: L UANNA LO PE S F RE IRE
DOCENTE
FÁRMACOS TÓXICOS E PRODUTOS QUÍMICOS
INTRODUÇÃO
• ESTUDA AS SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS
• RICOS VERSUS BENEFÍCIOS
• MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA E ANÁLISE PREVENTIVA
• EFEITOS ADVERSOS
• EFEITO COLATERAL
• RAM (REAÇÃO ADVERSA AO MEDICAMENTO)
TIPOS DE INTOXICAÇÕES
• ACIDENTAL
• PROVOCADAS PELO TUTOR
• PROVOCADAS PELO VETERINÁRIO
• IATROGÊNICA
• ALTA DOSE – ALTA TOXIDADE - IDIOSSINCRASIA
CURIOSIDADES

• SISTEMA NACIONAL DE INFORMAÇÕES TÓXICO-FARMACOLÓGICAS (SINITOX)

• NO ANO DE 2016 FORAM COLETADOS 59.143 REGISTROS
• 924 EM ANIMAIS
COMO PROCEDER:

• SEMPRE REALIZAR ANAMNESE CRITERIOSA!!!

GRUPOS FARMACOLÓGICOS
MOLUSCICIDAS/METALDEÍDO

• JARDINS DOMÉSTICOS
• O METALDEÍDO COMBINA-SE COM FARELOS – PALATÁVEL
• ARSÉNIO OU CARBAMATOS INSECTICIDAS
MOLUSCICIDAS/METALDEÍDO
• TOXICIDADE E SINTOMATOLOGIA
• METALDEÍDO1; DOSE TÓXICA DE 0,3 A 0,8 MG/KG
• LETAL PARA UM CÃO DE 2,5 KG
• POLÍMERO CÍCLICO DE 4 UNIDADES DE ACETALDEÍDO
• HIDROLIZADO EM ÁCIDO ESTOMACAL
• POLÍMEROS DE ACETALDEÍDO
• CÉREBRO
MECANISMO DE AÇÃO DO METALDEÍDO
ácido gama-aminobutírico (GABA), serotonina e
norepinefrina

convulsões quando existem reduções mais pronunciadas

Alterações na oxidase monoamina e 5-

hidroxitriptamina
 SINAIS CLÍNICOS
15 minutos a 3 horas

Vômito, hipersalivação, dor abdominal, polipnéia,

dispnéia e taquicardia
Hiperestesia, nistámos, tremores musculares e
falta de coordenação
sinais colinérgicos (especialmente constrição
das pupilas)

3 a 5 dias (Insuficiência hepática)

Morte precoce deve-se à insuficiência

respiratória
DIAGNÓSTICO
• HISTÓRICO
• ANÁLISE EM LABORATÓRIO DO CONTEÚDO GÁSTRICO PARA O ACETALDEÍDO
• A AMOSTRA DE ISCA OU DETECTADO NO FÍGADO, URINA E PLASMA
• ESTRICNINA, CHUMBO E OUTROS TÓXICOS
• NECRÓPSIA
• CONGESTÃO E EDEMA DO FÍGADO, RINS E PULMÕES E HEMORRAGIA INTESTINAL

• CONTEÚDO DO ESTÔMAGO: ELEIÇÃO

• FORMALDEÍDO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• ESTE INCLUI QUALQUER SUBSTÂNCIA TÓXICA QUE PROVOCA CONVULSÕES: ESTRICNINA, COMPOSTOS
ORGANOFOSFORADOS E CARBAMATOS, MICOTOXINAS TREMORGÊNICA, 1080 (FLUOROACETATO),
FÓSFORO DE ZINCO, BROMETALINA, INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS, 5-FLUOROURACIL (EFUDEX).
TRATAMENTO
• ACEPROMAZINA (PARA EFEITO) (0,25 A 0,35 MG/KG)
• METOCARBAMOL (150 MG/KG IV EM CÃES; 44,4 MG/KG IV EM GATOS),
• XILAZINA (1,1MG/KG)
• DIAZEPAM (0,5 A 1 MG/KG IV COM INCREMENTOS DE 5 A 20 MG ATÉ PRODUZIR EFEITOS; 1 A 4 MG/KG VIA
RETAL EM INCREMENTOS DE 5 A 20 MG) É O ELEITO

• INDUZIR ÊMESE - MENOS DE 1 HORA

• LAVAGEM GÁSTRICA –– LEITE OU BICARBONATO DE SÓDIO - CARVÃO ATIVADO – CATÁRTICO
TRATAMENTO
• SE O PH SANGUÍNEO FOR INFERIOR A 7,05, É NECESSÁRIO ADMINISTRAR BICARBONATO DE SÓDIO
• HCO3= 0,3 * PESO CORPÓREO KG * EXCESSO DE BASE
• ADMINISTRAR ¼ A ½ DA DOSE CALCULADA POR VIA ENDOVENOSA AO LONGO DE 15 A 30 MINUTOS E REAVALIAR
OS GASES E O PH SANGUÍNEO

