Toxicologia Veterinria e Plantas Txicas

Prof. Dr. Alvaro Galdos

Toxicologia
dos
Medicamentos
Prof. Dr. Alvaro Galdos

INTRODUO
Medicamentos Humanos e ANIMAIS.
A intoxicao: ingesto acidental, da
administrao,
pelo
proprietrio,
sem
orientao.
Xavier et al. (2002) percebeu que num HOVET
em So Paulo, os medicamentos eram a
principal causa de intoxicao.

Animais no
Animais
peonhentos; 4 peonhentos;
3,2
Produtos
industriais; 5,2

Plantas; 6,8

Drogas de
abuso; 0,4

Medicamentos;
29,6

Praguicidas
domsticos; 6,8

Causas no
determinadas;
12,8
Praguicidas;
16,4

Rodenticidas;
14,8
(XAVIER et al., 2002)

INTRODUO
GRUPO DE MEDICAMENTOS

CES (%)

GATOS (%)

86,4

50

6,8

42,8

ANTIBITICO

3,4

7,2

TRANQUILIZANTES

3,4

AINEs
FENAZOPIRIDINA
BENZOATO DE BENZILA
FENOLFTALEINA

(XAVIER et al., 2002)

INTRODUO
Estudos de Medeiros et al. (2009) encontraram
que o 21,8% tiveram intoxicao por
medicamentos no Rio de Janeiro.
Tais medicamentos:
Mata bicheira (Azul de metileno).
Ivermectina (Carrapaticida).

INTRODUO
Nos Estados Unidos, o estudo de Mahdi e
Merwe (2013) demonstraram que os AINEs e
Paracetamol (20,1%), Vitaminas e suplementos
(11,9%) e Antimicrobianos (11,2%) so
causadores de intoxicaes em ces e gatos.

INTRODUO
Os principais:
Diclofenaco
AAS
Paracetamol
Ibuprofeno

AINEs

Utilizado em animais de companhia.

inflamao, ao analgsica e antipirtica.
Presente nas farmcias e de venda rpida.
Tratar: mialgias, cefalia e clica.
Erros na dosagem.
Diclofenaco (ces e gatos).
Armazenamento.
Administrao emprica

Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO

Processo
Inflamatrio

AINEs

cido araquidnico
COX2

Prostaglandinas, Tromboxanos e Prostaciclinas

Permeabilidade vascular

Edema

Calor e rubor

Eventos vasculares
da inflamao

Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO

5 - Lipoxigenase

AINEs

cido araquidnico

Leuccitos
Fagocitose

Fibrinognese

Leucotrienos

Eventos vasculares
da inflamao

Mecanismo de ao
EFEITO ANTIPIRTICO

Processo
Inflamatrio

Prostaglandinas (PG)

AINEs inibiu a COX2

PG e provoca o
efeito antipirtico
pela vasodilatao

Hipotlamo
Tremores

Vasoconstrio perifrica

Piloereo
Reteno de calor pelo organismo

Mecanismo de ao
AINEs

EFEITO ANALGSICO

Histamina e
Bradicinina

Prostaglandinas (PG)

Liberados

Dor

Regies
talmicas

estimulam

Receptores
nociceptivos

Mecanismo de ao
AINEs
Outros

COX2

COX1

Efeitos colaterais:
TGI / Rins e
agregao
plaquetria

Prostaglandinas

COX2

TGI

Prostaglandinas

Efeito protetor

Mucosa gstrica

Inibio de COX1

Prostaglandinas

Efeitos
adversos

cidos

Gastrite,
lceras e
hemorragias
gstricas

Prod. Muco
/ bicarbonatos

Mecanismo de ao
Fluxo sanguneo
Transporte inico tubular
RIM

Prostaglandinas

REGULAM

Velocidade de
filtrao glomerular

AINEs
Efeitos
adversos

Alterao,
leso ou
insuficincia
renal

Modulao da
liberao de renina

Metabolismo hdrico

Sinais Clnicos

Apatia
Hiporexia
Anorexia
mese
Hematmese
Melena
Hematoquesia
Sensibilidade abdominal
Palidez de mucosas
Desidratao.
Peritonite (lceras).

