Mutao gnica

Uma mutao definida como qualquer alterao permanente do DNA. Pode ocorrer em qualquer clula, tanto em clulas da linhagem germinativa como em clulas somticas. As mutaes envolvem Mutaes Cromossmicas (quebra ou rearranjo dos cromossomos) e Mutaes Gnicas. A mutao uma modificao da informao gentica, e que pode resultar em indivduos ou clulas com alteraes fenotpicas. A mutao qualquer mudana na seqncia do DNA no genoma. Existem dois tipos de mutao. A mutao pontual, que uma mudana que afeta uma nica posio no gene. Isto pode causar mudanas na protena por ele codificada. As mutaes pontuais so muitas vezes geradas por erros na duplicao do DNA ou na hora transcrever o DNA para RNA. As mutaes cromossmicas, que podem ser alteraes no nmero dos cromossomos de uma clula, ou podem ser alteraes estruturais, rearranjos do DNA. Elas podem ser provocadas durante algumas das etapas da diviso celular, durante a segregao dos cromossomos, ou durante o momento do crossing over. Podem existir agentes mutagnicos, que induzem as mutaes, corantes artificiais, conservantes, radiao, ondas eletromagnticas, so alguns deles. A sndrome de Down ou mongolismo uma doena provocada por uma mutao cromossmica numrica, uma trissomia do cromossomo 21. O cromossomo pode perder um pedao, mutao estrutural chamada de deficincia; esse pedao pode inserir-se em outro cromossomo, acontece ento uma translocao, que uma anomalia estrutural na qual um pedao de um cromossomo se insere em outro no homlogo. O cromossomo pode sofrer duas quebras e o pedao intermedirio sofre um giro de 180o e solda-se as extremidades de uma forma invertida, a inverso. Os efeitos de uma mutao sobre o fentipo variam enormemente. Algumas podem no ter efeito perceptvel e outras podem possuir efeitos deletrios sobre a probabilidade de sobrevivncia e ou reproduo do organismo. Se a mutao acontece no genoma das clulas germinativas, ela pode muito provavelmente passar para outras geraes, o que pode ser muito perigoso para a sobrevivncia do indivduo dependendo da mutao. Algumas mutaes foram selecionada pelo homem por apresentar um interesse econmico. A laranja baiana um exemplo tpico, ela devida a uma mutao que ocorreu em 1870 numa nica laranjeira da Bahia e, posteriormente, foi cultivada pelo homem. Nas populaes as mutaes gnicas que ocorrem levam a introduo de novos tipos de genes, que contribuem para aumentar a variabilidade gentica. Se as novas mutaes forem adaptativas s condies ambientais elas sero mantidas, caso no sejam elas sero eliminadas da populao pela seleo natural. Alguns organismos como as bactrias e vrus podem provocar alteraes no DNA da clula, pois eles podem carregar material gentico de outras clulas e introduzi-lo no genoma da clula

infectada. Bactrias e alguns eucariotos freqentemente carregam no seu citoplasma molculas de DNA circularizadas, e que se replicam independentemente, conhecidas como plasmdios. Alguns desses plasmdios podem afetar o fentipo da clula, dandolhe resistncia a antibiticos. Substituio de Nucleotdeos A substituio de um nico nucleotdeo ( ou mutao de ponto ) numa seqncia de DNA pode alterar o cdigo de uma trinca de bases e levar substituio de uma trinca de bases por outra. Mutaes de Sentido Trocado Alteram o "sentido" do filamento codificador do gene ao especificar um aminocido diferente. Mutaes Sem Sentido Normalmente a traduo do RNAm cessa quando um cdon finalizador ( UAA, UAG e UGA) alcanado. Uma mutao que gera um dos cdons de parada denominada mutao sem sentido. Mutaes no Processamento do RNAm O mecanismo normal pelo qual os ntrons so excisados do RNA no processado e os xons unidos para formar um RNAm maduro depende de determinadas seqncias de nucleotdeos localizadas nos stio aceptor (intron/exon) e no stio doador (exon/intron) . As mutaes podem afetar as bases necessrias no stio doador ou aceptor da emenda, interferindo na emenda normal do RNA naquele stio ou podem envolverem substituies de bases dos ntrons, podendo criar stios doadores ou aceptores alternativos que competem com os normais durante o processamento do RNA. Delees e Inseres Causadas pela insero ou deleo de um ou mais pares de bases. Deleo e Insero de Cdons Quando o nmero de bases envolvidas no mltiplo de trs, a mutao altera a leitura da traduo a partir do ponto de mutao resultando numa uma protena com seqncia de aminocidos diferentes. Quando o nmero de bases envolvidas mltiplo de trs, a mutao resulta numa protena com a adio ou falta de aminocidos. Quando ocorre a insero de elementos repetitivos h o interrompimento das seqncias codantes. Mutaes em Seqncias Promotoras Envolvem mutaes nas seqncias promotoras CAT e TATA box.

