UNIVERSIDADE SALGADO DE OLIVEIRA – UNIVERSO

CURSO DE FARMÁCIA -CAMPUS NITEROI /RJ

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICA
DO MEDICAMENTO CAPTOPRIL

LEYDIANE RANGEL GALVÃO MATRICULA: 600853767

BRUNO ARAUJO PAULINO MATRICULA: 600876018

NITERÓI/ RJ
2023
 Introdução

Captopril é um dos medicamentos anti-hipertensivos mais consumidos no

Brasil, pertencente aos medicamentos inclusos no Sistema Único de Saúde .
Suas características são de um pó cristalino, branco ou levemente amarelado,
facilmente solúvel em água, etanol e em soluções alcalinas .
Seu mecanismo de ação se dá por inibir a Enzima Conversora da Angiotensina
(ECA), que bloqueia de forma eficaz a conversão de angiotensina I em
angiotensina II. É rapidamente absorvido por via oral e 25 a 30% do fármaco
circulante se liga as proteínas plasmáticas. A meia vida no sangue é menor que
3 horas e mais de 95% da dose é excretada pela urina .
Em relação aos outros medicamentos de sua classe terapêutica, apresenta- se
com menor custo e efeito mais favorável sobre a qualidade de vida dos
pacientes .
Comercialmente o Captopril está disponível na forma farmacêutica de
comprimido nas dosagens de 12,5mg, 25mg e 50mg
A avaliação da qualidade dos medicamentos é uma fase imprescindível para
garantir que esses estejam dentro dos padrões exigidos pelos órgãos
reguladores competentes, confirmando que estejam adequados a finalidade
que são destinados e não ofereçam risco aos pacientes que deles se utilizam.
Os comprimidos devem apresentar estabilidade física e química, desintegrar-
se em tempo previsto, ser pouco friáveis, apresentar integridade e superfície
lisa, brilhante e destituída de alguns defeitos como fissuras, falhas e
contaminação
Podem ainda sofrer variações entre si, em relação a espessura, diâmetro,
tamanho, peso, forma, dureza, características de desintegração, dependendo
do método de fabricação e da finalidade da sua utilização. Durante a produção
de comprimidos, esses fatores devem ser controlados, a fim de assegurar a
aparência do produto e a sua eficácia terapêutica.
Para que a eficácia clínica do tratamento e a segurança do paciente sejam
garantidas, é necessário que a forma farmacêutica empregada seja capaz de
liberar o fármaco na velocidade e quantidade adequada, já que a absorção e a
disponibilidade fisiológica do fármaco dependem muito da sua dissolução.
Avaliações qualitativas e quantitativas das propriedades químicas e físicas dos
comprimidos devem ser realizadas para controlar a qualidade da produção .
Diante destas considerações, o objetivo deste trabalho foi avaliar a qualidade
de comprimidos industrializados de captopril 25mg em sua forma genérica e
similar.
Captopril:

1949, os pesquisadores Maurício Rocha e Silva e Wilson Teixeira Beraldo, ao

estudarem a ausência de coagulação sanguínea após contato com o veneno
da cobra jararaca Bothrops sp, descobriram que as enzimas do veneno agiam
sobre as proteínas do sangue, que liberavam uma substância que diminuía os
movimentos. Essa substância foi denominada de bradicinina (bradys = lento,
kinesis = movimento)

Mais tarde, na década de 60, o pesquisador Sérgio Ferreira isolou do veneno

da jararaca Bothrops sp, uma substância capaz de prolongar e intensificar a
resposta à bradicinina, chamada de Fator Potenciador da Bradicinina (FPB).
Também a partir do veneno da jararaca, o pesquisador chegou a uma
substância capaz de inibir os agentes naturais do organismo que provocam o
aumento da pressão arterial, chamados de angiotensina I e angiotensina II .

A partir destes estudos, o cientista inglês John Vane, junto de sua equipe,
demonstrou que a enzima carboxil dipeptidase (peptidil dipeptidase A),
conhecida posteriormente como enzima conversora da angiotensina (ECA), era
responsável pela formação de angiotensina II causando a hipertensão arterial.
A ECA é uma enzima que compõe o sistema renina-angiotensina, de controle
da pressão arterial, responsável pela 33conversão da angiotensina I (inativa)
em angiotensina II (ativa) e pela inativação da bradicinina.