Depende

AINE
Espcie animal
Dose
Durao do
tratamento.
Doena
concomitante:
Hepatopatias
Nefropatia
Cardiopatias*

Sinais Clnicos
lceras muscular da mucosa.
Anemia regenerativa normoctica,
normocrmica mais comum.
Protenas sricas perda sangunea.
Formulaes tamponadas ou com revestimento
podem diminuir a leso.
Falncia renal aguda oliguria e azotemia

Tratamento
Induo da mese, administrao de carvo
ativado e catrticos osmticos.
lceras:
Sucralfato (Antagonista H2 + Ranitidina)
Omeprazol (IBP)
Misoprostol (analogo da PG)

DICLOFENACO
Comercialmente: Cataflam, Voltarem.
Indicado:
Grandes animais: bovinos e bubalinos.
Pequenos animais: abolido para ces.

Mecanismo de ao: efeito dual, ou seja inibe

Ciclooxigenase e Lipoxigenase.

DICLOFENACO

www.efacil.com.br

DICLOFENACO
SINAIS CLNICOS
Severidade em pequenos animais.
Educar proprietrios sobre a administrao
indevida.

DICLOFENACO
Num estudo clnico de Correa et al. (1997)
2 dia
4 ces
hgidos

Fgado
(congesto) e
rins com necrose
na pelve renal

Enterite
hemorrgica,
edema e congesto
pulmonar

Tratamento
Via oral

Necropsia:
reas de
hemorragia e
ulceraes do
estomago

Diclofenaco
75 mg/ 12h

Manifestao
progressiva dos
efeitos txicos

7 dia
2 ces
morreram

Endoscopia:
evidenciou
ulceraes
3 dia

Os outros 2 foram
eutanasiados pelo estado ruim

DICLOFENACO
TRATAMENTO
Pode ser fatal dependendo do estado do
animal.
Paciente j e levado com sinais de
gastroenterite severa.
Base de tratamento terapia de suporte e
sintomtica.

PARACETAMOL
Acetofen, Capol, Paracetamol, Parador e Tylenol
Tambm analgsico e antipirtico domiciliar.
Apresenta atividade anti-inflamatria fraca, apesar de inibir a
COX2.

PARACETAMOL
cido glicurnico
Paracetamol

Produo de
metablitos
atxicos

Conjugado
Sulfato

Gatos

Glicuronil
transferase

conjugao de
Paracetamol

PARACETAMOL
Saturao
da via do c.
Glicurnico

Produo do
N-acetil-pbenzoquinoneimina

Macromolculas
celulares

Medeia a
converso de
Hb a Meta-Hb
Metablito
atxico
Reduo
de meta-Hb

Outra sada

Necrose
heptica

Oxidao
mediada pelo
Cit P450

Conjugado com
glutationa
PARACETAMOL txico

PARACETAMOL
Nveis txicos de Paracetamol reduzem a
sntese de Glutationa.
Glutationa livre Reduo de Meta-Hb

Em gatos, mais suscetveis que ces, tem

maior
desenvolvimento
de
metahemoglobinemia devido a presena de
grupos sulfidril reativos (8-20 em gatos).
Isto torna difcil manter o Fe em estado
reduzido sob condies de estresse oxidativo.

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Ces toleram 15 mg/Kg/3v/d via oral.
Super doses 200-300 mg/ Kg, aps 36 h
apresenta depresso, vmitos e dores
abdominais, alteraes hepticas (ictercia).

