PreTest - Farmacologia - Livro de Questões

.
Pre
Test
TESTES PREPARATÓRIOS
Farmacologia
Perguntas e Respostas Comentadas
Revisão de Conhecimentos
9a
Edição Arnold Stern A
Manole
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Testes Preparatórios
Farmacologia
Perguntas e respostas Comentadas

Revisão de Conhecimentos
Advertência
A medicina é uma cicncia em constante evolução. A medida que as novas pes¬
quisas e as experiências clínicas ampliam nosso conhecimento, são necessárias mu¬
danças no tratamento e na terapia medicamentosa. O responsável por esta obra e
o seu editor verificaram as fontes consideradas confiáveis em seus esforços para for¬
necer informações completas e geralmente de acordo com os padrões aceitos por
ocasião da publicação. Entretanto, em virtude da possibilidade de erro humano ou
alterações nas ciências médicas, nem o responsável nem o editor nem qualquer ou¬
tra parte envolvida no preparo ou na publicação deste trabalho podem garantir que
as informações aqui contidas são, sob todos os aspectos, exatas ou completas, não
sendo responsáveis por quaisquer erros, omissões ou resultados obtidos a partir do
uso de tais informações. Os leitores são estimulados a confirmar as informações
contidas neste livro com outras fontes. Por exemplo, e em particular, os leitores são
aconselhados a conferir a bula de cada droga que pretendem administrar para se
certificarem de que a informação contida neste livro é exata e de que não foram fei¬
tas alterações nas dosagens recomendadas ou em contra-indicações para sua admi¬
nistração. Esta recomendação c particularmente importante, sobretudo com rela¬
ção a drogas novas ou raramente utilizadas.
Testes Preparatórios
Farmacologia
Perguntas e respostas Comentadas
Rf.visào de Conhecimentos
9â Edição
Editor
Arnold Stern, M. D., Ph.D.

Professor of Pharmacology
New York University Medical Center
New York, New York
Colaboradores
Daniel S. Gabbay
SUNY School of Medicine
at Stony Brook
Stony Brook, NY
Jodi Roscnblcet
Temple University School of Medicine
Philadelphia, PA
A
Munolc
Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc.
Título do original: Pharmacology: PrcTest® Self-Assessment and Review - Ninth Edition
Tradução:
Prof4 Ida Cristina Gilbert
Prof4 Adjunta IV de Imunologia do Departamento de Patologia Básica
Setor de Ciências Biológicas - UFPR
Editoração eletrônica:
ABBA Produção Editorial Ltda.
Nenhuma parte deste livro poderá ser reproduzida, por qualquer

processo, sem a permissão expressa dos editores. É proibida a
reprodução por xerox.
Este livro foi catalogado na CIP.
ISBN 85-204-0985-7
Edição brasileira — 1999
Direitos adquiridos para a língua portuguesa pela:

Editora Manole Ltda.
Rua Conselheiro Ramalho, 516 - Bela Vista
- - -
01325-000 São Paulo SP Brasil.
Fone: (01 I ) 283-5866 - Fax: (01 I ) 287-2853.
www.manoIe.com.br
manole@manole.com.br
Impresso no Brasil
Printed in lírazil
Sumário
Prefácio
Introdução
Questões
Questões
.
Princípios Gerais
Questões
Respostas e Explicações
Agentes Antiinfecciosos
Respostas e Explicações .
Quimioterapia
Questões
do
Sistema Nervoso Central

Questões
Respostas e Explicações ..
Sistema Nervoso Autónomo

Questões
.
Câncer e Imunologia
Sistemas Cardiovascular e Pulmonar
Substâncias de Controle Local

Questões
Respostas e Explicações .
Sistema Renal
Questões
Respostas e Explicações .... .....
v
vii
ix
5
15
32
46
58
64
71
87
101
117
131
142
157
161
166
172
vi Sumário
Sistema Gastrintestinal e Nutrição

Questões 180
Respostas e Explicações 187
Sistema Endócrino
Questões 194
Respostas e Explicações . 206
Toxicologia
Questões
Respostas e Explicações ..
Aspectos importantes:
..... 218
223
Tabela de Classificação de Drogas . 228
Lista de Abreviaturas e Acrónimos 232
Bibliografia 239
Prefácio
Nesta 9a edição de Farmacologia: Testes Preparatórios, foram feitas algumas
alterações c melhorias significativas. Foram adicionadas questões que utilizam jar¬
gões clínicos; as respostas requerem interpretação e síntese dos dados. Foi adi¬
cionada uma seção sobre Aspectos Importantes contendo duas amostras de Tabelas
de Classificação das Drogas; essas tabelas servem como simples exemplos para
comparação das informações sobre várias classes de drogas. As referências biblio¬
gráficas foram atualizadas e essa seção é precedida por uma Lista de Abreviações e
Acrónimos utilizados em todo o texto.
O autor agradece a seus alunos e colegas do New York University Medical
Center pelo apoio e encorajamento contínuos.
vii
Introdução
Cada Testes Preparatórios permite aos estudantes de medicina uma avaliação
ampla e conveniente e uma revisão de seus conhecimentos em uma ciência em par¬
ticular, neste caso, a farmacologia. Os clínicos que desejam aprimorar seus conhe¬
cimentos podem encontrar nesta obra um bom começo para o processo de revisão
do assunto.
Cada questão é acompanhada por uma resposta c um parágrafo explicativo.
As fontes de bibliografia podem ser encontradas após o último capítulo desta obra.
No início de cada capítulo, há uma lista com os termos importantes, com a
classificação das drogas ou com ambos, como forma de auxílio para a revisão.
Além disso, há também algumas sugestões para estudo e revisão mais eficientes.
Este livro pode ser melhor utilizado por meio do estudo sequencial de cada ca¬
pítulo. O estudante pode se preparar para estudar cada capítulo através de uma revi¬
são prévia das drogas listadas no início de cada seção, a partir de suas anotações ou
de um livro texto de sua escolha. O estudante deve se concentrar particularmente nas
drogas protótipo, que se encontram assinaladas por um asterisco, para então conti¬
nuar respondendo ás questões sem dispender mais de um minuto para cada.
Depois de ter respondido a todas as questões de cada capítulo, o estudante po¬
de usar o tempo que desejar para verificar as respostas e ler cuidadosamente as ex¬
plicações fornecidas. Deve também dar uma atenção especial às explicações de ca¬
da questão assinalada erroneamente - lendo cada explicação por completo. Os
editores desta obra elaboraram as explicações como forma de reforçar e suplementar
as informações avaliadas nas questões. Caso haja necessidade de informações adicio¬
nais sobre o material trabalhado, o estudante deve consultar e estudar a bibliografia
indicada.
ix
x Introdução
Sugestões para Estudo e Revisão Eficientes
O estudo da farmacologia não c diferente daqueles de outras ciências médicas

básicas. Para a maioria dos estudantes, a farmacologia pode parecer mais relevan¬
te do que os demais assuntos para a prática da medicina. A farmacologia tem a van¬
tagem de ser uma das últimas áreas a ser estudada dentre as disciplinas básicas.
Todavia, a desvantagem da farmacologia reside na necessidade contínua de conhe¬
cimento e memorização de enorme quantidade de nomes e faros sobre as drogas e,
mais ainda, de relacionar esses agentes entre si e com a clínica médica. A maioria
dos estudantes acha interessante aprender uma classificação das drogas que lhes
permita inseri-las imediatamente em uma categoria que melhor identifica a prová¬
vel farmacologia. Além disso, a droga principal ou original em cada categoria (a
droga protótipo) deve ser totalmente compreendida e conhecida. Os derivados mais
próximos da droga podem ser estudados meramente pelo nome e com referência às
suas vantagens sobre a droga protótipo.
Embora aparentemente óbvio, vale a pena reforçar que um conhecimento mí¬
nimo das drogas protótipo consiste no seguinte:
I. Química. O estudante deve ser capaz de reconhecer a fórmula estrutural. Exis¬
te uma relação entre estrutura e atividade (SAR)? Qual é o principal anel estrutu¬
ral? Esferóide? Quinolona? Benzodiazcpínico? Amina simpática?
2. Mecanismo de ação. Este geralmente consiste de dois aspectos: ( 1) molecular e
(2) celular ou fisiológico. Os mecanismos de ação explicam principalmente a far-
macodinâmica ou os efeitos nos sistemas orgânicos utilizados no conhecimento clí¬
nico da droga. Por exemplo, a droga reduz a pressão sanguínea? Em caso afirma¬
tivo, isso resulta de vasodilatação, dos efeitos inotrópicos negativos no coração ou
de mecanismos no sistema nervoso central?
3. Farmacocinética. Este aspecto compreende a absorção, distribuição e elimina¬
ção da droga. Qual é a via normal de administração da droga? Qual é sua meia-vi-
da biológica? A dose da droga normalmente é questionada nos exames modernos.
Todavia, a maneira pela qual a dose pode aumentar ou diminuir os níveis sanguí¬
neos da droga precisa ser conhecida. Essa é a essência da farmacologia. Os concei¬
tos e fórmulas para a determinação da meia-vida, do volume de distribuição e da
depuração devem ser compreendidos e memorizados e estão listados no início do
primeiro capítulo, em Princípios Gerais.
4. Emprego Clínico. As indicações do Food and Drug Administration (FDA) de¬
vem ser conhecidas, bem como os empregos clínicos aceitos ou recomendados.
5. Toxicidade. Aqui estão incluídas as reações adversas e as toxicidades graves
como nefrite, hepatite, discrasia sanguínea etc. As principais interações medicamen¬
tosas também devem ser conhecidas.
Com respeito à nomenclatura das drogas, o nome genérico deve ser conhecido
ainda que o nome fantasia seja o mais utilizado. No texto, foi utilizado sempre o
nome genérico. A memorização de algumas terminações é sempre recomendável,
pois elas fornecem um indicativo sobre a categoria a que a droga pertence; há mui¬
tas exccçõcs, mas essas terminações auxiliam na memorização. Alguns exemplos de
terminações dos nomes genéricos são fornecidos a seguir:
Introdução xi
Sufixo Classe da Droga Exemplo

-ano anestésicos voláteis gerais halorano, enflurano
-azepam agentes ansiolíticos diazepam, lorazepam
-azina agentes antipsicóricos clorpromazina, tioridazina
fenotiazina-símiles
-bital agentes barbitúricos hipnóticos secobarbital
-caína anestésicos locais cocaína, procaína
-cilina penicilinas nafeili na, piperacilina
-ciclina antibióticos do tipo doxiciclina, meticiclina
tetraciclinas
-micina antibióticos aminoglicosídicos estreptomicina, canamicina
-olol bloqueadores p-adrenérgicos propranolol, metoprolol
-opril inibidores da enzima captopril, enalapril
conversora da angiotensina
-starina inibidores da redutase Iovasta tina, pravasta tina
IIMG-CoA (3-hidroxi-3-metil
glutaril-coenzima A)
-zosina bloqueadores dos a-receptores terazosina, prazosin
pós-sinápticos
Princípios Gerais
Droga-receptor, interação
Dose-resposta, relação
Curva graduada dose-resposta
Curva dose-resposta quantal
Curvas tempo-ação
índice terapêutico
Ensaios das drogas, biológicos versus químicos
Receptores
Natureza da interação droga-receptor
Relação entre estrutura e atividadc (SAR)
Físico-química da associação droga-receptor
Relação com a cinética enzimática de Michaelis-Menten
Açáo simultânea de duas drogas
Efeitos aditivos
Potencialização
Sinergismo
Antagonismo competitivo
Antagonismo não-competitivo
Outros fatores na interação droga-receptor
Tolerância
Taquifilaxia
Regulação positiva e negativa pelo número de receptores
Gráfico de Scatchard
Modelos Moleculares de Receptores e Mecanismos de Transdução
1. Receptores dos canais iónicos
Nicotina
Ácido y-aminobutírico (GABA)
Glicina
Glutamato (antagonistas do N-metil-D-aspartato |NMDA] quisqualate, cainate)
Mecanismo de transdução = iônico
2. Receptor da proteína G - sistema efetor
p-adrenérgico
Muscarínico
Serotonina
Angiotensina
Rodopsina
Mecanismo de transdução = proteína G ligada por guanina difosfato e trifosfa-
to (GDP-GTP) ligada à atividade adenilato-ciclase, fosfolipase e canais de po¬
tássio (K) e cálcio (Ca)
3. Receptor de tirosina-cinases
Fator de crescimento eritrocitário (EGF)
Fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF)
Insulina
1
2 Farmacologia
Mecanismo de transdução = Arivação das proteínas-cinases

4. Receptores para hormônios esteroidais
Hormônio da tiróide
Vitamina D
Estrogenio
Progesterona
Glicocorticóide
Mecanismo de transdução = alterações transcricionais pela ligação ao ácido de-
soxirribonucléico (DNA)
Biotransformação
Considerações lipofílicas versus hidrofílicas
Reações de fase I
Oxidações
Reduções
Hidrólise
Efeitos na solubilidade da água
Reações de fase II
Conjugações
Ácido glicurônico
Glutationa
Sulfatos
Efeitos na solubilidade da água
Citocromo P-450 microssômico
Reações de oxidação
Hidroxilações alifáticas e aromáticas
Epioxidação
Dealquilação do nitrogénio (N), do oxigénio (O) e do enxofre (S)
Sulfoxidação
Desulfuração
Dehalogenação
Ox idações não-microssômicas
Álcool
Aldeído
Monoamina
Diamina
Purina
Reações de redução
Microssômicas
Nitro, azo, dehalogenação
Não-microssõmicas
Aldeído, cetona, quinina
Variantes farmacogenéticas
Acetiladores lentos
Reações idiossincráticas ás drogas
Farmacocinética
Tipos de absorção
Transporte passivo
Transporte especializado
Sítios de absorção
Canal alimentar
Princípios Gerais 3
Mucosa oral
Mucosa retal
Pele
Vias de administração
Parenteral
Endovenosa (EV)
Intramuscular (IM)
Subcutânea (SC)
Trato Respiratório
Aerossóis
Tópicos
Distribuição
Coeficiente de partição lipídio/água
Ligante de proteína plasmática
Ligante de proteína tecidual
Redistribuição
Eliminação
Excreção renal
Biotransformação
Excreção biliar
Secundária na saliva, suor, leite
Modelos farmacocinéticos e compartimentos
Um compartimento
Dois compartimentos
Cinética
Primeira ordem
_ -k
Declive = -
2,303
Meia-vida (t,/2)
(i/2 =
k
Equação de ordem zero
Volume de distribuição (Vtl)
Quantidade total da
yll _ droga no organismo
Concentração
plasmática da droga
Fase de distribuição versus fase de eliminação
determinadas em função da concentração
plasmática X curvas de tempo
Depuração (CL)
°'693 XVj
x kc - —
CL
<~Liotal -
-V
vd Xk
t«/2
r 1/2 =
°>693 X Vd
CLtOtâl
Protocolos de doses e perfis farmacocinéticos
4 Farmacologia
Doses únicas
EV
Oral
Biodisponibilidade
Doses múltiplas
Intervalo entre doses e acúmulo
Infusão endovenosa contínua
Dosagem oral múltipla
Farmacologia clínica
Definição e objetivos
Métodos estatísticos e epidemiológicos
Biodisponibilidadc e biocquivalência
Efeito placebo
Interações medicamentosas
Mecanismos
Estimulação enzimática (indução)
Inibição enzimática
Alterações na absorção gastrointestinal (GI)
Proteínas ligantes
Mecanismos adrenérgicos
Mecanismos colinérgicos
Junção neuromuscular
Biotransformação da droga
Transporte tubular renal
pH urinário e excreção da droga
Fatores que interferem com a dosagem das drogas
Idade, sexo e peso
Gravidez e lactação
Nefropatias
Hepatopatias
Farmacogenérica
Desenvolvimento de novas drogas
Dosagem animal versus humana
Metodologia da dose única
Estudos abertos
Estudos cego c duplo-cego
Controle pelo Food and Drug Administration
Investigação de drogas novas (IND)
Aplicação das novas drogas (NDA)
Estudos de fase I, II, III e IV
Vigilância pós-comercialização
Ética da pesquisa com humanos
Institutional Review Board (Conselho Institucional de Revisão)
Destino das drogas comercializadas
Questões
Orientações: cada questão a seguir contém várias respostas sugeridas. Escolha a

melhor resposta para cada questão.
1 . Dentre os muitos tipos de gráficos de dados utilizados para a melhor compreen¬

são da farmacodinâmica das drogas, qual seria o gráfico mais útil para deter¬
minar o número total de receptores e a afinidade de uma droga para aqueles re¬
ceptores em um tecido ou em uma membrana?
(A) Curva graduada de dose-resposta
( B) Curva dose-resposta quantal
(C) Gráfico de Scatchard
(D) Gráfico duplo-recíproco
(E) Gráfico de Michaelis-Menten
2. Que via de administração tem maior probabilidade de submeter uma droga a
um efeito de primeira passagem?
(A) EV
(B) Inalação
(C) Oral
(D) Sublingual (SL)
(E) IM
3. Duas drogas podem agir sobre um mesmo tecido ou órgão através de recep¬
tores independentes, tendo como resultado efeitos em direções opostas. Esse
evento é conhecido como:
(A) antagonismo fisiológico

(B) antagonismo químico
(C) antagonismo competitivo
(D) antagonismo irreversível
(E) antagonismo disposicional
5
6 Farmacologia
Itens 4-7
Um novo antibiótico aminoglicosídico (5 mg/kg) foi infundido por um período

superior a 30 minutos em um voluntário com peso corporal de 70 kg. As concentrações
plasmáticas das drogas foram determinadas em diferentes intervalos de tempo após o
término da infusão, conforme registrado na tabela e mostrado na figura abaixo.
Concentração Plasmática
Tempo Após o Termino da Infusão (h) do Aminoglicosídco (pg/ml)
0,0 18,0
0,5 10,0
1,0 5,8
2,0 4,6
3,0 3,7
4,0 3,0
5,0 2,4
6,0 1,9
8,0 1,3
Tempo (h)
4. A mcia-vida dc eliminação (t,/2) do aminoglicosídio nesse paciente foi de aproxi¬

madamente:
(A) 0,6 h
(B) 1,2 h
(C) 2,1 h
(D) 3,1 li
(E) 4,2 h
5. A constante da taxa de eliminação (kc) do aminoglicosídio nesse paciente foi de

aproximadamente:
(A) 0,15 h-'
(B) 0,22 Ir'
(C)
(D)
0,33 h
0,60 Ir''
1,13 h
(E)
'
6. O volume aparente dc distribuição da droga (Vd) nesse paciente foi de apro¬
ximadamente:
(A) 0,62 1
(B) 19 1
(Q 501
(D) 1101
(E) 350 1
7. A depuração total da droga pelo organismo (CLlota|) nesse paciente foi de apro¬
ximadamente:
(A) 11 l/h
(B) 23 l/h
(C) 35 l/h
(D) 47 l/h
(E) 65 l/h
«S. Se uma droga for repetidamente administrada em intervalos dc dose iguais ã
sua mcia-vida de eliminação, o número de doses necessárias para que a con¬
centração plasmática da droga atinja um estado constante é:
(A) 2a3
(B) 4a5
(C) 6a7
(D) 8 a 9
(E) 10 ou mais
8 Farmacologia
9. O índice farmacocinctico que reflete com maior confiabilidade a quantidade

de droga que atinge o tecido alvo após a administração oral é:
(A) o pico de concentração sanguínea
(B) o tempo para o pico da concentração sanguínea
(C) o produto de Vd e o valor da constante de primeira ordem
(D) Vd
(E) a área sob a curva de concentração sanguínea-tempo (AUC)
10. Determinou-se que 95% de uma dose oral de 80 mg de verapamil foi absor¬
vida cm um pacientc-tcstc com peso corporal de 70 kg. Todavia, em função
da extensa biotransformação durante a primeira passagem da droga pela cir¬
culação portal, a biodisponibilidade do verapamil foi de apenas 25%. Supon¬
do um fluxo sanguíneo hepático de 1500 ml/minuto, a depuração hepática do
verapamil nesta situação seria de:
(A) 60 ml/min
(B) 375 ml/min
(C) 740 ml/min
(D) 1 110 ml/min
(E) 1425 ml/min
11. Os produtos das drogas possuem muitos tipos de nomes. Dos seguintes tipos
de nomenclatura aplicados ás drogas, a nomenclatura oficial c que se refere
apenas àquela droga e não a um produto em particular é:
(A) o nome genérico

(B) o nome da marca
(C) o nome fantasia
(D) a nomenclatura química
(E) a nomenclatura patenteada
12. Qual dos seguintes elementos é classificado como pertencente à família dos
receptores das tirosina-cinases?
(A) Receptor GABAa

(B) Receptor (3-adrcnérgico
(C) Receptor da insulina
(D) Receptor nicotínico II
(E) Receptor da hidrocortisona
13. Doses idênticas de uma preparação cm cápsula (X) c cm tablete (Y) de uma
mesma droga foram comparadas em um gráfico de tcmpo-concentraçao san¬
guínea, em relação ao pico de concentração, tempo para o pico de concentra¬
ção e AUC depois da administração oral, confome mostrado na figura abai¬
xo. Essa comparação foi realizada com a finalidade de determinar:
10- Pico da Concentração Sérica

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o Tempo para o Pico
u
da Concentração
Tempo após Administração da Droga (h)
(A) potência
(B) quantidade de proteína ligante no plasma
(C) bioequivalência
(D) eficácia terapêutica
(E) nenhuma das alternativas
10 Farmacologia
Orientações: cadaquestão numerada ou cada sentença incompleta listada a se¬

guir é uma NEGATIVA. Selecione a melhor alternativa.
14. Todas as características a seguir estão associadas ao processo facilitado de di¬

fusão das drogas, EXCETO:
(A) o mecanismo de transporte torna-se saturado em altas concentrações
da droga
(B) o processo é seletivo para algumas configurações iónicas ou estruturais
da droga
(C) se dois compostos forem transportados pelo mesmo mecanismo, um
composto inibirá o transporte do outro por competição
(D) a droga atravessa a membrana contra um gradiente de concentração e
o processo exige energia celular
(E) o processo de transporte pode ser inibido de forma não-competitiva
por substâncias que interferem com o metabolismo celular
15. A via de excreção das drogas ou de seus derivados metabólicos é quantitati¬

vamente MENOS significante em qual dos seguintes?
(A) Trato biliar

(B) Rins
(C) Pulmões
(D) Fezes
(E) Leite
16. Todas as reações listadas abaixo são reações de biotransformaçao de fase 1,

EXCETO:
(A) formação de sulfóxido
(B) nitro-redução
(C) hidrólise de ésteres
(D) conjugação de sulfato
(E) desa minação
17. Uma droga com formulação de proteção entérica pode ser utilizada para evitar
todos os problemas listados a seguir, em decorrência da administração oral da
droga, EXCETO:
(A) irritação de mucosa gástrica com náusea e vómito

(B) degradação da droga pelos ácidos gástricos c enzimas digestivas
(C) sabor desagradável da droga
(I)) formação de complexos droga-alimento não absorvíveis
(E) variabilidade na absorção causada por flutuações no tempo do esva¬
ziamento gástrico
18. Todas as afirmativas abaixo referentes aos receptores ligados às menbranas

plasmáticas, suas interações com os ligantes e a resposta biológica a esta in-
teração são verdadeiras, EXCETO:
(A) estruturalmente, esses receptores possuem domínios amino-hidrofóbi-

cos em contato com a membrana e regiões hidrofílicas que chegam ao
fluido extracelular e ao citoplasma
( B) as interações químicas dos ligantes com esses receptores podem envolver
a formação de muitos tipos de ligações, incluindo as ligações iónicas,
pontes de hidrogénio, forças de Van der Waals e ligações covalentes
(C) as interações ligantes-receptores são frequentemente estereoespecíficas,
i.e., um cstereoisômero normalmente é mais potente do que o outro
(D) um ligante que atua como agonista nos receptores membrano-ligados
aumenta a atividade de um segundo mensageiro intracelular
(E) a ativaçâo dos receptores membrano-ligados e os eventos intracelula¬
res subsequentes induzem uma resposta biológica através da transcri¬
ção do DNA
19. Todas as afirmativas abaixo, referentes à ligação das drogas às proteínas plas¬
máticas, são verdadeiras, EXCETO:
(A) as drogas acídicas normalmente se ligam à albumina plasmática; as

drogas básicas ligam-sc preferencialmente à a,-glicoprotcína ácida
(B) a ligação às proteínas plasmáticas é um processo reversível
(C) os sítios de ligação nas proteínas plasmáticas são não-seletivos e as
drogas com características físico-químicas semelhantes competem por
esses sítios limitados
(D) a fração plasma-ligada da droga é inativa e geralmente não se encontra
disponível para distribuição sistémica
(E) a ligação das proteínas ao plasma normalmente limita a secreção atra¬
vés dos túbulos renais e da biotransformação
20. Todas as afirmativas abaixo, referentes à distribuição da droga para dentro e

para fora do sistema nervoso central (SNC) são verdadeiras, EXCETO:
(A) a barreira hematocnccfálica, que envolve o deslocamento da droga atra¬

vés das membranas das células gliais e das membranas capilares, cons¬
titui o principal obstáculo para a distribuição da droga para o SNC
(B) a maioria das drogas penetra o SNC por simples difusão em razão pro¬
porcional à solubilidade dos lipídios da forma não-ionizada da droga
(C) o transporte mediado por receptores permite o acesso de determinados
peptídios ao cérebro
(D) drogas fortemente ionizadas penetram livremente no SNC' através de
sistemas de transporte mediados por carregadores
(E) algumas drogas deixam o SNC passando pelo líquido cerebroespinhal
para os sinusóides sanguíneos durais através das vilosidades araenóides
12 Farmacologia
21. A maior proporção da dose de uma droga administrada por via oral será ab¬
sorvida no intestino delgado. Todavia, supondo-se que o transporte passivo
da forma não-ionizada da droga determina sua taxa de absorção, qual dos se¬
guintes compostos será absorvido em MENOR grau no estômago?
(A) Ampicilina (p/C, = 2,5)

(B) Aspirina (p/C, = 3,0)
(C) Warfarin (p/C, = 5,0)
(D) Fenobarbital (pKa = 7,4)
(E) Propanolol (p/C, = 9,4)
Orientações: cada grupo de questões abaixo consiste em enunciados indicados por
letras, seguidos por um conjunto de itens numerados. Para cada item numerado, sclc-
cione o enunciado indicado pelas letras que melhor se associa ao item. Cada enuncia¬
do pode ser assinalado uma vez, mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 22-24
Para cada tipo de interação medicamentosa listado a seguir, selecione o con¬

junto de substâncias que ilustra uma REDUÇÃO na eficácia da droga.
(A) Tetraciclina
e leite
(B) Amobarbita! c secobarbital
(C) Isoproterenol e propanolol
(D) Sabão e cloreto de benzalcônio
(E) Sulfametoxazol c trimetoprim
22. Interação terapêutica.
23. Interação física.
24. Interação química.
Itens 25-27
Nas questões a seguir, selecione o termo mais provavelmente associado com

a descrição da resposta da droga.
(A) Hipersensibilidade
(B) Taquifilaxia
(C) Tolerância
(D) Hipossensibilidade
(E) Anafilaxia
25. Reação imunomediada â droga, observada logo após a administração.
26. Rápida redução no efeito de uma determinada dose da droga após uma ou
duas doses apenas.
27. Hiper-reatividade à droga observada como resultado da desnervação.
Itens 28-30
Para cada componente listado a seguir, em uma curva tempo-ação, selecione o

intervalo indicado por letra (mostrado no diagrama), com o qual existe melhor asso¬
ciação:
mínimo
efeito tóxico
g
UJ
U_
LU
O
Q
LU
Q
â mínimo
z
UJ efeito observável
>-
Z
T U V W X Y Z
TEMPO
(A) TaU
(B) TaV
(C) Ta W
(D) Ta Z
(E) Ua V
(F) Ua W
(G) Ua X
(H) Ua Y
(I) VaX
(J) XaY
28. Tempo para o efeito de pico.
29. Tempo para a manifestação da açào.

30. Duração da ação.
14 Farmacologia
Itens 31-33
Para cada descrição a seguir, selecione o mecanismo de transporte transmem-

branal que melhor define:
(A) a filtração
(B) a difusão simples
(C) a difusão facilitada
(I)) o transporte ativo
(E) a endocitose
31. Drogas lipossolúveis atravessam a membrana em razão proporcional ao gra¬

diente de concentração através da membrana c do coeficiente de partição
águarlipídio da droga.
32. O fluxo total de água através dos poros das membranas, resultante das dife¬
renças osmóticas através da membrana, transporta moléculas de drogas que
se encaixam nos poros das membranas.
33. Após a ligação a um carregador proteico de membrana, as drogas serão trans¬

portadas ao longo da membrana (com dispêndio de energia celular), onde se¬
rão liberadas.
Itens 34-36
Xenobióticos lipossolúveis são comumente biotransformados por oxidação

no sistema microssômico de metabolização das drogas (DMMS). Para cada descri¬
ção a seguir, selecione o componente do sistema microssômico com função mista de
oxidase com o qual se encontra mais intimamente associado:
(A) nicotinamida adenina dinucleotídio fostato (NADPII)
(B) citocromo a
(C) adenosina trifosfato (ATP)
(D) NADPH-citocromo P-450 redutase
(E) monoamina oxidase (MAO)
(F) cicloxigcnase
(G) citocromo P-450
34. Um grupo de isoenzimas contendo ferro (Fe) que ativa o oxigénio molecular
em uma forma capaz de interagir com substratos orgânicos.
35. O componente que fornece equivalentes redutores para o sistema enzimático.
36. Uma flavoproteína que aceita equivalentes redutores e os transfere para a en¬
zima catalítica.
Princípios Gerais
Respostas
1. A RESPOSTA É C Com base no conceito de que, para a maioria das situações, a

associação de uma droga com seu receptor é reversível, aplica-se a seguinte reaçào:
ki
D+R DR —» Efeito
k2
onde D é a concentração da droga livre, R é a concentração de receptores, DR c a
concentração da droga ligada aos seus receptores e KD (igual a kjki) é a constante
do equilíbrio de dissociação. A afinidade de uma droga por seus receptores é estima¬
da a partir da constante de dissociação cm que sua recíproca I//(,> c a constante de
afinidade. Todos os gráficos relacionados na questão podem ser utilizados para quan¬
tificar algum aspecto da ação da droga. Por exemplo, KD pode ser determinado a par¬
tir da relação de Michaclis-Mentcn, dose-resposta curvas graduadas c do gráfico de
Scatchard. Todavia, somente o gráfico de Scatchard pode ser utilizado para determi¬
nar o número total de receptores em um tecido ou membrana. Isso pode ser obtido
pela mensuração de uma droga radiomarcada em uma preparação in nitro de tecido
ou membrana. As páginas seguintes mostram, como exemplo, um gráfico de Scat¬
chard, da ligação de I P-ioimbina aos receptores aÿ-adrenérgicos em membranas de
plaquetas humanas. Um gráfico de DR/D (droga ligada/livre) versus DR (droga liga¬
da) fornece um declive de l/fC,> (a constante de afinidade) e um intersepto x de R (nú¬
mero total de receptores).
Esse tipo de análise é muito útil em algumas situações terapêuticas. Por exem¬
plo, a análise de Scatchard é utilizada para determinar o número de receptores de es-
trogênio presentes cm uma biópsia de tecido mamário antes do estabelecimento de
um novo protocolo de tratamento medicamentoso para o câncer de mama.
15
16 Farmacologia
|K 1 1 = 550 (fmole/mg)
K = 2,5 nM
200
O
|150
f?
O QJ
£*100
> O
50
0
0 200 400 600
ioimbina ligada (fmole/mg)
(Fonre: Neubig RR, Ganrros RD c Brasier RS: Mo/ Pharmacol 28:475-486, 1985,
com permissão.)
2. A resposta É C. Comumcntc considcra-se que o efeito de primeira passagem en¬

volve a biotransformação de uma droga durante sua primeira passagem pela circula¬
ção portal hepática. As drogas ministradas por via oral e retal penetram a circulação
portal hepática e podem ser biotransformadas por este órgão antes de atingir a circu¬
lação sistémica. Portanto, as drogas com um alto efeito de primeira passagem são bio¬
transformadas de maneira muito rápida e significante, reduzindo assim a biodisponi-
bilidade oral e as concentrações sanguíneas sistémicas dos compostos. A administração
pelas vias EV, IM e SI. permite que as drogas mantenham as concentrações na circula¬
ção sistémica c que sejam distribuídas por todo o organismo antes do metabolismo he¬
pático. Na maioria dos casos, as drogas administradas por inalação não estão sujeitas
a um efeito significante de primeira passagem a menos que o tecido respiratório seja
um sítio importante de biotransformação da droga.
3. A RESPOSTA É A. O antagonismo fisiológico ou funcional ocorre quando duas

drogas produzem efeitos opostos na mesma função fisiológica, frequentemente pela
interação com diferentes tipos de receptores. Um bom exemplo disso é o emprego de
epinefrina, como um broncodilatador de contra-reação à broncoconstrição que
ocorre após a liberação de histamina pelos mastócitos no trato respiratório durante
uma rcação alérgica grave. A histamina provoca a constrição dos bronquíolos pelo
estímulo dos receptores histamínicos II | nos tecidos; a epinefrina induz o relaxamen¬
to do tecido através de sua atividade agonística nos receptores (3-adrenérgicos.
O antagonismo químico resulta da combinação química de duas drogas entre
si, com consequente bloqueio da atividade de uma ou ambas as drogas. Por exemplo,
o dimercaprol é um quelante do chumbo que reduz a toxicidade desse metal pesado.
O antagonismo competitivo ou a inativação ocorre quando dois compostos compe¬
tem pelo mesmo sítio receptor; essa é uma interação reversível. Assim, a atropina blo¬
queia os efeitos da acetilcolina no coração, ao competir com o neurotransmissor pe¬
los receptores muscarínicos cardíacos. O antagonismo irreversível geralmente resulta
da ligação de um antagonista ao mesmo sítio receptor que um agonista por meio de
Princípios Gerais Respostas 17
uma interação covalente ou através de interação não-covalente de dissociação lenta.

