UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

FARMÁCIA

GD - Genética
Alunos: Amanda Julia dos Santos Lima, Ana Flávia Ferreira de Brito, Ana Maria Valsani
Leme Passos, Carla Matos Vieira Condé, Leidilaine Miranda Galdino, Victória Firpe, Vitória
Santos Morais
Turma: BIG157 - Farmácia Diurno

SOBRE ARTIGOS DO SÉRGIO OLAVO E DAS SUPERBACTÉRIAS

1. Qual é a mensagem principal dos artigos?
A mensagem principal dos artigos é sobre como ocorre a resistência bacteriana aos
antibióticos, sendo uma consequência do uso desenfreado desses antibióticos, que levam
a variações genéticas de microorganismos, refletindo impactos e ameaças à saúde
humana.

2. Qual seria o conceito de bactéria resistente altruísta?

Bactérias resistentes altruístas são bactérias com alto nível de resistência e que
“ajudam” outras bactérias menos resistentes a um determinado antibiótico, por meio da
produção da substância sinalizadora indol, que faz com que as bactérias menos
resistentes expulsem o antibiótico do seu interior.

3. O que se pode dizer sobre resistência bacteriana a drogas?

Primeiramente, é importante dizer que a resistência bacteriana a drogas é causada
pelo processo natural de mutação e recombinação gênica, que dão origem a variabilidade
genética. Nesse cenário, as drogas agem como agentes seletivos e favorecem aquelas
bactérias resistentes presentes na população de determinado ambiente, porém, existem
outros fatores que auxiliam na seleção de bactérias resistentes aos antimicrobianos. Entre
eles podemos citar o uso exagerado dessas drogas em hospitais e consultórios, além da
venda livre, exposição de bactérias a outros agentes seletivos, o uso de antibióticos em
ração animal, e pacientes imunodeprimidos. Em segundo lugar, é relevante ressaltar a
gravidade do problema, apesar do avanço da ciência, os cientistas encontram dificuldade
em descobrir novas drogas eficazes ou modificar as já existentes. Caso a situação
persista, existe o risco de a humanidade retornar a época pré-antibiótica, em que os
tratamentos de infecções eram tratadas sem o auxílio dessas drogas.
4. Descreva sucintamente, conceituando corretamente cada termo envolvido, o mecanismo
da bomba de efluxo de indol.
O indol é um composto orgânico produzido por diversas espécies de bactéria como
resultado da degradação do aminoácido triptofano. Sua função é ativar os genes
xenobióticos exportadores, responsáveis pela expulsão do antibiótico pela bomba de
efluxo, também conhecido por sistema de resistência multidroga (MDR). Esse mecanismo
consiste no bombeamento ativo de antimicrobianos do meio intracelular para o meio
extracelular, diminuindo a suscetibilidade da bactéria a um número de diferentes drogas, o
que permite a sua sobrevivência em diversos nichos ecológicos.

5. Descreva os mecanismos de resistência bacteriana a drogas, sucintamente

A variabilidade genética concede uma capacidade extraordinária de adaptação às

bactérias, tornando- se, dessa maneira, a causa primária da resistência a drogas. A
genética bacteriana se aproveita do uso extensivo e indiscriminado de antibióticos devido a
sua estrutura genômica que garante mutações cromossômicas, trocas e rearranjos de
genes dentro e entre as bactérias e, principalmente, bactérias portadoras de pequenos
elementos de DNA extra-cromossômicos (plasmídeos) que carregam genes responsáveis
pela resistência múltipla aos antimicrobianos.

Além disso, as bactérias podem apresentar resistência cromossômica caso

possuam o sistema de resistência multidroga (MDR), também chamado por bomba de
efluxo ou expulsão, que consiste no bombeamento ativo de antimicrobianos do meio
intracelular para o extracelular, comandado pela indução de um grupo de genes
exportadores tornando a célula bacteriana menos sensível a um grupo de antibióticos.
Esse sistema pode diminuir a suscetibilidade da bactéria a um número de diferentes
drogas, permitindo a sua convivência em diferentes nichos ecológicos.

SOBRE EL PAÍS
1. Considerando o seu conhecimento de genética de microorganismos, construa um texto
utilizando os seguintes termos: Variabilidade genética, mutação, conjugação,
transformação, transdução, transposição, bactérias, 3,5 bilhões de anos, evolução,
seleção, DNA extracromossômico, plasmídeo, resistência a antibióticos, pressão seletiva
 As bactérias são as primeiras formas de vida presentes no planeta, com uma
história de evolução de mais de 3,5 bilhões de anos. Esses microrganismos possuem uma
capacidade de resistir a diferentes intempéries do ambiente além de irem se adaptando às
pressões seletivas do meio. Elas contam com uma variabilidade genética vasta e sofrem
sucessivas mutações por disporem de vários mecanismos de resistência que auxiliam
nesse processo de realmente adaptarem-se ao ambiente.
Entender os conceitos genéticos de conjugação, transformação, transdução ajuda a
ter uma visão mais fina sobre como ocorre esse processo de transposição genética no qual
uma célula bacteriana tem incorporado ao seu material genético algum fragmento gênico
vindo seja por meio de um vírus, seja pela transmissão horizontal de plasmídeo (DNA extra
cromossômico) ou até mesmo uma incorporação por endocitose gerando recombinação.
O resultado dessa dinâmica de adaptação microbiológica com o meio ambiente é
muito benéfico para bactérias, no entanto no contexto antropológico, no que diz respeito a
parcela de microrganismos patogênicos, que interagem gerando danos à saúde do ser
humano ou animais de interesse veterinário, essa característica traz consequências
preocupantes. Atualmente a resistência a antibióticos tem sido um problema de saúde
pública que está longe de ser resolvido. O uso indiscriminado de antibióticos aumenta a
pressão seletiva das bactérias, fazendo com que cada vez estes sejam menos eficazes.