Diante desses resultados, em 1977, Cuschman, Ondetti e Rudin do Instituto de

Pesquisa da Bristol Meyer Squibb sintetizaram o captopril. O captopril é uma
substância inibidora da ECA, portanto apresenta a função de reduzir a
produção de angiotensina II e inibir a inativação de bradicinina
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO:

O captopril é indicado para tratar pacientes com:

- hipertensão;
-insuficiência cardíaca congestiva (usado com outros medicamentos -
diuréticos e digitálicos);
- infarto do miocárdio;
- nefropatia diabética (doença renal causada por diabetes).
Acetona urinária: pode resultar em falso-positivo. Eletrólitos do Soro:
- hipercalemia (aumento de potássio no sangue): principalmente se você
apresenta insuficiência renal.
- hiponatremia: principalmente se você está de dieta com restrição de sal ou
em tratamento juntamente com diuréticos.
Nitrogênio da uréia sangüínea/ Creatinina sérica: Aumento.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA:

O captopril diminui a pressão arterial. Normalmente, ocorrem reduções

máximas da pressão arterial 60 a 90 minutos após a ingestão da dose. A
diminuição da pressão arterial pode ser progressiva; assim, para se obter
melhores resultados, podem ser necessárias várias semanas de tratamento.

POSOLOGIA:

A posologia é um assunto sério ao qual precisamos dar atenção, para se obter

um resultado efetivo.
A administração do captopril com alimentos reduz sua absorção o que resulta
na diminuição do seu efeito terapêutico.
É recomendada a sua administração fora das refeições .
O Captopril administrado por via oral sofre rápida absorção e tem
biodisponibilidade de cerca de 75%. Com o alimento, diminui-se a
biodisponibilidade oral do captopril em 25- 30%, por esse motivo, o captopril
deverá ser administrado 2 ou 3 horas antes das refeições
Quando ingerido próximo a refeições, ou simultaneamente, divide-se a
capacidade de metabolização do órgão, podendo assim diminuir a absorção do
fármaco durante a secreção gástrica, levar ao aumento da hidrólise e do tempo
de permanência no estômago.

REAÇÕES ADVERSAS:

(Reações comuns)

- Dermatológicas: Erupções cutâneas, frequentemente com prurido, e algumas

vezes com febre.
Artralgia e eosinofilia, ocorreram em cerca de (4 a 7)% dos pacientes,
geralmente durante as
primeiras 4 semanas de terapia. O prurido, sem erupção, ocorre em cerca de
2% dos pacientes.
- Cardiovasculares: Poderá ocorrer hipotensão. Taquicardia, dores no peito e
palpitações foram,
cada uma delas, observadas em aproximadamente 1% dos pacientes.
- Gastrintestinais: Aproximadamente (2 a 4)% dos pacientes (dependendo da
dose e do estado
renal) apresentaram alteração do paladar.
- Respiratórias: Foi relatada tosse em (0,5 a 2)% dos pacientes tratados com
captopril em estudos
Clínicos

( Reações incomuns)

- Dermatológicas: Lesão associada e reversível do tipo penfigóide e reações de

fotossensibilidade.
Relata-se raramente rubor ou palidez (0,5% dos pacientes).
- Cardiovasculares: Angina pectoris, infarto do miocárdio, síndrome de
Raynaud e insuficiência
cardíaca congestiva ocorreram em (0,3% dos pacientes).
- Hematológicas: Anemia, trombocitopenia, pancitopenia e
neutropenia/agranulocitose foram relatados.
- Imunológicas: Relatou-se angioedema em aproximadamente (0,1% dos
pacientes).
O angioedema envolvendo as vias aéreas superiores pode provocar obstrução
fatal das vias aéreas.
- Renais: Insuficiência renal, dano renal, síndrome nefrótica, poliúria, oligúria e
frequência urinária foram relatadas raramente (0,2% dos pacientes).

PROPRIEDADES FISICO QUÍMICA:

O captopril, C9H15NO3S, representado pela estrutura a seguir (Figura 4),

apresenta características físicas como: pó cristalino branco ou quase branco;
solúvel em água; facilmente solúvel em metanol e cloreto de metileno; também
solúvel em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos; com faixa de fusão entre
105 oC e 108 oC.
O captopril apresenta-se como um fármaco altamente reativo; desta forma, é
essencial que se mantenha condições controladas de manufatura, tais como,
controle de umidade e temperatura, controle de exposição ao ar e que se faça
a escolha correta dos excipientes e dos materiais de embalagem primária
Formula Química : C9H15NO3S
Aparência. :Pó cristalino branco ou quase branco
Ponto de fusão : 104 a108 C
Solubilidade em Agua : Moderadamente solúvel (100g-l a 20°C
Bio disponibilidade : 70 – 75%
Via de Administração : via oral
Meia via Biológica : Inferior a 3H
Estabilidade : Melhor estabilidade em Ph 4, a estabilidade pode ser
influenciada pela concentração de oxigênio, presença de íons metálicos e pela
concentração deste insumo ativo na solução. A partir de uma instabilidade, as
reações de degradação do captopril darão origem ao seu principal produto de
degradação, o dissulfeto de captoprila
Friabilidade : Máximo 1%
Espessura : 2,5 a 3,0 mm
Dureza : 39N – 47 N
Desintegração : máximo 30min em agua a 37°C, com disco