MUTAES GNICAS Uma mutao definida como qualquer alterao permanente do DNA. Pode ocorrer em qualquer clula, tanto em clulas da linhagem germinativa como em clulas somticas. As mutaes envolvem Mutaes Cromossmicas (quebra ou rearranjo dos cromossomos) e Mutaes Gnicas. Substituio de Nucleotdeos A substituio de um nico nucleotdeo ( ou mutao de ponto ) numa sequncia de DNA pode alterar o cdigo de uma trinca de bases e levar substituio de uma trinca de bases por outra.

Mutaes de Sentido Trocado Alteram o "sentido" do filamento codificador do gene ao especificar um aminocido diferente.

Mutaes Sem Sentido Normalmente a traduo do RNAm cessa quando um cdon finalizador ( UAA, UAG e UGA) alcanado. Uma mutao que gera um dos cdons de parada denominada mutao sem sentido.

Mutaes no Processamento do RNAm O mecanismo normal pelo qual os ntrons so excisados do RNA no processado e os xons unidos para formar um RNAm maduro depende de determinadas sequncias de nucleotdeos localizadas nos stio aceptor (intron/exon) e no stio doador (exon/intron) . As mutaes podem afetar as bases necessrias no stio doador ou aceptor da emenda, interferindo na emenda normal do RNA naquele stio ou podem envolverem substituies de bases dos ntrons, podendo criar stios doadores ou aceptores alternativos que competem com os normais durante o processamento do RNA.

Delees e Inseres Causadas pela insero ou deleo de um ou mais pares de bases. Deleo e Insero de Cdons Quando o nmero de bases envolvidas no mltiplo de trs, a mutao altera a leitura da traduo a partir do ponto de mutao resultando numa uma protena com sequncia de aminocidos diferentes.

Quando o nmero de bases envolvidas multiplo de trs, a mutao resulta numa protena com a adio ou falta de aminocidos.

Quando ocorre a insero de elementos repetitivos h o interrompimento das sequncias codantes Mutaes em Sequncias Promotoras Envolvem mutaes nas sequncias promotoras CAT e TATA box.

Mutao
Nota: Se procura por outros significados de Mutao, consulte Mutante. Em Biologia, mutaes so mudanas na sequncia dos nucleotdeos do material gentico de um organismo. Mutaes podem ser causadas por erros de copia do material durante a diviso celular, por exposio a radiao ultravioleta ou ionizante, mutagnicos qumicos, ou vrus. A clula pode tambm causar mutaes deliberadamente durante processos conhecidos como hipermutao. Em organismos multicelulares, as mutaes podem ser divididas entre mutao de linhagem germinativa, que pode ser passada aos descendentes, e mutaes somticas, que no so transmitidas aos descendentes em animais. Em alguns casos, plantas podem transmitir mutaes somticas aos seus descendentes, de forma assexuada ou sexuada (em casos em que as gemas de flores se desenvolvam numa parte que sofreu mutao somtica. Assim, essa classificao pouco eficiente para plantas, se ajustando melhor a animais. Uma nova mutao que no foi herdada de nenhum dos pais chamada de