Um bom exemplo desse tipo de antagonismo é o bloqueio produzido pela fenoxiben-
zamina nos receptores a-adrenérgicos, com consequente redução de longa duração na
atividade da norepinefrina. O antagonismo dispositional ocorre quando uma droga
altera a farmacocinética (absorção, distribuição, biotransformação ou excreção) de
uma segunda droga, de modo que uma menor quantidade do composto menos ativo
atinge o tecido alvo. Por exemplo, o fenobarbital induz a biotransfomação de warfa¬
rin, reduzindo sua atividade anticoagulante.
4. A respostaÉ 1). A figura que acompanha a questão apresenta um padrão de

eliminação com dois componentes distintos, o que tipifica um modelo de dois com¬
partimentos. A porção superior da linha representa a fase a, que corresponde à dis¬
tribuição da droga dos tecidos com altos índices de fluxo sanguíneo (o compartimen¬
to central, i.e., cérebro, coração, rins e pulmões) para os tecidos com menor fluxo
sanguíneo (o compartimento periférico, i.e., músculoesquelético, tecido adiposo e os¬
sos). Uma vez atingida a distribuição a todos os tecidos, o equilíbrio ocorre ao longo
de todo o organismo. A eliminação da droga (fase (5) está representada pela porção
linear inferior da linha; essa porção da linha é utilizada para determinar a meia-vida
de eliminação da droga.
Duas horas após a administração da dose, a concentração plasmática era de 4,6
pg/ml; com 5 horas a concentração era de 2,4 pg/ml. Portanto, a concentração plas¬
mática deste aminoglicosídio reduziu-se à metade em aproximadamente 3 horas —
sua meia-vida. Além do mais, a eliminação da droga normalmente ocorre de acordo
com a cinética de primeira ordem, i.e., uma relação linear é obtida quando a concen¬
tração da droga é plotada em uma escala logarítmica versus tempo em uma escala ari¬
tmética (um gráfico semilogarítmico).
5. A RESPOSTA É B. A alteração da fração na concentração da droga por unidade

de tempo para qualquer processo de primeira ordem é expressa por ke. Essa constan¬
te está relacionada à meia-vida (tl/2) pela equação ke r,/2 = 0,693. As unidades de kc
são tempo1, enquanto r,/2 é expresso em unidades de tempo. Pela substituição do va¬
lor apropriado para a meia-vida estimada a partir dos dados do gráfico ou da tabela
referentes á questão (a fase p) para a equação acima, rearranjada de modo a resolver
Kcy a resposta é calculada da seguinte maneira:
0ÿ = 0:69ÿ=
t"2 3,Oh
O problema também pode ser resolvido matematicamente:
loglA) = Iog|A0| - t
18 Farmacologia
onde |A0| c a concentração inicial da droga, |A| c a concentração final da droga, t é

o intervalo de tempo entre os dois valores e kç é o valor da constante de eliminação.
Por exemplo, chegando a ke utilizando os valores da concentração plasmática em 2 e
5 horas,
Iog[2,4 ng/ml | = log|4,6 pg/ml] -

ke
£-ÿ-3 h
kc será igual a 0,2211'.
6. A resposta É C. O Vd aparente c definido como o volume do fluido no qual
uma droga parece ser distribuída com uma concentração igual àquela do plasma, ou
o volume do fluido necessário para dissolver a droga e fornecer a mesma concentra¬
ção encontrada no plasma. Por convenção, utiliza-se o valor da concentração plasmá¬
tica no tempo zero. Neste problema, uma concentração plasmática hipotética da dro¬
ga em tempo zero (7 pg/ml) pode ser estimada pela extrapolação da porção linear da
curva de eliminação (a fase p) novamente ao tempo zero. Portanto, o Vd aparente é
calculado por
Quantidade total da droga no organismo

vd =
Concentração plasmática da droga no tempo zero
Uma vez que a quantidade total da droga no organismo corresponde à dose KV, 350 mg,
i.e., 5 mg/kg X 70 kg, c a concentração plasmática estimada 110 tempo zero é 7 pg/ml, a
substituição desses números na equação fornece um Vc) aparente de:
ÿ-Hfí-501
7 pg/ml
7. A RESPOSTA É A. A depuração por um órgão é definida como o volume aparente

de um fluido biológico a partir do qual a droga é removida pelo processo de elimina¬
ção, por unidade de tempo. A depuração total pelo organismo (CL,OIa|) é definida como
a somatória das depurações de todos os órgãos e tecidos que eliminam uma droga.
CLtola| é influenciada pelo Vc) aparente e por kc. Quanto mais rapidamente se der a
depuração da droga, maior será o valor de CLtola| Portanto, para o novo aminogli-
cosídio neste paciente:
CL,ot,i = VA = (50 I) (0,22 h l) = 11 l/h

Princípios Cerais Respostas 19
8. A resposta B. Quando uma droga c ministrada em múltiplas doses e cada do¬

É
se é administrada previamente à eliminação completa da droga anterior, a concentra¬
ção (C) média da droga durante cada intervalo de dose eleva-se conforme mostrado
na figura:
Tempo, h
(Fonte: DiPalma e DiGregorio, com permissão.)
A concentração plasmática continuará a subir até atingir um platô ou um es¬

tado constante. Neste momento, a concentração plasmática oscilará entre um nível
máximo (Clluix) e um nível mínimo (Cmill), porém, mais importante, a quantidade da
droga eliminada por intervalo de dose será igual à quantidade da droga absorvida
por dose. Quando uma droga é ministrada cm intervalos de doses iguais à sua meia-
vida de eliminação, a droga atingirá 50% de sua concentração plasmática constante
após uma meia-vida, 75% após duas meias-vidas, 87,5% após três meias-vidas,
93,75% após quatro e 96,87% após cinco meias-vidas. Assim, do ponto de vista prá¬
tico, independentemente da magnitude da dose ou da meia-vida, o estado constante
será alcançado em quatro ou cinco meias-vidas.
9. A RESPOSTA É E. A fração de uma dose da droga, absorvida após a administra¬

ção oral, é afetada por uma gama de fatores que podem influenciar fortemente os
níveis de pico no sangue e o tempo para o pico da concentração sanguínea. O Vd e
a depuração total pelo organismo (Vd X kc de primeira ordem) também são impor¬
tantes na determinação da quantidade de droga que alcança o tecido alvo. Apenas
a área sob a curva concentração sangúínea-tempo, entretanto, reflete os fatores de
absorção, distribuição, metabolismo e excreção, e consiste no método mais confiá-
vcl e amplamente utilizado para avaliação da biodisponibilidade.
10. A resposta É D. A biodisponibilidade c definida como a fração ou porcenta¬

gem de uma droga que se torna disponível na circulação sistémica após a adminis¬
tração por qualquer via. Isso leva em consideração o fato de que nem toda a dro¬
ga administrada por via oral é absorvida e que uma droga pode ser removida do
plasma e biotransformada no fígado durante sua passagem inicial através da circu¬
lação portal. Uma biodisponiblidade de 25% indica que apenas 20 mg de uma do¬
se de 80 mg (i.e., 80 mg X 0,25 = 20 mg) chega à circulação sanguínea. A depura-
20 Farmacologia
ção ao nível de órgão pode ser determinada pelo conhecimento do fluxo sanguíneo
através do órgão (Q) e a taxa de excreção (ER) da droga pelo órgão, de acordo com
a equação:
CLArR5o = (Q) x (F.R)
A taxa de excreção é dependente das quantidades da droga que chegam (Q)

e que saem do órgão (C„), i.e.,
(Cg) x (C0)
CD
r,K =-
(Cj)
Nesta questão, a quantidade de verapamil que chega ao fígado c de 76 mg (80 mg

X 0,95) e a quantidade que deixa o fígado é de 20 mg. Portanto,
76 mg - 20 mg
ER = ---— = 0,74
76 mg
CLftgat|0 = (1500 ml/min) (0,74) =1110 ml/min

11. A RESPOSTA f: A. Quando uma nova entidade química é primeiramente sintetizada
por uma empresa farmacêutica, esta droga recebe uma designação química,i.e., ácido ace-
tilsalicílico. Durante o processo de investigação da utilidade da nova química como uma
droga, esta recebe um nome genérico, atribuído pelo Conselho de Nomenclatura Adota-
da dos Estados Unidos (USAN), que negocia com o laboratório farmacêutico a escolha de
um nome genérico significante e distinto para a nova droga. Este passará a ser o nome ofi¬
cial estabelecido que somente poderá ser aplicado àquele único composto da droga, i.e.,
aspirina. O nome comercial (ou nome de marca ou de propriedade) é um nome registra¬
do, estabelecido para o produto pelo laboratório farmacêutico que produz ou distribui a
droga e identifica um produto particular contendo aquela droga, i.e., ecotrin. Assim, áci¬
do acetilsalicílicOy aspirina e ecotrin,por exemplo, referem-se à mesma entidade terapêu¬
tica; no entanto, apenas aspirina constitui o nome genérico oficial.
12. A RESPOSTA É C. Existem quatro principais classes de receptores: ( 1 ) receptores

dos canais iónicos, (2) receptores acoplados às proteínas Ci, (3) receptores com ativi-
dade tirosina-cinase específica e receptores para os hormônios esteroidais. Na maio¬
ria dos casos, as drogas que atuam através de receptores o fazem pela ligação aos re¬
ceptores extracelulares que transduzem a informação de maneira intracelular por
uma variedade de mecanismos. Os receptores ativados dos canais iónicos potenciali¬
zam o influxo dos íons extracelulares para o interior das células; por exemplo, o re¬
ceptor colinérgico nicorínico II abre seletivamente um canal para os íons sódio e o re¬
ceptor GABAa funciona como um ionóforo para os íons cloro. Os receptores ligados
às proteínas ligantes do nucleotídio guanina (proteínas Ci) tanto podem abrir um ca¬
nal iônico como podem também estimular ou inibir enzimas específicas (i.e., a esti¬
mulação do receptor p-adrcnérgico leva a um aumento na atividade da adenilato ci-
clase intracelular). Quando estimulados, os receptores com atividade específica de
tirosina cinase ativam esta enzima potencializando o transporte de íons e nutrientes
através da membrana celular; por exemplo, os receptores da insulina funcionam des¬
ta maneira e aumentam o transporte de glicose para os tecidos dependentes da insu-
lina. Os receptores para os hormônios esteroidais são diferentes de todos os acima ci¬
tados no sentido de que estão associados com o núcleo da célula e são ativados pelos
hormônios esteroidais (i.e., hidrocortisona) que penetram nas células alvo. Esses re¬
ceptores interagem com o DNA potencializando a transcrição genética.
13. A RESPOSTA É C. A absorção da droga pode variar significantemente na depen¬

dência da formulação do produto utilizado e da via de administração. O grau com
que uma droga atinge uma determinada concentração plasmática no sangue após a
administração por uma via que não a injeçâo EV é uma medida de sua eficiência de
absorção - sua biodisponibilidade. Quando uma droga é produzida por diferentes
processos (i.e., em diferentes locais ou com diferentes técnicas de manufatura ou pro¬
dução), 011 cm uma diferente dose da formulação (i.e., cápsula, tablete ou suspensão),
contém a mesma quantidade de ingrediente ativo c c utilizada com o mesmo propó¬
sito terapêutico, a diferença entre a biodisponibilidade das duas formulações deve ser
avaliada. No organismo, essas doses devem produzir curvas semelhantes de concen¬
trações sanguíneas ou plasmáticas. A comparação entre a biodisponibilidade dasduas
formulações das doses é denominada bioequivalència.
A bioequivalència de diferentes preparações é determinada por uma avaliação
de três parâmetros: ( 1 ) a altura do pico de concentração alcançada pela droga na do¬
sagem formulada, (2) o tempo para atingir o pico de concentração da droga e (3) a
área sob a curva concentração-tempo. O ramo ascendente da curva é considerado co¬
mo um reflexo geral da proporção de absorção da droga na dosagem formulada. O
ramo descendente da curva concentração-tempo é um indicador geral da taxa de eli¬
minação da droga pelo organismo.
Nenhuma das outras alternativas na questão (i.e., potência, eficácia ou ligação
às proteínas plasmáticas) pode ser avaliada por meio desse tipo de comparação.
14. A RESPOSTA É D. As drogas podem ser transportadas através de membranas bio¬

lógicas por processos passivos (i.e., filtração e difusão simples) e por processos espe¬
cializados (i.e., transporte ativo, difusão facilitada e pinocitose). O transporte ativo é
um processo mediado por carregador que apresenta todas as características listadas
na questão. A difusão facilitada é semelhante ao transporte ativo excero que a droga
não é transportada contra um gradiente de concentração e não há exigência de ener¬
gia para o funcionamento deste sistema mediado por carregador. A pinocitose nor¬
malmente envolve o transporte de proteínas e macromoléculas por um processo com¬
plexo no qual uma célula internaliza o composto nas vesículas membrano-integradas.
15. A RESPOSTA É E. A quantidade da droga excretada no leite é comparada com aque¬

la excretada por outras vias; mas as drogas no leite podem ter efeitos farmacológicos sig¬
nificantes e indesejáveis nos lactentes. A principal via de excreção dos produtos de uma
determinada droga varia conforme a droga. Algumas drogas são predominantemente ex¬
cretadas pelos rins, enquanto outras deixam o organismo na bile e nas fezes. Os agentes
anestésicos de inalação são eliminados pelos pulmões. A via de excreção pode afetar a es¬
colha clínica de uma droga, por exemplo, nos casos de insuficiência renal ou hepática.
16. A resposta É D. As rcações de biotransformação envolvendo a oxidação, redu¬
ção ou a hidrólise de uma droga são classificadas como reações de fase I (ou não-sin-
téticas); essas reações químicas podem resultar na ativação ou inativação de um agen¬
te farmacológico. Existem muitos tipos dessas reações, mas as de oxidação são as mais
numerosas. A reações de fase 11 (ou sintéticas), que quase sempre resultam na forma-
22 Farmacologia
ção dc um produto inativo, envolvem a conjugação da droga (ou seus derivados) com
um aminoácido, carboidrato, acetato ou sulfato. A forma conjugada da droga ou dc
seus derivados pode ser mais facilmente excretada do que seu composto parental.
17. A resposta É E. Os tabletes entéricos sem sabor e as cápsulas sào formulados

de modo a resistir ao pH ácido do estômago. Uma vez 110 intestino, o revestimento se
dissolve no ambiente alcalino e libera a droga. Portanto, dessa maneira serão evita¬
das a irritação gástrica, a destruição da droga pelos ácidos gástricos e a formação de
complexos das drogas com os constituintes alimentares.
18. A RESPOSTA É E. Quatro grandes classes de receptores foram identificadas, com

base nos mecanismos moleculares através dos quais os receptores transduzem os si¬
nais: (1) receptores de canais iónicos, (2) receptores que interagem com as proteínas
G, (3) receptores com atividade de tirosina cinase e (4) receptores nucleares. Os três
primeiros tipos de receptores sào proteínas membrano-ligadas complexas, com re¬
giões hidrofílicas localizadas nas porções lipóides e hidrofílicas das membranas celu¬
lares que se protrudem para o citoplasma da célula e para o ambiente extracelular;
uma vez ativados, todos esses receptores transmitem (ou transduzem) a informação
apresentada na superfície extracelular para os sinais iónicos ou bioquímicos 110 inte¬
rior da célula, i.e., mensageiros secundários. Os receptores nucleares são encontrados
no núcleo da célula, não ligados às membranas plasmáticas. Alem disso, esses recep¬
tores não transduzem informação por sistemas de mensageiros secundários; ao con¬
trário, ligam-se à cromatina nuclear e induzem uma resposta biológica através da
transcrição do DNA e dc alterações na formação dc proteínas celulares.
A fixação dos ligantes a todos os tipos de receptores pode envolver a formação de
ligações iónicas, de pontes de hidrogénio, de forças de Van der Waals e de ligações cova¬
lentes. Na maioria dos casos, as interações ligante-receptor são estercoespecíficas; por
exemplo, a (-)-epincfrina natural c 1000 vezes mais sensível do que a (+)-epinefrina.
19. A RESPOSTA É E. Uma vez que somente a fração livre da droga (não ligada) po¬
de atravessar as membranas biológicas, a ligação às proteínas plasmáticas limita a
concentração das drogas nos tecidos e portanto aumenta o VtJ aparente da droga. A
ligação às proteínas plasmáticas também reduz a filtração glomerular da droga uma
vez que este processo é altamente dependente da fração livre da droga. A secreção pe¬
los túbulos renais e a biotransformação das drogas não são normalmente limitadas
pela ligação às proteínas plasmáticas dado que esses processos reduzem a concentra¬
ção da droga livre 110 plasma. Quando uma droga é avidamente transportada através
do túbulo pelo processo de secreção ou rapidamente biotransformada, as taxas des¬
ses processos podem exceder a taxa de dissociação do complexo droga-proteína (a
fim de restaurar a razão droga livredigada no plasma) e assim este é um fator taxa-li-
mitante de eliminação da droga. Isso presume a inexistência de condições de equilí¬
brio c outras influências, i.e., alterações de pi I ou a presença de outras drogas.
20. A RESPOSTA É D. As drogas podem penetrar o cérebro pela circulação através da
passagem pela barreira hemato-encefálica. Essa barreira consiste em várias membra¬
nas, incluindo as paredes capilares, as células gliais circundando intimamente os capi¬
lares e o neurônio. Na maioria dos casos, as drogas lipossolúveis se difundem através
dessas membranas em taxas relacionadas aos seus coeficientes de partição lipídio-água.
Portanto, quanto maior a solubilidade do lipídio da fração nào-ionizada de um ácido
ou base fracos, mais livremente permeável a droga será para o cérebro. Algumas dro-
gas penetram o sistema nervoso central (SNC) através de processos de transporte es¬
pecíficos, carregador - ou receptor-mediado. Os sistemas mediados por carregadores
parecem estar predominantemente envolvidos no transporte de uma variedade de nu¬
trientes através da barreira hemato-encefálica; todavia, o hormônio triiodotironina, da
tiróide, e drogas como levodopa e metildopa, derivados estruturais da fenilalanina,
atravessam a barreira hemato-encefálica através de transporte mediado por carrega¬
dor. O transporte mediado por receptor funciona de modo a permitir que peptídios co¬
mo a insulina penetrem o SNC; assim, algumas drogas peptídio-símile supostamente
têm acesso ao cérebro através desse mecanismo. Independentemente do processo atra¬
vés do qual as drogas penetrem o SNC, as drogas fortemente ionizadas, i.e., aminas
quaternárias, são incapazes de penetrar o SNC a partir do sangue.
As drogas deixam o SNC por processos que envolvem ( 1 ) difusão através da
barreira hemato-encefálica na direção reversa, em taxas determinadas pela solubi¬
lidade dos lipídios e pelo grau de ionização da droga, (2) dreno a partir do líquido
cerebroespinhal (CSF) para os sinusóides sanguíneos durais por fluxo através dos
canais amplos das vilosidades araenóides e (3) transporte ativo de certos anions e
cátions orgânicos do CSF para o sangue através dos plexos coróides.
21. A RESPOSTA É F.. Os ácidos e as bases fracos dissociam-se em formas ioniza¬
das e anionizadas conforme o pH da molécula e do ambiente. A forma anionizada
de uma droga passa através das membranas celulares mais facilmente do que a for¬
ma ionizada por apresentar maior lipossolubilidade. Assim, a velocidade do trans¬
porte passivo varia com a proporção da droga que se encontra anionizada. Quan¬
do o pH do ambiente do ácido ou da base fracos é igual ao pK v aproximadamente
50% da droga encontra-se dissociada. Os ácidos fracos (i.e., salicilatos, barbitura-
tos) são mais facilmente absorvidos no estômago do que em outras regiões do ca¬
nal alimentar porque uma grande porcentagem desses ácidos fracos encontra-se na
forma anionizada. A magnitude desse efeito pode ser estimada através da equação
de Henderson-Hasse1bach:
forma proronada
log ( forma não-protonada
Em um pH ácido de aproximadamente 3, todas as drogas listadas na ques¬
tão, exceto o propanolol, são ácidos fracos; portanto, no estômago, a maior parte
das moléculas de propanolol encontra-se na forma ionizada. Quanto maior o valor
de pKa, menor o grau de ionização dessas drogas no estômago.
22-24. As RESPOSTAS são 22-C, 23-D, 24-A. Quando duas drogas com efeitos far¬
macológicos opostos são ministradas simultaneamente, ocorre uma interação medica¬
mentosa que reduz a eficácia da droga. Por exemplo, o isoproterenol, um estimulador
P-adrenérgico, antagoniza o efeito do propanolol, um bloqueador p-adrcnérgico. O
emprego combinado de amobarbital e secobarbital, ambos barbituratos hipnótico-se-
dativos, representa uma interação medicamentosa com resposta aditiva (potencializa¬
da), i.e., depressão do sistema nervoso central. A associação dos antimicrobianos sul-
fametoxazol e trimetoprim é um exemplo de interação muito útil na qual uma droga
potencializa os efeitos da outra.
As interações físicas ocorrem mediante a precipitação ou alguma outra alte¬
ração no estado físico ou na solubilidade de uma droga. Uma interação medicamen-
24 Farmacologia
rosa física comum ocorre na mistura de moléculas orgânicas com cargas elétricas
opostas, i.e., detergentes catiônicos (cloreto de benzalcônio) e aniônicas (sabão).
As interações medicamentosas químicas ocorrem quando duas substâncias ad¬
ministradas sofrem uma associação química. As tetraciclinas formam complexos com
o Ca (no leite), com o alumínio (Al), magnésio (Mg) (frequentemente compostos dos
antiácidos) e com o Fe (em alguns complexos multivitamínicos), reduzindo a absor¬
ção do antibiótico tetraciclina.
25-27. As RESPOSTAS SÃO 25-E, 26-B, 27-A. Anafilaxia refere-se a uma reação de
hipersensibilidade aguda que parece ser mediada primariamente pela imunoglobu-
lina F (IgE). Determinados antígenos específicos podem interagir com esses anticor¬
pos e provocar a liberação de aminas vasoativas, como a histamina, pelos mastóci-
tos sensibilizados, tendo como um dos melhores exemplos a reação anafilática
induzida pela penicilina; a epinefrina constitui a droga de eleição para o alívio dos
sintomas.
A sensibilidade reduzida a uma droga, ou tolerância, c observada com drogas
como os opióides e normalmente exige a administração repetida da droga. A taquifi-
laxia, por outro lado, traduz a tolerância que se desenvolve rapidamente, frequente¬
mente após uma única injeçao da droga. Em alguns casos isso pode ser decorrente de
uma regulação negativa dos receptores das drogas, quando o número de receptores
da droga encontra-se diminuído.
O termo hiper-reativo denota uma pessoa que responde a uma dose extrema¬
mente baixa de uma droga. A hipersensibilidade refere-se às respostas aumentadas a
baixas doses apenas após a denervação de um órgão. Pelo menos três mecanismos são
responsáveis pela hipersensibilidade: aumento dos receptores, redução da atividade
neuronal tónica e redução nos mecanismos de incorporação dos neurotransmissorcs.
28-30. As respostas sào 28-C, 29-A, 30-H. As curvas de tempo-ação indicam as
alterações na intensidade de ação de uma droga e quando essas alterações ocorrem.
Três fases distintas caracterizam o padrão tempo-ação da maioria das drogas: ( I ) O
tempo de manifestação da ação vai desde o momento da administração (T na figura)
até o momento em que o primeiro efeito da droga é detectado (U); (2) O tempo pa¬
ra atingir o pico de efeito vai desde a administração (T) até a ocorrência do efeito má¬
ximo (W), quer acima ou abaixo do nível capaz de produzir algum efeito tóxico; (3)
A duração da ação é descrita como o tempo desde o aparecimento do efeito da dro¬
ga (U) até o seu desaparecimento (Y). Para algumas drogas ainda existe uma quarta
fase (intervalo entre Y e Z) em que podem estar presentes os efeitos residuais da dro¬
ga. Esses normalmente não são detectados mas podem ser mascarados pela rcadmi-
nistraçào da mesma dose da droga (observados como um aumento na potência) ou
pela administração de uma outra droga (levando a alguma interação entre as drogas).
31-33. As RESPOSTAS SÀo 31-B, 32-A, 33-D. Para que ocorram absorção, distri¬
buição e eliminação das drogas, é fundamental que estas atravessem várias mem¬
branas celulares. As descrições apontadas na questão definem os vários mecanis¬
mos de transporte. O método mais comum através do qual os compostos iónicos
de baixo peso molecular (100 a 200) entram nas células compreende os canais das
membranas. O grau com que esta filtração ocorre varia para cada tipo celular cm
razão da diferença no tamanho dos poros.
A difusão simples é um outro mecanismo através do qual as substâncias atra¬
vessam as membranas sem a participação ativa dos componentes nas membranas.
Geralmente as substâncias lipossolúveis utilizam-se desse método para penetrar nas

células. Tanto a filtração quanto a difusão simples são fatores dominantes na maior
parte da absorção, distribuição e eliminação das drogas.
A pinocitose é um tipo de cndocitose responsável pelo transporte de grandes
moléculas como proteínas ou colóides. Alguns tipos celulares, por exemplo, as cé¬
lulas endoteliais, utilizam esse mecanismo de transporte, mas sua importância na
ação da droga ainda é incerta.
Os carregadores das membranas são compostos protéicos da membrana celu¬
lar capazes de se combinar com uma droga na superfície da membrana. Este comple¬
xo carregador-soluto desloca-se através da membrana, o soluto é liberado e o carre¬
gador volta â superfície original onde pode se combinar com uma outra molécula do
soluto. Existem dois tipos primários de transporte mediado por carregador: transpor¬
te atino e difusão facilitada. Durante o transporte ativo ( 1 ) a droga atravessa a mem¬
brana contra um gradiente de concentração, (2) o mecanismo de transporte torna-se
saturado em altas concentrações da droga e assim apresenta um transporte máximo,
c (3) o processo é scletivo para algumas configurações estruturais da droga. O trans¬
porte ativo é responsável pelo movimento de inúmeros ácidos e bases orgânicos ao
longo das membranas dos túbulos renais, dos plexos coróides e dos hepatócitos. Com
a difusão facilitada, o processo de transporte é seletivo e saturável, mas a droga não
é transferida contra um gradiente de concentração e não exige o dispêndio de energia
celular. O transporte da glicose para os eritrócitos é um bom exemplo desse proces¬
so. Em ambas as situações, quando dois compostos são transportados pelo mesmo
mecanismo, o transporte de um composto pode ser inibido pelo outro por competi¬
ção, e o processo de transporte pode ser inibido de maneira não-compctitiva por subs¬
tâncias que interferem com o metabolismo celular.
34-36. As respostas sào 34-G, 35-A, 36-D. Existem quatro componentes princi¬
pais para o sistema de função mista da oxidase: (1) cirocromo P-450, (2) NADPH,
ou nicotinamida adenina dinucleotídio fosfato reduzida, (3) NADPH-citocromo
P450 redurase e (4) oxigénio molecular. O cálculo a seguir apresenta o ciclo catalí¬
tico para as reações dependentes do citocromo P-450.
O citocromo P-450 cataliza um número diversificado de reações oxidativas
envolvidas na biotransformação da droga; sofre redução e oxidação durante seu ci¬
clo catalítico. Um grupo protético composto de Ee e protoporfirina IX (formadora
do heme) fixa o oxigénio molecular convertendo-o em uma forma "ativada" para
interação com o substrato da droga. Da mesma forma que a hemoglobina, o cito¬
cromo P-450 é inibido pelo monóxido de carbono. Essa interação resulta em um
pico do espectro de absorbância em 450 nm, daí o nome de P-450.
NADPH dos átomos de hidrogénio para a flavoproteína NADPH-citocromo
P-450 redutase transforma-se em NADP*. A flavoproteína reduzida transfere esses
Droga
Droga (RH) oxidada(ROH)
J +
H'°
NADP\ / FLA-PRO . Droga-Fe3* Fe3* "N
\/ Reduzida W 0 \
Y Redutase 1(5) Citocromo P-450 (4)'
NADPH7Áx ÀX Droga-Fe2y-droga-Fe2>-02
FLA-PRO /
®
Oxidada q2 2H
(Fonte: DiPalma c DiGrcgorio, com permissão.)

