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Revista Ciência & Inovação - FAM - V.6, N.

1 - OUT - 2021

RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA
NA SAÚDE ANIMAL E PÚBLICA:
REVISÃO DE LITERATURA

Ariadiny Assumpção Letícia Barbosa da Silva


Discente do curso de Medicina Veterinária Discente do curso de Medicina Veterinária
Faculdade de Americana – FAM. Faculdade de Americana – FAM.

Jhenniffer Fernanda dos Santos Patricia Lacava


Discente do curso de Medicina Veterinária Discente do curso de Medicina Veterinária
Faculdade de Americana – FAM Faculdade de Americana – FAM.

Julia Brenda Lopes da Silva


Discente do curso de Medicina Veterinária
Faculdade de Americana – FAM

Resumo Abstract
Ao longo da existência da humanidade e toda Throughout the existence of humanity and all its
sua evolução, o ser humano se encontra também evolution, the human being is also experiencing the
passando pela experiência da evolução das doenças evolution of infectious diseases caused by several
infecciosas causadas por diversas espécies bacterianas bacterial species such as infections of the throat, ear,
como, infecções de garganta, ouvido, urinárias, sepse, urinary tract, sepsis, among others, these diseases can
entre outras, essas enfermidades podem ser as causas be the causes of many deaths when not treated or not
de muitas mortes quando não tratadas ou não tratadas treated properly. Antibiotic therapy has been the great
adequadamente. A antibiótico terapia foi por muitos anos solution for all these infections for many years, it's still the
a grande solução para todas essas infecções, ainda é a best solution, because when it's detected through
melhor solução, pois quando se detecta através de laboratory tests which bacteria are present in the
exames laboratoriais qual a bactéria presente no individual and which ideal antibiotic to use, a very good
indivíduo e qual o antibiótico ideal a ser usado é prognosis is possible for the patient, however, the
possível um prognóstico muito bom para o paciente, irrational use of antimicrobials is what has brought about
porém o uso irracional de antimicrobianos é o que fez the feared bacterial resistance over the years, a current
surgir ao longo dos anos a temida resistência problem for the treatment of diseases caused by several
bacteriana, um problema da atualidade para tratamento species of bacteria. It's the current concern of public
de enfermidades causadas por diversas espécies de health worldwide, including governments, the
bactérias. É a atual preocupação da saúde pública pharmaceutical industry, doctors, veterinarians, health
mundial, incluindo governos, indústria farmacêutica, professionals and society in general. That's why caution
médicos, médicos veterinários, profissionais da saúde and great care is of utmost importance in the use of
em geral e sociedade. Por isso a cautela e todo cuidado antibiotic therapy, paying attention to the correct
é de extrema importância na utilização da antibiótico medication under that proliferating bacteria, if you pay
terapia, se atentando ao medicamento correto sob attention to the dosage, every detail in this protocol is
aquela bactéria em proliferação, se atentar a posologia, important to avoid the spread of resistance, or we run
cada detalhe nesse protocolo é importante para evitar a great risks a few years from now that we may not have
disseminação da resistência, ou corremos grandes antimicrobials potent enough to be used, so the choice
riscos de daqui alguns anos não termos antimicrobianos will be only to treat symptoms and not the underlying
potentes suficientemente para serem usados, sendo cause of the disease, leading the patient to the imminent
assim a escolha será somente em tratar sintomas e não risk of death.
a causa base da enfermidade, levando o paciente ao
risco eminente de morte.

Keywords: antibiotics, resistance, bacteria.


Palavras-chave: Antibióticos, resistência, bactéria.