mutao de novo. A fonte da mutao no se relaciona com seus efeitos, apesar de seus efeitos estarem relacionados com quais clulas so afetadas pela mutao. Mutaes geram variaes no conjunto de genes da populao. Mutaes desfavorveis (ou deletrias) podem ter sua frequncia reduzida na populao por meio da seleo natural, enquanto mutaes favorveis (benficas ou vantajosas) podem se acumular, resultando em mudanas evolutivas adaptativas. Por exemplo, uma borboleta pode produzir uma prole com novas mutaes. A maioria dessas mutaes no ter efeito. No entanto, uma delas pode mudar a cor dos descendentes desse indivduo, tornando-os mais difceis (ou fceis) de serem vistos por predadores. Se essa mudana de cor for vantajosa, a chance dessa borboleta sobreviver e produzir sua prpria prole ser um pouco maior, e com o tempo o nmero de borboletas com essa mutao constituir formar uma maior proporo da populao. Mutaes neutras so definidas como mutaes cujos efeitos no influenciam a aptido dos indivduos. Essas mutaes podem se acumular ao longo do tempo devido deriva gentica. Acredita-se que a imensa maioria das mutaes no tem efeito significativo na aptido dos organismos. Alm disso, mecanismos de reparo de DNA so capazes de corrigir a maior parte das mudanas antes que elas se tornem mutaes permanentes, e muitos organismos tm mecanismos para eliminar clulas somticas que sofreram mutaes. As mutaes so consideradas o mecanismo que permite a ao da seleo natural, j que insere a variao gentica sobre a qual ela ir agir, fornecendo as novas caractersticas vantajosas que sobrevivem e se multiplicam nas geraes subsequentes ou as caractersticas deletrias que desaparecem em organismos mais fracos.

Classificao

Por efeito na estrutura

Ilustrao de cinco tipos de mutao cromossmica

A sequncia de um gene pode ser alterada de diversas maneiras. Mutaes genticas tm diferentes efeitos na sade, dependendo de onde ocorrem e se alteram a funo de protenas essenciais. Estruturalmente, mutaes podem ser classificadas em:

Mutaes de pequena escala, como aquelas que afetam um pequeno gene em um ou poucos nucleotdeos, incluindo: o Mutao pontual: geralmente causada por substncias mutagnicas ou erros na replicao do DNA, h a troca de um nico nucleotdeo por outro[1]. A mais comum, conhecida por transio, ocorre quando h a troca de uma purina por outra purina (A G) ou uma pirimidina por outra pirimidina (C T). Transies podem ser causadas por cido Ntrico, erro de pareamento entre as bases, ou mutagnicos anlogos, como 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU). Um tipo de mutao pontual menos comum a transverso, em que h a troca de uma purina por uma pirimidina, ou vice-versa (C/T A/G). Uma mutao pontual pode ser revertida por outra mutao pontual em que o nucleotdeo mudado de volta ao seu estado original (reverso versadeira) ou por ou por uma reverso a partir de outra mutao (uma mutao complementar em outro local que resulta no retorno do gene funo anterior) [2]. Mutaes pontuais que ocorrem dentro da regio codificadora da protena podem ser classificadas em trs tipos, dependendo do tipo de expresso apresentado pelo codon mutado:

