ACH4157 – Genética Molecular

AULA_3
MUTAÇÃO
•VARIAÇÕES GENÉTICAS

GERAM OS DIFERENTES ALELOS

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 ALELO
ALELO ALELO

• Os genes podem apresentar alelos

diferentes!

• Alelos apresentam diferenças nas sequências

de nucleotídeos relativos ao mesmo gene;

homólogos • Ou seja, “versões” diferentes para um gene.

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 ALELO
•Como surgem os diferentes alelos
de um gene?

MUTAÇÃO
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 MUTAÇÃO
• O que é uma mutação?

• É uma alteração no DNA (na sequência de

nucleotídeos);
• Portanto é a fonte geradora dos diferentes
alelos (da variação genética);
• Pode ocorrer ou não em um gene!
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 ALELO
Alelos diferentes para a beta
globina nos cromossomos
homólogos (cromossomo 11)
• Os genes costumam apresentar diferentes alelos;

• Por exemplo, existem indivíduos heterozigotos para a

beta globina;

• Cada homólogo porta um alelo diferente!

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 GENE da BETA GLOBINA
• A hemoglobina é uma proteína fundamental para muitos organismos;
• Alterações nas sequências (mutações) nos genes da globina;
• Podem ocasionar doenças.

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GENE da BETA GLOBINA

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 GENE da BETA GLOBINA
• Um exemplo extremo onde a alteração de um único nucleotídeo
gera diferenças grandes na proteína.

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 GENE e MUTAÇÃO
• Gene é uma sequência de nucleotídeos (portanto, uma sequência de
DNA);

• Que carrega informação necessária para gerar um RNA;

• No caso de ser um RNAm, o gene vai codificar uma informação para gerar
um polipeptídeo (uma proteína);

• Mutações surgem quando ocorrem alterações nas sequências de

nucleotídeos de um alelo;

• Mutações podem alterar informações do RNAm que vai gerar uma

proteína alterada. 10
 TIPOS DE MUTAÇÃO
• As mutações podem ser pequenas, envolvendo um ou
poucos nucleotídeos;

• Podem envolver extensas áreas do cromossomo;

• Ou podem afetar a quantidade de cromossomos ou mesmo

de genomas!

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MUTAÇÃO
• Mutações podem ser PONTUAIS:

• Que envolvem diferentes

possibilidades com alterações
mínimas;

• Podendo se restringir a um único

nucleotídeo.

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 MUTAÇÃO
• As consequências das mutações, mesmo nos genes podem gerar
desde nenhum efeito/ consequência até inviabilizar a função gênica.

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 MUTAÇÃO
• Mutações podem envolver longos
trechos de DNA;

• Nesse caso são denominadas

mutações CROMOSSÔMICAS;

• Que alteram grandes extensões

do cromossomo, podendo
envolver vários genes. 14
 MUTAÇÃO
• Uma das formas da síndrome de
Down é causada por uma
trissomia parcial do cromossomo
21;

• Na meiose de um dos pais houve

uma translocação, comumente
envolvendo quebra e ligação dos
cromossomos acrocêntricos 14 e
21.
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 MUTAÇÃO
• As mutações podem levar ao aumento ou a diminuição do
de trechos de um cromossomo ou de um cromossomo
inteiro (ou de cromossomos);

• Mutações dessa natureza são denominadas aberrações

cromossômicas NUMÉRICAS.

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 MUTAÇÃO

• Mutações que afetam o número de cromossomos de uma

célula, são denominadas ANEUPLOIDIAS;

• Enquanto mutações que afetam todo um (ou mais) lotes

haplóides do genoma são denominadas EUPLOIDIAS.

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 MUTAÇÃO

• As aneuploidias podem ser

meióticas ou mitóticas;

• Causadas pela não

separação correta dos
cromossomos durante a
divisão.

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 MUTAÇÃO
• A causa mais comum da
síndrome de Down (95%
dos casos) é a trissomia do
cromossomo 21;

• Consequência de não
disjunção na formação do
espermatozóide ou do
oócito.
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 MUTAÇÃO
• Acredita-se que o ancestral do
trigo moderno (Triticum
aestivum) seja um exemplo de
euploidia;

• Resultado de hibridação entre

espécies seguidas de duplicação
dos genomas.

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 AGENTES CAUSADORES de MUTAÇÃO
• As mutações surgem de forma espontânea ou podem ser induzidas.

• As mutações ESPONTÂNEAS são inerentes às próprias células.

• Replicação do DNA;

• Reações químicas espontâneas;

• DNA sujeito à subprodutos metabólicos.

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 AGENTES CAUSADORES de MUTAÇÃO
• Um exemplo de mutação causada por uma reação química
espontânea é a desaminação (perda de um grupo amino) das bases
nitrogenadas do DNA;
• Mais comum de acontecer com a citosina que é transformada em
uracila.

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22
 AGENTES CAUSADORES de MUTAÇÃO
• As mutações INDUZIDAS podem ser causadas por uma
diversidade de fatores externos:

• Radiação;

• Luz ultravioleta;

• Agentes químicos.
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 AGENTES CAUSADORES de MUTAÇÃO
•Um exemplo de mutações aumentadas por radiação

1986 24
 TAXA de MUTAÇÃO
• As mutações são eventos raros, mas passíveis de serem medidos;

• A taxa de mutação expressa o número de mutações por unidade de

tempo (número de gerações celulares/ de indivíduos nascidos/ de
divisões celulares);
• Taxa de mutação: 1/ 14 células
• Ou 1/ 7 divisões celulares

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 FREQUÊNCIA de MUTAÇÃO
• A frequência de mutação expressa a frequência que um tipo de
mutação (ou mutante) é encontrado numa população de células ou
de indivíduos.
• A frequência de mutações na
população final (de oito
células) é de 2/8 (25%)

• A taxa/ frequência é
variável de espécie
para espécie/ da região
do DNA/ fase da vida
etc... 26
 TAXA DE MUTAÇÃO

• Taxa de mutações
espontâneas

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 MECANISMOS de REPARO

• As células de procariotos e eucariotos;

• Desenvolveram diferentes tipos de mecanismos para reverter

o número de mutações;

• Para diferentes tipos de mutações em diferentes momentos

do ciclo celular.

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 MECANISMOS de REPARO
• Doença genética autossômica recessiva XERODERMA PIGMENTOSO
(1:200.000);
• Indivíduos afetados por essa doença
apresentam extrema sensibilidade aos
raios ultravioleta;
• Essa condição aumenta a taxa de
mutação dos tecidos mais expostos
como a pele, e as suscetibilidade aos
tumores (1000x).
• Causa da doença genética é um alelo
do gene responsável por um dos
mecanismos de reparo de mutações.
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 MUTAÇÃO
• Mutações espontâneas ou induzidas são aleatórias;

• Ou seja, são imprevisíveis:

• Não se sabe quando, onde e quantas vão ocorrer;

• E em que região do cromossomo vai acontecer!

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 MUTAÇÃO
• Tanto em genes quanto em regiões não gênicas dos
cromossomos, as mutações pode ser,

• INÓCUAS • EFEITOS

• NO PRAZO CURTO • NO PRAZO LONGO

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 MUTAÇÃO
• No prazo curto, ao longo da vida de um organismo, a tendência das
mutações é serem potencialmente nocivas.

• Principalmente, levando em conta

mutações gênicas…

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 MUTAÇÃO
• No prazo longo, as mutações são as causas das variações genéticas
que possibilitam a evolução biológica!

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