2. Dada a notícia no jornal El País e que foi divulgada em vários jornais do mundo todo:

EL PAÍS Ciência Antibióticos "Descoberta uma superbactéria imune ao antibiótico mais

potente
- Versão da bactéria ‘E. coli’ resiste ao tratamento com colistina, último recurso nesses
casos
Daniel Mediavilla 27 MAI 2016 - 23:31 CEST
Uma mulher de 49 anos se tornou a primeira pessoa portadora de uma bactéria
resistente à colistina, um antibiótico de último recurso usado contra infecções mais graves.
Segundo pesquisadores do Centro Médico Militar Nacional Walter Reed, em Bethesda, no
Estado norte-americano de Maryland, a paciente sofria de uma infecção urinária provocada
por uma versão da bactéria E. Coli com uma mutação do gene mcr-1 que a fazia imune ao
medicamento. Essa mutação havia sido detectada pela primeira vez na China, em suínos e
em alguns indivíduos. Desde então, apareceu em vários países de todo o mundo.
 Os cientistas, que publicaram os resultados do estudo na revista da Sociedade
Americana de Microbiologia, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, acreditam que essa
descoberta “anuncia o surgimento de bactérias realmente resistentes a todos os
antibióticos”. Diante da pressão dos antibióticos, as bactérias se modificam para
sobreviver. Quanto mais esse tipo de medicamento é utilizado, tanto para tratar seres
humanos como para melhorar o crescimento de animais de abate, maior a probabilidade
de os microrganismos desenvolverem resistências. Isso fez com que antibióticos como a 2
colistina, uma substância bastante tóxica que só era empregada em caso de extrema
necessidade, passasse a ser utilizada com mais frequência e que as bactérias, finalmente,
sofreram mutações para conseguir enfrentá-la.
Esse tipo de superbactéria resistente volta a chamar a atenção para a necessidade
de utilizar antibióticos de um modo mais racional, tanto no tratamento de pessoas como na
aplicação em animais. As autoridades sanitárias alertam insistentemente para o problema,
que, apenas na Europa, provoca 25.000 mortes por ano."

a. Descreva os mecanismos genéticos de aquisição de resistência microbiana a

drogas.
A resistência microbiana a drogas pode ser caracterizada como cromossômica ou
plasmidial. A resistência cromossômica surge por um processo de mutação espontânea,
gerando alteração ou superprodução do alvo e mudanças na síntese de proteínas ligadas
a permeabilidade de seu envoltório, alterando a entrada e acúmulo da droga. A mutação
espontânea é um evento raro, sendo dirigida normalmente a uma só droga e seus genes
possuem baixa frequência de transferência. Um outro mecanismo é a ativação de genes
crípticos por mutação do promotor ou integração de segmentos de inserção adiante do
gene de resistência. Pode ocorrer também o processo de transferência, onde a bactéria
recebe “de graça” genes cromossômicos mutantes de outra bactéria. Há ainda o efluxo de
drogas para fora da célula, que pode ser codificado por genes localizados em
cromossomos ou em plasmídeos.
A resistência plasmidial é mais eficaz, é em geral múltipla e altamente transferível. Os
mecanismos são a síntese de enzimas ligadas a decomposição da droga, à sua
modificação, ao efluxo, a substituição de enzimas cromossômicas que não se ligam a
drogas, a proteção do alvo e à redução química. Os plasmídeos podem ser promíscuos,
transferindo genes de resistência para espécies não aparentadas.
 Há também os transposons, segmentos de DNA com grande mobilidade, eles
codificam a enzima transposse e a resistência a drogas, podem gerar variações genéticas
sem exigir a replicação exata de extensos segmentos de DNA e são promiscuous.
Por último podemos citar os integrons, segmentos de fita dupla de DNA que capturam
o ‘cassetes’ de genes de resistência do citoplasma celular e tem promotores fortes para
expressá-los. Os integrons podem também liberar os genes de resistência.

b. Descreva as características do plasmídeo bacteriano

Os plasmídeos bacterianos são pedaços de moléculas de DNA circular extra

cromossômico, que estão contidos dentro da bactéria e nem sempre estão presentes em
todas bactérias. Eles são importantes para as bactérias, devido carregam genes que
podem, por exemplo, contribuir com a resistência a antibióticos, genes para iniciar
conjugação bacteriana e para produção de proteínas bactericidas. Assim, como, possuem
autonomia de replicação sem necessitar do cromossomo da bactéria, mas, mesmo assim
não são essenciais para a sobrevivência das mesmas. Todas essas características tornam
o plasmídeo bacteriano um ponto de atenção à comunidade científica, uma vez que pode
ser estudado tanto para benefício da sociedade por ser um ótimo vetor de clonagem,
quanto para precaução já que possui eficaz capacidade de tornar as bactérias mais
resistentes aos antimicrobianos, devido sua habilidade em causar variabilidade genética
com rapidez e facilidade.

c. Discorra sobre as causas e consequências não genéticas da resistência bacteriana

a drogas.
Como destacado nos artigos e na notícia do jornal El País, a principal causa da
resistência bacteriana a drogas é o uso abusivo de antibióticos, sem os devidos
acompanhamentos do tratamento por profissionais especializados, ou muitas das vezes
interrompendo o tratamento, criando ambientes muito favoráveis à resistência bacteriana.
Esses fatores levam a necessidade de tratamentos com drogas ainda mais fortes, ou ao
surgimento de possíveis pandemias com microorganismos resistentes.