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INTRODUÇÃO IMPORTÂNCIA
O objetivo deste artigo é abordar um assunto Médicos veterinários entre outros especialistas
extremamente importante, que é o uso de antibióticos. É da área da saúde, devem ser cautelosos na utilização de
um medicamento amplamente utilizado, afinal ele é antimicrobianos. É importante avaliar corretamente a
responsável por inibir o crescimento ou destruir situação, fazer os exames necessários, assim evitando
totalmente as bactérias em questão, ou seja, é usado o uso indiscriminado (se atentar a escolha do
para tratar infecções bacterianas, porém o seu uso medicamento, dose, tempo de tratamento, entre outros
inadequado está trazendo suas consequências. Desse fatores) (CRMV-SP, 2019).
modo é explanado sobre os cuidados necessários ao
O aumento da resistência conforme o passar dos
utilizar um antibiótico, afim de diminuir a quantidade de
anos vem trazendo grandes preocupações, segundo o
casos de resistência, seus mecanismos de ação,
estudo Review on Antimicrobial Resistance, isso só
mecanismos de ação em relação a resistência, exames
tende a piorar, gerando milhares de mortes por ano.
como antibiograma (analisa a sensibilidade da bactéria
perante a presença de alguns antimicrobianos), assim
garantindo a eficácia do tratamento, entre outros
aspectos.

REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

USO DE ANTIMICROBIANOS
Os antibióticos são drogas produzidas por
microrganismos capazes de inibir ou destruir os
Figura 2
microrganismos.Podemserusadosdemaneiraterapêutica
(tratamento da doença em si) ou profilática (prevenção),
além disso na medicina veterinária também podemos
destacar o uso em metafilaxia e melhoramento de
desempenho (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011). FARMACOCINÉTICA DOS ANTIBIÓTICOS

Absorção
Acontece com a chegada do antibiótico na
corrente sanguínea pelas membranas celulares. Este
processo ocorre pelo transporte de membranas,
podendo ser realizada por difusão passiva, saindo da
concentração mais alta para a mais baixa, por difusão
facilitada com ajuda de proteínas transportadoras em
casos de moléculas maiores ou por transporte ativo, indo
Figura 1 - Uso de antibióticos
da concentração menor para a mais elevada
Fonte: Farmacologia aplicada à medicina veterinária -
Spinosa; Gorniak; Bernardi, 5ª ed., 2011. (WHALHEN, 2016).
Alguns fatores podem influenciar na absorção do
fármaco como por exemplo seu peso molecular,
Ressaltando que recentemente o Ministério da tamanho, pH, composição e até mesmo a via de
Agricultura, Pecuária e Abastecimento (Mapa) proibiu o administração (SANTOS, 2010).
uso de tais aditivos para melhorar o desempenho, afim
de controlar o aumento de resistência bacteriana.Através
de instrumento específico elaborado para a coleta de
dados dessa revisão, no qual seu objetivo era organizar Distribuição
esumarizarasinformações,buscandocompararosestudos Após a absorção, o antibiótico é transportado
para atingir os objetivos propostos. O instrumento foi para outros tecidos e para seu local de ação (local da
composto dos seguintes itens: localização, identificação infecção bacteriana) através da corrente sanguínea
de artigo, objetivo, método, resultado e conclusão. (Santos, 2010).

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Excreção Morfologia
Os antibióticos são excretados principalmente
pelos rins (na urina), porém também podem ser excretados
nas fezes, saliva, lágrima e até suor (Anvisa, 2007).

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Os antibióticos podem ser administrados pela via
oral, endovenosa, intramuscular ou via tópica (Anvisa).

MÉTODOS PARA PREVENÇÃO DE


RESISTÊNCIA BACTERIANA
- Aprimorar os conhecimentos sobre a resistência;
Figura 4 - Formas que as bactérias podem possuir
- Melhorar a vigilância em relação a venda de Fonte: BLACK, 2002.
antibióticos (somente com receituário);
- Seguir a prescrição do médico ou veterinário
(respeitar o período de utilização, dosagem); Classificação
- Prevenção de doenças; Elas são classificadas em gram positiva ou gram
negativa, se diferenciando pela composição de sua
- Não utilizar medicamentos sem prescrição de
algum profissional (automedicação); parede celular e sua coloração.

- Em relação ao setor agrícola não fazer o uso de


antibióticos sem necessidade;
- Otimização do uso de antibióticos (Organização
mundial da saúde, 2017).

BACTÉRIA
A Bactéria é um microrganismo unicelular, que
pode ser encontrada isolada ou em colônias. Constituída
por uma célula sem núcleo (procariontes) que podem ter
o tamanho de 2 a 6 µm de comprimento e 1 a 2 µm de
largura. Figura 5 - Parede celular da bactéria gram negativa
Fonte: VIEIRA, 2012.