26 Farmacologia
equivalentes redutores para o citocromo P-450. Os equivalentes redutores são uti¬

lizados para ativar o oxigénio molecular, que se incorpora ao substrato, conforme
descrito acima. Assim, o NADPH fornece os equivalentes redutores, enquanto a
NADPH-citocromo P-450 redutasc passa esses equivalentes para a enzima catalíti¬
ca citocromo P-450.
MAO é uma enzima flavoproteína encontrada na membrana externa das mi-
tocôndrias que desamina oxidativamente as monoaminas de cadeias curtas somen¬
te e não é constituinte do DMMS. O ATP está envolvido na transferência dos equi¬
valentes redutores através da cadeia respiratória mitocondrial e não do sistema
microssomial.
Observação: na classificação, as drogas protótipo estão assinaladas por um asterisco (*).
Conceitos Gerais: (3-lactâmicos

Antibióticos
Síntese da parede celular
Inibição pelos antibióticos P-lactãmicos
Atividade de enzima autolítica
Bactérias deficientes para autolisina
Proteínas ligantes da penicilina (PBPs)
Mecanismos de resistência
Barreira ã permeabilidade
Produção de ÿ-lactamase
Penicilinas
Penicilinas naturais
Penicilina G*
Penicilina V
Penicilinase-resistentes
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Aminopenicilinas
Ampicilina*
Amoxicilina
Espectro ampliado
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Inibidores da [ÿ-lactamase
Ácido clavulânico*
Sulbactam
Tazobactam
Cefalosporinas
Primeira geração
Ad ministração parenteraI
Cefazolina
Cefalotina*
Cefapirina
Cefradina
27
28 Farmacologia
Administração oral
Cefalexina"
Ccfadroxil
Cefradina
Segunda geração
Administração parenteral
Cefuroxima"
Cefonicida
Cefmetazole
Cefoxitina
Cc foreran
Cefaclor"
Cefuroxima"
Cefprozil
Loracarbef
Terceira geração
Administração parenteral
Ceftazidima
Cefotaxima"
Ceftizoxima
Cefoperazona
Ceftriaxona
Cefixima
Cefpodoxima proxetil
Carbapenems
Imipenem-cilastatin
Monobactamas
Aztreonam
Antibióticos Mistos
Primariamente contra Gram-positivos
Azirromicina
Eritromicina"
Claritromicina"
Vancomicina"
Primariamente contra anaeróbios
Cl indamieina"
Metronidazole
Primariamente contra Gram-negativos
Estreptomicina"
Gentamicina
Tobramicina
Amicacina
Netilmicina
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Enoxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
Agentes Antiinfecciosos 29
Primariamente para Neisseria gonorrhoeae

Espectinomicina (não-aminoglicosídico)
Antimicrobianos de amplo espectro
Cloranfenicol*
Clindaniicina
Metronidazol
Tetraciclinas*
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
Doxiciclina
Minociclina
Sulfonamidas
Sulfisoxazol
Sulfadiazina*
Sulfametoxazol
Sulfamerazina
Sulfametazina
Sulfametizol
Sulfa meter
Sulfadoxina
Trimetoprim*
Trimctoprim-sulfamctoxazolc*
Agentes a nt ituhereu1ose
Isoniazida*
Rifampi na4"
Etambutol*
Pirazinamida
Estreptomicina*
Etionamida
Capreomicina
Canamicina
Ácido para-aniinosalicílico (PAS)
Agentes para hanseníase
Dapsona*
Clofazimina
Agentes antimicót icos
Anfotericina B*
Nistatina*
Flucitosina*
Griseofulvina*
Cetoconazol*
Miconazol
Butoconazol
Oxiconazole
Agentes antivirais
Amantadina*
Aciclovir*
Vida rabina
30 Farmacologia
Trifluridina
Idoxiuridinaÿ
Ribavirina
Zidovudina*
Infecções por protozoários
Malária
Quinina, mefloquina*
Cloroquina*
Primaquina*
Proguanil
Pi r imetamina *
Trimetoprim
Sulfonamidas
Quinghaosu, artemisinina
Amebíase
Furoato de diloxanidaÿ
Metronidazole
Tinidazol
Emetinae
Desidroemetina
Iodoquinol*
Paromomicina
Carbarsona
Cloroquina
Leishmaniose
Etibogluconato sódico*
Anfotericina B*
Metronidazole
Alopurinol
Nifurtimox
Tripanossomíase
Penta mid ina
Melarsopro!
Nifurtimox
Suramina
Giardíase
Metronidazole
Quinacrina
Furazolidona
Tricomoníase
Metronidazole
Toxoplasmose
Pir imeramina-su1fadiazina
Pneumonia por Pneumocystis carinii
Trimetoprim-sulfametoxazol
Pentamidina
Anti-helmínticos
Mebendazol
Dietilcarbamazine
Pirantel
Iíabcndazol
Pipcrazina
Quinacrina
Niclosamida
Oxamniquina
Praziquantel
Questões
Orientações: cada questão a seguir contém várias respostas sugeridas. Selecione

a melhor resposta para cada questão.
37. Um jovem de 19 anos em tratamento paraleucemia desenvolve febre. O mé¬

dico prescreve agentes antibacterianos, antivirais e antifúngicos. Dois dias de¬
pois, o rapaz desenvolve uma insuficiência renal aguda. Qual seria a droga
com maior probahlidade de causar essa manifestação?
(A) Vancomicina
(B) Ceftazidima
(C) Anfotericina B
(D) Aciclovir
38. Uma paciente de 26 anos de idade, com síndrome da imunodeficiência adqui¬

rida (AIDS), desenvolve uma meningite criptocócica, mas recusa toda c qual¬
quer medicação endovenosa (KV). Que agente antifúngico pode ser ministra¬
do por via oral para tratar essa infecção?
(A) Cctoconazole
(B) Anfotericina B
(C) Fluconazole
(D) Nistatina
39. A vitamina B6 normalmente é indicada juntamente com a isonizada (INH)
porque:
(A) atua como um co-fator para INH

(B) previne alguns efeitos adversos da terapia por INH
(C) como a INH, possui atividade tuberculostática
(D) previne o metabolismo da INH
40. O derivado da quinolona eficaz contra Pseudomonas aeruginosa c:

(A) norfloxacina
(B) ciprofloxacina
(C) ofloxacina
(D) enoxacina
(E) lomefloxacina
41. Uma jovem de 19 anos de idade tem um diagnóstico de tuberculose (TB). An¬
tes de estabelecer um protocolo medicamentoso, você realiza uma anamnese
criteriosa porque uma das drogas comumente utilizadas no tratamento da ru-
32
berculosc induz a produção de enzimas microssômicas do citocromo P-450

no fígado. Que droga é essa?
(A) Isoniazida
(B) Rifampina
(C) Pirazinaniida
(D) Etambutol
(E) Viramina B6
42. Qual das retraciclinas listadas a seguir tem sua meia-vida de eliminação inal¬
terada quando ministrada a um paciente anúrico?
(A) Metaciclina
(B) Oxitetraciclina
(C) Doxiciclina
(D) Tetraciclina
(E) Nenhuma das drogas acima
43. No tratamento da meningite bacteriana pediátrica, a droga de eleição é:
(A) penicilina G
(B) penicilina V
(C) critromicina
(D) penicilina procaína
(E) ceftriaxona
44. Nos pacientes com coma hepático, uma redução na produção e excreção de
amónia pelo trato gastrintestinal (GI) tem efeito benéfico. O antibiótico de
eleição nessa condição seria:
(A) neomicina
(B) tetraciclina
(C) penicilina G
(D) cloranfenicol
(E) cefalotina
45. No diagrama abaixo, indique o sítio de ação da penicilinase.
(A) A
(B) B
(Q C ©
(D) D
(F.) E
© ©
34 Farmacologia
46. O ácido clavulânico c importante porque:
(A) atinge facilmente os microrganismos Gram-negativos

(B) é específico para os microrganismos Gram-positivos
(C) é um potente inibidor da transpeptidase de parede celular
(D) inativa as (ÿ-lactamases bacterianas
(E) possui um espectro de atividade semelhante ao da penicilina G
47. No tratamento das infecções provocadas por P. aeruginosa , o agente antimi-

crobiano que tem se mostrado eficaz é:
(A) penicilina G
(B) piperacilina
(C) nafeilina
(D) eritromicina
(E) tetraciclina
48. O etambutol é ministrado em associação com outros agentes antituberculose
no tratamento da TB a fim de:
(A) reduzir a dor da injeçâo

(B) facilitar a penetração através da barreira hemato-encefálica
(C) retardar o desenvolvimento de resistência pelos microrganismos
(D) retardar a excreção de outras drogas antituberculose pelos rins
(E) retardar a absorção após a injeção intramuscular (IM)
49. O aminoglicosídio mais ativo contra Mycobacterium tuberculosis é:
(A) estreptomicina
(B) amicacina
(C) neomicina
(D) tobramicina
(E) cana miei na
50. A droga usada em todos os tipos de tuberculose é:
(A) etambutol
(B) cicloserina
(C) estreptomicina
(D) INH
(E) PAS
51. As candidiases crónicas do trato GI e da cavidade oral são tratadas, por via
oral,com:
(A) anfotericina B
(B) nistatina
(C) miconazol
(D) fluconazol
(E) clotrimazol
52. Uma droga X c um agente antimicobactcriano que inibe outras bactérias e

poxvirus. Todavia, essa droga não deve ser utilizada como o único agente em
razão do surgimento frequente de formas mutantes resistentes. A mutação
responsável pode alterar o sítio de ação da droga X, que é a polimerase do
ácido desoxirribonucléico (DNA) dependente do ácido ribonucléico (RNA).
Que droga é essa?
(A) INH
(B) Rifampina
(C) Pirazinamida
(D) Erambutol
53. A droga de eleição para o tratamento de um paciente com infecção por Le¬
gionella pneumophilia é:
(A) penicilina G
(B) cloranfenicol
(C) eritromicina
(D) estreptomicina
(F.) lincomicina
54. O agente mais eficaz para o tratamento das infecções por Rickettsia, Myco¬
plasma e Chlamydia é:
(A) penicilina G
(B) tetraciclina
(C) vancomicina
(D) gcntamicina
(E) bacitracina
55. O mecanismo de ação através do qual o pamoato de pirantel é eficaz no tra¬
tamento da infecção por Necator americanas é:
(A) interferência com a síntese da parede celular

(B) interferência com a divisão celular
(C) inibição da transmissão neuromuscular
(D) interferência com a síntese proteica
(E) depleção das lipoproteínas de membrana
56. Vertigem, a incapacidade de perceber o término de um movimento e a dificul¬
dade em manter-se de pé ou sentado sem um indicativo visual são algumas
das reações tóxicas que provavelmente ocorrem em aproximadamente 75%
dos pacientes:
(A) alérgicos à penicilina
(B) em tratamento com tetraciclina
(C) em tratamento com anfotericina B
(I)) cm tratamento com estreptomicina
(E) em tratamento com INH para tuberculose
36 Farmacologia
57. Amantadina, um agente antiviral sintético utilizado profilaticamente contra

influenza A2, provavelmente atua por:
(A) impedir a produção da proteína de capsíde virai
(B) impedir a liberação do virion
(C) impedir a penetração do vírus na célula hospedeira
(D) impedir a síntese dos ácidos nucléicos
(E) produzir lise das células hospedeiras infectadas através da liberação de
enzimas lisossômicas intracelulares
58. A estreptomicina c outros aminoglicosídios inibem a síntese das proteínas

bacterianas pela ligação:
(A) às unidades de peptidoglican na parede celular
(B) ao RNA mensageiro (mRNA)
(C) ao DNA
(D) às partículas ribossomais de 30S
(E) ao RNA polimerase
59. Qual das seguintes afirmativas referentes à griseofulvina é verdadeira?

(A) Inibe o crescimento de dermatófitos
(B) Inibe a síntese da parede celular
(C) Inibe a síntese da membrana celular
(D) É utilizada primariamente como terapia de curta duração
(E) É administrada primariamente pela via parenteral
60. Um paciente de 39 anos de idade, com gastroenterite e sem alergia a medica¬

mentos recebe uma dose EV de antibiótico em uma velocidade rápida. Du¬
rante a infusão do antibiótico, o paciente apresenta rubor em grande parte do
corpo. Que antibiótico foi ministrado a esse paciente?
(A) Vancomicina
(B) Gentamieina
(C) Eritromicina
(D) Penicilina G
(E) Tetraciclina
61. Qual das seguintes cefalosporinas tem atividade potencializada contra bacté¬
rias anaeróbias como Bacteroides frágilis?
(A) Cefaclor
(B) Cefalotina
(C) Cefalexina
(D) Cefamandol
(E) Cefoxitina
62. Qual dos seguintes agentes antimicrobianos é primariamente utilizado para

uso tópico?
(A) Polimixina B
(B) Penicilina G
(C) Dicloxacilina
(D) Carbenicilina
(E) Estreptomicina
63. Uma paciente de 75 anos de idade é hospitalizada com pneumonia e tratada

com um antibiótico EV. No terceiro dia, a paciente desenvolve diarreia e o
exame de fezes se mostra positivo para a toxina de Clostridium difficile. Qual
seria o melhor tratamento?
(A) Clindamicina
(B) Cefaclor
(C) Vancomicina
(D) Eritromicina
64. Um bebé prematuro, ictérico, com 24 horas de vida e um nível elevado de bi-
lirrubina livre encontra-se no berçário de prematuros. A mãe recebeu uma as¬
sociação de antibióticos contendo sulfametizol para tratamento de uma infec¬
ção urinária (UTI) uma semana antes do parto. Você suspeita de que os
achados no bebe são produzidos pela sulfonamida em razão dos seguintes
mecanismos:
(A) síntese aumentada de bilirrubina

(B) competição entre a sulfonamida e a bilirrubina pelos sítios de ligação
na albumina
(C) inibição da degradação da bilirrubina
(D) inibição da excreção urinária da bilirrubina
65. Uma paciente de 27 anos de idade acabou de voltar de uma viagem ao Sudes¬
te Asiático. Nas últimas 24 horas, a paciente passou a apresentar tremores,
calafrios e uma temperatura de 40 °C. O esfregaço sanguíneo revela a presen¬
ça de Plasmodium vivax. Qual dos seguintes agentes seria a droga de eleição
para o tratamento da paciente?
(A) Primaquina
(B) Pirimeta mina
(C) Quinacrina
(D) Cloroquina
(E) Clorguanida
38 Farmacologia
66. Um paciente de 86 anos de idade qucixa-sc de tosse c sangue no escarro duran¬

te os últimos dois dias. Por ocasião do internamento, sua temperatura era de
aproximamente 39,4 °C. O exame físico revela estertores no pulmão direito e
o raio X revela um aumento de densidade no lóbulo direito médio. O esfrega-
ço de escarro revela a presença de muitos cocos Gram-positivos, e a cultura
acusa Staphylococcus aureus produtores de penicilinase. Qual dos seguintes
agentes deve ser ministrado ao paciente?
(A) Ampicilina
(B) Oxacilina
(C) Carbenicilina
(D) "Pica rei lina
(E) Mezlocilina
67. Um homem de 40 anos de idade, HIV-positivo e com uma contagem de lin-
fócitos T GIM* de 200/mm3 apresenta, em dois meses, um leucograma peri¬
férico de 1000/mm3 e um valor de hemoglobina de 9,0 mg/dl. Qual seria a
droga com maior probabilidade de causar esse efeito adverso?
(A) Aciclovir
(B) Didesoxicitidina
(C) Foscamet
(D) Rimantadina
(E) Zidovudina
68. O tiabendazol, um derivado benzimidazol, é uma droga anti-helmíntica utili¬
zada primariamente no tratamento das infecções causadas por:
(A) Ascaris lumbricoides (nematóide)
(B) N. americanas (ancilostomídeo)
(C) Strongyloides
(D) Enterobius vermicularis
(E) Taenia saginata (platelminto)
69. Um homem de 30 anos de idade, com uma história de insuficiência renal há

dois anos, em diálise, concorda com a realização de um transplante renal c há
um doador disponível. O paciente recebe ciclosporina, pouco antes da cirur¬
gia, como forma de prevenir a rejeição do enxerto. Qual é o efeito adverso
mais provável dessa droga?
(A) Mielodepressão
(B) Nefrotoxicidade
(C) Ulcerações orais e de trato GI
(D) Pancreatite
(E) Convulsões
70. O mecanismo de açâo da cloroquina na malária por Plasmodium falciparum

consiste na eliminação de:
(A) esquizontes teciduais secundários

(B) esquizontes exoeritrocíticos
(C) estágios eritrocíticos
(D) formas assexuadas
(E) esporozoítos
71. O uso do cloranfenicol pode resultar em:
(A) mieloestimulação
(B) fototoxicidade
(C) anemia aplástica
(D) manchas nos dentes
(E) alopecia
72. Uma droga primariamente utilizada na pneumonia por Pneumocystis carinii é:
(A) nifurtimox
(B) penicilina G
(C) metronidazol
(D) pentamidina
(E) carbenicilina
Orientações: cada grupo de questões a seguir consiste de enunciados indicados

por letras seguidos de um conjunto de altenativas numeradas. Selecione o enuncia¬
do indicado por letra que melhor se associa a cada item numerado.
Itens 73-75
Selecione o mecanismo de açao da droga para cada paciente indicado a seguir:

(A) inibição da síntese da parede celular bacteriana
( B) inibição da síntese de proteínas bacterianas
(C) inibição da síntese de ácido fólico bacteriano
(D) inibição da topoisomerase II bacteriana (DNA girase)
(E) inibição do DNA polimerase bacteriano
73. Uma mulher de 39 anos de idade com história de ITU crónica desenvolve
uma nova infecção por Escherichia coli sensível à norfloxacina.
74. Uma mulher de 25 anos de idade com uma sinusite por Haemophilus influen¬
zae é tratada com trimetoprin-sulfametoxazol.
75. Um homem de 35 anos de idade recentemente soropositivo em um teste com

a proteína derivada purificada (PPD) para tuberculose. INH é ministrado co¬
mo profilaxia.
40 Farmacologia
76. O bloqueio neuromuscular produzido pela tubocurarina c potencializado por:
(A) neomicina
(B) bacitracina
(C) cefalotina
(D) penicilina
(E) cloranfenicol
77. O cloranfenicol, um antibiótico totalmente sintético, c a droga dc eleição:

(A) nas infecções sintomáticas por Salmonella
(B) na brucelose
(C) nas infecções do trato urinário por E. coli
(D) no cólera
(E) nas faringites estreptocócicas
78. Qual das seguintes características melhor descreve o mecanismo de interação

da cimetidina com o cetoconazol?
(A) Redução do metabolismo do cetoconazol
(B) Redução da sensibilidade do cetoconazol no sítio de ação
(C) Redução da excreção renal do cetoconazol
(D) Redução da ligação do cetoconazol ás proteínas plasmáticas
(E) Redução da absorção intestinal do cetoconazol
79. Das afirmativas abaixo, qual a mais adequada para descrever as reações cau¬
sadas pelos aminoglicosídios?
(A) Ototoxicidade
(B) Potentes bloqueadores neuromusculares
(C) Pouco ou nenhum efeito sobre os rins
(D) Alta incidência de reações de hipersensibilidade, semelhantes àquelas
produzidas pelas penicilinas
(E) Alta incidência de dermatite esfoliativa
Itens 80-8 1
Selecione a droga com maior probabilidade de causar o efeito adverso nos ca¬
sos abaixo:
(A) aciclovir
(B) amantadina
(Q didesoxicitidina
(D) fosca rnet
(E) ganciclovir
(F) idoxuridina
(G) interferon a
(H) ribavirina
(D vidarabina
(J) zidovudina
80. Um paciente de 27 anos, com história de AIDS de três anos, queixa-se de vi¬
são turva progressiva há dois dias. O exame ocular revela retinite consisten¬
te com inclusão por citomegalovírus. O tratamento EV é iniciado e dentro de
cinco dias o paciente queixa-se de fraqueza muscular e cãibras. A bioquími¬
ca sanguínea acusa uma creatinina de 5,2 mEq/l e um Ca de 6,9 mEq/1.
81. Uma paciente de 22 anos de idade e história de AIDS de dois anos, tratada
com um dos agentes abaixo, desenvolve dor epigástrica com irradiação pei¬
toral. A endoscopia revela uma úlcera esofágica.
82. O mecanismo de açáo do cloranfenicol como antibiótico caracteriza-se por:
(A) ligação à subunidade ribossômica de 30S

(B) ligação reversível à unidade ribossômica de 50S
(C) impedir o desenvolvimento da membrana celular
(D) inibição da síntese da parede celular
(E) inibição do RNA polimerase
83. A droga de escolha no tratamento das infecções por Taenia saginata (platel-
minto) é:
(A) praziquantel
(B) ceftriaxona
(C) primaquina
(D) niclosamida
(E) cloroquina
84. A droga de escolha para o tratamento das infecções por Schistosoma haema¬
tobium é :
(A) praziquantel
(B) ceftriaxona
(C) metronidazol
(D) mebendazol
( E) dietilcarbamazine
85. A ampicilina e a amoxicilina pertencem ao mesmo grupo de penicilinas. Qual
das seguintes afirmativas melhor caracteriza a amoxicilina?
(A) Possui melhor absorção oral do que a ampicilina

(B) Pode ser utilizada para organismos produtores de penicilinase
(C) E considerada como penicilina de amplo espectro
(D) Não causa reações de hipersensibilidade
(E) E eficaz contra Pseudotnonas
42 Farmacologia
Orientações: cada questão numerada ou afirmativa incompleta abaixo é uma sen¬

tença negativa, para a qual deve ser selecionada a melhor resposta indicada por letras.
86. Todos os agentes abaixo são antibióticos (3-lactâmicos, EXCETO:

(A) penicilinas
(B) cefalosporinas
(C) monobactâmicos
(D) quinolonas
(E) carbapenems
87. Todas as propriedades a seguir são características da anfotericina B, EXCETO:

(A) pode provocar disfunções renais c hepáticas
(B) é fracamente absorvida pela via oral
(C) é utilizada no tratamento de infecções fúngicas sistémicas
(D) liga-se ao ergosterol produzindo perturbações na membrana fúngica
(E) é um potente inibidor da síntese da parede celular
88. Todos os antibióticos listados a seguir inibem a síntese da parede celular bac¬
teriana, EXCETO:
(A) bacitracina
(B) ciclosserina
(C) cefalotina
(D) vancomicina
(E) polimixinas
89. Todas as penicilinas listadas a seguir são resistentes à penicilinase, EXCETO:
(A) oxacilina
(B) cloxacilina
(C) ticarcilina
(D) nafeilina
(E) dicloxacilina
90. A quinina, um agente antimalárico, produz todos os efeitos listados a seguir,
EXCETO:
(A) anestesia local
(B) destruição tecidual local
(C) analgesia
(D) efeitos antipiréticos
(E) hipertensão
91. A idoxuridina c um agente antiviral sintético com todas as propriedades abaixo,

EXCETO:
(A) estrutura contendo um átomo halogenado

(B) atividade contra DNA-vírus
(C) principal emprego no tratamento de ceratite por herpes simples
(D) uso tópico oftalmológico
(E) principal emprego no tratamento de infecções pelo vírus herpes simples
tipo 2
92. Todas as características descritas a seguir estão associadas com o emprego de

penicilina, EXCETO:
(A) hipersensibilizaçào
(B) nefrite intersticial
(C) perturbação da função plaquetária
(D) convulsões
(E) reação dissulfiram-símile
93. Todas as afirmativas abaixo, referentes á comparação entre as cefalosporinas

e as penicilinas são corretas, EXCETO:
(A) as estruturas são intimamente relacionadas

(B) os mecanismos de ação são análogos
(C) as cefalosporinas normalmente possuem um espectro antimicrobiano
de ação mais ampla
(D) as reações de hipersensibilidade podem ser distinguidas por diferentes
sinais e sintomas
(E) as cefalosporinas podem provocar problemas de sangramento relacio¬
nados á hipoprotrombinemia
94. Todas as afirmativas a seguir estão associadas com o antibiótico meticilina,
EXCETO:
(A) causa hipersensibilidade
(B) administrado somente por via oral
(C) resistente á penicilinase
(D) causa nefrite intersticial
(E) liga-se pobremente ás proteínas séricas
95. O metronidazol é eficaz no tratamento de todas as condições abaixo, EXCETO:
(A) tricomoníase em mulheres

(B) tricomoníase assintomática em homens
(C) giardíase
(D) infecção com B. frágilis
(E) infecção estrcptocócica
44 Farmacologia
96. As complicações mais comuns da terapia com cefalotina em pacientes hospi¬

talizados incluem todas as alternativas, EXCETO:
(A) febre, eosinofilia e anafi lax ia

(B) superinfecção com organismos Gram-negativos
(C) tromboflebite
(D) nefrotoxicidade
(E) anemia hemolítica
97. Todas as altenativas abaixo sobre o aciclovir são verdadeiras, EXCETO:
(A) é um nucleosídio antiviral

(B) converte-se em trifosfato c subsequentemente inibe a síntese do DNA
virai
(C) está disponível para utilização tópica e oral
(D) é utilizado nas infecções por herpes simples
(E) é um análogo dos metabólitos das purinas
98. A farmacologia da penicilina pode ser marcantemente alterada como conse¬

quência de alterações na cadeia lateral da estrutura da droga. A carbenicilina
possui todas as propriedades abaixo, EXCETO:
(A) é classificada como aminopenicilina

(B) é ministrada somente por via parenteral
(C) é sensível à penicilinase
(D) é eficaz contra a maioria dos organismos Gram-negativos
(F.) em combinação com um aminoglicosídio, exibe uma atividade poten¬
cializada contra Pseudotnonas
99. Um homem de 44 anos, que há cinco anos utiliza antiácidos contendo cál¬
cio (Ca**) e magnésio (Mg**) para úlcera péptica, desenvolve uma bronquite
aguda com produção de escarro. De todos os antibióticos de amplo espectro
listados, qual NÃO seria facilmente absorvido?
(A) Ampicilina
(B) Cloranfcnicol
(C) Norfloxacina
(D) Tetraciclina
(E) Sulfametoxazol-trimetoprim
Orientações: cada grupo de questões a seguir consiste em enunciados indicados

por letras seguidos de um conjunto de altenativas numeradas. Selecione o enuncia¬
do indicado por letra que melhor se associa a cada item numerado. Cada enuncia¬
do indicado por letra pode ser utilizado uma vez, mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 100-102
Indique a droga mais eficaz contra cada um dos parasitas listados a seguir:
(A) bitionol
(B) metotrexato
(Q pamoato de pirantel
(D) penicilina
(E) praziquantel
(E) ceftriaxona
(G) dietilcarbamazine
(H) primaquina
(I) niclosamida
(J) cloroquina
100. A. lumbricoides (nematóide).
101. Wuchereria bancrofti ( filarias).
102. Fasciola hepática (parasitas de fígado de ovinos).
Itens 103-105
Selecione a melhor descrição para cada grupo de drogas a seguir:

(A) penicilina parenteral resistente à p-lactamase
(B) penicilina oral resistente à P-lactamase
(C) considerada como uma penicilina de espectro ampliado
(D) quimicamente é uma cefalosporina
(E) relacionada à ampicilina, mas com melhor absorção oral
(F) ministrada por via IM e fornece níveis prolongados da droga
(G) provoca uma reação dissulfiram-símile
(H) ministrada por via parenteral e pode produzir elevação do sódio sérico
(I) causa hipotrombinemia
103. Penicilina G bcnzatina
104. Meticilina
105. Piperacilina
Respostas
37. A resposta correta é C. A anfotericina B pode alterar a função renal por

provocar uma redução na depuração da creatinina e, neste caso, a dose deve ser re¬
duzida. A anfotericina normalmente aumenta a depuração do potássio (K), levan¬
do a uma hipocalcemia, e provoca anemia e sintomas neurológicos. Uma prepara¬
ção lipossômica pode reduzir a incidência de nefrotoxicidade e neurotoxicidade. A
vancomicina tem menor probabilidade de provocar dano renal, quando isso ocor¬
re é menos grave.
38. A RESPOSTA CORRETA É C. O fluconazol penetra o líquido ccrebrocspinhal,

onde é ativo contra Cryptococcus neoformans. Quando ministrado por via oral, os
níveis sanguíneos atingem valores elevados semelhantes àqueles encontrados quan¬
do da administração parenteral.
39. A RESPOSTA CORRETA É B. A INH inibe a síntese da parede celular das mico-
bactérias. O aumento nos níveis de vitamina B6 previne as complicações associa¬
das com essa inibição, como a ncurite periférica, insónia, irritabilidade, espasmo
muscular, retenção de urina, convulsões e psicose, sem interferir com a atividade
antimicobacteriana da INH.
40. A RESPOSTA CORRETA B. A ciprofloxacina é um derivado fluoretado da qui-

Ê
.
nolona altamente eficaz para P. aeruginosa Outros derivados nesta categoria pos¬
suem pouca ou nenhuma atividade sobre esse microrganismo, embora sejam efica¬
zes contra outros organismos Gram-negativos comuns.
41. A resposta CORRETA É B. A rifampicina induz enzimas P-450, que produzem

um aumento significante na eliminação de drogas como contraceptivos orais, anti¬
coagulantes, cetoconazol, ciclosporina e cloranfenicol. Além disso, promove a ex¬
creção urinária da metadona, que pode precipitar a suspensão do medicamento.
42. A RESPOSTA CORRETA É C. Todas as tetraciclinas podem produzir um equilí¬

brio negativo do nitrogénio e níveis elevados de nitrosuréia no sangue. Esse aspec¬
to é importante do ponto de vista clínico para os pacientes com função renal insu¬
ficiente. Com exceção da doxiciclina, as tetraciclinas não devem ser utilizadas em
pacientes anúricos. Nessas condições a doxiciclina é excretada no trato digestivo e
não sofre acúmulo no soro de pacientes com insuficiência renal.
43. A resposta CORRETA É E. Aspenicilinas são raramente utilizadas no trata¬

mento da meningite em função da incapacidade de atravessar a barreira hemato-
encefálica. A maioria das ccfalosporinas também apresenta uma pobre penetração
no sistema nervoso central, mas a ceftriaxona, uma cefalosporina de terceira gera¬
ção, c altamente eficaz para crianças com meningite por H. influenzae.
46
Agentes Antiinfecciosos Respostas 47
44. A RESPOSTA CORRETA É A. A neomicina, um aminoglicosídio, não é significan¬

temente absorvida no TGI. Após a administração oral, a microbiota intestinal é su¬
primida ou modificada e a droga é excretada nas fezes. Esse efeito da neomicina é
utilizado no coma hepático para redução dos coliformes fecais, reduzindo assim a
produção de amónia que por sua vez leva a uma redução dos níveis de nitrogénio
livre na corrente sanguínea. Outros agentes antimicrobianos - como a tetraciciina,
a penicilina G, o cloranfenicol e a cefalotina - não possuem a potência da neomi¬
cina de causar esse mesmo efeito.
45. A RESPOSTA CORRETA É E. A penicilinase hidroliza o anel p-lactâmico da peni¬

cilina G originando o ácido pcnicilóico inativo. Consequentemente, o antibiótico se
mostra ineficaz na terapia das infecções causadas por organismos produtores de pe¬
nicilinase como estafilococos, bacilos, E. coli, P. aeruginosa e M. tuberculosis.
46. A RESPOSTA CORRETA É D. O antibiótico ácido clavulânico é um potente inibi¬
dor das p-laetamases, num processo de inibição irreversível. Embora o ácido clavulâ¬
nico não iniba eficientemente a transpeptidase, ainda assim pode ser utilizado em as¬
sociação com uma penicilina sensível â p-lactamase para potencializar sua atividade.
47. A RESPOSTA CORRETA K B. A piperacilina é uma penicilina semi-sintética de

amplo espectro, para uso parenteral. O espectro de atividade desse agente inclui vá¬
rios organismos Gram-positivos e negativos, incluindo Pseudomonas. As indica¬
ções para a piperacilina são semelhantes àquelas da carbenicilina, ticarcilina e mez-
locilina, com utilização primária cm infeccções confirmadas ou supeitas por P.
aeruginosa. Penicilina G, nafeilina, eritromicina e tetraciciina não são eficazes para
Pseudo/nonas.
48. A RESPOSTA CORRETA F. C. A resistência bacteriana às drogas é um problema

importante na quimioterapia da TB. Por essa razão, normalmente é recomendada
a administração combinada de duas ou mais drogas para retardar o surgimento de
cepas resistentes à droga. A isoniazida é frequentemente utilizada em associação
com o etambutol para essa finalidade. A estreptomicina ou a rifampicina também
podem ser incluídas no protocolo para retardar ainda mais o desenvolvimento de
resistência ao medicamento.
49. A RESPOSTA CORRETA É A. A estreptomicina tem uma ação bactericida sobre
os bacilos da tuberculose. Outros aminoglicosídeos, como gentamicina, tobramici-
na e canamicina, possuem atividade contra esse organismo, mas são raramente uti¬
lizados na clínica em razão da toxicidade ou do desenvolvimento de resistência.
50. A RESPOSTA CORRETA É D. A isoniazida é um agente tubcrculostático eficien¬
te. Apenas os bacilos cm crescimento ativo são sensíveis às propriedades bacterici-
das da IN11. A parede celular da bactéria é o principal alvo da INH, que impede a
síntese do ácido micólico.
51. A RESPOSTA CORRETA É D. As infecções mucocutãneas, mais comumente por

Candida albicans, envolvem a pele úmida e as membranas mucosas. Os agentes tó¬
picos incluem a anfotericina B, nistatina, miconazol c clotrimazol. Cetoconazol e o
fluconazol são ministrados por via oral para o tratamento das infecções crónicas.
48 Farmacologia
52. A resposta correta ÉB. A rifampins inibe a síntese de RNA em bactérias,

micobactérias e clamídias ligando-se ao RNA polimerase DNA-dependcnte. A ri-
fampina é usada como agente profilático único para os contatos de pessoas com in¬
fecções meningocócicas ou por H. influenza tipo b. Por outro lado, não é utilizada
isoladamente porque um em dez organismos em uma população exposta à rifampi-
na desenvolve resistência, provavelmente em função de mutações ou de uma bar¬
reira que impede a penetração da droga nas células.
53. A resposta CORRETA Ê C. A eritromicina, um antibiótico macrolídio, foi ori¬

ginalmente desenvolvida para ser utilizada em pacientes sensíveis à penicilina, por¬
tadores de infecções estreptocóccicas e pneumocócicas. A eritromicina tornou-se a
droga de eleição no tratamento da pneumonia por Mycoplasma e Legionella.
54. A resposta tetraciclina é uma das drogas de eleição no trata¬
correta é B. A
mento de infecções por Rickettsia, Mycoplasma e Chlamydia. Os antibióticos que
atuam na inibição da síntese da parede celular não exercem nenhum efeito sobre
Mycoplasma, uma vez que esse organismo é desprovido de parede celular; penicili¬
na Cí, vancomicina e bacitracina são ineficazes. A gentamicina tem pouca ou nenhu¬
ma atividade antimicrobiana sobre esses organismos.
55. A RESPOSTA CORRETA É C. O pamoato de pirantel é um anti-helmíntico que atua

primariamente como um bloqueador neuromuscular despolarizante. Em alguns ver¬
mes, ocorre uma paralisia neuromuscular espástica, resultando na expulsão dos ver¬
mes do trato intestinal do hospedeiro. O pirantel também exerce seu efeito contra os
parasitas através da liberação de acetilcolina e da inibição da colinesterase.
56. A RESPOSTA CORRETA É D. A cstreptomicina e outros aminoglicosídeos podem

produzir reações tóxicas envolvendo os ramos vestibular e auditivo do oitavo ner¬
vo craniano. Os pacientes em tratamento com aminoglicosídeo devem ser monito¬
rados com frequência em função do risco de surdez irreversível que pode resultar
do uso prolongado do agente. Nenhum dos demais agentes listados na questão
apresenta efeitos adversos sobre a função do oitavo nervo craniano.
57. A RESPOSTA CORRETA É C. O mecanismo de ação da amantadina não está to¬

talmente compreendido, mas aparentemente bloqueia a fixação do vírus às células.
A droga não interfere com a penetração ou a atividade do RNA polimerase RNA-
dependente. A amantadina reduz a frequência da doença e a resposta sorológica à
infecção. Todavia, a droga não exerce nenhuma ação sobre o vírus influenza B. Co¬
mo uma base fraca, a amantadina tampa o pH dos endossomos, bloqueando dessa
maneira a fusão do envelope viral com a membrana do endossomo.
58. A RESPOSTA CORRETA É I). A atividade bactericida da estreptomicina e de ou¬

tros aminoglicosídeos envolve a ação direta sobre a subunidade ribossômica de
30S, sítio no qual esses agentes inibem a síntese protéica e reduzem a precisão da
transmissão do código genético. As proteínas que contêm sequências inadequadas
de aminoácidos (proteínas "nonsense") são frequentemente nào-funcionais.
59. A resposta correta ÉA. A griscofulvina é um antifúngico potente, de uso oral,

eficaz contra vários dermatófitos, incluindo Epidermophyton e Trichophyton. O me¬
canismo de ação parece estar relacionado com a interferência na síntese do ácido nu-
clcico c na polimerização. Quando ministrada para uma determinada infecção fúngi¬

ca, a griseofulvina deverá ser mantida de três a seis semanas se houver apenas envol¬
vimento de pele e cabelos, mas de três a seis meses na presença de onicomicose.
60. A RESPOSTA CORRETA Ê A. A síndrome do "homem vermelho" está associada com

a vancomicina e é provavelmente resultante da liberação de histamina. A prevenção
consiste em uma infusão mais lenta e de pré-tratamento com anti-histamínicos.
61. A RESPOSTA CORRETA Ê cefoxitina e a moxalactama são adequados para