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Experimentalmente:
75% ces

Se recuperaram
sem tratamento

25% ces

500 mg / Kg

Meta-Hb, que
provoca depresso,
vomitos, edema de
face
500 mg / Kg

Doses 500 mg /Kg podem apresentar risco de morte

Morreram

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
LETALIDADE:
combinao
entre
Metahemoglobinemia e falencia cardiovascular.
3 doses de mais de 1000 mg / Kg / 24h ocasionou
falncia heptica fulminante.
Animais tornam-se inconscientes e cianticos
aps algumas horas exposio.
A morte ocorre dentro de 12 horas.
Em ces, a hepatoxidade o principal sinal.

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Em gatos: dose txica 50 100 mg / Kg.
Em machos: metabolizao mais lenta do que em
fmeas.
Sinais mais comuns: hemlise e anemia, ictercia,
hemoglobinuria e hematuria, cianose, dispneia,
edema facial e de patas, depresso do SNC,
hipotermia e mese.
Cianose: aparece aps 4 12 horas da ingesto.

PARACETAMOL
TRATAMENTO
< 2h/ingesto: emticos, carvo ativado.
Cianose severa: oxigenoterapia e evitar estresse.
Administrar substancias que contenham enxofre
(S) repor a glutationa.
N-acetil-cisteina: cisteina originar glutationa
Doses: 140 mg/Kg/IV ou 70 mg/Kg/4-6h/VO
Adjuvantes: Vit C (Met. Txicos), Cimetidina (inibe
metabolismo oxidativo heptico do Paracetamol) e
Azul de metileno (somente em ces).

cido Acetil Saliclico

Aspirina, Buferin, Doril e Melhoral
Ces:

Anti-inflamatrio: 20-25 mg/Kg/2v/d

Analgsica: 10 mg/Kg/2v/d
Antitrombtica: 5-10 mg/Kg/ cada 24-48h.
50 mg/Kg mese depois de 2h de administrado.
100-300 mg/Kg/d/ 1-4semas Hematmese,
lcerao gstrica severa
300 mg/Kg Depresso e Acidose metablica
fatal.

cido Acetil Saliclico

Aspirina, Buferin, Doril e Melhoral
Gatos:
Analgsica e anti-inflamatria: 10 mg/Kg/1v/48h
Antitrombtica: 80 mg/individuo/IV/48h
25 mg/Kg efeitos txicos
80-100 mg/Kg/d/ 7d morte

cido Acetil Saliclico

MECANISMO DE AO
Inibem COX, porm altas doses provocam:
Desacoplamento da fosforilao oxidativa
Hipertermia, hiperglicemia e glicosuria.
Provoca Alcalose respiratoria e acidose metablica
(+) .

cido Acetil Saliclico

MECANISMO DE AO
Doses teraputicas: petquias e leses
hemorrgicas (endoscopia)

cido Acetil Saliclico

MECANISMO DE AO
Glicuronil transferase (Gt)

AAS

Conjugao AAS + cido glicurnico

Biotransformao

Gatos: t1/2 38-48h rpida saturao da via da Gt

Ces: t1/2 7,5 8 h

cido Acetil Saliclico

MECANISMO DE AO
Gatos
Ces
Anorexia, mese, sialorreia,
Nusea, mese,
perda de peso,
apatia, ulcera
desidratao, hiperpneia,
febre, depresso,
gstrica,
gastroenterite hemorrgica
convulso, coma e
severa, acidose metablica,
morte.
ictercia, anemia, depresso

da M.O., ataxias, convulses

e morte.

cido Acetil Saliclico

TRATAMENTO
Administrao < 4h emticos, carvo
ativado, catarticos osmticos.
Fluidoterapia: 50 gr Glicose/Na2CO3
Hiporcalemia: deve ser tratada.
Hipertermia tratada sem medicamentos.
Tto da Hemorragia gstrica: lavagem ou
noradrenalina.

CARPROFENO E ETODOLACO

AINEs recentes.
EEUU somente em ces
Europa liberou ces e gatos (dose nica).
Inibem COX2 selectivos.
Carprofeno 16x menos ulcerognico que a
indometacina.