Figura 6 - Parede celular da bactéria gram positiva


Fonte: VIEIRA, 2012.
Figura 3 - Componentes da bactéria.
Fonte: VIEIRA, 2012.

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MECANISMOS DE AÇÃO DOS


ANTIBACTERIANOS B
O objetivo do uso de antibióticos é matar ou inibir,
também chamados respectivamente de bactericidas ou
bacteriostáticos, certos microrganismos, levando em
consideração o conhecimento sobre suas propriedades,
já que são capazes de agir em diferentes alvos (como
parede celular, membrana citoplasmática, síntese de
proteínas, síntese de DNA e síntese de metabólitos
essenciais), ou seja, cada medicamento é capaz de
interferir em alguma atividade da célula bacteriana.
Importante ressaltar que algumas drogas bacteriostáticas
podem se tornar bactericidas se administrados em doses
altas ou até mesmo utilizados em certas espécies Figura 8 — Inibição da síntese da parede celular.
(TRABULSI; ALTERTHUM, 2015). (A) Bactéria em sua forma integra. (B) Lise celular.
Fonte: Microbiologia – Tortora; Funke; Case, 12ª
ed., Artmed, 2017.

Atuação na membrana citoplasmática


São capazes de provocar uma desorganização
da membrana, assim alterando a sua permeabilidade,
gerando o extravasamento de seus metabólitos
(TRABULSI; ALTERTHUM, 2015).

Figura 7 - Principais mecanismos de ação dos antibióticos.


Fonte: Microbiologia – Tortora; Funke; Case, 12ª ed., Artmed, 2017.
Figura 9 — Desorganização da membrana.
Fonte: Microbiologia – Luiz B. Trabulsi; Flávio
Atuação na parede celular
Alterthum, 6 ed. Atheneu, 2015.
Os β-lactâmicos são capazes de interferir na
síntesedopeptideoglicano,maisespecificamentenaetapa
final (3ª etapa), isso ocorre devido a capacidade de inibir Atuação na síntese de proteínas
astranspeptidases(responsávelpelaligaçãodascadeias).
Atuam ao nível dos ribossomos e são capazes
Existem outros meios de ação, como as proteínas fixadoras
de atuar em vários sítios de ação, ou seja, podem inibir
de penicilinas (protein binding penicillins ou PBP), também
referidas como transpeptidases. Cada bactéria possui a formação das proteínas de várias formas diferentes
diversas PBPs e cada uma delas podem causar diferentes (TRABULSI; ALTERTHUM, 2015).
condições, de maneira que, são capazes de intervir na
função de várias enzimas, como por exemplo, podem levar
há um aumento das enzimas autolisinas, assim resultando
na lise da bactéria (NEU; GOOTZ, 1996; TRABULSI;
ALTERTHUM, 2015).

Figura 10 — Inibição da síntese de proteínas.


Fonte: Microbiologia – Tortora; Funke; Case, 12ª ed., Artmed, 2017.

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Atuação na síntese de DNA MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS


ANTIBIÓTICOS
Alguns fármacos atuam inibindo a duplicação
(reprodução) e transcrição do DNA, impedindo a ação do A resistência bacteriana é decorrente da
DNA girase (responsável por enrolar e desenrolar o DNA, existência de genes que são capazes de afetar os
afim de não ocupar tanto espaço dentro da bactéria) e mecanismos de ação dos fármacos utilizados. Ela pode
topoisomerase IV (TRABULSI; ALTERTHUM, 2015; ser natural (caráter hereditário) ou adquirida
TORTORA; FUNKE; CASE, 2017). (transmissão de material genético ou mutação).
Importante ressaltar que os antimicrobianos não
induzem a resistência, o que ocorre realmente é a
Atuação na síntese de metabólitos essenciais
seleção dos mais resistentes já existentes (TAVARES,
Interferem no metabolismo de ácido fólico. Sulfas 2014; TRABULSI; ALTERTHUM, 2015).
são similares ao ácido paraminobenzoico (PABA), assim
Tais genes podem ser transferidos entre as
ocorrendo uma inibição competitiva e por conta de o PABA
bactérias, sendo elas da mesma espécie ou não, por
ser um precursor do ácido fólico, acaba ocorrendo a sua
transdução, conjugação, transposição ou transformação
inibição,consequentementeafetandoasíntesedeproteínas
(QUINNetal.,2005;GALLAGHER;MACDOUGALL,2018).
(DNA e RNA), afinal ela é uma importante coenzima para
tal realização (TORTORA; FUNKE; CASE, 2017). Transdução: o gene é transmitido por meio de
um bacteriófago (atua como um veículo transportador do
DNA e ao infectar outra bactéria repassa o gene em
questão) (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011;
TAVARES 2014).
Conjugação: transferência de material genético
(plasmídeo), através do contato entre duas bactérias
(SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011; TAVARES,
2014).
Transposição: transferência realizada por meio
de transposons (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI,
2011).
Transformação: material genético existente no
meio, devido a lise de alguma bactéria é transportada
para outro microrganismo ali presente (SPINOSA;
GORNIAK; BERNARDI, 2011; TAVARES, 2014).
Já em relação aos mecanismos de ação das
bactérias está incluído, alteração da permeabilidade, do
local de ação, bomba de efluxo e inativação por enzimas
(SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011; TAVARES,
2014).

Figura 11 — Inibição de enzimas.


Fonte: Microbiologia – Tortora; Funke; Case, 12ª ed., Artmed, 2017.

Figura 12 — Mecanismos de resistência bacteriana.


Fonte: Microbiologia – Tortora; Funke; Case, 12ª ed., Artmed, 2017.

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Alteração na permeabilidade
Ocorre devido a modificações em relação as
porinas (proteína presente na membrana celular,
responsável pelo transporte de substâncias para o interior
da célula) (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011).

Figura 15 — Mecanismo de ação da bomba de efluxo.


Fonte: Anvisa, 2007.

Inativação por enzimas


Em relação a esse mecanismo podemos dizer
Figura 13 — Esquema representando a incapacidade de que as bactérias produzem enzimas que destroem ou
a substância penetrar a membrana.
Fonte: Anvisa, 2007. mudam os medicamentos usados, a partir de hidrólise
(quebra), transferência de grupo (transferases) e
mecanismos redox (oxidação ou redução) (DZIDIC;
SUSKOVIC; KOS, 2008).
Alteração do local de ação
Sucede da alteração das proteínas de ligação das
penicilinas, assim afetando a interação com certos
antibióticos, ou seja, impede a sua ligação (TAVARES,
2014).

Figura 16 — Mecanismo de ação das enzimas.


Fonte: https://www.slideshare.net/JoaoMaarcos/mtodos-
de-deteco-de-resistncia-bacteriana-aos-antimicrobianos-
em-bgn-cultura-de-vigilncia-epidemiolgica.

Figura 14 — Alteração do sítio de ligação.


Fonte: https://slideplayer.com.br/slide/49515/.

A IMPORTÂNCIA DO EXAME LABORATORIAL


NA ANTIBIÓTICO TERAPIA
Alteração da bomba de efluxo Os testes de sensibilidade bacteriana são de
suma importância nos tratamentos de diversas doenças
Advém da presença de proteínas na membrana causadas por microrganismos, e com o aumento das
que atuam como bombas que são capazes de mover super bactérias resistentes a diversos antibióticos o
fármacos do meio intracelular para o extracelular profissional deve se atentar ainda mais ao uso
(TORTORA; FUNKE; CASE, 2017; GALLAGHER; indiscriminado da antibiótico terapia. O exame de cultura
MACDOUGALL, 2018). e antibiograma é um auxílio médico, pois dessa forma é
garantida a eficácia do tratamento visto que a medicação
será de ação satisfatória sob o microrganismo (Figura 1).
Temos que levar em consideração também que existem
casos rotineiros, como quando o animal apresenta uma