E. A
o tratameno das infecções abdominais. Essas infecções são causadas por um misto
de bactérias aeróbias e anaeróbias Gram-negativas como H. fragilis. A cefoxitina
isoladamente tem se mostrado tão eficaz quanto a terapia tradicional por clindami-
cina e gentamicina.
62. A RESPOSTA CORRETA É A. A polimixina B é pobremente absorvida por via oral

e é primariamente utilizada como agente tópico no tratamento de infecções de pe¬
le, membranas mucosas, olhos e orelhas. A penicilina pode ser ministrada por via
oral e parenteral. A dicloxacilina e ministrada apenas por via oral, enquanto a car-
benicilina e a estreptomicina são ministradas somente por via parenteral.
63. A RESPOSTA CORRETA É C. A vancomicina e frequentemente utilizada no trata¬
mento das enterocolites antibiótico-associadas, especialmente quando causadas por
C. difficile. A clindamicina também está associada com a colite por C. difficile, po¬
rém de outra maneira: uma porcentagem elevada de pacientes recebendo esse agen¬
te com outros antibióticos desenvolve uma enterocolite antibiótico-associada.
64. A RESPOSTA CORRETA É B. As sulfonamidas não devem ser utilizadas em ges¬

tantes a termo em função da permeabilidade da placenta a esses agentes e do con-
tato com o feto em concentrações suficientes capazes de causar efeitos tóxicos. As
sulfonamidas tampouco devem ser ministradas a recém-nascidos, especialmente be¬
bés prematuros, porque essas drogas competem com a bilirrubina pela albumina sé-
rica, resultando em níveis aumentados de bilirrubina livre, que causa icterícia.
65. A RESPOSTA CORRETA É A. A primaquina é eficaz contra as formas exoeritro-

cíticas de P. viuax e P. ovale e é também de valor para a cura radical da infecção
malárica. Esse agente também ataca as formas sexuais dos parasitas, tornando-os
incapazes de amadurecer no mosquito vetor e, portanto, é uma droga importante
na prevenção da disseminação da malária.
66. A resposta CORRETA Ê B. Diferentemente das demais drogas listadas, a oxa-

cilina é resitente à penieilinase. Os outros quatro agentes são penicilinas de amplo
espectro, enquanto a oxacilina geralmente é específica para microrganismos gram-
positivos. O emprego das penicilinas resistentes à penieilinase deve ser reservado
para as infecções causadas por estafilococos produtores de penieilinase.
67. A RESPOSTA correia É E. A miclodcpressão é o principal efeito adverso da zido-

vudina, e parece ter dependência em relação á dose- e á duração-dependente. A gravi¬
dade da doença c uma baixa contagem de CD4 contribuem para a mielodepressão.
50 Farmacologia
68. A respostacorRETA É C. O tiabendazol (Mintezol) tem sc mostrado eficaz

contra Strongyloides, larva migrans cutânea e Trichuris. Os efeitos adversos con¬
sistem de náusea, vertigens, cefaléia e fraqueza. O tratamento normalmente envol¬
ve a administração oral por vários dias. Esse agente, todavia, é ineficaz para Asca-
riSy N. americanuSy E. uermicularis e T. saginata.
69. A RESPOSTA correta É B. A nefrotoxicidade pode ocorrer em quase 75% dos

pacientes tratados com ciclosporina, mas o monitoramento regular dos níveis san¬
guíneos pode reduzir a incidência dos efeitos adversos.
70. A resposta CORRETA £ C. A cloroquina é um derivado da 4-aminoquinolona

que se concentra seletivãmente nos eritrócitos parasitados. Como uma base fraca,
seu efeito alcalinizante na vesícula ácida do parasita destrói eficientemente a viabi¬
lidade do parasita.
71. A RESPOSTA CORRETA É C. A hemotoxicidade c de longe o efeito adverso mais

importante do cloranfenicol e consiste de dois tipos: mielodepressão (comum) e
anemia aplástica (rara). O cloranfenicol pode produzir uma reação tóxica poten¬
cialmente fatal, a síndrome do bebé cinza, causada por uma incapacidade de os re-
cém-nascidos em conjugar o cloranfenicol, resultando em concentrações scricas
elevadas. As tetraciclinas produzem manchas nos dentes e fototoxicidade.
72. A RESPOSTA CORRETA É D. Tanto o trimetopim-sulfametoxazol quanto a pen-
tamidina são eficazes no tratamento das pneumonias por P. carinii. Essa doença
normalmente ocorre em pacientes imunodeficientes, como aidéticos. O nifurtimox
c eficaz na tripanossomiase e o metronidazol é eficiente na amebíase e na leishma¬
niose, bem como nas infecções bacterianas anaeróbias. As penicilinas não são con¬
sideradas drogas de eleição para esse quadro particular.
73. A RESPOSTA CORRETA É I). A DNA girase bacteriana é composta de quatro su¬
bunidades e a norfloxacina liga-se às unidades de corte da fita, inibindo sua atividade.
74. A resposta correta £ C. O trimetoprim inibe a redurase do ácido diidrofó-

lico. O sulfamctoxazol inibe a incorporação do ácido p-aminobenzóico (PABA) no
ácido fólico por inibição competitiva com a diidropteroato sintase. Ambos os even¬
tos inibem a síntese do ácido tetra idrofólico.
75. A resposta CORRETA É A. A INH inibe a síntese da parede celular da mico-

bactcria por inibir a síntese do ácido micólico por um mecanismo que não está to¬
talmente compreendido.
76. A RESPOSTA CORRETA É A. Estreptomicina, colistina, lincomicina e clindami-
cina - além da neomicina listada na questão - também exercem efeitos bloqueado¬
res neuromusculares cm ação sinérgica com os agentes bloqueadores competitivos,
como éter ou tubocurarina. Esse efeito tem importância clínica quando esses anti¬
bióticos são ministrados em grandes doses EV ou por via intraperitoneal.
77. A resposta CORRETA F.A. O cloranfenicol é a droga de eleição na infecção
sintomática (febre tifóide) e também na meningite por H. influenzae em crianças
de pouca idade, especialmente quando a cepa é resistente à ampicilina. As tetraci-
clinas são as drogas dc eleição no tratamento da brucelose c da cólera. O cloranfe-

nicol pode ser utilizado no tratamento da brucelose; todavia, a tetraciclina é con-
tra-indicada. As infecções comuns do trato urinário e as faringites devem ser trata¬
das inicialmente com penicilina.
78. A RESPOSTA correia É E. A cimetidina diminui a absorção do cetoconazol 110
trato gastrintestinal por reduzir o pH intestinal.
79. A RESPOSTA CORRETA Ê A. Todos os aminoglicosídeos são potencialmente tó¬

xicos para ambos os ramos do oitavo nervo cranial. A evidencia indica o envolvi¬
mento das porções sensório-receptoras da orelha interna e não do nervo em si. A
nefrotoxicidade pode ocorrer durante ou após o emprego de um aminoglicosídio e
geralmente c mais comum cm idosos quando há disfunção renal preexistente. Na
maioria dos pacientes a função renal melhora gradativamente após a interrupção
da terapia. Os aminogiicosídios raramente causam bloqueio neuromuscular, capaz
de levar a uma paralisia flácida progressiva e falência respiratória potencialmente
fatal. Hipersensibilidade e reações dermatológicas ocorrem ocasionalmente após a
utilização dc aminogiicosídios.
80. A RESPOSTA CORRETA É I). A nefrotoxidade e a hipocalcemia sintomática são

as principais toxicidades associadas com o fosca rnct. Nefropatia dc base, uso con¬
comitante de drogas nefrotóxicas, desidratação e infusão rápida de altas doses au¬
mentam os riscos.
81. A RESPOSTA CORRETA É C. A didcsoxicitidina causa neuropatia periférica do-

se-dependente e efeitos adversos de trato gastrintestinal, como náusea, diarreia,
pancreatite e úlceras gástricas e esofágicas.
82. A RESPOSTA CORRETA É 13. O cloranfenicol inibe a síntese protéica nas bacté¬
rias c, em menor grau, nas células eucarióticas. A droga liga-se reversivclmente á
unidade ribossômica de 50S e impede a fixação do aminoacil-tRNA (RNA de trans¬
ferência) ao seu sítio de ligação. O substrato do aminoácido fica indisponível para
a pepridil-transferase e para a formação da ligação peptide.
83. A RESPOSTA CORRETA É I). Niclosamida é um derivado salicilanilídico haloge-

nado. Esse agente exerce seu efeito contra de cestódios pela inibição da fosforila-
ção oxidativa mitocondrial nos parasitos. O mecanismo de açào também está rela¬
cionado à sua inibição da glicose e absorção de oxigénio no parasito.
84. A RESPOSTA CORRETA É A. Praziquantel é um agente anti-helmíntico de amplo

espectro. Aparentemente, o agente mata o esquistossomo adulto ao aumentar a per¬
meabilidade das membranas celulares do parasito ao Ca, com consequente influxo de
íons Ca. Isso provoca um aumento da contração muscular, seguida por paralisia.
85. A RESPOSTA CORRETA É A. Amoxicilina é classificada como uma aminopenicilina,

juntamente com a ampicilina. Visto ser menos afetado que a ampicilina pela presença de
alimento, tem absorção superior 110 trato Gl. Amoxicilina é sensível à penicilinase, ten¬
do um espectro estreito de atividade com relação a microrganismos Gram-positivos e
Gram-negativos, mas não Pseudomonas. Considerando que esse agente está na família
das penicilinas, reações de hipersensibilidade são uma possibilidade.
52 Farmacologia
86. A resposta correta É D. Antibióticos (3-lactãmicos são penicilinas, ccfalospori-

nas, monobactamos c carbapenemos. Todos esses agentes possuem um anel p-lactâmico
com 4 membros que é essencial para sua atividade antibacteriana. Quinolonas são deriva¬
dos flúor ados sem relação química com os antibióticos p-lactãmicos.
87. A RESPOSTA CORRETA É E. Anfotericina B perturba a permeabilidade e mecanis¬
mos de transporte das membranas pela ligação ao ergosterol na membrana. Anfoterici¬
na B é deficientemente absorvida pela via oral, devendo ser administrada parenteralmen-
te para o tratamento das infecções fúngicas sistémicas. Em concentrações terapêuticas,
anfotericina B tem o potencial de causar lesão renal e hepática, e a dose deve ser reduzi¬
da quando ocorrem essas intoxicações. Esse agente tem pouca ou nenhuma atividade na
síntese da parede celular.
88. A RESPOSTA CORRETA É E. Bacitracina, ciclosserina, cefalotina e vancomicina ini¬

bem a síntese da parede celular e produzem bactérias suscetíveis a condições ambientais.
Polimixinas promovem a rutura da integridade estrutural das membranas citoplasmáti-
cas, ao funcionar como detergentes catiônicos. Em contato com o agente, a permeabili¬
dade da membrana sofre alteração.
89. A RESPOSTA CORRETA É C. Ticarcilina parece-se com carbenicilina, e tem elevado
grau de potência contra Pseudontonas c Proteus spp., mas é destruída pela penicilinase
sintetizada por diversas bactérias, inclusive a maioria dos estafilococos. Oxacilina, cloxa-
cilina, nafeilina e dicloxacilina são, todos, agentes resistentes à penicilinase, sendo efica¬
zes contra estafilococos.
90. A RESPOSTA CORRETA É E. Qunina possui propriedades analgésicas e antipiréticas

similares às dos salicilatos. Quando aplicada localmente, quinina exerce açào anestésica
local, pela qual estimula brevemente e em seguida paralisa os neurónios sensitivos. De¬
vido à sua natureza como veneno protoplasmático, frequentemente ocorre destruição lo¬
cal dos tecidos, o que prolonga sua açào por semanas ou meses. Quando administrada
IV, quinina causa hipotensão similar à de seu isômero, quinidina.
91. A RESPOSTA CORRETA É E. Idoxuridina é um derivado halogenado da desoxiuridi-

na. Sua principal açào ocorre nos vírus de DNA, com pouco ou nenhum efeito nos vírus
de RNA. Seu uso mais importante é no tratamento da ceratite por herpes simplex, quan¬
do esse agente é habitualmente utilizado topicamente no olho. Quando utilizado topica¬
mente, pode causar irritação local, fotofobia e oclusão do duto lacrimal. Embora efetivo
contra a ceratite por herpes simplex, idoxuridina não atua em outras infecções herpéti-
cas, inclusive os vírus do herpes simplex tipo 2 e da varicela-zóster.
92. A RESPOSTA CORRETA É E. Reações alérgicas constituem os principais efeitos ad¬

versos com que nos deparamos com o uso das penicilinas. Habitualmente, a sensibiliza¬
ção é resultante do tratamento prévio com uma penicilina. Penicilinas não são nefrotó-
xicas; contudo, pode ocorrer nefrite intersticial alérgica, particularmente com o uso de
meticilina. São raras as reações hematológicas causadas por penicilinas, mas concentra¬
ções elevadas podem prejudicar as funções das plaquetas, resultando num prolongamen¬
to do tempo de sangramento. Podem ocorrer convulsões ao serem administradas doses
elevadas de penicilinas em presença de insuficiência renal. A intolerância do álcool (rea-
ção dissulfiram-símile) foi observada apenas com o uso de certas cefalosporinas.
93. A resposta coRR eta É I). Ccfalosporinas e penicilinas possuem estruturas simi¬
lares; as penicilinas possuem em sua composição um ácido penicílico, e as ccfalosporinas
um ácido cefalosporínico. Esses dois grupos de antimicrobianos inibem a enzima trans¬
peptidase necessária para a ligação cruzada. Parece que o mecanismo não é totalmente
idêntico para cada medicamento e para cada espécie bacteriana. As ccfalosporinas apre¬
sentam maior atividade em geral contra microrganismos Gram-negativos, em compara¬
ção com os compostos do tipo da penicilina G. As reações de hipersensibilidade associa¬
das às penicilinas e ccfalosporinas parecem ser idênticas, termos de sinais e sintomas. Há
uma sensibilidade cruzada entre as penicilinas e as cefalosporinas, que deve ser levada cm
consideração quando um paciente é sensível a qualquer desses antibióticos.
94. A RESPOSTA CORRETA F. B. Meticilina é classificada como uma penicilina resisten¬
te à pcnicilinase, e que c ácido-lábil e portanto sem utilidade para administração por via
oral. As principais reações adversas são a hipersensibilidade às penicilinas e nefrite inters¬
ticial. Com a exceção da meticilina, que se liga em 35% às proteínas séricas, todas as pe¬
nicilinas resistentes à pcnicilinase se ligam intensamente às proteínas plasmáticas.
95. A RESPOSTA CORRETA É E. Metronidazol é um composto de baixo peso molecular

que penetra em todos os tecidos e líquidos do corpo. O espectro de atividade do metro¬
nidazol se limita em grande parte a bactérias anaeróbicas - inclusive B. fragilis - e a cer¬
tos protozoários. Metronidazol é considerado como medicamento de escolha para a tri-
comonose em mulheres e nos estados de portador em homens, bem como em infecções
intestinais por Ciardia lamblia.
96. A RESPOSTA CORRETA É E. Em cerca de 5% dos pacientes recebendo cefalospori-

na ocorre uma reação de hipersensibilidade que se caracteriza por febre, cosinofilia,
doença do soro, erupção e anafilaxia. Também é frequente um resultado positivo do tes¬
te de Coombs, mas raramente há associação com anemia hemolítica. Tromboflebitc
com administração IV de cefalotina é quase universal. Superinfecção por bacilos Gram-
negativos resistentes à cefalotina foi observada por diversos pesquisadores. As cefalos¬
porinas também foram implicadas como agentes potencialmente nefrotóxicos.
97. A RESPOSTA CORRETA É E. Aciclovir é um nucleosídco análogo à pirimidina gua-

nosina. O mecanismo de atividade envolve sua conversão a um trifosfato e subsequente
inibição da síntese do DNA viral. Sua atividade é altamente seletiva. Aciclovir pode ser
obtido para administração tópica, oral, e IV, sendo altamente efetivo contra os vírus do
herpes simplex, varicela-zóster e Epstein-Barr.
98. A RESPOSTA CORRETA É A. Carbenicilina possui um grupo carboxila na cadeia la¬
teral e assim não é uma aminopenicilina. Carbenicilina é classificada como uma penici¬
lina de espectro ampliado, com ampla gama de atividade contra microrganismos Gram-
negativos anaeróbicos. Esse agente é suscetível aos microrganismos estafilocócicos que
sintetizam pcnicilinase. Quando a carbenicilina é administrada com aminoglieosídeos,
ocorrerá uma atividade sinergística contra muitos isolados de P. aeruginosa.
99. A RESPOSTA CORRETA f: D. Tetraciclinas, como agentes quelantes, possuem eleva¬

da afinidade para os cátions divalentes dos sais de Ca e Mg, bem como para as prepa¬
rações contendo ferro (Fe), laticínios, e géis de hidróxido de alumínio [Al(OH)3|. O
complexo quelado é insolúvel e não é absorvido através da mucosa do trato GI. Tetra¬
ciclinas devem ser administradas antes das refeições, para evitar a formação desses que-
54 Farmacologia
latos. Antiácidos contendo cátions de Ca, Mg ou Al não devem ser administrados si¬
multaneamente com tetraciclinas.
100-102. As respostas CORRETAS sào 100-C, 101-G, 102-A. A infestação com oxiu-
rídeos deve ser tratada com pirantel, em conjunto com rígidos padrões de higiene pes¬
soal. Pirantel c também o medicamento de escolha contra A. lumbricoides. Basta uma
dose única de 1 1 mg/kg, até um máximo de 1 g.
A filariose é tratada eficazmente com dietilcarbamazina, um derivado da piperazina,
que suprime e, na maioria dos casos, cura a infecção.O medicamento não tem atividade
contra \V. bancrofti in vitro. Contudo, sua atividade in vivo parece dever-se a uma sensibi¬
lização das microfilarias à fagocitose pelos macrófagos fixos do sistema reticulocndotelial.
Verificou-se que bitionol tem utilidade no tratamento da infecção pela fascíola he¬
pática do carneiro, E hepática, e pelo trematódio pulmonar Paragonitnus kellicotti. Ha¬
bitualmente, o tratamento envolve a administração oral de 40 a 50 mg/kg, em doses di¬
vididas e em dias alternados, num total de 10 a 15 doses. Cloroquina em grandes doses
também foi bem sucedida no tratamento da infecção por trematódios pulmonares.
103-105. As respostas corretas sào 103-F, 104-A, 105-C. Devido à sua longa du¬
ração de ação, a penicilina G benzatina é administrada numa só injeção de 1,2 milhões
de unidades IM a cada 3 ou 4 semanas, para o tratamento da sífilis. Essa persistência da
ação reduz a necessidade de repetidas injeções, os custos, e o traumatismo local. Penici¬
lina G benzatina é também administradas em casos de piodermatite e faringite por es¬
treptococos -hemolíticos do grupo A.
Meticilina é uma penicilina resistente á [5-lactamase (resistente á pcnicilinasc) que é
ácido-lábil, e portanto deve ser administrada pela via parenteral. Meticilina é efetiva con¬
tra praticamente todas as linhagens de S. aureus. Esse agente é muito mais efetivo contra
linhagens que sintetizam penicilinase, em comparação com a penicilina G.
Piperacilina, juntamente com mezlocilina e azlocilina, é comumente citada como pe¬
nicilina de espectro ampliado em decorrência de seu amplo espectro de atividade. Pipera¬
cilina é particularmente efetiva contra Klebsiella e Pseudo/nonas. Piperacilina está dispo¬
nível em forma de pó, para solubilização e injeção.
Quimioterapia do Câncer
e Imunologia
Observação: na nomenclatura, as drogas protótipo estão assinaladas por um asterisco (*).
O ciclo celular
O efeito dos vários agentes quimioterápicos nos diferentes estágios do ciclo
celular
Toxicidade geral dos agentes quimioterápicos nos tecidos normais
Agentes alquilantes
Mostardas nitrogenadas
Cloridrato de mecloretamina (HCI)*
Clorambucil
Melfala n
Ifosfamida
Ciclofosfamida
Mostarda uracila
Nitrosuréias
Lomustina*
Carmustina
Estreptozocina
Miscelânea
Tiotepa
Busulfan
Dacarbazina (DTIC)
Pipobroman
Procarbazina
Cisplatina*
Carboplatina
Antimetabólitos
Metotrexato, trimetrexato
Mercaptopurina, tioguanina
Fluorouracila (EU), floxuridina, fludarabina, cladribina e pentostatina
Citarabina
Hormônios
Androgênios
Testolactona*
Antiandrogênios
Flutamida*
Glicocorticóides
Prednisona
Prednisolona
Progestinas
55
56 Farmacologia
Acetato de megestrol*
Acetato de medroxiprogesterona
Estrogcnios
DietiIistiIbestrol difosfato*
Fosfato de poliestradiol
Estrogênio/mostarda nitrogenada
Fosfato sódico de estramustina
Antiestrogênios
Citrato de tamoxifeno*
Análogos do hormônio liberador da gonadotrofina
Acetato de leu prolida*
Acetato de goserrelina
Antibióticos
Sulfato de bleomicina*
Antraciclinas
Idarrubicina HC1
Doxorrubicina HC1*
Daunorrubicina IICI
Mitoxantrona IICI
Mitomicina*
Dactinomicina
Plicamiei na
Derivados de plantas
Etoposide
Teniposídeo
Sulfato de vincristina*
Sulfato de vimblastina
Paclitaxel
Miscelânea
Interferon a-2a, a-2b, a-n3*
Levamisol HCI*
Al treta mina
Hidroxiuréia
Bacilo de Calmctte-Guérin (BCG) intravesical
Mitotano
Asparaginase*
Radiofár maços
Iodeto de sódio (Nal) 1511*
Fosfato de sódio 32P
Imunofármacos
Citotóxicos
Azatioprina*
Ciclofosfamida
Vincristina
Metotrexato
Citarabina
Inibidores específicos das células I
Ciclosporina*
Quimioterapia do Câncer e Imunologia 57
Hormonais
Prednisona*
Outros corticosteróides
Anticorpos
Globulina antilinfocitária (GAL)
Muromonab-CD{
Globulina imune Rh0 (D)
Questões
Orientações: cada questão a seguir contém várias respostas possíveis. Selecione a

106. A droga mais eficaz para imunossupressào da rejeição de um aloenxerto renal é:
(A) azatioprina
(B) ciclosporina
(C) 5-FU
(D) ciclofosfamida
(E) vincristina
107. A fase do ciclo celular resistente à maioria dos quimioterápicos c que exige
uma dose mais elevada para uma resposta é:
(A) fase M
(B) fase G2
(C) fase S
(D) fase G„
(E) fase G|
108. Um ataque nucleofílico ao ácido desoxirribonucléico (DNA) que causa a rup¬

tura do pareamento de bases ocorre como resultado da administração de:
(A) ciclofosfamida
(B) 5-FU
(C) metotrexato
(D) prednisona
(E) tioguanina
109. O quimioterápico antineoplástico classificado como um agente alquilante é:
(A) tioguanina
(B) busulfan
(Q bleomicina
(D) vincristina
(E) tamoxifeno
58
1 10. Qual dos quimioterápicos listados a seguir atua como agente alquilante?
(A) ciclofosfamida
(B) metotrexato
(C) tamoxifeno
(D) 5-FU
(E) bleomicina
111. Um menino de 9 anos de idade tem um diagnóstico de leucemia linfoblástica
aguda e é mantido em terapia com metotrexato. Uma contagem recente de
plaquetas mostra-se abaixo do normal, c o exame de fezes apresenta 4+. Qual
dos seguintes agentes deve ser ministrado como contraposição à toxicidade
do metotrexato?
(A) N-acetil-cisteína
(B) vitamina K
(C) penicilamina
(D) leucovirina
(E) deferoxamina
1 12. Qual dos seguintes antibióticos antitumorais tem na cardiotoxicidade um fa-

ror limitante do emprego clínico ?
(A) dactinomicina
(B) doxorrubicina
(C) bleomicina
(D) cisplatina
(E) vincristina
1 13. A ligação à enzima dihidrofolato-redutase é o mecanismo de ação do(a):

(A) procarbazina
(B) paclitaxel
(C) metotrexato
(D) ifosfamida
(E) cladribina
114. Qual dos seguintes mecanismos descritos a seguir parece ser o mecanismo efe-
tivo de ação dos alcalóides da vinca?
(A) inibição da função dos microtubules

(B) dano e prevenção do reparo do DNA
(Q inibição da síntese do DNA
(D) inibição da síntese proteica
(E) inibição da síntese das purinas
60 Farmacologia
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta a seguir é uma fra¬

se NEGATIVA. Selecione a melhor alternativa indicada por letras.
1 15. O tumor com MENOR suscctibilidade ao efeito de um agente anticancer ci¬

clo célula r-cspecífico (CGS) é:
(A) leucemia linfoblástica aguda
(B) leucemia granulocítica aguda
(C) linfoma de Burkitt
(D) adenocarcinoma de cólon
(E) coriocareinoma
1 16. Um paciente de 32 anos de idade, com carcinoma, e que ao longo de de/ anos
fumou dois maços de cigarro por dia, apresenta uma diminuição da função
pulmonar. O exame físico e a radiografia de tórax sugerem doença pulmonar
preexistente. Todas as drogas a seguir podem ser prescritas, EXCETO:
(A) vimblastina
(B) doxorrubicina
(C) mitramicina
(D) bleomicina
(E) cisplatina
117. Todos os agentes abaixo são CGS, EXCETO:
(A) mercaptopurina (6-MP)

(B) 5-FU
(C) bleomicina
(D) busulfan
(E) vincristina
1 18. Todas as sentenças abaixo, com respeito à quimioterapia do câncer, são ver¬
dadeiras, EXCETO:
(A) 50% de todos os pacientes com diagnóstico recente de câncer serão curados
(B) a quimioterapia é o único tratamento eficaz para doença sistémica
(C) a quimioterapia mata seletivamentc as células doentes, mas não as cé¬
lulas normais em divisão
(D) a quimioterapia possui inúmeros efeitos colaterais, como náusea, vó¬
mito e mielossupressão
1 19. O paclitaxel, um agente extraído da árvore teixo, possui todas as ações e em¬
pregos relacionados, EXCETO:
(A) promove divisão celular prematura

(B) pode causar neutropenia
(C) induz desorganização nos feixes dos microtúbulos
(D) é utilizado no tratamento de câncer metastático de mama
(E) é um inibidor competitivo nos receptores de estrogênio
120. Os agentes alquilantes, talvez os mais utilizados na quimioterapia do câncer,

possuem todas as ações listadas a seguir, EXCETO:
(A) sâo capazes de formar ligações covalentes com os sítios nucleofílicos

nos ácidos nucléicos
(B) possuem pouca ou nenhuma toxicidade no hospedeiro
(C) são citotóxicos em razão de sua atividade contra o DNA
(D) são capazes de formar um íon carbono positivo
(E) podem interferir com qualquer fase do ciclo celular
121. Um homem de 34 anos de idade, com doença de Hodgkin, é tratado com um

protocolo consistindo de adriamicina, bleomicina, vimblastina e decarbazina
(ABVD). Qual é o mecanismo de açào da vimblastina?
(A) Cisão das fitas de DNA

(B) Inibição da diidrofolato redutase
(C) Inibição das enzimas envolvidas no metabolismo das purinas
(D) Prevenção da organização dos dímeros de tubulina nos microtiibulos
(E) Inibição da topoisomerase
122. Todas as drogas listadas a seguir podem ser classificadas como imunoestimu-
lantes, EXCETO:
(A) interferon a
(B) aldesleucina
(C) muromonab-CD3
(D) sargramostim
(E) filgrastim
123. O levamisol c um agente quimioterápico do câncer que possui todos os atri¬

butos a seguir, EXCETO:
(A) propriedades anti-helmínticas
(B) imunocstimulação
(C) eficácia no câncer de cólon com 5-FU
(D) paladar metálico
(E) inibição da quimiotaxia dos monócitos
62 Farmacologia
Okihntaçòes: cada grupo de questões a seguir consiste de enunciados indicados por

letras seguidas de um conjunto de itens numerados. Para cada item numerado, indique
o enunciado indicado por letra que melhor se associa ao item. Cada enunciado indica¬
do por letra pode ser selecionado uma vez, mais de uma vez, ou nenhuma vez.
Itens 124-126
Para cada droga listada a seguir, indique a característica com a qual a droga
melhor se associa.
(A) Utilizada no tratamento de liníoma de Ilodgkin
(B) Classificada como um agente alquilante e ministrada por via oral
(C) Retida especificamente nas células P das ilhotas pancreáticas
(D) Utilizada como agente único para o melanoma maligno
(K) Classificada como antibiótico antitumoral
(F) Adotada no tratamento do câncer de mama
(G) Classificada como alcalóide da vinca
(H) Adotada na hipercalcemia maligna
(I) Empregada no tratamento da leucemia da célula pilosa
(J) Derivada da hidrazina
124. Estreptozocina.
125. DTIC.
126. Mitomicina.
Itens 127-129
Selecione a droga correta para cada uma das situações descritas a seguir:
(A) alopurinol
<B) asparaginase
(C) metotrexato
(D) estreptozocina
(E) 6-MP
(F) azatioprina
(G) pentosta tina
(H) leucovirina
(D vacina BCG
127. Artrite reumatóide ativa grave.
128. Aloenxerto renal.
129. Câncer de bexiga.