• TRATAR A ACIDOSE COM SOLUÇÕES CRISTALÓIDES TAMPONADAS (RINGER COM LACTATO)

• OXIGÉNIO E VENTILAÇÃO
• REALIZAR TESTES DE LABORATÓRIO DE REFERÊNCIA PARA AVALIAR A FUNÇÃO HEPÁTICA, ELECTRÓLITOS E
SITUAÇÃO ÁCIDO-BASE
ACETAMINOFENO
• TAMBÉM CONHECIDO COMO PARACETAMOL, É UM FÁRMACO COM NOTÁVEIS PROPRIEDADES
ANTIPIRÉTICAS E ANALGÉSICAS.

• O ACETAMINOFENO É UM SINTÉTICO, NÃO-OPIÁCEO DERIVADO DE P-AMINOFENOL. ESTE É RAPIDAMENTE

ABSORVIDO PELO TRATO GASTROINTESTINAL, MAS A ABSORÇÃO PODE SER RETARDADA POR OUTRAS
DROGAS E ALIMENTOS RICOS EM HIDRATOS DE CARBONO QUE PROLONGAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
TOXICIDADE E SINTOMATOLOGIA
• INDUZIDA PELO PROPRIETÁRIO

• GATOS (50 A 100 MG/KG)

• 10 MG/KG
• META-HEMOGLOBINEMIA
• 4H APÓS A INGESTÃO
• 120 A 140 MG/KG

• CÃES
• 15 MG/KG A CADA 8 H OU 10 MG/KG A CADA 12H
• DOSE SUPERIOR A 460 MG/KG – META-HEMOGLOBINEMIA
• 1G/KG MORTE EM ATÉ 12 H
MECANISMO DE AÇÃO
• DEFICIÊNCIA DA ENZIMA GLICURONIL TRANSFERASE

• EXAURINDO AS VIAS DE GLICURONIDAÇÃO E SULFATAÇÃO

• O RESULTADO É A PRODUÇÃO DO METABÓLITO N-ACETIL-PARABENZEQUINONEIMINA (NAPQI)

• LESÃO HEPÁTICA
• ESTRESSE OXIDATIVO NOS ERITRÓCITOS

• HEMÓLISE E META-HEMOGLOBINEMIA

• HEPATOTOXICIDADE - CORPÚSCULO DE HEINZ.

• CÃES E GATOS (FÍGADO – CÉLULAS VERMELHAS)

• META-HEMOGLOBINEMIA E ANEMIA HEMOLÍTICA

• DEIXANDO SEUS ERITRÓCITOS MAIS SUSCETÍVEIS.
SINAIS CLÍNICOS

• CIANOSE
• EDEMA DE FACE E MEMBROS
• HIPERVENTILAÇÃO
• ACIDOSE LÁCTICA.
 DIAGNÓSTICO
• A EXPOSIÇÃO AO AGENTE É CONFIRMADA ATRAVÉS DA MEDIÇÃO DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE PARACETAMOL 4 HORAS
APÓS INGESTÃO.

• HIPERBILIRRUBINEMIA
• ANEMIA REGENERATIVA
• CORPÚSCULO DE HEINZ NOS ERITRÓCITOS
• HEMOGLOBINÚRIA
• BILIRRUBINURIA
• PROTEINÚRIA
• COLORAÇÃO DA URINA
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• A METEMOGLOBINEMIA TAMBÉM PODE OCORRER NAS SEGUINTES INTOXICAÇÕES: NAFTALENO, AGENTES
ANESTÉSICOS LOCAIS, A DROGA OXIDANTE (PHENAZOPYRIDINE [PYRIDIUM]), CLORETOS, FENÓIS,
CEBOLAS (ALLIUM SPP.) .

• A HEPATOTOXICIDADE PODE ESTAR PRESENTE EM ENVENENAMENTOS PROVOCADOS POR FERRO,

MICOTOXINAS, COGUMELOS, FÓSFORO (P), TETRACLORETO DE CARBONO, FENÓIS, NITROSAMINAS,
PLANTAS ALCALÓIDES PIRROLIZIDÍNICOS, ALGAS AZUIS-VERDE
TRATAMENTO
• ADMINISTRAÇÃO DE FLUIDOS
• INDUZIR O VÓMITO LOGO APÓS A INGESTÃO (SE POSSÍVEL) E FORNECER UM AGENTE CATÁRTICO SALINO
• CARVÃO ATIVADO 1 A 2 G/KG PO E REPETIR EM 6 A 8 HORAS
• N-ACETILCISTEÍNA 140 A 280 MG/KG PO, IV SEGUIDO POR 70 MG/KG A CADA 6 HORAS POR 3 DIAS DE
TRATAMENTO, NOS GATOS