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situação precária de saúde, nessa circunstância não há Procedimento para realização do exame
tempo para esperar o resultado do exame, sendo assim
1º passo: Amostra recebida com possivelmente
o profissional opta por iniciar um tratamento o mais rápido presença de bactérias, com o swab estéril semear em
possível (LABORCLIN, 2011). diferentes direções na placa de Agar Sangue e/ou
O exame tem a função de determinar e MacConkey, colocar a placa na estufa bacteriológica a 36
quantificar a sensibilidade bacteriana a determinados ºCpor18a24horasparacrescimentodacolôniabacteriana.
antibióticos, desse modo o exame identifica contra quais Antes do próximo passo, retirar os frascos de
antibióticos o microrganismo é resistente ou sensível. antibióticos e placas da refrigeração por pelo menos 30
Sendo assim, evita-se o uso de medicações que o minutos, para que obtenham temperatura ambiente
microrganismo já criou resistência, resultando em um (LABORCLIN, 2011).
tratamento ineficaz (CONSELHO REGIONAL DE 2º passo: Necessário flambar a alça de platina
FARMÁCIA DO ESTADO DE SÃO PAULO, 2011). ou descartável para exterminar qualquer microorganismo
e após resfriá-la, retirar com a alça parte da bactéria que
Para realização do exame é necessário amostras
cresceu na primeira etapa (LABORCLIN, 2011).
coletadas sem contaminação para serem identificadas
colônias gram-negativas ou gram-positivas,
armazenadas no máximo 24horas para realização do
exame, após esse tempo as colônias já não são viáveis
para o exame e resultado pode não ser fidedigno
(LABORCLIN, 2011).

Figura 18 — Colônias bacterianas mantidas em estufa bacteriológica


a 36 ºC por 24 horas em meio Ágar Sangue e MacConkey.
Fonte: Arquivo pessoal.

Figura 17 — Relação entre medicação, micro-organismo


e paciente Fonte: Fiol, s.d.

Materiais necessários
- Estufa bacteriológica;
- Termômetro de máxima e mínima para controle
da estufa;
-Alças bacteriológicas em platina ou descartáveis; Figura 19 — Semeando bactéria em solução salina
na placa Mueller Hinton.
- Ágar Sangue e MacConkey para crescimento Fonte: LABORCLIN, 2011.
da colônia;
- Ágar Mueller Hinton em placas 90X15mm ou
140X15mm para crescimento da colônia com 3° passo: Para bactéria ser transferida para placa
discos de antibiótico; Mueller Hinton é necessário ser colocada em um tubo de
ensaio solução salina estéril (NaCl 0,85%), homogeneizar
- Solução salina estéril (NaCl 0,85%); até o líquido se apresentar turvo (LABORCLIN, 2011).
-Swabsestéreisparaespalhamentodasuspensão; 4° passo: Com um novo swab estéril mergulhar
- Bico de Bunsen; no tubo com solução salina e a colônia de bactéria, após,
semear o swab com amostra na placa de Mueller Hinton
- Discos com antibióticos; em diferentes direções para garantir que amostra com
- Tabelas com os valores esperados de halos bactéria será bem depositada em toda placa
(LABORCLIN, 2011).

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7º passo: Colocar a placa contendo os discos na


estufa bacteriológica a 36 ºC pelo tempo de 18 a 24
horas (LABORCLIN, 2011).

Figura 20 — Semeando swab com bactéria na placa


Mueller Hinton.
Fonte: LABORCLIN, 2011

5º passo: Aguardar até que toda superfície da


placa Mueller Hinton esteja completamente seca, tempo
Figura 23 — Placas de Mueller Hinton com discos de
máximo de espera 15 minutos (LABORCLIN, 2011). antibióticos (antibiograma) em estufa a 36ºC.
Fonte: LABORCLIN, 2011.
6º passo: Utilizando uma pinça esterilizada no
bico de Bunsen e resfriada, aplicar um a um os discos
8º passo: Analisar o resultado com uso de uma
contendo antibióticos e pressionando-os para serem bem
régua ou algum aparato semelhante que tenha a
aderidos na placa (LABORCLIN, 2011).
finalidade de medida deve-se medir o diâmetro dos halos
que formaram (ou não) cada disco de antibiótico, com
auxílio da tabela própria para definir se a bactéria
analisada no crescimento da etapa de cultura é sensível,
intermediário ou resistente ao antibiótico testado
(LABORCLIN, 2011).