Quimioterapia do Câncer e Imunologia
Itens 130-132
Selecione a reação adversa mais comumente associada com cada uma das
drogas listadas a seguir:
(A) cistite hemorrágica asséptica
(B) cardiotoxicidade
(C) nefrotoxicidade
(D) ulcerações orais e gastrintestinais (Cd)
(K) dermatite exfoliativa
(F) neuropatia periférica
(G) convulsões
(H) pancreatite
(I) coma
130. 5-FU.
131. Asparaginase.
132. Procarbazina.
Itens 133-135
Indique a fase do ciclo celular com maior probabilidade de sofrer ação dos
agentes quimioterápicos listados a seguir:
133. Busulfan.
134. Dactinomicina.
135. DTK".
A
FASE M: FASE G0:

Mitoses Estágio de descanso
/ FASE G2: \
f Sinteso do \
proteína FASE Gj:
B
especializada; Crescimento
preparação para colular;
mitoses síntese de RNA;
síntese do
\ proteína
FASE S:
Síntese do DNA
D
Quimioterapia do Câncer
e Imunologia
Respostas
106. A resposta corretaé B. A ciclosporina é o agente de eleição por ser um

inibidor específico das células T e sua taxa de sucesso na prevenção da rejeição é
consideravelmente melhor do que a de qualquer outro agente. Todos os demais
agentes listados na questão são citotóxicos. Em função das reações adversas graves,
a ciclosporina é utilizada em associação com a azarioprina, que reduz a dose neces¬
sária. A prednisona também é utilizada em associação com a ciclosporina.
107. A RESPOSTA CORRETA É 1). Existem várias fases descritas para o ciclo celu¬
lar. A fase M é o período da divisão celular (mitose). Após a fase M, a célula pode en¬
trar na fase G, ou G0. A fase G, do ciclo celular está associada com o crescimento ce¬
lular, síntese do ácido ribonucléico (RNA) e de proteínas. A fase G0 compreende o
período de repouso, em que não ocorre absolutamente nenhuma síntese, embora as
células ainda sejam capazes de sofrer mitoses. Essa fase do ciclo celular é a mais re¬
sistente aos agentes quimioterá picos e pode exigir uma dosagem elevada uma vez que
a maioria das drogas anticancer produzem seus efeitos letais cm células em divisão ce¬
lular ativa. A fase S do ciclo envolve a síntese do DNA e as células na fase G2 apre¬
sentam a síntese de proteínas especializadas na preparação da replicação celular.
108. A RESPOSTA correta É A. A ciclofosfamida, um agente alquilante, reage

com as bases piiricas e pirimídicas do DNA - formando pontes e dímeros - que in¬
terferem com a replicação do DNA. 5-FU, metotrexato e 6-tioguanina são antime¬
tabolites e a prednisona, um esteróide, atua como um supressor de tumor.
109. A RESPOSTA CORRETA É B. O busulfan é um agente alquilante que, em con-
tato com outros alquilantes, torna-se um alquilsulfonato. A tioguanina é um antime¬
tabolite da purina. A bleomicina é classificada como um antibiótico quimioterápico
e a vincristina é um alcalóide da vinca. O tamoxifeno é um hormônio antiestrogênio.
110. A RESPOSTA correta É A. A ciclofosfamida é um agente alquilante poli-

funcional que transfere seus grupos alquil para os componentes celulares. O efeito
citotóxico desse agente está diretamente associado com a alquilação dos compo¬
nentes do DNA. O metotrexato c a 5-FU são classificados como antimetabolites
que bloqueiam o metabolismo intermediário para inibir a proliferação celular. O ta¬
moxifeno é um composto antiestrogênio e a bleomicina é classificada como um an¬
tibiótico quimioterápico.
111. A RESPOSTA correta É D. A leucovirina impede a inibição da diidrofola-

to redutase pelo metotrexato e reverte todos os efeitos adversos desse agente, cxce-
to a ncurotoxicidade.
64
Quimioterapia do Câncer e Imunologia Respostas 65
112. A resposta correta ÉB. Os principais efeitos tóxicos da daunorrubicina

incluem estomatite, alopecia e mielodepressão. A toxicidade da bleomicina inclui
edema das mãos, alopecia e estomatite. A cisplatina produz nefrotoxicidade e ototo-
xicidade. A toxicidade clínica da vincristina é principalmente neurológica. A doxor-
rubicina produz cardiotoxicidade bem como alopecia e mielodepressão. A cardioto-
xicidade tem sido relacionada a uma peroxidação lipídica nas células cardíacas.
113. A RESPOSTA CORRETA É C. Os antimetabólitos do ácido fólico, como o me-

totrexato, que c um importante agente quimioterápico do câncer, exercem seus efei¬
tos por inibirem a atividade catalítica da enzima diidrofolato redutase. A função da
enzima é manter o ácido fólico em um estado reduzido. O primeiro passo na rea-
çào consiste na redução do ácido fólico em ácido 7,8-diidrofólico (PH»), que exige
o cofator ácido nicotínico adenina dinucleotídio fosfato (NADPF1). O segundo pas¬
so consiste na conversão do FH> em ácido 5,6,7,8-tetraidrofólico (FH4). Esta eta¬
pa da rcação de redução exige o ácido nicotínico adenina dinucleotídio (NADH) ou
NADPH. As formas reduzidas do ácido fólico estão envolvidas nas reações de
transferência de um carbono, necessárias durante a síntese das purinas e da pirimi-
dina timidilato. A afinidade do metotrexato pela diidrofolato redutase é muito
maior do que pelos substratos dos ácidos fólico e diidrofólico. A açào do metotre¬
xato pode ser bloqueada ou reduzida pela administração de leucovirina (Ns"-for mil
FPI4), que pode substituir as formas reduzidas do ácido fólico na célula. O meto¬
trexato afeta a fase S do ciclo celular. A droga é ativamente transportada para a cé¬
lula e em doses elevada porque penetra a célula por simples difusão. Embora um
antimetabólito, a cladribina não inibe a diidrofolato redutase. Procarbazina, pacli-
taxel c ifosfamida exercem seus efeitos antitumorais através de outros mecanismos
de ação que não estão associados à diidrofolato redutase.
114. A RESPOSTA CORRETA É A. Vincristina e vimblastina, os alcalóides da vinca,
têm apresentado resultados muito bons, pois o princípio de ação desses agentes é dife¬
rente da maioria dos quimioterápicos antitumorais. Assim como a colchicina, esses
agentes inibem a mitose na metáfase em função de sua ligação à tubulina. Essa ação
impede a formação dos túbulos e o consequente rearranjo dos cromossomos, o que
aparentemente provoca a morte celular.
115. A RESPOSTA CORRETA É D. Os agentes citotóxicos do CGS são mais eficazes

naquelas malignidades cm que uma grande proporção da população de células malig¬
nas encontra-se em mitose. Nas leucemias, linfomas, coriocarcinomas c outros tumo¬
res de crescimento muito rápido, esses agentes podem induzir uma alta porcentagem
de morte celular no próprio tumor c em células em divisão ativa. Nos tumores sólidos
de crescimento lento, como carcinomas de cólon, a frequência de células em divisão
ativa é baixa e talvez as células em repouso sobrevivam aos agentes ciclo-específicos e
possam então ser recrutadas novamente para o ciclo proliferative.
116. A RESPOSTA CORRETA É D. Pneumonite e fibrose pulmonar são os efeitos

potencialmente graves e adversos da bleomicina. Esses efeitos aparentemente são
dose e idade dependentes. A manifestação clínica caracteriza-se por diminuição da
função pulmonar, estertores, tosse e infiltrados basilares difusos. F!ssa complicação
ocorre em aproximadamente 5 a 10% dos pacientes tratados com bleomicina. Des¬
sa forma, pacientes com história prévia de doença pulmonar devem ser criteriosa¬
mente monitorados quando tratados com bleomicina. Todas as demais drogas lis-
66 Farmacologia
tadas na questão são eficazes para carcinomas e aparentemente não estão associa¬
das com toxicidade pulmonar significante.
117. A resposta D. Os agentes CCS como 6- MP, FU, bleomicina e
correta É
vincristina têm se mostrado altamente eficazes contra células em proliferação. O
busulfan é um agente alquilante que se liga ao DNA produzindo danos a essas ma-
cromoléculas. O busulfan é eficaz não só para tumores de crescimento lento como
também para aqueles de crescimento rápido c c classificado como um agente ciclo-
celular inespecífico (CCNS).
118. A RESPOSTA CORRETA É C. A quimioterapia do câncer, mesmo com os me¬

lhores e mais eficientes procedimentos de detecção, pode curar apenas aproxima¬
damente 50% de todos os pacientes com diagnóstico recente de câncer. A causa de
insucesso da cura não é a demora no diagnóstico. Cirurgia, quimioterapia e radia¬
ção constituem as três formas de tratamento do câncer, mas apenas a quimiotera¬
pia pode tratar efetivamente a doença sistémica. Tanto as células normais quanto
as células cancerosas cm divisão são destruídas pela quimioterapia, e isso é apenas
um dos principais obstáculos. Outros efeitos colaterais graves incluem náusea, vó¬
mito e mielossupressão. Os agentes mais recentes são elaborados para uma ação es¬
pecificamente no ciclo celular.
119. A RESPOSTA CORRETA É E. O paclitaxel é uma molécula estrutural grande que
contém um anel de taxano de quinze membros. Esse agente anticancer é derivado do
tronco do teixo encontrado no Pacífico c sua ação quimioterápica está vinculada aos
microtúbulos nas células. O paclitaxel promove a organização dos microtúbulos a par¬
tir de dímeros e produz a estabilização dos microtúbulos ao impedir a despolimeriza-
ção. Como consequência dessas ações, os microtúbulos formam feixes desorganizados
que reduzem a interfase e a função mitótica. Além do mais, o paclitaxel também induz
uma divisão celular prematura. A droga é administrada por via endovenosa e é útil em
doenças como câncer de ovário refratário à cisplatina, câncer metastático de mama,
melanoma maligno e leucemia mielocítica aguda. As reações adversas relatadas com o
emprego do paclitaxel incluem neutropenia dose-dependente, reações de hipersensibi¬
lidade, neutropenia branda, mialgias e artralgias transitórias e raramente bradiarrit-
mias. O antiestrogenic) oral tamoxifeno é o agente terapêutico do câncer que inibe
competitivamente a ligação do estradiol aos receptores do estrogênio c é empregado
no tratamento de mulheres receptora-positivas com câncer mamário pós-menopausa.
120. A RESPOSTA CORRETA É B. Os agentes alquilantes são compostos altamen¬

te rcativos capazes de formar ligações covalentes com sítios nucleofílicos em molé¬
culas como os ácidos nucléicos. Isso normalmente ocorre através da formação de
um íon carbono carregado positivamente. Os efeitos citotóxicos desses agentes com
maior probabilidade refletem sua capacidade em se ligar aos nucleotídios do DNA.
Os alquiladores exercem seus efeitos em qualquer fase do ciclo celular (CCNS). Em
razão da falta de especificidade, esses compostos produzem inúmeros efeitos adver¬
sos ao hospedeiro.
121. A RESPOSTA CORRETA F. I). A vimblastina liga-se â rubulina e bloqueia a

polimerização da proteína em microtúbulos. O complexo droga-tubulina liga-se ao
microtúbulo cm desenvolvimento, resultando na inibição da organização do micro¬
tubule) e a subsequente despolimerizaçâo.
Quimioterapia do Câncer e Imunologia Respostas 67
122. A RESPOSTA CORRETA É C. O muromonab-CD3 c um anticorpo monoclonal

que interfere com a função das células T. Esse agente é classificado como um imunos-
supressor e é ministrado por via endovenosa e indicado no tratamento da rejeição
aguda de aloenxerto. Azatioprina e prednisona são normalmente utilizadas com o
muromonab-CD3. O interferon-a e a aldesleucina (interleucina-2) são citocinas clas¬
sificadas como imunoestimulantes bem como o sargramostim e o filgrastim. Essas
drogas são produzidas por tecnologia do DNA recombinante. O sargramostim é um
fator estimulador de colónias de granulócitos e macrófagos humanos (GM-CSF) e o
filgrastim é um fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF).
123. A RESPOSTA CORRETA ÉE. O levaniisol era utilizado como agente anti-hel-
míntico e atualmente é indicado na terapia de câncer de cólon avançado em asso¬
ciação com 5-FU. O levaniisol é classificado como um imunocstimulante; todavia,
sua ação é dose-estimulante e relacionada com a duração do tratamento. Os prin¬
cipais efeitos desse agente podem ser resultantes da potencialização da quimiotaxia
dos monócitos, mas também potencializa a fagocitose pelos monócitos e a ativida-
de dos neutrófilos. O levaniisol produz reações adversas, como sintomas de gripe,
náusea, vómito, visão turva, convulsões e um gosto metálico na boca. Além disso,
a droga pode causar alterações de olfato.
124-126. As respostas CORRETAS SÃO 124-C, 125-D, 126-E. A estreptozocina é um

antibiótico semelhante à nitrosuréia com uma porção glicosamina que permite sua
absorção seletiva pelas células beta das ilhotas de Langerhans. Consequentemente, é
uma droga aparentemente útil no tratamento do carcinoma das células das ilhotas.
DTIC é um derivado triazeno dos agentes alquilantes cuja ação é aparente¬
mente dependente da desmetilação. Esse agente tem demonstrado uma ação anti-
neoplástica significante contra os melanomas malignos.
A mitomicina é um antibiótico potente que inibe seletivamente a síntese do
DNA, por induzir alquilação e ligações cruzadas no DNA. No entanto, esse agen¬
te produz mielossupressão em até 64% dos pacientes.
127-129. As RESPOSTAS CORRETAS SÀO 127-C, 128-F, 129-1. O metotrexato é clas¬

sificado como um antimetabólito com aplicações terapêuticas na quimioterapia do
câncer e como um agente imunossupressor indicado para o tratamento da artrite reu¬
matóide ativa, clássica e grave. A leucovirina é um antagonista do metotrexato e po¬
de fornecer folato reduzido para as reações de mctilação inibidas pelo metotrexato.
A azatioprina é um derivado intimamente relacionado à 6-MP, utilizada co¬
mo agente quimiotcrápico do câncer, enquanto a azatioprina é um agente imunos¬
supressor por ser mais eficaz do que a 6-MP nesse aspecto. A azatioprina é utiliza¬
da nos transplantes de órgão, especialmente nos aloenxertos renais. Assim como a
6-MP, a azatioprina é biotransformada em um produto inativo pela xantina-oxida-
se. O alopurinol, que inibe essa enzima, pode potencializar a ação terapêutica da
azatioprina e possivelmente suas reações adversas. A dosagem da azatioprina pode
ser reduzida na presença do alopurinol.
A vacina com BCG é um estimulante inespecífico do sistema reticuloendote-
lial, consiste de uma cepa atenuada de Mycobacterium bovis c aparentemente é
mais eficaz em tumores de bexiga pequenos e localizados. Esse agente tem sua apli¬
cação devidamente aprovada e regulamentada para uso intravcsicular no câncer de
bexiga. As reações adversas estão associadas com o sistema renal, como problemas
de micção, infecção e cistite.
68 Farmacologia
130-132. As respostas corretas sào 130-D, 131-H, 132-F. A FU c um antago¬

nista das pirimidinas com baixa neurotoxicidade se comparada com outros deriva¬
dos fluoretados; todavia, as toxicidades mais importantes dessa droga compreen¬
dem a mielossupressão e ulcerações orais ou gastrintestinais. A leucopenia é a
manifestação clínica mais importante da mielossupressão.
A asparginase c uma enzima que catalisa a hidrólise da aspargina sérica cm
ácido aspártico e amónia. As principais toxicidades estão relacionadas com antige-
nicidade e pancreatite. Além do mais, mais de 50% dos pacientes tratados com es¬
se agente apresentam evidências bioquímicas da disfunção hepática.
A procarbazina comumente produz uma mielossupressão dose-dependente e
reversível que inclui trombocitopenia e leucopenia. Esse agente também produz
neurotoxicidade em 10 a 20% dos pacientes, que se manifesta por ataxia, pertur¬
bações de consciência c neuropatias periféricas. A procarbazina pode reduzir os ní¬
veis plasmáticos de fosfato de piridoxal, um fenómeno que pode ser responsável pe¬
la neurotoxicidade.
133-135. As RESPOSTAS CORRETAS sÂo 133-B, 134-D, 135-E. Os eventos específi¬
cos do ciclo celular estão presentes tanto nas células normais quanto nas células
cancerosas. Essas fases do ciclo estão representadas no diagrama com as questões.
Embora afirmativas gerais possam ser estabelecidas em relação às fases do ciclo ce¬
lular, alvos da ação de determinadas classes de agentes quimioterápicos, algumas
drogas listadas em uma categoria particular de agentes antineoplásticos podem
apresentar seus efeitos em uma fase diferente do ciclo celular. Os agentes alquilan-
tes são considerados inespecíficos em relação à fase cm que exercem seus efeitos.
Todavia, os agentes alquilantes DTIC c o busulfan são ativos principalmente duran¬
te as fases G2 e G0, respectivamente. Além do mais, considera-se que os antibióti¬
cos quimioterapêuticos exercem seus efeitos na fase G, do ciclo celular. O antibió¬
tico dactinomicina é mais ativo na fase S.
Sistemas Cardiovascular
e Pulmonar
Observação: na nomenclatura, as drogas protótipo estão assinaladas por um asterisco (*).
Glicosídeos cardíacos
Digoxina, digitoxina, deslanosídeo
Outros agentes inotrópicos
Simpatomiméticos
Epinefrina*, isoproterenol*, dopamina*, dobutamina
Nào-simpatom iméticos
Teofilina*, amrinona*, milrinona
Vasodilatadores na insuficiência cardíaca congestiva
Nitratos, nitroprussiato sódico, captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, rami-
pril, nifedipina, nicardipina
Drogas antiarrítmicas
IA. Quinidina*, procainamida, disopiramida
IB. l.idocaína*, tocainida, mexiletina, fenitoína
1C. Flecainide*, encainida, propafenona
2. Propanolol (outros bloqueadores)
3. Amiodarona*, bretílio, sotalol
4. Verapamil, diltiazém
5. Adenosina
Agentes antiangina
Nitratos e nitritos
Nitroglicerina*, amil nitrito, tetranitrato de pentaeritritol, dinitraro de isosorbida
Agentes bloqueadores p-adrenérgicos
(Todos os agentes são úteis; uma boa escolha são os cardiosseletivos como acc-
butolol, atenolol e metoprolol)
Bloqueadores dos canais de cálcio
Nifedipina, verapamil, diltiazém, bepridil
Agentes para hipcrlipoproteincmia
Sequestradores dos ácidos biliares
Colestipol, colestiramina
Ácido nicotínico (NA)
Clofibrato, gemfibrozil
Probucol
Lovastatina
Agentes anti-hipertensão
Tiazidas (benzotiazidas)
(Todos são eficazes; os mais comumente utilizados são a clorotiazida e a hidro-
clorotiazida - vide Diuréticos)
69
70 Farmacologia
Agentes simpatolíticos
Ação central
Metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina
Ação periférica
Bloqueadores p-adrencrgicos
Propanolol etc.
Bloqueadores a-adrencrgicos
Prazosina, terazosina, reserpina, guanetidina, guanadrel
Vasodilatadores arteriais
Hidralazina, minoxidil
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (AGE)
Captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, fosinopril, ramipril
Bloqueadores dos canais de cálcio (Ca)
Nifedipina, verapamil, diltiazém, anilodipina, nicardipina
Drogas para emergências hipertensivas
Trimetafan, nitroprussiato sódico, diazoxida, nifedipina, labetalol
Drogas para Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC)
Broncodilatadores
Metilxantinas, tcofilina, elixofilina
Agonistas P-receptores
Epinefrina, isoproterenol, isoetarina, metaproterenol, terbutalina, albuterol
Anticolinérgicos
Atropina, ipratrópio
Inibidores dos mediadores da liberação
Cromolin sódico*, nedocromil
Corticosteróides
Elunisolida, beclometasona, triancinolona
Agentes mucocinéticos
Acetilcisteína
Guaifenesin
Iodeto
Salina
Agentes hematológicos
Agentes antianemia
Sulfato de ferro ferroso, vitamina B!2, ácido fólico
Detoxificadores do ferro (Fe), deferoxamina
Agentes anticoagulantes e pró-coagulantes
A nt icoagulantes pa re11tera is
Heparina e cnoxaparin
Anticoagulantes orais
Warfarin e dicumarol
Inibidores da agregação plaquetária
Aspirina e outros agentes antiinflamatórios não-esteroidais (NSAIDs)
Agentes fibrinolíticos
Estreptocinase, ativadores do fibrinogênio tecidual (tPA-alteplase), anistreplase
Agentes pró-coagulantes
Sistémicos
Fator anti-hemofílico, faror VIII, complexo fator IX, desmopressina, ácido
aminocapróico, ácido tranexâmico
Tópicos
Trombina, gelatina absorvível, celulose oxidada
Sistemas Cardiovascular e Pulmonar
Questões
Orientações: cada questão a seguir possui várias respostas possíveis. Selecione a

136. As respostas cardiovasculares de um homem normal foram registradas e estão

apresentadas na figura abaixo, seguindo-se a infusão de uma droga X por quinze
minutos. Indique qual seria a provável droga X dentre as listadas abaixo:
2 180
z
0 150
0 «»
z 120 SISTOUCA
V)
E MÉDIA
0 £ 90
DIASTÓLICA
111
60
a:
a.
30
11s
•uj 3 *uj
£
12 S
cc >
UJ
a.
1,0
<
2
UJ
§c 90
2§t70
2: 50 ÿ
~r~
0 TEMPO (min) 15
(A) metacolina
(B) propanolol
(C) atropina
(D) isoproterenol
(E) norepinefrina
71
72 Farmacologia
137. Uma paciente de 75 anos de idade em ICC é incapaz de subir alguns degraus
de escada sem apresentar dificuldades respiratórias. Digoxina é ministrada a
fim de melhorar a contratilidade do músculo cardíaco. Em duas semanas, a
paciente apresenta uma melhora marcante nos sintomas. Qual seria a ação
celular da digoxina responsável por essa melhora?
(A) Inibição da síntese de adenosina monofosfato cíclica (AMP)
(B) Inibição da liberação de Ca mitochondrial
(C) Inibição da bomba de sódio (Na)
(D) Inibição da estimulação [5-adrenérgica
(E) Inibição da degradação da adenosina trifosfato (ATP)
138. Em um paciente com crises de taquicardia atrial paroxística, a droga profilá¬
tica ideal seria:
(A) adenosina
(B) procainamida
(C) lidocaína
(D) n ifedi pina
(E) verapamil
139. Acredita-se que a ação terapêutica dos p-bloqueadores como propanolol na

angina de peito seja primariamente resultado de:
(A) redução na produção de catecolaminas

(B) dilatação da vasculatura coronariana
(C) diminuição na exigência de oxigénio do miocárdio
(D) aumento da resistência periférica
(E) aumento da sensibilidade ás catecolaminas
140. Uma paciente de 59 anos de idade com ICC branda é tratada com furosemi-
da. Qual é o mecanismo primário de ação dessa droga?
(A) Inibição da adenosina trifosfato (ATPase) sódio-potássio (Na7K+)

(B) Inibição do corransportador de Na7K7cIoro (Cl )
(C) Inibição do cotransportador Na7CP
(D) Inibição do transportador de Cl
(E) Inibição do transportador de cátions Ca divalentes (Ca**)
141. Um teste de Coombs positivo e anemia hemolítica podem se seguir á admi¬

nistração de qual droga anti-hipertensiva?
(A) Metildopa
(B) Clonidina
(C) Guanabenz
(D) Prazosina
(E) Captopril
Sistemas Cardiovascular e Pulmonar 73
142. Qual dos seguintes agentes c um antiarrítimico com relativamente poucos

efeitos cletrofisiológicos no miocárdio normal, mas que suprime a tendência
arritimogênica dos tecidos miocárdicos isquêmicos?
(A) Propanolol
(B) Procainamida
(C) Quinidina
(D) Lidocaína
(E) Disopiramida
143. Um paciente com 59 anos de idade c cardiopatia reumática apresenta fibrila-

ção atrial (FA) e é tratado com digoxina. A terapia com digoxina reverte sua
FA para um ritmo normal c provavelmente resulta em diminuição de:
(A) extensão do período refratário

(B) velocidade do encurtamento do músculo cardíaco
(C) velocidade da condução no nódulo atrioventricular
(D) potencial de repouso diastólico atrial máximo
144. Uma paciente de 65 anos de idade recebe digoxina e furosemida para ICC.
Após alguns meses, a paciente desenvolve náusea e vómito. Os níveis séricos de
K* encontram-se em 2,5 mEq/1. O eletrocardiograma (FXG) revela um defeito
na condução AV. Que efeito celular é responsável por esses novos achados?
(A) Aumento do K intracelular
(B) Aumento da 3'5'-guanosina monofosfato cíclica intracelular (cGMP)
(C) Aumento do Ca intracelular
(D) Aumento da norepinefrina intracelular
(E) Aumento do óxido nítrico intracelular
145. Qual das seguintes drogas recomendadas para a redução do colesterol sanguí¬
neo inibe a síntese do colesterol por bloquear a 3-hidroxi-3-metilglutaril-
coenzima A (HMG-CoA) redutase?
(A) Lovastatina
(B) Probucol
(C) Clofibrato
(D) Gemfibrozil
(E) Ácido nicotínico (AN)
146. O ECC de um paciente em tratamento com digitais na dose terapêutica pro¬

va ve1mente a presenta ria:
(A) prolongamento do intervalo QT

(B) prolongamento do intervalo PR
(C) pico simétrico da onda T
(D) ampliação do complexo QRS
(E) elevação do segmento ST
74 Farmacologia
147. Um homem de 45 anos de idade é medicado com sinvastatina para hiperco-

lesterolemia; no entanto, como seu nível de colesterol permanece acima do li¬
mite em doses máximas, colestiramina é adicionada ao protocolo terapêuti¬
co. Que tipo de interação medicamentosa pode ocorrer?
(A) A combinação não reduz os níveis de colesterol mais do que qualquer

dos agentes isoladamente
(B) A combinação causa uma elevação nas lipoproteínas de densidade
muito baixa (VI.DL)
(C) A colestiramina inibe a absorção gastrintestinal da sinvastatina
(D) A sinvastatina é um antagonista direto da colestiramina
148. Em um paciente hipertensivo, recebendo insulina para o tratamento de dia¬

betes, qual das seguintes drogas deve ser utilizada com cuidados extremos e
orientação ao paciente?
(A) Hidralazina
(B) Prazosina
(C) Guanetidina
(D) Propranolol
(E) Metildopa
149. Qual das seguintes drogas é considerada a mais eficaz no alívio e prevenção
de episódios isquêmicos em pacientes com angina variante?
(A) Propranolol
(B) Nitroglicerina
(C) Nitroprussiato sódico
(D) Verapamil
(E) Dinitrato de isosorbida
150. Um paciente de 47 anos de idade é encaminhado à clínica médica com diag¬
nóstico recente de hiperlipidemia mista. Um agente anti-hiperlipidêmico que
interfere favoravelmente com os níveis de VLDL, I.DL e HDL, e que inibe a
síntese de colesterol, é ministrado ao paciente. Essa droga é:
(A) Lovastatina
(B) Colestipol
(C) Niacina
(D) Probucol
(E) Neomicina
151. Qual dos efeitos relacionados abaixo a quinidina teria sobre a digoxina, se
ministradas concomitantemente?
(A) A absorção da digoxina no trato gastrintestinal (GI) estaria reduzida
(B) O metabolismo da digoxina seria dificultado
(C) A concentração plasmática da digoxina sofreria elevação
(D) O efeito da digoxina no nódulo AV seria antagonizado
(E) A capacidade da digoxina em inibir a ATPase Na+, K* estaria reduzida
152. Qual das seguintes drogas teria sua açâo anti-hipertensiva bloqueada por
agentes que bloqueiam o processo de absorção das catecolaminas, como co¬
caína, antidepressivos tricíclicos e fenotiazinas?
(A) Propranolol
(B) Guanetidina
(C) Prazosina
(D) Hidralazina
(E) Diazoxida
153. Um homem de 44 anos de idade e obeso apresenta um nível significantemen¬

te elevado de triglicerídeos plasmáticos. Após o tratamento com um dos agen¬
tes listados abaixo, os níveis plasmáticos de rrigliccrídios se reduzem à quase
normalidade. Qual seria esse agente?
(A) Neomicina
(B) Lovastatina
(C) Colestiramina
(D) Gemfibrozil
154. Um homem de 64 anos com cardiopatia arteriosclerótica (AHD) e ICC cm

tratamento com digoxina queixa-se de náusea, vómito e diarreia. O ECG re¬
vela um ritmo bigeminal. Os sintomas e os achados no ECG ocorreram logo
após a adição do medicamento ao protocolo de tratamento e há suspeita de
interação medicamentosa. Qual seria o agente envolvido?
(A) Lovastatina
(B) Hidroclorotiazida
(C) Fenobarbital
(D) Nitroglicerina
(E) Captopril
155. O ácido nicotínico em doses elevadas para o tratamento de hiperlipoprotei-
nemia produz uma vermelhidão cutânea. O efeito vasodilatador resulta de:
(A) liberação de histamina

(B) produção de prostaglandinas locais
(C) liberação do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
(D) produção de NO
(E) bloqueio dos canais de Ca
76 Farmacologia
156. Um tipo de hiperlipoproteinemia carateriza-se por níveis plasmáticos eleva¬

dos de quilomícrons, níveis normais de [5-lipoproteínas e incapacidade de
qualquer agente conhecido em reduzir os níveis de lipoproteínas. Essa hiper¬
lipoproteinemia pertence a qual dos seguintes tipos?
(A) Tipo I
(B) Tipo Ha, lib
(C) Tipo III
(D) Tipo IV
(E) Tipo V
157. Um paciente de 69 anos de idade, com angina, apresenta tontura, cefalcia, le¬
targia e constipação após tratamento com:
(A) propranolol
(B) captopril
(C) nifedipina
(D) dobutamina
(E) nitroglicerina
158. Qual das seguintes reações adversas está altamente associada com os inibido¬
res de ACE?
(A) Hepatite
(B) Hipocalemia
(C) Agranulocitose
(D) Proteinuria
(E) Hirsutismo
159. Um paciente de 45 anos de idade, pós infarto do miocárdio (pós-IM) é trata¬

do com heparina endovenosa (EV). No internamento, o guaiaco de fezes
apresentava-se negativo, mas agora apresenta 4+ e o paciente demonstra um
episódio de hematêmese. A heparina é interrompida e um agente c ministra¬
do para contrabalançar o sangramento. Qual a droga ministrada?
(A) Ácido aminocapróico
(B) Dipiridamol
(C) Fator IX
(D) Protamina
(E) Vitamina K
160. Qual das seguintes drogas é capaz de produzir uma síndrome lupus eritemato-
so-símile em pacientes com níveis geneticamente baixos de N-acetiltransferase?
(A) Propranolol
(B) Procainamida
(C) Digitoxina
(D) Captopril
(E) Lidocaína
161. Qual das seguintes anemias seria tratada com cianocobalamina (vitamina B,2)?
(A) Anemia em crianças em fase de crescimento rápido
(B) Anemia associada com quilose, disfagia, gastrite c hipocloridria
(C) Anemia associada com células pequenas e bizarras, e pouca hemoglo¬
bina (Hgb)
(D) Anemia associada com infestação por Diphyllobothrium Luum
(E) Sangramento por éilcera gástrica
162. O agente de eleição para combater uma overdose de digitais é:
(A) K
(B) Ca
(C) fenitoína
(D) fragmentos Fab de anticorpos digitais
(E) magnésio (Mg)
163. Qual das seguintes drogas produz um relaxamento significante da muscula¬

tura lisa de veias e arreríolas?
(A) Hidralazina
(B) Minoxidil
(C) Diazoxida
(D) Nitroprussiato sódico
(E) Nifedipina
164. As precauções recomendadas quando do emprego de lovastatina incluem:
(A) monitoramento das transaminases séricas

(B) avaliação da função renal
(C) avaliação acústica
(D) hemograma completo mensal
(E) evitar os sequestradores de ácidos biliares
165. A droga de primeira linha para o tratamento de crises recorrentes de taqui¬

cardia supraventricular (SVT) compreende:
(A) adenosina
(B) digital
(C) propranolol
(D) fenilefrina
(E) edrofônio
78 Farmacologia
Itens 166-168
Selecione a droga com maior probabilidade de induzir as alterações descritas

para os pacientes em cada situação a seguir:
(A) acetazolamida
(B) amilorida
(Q furosemida
(D) hidroclorotiazida
(E) indapamida
(F) manitol
(G) espironolactona
(H) vasopressina
166. Um paciente hipertenso de 83 anos de idade foi tratado com hidroclorotiazida

com bons resultados. Recentemente apresentou uma manifestação súbita de
fraqueza c os exames de bioquímica sanguínea revelam um K* de 2,5 mEq/l.
Uma outra droga é adicionada ao protocolo de tratamento e um mês depois o
paciente apresenta níveis scricos de K* de 4,0 mEq/l.
167. Um paciente de 76 anos de idade com uma história combinada de carcinoma

broncogênico e ICC é mantido com diuréticos para o controle do edema pul¬
monar e periférico. Uma determinação recente de eletrólitos sanguíneos revela
um nível sérico elevado de Ca.
168. Uma paciente de 66 anos de idade com ICC e perda de audição recebe diuré¬
ticos como parte de um protocolo que inclui digoxina e um inibidor de ACE.
No decorrer do tratamento, a paciente desenvolve um defeito de condução
AV c apresenta-se hipomagnesêmica. A dificuldade auditiva piora, mas rever¬
te com a interrupção do medicamento.
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta é uma frase NEGA¬

TIVA. Selecione a melhor resposta indicada por letras.
169. Nitroglicerina, uma droga cardiovascular frequentemente adotada, possui to¬
das as ações listadas a seguir, EXCETO:
(A) pode causar reações adversas de cefaléia e taquicardia

(B) sofre significante biotransformaçào de primeiro passo
(C) é utilizada para ICC
(D) reduz o fluxo sanguíneo coronariano total
(E) é convertida cm nitriro pela célula muscular lisa
170. Afirmativas verdadeiras sobre os mecanismos de ação dos nitritos e dos áci¬
dos orgânicos na produção de relaxamento da musculatura lisa incluem to¬
das as alternativas abaixo, EXCETO:
(A) formação de ON
(B) inibição da adenii ciclase
(C) estimulação de um ácido guanílico cíclico (GMP)-dependente de pro¬
teína cinase
(D) defosforilação da cadeia leve da miosina
(E) o mecanismo é semelhante àquele do fator de relaxamento derivado do
endotelial (EDRF)
171. A automaticidade das fibras cardíacas de Purkinje pode ser aumentada por
todos os agentes abaixo, EXCETO:
(A) epinefrina
(B) digitais
(C) quinidina
(D) baixas concentrações de K
(E) isoproterenol
172. Os nitratos continuam sendo os agentes mais importantes na terapia da an¬
gina de peito. As afirmativas corretas com respeito ao mecanismo geral de
ação desses agentes incluem todas as relacionadas abaixo, EXCETO:
(A) os nitratos causam taquicardia reflexa