• NOS CÃES A DOSE DE INDUÇÃO É DE 280 MG/KG PO, SEGUIDO POR 140 MG/KG A CADA 4 HORAS
• OXIGÊNIO
TRATAMENTO
• O ÁCIDO ASCÓRBICO, NA DOSE DE 30 MG/KG PO/SC OU 20 MG/KG IV DE 12 EM 12 HORAS (BID) OU DE 6
EM 6 HORAS
• METEMOGLOBINA EM HEMOGLOBINA
• VITAMINA C PODE ADMINISTRAR-SE EM GATOS (VIA IV OU SC 200MG/GATO/8HORAS OU VIA ORAL 125
MG/GATO/6HORAS)

• SAME 18 MG/KG PO PARA 1 A 3 MESES PARA AUMENTAR OS NÍVEIS DE GLUTATIONA HEPÁTICA

• CIMETIDINA 5 A 10 MG/KG PO DE 8 EM 8 HORAS (TID) A QID PARA REDUZIR O METABOLISMO DO
ACETAMINOFENO PELO SISTEMA CITOCROMO P-450
TRATAMENTO

• É FUNDAMENTAL MONITORIZAR: A METEMOGLOBINEMIA ATRAVÉS DE GOTA DE SANGUE EM PAPEL FILTRO

BRANCO E COMPARAR COM A COR DO SANGUE DE UM ANIMAL NORMAL; CORPOS DE HEINZ NO
ESFREGAÇO DE SANGUE PERIFÉRICO; HEMATÓCRITO (INGESTÃO DE 60 MG/KG PO EM GATOS PODE
PRODUZIR 21,7% METEMOGLOBINEMIA EM 4 HORAS); OS TESTES INICIAIS DE FUNÇÃO HEPÁTICA E RENAL
DEVEM SER COMPARADOS COM OS TESTES REALIZADOS 72 HORAS MAIS TARDE.

• PROGNÓSTICO RESERVADO EM GATOS

ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES (AINES)

• OS AINES SÃO FÁRMACOS ANALGÉSICOS, ANTI-PIRÉTICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS. EM GERAL, OS AINES

TÊM UMA ESTREITA MARGEM DE SEGURANÇA EM CÃES E GATOS.

• OS AINES REDUZEM A SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA CICLOGENASE (COX – 1,

COX – 2).
• ACARRETAM FLUXO SANGUÍNEO REDUZIDO PARA O TGI, ASSIM COMO
• DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE MUCO GÁSTRICO.
• REDUZ O FLUXO SANGUÍNEO RENAL
• NECROSE PAPILAR RENAL E INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA
TOXICIDADE E SINTOMATOLOGIA
• LETARGIA, ANOREXIA; VÓMITOS +/- SANGUE, DIARREIA, DOR ABDOMINAL, MELENA), SISTEMA NERVOSO
CENTRAL (ATAXIA, COMA) E NOS RINS (POLIÚRIA – MENOS FREQUENTE, POLIDIPSIA; ISOSTENÚRIA,
OLIGÚRIA, ANÚRIA.

• TAMBÉM PODEM SURGIR SINAIS HEPATOBILIARES (ICTERÍCIA).

DIAGNÓSTICO
• ANORMALIDADES NA PROTEÍNA TOTAL, ENZIMAS HEPÁTICAS E TESTES DE FUNÇÃO RENAL INDICAM
INTOXICAÇÃO POR IBUPROFENO.

• HEMATÚRIA, PIÚRIA, PROTEINÚRIA E ISOSTENÚRIA NA URIANÁLISE

• ÚLCERAS GÁSTRICAS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• VÁRIAS PATOLOGIAS PODEM SER CONFUNDIDAS COM ESTE TIPO DE INTOXICAÇÃO, ENTRE AS QUAIS:
ACETAMINOFENO OU SALICILATOS; INGESTÃO DE COGUMELOS TÓXICOS; TOXICIDADE DE FERRO; OUTRAS
36 CAUSAS DE GASTRITES AGUDAS OU GASTRITES HEMORRÁGICAS; INGESTÃO DE LÍRIOS; INGESTÃO DE
UVAS OU PASSAS; INGESTÃO DE ARSÉNIO; OUTRAS CAUSAS DE FALHA RENAL AGUDA (MORGAN, 2008).
TRATAMENTO
• INDUÇÃO DA ÊMESE
• ADMINISTRAR CARVÃO ATIVADO 1 A 2 MG/KG PO, E REPETIR DENTRO DE 6 A 8 HORAS
• PROTETOR GÁSTRICO
• SUCRALFATO: CÃES - 0,5 A 1 G/25 KG PO BID PARA TID; GATOS - 250 A 500 MG PO BID A TID
• FAMOTIDINA: CÃES - 0,5 A 1 MG/KG PO SID A BID; GATOS - 0,5 MG/KG PO SID
• OMEPRAZOL: CÃES - 0,5 A 1 MG/KG PO SID; GATOS 0,7 MG/KG PO SID.
TRATAMENTO
• ANTAGONISTA DE RECEPTORES H2 (COMO A CIMETIDINA [TAGAMET ®]) NUMA DOSE DE 5 - 10 MG / KG A
CADA 6 A 12 HORAS