Mutao silenciosa: O cdon codifica para o mesmo aminocido. Missense mutations: Codifica para um aminocido diferente Mutao sem sentido: Codifica para um cdon de parada, que interrompe a protena antes de seu trmino. o Insero: ocorre pela adio de um ou mais nucleotdeos na sequncia de DNA. Geralmente, esse tipo de mutao causado por transposons ou erros durante a replicao de elementos repetitivos (sequncias AT, por exemplo). Inserses na regio codificadora de um gene podem alterar o corte (splicing) do mRNA, ou causar mudana no quadro de leitura dos cdons. Ambas alteraes podem alterar significativamente o produto gnico. o Deleo: H a remoo de um ou mais nucleotdeos da sequncia de DNA. Assim como inserses, essas mutaes podem modificar o quadro de leitura do gene. Geralmente elas so irreversveis; apesar de teoricamente a mesma sequncia poder ser restaurada por insero, elementos de transposio capazes de reverter uma deleo muito curta (com uma ou duas bases) em um dado local so muito improvveis ou mesmo inexistentes. importante notar que uma deleo no o oposto exato de uma insero. Enquanto delees so aleatrias, inseres consistem de uma sequncia especfica sendo inserida em locais que no so completamente aleatrios. Mutaes de grande escala da estrutura do cromossomo, incluindo: o Amplificao (ou duplicao gnica): Criao de vrias cpias de uma regio cromossmica, aumentando a dosagem dos gnes dentro dela. o Deleo de regies cromossmicas, levando perda dos genes presentes nessas regies. o Mutaes cujo efeito unir partes do DNA anteriormente separadas, potencialmente unindo genes de tal forma que surjam genes fundidos funcionalmente distintos. (por exemplo, bcr-abl). Esse tipo de mutao inclui: Translocao cromossmica: ocorre a troca de pores de cadeias de DNA entre cromossomos no homlogos. Deleo do interstcio: H a deleo de um segmento de DNA de um cromossomo, agrupando, assim, genes anteriormente distantes.Por exempo, clulas isoladas de um astrocitoma, um tipo de tumor cerebral, tm uma deleo cromossmica que remove as sequncias entre os genes "fundido em glioblastoma" (fig) e "receptor da tirosina kinase" (ros). O resultado da unio entre esses genes uma protena de fuso, denominada FIG-ROS. Essa protena tem uma atividade de kinase que causa transformao oncognica (a transformao de clulas normais em cancergenas). Inverso cromossmica: Ocorre a inverso da orientao de um segmento do cromossomo. o Perda de heterozigozidade: H a perda de um alelo, por deleo ou recombinaoloss of one allele, either by a deletion or recombination, num organismo que originalmente possuia dois alelos.

Por efeito na funo

Mutaes de perda de funo: so aquelas que resultam num produto gnico que tem menos ou nenhuma funo, em comparao ao gene no mutado. Quando o alelo perde completamente a funo, (alelo nulo), denomina-se uma mutao amrfica.

Fentipos associados a essas mutaes geralmente so recessivos, exceto quando o organismo haplide, ou quando a dosagem reduzida do gene normal no suficiente para produzir um fentipo normal (este fenmeno denominado haploinsuficincia). Mutaes de ganho de funo: mudam o produto gnico de forma que este ganhe uma nova funo. Essas mutaes geralmente tem fentipos dominantes. Esse tipo de mutao pode ser denominado neo-mrfica. Mutaes negativas dominantes (tambm conhecidas por mutaes neo-mrficas): H a produo de um produto gnico alterado que age de forma antagnica ao alelo selvagem. Essas mutaes levam a uma ao molecular alterada (geralmente inativa) e so caracterizadas por um fentipo dominante ou com dominncia incompleta. Em humanos, a snrome de Marfan um exemplo desse tipo de mutao ocorrendo de forma dominante. Nessa doena, a glicoprotena produzida pelo alelo mutante antagnica ao produto do alelo normal. Mutaes letais: so mutaes que levam morte do organismo que a possui.

Por aspecto do fentipo afetado

Mutao morfolgica: geralmente afeta a aparncia externa de um organismo. Mutaes deste tipo podem mudar a altura de uma planta, ou modificar suas sementes de lisa para rugosa. Mutao bioqumica: resulta em quebras nas rotas bioqumicas de transformao enzimtica. Frequentemente, mutantes morfolgicos so o resultado direto de moficaes em rotas enzimticas.