(B) em indivíduos normais, os nitratos podem induzir um aumento transi¬
tório no fluxo coronariano total por dilatação direta das artérias coro-
narianas
(C) na arteriopatia coronariana as ações benéficas dos nitratos são atribuí¬
das a uma menor exigência de oxigénio pelo miocárdio
(D) os nitratos aumentam a capacitância venosa e assim induzem a uma di¬
minuição da pré-carga miocárdica
(E) os nitratos são incompatíveis com os (3-bloqueadores
1 73. Todas as afirmativas abaixo sobre a heparina endógena estão corretas, EXCETO:
(A) c encontrada principalmente nos mastócitos

(B) c um mucopolissacarídeo sulfonado
(C) é inibida pela protamina sulfato
(D) é capaz de liberar o fator de depuração da lipemia
(E) atravessa a barreira placentária
80 Farmacologia
174. As drogas antiarrítmicas utilizadas na profilaxia da taquicardia ventricular

sustentada podem ser acompanhadas por todos os efeitos benéficos e reações
adversas, EXCETO:
(A) número reduzido de contrapões ventriculares prematuras
(B) eliminação das corridas da taquicardia ventricular sustentada
(C) torsades de pointes com drogas antiarrítmicas de classe I
(D) expectativa de vida prolongada na maioria dos casos
(E) alívio das contrapões ventriculares sintomáticas prematuras
175. Todas as drogas listadas a seguir causam broncodilataçào, EXCETO:
(A) teofilina
(B) albuterol
(C) efedrina
(D) cromo!in
(E) ipratrõpio
176. Uma paciente de 56 anos de idade recentemente desenvolveu hipertensão es¬

sencial e vem recebendo clorotiazida a fim de baixar a pressão sanguínea.
Qual dos ions a seguir NÃO teria concentração aumentada na urina?
(A) K*
(B) cr
(C) Ca**
(D) Na+
(E) Mg**
Orientações: cada questão a seguir contém quatro respostas sugeridas. Selecione

177. Uma paciente de 56 anos de idade com trombose de veias profundas (TVP)
recebe simultaneamente uma dose de heparina e gotejamento com heparina.
Trinta minutos mais tarde, a paciente apresenta sangramento profuso do sí¬
tio KV. A heparina é interrompida mas o sangramento persiste. Você decide
por adotar protamina como forma de reverter o efeito adverso da heparina.
Qual o modo de ação da protamina?
(A) Causa hidrólise de heparina
(B) Altera a conformação da antitrombina III para impedir a ligação à heparina
(C) Ativa a cascata da coagulação direcionando a ação da heparina
(D) Combina-se à heparina, como um pareamento iônico, inativando a heparina
178. Uma paciente de 47 anos de idade c encaminhada ao pronto-atendimento

com dor grave de compressão no peito, com uma hora de duração. O ECG e
a química sanguínea são consistentes com um diagnóstico de IM agudo. A es-
treptocinase é adotada como parte do protocolo terapêutico. Qual é o meca¬
nismo de ação dessa droga?
(A) ativa a conversão da fibrina em produtos de degradação da fibrina

(B) ativa a conversão de plasminogênio em plasmina
(C) inibe a conversão de pró-trombina em trombina
(D) inibe a conversão do fibrinogênio em fibrina
Itens 179-181
Selecione a droga com maior probabilidade de causar o efeito adverso para

os pacientes relacionados nas situações a seguir.
(A) adenosina
(B) captopril
<C) clonidina
(D) digoxina
(E) dobutamina
(E) fu rosem ida
(G) guanetidina
(H) lidocaína
(D nifedipina
(J) prazocin
(K) procainamida
(L) propranolol
179. Um homem de 36 anos de idade é examinado no PA com taquicardia, fre¬
quência respiratória de 26 aspirações por minuto (BP.Y1), e o ECG evidencia
uma arritmia. Um bolo EV de um agente antiarrítmico é administrado e em
trinta segundos o paciente apresenta uma frequência respiratória de 45 BPM
e queixa-se de uma sensação de queimação no peito.
180. Após uma cirurgia para colocação de um marcapasso triplo, uma paciente de
65 anos de idade, normotensa hospitalizada, apresenta dificuldade respirató¬
ria, estertores difusos bilaterais, pulso de 100/min, pressão venosa elevada e
má pressão sanguínea de 140/85 mmHg. Uma dose endovenosa de medica¬
mento é ministrada para contrabalançar esses achados. Todavia, após a ad¬
ministração desse medicamento, a pulsação se eleva a 150/min e a pressão
sanguínea vai a 180/1 10 mmHg.
181. Um paciente com uma história de hipertensão essencial bem controlada com
hidroclolorotiazida apresenta, em um exame clínico recente, uma pressão
sanguínea de 160/105 mmHg. A hidroclorotiazida é substituída por outro
agente. Duas semanas depois, o paciente retorna à consulta queixando-se de
perda do paladar.
82 Farmacologia
182. Uma paciente de 54 anos de idade c tratada de hipertensão essencial com um

anti-hipertensivo que controla a pressão sanguínea. Um dia, a paciente apre-
senta-se ao PA com dores no peito, taquicardia, ansiedade e uma pressão san¬
guínea de 240/140 mmHg; ela passou dois dias sem tomar a medicação. Qual
agente anti-hipertensivo poderia contribuir para esses achados?
(A) Clonidina
(B) Propranolol
(C) Doxazocina
(D) Minoxidil
(E) Prazocina
Itens 183-184
Selecione a droga com maior probabilidade de causar os efeitos adversos pa¬

ra os pacientes relacionados nas situações a seguir.
(A) Adcnosina
(B) Amiodarona
(C) Bretílio
(D) Flecainide
(E) Procainamida
(F) Propafenone
<G> Quinidina
(H) Sotalol
(D Tocaidina
(J) Verapamil
183. Uma paciente de 68 anos de idade com AF é tratada com um agente antiarrit-
mia que bloqueia os canais de Na. Em consulta recente, a paciente queixa-se de
crises recorrentes de sensação de desmaio e de episódios de perda de consciên¬
cia. Um ECG evidencia um prolongamento marcante do intervalo QT. As con¬
centrações plasmáticas da droga encontram-se no limiar terapêutico.
184. Um paciente de 55 anos de idade apresenta arritmias ventriculares recorren¬

tes após um IM c c tratado com um agente antiarritmia que bloqueia os ca¬
nais de Na e prolonga o potencial de açào. Um ano mais tarde, um exame de
sangue se mostra positivo para anticorpos antinuclearcs circulantes.
Itens 185-187
Correlacione a via de administração e a indicação terapêutica com a droga

correta.
(A) Isoproterenol
(B) Terbutalina
(C) Nitroglicerina
(D) Cromolin sódico
(E) Beclometasona
(F) Nirroprussiato sódico
185. Administrada por via transdérmica para a angina de peito.
186. Administrada por via parenteral para produzir estimulação miocárdica.
187. Administrada em aerossol para asma brônquica.
Itens 188-189
Habitualmente, as drogas antiarrítmicas sào classificadas conforme seu me¬

canismo de ação, que é melhor definido pelos registros intracelulares que fornecem
potenciais de ação monofásicos. Na figura abaixo estão demonstrados os poten¬
ciais de ação monofásicos de (A), uma fibra de baixa resposta (nódulo SA) e (B),
uma fibra de Purkinje rápida. Escolha a droga adequada com a qual a alteração no
caráter do potencial de ação monofásico estaria melhor associada, nas situações
descritas a seguir.
(A) Digitais
(B) Amiodarona
(C) Mexilerina
(D) Nifedi pina
(E) Propranolol
(F) Flecainida
(G) Disopiramida
(H) Verapamil
188. Depressão moderada da fase 0 e baixa condutibilidade; repolarização prolongada.
189. Afeta principalmente a fase 3, prolongando a repolarização.

84 Farmacologia
Itens 190-192
Relacione o mecanismo de prevenção ou alívio do broncoespasmo com a dro¬

ga correta.
(A) Corticosteróides
(B> Cromolin sódico
(C) Teofilina
(D) Albuterol
(E) Acctilcisteína
(F) Ipratrópio
190. Impede o reflexo de estímulo das vias aéreas superiores e inferiores, do esô-
fago e dos corpos carótidos.
191. Degrada as moléculas do escarro em componentes menores.
192. Inibe a liberação de mediadores das células inflamatórias.
Itens 193-195
Relacione as drogas abaixo com a açào correspondente.

(A) Eleva os níveis plasmáticos do fator IX
(B) Inibe a trombina e os passos iniciais da coagulação
(C) Inibe a síntese de prorrombina
(D) Inibe a agregação plaquetaria in nitro
(E) Ativa o plasminogênio
(F) I-iga o cofator íon Ca em algumas etapas da coagulação
193. Derivados da cumarina.
194. Dipiradamol.
195. Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA).

Itens 196-198
Relacione as descrições abaixo com o agente adequado.

(A) Angiotensina I
(B) Angiotensina II
(C) Clonidina
(D) Saralasina
(E) Captopril
196. Formado pela clivagem enzimática sequencial, pela renina c então pela pep-
tidil-dipeptidase (cinase II).
197. Um octapeptídio que reduz a pressão sanguínea em pacientes hipertensos rc-
nina-dependentes.
198. Baixa a pressão sanguínea em pacientes hipertensos por inibir a peptidil-di-
peptidase.
199. Uma paciente de 76 anos de idade, há 8 anos com ICC bem controlada com
digoxina e furosemia, apresenta episódios de dispneia quando faz esforço. O
exame físico acusa taquicardia, ruídos na base de ambos os pulmões c um
edema de 4+ nas extremidades inferiores. Que agente poderia ser adicionado
ao protocolo de tratamento dessa paciente?
(A) Dobutamina
(B) Hidralazina
(C) Minoxidil
(D) Prazosina
(E) Enalapril
200. Uma paciente de 6 1 anos de idade apresenta episódios intermitentes de dor
torácica ao se esforçar há dois meses, associada com dormência e formiga¬
mento do quarto e quinto dedos da mão esquerda. O ECG é normal c a pa¬
ciente é tratada com propranolol, que alivia os sintomas. Qual seria o efeito
cardiovascular dessa droga?
(A) Produção reduzida das catecolaminas
(B) Dilatação da vasculatura coronariana
(C) Redução da demanda de oxigénio pelo miocárdio
(D) Aumento da resistência vascular periférica
(E) Aumento da sensibilidade ás catecolaminas
86 Farmacologia
201. A pressão sanguínea de um paciente de 6.5 anos de idade é bem controlada

pelo bloqueador dos canais de Ca, utilizado para tratar essa condição de hi¬
pertensão essencial. Quando mantido com cimetidina para controlar os sin¬
tomas de refluxo gastroesofagiano (GERD), o paciente apresenta episódios
de vertigem. De que maneira o efeito da cimetidina nos bloqueadores dos ca¬
nais de Ca contribui para a vertigem?
(A) Aumento da taxa de absorção intestinal

(B) Redução da ligação às proteínas plasmáticas
(C) Redução do volume de distribuição
(D) Redução do metabolismo pelo citocromo P450
(E) Redução da secreção pelos túbulos renais
202. Qual das seguintes alternativas melhor descreve o mecanismo de interação da

cimetidina com a procainamida?
(A) Redução do metabolismo da procainamida
(B) Redução da sensibilidade da procainamida ao sítio de ação
(C) Redução da excreção renal da procainamida
(D) Redução da ligação da procainamida às proteínas plasmáticas
(E) Redução da absorção intestinal da procainamida
203. Qual das seguintes alternativas melhor descreve o efeito do diltiazem sobre a
digoxina?
(A) Redução do metabolismo da digoxina
(B) Redução da excreção renal da digoxina
(C) Redução da ligação da digoxina às proteínas plasmáticas
(D) Redução da absorção intestinal da digoxina
(E) Redução da sensibilidade da digoxina no seu sítio de ação
204. Qual das seguintes alternativas melhor descreve o mecanismo de interação de

caulim-pectina com a digoxina?
(A) Redução do metabolismo da digoxina

(B) Redução da excreção renal da digoxina
(C) Redução da ligação da digoxina às proteínas plasmáticas
(D) Redução da absorção intestinal da digoxina
(E) Redução da sensibilidade da digoxina pelo seu sítio de ação
Sistemas Cardiovascular
e Pulmonar
Respostas
136. A resposta correta é D. Apenas o isoproterenol produzirá abaixamen¬

to da pressão sanguínea, redução da resistência vascular periférica c aumento da
frequência cardíaca. A metacolina reduz a frequência cardíaca da mesma forma que
o propranolol. A atropina não tem nenhuma ação sobre a resistência periférica e a
norepinefrina produz vasoconstrição importante e eleva a pressão sanguínea média.
137. A RESPOSTA CORRETA É C. Os digitais inibem a ATPase NaVK* e, portan¬
to, reduzem a bomba de Na nos miócitos, resultando em uma redução relativa da
expulsão de Ca na troca Na-Ca. O consequente aumento no Ca livre celular pro¬
duz um aumento na intensidade da interação entre os filamentos de actina e miosi-
na e uma potencialização da contratilidade.
138. A RESPOSTA CORRETA É E. Porque o verapamil, um bloqueador dos canais

de Ca, tem uma ação depressora seletiva no nódulo tecidual AV, essa droga é ideal
para a terapia imediata e profilática do SVT. A nifedipina, um outro bloquedor dos
canais de Ca, tem pouco efeito sobre a arritmia supraventricular. A lidocaína e a
adenosina são drogas parenterals com meias-vidas curtas e portanto não são ade¬
quadas para a profilaxia. A procainamida é mais adequada para as arritmias ven¬
triculares, mas tem efeitos potencialmente adversos na terapia de longa duração.
139. A RESPOSTA CORRETA É C. Os bloqueadores (3-adrenérgicos produzem uma
redução da frequência cardíaca, um abaixamento da pressão sangiiinea e menor
contratilidade cardíaca sem reduzir o débito cardíaco. Existe uma ação de tampo-
namento contra a estimulação adrenérgica do mecanismo cardíaco auto-regulador.
Essas ações hemodinâmicas reduzem a demanda de oxigénio pelo coração.
140. A RESPOSTA CORRETA É B. A ação primária da furosemida consiste na ini¬
bição do transportador de NaVKVCI no ramo ascendente espesso da alça de Henle.
141. A RESPOSTA CORRETA É A. Muitas drogas podem causar uma anemia hemo¬
lítica auto-imune. Metildopa pode produzir um teste de Coombs positivo em até 20%
dos pacientes com anemia hemolítica. Outras drogas com efeitos semelhantes sobre
os eritrócitos são as penicilinas, a quinidina, procainamida e as sulfonamidas. Esses
agentes formam um hapteno estável ou instável na superfície dos eritrócitos, induzin¬
do uma reação auto-imune (anticorpos da classe IgG) e a dissolução da membrana.
142. A RESPOSTA CORRETA É D. A lidocaína normal encurta a duração do poten¬
cial de ação, permitindo assim um tempo maior para a recuperação durante a diásto¬
le. A lidocaína também bloqueia os canais de Na ativados e inativados, tendo como
efeito a minimização da ação da lidocaína nos tecidos miocárdicos normais em con¬
traste com os tecidos isquemicos despolarizados. Assim, a lidocaína é particularmen¬
te adequada para as arritmias oriundas de episódios isquêmicos como IM.
87
88 Farmacologia
143. A resposta C. A digoxina c utilizada na FA para reduzir a ra-

correta É
xa ventricular, não a FA em si. A digoxina atua reduzindo a velocidade de condu¬
ção, aumentando o potencial diastólico máximo da membrana em repouso nos nó¬
dulos atrial e AV, e aumentando o período refratário efetivo no nódulo AV, o que
impede a transmissão de todos os impulsos dos átrios para os ventrículos. Esses
efeitos da digoxina resultam de sua ação direta no coração e do aumento indireto
da atividade vagai.
144. A resposta correiaf: C. A sobrecarga de Ca celular leva a "pós-polari-
zações tardias". Esses efeitos pós-potenciais podem interferir na condução normal
por reduzir ainda mais o potencial de repouso; a arritmia pode ocorrer na medida
cm que o limiar no sistema de condução for regularmente atingido.
145. A resposta CORRETA É A. A lovastatina reduz a síntese de colesterol no fí¬

gado pela inibição da HMG-CoA-rcdutase, a enzima taxa-limitante na via sintéti¬
ca. Isso resulta em um aumento nos receptores LDL hepáticos, reduzindo, assim, os
níveis sanguíneos de colesterol. A absorção de colesterol na dieta não deve ser au¬
mentada, pois isso permitiria ao fígado utilizar mais colesterol exógeno, anulando
o efeito da lovastatina.
146. A RESPOSTA correia É B. O padrão eletrocardiográfico usual de um pacien¬

te em doses terapêuticas de digitais inclui um aumento no intervalo PR, depressão e
uma queda no segmento ST, com bifase ocasional ou inversão da onda T. Picos simé¬
tricos das ondas T estão associados com hipercalemia ou isquemia na maioria dos ca¬
sos. O encurtamento do intervalo QT, ao invés do prolongamento, é característico do
tratamento com digitais.
147. A resposta CORRETA É C. As resinas ligantes dos ácidos biliares não ligam
somente os ácidos biliares, e a ligação da sinvastatina á colestiramina é o meca¬
nismo mais provável para a absorção intestinal reduzida. A colestiramina também
pode se ligar a várias outras drogas, incluindo digitais, benzotiazidas (tiazidas),
warfarin, vancomicina, tiroxina (T4) e aspirina. Os medicamentos devem ser minis¬
trados uma hora antes ou quatro horas após a colestiramina.
148. A RESPOSTA CORRETA É 1). O propranolol, assim como outros bloqueadores
não-selctivos, tende a diminuir a velocidade de recuperação de uma crise de hipoglicc-
mia causada pela insulina. Os p-bloqueadores também podem mascarar os sintomas
de hipoglieemia e até produzir hipertensão cm razão do aumento de epinefrina plas¬
mática na presença de bloqueio vascular p2.
149. A RESPOSTA CORRETA É D. Os bloqueadores dos canais de Ca, dos quais a

nifedipina é o principal exemplo, atualmente são considerados mais eficazes do que
os nitratos no alívio da angina variante. Isso porque acredita-se que esse tipo de an¬
gina c causado por vasoespasmo, melhor antagonizado pelos bloqueadores lentos
dos canais de Ca. Esses bloqueadores parecem ter uma seletividade relativa pelas
artérias corona ria nas.
150. A resposta CORRETA É C. Somente a niacina melhora os níveis de VLDL,

HDL e LDL e inibe a síntese de colesterol. Esse agente também limita a progressão da
atcriosclerosc pela redução de fibrinogenio circulante e aumento de rPA circulante.
Sistemas Cardiovascular e Pulmonar Respostas 89
151. A RESPOSTA corrhta É C. A quinidina é frequentemente ministrada em as¬

sociação com digitais. Estudos farmacocinéticos têm demonstrado que essa combi¬
nação resulta em substituição dos digitais pela quinidina nos sítios de ligação (es¬
pecialmente músculos), elevando assim o nível sanguíneo de digitais e reduzindo
seu volume de distribuição. Também foi proposto um mecanismo que explica a in¬
terferência da quinidina com a excreção renal de digitais.
152. A RESPOSTA corrhta £ B. A absorção oral é necessária para a ação hipo-

tensiva da guanetidina. Esse agente compete pelo local de acúmulo da norepinefri-
na e com o tempo substitui o neurotransmissor natural. Essa é a base de seu efeito
hipotensivo. As drogas que impedem a reabsorção pelos neurónios, como a cocaí¬
na, anulariam a eficácia da guanetidina.
153. A RESPOSTA corrhta H D. Apenas o gemfibrozil atua na redução dos tri-

glicerídeos, provavelmente em função da lipólise aumentada pela lipoproteína-lipa-
se e da lipólise reduzida no interior dos adipócitos, produzindo uma movimentação
livre dos triglicerídeos no interior das células.
154. A RESPOSTA CORRHTA £ B. Acúmulos reduzidos de K, resultantes dos efei¬

tos dos diuréticos tiazida, como o hidroclorotiazida, aumentam a suscetibilidade
aos efeitos tóxicos dos cardioglicosídeos.
155. A resposta corrhta É B. O ácido nicotínico (NA) em doses elevadas es¬

timula a produção de prostaglandinas conforme demonstram as elevações nos ní¬
veis sanguíneos. O vermelhidão pode ser evitado pela administração prévia de as¬
pirina, que sabidamente bloqueia a síntese das prostaglandinas.
156. A resposta corrhta é A. Na hiperlipoproteinemia de tipo 1, as drogas que

reduzem os níveis dc lipoproteínas não são eficazes, mas a redução de gordura na die¬
ta pode auxiliar. Os níveis de colesterol geralmente se mostram normais, mas os trigli¬
cerídeos encontram-se elevados. A manutenção do peso corporal ideal é recomendada
em todos os tipos de hiperlipidemia. O clofibrato reduz efetivamente os níveis das li¬
poproteínas de densidade muito baixa, características das biperlipoproteinemias de ti¬
pos III, IV e V, e a administração de resina de coletiramina e lovastatina em associação
com uma dieta pobre em colesterol é considerada como a terapia efetiva da hiperbeta-
lipoproteinemia de tipo lia, ou primária, exceto na forma homozigota familial.
157. A RESPOSTA corrhta H C. A vasodilatação excessiva é um efeito adverso
comum dos bloqueadores dos canais de Ca como a nifedipina. Essas reações adver¬
sas incluem tonturas, hipotensão, cefaléia, vermelhidão, náusea e redução sensorial
nos dedos dos pés e das mãos. Constipação, letargia, irritabilidade e edema perifé¬
rico também são comuns com essas drogas.
158. A RESPOSTA corrhta é D. Perturbações da função renal, evidenciadas por

proteinuria, são as toxicidades mais consistentes dos inibidores de ACE. Elevações de
nitrouréia sanguínea (BUN) e creatinina ocorrem frequentemente, especialmente na
presença de estenose dc artéria renal ou insuficiência cardíaca grave. Hipercalemia
também pode ocorrer. Essas drogas devem ser utilizadas com muito critério na pre¬
sença de insuficiência renal prévia e em pacientes idosos. Outras toxicidades incluem
neutropenia e angioedema; hcpatotoxicidade também foi observada.
90 Farmacologia
159. A RESPOSTA CORRETA É D. Uma infusão EV lenta de sulfato de protamina

reverte rapidamente o sangramento. A protamina liga-se à heparina formando um
complexo estável sem atividade anticoagulante. A protamina também pode ter seu
próprio efeito anticoagulante ligando-se às plaquetas e ao fibrinogênio.
160. A RESPOSTA CORRETA É B. Indivíduos com baixa atividade da N-acetil-

transferase hepática são sabidamente acetiladores lentos. Uma das principais vias
do metabolismo da procainamida, que é utilizada no tratamento das arritmias, é a
N-acetilação. Os acetiladores lentos cm tratamento com essa droga são mais susce-
tíveis do que os indivíduos normais aos efeitos colaterais, uma vez que os acetila¬
dores lentos apresentarão níveis sanguíneos mais elevados dessas drogas. A N-ace-
tilprocanaimida, o merabólito da procainamida, também é ativa.
161. A RESPOSTA correta É D. A anemia ferro-priva normalmente ocorre em

crianças em desenvolvimento. Em adultos, num estágio mais avançado, pode pro¬
duzir uma síndrome intestinal com gastrite e hipocloridria (síndrome de Plummer-
Vinson). Todas as anemias ferro-priva estão caracteristicamente associadas com um
perfil sanguíneo normocítico hipocrômico. A infestação com o verme D. latum c
seguida de uma anemia macrocítica hipercrômica tratável com vitamina BI2. As sín¬
dromes de sangramento são tratadas com Fe.
162. A RESPOSTA CORRETA É D. Na overdose de digitais, somente a administra¬
ção de um fragmento Fab específico, que atua como anticorpo para digirais, é efi¬
caz. Isso eleva os níveis sanguíneos do glicosídco digital, mas este não mais se en¬
contra disponível para agir no coração; na verdade, o complexo digital-fragmento
Fab é excretado pelos rins. Embora se contraponham a algumas ações antiarrítmi-
cas dos digitais, K, Mg e fenitoína, não são eficazes na overdose grave de digitais.
O Ca potencializa a toxicidade dos digitais.
163. A RESPOSTA CORRETA É D. Ilidralazina, minoxidil, diazoxida e nitroprus-

siato sódico são vasodilatadores de açao direta utilizados no tratamento da hiper¬
tensão. Uma vez que hidralazina, minoxidil, nifedipina e diazoxida induzem a um
maior relaxamento da musculatura lisa arteriolar do que de vênulas, o efeito na ca-
pacitância venosa é insignificante. O nitroprussiato sódico, que afeta arteríolas e
vênulas, não aumenta o débito cardíaco, uma característica que reforça a utilidade
do nitroprussiato sódico no controle das crises hipertensivas associadas com IM.
164. A RESPOSTA CORRETA Ê A. Lovastatina não deve ser utilizada em pacientes
com hepatopatia grave. Com o uso rotineiro de lovastatina, as transaminases séricas po¬
dem apresentar níveis elevados e nesses pacientes a droga somente pode ser mantida sob
rígido controle. A lovastatina também pode estar associada com opacidades lenticula¬
res e após um ano do início da terapia devem ser realizadas avaliações com lâmpadas
de fenda. Não há efeitos no nervo óptico. A droga não causa nefrotoxicidade e os ca¬
sos de mielodepressão são muito raros. Existe uma pequena incidência de miopatia e os
níveis de creatinina cinase devem ser determinados na ocorrência de dores musculares
inexplicadas. A combinação com ciclosporina ou clofibrato pode causar miopatias.
Não há contra-indicaçõcs no uso com sequestradores dos ácidos biliares.
165. A RESPOSTA CORRETA É A. Outras terapias - todas destinadas a favorecer

o controle parassimpático do ritmo - incluem digitais, propranolol, edrofônio e va-
soconstritorcs. O vasoconstritor fcnilcfrina (ministrado como um bolo endoveno¬

so) produz uma estimulação do seio carotídeo e do reflexo vagai dos átrios. Mais
recentemente, a adenosina vem substituindo o verapamil, que também é muito efi¬
caz, mas de ação mais lenta.
166. A RESPOSTA corre ia É B. A amilorida é um diurético preservador de K com

efeitos diuréticos e natriuréticos brandos. O composto parental é ativo e a droga é ex¬
cretada inalterada na urina. A amilorida tem um período de ação de 24 horas e nor¬
malmente é ministrada com uma tiazida ou um diurético de alça (i.e., furosemida) pa¬
ra prevenção da hipocalemia. O sítio da ação diurética é o tiibulo distai tardio e o
duto coletor, onde interfere com a reabsorção do Na e permite a retenção de K.
167. A resposta correta É D. Os diuréticos tiazida elevam os níveis séricos de
Ca, possivelmente através de um efeito direto na reabsorção nos tiibulos distal e
proximal, a partir do volume de depleção. A hipercalcemia, embora raramente cau¬
sada pelo diurético em si, pode ocorrer quando o paciente apresenta uma história
de carcinoma.
168. A RESPOSTA correta É C. A furosemida pode causar hipocalemia através

do bloqueio da reabsorção de Na* na alça de Henle, seguido da troca de K* com
Na* nos tiibulos distais. A hipocalemia está associada com a toxicidade dos digi¬
tais. A furosemida também pode causar perda auditiva dose-dependente, especial¬
mente em pessoas com perda auditiva ou insuficiência renal preexistentes.
169. A RESPOSTA CORRETA é D. A nitroglicerina é a droga antiangina mais uti¬

lizada. Os principais efeitos adversos desse agente compreendem cefaléia e taqui¬
cardia em muitos pacientes. Se ministrada por via oral, sofre uma biotransforma-
ção de primeira fase muito ativa c, portanto, é de curta duração. Recentemente, a
nitroglicerina vem sendo utilizada na ICC em razão de suas propriedades de dila¬
tação do leito venoso. Embora os nitratos dilatem os vasos coronarianos, a maio¬
ria dos estudos demonstra que o fluxo coronariano total não sofre aumento (mas
certamente tampouco é reduzido). O grupo sulfidril (SM) nas membranas dos mió-
citos converte o nitrato em nitrito.
170. A resposta correta F B. Nãohá envolvimento da adenil ciclase. O re¬

ceptor dos nitritos converte o N()2 em NO. Esse radical livre reage com a guanila-
to ciclase aumentando a síntese de guanosina 3\ -5' monofosfato cíclica (cGMP).
Uma proteína cinase GMP-depcndcnte é ativada, resultando em fosforilação redu¬
zida da proteína muscular, que reduz a capacidade de contração do músculo. Des¬
sa maneira, o nitrato relaxa todos os músculos lisos. Essa ação dos nitritos é idên¬
tica àquela do EDRF.
171. A RESPOSTA correta É C. A automaticidade das fibras de Purkinje é aumen¬

tada pela epinefrina, pelos digitais, pelo isoproterenol e por baixas concentrações de
K, ao passo que quinidina e altas concentrações de K reduzem essa automaticidade.
A modificação da automaticidade c importante: no bloqueio cardíaco completo, uma
condição de insuficiência do ritmo com bradicardia, o isoproterenol ou a epinefrina
poderiam ser utilizados para potencializar a automaticidade do sistema condutor ven¬
tricular. Todavia, nessa situação de ectopia supraventricular e ventricular, todos os
agentes capazes de facilitar a automaticidade devem ser evitados.
92 Farmacologia
172. A resposta correta É E. Não há dúvidas dc que, experimentalmente, os

nitratos dilatam os vasos coronarianos. Isso também ocorre em indivíduos normais,
resultando em um aumento geral do fluxo sanguíneo coronariano. Nas coronárias
arterioscleróticas, há perda na capacidade de dilatação c a área isquêmica pode, na
realidade, receber um fluxo sanguíneo menor sob a influência dos nitratos. A me¬
lhora na condição isquêmica é resultado de uma demanda reduzida de oxigénio pe¬
lo miocárdio em função da uma redução na pré-carga e pós-carga. Os nitratos di¬
latam artérias e veias e assim reduzem o trabalho do coração. Na medida em que a
pressão sanguínea cai, existe uma taquicardia reflexa. Os nitratos são compatíveis
com os P-bloqueadores, que refreiam o coração e se contrapõem à taquicardia re¬
flexa causada pelos nitratos.
173. A resposta CORRETA É E. A heparina, um mucopolissacarídeo composto de

glicosamina sulfatada e ácido glicurômico, é anticoagulante de ocorrência natural, en¬
contrada principalmente nos mastócitos. A heparina age primariamente como um fa-
tor antitrombina e para isso necessita de um cofator plasmático. Acredita-se que as
bases orgânicas (protaminas) inibem a heparina neutralizando sua carga eletronega-
tiva. A heparina provavelmente libera e estabiliza um fator de depuração da lipemia
que cataliza a hidrólise dos triglicerídeos. Como não atravessa a barreira placentária,
a heparina pode ser utilizada como anticoagulante durante a gravidez.
1 74. A RESPOSTA CORRETA É I). Embora as drogas antiarrítmicas sejam capazes

de reduzir o número de contraçõcs ventriculares prematuras e até mesmo de eliminar
a taquicardia ventricular não sustentada, elas não prolongam a vida. Isso foi conclu¬
sivamente demonstrado no Ensaio da Supressão da Arritmia Cardíaca (CAST), um
estudo em larga escala que comparou o uso dos antiarrítmicos contra o emprego de
placebo. Os antiarrítmicos de classe I são capazes de causar alterações pró-arritmia
bem como torsades de pointes. A longevidade na cardiopatia está mais intimamente
relacionada com o grau de depressão da fração de ejeção do que com a incidência de
arritmias.
175. A RESPOSTA CORRETA É D. O cromolin não produz relaxamento da mus¬

culatura brônquica ou dc outros músculos. Na verdade, em raras ocasiões esse
agente pode causar broncocspasmo. O cromolin é utilizado profilaticamente, e não
agudamente, nas crises asmáticas. O cromolin reduz a hiporresponsividade brôn¬
quica, provavelmente inibindo o broncocspasmo mediado pelo antígeno. Todavia,
o papel exato dessa capacidade dc estabilizar os mastócitos ainda é obscuro.
176. A RESPOSTA CORRETA É C. Os diuréticos tiazida potencializam a excreção

dos ions K, Cl, Na e Mg; aparentemente, a administração crónica da droga resulta
em uma redução na excreção de Ca. Como as tiazidas inibem a reabsorção do NaCl
na porção inicial do túbulo distai, uma carga aumentada de íons Na c Cl é apre¬
sentada ao duto coletor quando alguns íons Na podem ser ativamente reabsorvidos
e os íons K secretados, levando a uma perda aumentada de K.
177. A RESPOSTA CORRETA É D. A heparina é uma mistura de mucopolissacarí-

deos sulfatados altamente ácida e carregada. A protamina é um polipeptídeo bási¬
co que combina com a heparina c o complexo não tem atividade anticoagulante. O
excesso de protamina tem atividade anticoagulante, de modo que somente deve ser
ministrada para se contrapor aos efeitos da heparina.
178. A RESPOSTA CORRETA É B. A cstreptocinase forma um complexo com o

plasminogênio. A modificação conformacional resultante permite a formação de
plasmina livre, a enzima fibrinolítica ativa.
1 79. A RESPOSTA CORRETA É A. Muitos pacientes em doses terapêuticas de ade-

nosina experimentam dificuldades respiratórias e uma sensação de saturamento ou
queimação no peito. Todavia, em razão da rápida eliminação da droga, esses efei¬
tos adversos são de curta duração.
180. A RESPOSTA CORRETA É E. A infusão KV da dobutamina pode resultar em

um aumento da frequência cardíaca e da pressão sanguínea. Os pacientes com his¬
tória de hipertensão têm maior probabilidade de apresentar uma resposta exagera¬
da da pressão sanguínea.
181. A resposta CORRETA Ê B. Os inibidores de AGE, especialmente o capto-
pril, podem causar alteração ou perda do paladar.
182. A resposta CORRETA É A. A retirada da clonidina, particularmente em do¬
ses superiores a I mg/dia, sabidamente causa essa síndrome (incluindo hipertensão
grave, taquicardia, ansiedade, tremores, cefaléia, dores abdominais e sudorese),
mesmo após a suspensão de uma ou duas doses.
183. A RESPOSTA CORRETA ÉG. A quinidina produz um prolongamento do in¬

tervalo QT cm doses terapêuticas, possivelmente cm decorrência de suas ações an-
timuscarínicas. Em alguns pacientes, isso está associado com desmaio e sensação de
perda de consciência ("síncope da quinidina").
184. A resposta CORRETA É E. A procainamida bloqueia a abertura dos canais

de Na*. A terapia de longo termo pode resultar em síndrome liipica droga-induzi-
da identificada por anticorpos antinuclcares circulantes. Muitos pacientes podem
desenvolver um rash facial e dores articulares. Pericardite pode ocorrer, mas o en¬
volvimento renal é raro.
185-187. As RESPOSTAS CORREIAS SÀO 185-C, 186-A, 187-E. O isoproterenol,

uma catecolamina que age nos receptores p-adrenérgicos, é ministrado por via pa¬
renteral porque sua absorção após a administração sublingual ou oral é pouco se¬
gura. Esse agente é um simpatomimético sintético estruturalmente semelhante à
epinefrina. O isoproterenol produz estimulação miocárdica e é utilizado no trata¬
mento de bloqueio cardíaco AV, choque cardiogênico associado com IM, parada
cardíaca e choque séptico.
A terbutalina é uma amina simpatomimética sintética que atua nos recepto¬
res p-adrenérgicos da musculatura lisa brônquica produzindo uma diminuição das
vias aéreas e da resistência pulmonar. As doses orais são eficazes no controle da as¬
ma brônquica e no broncoespasmo reversível que pode ocorrer na bronquite e no
enfisema. A terbutalina tem uma vantagem terapêutica modesta sobre um bronco-
dilatador menos seletivo.
A nitroglicerina, um vaso dilatador coronariano, pode ser ministrada por via
oral, sublingual, tópica, endovenosa e, mais recentemente, por via transdérmica. A
estrutura molecular e a baixa dose necessária permitem sua passagem pela derme,
através da fixação à pele de uma película contendo nitroglicerina.
94 Farmacologia
A beclometasona é um glicocorticóide especialmente elaborado para administra¬