CARPROFENO E ETODOLACO
MECANISMO DE AO
Primeiro agem por oxidao e depois por
glicuronidao.
Gatos sofrem da falta da enzima Gt.
Dose letal Carprofeno: ratos 160 mg/Kg
DL50: 5x maiores efeitos txicos em ces (1,57-3,1
mg/Kg/VO/12h
DL50: 2-3x maioresefeitos txicos em gatos

Dose Letal Etodolaco: 94-113 mg/Kg

Ces: 15mg/Kg Ulcerao.

CARPROFENO E ETODOLACO
SINAIS CLNICOS
INTOXICAO: mese, ulcerao, diarreia e
anorexiahematemese, melena ou
hematoquesia.
Hepatoxicidadeletargia, ictercia, TGO e
TGP e FA.
Falencia renal: letargia, oliguria ou anuria,
ureia e creatinina

CARPROFENO E ETODOLACO
TRATAMENTO
Descontaminao do TGI
Tto sintomtico.
Seguir normas gerais para AINEs

Meloxicam (Piroxicam)
Inibidor COX2, embora estudos tem
demonstrado que inibe COX1 (Piroxicam).
Mais utilizado em ces e pouco em gatos.
T1/2: 12-36h em ces.

http://www.scielo.br/pdf/cr/v33n3/a21v33n3.pdf

GATOS MEDICAMENTOS PROIBIDOS:

Acido acetil saliclico (Aspirina)

Paracetamol (Tylenol, Anador)
Pseudoefedrina (Claritin, Tylenol Sinus, Loratadina
Salicilato de Bismuto (Pepto Bismol, Peptozil )
Iboprofeno (Advil)
Piroxican (Feldene, Inflamene)
Enema de Fosfato (Fleet Enema)
Xampu a base de Alcatro (Sebotrat -O, Ionil T, Politar)
Xampu com Benzoato de Benzila (Acarsan)
Xampu com Acido saliclico.
Xampu com Sulfeto de Selnio (Selsun Ouro, Selsun Azul)
Peroxido de Benzoila usar com cautela (Peroxidex, Sana Dog, Pertopic)
Piretride (Antiparasitrio como Butox )
Levamisol (Ascaridil)
Azatioprina (Imuram)
Piridium
Diclofenaco potssio (Cataflan)
Diclofenaco sdico (Voltaren)

CES MEDICAMENTOS PROIBIDOS:

Diclofenaco de potssio (Cataflan)
Diclofenaco sdico (Voltaren) e a grande maioria dos anti-inflamatrios de uso humano.
Piridium.
CES MEDICAMENTOS DE USO RESTRITO:
Ivermectina (Ivermec, Vermectil, Ivomec entre outros).
A ivermectina tem amplo uso em ces, mas os raas Collie, Border Collie, Pastor de Shetland,
Sheepdog, Bearded Collie, Pastor Australiano e todos os seus cruzamentos so intolerantes ao
seu princpio, apresentando srias alteraes neurolgicas.

CES MEDICAMENTOS DE USO CONTROVERSO:

Acetaminofem/Paracetamol (Tylenol) Fluororacil (Efurix). De uso tpico se ingerido causa
grave intoxicao.Risperidona (Risperidon).
CES MEDICAMENTOS QUE REQUEREM CUIDADO NA DOSE:
Metronidazol (Flagyl). Dose alta pode causar sintomas neurolgicos.
Sulfa-Trimetroprina (Bactrim). Quando em dose alta podem causar displasia de medula ssea
levando a anemia e Hepatopatia em Labradores
Sulfassalazina (Azulfin). Pode causar olho seco (KCS) nos ces.
Aspirina. A dose em ces deve ser muito menor que a dose em humanos.

Dvidas???

OBRIGADO

alvarogaldos@usp.br