Pela herana

A grande maioria dos organismos eucariticos, incluindo o ser humano, contm duas cpias de cada gene em seu genoma - um de origem paterna e outro materna. As mutaes podem ser ento classificadas quanto forma como so herdadas nesse sistema diplide:

Selvagem ou Homozigoto no mutado: ocorre quando nenhum dos alelos est mutado. Mutao em heterozigoze: quando apenas um dos alelos est mutado. Mutao em homozigoze: ocorre quando tanto o alelo parental como o maternal tm uma mutao idntica. Mutao em heterozigoze composta: quando os alelos materno e paterno apresentam mutaes diferentes.[3]

Classe especial

Mutao Condicional uma mutao que tem fentipo tipo selvagem (ou menos severo) sob certas condies ambientais "permissivas" e uma fentipo mutante sob certas condies "restritivas". Por exemplo, a mutao sensvel a temperatura pode causar morte celular em altas temperatura (condio restritiva), mas pode ter nenhuma conseqncia deletria em baixas temperaturas (efeito permissivo).

Causas da mutao

Quanto s causas, as mutaes podem ser classificadas em dois tipos principais, as mutaes espontneas e as induzidas por agntes mutagnicos.

Mutaes espontneas a nvel molecular incluem:

Tautomerismo - Uma base modificada pelo reposicionamento de um tomo de hidrognio. Depurinao - Perda de uma base purca (A ou G). Desaminao - Mudana de uma base normal para uma atpica; C U, (que pode ser corrigida por mecanismos de reparo do DNA), ou desaminao espontnea da 5methilcitosina (irreparvel), ou ainda A HX (hipoxantina). Transio- Uma purina se transforma em outra purina (A G), ou uma pirimidina se transforma em outra pirimidina(C T). Transverso - Uma purina trocada por uma pirimidina, e vice-versa(C/T A/G).

Benzopireno, o principal mutagnico presente nos cigarros de tabaco, em aduo ao DNA.

Mutaes induzidas a nvel molecular podem ser causadas por:

Mutagnicos qumicos o Guanidina nitrosa (NTG) o Hidroxilamina NH2OH o Bases anlogas (por exemplo, BrdU) o Substncias simples (por exemplo, cidos) o Agentes alquilantes (por exemplo N-etil-N-nitrosoureia (ENU)) Estes agentes podem causar a mutao tanto de DNA em replicao como em DNA noreplicante. Entretanto, um anlogo de base nitrogenada pode somente mutar o DNA quando este anlogo incorporado durante a replicao do DNA. Cada uma das classes de mutagnicos qumicos tm efeitos que podem levar a transies, transverses ou delees. o Agentes metilantes (por exemplo, etil-metanossulfonato (EMS)) o Hidrocarbonetos policclicos (por exemplo, benzopirenos encontrados na fumaa de motores de combusto) o Agentes intercalantes de DNA (por exemplo, Brometo de etdio) o DNA crosslinker (e.g. platina) o Dano oxidativo causado por espcies reativas de oxignio Radiao o Radiao Ultravioleta (no ionizante) excita eletrns a um nvel de energia mais elevado. As molculas de DNA so bons absorvedores de luz ultravioleta,

especialmente aquela com comprimento de onda entre 260 e 280 nm. As bases nitrogenadas citosina e timina (A e T), so mais vulnerveis a essas excitaes, que podem modificar as propriedades de pareamento de bases. A luz UV pode induzir que bases timinas adjacentes numa sequncia de DNA pareiem-se entre si, formando um dmero pesado. Radiao ionizante

O DNA possui os chamados "hotspots", locais em que as mutaes ocorrem a uma taxa at 100 vezes superior ao normal. Um "hotspot" pode ocorrer em uma base no usual, como por exemplo numa 5-metilcitosina. As taxas de mutao tambm dependem da espcie do organismo. Os bilogos evolucionistas propem teorias em que taxas de mutao aumentadas seriam benficas em algumas situaes, por permitirem uma evoluo mais rpida e, consequentemente, uma adaptao acelerada a novos ambientes. Por exemplo, a exposio repetida de bactrias a antibiticos, e a seleo dos mutantes resistentes, pode resultar na seleo de bactrias que possuam um grande aumento das taxas de mutao, em comparao com a populao original.
Nomenclatura

A nomenclatura de mutaes especifica o tipo de mutao e as mudanas de base ou de aminocidos.