ção por aerossol. Isso permite sua ação terapêutica nos pulmões ao mesmo tempo que
minimiza os efeitos sistémicos. A substituição dos corticosteróides sistémicos pela be¬
clometasona deve ser cuidadosamente monitorada cm razão do risco de insuficiência
adrenal fatal relatada em pacientes asmáticos submetidos a esse procedimento.
O nitroprussiato sódico somente pode ser administrado por via EV. Esse agente
é um vasodilatador eficiente na insuficiência cardíaca porque dilata arteríolas e veias e
assim reduz a pré-carga e a pós-carga. A manifestação máxima dos efeitos se dá em 1
a 2 minutos, e o efeito se dissipa muito rapidamente com a interrupção da infusão.
O cromolin sódico é inalado como um pó administrado através de um dispo¬
sitivo especial ("turbo-inalador").
188-189. As RESPOSTAS CORRKTAS SÀo 188-G, 189-B. É consenso geral que as

drogas antiarrítmicas são melhor classificadas de acordo com seus atributos clctro-
fisiológicos. K isso c melhor obtido pela relação entre os efeitos das diferentes dro¬
gas e suas ações nos canais de Na e Ca, refletidas nas alterações do potencial de
ação monofásico.
A amiodarona bloqueia os canais de Na c prolonga marcantemente a repola-
rizaçâo, particularmente nas células despolarizadas. A flecainida está relacionada
aos anestésicos locais e também interfere com os canais de Na, mas tem pouco efei¬
to na repolarização. Mexiletina, que pertence ao mesmo grupo dos anestésicos lo¬
cais como lidocaína, é marcante pois reduz a repolarização ou não interfere nela.
Sua ação se dá principalmente sobre as fibras despolarizadas. A disopiramida reduz
o ritmo da despolarização e repolarização c, como a quinidina, retarda a condução.
O verapamil, um bloqueador dos canais de Ca, afeta o potencial de repouso ou a
fase 4 e assim seus maiores efeitos se dão nos tecidos marcapasso; o verapamil é
usado principalmente nas arritmias supraventriculares. Os digitais também interfe¬
rem com a fase 4 do potencial de ação, mas dificultam significantemente a repola¬
rização. Embora a nifedipina seja um bloqueador dos canais de Ca, tem poucos
efeitos na cietrofisiologia do coração. O propranolol exerce seus efeitos principal¬
mente sobre as fibras de resposta lenta e suprime a automaticidade.
190-192. As respostas CORRKTAS SÀo 190-F, 191-E, 192-B. A acetilcolina c o

motor da musculatura lisa dos brônquios e o ipratrópio parece inibir os reflexos va¬
gais pelo antagonismo à ação da acetilcolina. Os estímulos reflexos a transporta¬
dos através do nervo vago causam broncoespasmo. Atualmente, o ipratrópio tem
uso limitado na asma, mas é eficaz em COPD.
A acetilcisteína, conhecida como mucolítico, degrada as pontes dissulfeto das
glicoproreínas, rompendo assim as moléculas fibrilares das mucoproteínas e é útil
na dissolução e na expectoração dos produtos inflamatórios brônquicos.
O cromolin, um estabilizador dos mastócitos, também inibe a liberação de
agentes antiinflamatórios (leucorricnos) por outras células inflamatórias e, além do
mais, tem uma atividade antiplaquetária.
193-195. As RESPOSTAS corrktas SÀo193-C, 194-1), 195-F. Os derivados da cu-

marina antagonizam a vitamina K e induzem uma redução na produção de protrom-
bina e dos fatores VII, IX e X da coagulação. Os anticoagulantes orais impedem a
formação desses fatores, impedindo a formação da forma reduzida da vitamina K.
O dipiridamol é classificado como um vasodilatador coronariano e sua eficá¬
cia na inibição da agregação e adesão plaquetárias foi demonstrada in vitro , mas
não in vivo ainda. O dipiradamol é utilizado em pacientes com prótese de válvulas

cardíacas como profilaxia primária de tromboêmbolos e é utilizado em associação
com warfarin.
O EDTA inativa o Ca in vitro formando um complexo com Ca, impedindo
assim a coagulação. Isso c possível porque os níveis de Ca que são suficientemente
baixos para prevenir coagulação o são também para serem letais.
196-198. As RESPOSTAS CORRETAS são 196-B, 197-D, 198-E. A enzima renina
atua sobre a angiotensina (uma a-globulina) fornecendo o decapeptídio angioten-
sina I, que tem atividade farmacológica limitada. A angiotensina Ié metabolizada
principalmente em uma única passagem pelos pulmões pela carboxipeptidase pep-
tidil-dipeptidase (cinase II, ou ACE) no octapeptídio angiotensina II.
A angiotensina II tem uma ação direta potente sobre a musculatura vascular
lisa e também estimula indiretamente a contração através do sistema nervoso sim¬
pático. A vasoconstrição em resposta á angiotensina II envolve arteríolas pré-capi-
lares c vênulas pós-capilares c resulta num aumento da resistência periférica total.
O octapeptídio saralasina é um análogo da angiotensina II e possui uma ala-
nina em lugar da fenilalanina na posição 8. Esse agente é um antagonista potente
da angiotensina II c, assim, pode reduzir uma pressão sanguínea elevada em pa¬
cientes com quantidades significantes de angiotensina II circulante (i.e., hiperten¬
são dependente da renina). Sendo um polipeptídio, a saralasina pode ser ministra¬
da por via EV, o que limita sua ação terapêutica.
Captopril e clonidina, em contraste, são agentes anti-hipertensivos orais efi¬
cazes. O captopril (l[(25)-3-mercapto-2-metilpropinoiI]-L-prolina) é um inibidor
competitivo, especificamente elaborado, da peptidil-dipeptidase. Diferentemente
da saralasina, bloqueia a formação, mas não a resposta da angiotensina II. O cap¬
topril é útil no tratamento da hipertensão renina-dependente e da hipertensão es¬
sencial renina-normal. A ação hipotensiva da clonidina provavelmente resulta da
estimulação dos receptores a-adrenérgicos no sistema nervoso central (SNC). Além
da bradicardia, ocorre uma redução na taxa de descarga dos nervos pré-gangliona-
res adrcnérgicos. A ação da clonidina no SNC também pode levar a uma redução
nos níveis da atividade da renina no plasma.
199. A resposta corRETA É E. A terapia vasodilatadora da ICC tem se destaca¬

do nos últimos dez anos. Os inibidores de ACE, como enalapril, estão entre os me¬
lhores agentes para esta finalidade, embora os inibidores dos canais de Ca e a nitro¬
glicerina também possam ser utilizados. Os inibidores de ACE dilatam as arteríolas
e veias (reduzindo a pré-carga) bem como inibem a produção de aldosterona (redu¬
zindo o volume sanguíneo), fatores considerados benéficos na terapia da ICC.
200. A RESPOSTA COR RETA É C. Os bloqueadores dos receptores (3-adrenérgicos
diminuem a frequência cardíaca, a pressão sanguínea e a contratilidade cardíaca
sem reduzir o débito cardíaco; eles também possuem um efeito de ramponamento
contra oestímulo adrenérgico do mecanismo auto-regulador cardíaco. Esses efei¬
tos hemodinâmicos reduzem a demanda de oxigénio pelo coração.
201. A RESPOSTA CORRETA É D. A cimetidina reduz o metabolismo dos blo¬

queadores dos canais de Ca, que são substratos para as oxidases hepáticas de fun¬
ção mista. A inibição da atividade do citocromo P450 é peculiar à cimeditina, e
não é um mecanismo de ação de outros bloqueadores histamínicos2 (H2).
96 Farmacologia
202. A resposta correta ÉC. A cimctidina inibe a secreção da procainamida

nos tiíbulos proximais, resultando em aumento da concentração plasmática de pro¬
cainamida e seu metabólito ativo, N-acetil-procainamida.
203. A RESPOSTA correta É B. Os níveis de digoxina se elevam com a adminis¬

tração concomitante de diltiazém por um mecanismo desconhecido que reduz a de¬
puração renal.
204. A RESPOSTA CORRETA F: D. Os níveis de digoxina podem ser reduzidos cm

25% com o uso concomitante de caulim-pectina por um mecanismo desconhecido
que reduz a absorção pelo trato GI.
Observação: na classificação das drogas, as drogas protótipo estão assinaladas com

um asterisco( *).
Anestésicos gerais
Ha lotano *
Euflurano*
Isoflurano
iMetoxiflurano
Óxido nítrico (N20)
Desflurano
Sevoflurano
Anestésicos endovenosos (KV)
Tiopenta I*
Metoexital
Midazolam
Cetamina
Etomidato
Fentanil
Propofol
Sedativos e hipnóticos
Ba rbituratos
Amobarbital
Butabarbital
Secobarbital
Mefobarbital
Metarbital
Fcnobarbital*
Bcnzodiazepínicos
Flurazepam*
Temazepam
Triazolam
Quazepam
Estazolam
Miscelânea
Hidrto de cloral
Paraldeído
Etclorvinol
Etinamato
Glutetimida
Zolpiden
Ansiolíticos
Bcnzodiazepínicos
Clordiazcpóxido*
97
98 Farmacologia
Diazepam*
Clorazepato
Halazepam
Lorazepam
Oxazepam
Prazepam
Alprazolam
Propanodióis
Meprobamato*
Miscelânea
Buspirona
Hidroxizina
Etanol c álcoois relacionados
Etanol*
Etileno glicol
Álcool isopropílico
Metanol
Dissulfiram como deterrente
Drogas psicotomiméticas
Ácido dietilamida lisérgico (LSD)*
Mescalina
Psi locibina
Eenciclidina
Anfetamina
Metanfetamina
Cocaína*
Maconha*
Drogas antipsicóticas
Fenotiazinas
Promazina
Clorpromazina*
Triflupromazina
Proclorperazina
Trifluoperazina
Flufenazina
Tioridazina
Derivados do tioxanteno
Clorprotixeno
Tiotixeno
Butirofenona
Haloperidol*
Miscelânea
Molindona
Loxapina
Pimozida
Carbonato de lítio
Antidepressivos
Tricíclicos
Imipramina*
Amitriptilina
Sistema Nervoso Central 99
Dcsipramina
Nortriprilina
Protriptilina
Trimipramina
Doxepina
Inibidores da monoamina oxidase
Tranilcipromina*
Fenelzina
Isocarboxazida
Antidepressivos de segunda geração
Maprotilina
Amoxapina
Trazodona
Fluoxetina*
Sertralina
Paroxetina
Agentes antiepilépticos e antiparkinsonianos
Convulsões tônico-clônicas e focais
Fenitoína,* mefenitoína
Carbamazepina
Fenobarbital
Primidona
Convulsões de ausência
Etosuximida*
Ácido valpróico*
Clonazepam
Trimetadiona
Gabapentina
Anticolinérgicos para parkinsonismo
Triexifenidil*
Prociclidina
Biperideno
Benzotropina*
Difen id rami na
Orfcnadrina
Levodopa (L-dopa) para parkinsonismo
Selegilina*
Grupo miscelâneo para parkinsonismo
Amantadina
Bromocriptina*
Narcoanalgésicos
Peptídeos opióides endovenosos
Met- e leu-encefalina
p-endorfina
Dinorfina
Agonisras
Morfina *
Codeína*
Heroína
Hidromorfona
100 Farmacologia
Oximorfona
Oxicodona
Levorfanol
Meperidina, mctadona
Propoxifeno
Antagonistas
Naloxona*
Naltrexona*
Agentes antagonistas mistos
Buprenorfina
Butorfanol
Nalbufina
Pentazocina
Dezocina
Anestésicos locais
Ésteres
Cocaína*
Procaína*
Cloroprocaína
Tetracaína
Am idas
Lidocaína*
Mepivacaína
Bupivacaína
Etidocaína
Prilocaína
Dependência de drogas
Termos
Dependência psicológica
Droga-adição
Dependência física
Abuso de drogas
Tolerância
Protocolos de administração de reforço de drogas
Números I a VI
Estimulantes
Cocaína e anfera minas
Alucinógenos (i.e., LSD)
Maconha
Questões

205. Um ex-usuário de heroína é mantido com metadona, mas sofre uma recaída
c compra um opióide na rua. Logo após o uso da droga, entra em síndrome
de abstenção. Qual foi o opióide que ele utilizou?
(A) Meperidina
(B) Heroína
(C) Pentazocina
(D) Codeína
(E) Propoxifeno
206. Qual dos seguintes agonistas opióides é ministrado somente por via oral?
(A) Morfina
(B) Codeína
(C) Fentanil
(D) Metadona
(E) Propoxifeno
207. Qual dos seguintes anestésicos locais é empregado em uso tópico (superficial)
somente?
(A) Procaína
(B) Bupivacaína
(C) Etidocaína
(D) Benzocaína
(E) Lidocaína
208. Acatisia, síndrome Parkinson-símile, galactorréia e amenorréia são efeitos co¬
laterais da perfenazina causados por:
(A) bloqueio dos receptores muscarínicos
(B) bloqueio dos receptores a-adrenérgicos
(C) bloqueio dos receptores dopamínicos
(D) supersensibilidade dos receptores dopamínicos
(E) estimulação dos receptores nicotínicos
101
102 Farmacologia
209. Qual dos seguintes agentes é útil na terapia da hipertermia maligna?

(A) Baclofen
(B) Diazepam
(C) Ciclobenzaprina
(D) Dantrolene)
(E) Halotano
210. Os inibidores da absorção da serotonina (5-HT) como a paroxetina intera¬

gem significantemente com qual das seguintes drogas?
(A) Clorpromazina
(B) Tranilcipromina
(C) Halotano
(D) Benzotropina
(E) Digirais
211. Qual dos seguintes agentes é um antidepressivo que inibe seletivamente a absor¬
ção da serotonina (5-HT) com efeitos mínimos na absorção da norepinefrina?
(A) Protriptilina
(B) Maprotilina
(C) Fluoxetina
(D) Desipramina
(E) Amoxapina
212. Qual dos seguintes anestésicos de inalação tem maior probabilidade de pro-
duzir hepatotox icidade?
(A) Isoflurano
(B) Enflurano
(C) Metoxiflurano
(D) Halotano
(E) Óxido nítrico
213. Carbidopa é recomendado no tratamento da doença de Parkinson porque:
(A) é um precursor da levodopa

(B) é um agonista dos receptores dopaminérgicos
(C) impede a biotransformação periférica de i.-dopa
(D) impede a degradação da dopamina
(E) induz uma redução das concentrações de L-dopa no nigroestriato
214. Qual dos seguintes agentes é descrito como um antagonista competitivo do

receptor benzodiazepínico?
(A) Cetamina
(B) Clordiazepóxido
(C) Flumazenil
(D) Midazolam
(E) Triazolam
215. Qual das seguintes drogas mimetiza a atividade da metencefalina no chifre

dorsal da coluna cervical?
(A) Deprenil (selegilina)
(B) Triexefenidil
(C) Baclofen
(D) Morfina
(E) Fenobarbital
216. O tratamento de eleição do estado epiléptico consiste na administração EV de:
(A) clorpromazina
(B) diazepam
(C) succinilcolina
(D) tranilcipromina
(E) etossuximida
217. O efeito adverso mais comum associado com os antidepressivos tricíclicos é:
(A) efeitos anticolinérgicos

(B) convulsões
(C) arritmias
(D) hepatotoxicidade
(E) nefrotoxicidade
218. Um paciente de 25 anos de idade é encaminhado ao pronto-atendimento
(PA). O paciente apresenta-sc desorientado c relata náusea, vomito, dor ab¬
dominal e diarreia, após ter "ingerido muitos comprimidos". Na sequência,
o indivíduo perde a consciência. As funções hepáticas se mostram normais.
Além da lavagem estomacal, qual seria o tratamento adequado?
(A) Naloxona
(B) Difenoxilato
(C) N-acetilcisteína
(D) Proclorperazina
(E) Pralidoxima
104 Farmacologia
219. Qual dos seguintes agentes é um inibidor da monoamina oxidase tipo B (MAO-B)
e, portanto, útil no tratamento do parkinsonismo?
(A) Bromocriptina
(B) Carbidopa
(C) Selegilina
(D) Fenelzina
(E) Tranilcipromina
220. Qual das seguintes afirmativas é verdadeira sobre o abuso de analgésicos opióides?
(A) Não há desenvolvimento de tolerância cruzada entre os analgésicos opióides
(B) Ocorre tolerância igualmente para todos os efeitos dos opióides
(C) Os opióides reduzem a dor, a agressão e a libido
(D) Os sintomas de abstenção aguda dos opióides são qualitativamente di¬
ferentes daqueles da heroína
(E) Nenhuma das alternativas
221. Um homem de 36 anos, usuário de heroína, é encaminhado ao PA em função

de dificuldades de acordar. O exame clínico acusa respiração superficial e pu¬
pilas em "buraco de alfinete". Com a administração de naloxona, o paciente
acorda. Qual dos subtipos de receptores opióides que se liga à naloxona é res¬
ponsável pela reversão da depressão respiratória e da miose?
(A) 5
(B) K
(C) m
222. Uma droga que potencializa específica e metabólicamente a atividade da do¬
pa mina cerebral é:
(A) benzorropina
(B) selegilina
(C) triexifenidil
(D) bromocriptina
(E) clorpromazina
223. Um agonista do receptor dopamínico útil na terapia do mal de Parkinson é:
(A) selegilina
(B) bromocriptina
(C) apomorfina
(D) amantadina
(E) beladona
224. Alem de sua utilização no tratamento da esquizofrenia, a clorpromazina c eficaz:
(A) na redução da náusea e do vomito

(B) como um agente anti-hipertensivo
(C) como um anti-histamínico
(D) 110tratamento da depressão
(E) no tratamento de distúrbio afetivo bipolar
225. Qual das seguintes afirmativas melhor caracteriza a morfina?
(A) Classificada como uma droga mista agonista-antagonista
(B) Inibe os sintomas da abstenção em pessoas dependentes da heroína
(C) Em altas doses, provoca morte por depressão respiratória
(D) É um antagonista opióide puro nos receptores p, K e ô
(E) Tem um potencial de dependência igual ao da codeína
226. A cocaína, produto das folhas de espécies da planta Erythroxylon:
(A) produz bradicardia e vasodilatação

(B) está quimicamente relacionada com os analgésicos opióides
(C) c metabolizada pelo sistema de metabolização dos microssomos
(D) bloqueia efetivãmente a condução nervosa
(E) bloqueia diretamente os receptores da norepinefrina
227. Qual dos seguintes agentes é um agonista seletivo do receptor dopamínico (D2(?
(A) Flufenazina
(B) Bromocriptina
(C) Prometazina
(D) Haloperidol
(E) Clorpromazina
228. Qual das seguintes afirmativas melhor caracteriza o haloperidol?
(A) É classificado como fenotiazina
(B) É um agonista seletivo do receptor D,
(C) Seu mecanismo de ação é completamente diferente daquele da clorpro¬
mazina
(D) É mais potente como droga antipsicótica do que a clorpromazina
(E) Produz menor incidência de reações extrapiramidais do que a clorpro¬
mazina
106 Farmacologia
229. Uma paciente, tie 33 anos de idade, tratada com halopcridol, por sua história
de esquizofrenia, é encaminhada ao PA com queixa de febre, rigidez e tremo¬
res. A paciente apresenta uma temperatura de 40 °C e o nível sérico de creati¬
nina cinase encontra-se elevado. O que pode ter acontecido a essa paciente?
(A) Overdose
(B) Alergia
(C) Síndrome neuroléptica maligna
(D) Discincsia tardia
(E) Parkinsonismo
230. Qual das seguintes alternativas melhor caracteriza a fenciclidina?
(A) Tem atividade opióide
(B) Seu mecanismo de ação está relacionado ás suas atividades anticolinérgicas
(C) Pode causar uma atividade alucinógena significante
(D) Causa sintomas significantes de abstenção
(E) O tratamento da overdose consiste de um opiado
231. Qual das seguintes afirmativas sobre o crack (a base em forma livre de cocaína)
c verdadeira?
(A) Flashbacks (recorrências dos efeitos) podem ocorrer meses após a últi¬
ma utilização da droga
(B) Pode provocar convulsões e arritmias cardíacas
(C) Atua bloqueando os receptores adrenérgicos
(D) E a forma em sal da cocaína
(E) E primariamente administrada por via intranasal
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta a seguir é uma fra¬

se negativa. Selecione a melhor resposta indicada por letras.
232. Todos os compostos listados abaixo são indicados para o tratamento das psi¬
coses, EXCETO:
(A) perfenazina
(B) hidrocloreto de tiotixeno
(C) hidrocloreto de fluoxetina
(D) haloperidol
(E) succinato de loxapina
233. Todas as afirmativas abaixo caracterizam o triazolam, um depressor do siste¬

ma nervoso central (SNC), EXCETO:
(A) liga-se ao receptor benzodiazepínico, potencializando o influxo de clo¬

ro (Cl") mediado pelo ácido y-aminobutírico
(B) é útil no tratamento da insónia
(C) potencializa a atividade do sistema microssomal de metabolismo da droga
(D) combinado ao etanol, pode produzir depressão respiratória significante
(E) os efeitos adversos podem incluir sonolência, tonturas, letargia e ataxia
234. Todas as afirmativas abaixo descrevem precisamente a farmacologia da lido-

caína, EXCETO:
(A) atua interferindo com o influxo de sódio (Na) nas fibras nervosas
(B) a coadministração da epinefrina prolonga a duração do efeito da lidocaína
(C) as reações adversas incluem depressão cardiovascular e do SNC
(D) é biotransformada por esterases plasmáticas
(E) é lentamente metabolizada no feto e no recém-nascido
235. Todos os benzodiazepínicos abaixo são biotransformados em produtos ati-
vos, EXCETO:
(A) alprazolam
(B) diazepam
(C) oxazepam
(D) prazepam
(E) clordiazepóxido
236. A tioridazina possui todos os efeitos abaixo, EXCETO:
(A) hipotensão ortostática, constipação e retenção urinária

(B) discinesia tardia
(C) hiperprolactinemia
(D) antiêmese
(E) controle do comportamento psicótico
237. O flurazepam possui todas as características abaixo, EXCETO:
(A) classificação como benzodiazepínico

(B) uso primário como hipnótico
(C) produção de dependência física
(D) produção efetiva de analgesia
(F.) ação de longa duração (mais de 24 horas)
108 Farmacologia
238. Um alto grau de tolerância é produzido a todos os efeitos da hidromorfona, EX-

CETO:
(A) euforia
(B) analgesia
(C) náusea e vómito
(D) depressão respiratória
(E) constipação
239. Todas as afirmativas abaixo sobre a metadona são verdadeiras, EXCETO:
(A) é útil como um analgésico

(B) possui maior eficácia por via oral do que a morfina
(C) possui efeitos de antagonismo aos opióides
(D) produz uma síndrome de abstenção branda, porém mais prolongada
do que aquela associada à morfina
(E) as reações adversas podem incluir constipação, depressão respiratória
e sensação de perda de consciência
240. O tiopental é utilizado como um anestésico geral. Todas as afirmativas a se¬

guir caracterizam suas ações, EXCETO:
(A) tem uma ação extremamente curta em função da redistribuição

(B) sensibiliza o miocárdio ás catecolaminas endógenas
(C) pode causar laringioespasmo c broncoespasmo
(D) é biotransformado em pentobarbital
(F.) produz agitação ou vomito insignificantes após anestésicos
241. Todas as toxicidades são típicas do etanol, EXCETO:
(A) é um agente hepatotóxico

(B) eleva a temperatura corporal por vasoconstrição periférica
(C) suprime a liberação do hormônio antidiurético
(D) pode produzir gastrite e pancreatite
(E) overdose aguda pode produzir acidose, hipoglicemia e elevação da pressão
intracraniana
242. A lidocaína, um anestésico local comumentc utilizado, possui todos os efei¬

tos relacionados abaixo, EXCETO:
(A) é biotransformada pela amidase

(B) aumenta a vasodilatação durante sua ação
(C) tem uma ação de manifestação rápida
(D) a aplicação tópica pode produzir anestesia superficial
(E) pode ser utilizada na indução de anestesia epidural
243. A fcnitoína possui todas as atividadcs abaixo, EXCETO:
(A) parece suprimir a propagação da descarga neuronal a partir de um sí¬

tio inicial adjacente para áreas remotas do cérebro
(B) a ligação ás proteínas plasmáticas é superior a 90%
(C) é utilizada principalmente no tratamento das convulsões com ausência
(D) o principal efeito colateral é a ataxia
(E) pode causar hiperplasia gengival
244. O carbonato de lítio apresenta todas as características abaixo, EXCETO:
(A) tem uma ação sedativa geral semelhante àquela dos derivados da fenotiazina
(B) pode induzir tremores e diabetes insípido-nefrogênicas
(C) é útil no tratamento de distúrbios afetivos bipolares (maníaco-depressivos)
(D) tem um baixo índice terapêutico e as concentrações séricas ou plasmáti¬
cas devem ser determinadas para propiciar o emprego seguro da droga
(E) tende a acumular em pacientes mantidos com diuréticos, produzindo
uma depressão significante de Na4
245. Todos os agentes abaixo potencializam os efeitos de GABA, EXCETO:
(A) clordiazepóxido
(B) fenobarbiral
(C) halazcpam
(I)) ácido valpróico
(E) clorpromazina
246. A maconha, uma droga de adição, apresenta todas as características abaixo,

EXCETO:
(A) pode diminuir a pressão intra-ocular
(B) conjuntivas avermelhadas constitui um sinal de intoxicação aguda
(C) possui propriedades antieméticas
(D) o uso crónico intenso pode reduzir os níveis séricos de testosterona em
homens
(E) pode produzir flashbacks
247. Todas as drogas abaixo produzem síndrome de abstinência caracterizada por
excitação, EXCETO:
(A) morfina
(B) etanol
(C) fenobarbital
(D) cocaína
(E) glutetimida
1 10 Farmacologia
248. Naltrcxona, um agente amplamente utilizado na reabilitação de pacientes de¬

pendentes de opióides, apresenta todas as características abaixo, EXCETO:
(A) não apresenta atividade opióide-agonista em doses terapêuticas
(B) possui ação de duração mais longa do que a naloxona
(C) precipita a síndrome de abstenção em usuários de heroína
(D) normalmente é ministrada por via EV
(E) sofre metabolismo de "primeira etapa" no fígado
249. Todas as drogas produzem seus efeitos farmacológicos pela inibição das pros-
taglandinas, EXCETO:
(A) indometacina
(B) ibuprofeno
(C) acetaminofen
(D) piroxicam
(E) naproxeno
250. Todas as alternativas abaixo são consequência do abuso de etanol, EXCETO:
(A) desenvolvimento de tolerância metabólica

(B) redução dos efeitos dos barbitúricos em alcoólico intoxicado
(C) possível desenvolvimento de desorientação, tremores, alucinações e
convulsões quando da interrupção abrupta do etanol
(D) hepatite
(E) pancreatite
25 1. Os barbituratos, além de seus efeitos sedativos, apresentam todas as caracte¬

rísticas a seguir, EXCETO:
(A) o pentobarbital é um produto da biotransformação do tiopental

(B) o fenobarbital pode reduzir a atividade enzimática do ácido y-amino-
levulínico
(C) o mefobarbital pode ser utilizado no tratamento de convulsões tônico-
clônicas
(I)) a duração do efeito do metoexital é determinada pela redistribuição
(E) a alcalinização da urina potencializa prontamente a excreção do seco¬
barbital
252. Todas as afirmativas abaixo sobre o fentanil estão corretas, EXCETO:
(A) é comprovadamente até 100 vezes mais potente do que a morfina

(B) normalmente é administrado por via oral
(C) é útil para anestesia
(D) em altas doses, produz rigidez muscular, que é revertida pela naloxona
(E) é utilizado cm associação com droperidol para produzir neuroleptanalgesia
253. O anestésico geral halorano apresenta todas as características abaixo, EXCETO :

(A) é mais potente como anestésico do que o óxido nítrico
(B) aumenta o débito cardíaco
(C) produz depressão respiratória com níveis elevados de anestésicos
(D) pode produzir heparotoxicidade
(E) é um alcano halogenado
254. As drogas utilizadas na terapia do parkinsonismo apresentam todos os meca¬

nismos listados abaixo, EXCETO:
(A) a benzotropina bloqueia os receptores muscarínicos

(B) a amantadina estimula a liberação da dopamina dos sítios de reserva
(C) a bromocriptina estimula os receptores dopaminérgicos
(D) L-dopa potencializa a síntese de dopamina
(E) selegilina é um inibidor de MAO-A
255. Um paciente de 26 anos de idade, com diagnóstico recente de esquizofrenia e
em tratamento com clorpromazina, apresenta várias queixas na consulta.
Qual delas NÃO pode ser atribuída à clorpromazina?
(A) Uma "sensação de irritabilidade"
(B) Disfunção sexual
(C) Distúrbios urinários
(D) Vomito
256. Um paciente de 27 anos de idade apresenta-se com depressão reativa após a

morte acidental de um parente próximo. O paciente é submetido a tratamen¬
to com um antidepressivo tricíclico. Qual dos efeitos adversos NÃO seriam
preocupantes?
(A) Distúrbios no sono de movimento rápido dos olhos (REM)

(B) Sedação
(C) Boca seca
(D) Hipotensão ortostática
(E) Discincsia tardia
112 Farmacologia
Orientações: cada grupo de questões a seguir consiste de um enunciado indicado

por letras c seguido de um conjunto dc itens numerados. Selecione o enunciado in¬
dicado por letras que melhor se relaciona com os itens numerados.
Itens 257-260
Selecione a droga de eleição para cada paciente nas situações listadas a seguir:
(A) midazolam
(B) diazepam
(C) alprazolam
(D) clonazepam
(E) oxazepam
257. Um paciente de 38 anos de idade, com uma história de convulsões de alto

grau por quinze anos, é encaminhado ao PA com convulsões clõnico-tônicas
genera 1iza das nào- remitentes.
258. Uma paciente de 16 anos de idade é trazida ao PA pela mãe, que observou um
distúrbio abrupto de consciência associado a movimentos clônicos das pálpebras
e olhos fixos no vazio, com uma duração dc aproximadamente 30 segundos.
259. Uma paciente de 48 anos de idade apresenta dificuldades de deglutição nos

últimos seis meses. A paciente é pré-medicada para endoscopia.
260. Um menino de 12 anos de idade apresenta um quadro de pânico incontrolá¬

vel em um acampamento com seus pais.
Itens 261-263
Relacione cada condição descrita a seguir com a droga adequada.