Figura 21 — Discos, antibiograma de 18 antibióticos.


Fonte: Arquivo pessoal.

Figura 24 — Mensurando medida do halo criado em


volta do disco. Fonte: LABORCLIN, 2011.

Figura 22 — Discos com halos formados após 24 horas em estufa


bacteriológica a 36 ºC, antibiograma de 18 antibióticos. Figura 25 — Halo formado em volta do disco de
Fonte: Arquivo pessoal. antibiótico. Fonte: ANVISA, 2008

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gerando a resistência, consequentemente causando a


ineficácia do medicamento. Para melhor eficiência do
fármaco é recomendado antes da prescrição do
medicamento, fazer um antibiograma, assim o médico ou
veterinário consegue definir qual será o melhor protocolo
a ser utilizado para combater a bactéria com sucesso.
Como um profissional da saúde deve-se
aconselhar as pessoas não se automedicarem ou até
mesmo medicarem seu animal de estimação sem
acompanhamento, não prescrever antibióticos sem
Figura 26 — Discos com halos formados após 24
horas em estufa bacteriológica a 36 ºC, antibiograma
saber ao certo qual é o diagnóstico definitivo do
de 9 antibióticos e 18 antibióticos. paciente, não vender medicamentos sem receita e
Fonte: Arquivo pessoal. também dar o suporte necessário para o indivíduo
responsável, em outras palavras, fornecer informações
como, duração do tratamento, dosagem, horários.

Interpretação dos resultados Se trata de um problema sério e que irá trazer


um enorme impacto na saúde da sociedade, chegará um
Os diâmetros dos halos do crescimento
momento que pouquíssimos antimicrobianos irão fazer
bacteriano ao redor de cada disco são mensurados em
milímetros. Estão relacionados à sensibilidade da efeito, porém em contrapartida seu preço será muito
bactéria e à velocidade de difusão do antibiótico elevado. É importante alertar a população sobre esse
(LABORCLIN, 2011). fato, é necessário fazer o uso de tal ferramenta de
maneira racional.
Sensível: Quando o halo formado em volta do
disco é grande, indica que a ação da medicação contida
no halo foi eficaz contra a espécie bacteriana que
cresceu na cultura, ou seja, teve efeito bactericida, o
antibiótico poderá ser administrado no tratamento do REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
paciente (ANVISA, 2008).
ANVISA. Interpretação de dados microbiológicos.
Intermediário: Quando o halo formado em volta 2008. Disponível em: http://www.anvisa.gov.br/
do disco é de tamanho médio/intermediário, isso nos servicosaude/controle/rede_rm/cursos/atm_racional/
indica que a ação da medicação contida no halo teve modulo2/metodos5.htm. Acesso em: 03 out. 2020.
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cresceu na cultura, portanto o antibiótico poderá ser
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administrado no tratamento do paciente quando houver www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/
necessidade de doses adequadas e poderá ser utilizado cursos/rm_controle/opas_web/modulo3/
em situações que é permitido uso de doses altas mecanismos.htm. Acesso em: 06 set. 2020.
(ANVISA, 2008).
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em volta do disco ou o halo é muito pequeno, significa 51 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Ciências
que a ação da medicação contida no halo foi ineficaz Farmacêuticas, Universidade Lusófona de Humanidades
contra a espécie em que cresceu na cultura, ou seja, o e Tecnologia, Lisboa, 2013.
antibiótico não teve efeito sob a bactéria, a espécie BLACK, J. G. Microbiologia: fundamentos e perspectivas.
bacteriana resistiu a ação do fármaco, sendo assim não 4a Ed. Guanabara Koogan, 2002.
poderá ser administrado no tratamento do paciente
Conselho Regional de Farmácia do Estado de São Paulo.
(ANVISA, 2008).
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www.crfsp.org.br/documentos/materiaistecnicos/
fasciculo_6.pdf. Acesso em: 03 out. 2020.

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doses), as bactérias acabam sendo selecionadas, assim Genetic Aspects. Food Technology Biotechnology. 46(11),
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