Substituio de aminocido - (por exemplo, D111E) A primeira letra representa o cdigo do aminocido presente no tipo selvagem, o nmero a posio N-terminal do aminocido, e a segunda letra representa o aminocido presente na protena mutada. Se a segunda letra for "X", qualquer aminocido pode substituir o tipo selvagem. Deleo de aminocido - (por exemplo, F508) A letra grega (delta) indica uma deleo. A letra se refere ao aminocido presente no tipo selvagem e o nmero a posio N-terminal que seria ocupada pelo aminocido perdido.

Tipos de mutao
Mutao regressiva

Mutao regressiva uma mudana num par de nucleotdeos numa sequncia de DNA que restaura a sequncia original depois de uma mutao pontual e por consequncia restaurando o fentipo original[4].
Mutao por mudana da matriz de leitura

Uma mutao por mudana da matriz de leitura uma mutao causada por indels (palavra formada pela fuso de insero + deleo) de um nmero de nucleotdeos diferente de trs e seus mltiplos (ex.: 1, 2, 4, 5, 7, etc...) em uma determinada seqncia de DNA. Devido fundamentao da expresso gnica ser baseada em um triplete natural de nucleotdeos (codon), a insero ou deleo pode perturbar a matriz de leitura, isto , um nico nucleotdeo alterado modifica toda seqncia de codons a partir da mutao resultando em um produto gnico completamente diferente do

original. Quanto mais inicial for a insero ou deleo, mais alterado vai ser o produto gnico.
Mutaes no-sinnimas

Mutaes no-sinnimas so tipos de mutaes pontuais onde um nico nucleotdeo mudado provocando uma substituio de um aminocido. Isto por sua vez pode fazer com que a protena resultante se torne no-funcional. Tais mutaes so responsveis por doenas como anemia falciforme e esclerose lateral amiotrfica mediada pela superxido dismutase(Boille 2006, p. 39).
Mutao neutral

Uma mutao neutral aquela que ocorre num codo e que resulta no uso de um aminocido diferente, mas quimicamente semelhante. semelhante a uma mutao silenciosa, onde uma mutao no codo codifica o mesmo amino-cido (veja a Hiptese de Wobble); por exemplo, uma mudana de AUU para AUC codifica mesma leucina, por isso no ocorre nenhuma mudana discernvel (uma mutao silenciosa).
Mutao sem sentido Uma mutao sem sentido ou nonsense uma mutao com mudana da cadeia numa sequncia de DNA que resulta num codo stop prematuro, ou num codo nonsense no mRNA transcrito, possivelmente um truncamento e muitas vezes uma protena no-funcional. Mutaes pontuais

Uma mutao pontual, ou substituio, um tipo de mutao que causa a substituio de um nico nucleotdeo por outro nucleotdeo. Muitas vezes o termo mutao pontual tambm inclui inseres ou delees de um nico par de bases (o que tem mais efeitos adversos na sintetizao de protenas porque os nucleotdeos continuam a ser lidos em tripletos, mas em molduras diferentes - chamada de mutao "frameshift".
Mutaes silenciosas Mutaes silenciosas so mutaes do DNA que no resultam numa mudana da sequncia de aminocidos de uma protena. Elas podem ocorrer numa regio nocodificante (fora de um gene ou dentro de um intro), ou podem ocorrer dentro de um exo de maneira a no alterar a sequncia amino-acdica final. O termo mutao silenciosa muitas vezes usado como sendo equivalente a mutao sinnima; no entanto, mutaes sinnimas so uma subcategoria do primeiro, ocorrendo apenas dentro dos exes.