• FLUIDOTERAPIA
• SE EXISTIR ACIDOSE, ADMINISTRAR LENTAMENTE FLUIDOS COM BICARBONATO
• PERFURAÇÃO?
• ABDOMINOCENTESE
• LAVAGEM PERITONEAL
• CIRURGIA EXPLORATÓRIA
MONITORIZAÇÃO:

• HEMOGRAMA COMPLETO (REPETIR SE A MELENA E HEMATOQUÉZIA ESTIVEREM PRESENTES);

• PAINEL DE BIOQUÍMICA (REPETIR A 48 E A 72 HORAS);
• URIANÁLISE (REPETIR EM 72 HORAS DEPOIS DE TERMINAR OS FLUIDOS)
INTOXICAÇÃO POR AMITRAZ

• AMITRAZ É UM AGENTE ANTIPARASITÁRIO DO GRUPO DAS FORMAMIDINAS FREQUENTEMENTE USADO EM

ANIMAIS DE PEQUENO PORTE PARA TRATAR SARNAS (MORGAN, 2008), E COMO REPELENTE PARA AS
CARRAÇAS (CARRAPATOS) EM CÃES (GUPTA, 2007). TAMBÉM É USADO COMO UM AGENTE DE CONTROLO
DE PRAGAS AGRÍCOLAS (PESTICIDA) (MORGAN, 2008)
INTOXICAÇÃO POR AMITRAZ

• OS PRODUTOS CONHECIDOS POR CONTER AMITRAZ SÃO O MITABAN® E AS COLEIRAS PREVENTIC®

CONTRA AS PULGAS E CARRAÇAS (GFELLER E MESSONNIER, 2006). MITABAN® (AMITRAZ 19,9%) É
APROVADO PARA CÃES E PARA O TRATAMENTO DA DEMODICOSE GENERALIZADA EM CÃES (MORGAN,
2008).
TOXICIDADE E SINTOMATOLOGIA

• AGONISTA 2-ADRENÉRGICO
• INIBE A MONOAMINAOXIDASE
• POSSUI PROPRIEDADES ANTAGONISTAS DA SEROTONINA FRACO
• INIBIÇÃO DA CONTRACÇÃO DO MÚSCULO LISO, INDUZ O ÍLEO
• SEDAÇÃO, DEPRESSÃO, DESORIENTAÇÃO, ATAXIA, BRADICARDIA, VÓMITOS, HIPOMOTILIDADE
GASTROINTESTINAL, HIPOTENSÃO, HIPOTERMIA, HIPERGLICEMIA E CONVULSÕES.

• RAÇAS PEQUENAS SÃO MAIS SUSCEPTÍVEIS AOS EFEITOS ADVERSOS COM O USO.
DIAGNÓSTICO

• A PESQUISA DESTE COMPOSTO PODE SER REALIZADA NA URINA, PLASMA, PELE, SANGUE OU DO
CONTEÚDO GÁSTRICO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• QUALQUER SUBSTÂNCIA TÓXICA QUE CAUSA DEPRESSÃO DO SNC: ÁLCOOL, ETILENO GLICOL,
AVERMECTINAS, MACONHA, BENZODIAZEPÍNICOS, BARBITÚRICOS, FENOTIAZINAS .

• OUTRAS CAUSAS DE BRADICARDIA: HIPERCALEMIA, HIPOADRENOCORTICISMO B-ADRENÉRGICOS,

OBSTRUÇÃO URETRAL, A RUPTURA DA BEXIGA, INTOXICAÇÃO POR BLOQUEADORES DOS CANAIS DE
CÁLCIO, PRINCIPAIS DOENÇAS CARDÍACAS.
TRATAMENTO
• ÊMESE
• CATÁRTICOS
• REMOÇÃO ENDOSCÓPICA OU CIRÚRGICA
• IOIMBINA É DADA EM 0,11 A 0,2 MG / KG IV LENTAMENTE
• ATIPAMEZOL É DADO NA DOSE DE 50 ΜG / KG IM
• FLUIDOTERAPIA
• ACOMPANHAMENTO DA FREQUÊNCIA CARDÍACA, O RITMO E A PRESSÃO ARTERIAL.
• MONITORIZAÇÃO DA GLICOSE
• LAVAR O ANIMAL COM ÁGUA MORNA E UM DETERGENTE DE LAVAR LOUÇA