Mutaes malficas
Mudanas no DNA causadas por mutaes podem causar erros na sequncia das protenas, criando protenas partial ou completamente no-funcionais. Para funcionar corretamente, cada clula depende de milhares de protenas para funcionar nos stios certos nas alturas certas. Quando uma mutao altera uma protena que tem um papel

importante no corpo, pode resultar numa doena. Uma enfermidade causada por mutaes em um ou mais genes chamado de doena gentica. Contudo, apenas uma pequena percentagem de mutaes causa doenas genticas; a maioria no tem impacto na sade. Por exemplo, algumas mutaes alteram a sequncia de bases de DNA de um gene mas no mudam a funo da protena produzida por esse gene. Estudos na mosca da fruta Drosophila melanogaster sugerem que se uma mutao muda de facto uma protena, esta mudana ser provavelmente malfica, com 70 por cento destas mutaes tendo efeitos negativos e sendo as restantes neutras ou fracamente benficas[5]. Se uma mutao estiver presente numa clula germinal, pode dar origem a descendentes portadores dessa mutao em todas as suas clulas. Este o caso de doenas hereditrias. Por outro lado, uma mutao pode ocorrer numa clula somtica de um organismo. Algumas mutaes podem estar presentes em todos os descendentes desta clula e certas mutaes podem provocar que a clula se torne maligna, e consequentemente cause cancro[6]. Muitas vezes, mutaes gnicas que poderiam provocar uma doena gentica so reparadas pelo sistema celular de reparao do DNA. Cada clula tem um certo nmero de vias bioqumicas atravs do qual enzimas reconhecem e reparam erros no DNA. Como o DNA pode ser danificado ou mutado de diversas maneiras, o processo de reparao do DNA uma maneira importante do corpo se proteger de doenas.

Mutaes benficas
Uma muito pequena percentagem de todas as mutaes tem na verdade um efeito positivo. Estas mutaes levam a novas verses de protenas que ajudam o organismo e futuras geraes a adaptar-se melhor a mudanas no seu ambiente. Por exemplo, uma deleo especfica de 32 pares de base no CCR5 humano confere resistncia ao HIV a homozigticos e atrasa o despoletar do SIDA em heterozigticos[7]. A mutao CCR5 mais comum em pessoas com ascendncia europeia. Uma teoria para a etiologia da relativa alta frequncia do CCR5-32 na populao europeia que esta confere resistncia peste bubnica que flagelou a Europa em meados do Sculo XIV. Pessoas que tinham esta mutao foram capazes de sobreviver infeco; por isso, a sua frequncia na populao aumentou[8]. Isso pode tambm explicar porque esta mutao no se encontra em frica, que no foi afectada pela peste bubnica. Uma teoria mais recente diz que presso selectiva na mutao CCR5 Delta 32 foi causada pela varola em vez da peste bubnica[9]. Outros genes influenciam o desenvolvimento do corpo. Por exemplo, alelos diferentes na via da miostatina influenciam a fora de uma pessoa, uma vez que estes genes controlam o desenvolvimento muscular[10].

Mutao por mudana da matriz de leitura

Uma mutao por mudana da matriz de leitura uma mutao causada por indels (insero + deleo) de um nmero de nucleotdeos diferente de trs e seus mltiplos (ex.: 1, 2, 4, 5, 7, etc...) em uma determinada seqncia de DNA. Devido fundamentao da expresso gnica ser baseada em um triplete natural de nucleotdeos (codon), a insero ou deleo pode perturbar a matriz de leitura, isto , um nico nucleotdeo alterado modifica toda seqncia de codons a partir da mutao resultando em um produto gnico completamente diferente do original. Quanto mais inicial for a insero ou deleo, mais alterado vai ser o produto gnico.

Mutao neutral
Em gentica, uma mutao neutral uma alterao da sequncia de DNA, mais precisamente num codo presente num RNA mensageiro que resulta no uso de um aminocido diferente, mas quimicamente semelhante. Esta semelhante a uma mutao silenciosa, em que um mutao num codo pode codificar o mesmo aminocido (veja cdigo gentico); por exemplo, uma mudana de AUU para AUC continua a codificar a leucina, por isso no acontecem mudanas perceptveis (uma mutao silenciosa). Uma mutao neutral pode ou no afectar a protena resultante. Por exemplo, se o codo AAA sofre mutao para AGA, uma arginina seria usada na protena resultante em vez de uma lisina. Estes aminocidos so quimicamente muito semelhantes a podem no ter um efeito aprecivel na protena ou na sua funo: por outro lado, uma mutao pode de facto ser letal, ou prevenir a protena de funcionar correctamente ou de todo (neste caso, seria uma mutao missense). Se a mutao muda o codo original para um codo stop, seria chamada da mutao nonsense. Entre os seres humanos, aproximadamente 95% de todas as mutaes podem ser classificadas de mutaes neutrais, com aproximadamente 5% de mutaes missense.

Mutao sem sentido

Na mutao sem sentido ocorre um substituio de um par de nucleotdeos dentro de uma regio codificante de protena que muda um cdon para um aminocido em um cdon de trmino. um caso de mutao polar.

Mutao pontual
A mutao pontual uma mutao que afeta uma nica posio no gene. Isto pode causar mudanas na protena por ele codificada. As mutaes pontuais so muitas vezes geradas por erros na duplicao do DNA ou na hora transcrever o DNA para RNA. Tipos de mutaes pontuais:

-Transies: so modificaes purina-para-purina ou pirimidina-para-pirimidina. -Transverses: so modificaes purina-para-pirimidina ou pirimidina-para- purina (AG, GA, CT ou TC).

Alteraes Epigenticas
O seqnciamento genmico de diversas espcies nos trouxe rpida expanso do conhecimento sobre os processos biolgicos nas plantas e animais. No entanto, alm da seqncia primria de DNA, a organizao da cromatina exerce funo chave na determinao de padres de expresso gnica: regies menos compactadas da eucromatina so mais acessveis transcrio. Logo, a mesma seqncia gnica pode ser expressa normalmente ou transcricionalmente silenciada dependendo da conformao da cromatina eucromatina ou heterocromatina. Assim, a epigentica surge como essencial para a genmica funcional revolucionando a gentica molecular. O termo epigentica refere-se a todas as mudanas reversveis e herdveis no genoma funcional que no alteram a seqncia de nucleotdeos do DNA. Inclui o estudo de como os padres de expresso so passados para os descendentes; como ocorre a mudana de expresso espao temporal de genes durante a diferenciao de um tipo de clula e como fatores ambientais podem mudar a maneira como os genes so expressos. A pesquisa na rea da epigentica alcana implicaes na agricultura, na biologia e doenas humanas, incluindo o entendimento sobre clulas tronco, cncer e envelhecimento. Existem trs mecanismos principais de alteraes epigenticas: metilao do DNA, modificaes de histonas e ao de RNAs no codificadores.

Os padres de metilao de DNA so os mais estudados e melhor entendidos dentre estes mecanismos, embora modificaes de histonas tambm sejam bastante discutidas. A metilao do DNA est relacionada normalmente ao silenciamento de genes. Ela ocorre em 70 a 80% nas ilhas CpG que esto associadas aos promotores gnicos. A conformao da cromatina relaciona-se com a metilao, ou seja, regies altamente metiladas esto associadas heterocromatizao. As modificaes de histonas melhor estudadas so as acetilaes, fosforilaes e ubiquitinaes, formando o que chamamos de cdigo de histonas determinando a conformao da cromatina. J a ao de RNAs no codificadores est relacionada ao silencimento pstranscricional de genes atravs do mecanismo de RNA de interferncia onde ocorre o bloqueio da traduo ou degradao do RNAm alvo. Alm, da ao bloqueadora da transcrio, os siRNA podem ser associados metilao de seqncias de DNA. Todos estes mecanismos parecem estar interligados para a organizao estrutural da cromatina tornando-a mais acessvel ou no aos fatores de transcrio. As mudanas epigenticas so fortemente influenciadas pelo ambiente. Qualquer alterao ambiental, ataque de patgenos, tipo de alimentao pode acarretar em mudanas epigenticas. O estresse ambiental, incluindo a hibridao e a poliploidizao, so determinantes na ocorrncia de variaes epigenticas. Sendo assim, a epigentica est intimamente relacionada com o aumento de variabilidade fenotpica dos indivduos resultando em relevante importncia para a evoluo tambm.