(A) Primidona
(B) Dissulfiram
(C) Dext roa n fetamina
(D) Ácido valpróico
(K) Flurazepam
(F) Fenilefrina
(Ci) Fenitoína
(H) Isoetarina
(D Carbamazepina
(J) Amitriptilina
(K) Triazolam
(L) Diazepam
261. Causa anemia megaloblástica, ataxia e hiperplasia gengival.
262. F utilizada no controle da abstenção do etanol, como uma medicação pré-

ancstcsica e no tratamento do estado epiléptico.
263. Pode causar um estado de alerta potencializado, quadros de euforia, insónia,

irritabilidade e alucinações.
Itens 264-266
Muitas drogas estão associadas com uma capacidade de induzir dependência

física bem como desejo e tolerância aos seus efeitos psicológicos. Selecione o efeito
normalmente produzido de cada uma das drogas listadas abaixo.
(A) Dependência física
(B) Taquifilaxia
(C) Apenas dependência física
(D) Tolerância c dependência física
(E) Alucinações
(F) Efeitos psicodélicos
(G) Baixo potencial de adição
264. Meperidina.
265. Secobarbital.
266. Clorpromazina.
267. Uma paciente de 19 anos de idade, cuja colega de quarto está sendo tratada pa¬
ra depressão, decide que também é depressiva e ingere, por vários dias, os com¬
primidos de sua colega, "conforme indicado na bula". Uma noite, ela prepara
um patê de fígado e queijo, acompanhado de uma taça de vinho tinto. Logo em
seguida, ela apresenta cefaléia, náusea e palpitações. Ela se apresenta ao PA com
pressão sanguínea de 200/1 10 mmHg. Qual foi o antidepressivo que ela ingeriu?
(A) Sertralina
(B) Peneizi na
(C) Nortriptilina
(D) Trazodona
(E) Fluoxetina
268. Uma paciente de 4 1 anos de idade é examinada em uma clínica psiquiátrica
em consulta de acompanhamento. Ela vem sendo tratada com antidepressivo
nas últimas três semanas e tem apresentado uma melhora do quadro. Toda¬
via, ela se queixa de sonolência, palpitações, boca seca e sensação de desmaio
ao levantar. Qual o antidepressivo que ela vem tomando?
(A) Amitriptilina
(B) Trazodona
(C) Fluoxetina
(D) Venlafaxina
(E) Bupropiona
114 Farmacologia
269. Uma paciente de 3 1 anos de idade vem sendo tratada com fluoxetina há dois me¬
ses, sem melhora da depressão. O médico decide substituir o antidepressivo por
fenelzina e a orienta a suspender a fluoxetina e iniciar a terapia com fenelzina
somente uma semana depois. No entanto, a paciente não segue as instruções e
dois dias depois c encaminhada ao PA com sinais vitais instáveis, rigidez muscu¬
lar, mioclono e hipertermia. O que poderia ter causado essas manifestações?
(A) Aumento da serotonina (5-HT) nas sinapses

(B) Aumento da norepinefrina nas sinapses
(C) Aumento da acetilcolina nas sinapses
(D) Aumento da dopamina nas sinapses
270. Um homem de 36 anos de idade, auxiliar de restaurante, desempregado e

com história de convulsões, apresenta dificuldades de raciocínio coerente e
afirma ser um astronauta. Após o tratamento, ele apresenta subitamente uma
convulsão de alto grau. Qual foi o agente neuroléptico administrado?
(A) Haloperidol
(B) Flufenazina
(C) Clozapina
(D) Molindona
(E) Loxapina
271. Uma paciente de 31 anos de idade encontra-se em tratamento com um agente

antipsicótico cm função de história recente de desnudamento em público em
obediência a vozes que a mandam assim proceder. Sua pressão sanguínea nor¬
malmente é de 130/70 mmHg, mas desde o início do tratamento ela vem apre¬
sentando crises de síncope. Uma hipotensão ortostática foi observada no exame
físico. Qual é a droga que tem maior probabilidade de produzir essa hipotensão?
(A) Haloperidol
(B) Molindona
(C) Loxapina
(I)) Tioridazina
(E) Pimozida
272. Um indivíduo de 29 anos de idade utiliza secobarbital para satisfazer sua de¬
pendência de barbitúricos. Durante a última semana, esteve preso e incapaz de
obter a droga e é encaminhado à enfermaria do presídio em razão de uma ma¬
nifestação súbita de ansiedade, fotossensibilidade elevada, tontura e tremores
generalizados. No exame físico, o paciente se mostra hiper-reflexo. Qual dos se¬
guintes agentes deveria ser ministrado para reduzir seus sintomas de abstenção?
(A) Buspirona
(B) Hidrato de cloral
(C) Clorpromazina
(D) Diazepam
(E) Trazodona
273. Uma paciente de 72 anos de idade, com uma longa história de ansiedade tra¬
tada com diazepam, decide triplicar a dose do medicamento em razão de um
medo crescente de "ruídos ambientais". Vários dias após a tentativa de auto-
prescrição, uma vizinha a encontra totalmente letárgica e irresponsiva. O
exame acusa um estado de torpor, pouca sensibilidade á dor e reações refle¬
xas reduzidas. A frequência respiratória é de 8 por minuto (BPM), e a pacien¬
te apresenta respiração superficial. Que antídoto poderia ser ministrado para
reverter esses achados?
(A) Naltrexona
(B) Fisostigmina
(C) Pralidoxima
(D) Flumazenil
274. Um homem de 36 anos de idade vem apresentando uma pressão intensa, que es¬
tá prejudicando seu desempenho no trabalho. Com isso, o homem apresenta
uma ansiedade intensa, que atrapalha seu desempenho, e ele gostaria de manter
seu emprego. O exame físico e a bioquímica sanguínea se mostram normais. Ele
é submetido ao tratamento com diazepam, que reduz a ansiedade e permite que
ele se concentre em seu trabalho. Qual é o mecanismo de ação da droga?
(A) A droga abre diretamente o canal de Cl" do receptor GABA
(B) A droga aumenta a frequência de abertura do canal de Cl" do receptor
GABA
(C) A droga prolonga a duração da abertura do canal de Cl' do receptor
GABA
275. Uma paciente asmática de 10 anos de idade recebe cromolin diariamente como
parte do protocolo terapêutico. O cromolin funciona primariamente como:
(A) um p2"ag°nista
(B) um antagonista do receptor histaminicoj (H ) ,
(C) um anticolinérgico
(D) um inibidor do mediador da liberação
276. Um paciente de 29 anos de idade necessita de uma sutura em laceração na pal¬

ma da mão, mas é alérgico à benzocaína. Qual dos seguintes anestésicos locais
poderia ser utilizado com segurança?
(A) Cocaína
(B) Tetracaína
(C) Bupivacaína
(D) Procaína
116 Farmacologia
.
277 Um paciente de 45 anos de idade, com cirrose alcoólica, é encaminhado ao
PA em função de uma laceração de cabeça. Dos anestésicos listados abaixo,
qual é potencialmente tóxico para esse paciente?
(A) Lidocaína
(B) Benzocaína
(C) Procaína
(D) Tetracaína
278. Qual das alternativas abaixo melhor descreve o mecanismo de interação da
cimetidina com alprazolam?
(A) Reduz o metabolismo do alprazolam
(B) Reduz a sensibilidade do alprazolam no sítio de ação
(C) Reduz a excreção renal do alprazolam
(D) Reduz a ligação do alprazolam às proteínas plasmáticas
(E) Reduz a absorção intestinal do alprazolam
279. Qual das alternativas abaixo melhor descreve o mecanismo de interação das
drogas antiinflamatórias não-esteroidais (NSAIDs) com os sais de lítio?
(A) Aumentam a absorção intestinal do lítio
(B) Aumentam a excreção renal do lítio
(C) Aumentam a ligação do lítio às proteínas plasmáticas
(D) Aumentam a sensibilidade do lítio no sítio de ação
Respostas
205. A RESPOSTA correia É C. A pentazocina é um agonista-anragonista mis¬

to dos receptores opióides. Quando um agonista parcial, como a pentazocina, des¬
loca um agonista total como a metadona, o receptor é menos ativado; isso leva à
síndrome da abstenção em pessoas dependentes do opióide.
206. A resposta CORRETA É C. Fcntanil é um parente da mcperidina aproxima¬

damente 100 vezes mais potente do que a morfina. A duração da ação, geralmente
entre 30 c 60 minutos após a administração parenteral, é menor do que aquela da
mepcridina. O citrato de fentanil somente está disponível para administração pa¬
renteral intramuscular e EV.
207. A anestésicos locais são agentes que, quando

RESPOSTA CORRETA É I). Os
aplicados localmente, bloqueiam a condução nervosa; eles também impedem a ge¬
ração de um impulso nervoso. Todos contêm um grupo funcional lipofílico (benze¬
no) e a maioria deles possui um grupo hidrofílico (amina). A benzocaína não con¬
tém o grupo amino hidrofílico terminal; assim, a benzocaína é só ligeiramente
solúvel em água e lentamente absorvida com uma duração prolongada. Portanto, é
útil somente como um anestésico superficial.
208. A RESPOSTA CORRETA É C. Os efeitos farmacológicos colaterais indeseja¬
dos produzidos pelas fenotiazinas antipsicóticas (i.e., pcrfenazina) incluem uma sín¬
drome Parkinson-símile, acatisia, distonias, galactorréia, amenorréia e infertilidade.
Estes efeitos colaterais são devidos à capacidade desses agentes cm bloquear os re¬
ceptores dopamínicos. As fenotiazinas também bloqueiam os receptores muscaríni-
cos e a-adrenérgicos, responsáveis por outros efeitos.
209. A resposta CORRETA É 1). A hipertermia maligna (hiperpirexia), uma sín¬

drome associada com o emprego de um anestésico geral (p. ex., halotano) em asso¬
ciação com um relaxante musculo-csquelético, caracteriza-se por taquicardia, hi-
perventilação, arritmias, febre, fasciculaçâo muscular c rigidez. Essa condição é
causada por um aumento súbito na disponibilidade de íons cálcio (Ca) no mioplas-
ma do músculo. Dantrolene), que interfere com a liberação de íons Ca a partir do
retículo sarcoplasmático, é indicado no tratamento desse distúrbio. Os três primei¬
ros agentes são relaxantes musculares esqueléticos de ação central e que não são
úteis no tratamento da hipertermia maligna.
210. A RESPOSTA CORRETA É B. Alguns casos foram relatados com a utilização
simultânea de fluoxetina e inibidores de MAO (MAOIs) como tranilcipromina. Os
MAOIs devem ser interrompidos duas semanas antes da administração de fluoxe¬
tina ou paroxetina. O mecanismo dessa interação vem sendo pesquisado.
211. A RESPOSTA CORRETA Ê C. Os tricíclicos e os antidepressivos de segunda ge¬

ração bloqueiam a absorção da serotonina ou da norepinefrina no terminal pré-si-
117
118 Farmacologia
náptico. A fluoxetina inibe selctivãmente a incorporação da scrotonina com efeitos

mínimos na incorporação da norepinefrina, enquanto protriptilina, maprotilina, de-
sipramina c amoxapina exercem um efeito maior na incorporação da norepinefrina.
212. A RESPOSTA co RR iíta É D. O halotano é um substituto alcano do anestési¬

co geral, que sofre metabolismo significante em humanos com aproximadamente
20% da dose absorvida recuperada como metabólitos. O halotano pode eventual¬
mente causar icterícia pós-operatória e necrose hepática com administração repetida.
213. A resposta carbidopa é um inibidor da descarboxilase i -

CORRETA h C. A
aminoácido aromático. A carbidopa não penetra facilmente o SNC e assim reduz a
descarboxilação de l.-dopa nos tecidos periféricos. Isso induz a um aumento na con¬
centração de l.-dopa no nigroestriato, onde ocorre a conversão para dopamina.
Além disso, a dose efetiva de L-dopa pode ser reduzida.
214. A resposta corretaé C. Flumazenil é um antagonista competitivo dos

receptores benzodiazepínicos. Essa droga reverte os efeitos sedativos dos benzodia-
zepínicos e é indicada nos casos em que a anestesia geral é induzida por ou manti¬
da com benzodiazepínicos como diazepam, lorazepam ou midazolam.
215. A RESPOSTA CORRETA cnccfalinas são agonistas endógenos dos re¬

É I). As
ceptores opióides. Estas substâncias encontram-se nas áreas do cérebro e medula es¬
pinhal relacionadas com a percepção da dor. Essas áreas incluem as lâminas Ie II
da medula espinhal, o núcleo espinhal trigeminal c o periaqueduto cinza. Selegilina
e triexifenidil são agentes antiparkinsonismo; baclofen é um relaxante muscular es¬
quelético agonista do receptor GABA.
216. A RESPOSTA CORRETA É B. Diazepam EV é a droga de escolha no tratamen¬

to do estado epiléptico. O diazepam aumenta a afinidade aparente do inibidor neu-
rotransmissor GABA por se ligar aos sítios nas membranas das células cerebrais. Os
efeitos do diazepam são de curta duração. Normalmente a terapia continuada é fei¬
ta com fenitoína. Outras drogas sugeridas no tratamento do estado epiléptico são
o lorazepam e a lidocaína. Nenhuma das drogas listadas na questão é adequada pa¬
ra o estado epiléptico: clorpromazina é um antipsicótico; succinilcolina é um blo¬
queador neuromuscular; tranilcipromina é um antidepressivo; etossuximida é utili¬
zada na epilepsia de mal menor.
217. A RESPOSTA CORRETA É A. Os efeitos colaterais mais comumente associa¬
dos com antidepressivos são as ações antimuscarínicas, que podem ser evidentes em
mais de 50% dos pacientes. Clinicamente, os efeitos antimuscarínicos podem se
manifestar como boca seca, visão turva, constipação, taquicardia, sonolência e re¬
tenção urinária. Em concentrações plasmáticas terapêuticas, essas drogas normal¬
mente não causam alterações no ECG. Os efeitos cardíacos diretos dos antidepres¬
sivos tricíclicos são importantes nos casos de overdose.
218. A RESPOSTA CORRETA É C. Náusea, vomito, dores abdominais e diarréia

são sinais precoces de hepatotoxicidadc grave, causada por altos níveis de acetami-
nofen; outros sintomas de toxicidade pelo acetaminofen incluem sonolência, exci¬
tação e desorientação. O tratamento adequado para overdose de acetaminofeno
consiste de N-acetilcisteína.
Sistema Nervoso Central Respostas 119
219. A RESPOSTA CORRETA É C. Foram descritos dois tipos de MAO: MAO-A,

que metaboliza a norepinefrina e a serotonina, e MAO-B, que metaboliza a dopa-
mina. Deprenil (selegilina) é um inibidor seletivo de MAO-B e, portanto, inibe a de¬
gradação da dopamina e prolonga a eficácia terapêutica da L-dopa no parkinsonis-
mo. A bromocriptina é um agonista do receptor dopamínico. A carbidopa inibe o
metabolismo periférico de L-dopa. Ambos são úteis no tratamento do parkinsonis-
mo. Fenelzina e tranilcipromina são MAOIs seletivos e a associação desses agentes
com i.-dopa pode levar a crises hipertensivas e, portanto, não são utilizados na te¬
rapia do parkinsonismo.
220. A RESPOSTA CORRETA É C. No abuso de opióide, sempre existe um alto grau

de tolerância cruzada com uma ação farmacológica semelhante, mesmo que a com¬
posição química dos opióides seja totalmente diferente. A tolerância ocorre em dife¬
rentes graus para diferentes efeitos dos opióides. Com a metadona, a abstenção
abrupta causa uma síndrome qualitativamente semelhante àquela da morfina, porém
mais longa e menos intensa, seguindo assim a regra geral de que uma droga com ação
de menor duração produz uma síndrome de abstenção mais intensa, mas de duração
mais curta. Os crimes associados com o abuso de narcóticos parecem ter sua motiva¬
ção na necessidade de aquisição da droga c não nos efeitos da droga em si. Uma to¬
lerância significante se desenvolve para a maioria dos efeitos dos narcóticos, exceto
pela constipação e pupilas em cabeça de alfinete, para os quais a tolerância é mínima.
221. A RESPOSTA CORRETA É C. A naloxona é um antagonista opióide puro nos

receptores p, k c ô. A estimulação do receptor p produz analgesia, euforia, diminui¬
ção da atividade gastrintestinal, miose e depressão respiratória. A estimulação do
receptor k causa analgesia, disforia e efeitos psicomiméticos. A estimulação do re¬
ceptor Ô não está totalmente compreendida em humanos, mas está associada com
analgesia e antinociccpção para estímulos térmicos.
222. A RESPOSTA correta É B. A selegilina inibe MAO-B, retardando, assim, a

degradação metabólica da dopamina. Esse agente é eficaz no parkinsonismo e au¬
menta a eficácia de L-dopa. Benzotropina e triexifenidil são antagonistas colinérgi-
cos no cérebro; bromocriptina é um agonista do receptor dopamínico. A clorpro-
mazina é uma droga antipsicótica com propriedades antiadrenérgicas.
223. A resposta correta é B. A bromocriptina mimetiza a ação da dopamina

no cérebro, mas não é facilmente metabolizada. Essa droga é especialmente útil no
parkinsonismo irresponsivo â L-dopa. A apomorfina também é um agonista do re¬
ceptor dopamínico, mas seus efeitos colaterais anulam sua utilização para esse fim.
A selegilina é um inibidor de MAO-B, a atropina é uma preparação de beladona e
a amantadina é um agente antiviral que provavelmente afeta a síntese ou a incor¬
poração da dopamina.
224. A RESPOSTA CORRETA É A. A clorpromazina é o composto protótipo dos an-

tipsicóticos fenotiazina. Essa droga é utilizada no tratamento de uma variedade de
psicoses, incluindo esquizofrenia, e no tratamento da náusea e do vomito de causas
variadas em crianças e adultos, podendo ser ministrada por via oral, retal ou intra¬
muscular. Acredita-se que a eficácia do composto baseia-se na inibição dos recepto¬
res dopaminérgicos na zona químio-receptora de ativação da medula. Outros deri¬
vados da fenotiazina, como tietilperazina, proclorperazina e perfenazina, também
120 Farmacologia
são úteis no tratamento da êmese. Embora a clorpromazina possa causar hipotensão

ortostática e tenha uma pequena atividade como bloqueadora dos receptores hista¬
mínicos H,, a droga nunca é utilizada como anti-hipertensivo ou anti-histamínico.
A clorpromazina não é um agente antidepressivo eficaz e os sais de lítio são utiliza¬
dos no tratamento da mania associada com distúrbio bipolar afetivo.
225. A RESPOSTA CORRETA É C. A morfina é um agonista puro dos opióides com

atividade agonista dirigida a todos os subtipos de sírios receptores dos opióides. Em
altas doses, as mortes associadas com a morfina estão relacionadas com a depres¬
são do centro respiratório na medula. A morfina tem um alto potencial de adição
relacionado á atividade da heroína ou diidromorfina. A codeína tem um potencial
de adição relativamente mais baixo.
226. A RESPOSTA CORRETA É D. A cocaína tem propriedades anestésicas locais e é
uma droga capaz de bloquear a iniciação ou condução de um impulso nervoso. A co¬
caína é biotransformada por esterases plasmáticas cm produtos inativos. Além disso, a
cocaína bloqueia a reabsorção da norepinefrina. Essa ação produz efeitos estimulantes
no SNC, como euforia, excitação c irritabilidade. Periféricamente, a cocaína produz
efeitos simpatomiméticos que incluem taquicardia e vasoconstrição. A morte por over¬
dose aguda é resultado de depressão respiratória ou insuficiência cardíaca. A cocaína é
um éster do ácido benzóico, com estrutura intimamente relacionada ã atropina.
227. A RESPOSTA CORRETA É B. Os centrais são dividi¬

receptores dopamínicos
dos cm D! e 1)2- A atividade antipsicótica é melhor correlacionada com o bloqueio
dos receptores D2. O haloperidol, um potente antipsicótico, tem ação antagonista
seletiva nos receptores D». Os derivados da fenotiazina, como clorpromazina, flu-
fenazina c prometazina, não são seletivos para os receptores D2. A bromocriptina,
um agonista D2 seletivo, c útil no tratamento do parkinsonism© e da hiperprolacti-
nemia. Essa droga produz menos efeitos adversos do que os agonistas não-seletivos
dos receptores dopamínicos.
228. A RESPOSTA CORRETA Ê D. O haloperidol é um derivado da butirofenona
com o mesmo mecanismo de ação que as fenotiazinas, ou seja, bloqueio dos recep¬
tores dopamínicos. Esse agente é mais seletivo para os receptores D>. O haloperi¬
dol é mais potente cm termos de peso do que as fenotiazinas, mas produz uma in¬
cidência mais elevada de reações extrapiramidais do que a clorpromazina.
229. A RESPOSTA CORRETA Ê C. Tem-se a NMS como uma forma grave de uma
síndrome extrapiramidal que pode ocorrer a qualquer momento com qualquer do¬
se de um agente neuroléptico. Entretanto, o risco é maior quando agentes de alta
potência são utilizados em altas doses, especialmente se ministrados por via paren¬
teral. A mortalidade por NMS é superior a 10%.
230. A RESPOSTA CORRETA F: C. A fenciclidina é um composto alucinógeno sem

atividade opióide e tem um mecanismo de ação anfetamina-símile. Não há relatos
de síndrome de abstenção com essa droga em pacientes humanos. O antipsicótico
haloperidol é o tratamento de eleição nos casos de overdose com fenciclidina.
231. A RESPOSTA CORRETA É B. O crack é a forma de base livre (não-sal) do al¬
calóide cocaína e recebe essa designação porque, quando do aquecimento, produz
um ruído crepitante. O aquecimento permite que o usuário fume o crack; a droga

é facilmente absorvida pelos pulmões e produz um efeito intenso de euforia em
poucos segundos. O uso do crack produz convulsões e arritmias cardíacas. Alguns
dos efeitos da cocaína (simpatomiméticos) são devidos ao bloqueio da reincorpo¬
ração da norepinefrina nos terminais pré-sinápticos, mas sem bloquear os recepto¬
res. Flashbacks podem ocorrer com o uso de LSD e mescalina, mas não estão asso¬
ciados ao uso de cocaína.
232. A RESPOSTA CO RR ETA É C. Existem várias classes químicas de compostos
úteis como agentes antipsicóticos. Os derivados da fenotiazina (i.e., perfenazina)
constituem o grupo mais numeroso c foram os primeiros agentes antipsicóticos uti¬
lizados. O hidrocloreto de tiotixeno e o clorprotixeno são dois derivados tiotixeno
usados como agentes antipsicóticos; os derivados da butirofenona são exemplifica¬
dos pelo haloperidol. Várias outras classes de compostos heterocíclicos possuem
atividade antipsicótica, incluindo loxapina, succinato, hidrocloreto de molindona e
pimozida. O hidrocloreto de fluoxctina é utilizado como um antidepressivo, mas
não tem atividade antipsicótica significante.
233. A RESPOSTA correia li C. O triazolam é um derivado benzodiazepínico e,

como o flurazepam e o temazepam, é útil no tratamento da insónia. Esse agente liga-
se aos receptores benzodiazepínicos potencializando o influxo de Cl" mediado pelo
GABA. As reações adversas incluem tonturas, sonolência, letargia e ataxia. Embora
os benzodiazepínicos isoladamente não provoquem uma depressão respiratória signi¬
ficativa, em combinação com o etanol, podem levar a uma depressão respiratória gra¬
ve. Diferentemente dos barbituratos, os benzodiazepínicos não induzem um metabo¬
lismo significante da droga no sistema microssomal em doses terapêuticas.
234. A resposta correta é D. A lidocaína é um anestésico local do tipo ami-

da, que interfere com o influxo de Na nas fibras nervosas. A lidocaína é biotrans-
formada no fígado; como amida, não e hidrolizada pelas esterases plasmáticas. A
co-administração da epinefrina causa vasoconstrição local,estendendo, assim, uma
ação prolongada. As reações adversas causadas pela constituição do plasma in¬
cluem excitação do SNC seguida de depressão e depressão cardiovascular.
235. A RESPOSTA CORRETA F. C. Alguns benzodiazepínicos são biotransfor-
mados em produtos ativos com efeitos no SNC, alguns dos quais são de longa
duração. O desmetildiazepam é um metabólito de longa ação do clordiazepóxido,
clorazepato, alprazolam, diazepam e prazepam. Esses compostos têm maior proba¬
bilidade de produzir efeitos cumulativos e residuais, como sonolência excessiva.
Oxazepam e lorazepam são biotransformados em glicuronida inativa.
236. A RESPOSTA CORRETA É C. As fenotiazinas (i.e., tioridazina) são agentes

antipsicóticos. As manifestações autónomas resultam de bloqueio dos receptores a-
adrenérgico e muscarínico nicotínico. Uma síndrome de Parkinson-símile resulta do
bloqueio dos receptores dopaminérgicos nos gânglios basais. A tioridazina tem me¬
nor incidência de reações extrapiramidais agudas do que os agentes com potência
mais elevada, como haloperidol e trifluoperazina. O emprego crónico de todos es¬
ses agentes frequentemente leva a uma discinesia tardia. Embora eficazes contra o
vómito produzido por algumas drogas e condições patológicas, as fenotiazinas não
são eficazes no controle do enjoo. As fenotiazinas bloqueiam os receptores dopa-
122 Farmacologia
minérgicos na pituitária, que subsequentemente aumenta a secreção de prolactina,

provocando hiperprolactinemia e galactorréia.
237. A RESPOSTA CORRETA É D. Estazolam, flurazepam, quazepam, temazepam c
triazolam são todos derivados benzodiazepínicos utilizados exclusivamente pelos seus
efeitos hipnóticos. O flurazepam pode causar dependência física mas nâo possui pro¬
priedades analgésicas. Esse agente sofre uma reação de N-dealquilação resultando em
N-desalquilflurazepam, que tem uma meia-vida de eliminação de 76 a 160 h.
238. A RESPOSTA CORRETA É E. A extensão e o grau de tolerância em relação aos efei¬
tos dos opióides analgésicos são variáveis. Um alto grau de tolerância se desenvolve para
analgesia, euforia, sedação, depressão respiratória, antidiurese, náusea e vomito e supres¬
são da tosse. Um grau moderado de dependência ocorre para bradicardia. No entanto, não
há nenhum grau de tolerância para miose droga-induzida, constipação e convulsões.
239. A RESPOSTA CORRETA É C. A metadona c um agonista do receptor opiói-

de, utilizada como analgésico e no tratamento da abstinência do opióide e para os
usuários de heroína (manutenção da metadona). A droga tem maior eficácia oral
do que a morfina e uma meia-vida biológica muito maior, o que contribui para uma
síndrome de abstinência branda, porém mais prolongada, associada com a metado¬
na. A metadona não é um antagonista opióide e assim não precipita sintomas de
abstenção em um usuário de heroína, como acontece com naloxona ou naltrexona.
240. A RESPOSTA CORRETA É B. O tiopental é um anestésico KV geral, muito útil
nos procedimentos de curta duração por produzir uma recuperação rápida, resul¬
tante da redistribuição para fora do cérebro. Esse agente produz pouca excitação
pós-ancstésica ou vomito. O tiopental é biotransformado no fígado por dessulfura¬
ção cm pentobarbital. O composto pode produzir tosse, laringoespasmo e bron-
coespasmo. O tiopental, diferentemente do halotano e anestésicos inalados afins,
não sensibiliza o miocárdio com as catecolaminas endógenas.
241. A RESPOSTA CORRETA É B. O etanol é um depressor do SNC que, entre seus

muitos efeitos, suprime a liberação do hormônio antidiurético. O etanol também cau¬
sa vasodilatação periférica, particularmente da vasculatura cutânea. Embora isso pos¬
sa produzir uma sensação de aquecimento, o calor é dissipado e a temperatura cor¬
poral cai. O emprego crónico pode levar a gastrite, pancreatite, cirrose hepática c
efeitos centrais, como encefalopatia de Wernicke e psicose de Korsakoff. Uma over¬
dose aguda pode levar a acidose, hipoglicemia e elevação da pressão intracraniana.
242. A RESPOSTA CORRETA F. B. A lidocaína é classificada como um anestésico
local amida com rápida manifestação da ação e excelente potência. Também é um
agente versátil em muitas aplicações clínicas, como anestesia superficial, bloqueio
de nervos periféricos, infiltração e anestesia espinhal e epidural. A lidocaína pode
ser utilizada em associação com a epinefrina para aumentar o tempo de ação da pri¬
meira. O efeito vasoconstritor da epinefrina reduz a remoção da lidocaína de seu
sítio de ação. A lidocaína é biotransformada no fígado pelas amidases e sofre N-
dealquilação seguida pela conjugação ao sulfato.
243. A C. A fenitoína reduz a capacidade de sinalização

RESPOSTA CORRETA É
dos neurónios em frequências muito elevadas. A ligação às proteínas plasmáticas é
dc aproximadamente 90% cm pacientes com quantidades normais de proteínas

plasmáticas circulantes. O principal emprego clínico desse agente se dá no trata¬
mento das convulsões tónico-clònicas que são ou se tornam convulsões generaliza¬
das parciais complexas. Essa droga não é útil nas convulsões de ausência. A toxici¬
dade mais comum dose-dependente consiste em um distúrbio motor, como ataxia e
ocasionalmente pode ocorrer hiperplasia gengival.
244. A RESPOSTA COR RETA É A. Os sais de lítio, como carbonato de lítio e citrato
dc lírio, auxiliam na prevenção da condição maníaca e no controle das alterações de
humor nos distúrbios maníaco-depressivos. Diferentemente dos derivados da fenotia-
zina, o lítio não c um sedativo; o tremor c um dos efeitos adversos mais frequentes do
tratamento com lítio. A nefrotoxicidade inclui diabetes insupidus nefrogênica lúpus-in-
duzida e nefrite intersticial crónica durante a terapia dc longo termo. O lítio também
reduz a função da tiróide e produz edema. Todavia, o uso de diuréticos no tratamen¬
to do edema lítio-induzido reduz as concentrações de Na+ no organismo, o que pro¬
move a retenção do lítio, aumentando assim o potencial dc toxicidade da droga. Uma
vez que as concentrações plasmáticas seguras e eficazes situam-se entre 0,75 e 1,25
meq/l, e concentrações acima de 2 mcq/l estão associadas com toxicidade mais grave,
as concentrações plasmáticas de lítio devem ser monitoradas regularmente.
245. A RESPOSTA correia f: E. GABA é um inibidor neurotransmissor que ati-

va o canal de Cl". Os benzodiazepínicos (i.e., clordiazepóxido, halazepam) ligam-
se aos receptores no canal de Cl' e potencializam a ligação de GABA ao seu recep¬
tor. Os barbitúricos também atuam no canal de cloro, aumentando a frequência de
abertura do canal. O ácido valpróico eleva os níveis cerebrais de GABA, inibindo
seu metabolismo. A clorpromazina bloqueia a atividade dos receptores dopamíni-
cos e tem pouco ou nenhum efeito no sistema GABA.
246. A RESPOSTA corre FA Ê E. O ingrediente ativo da maconha é um A9- tetra-

idrocanabinol. De modo geral, a maconha é um estimulante do SNC que provoca
taquicardia, inconstâncias e alucinações visuais. A intoxicação aguda caracteriza-se
por conjuntiva avermelhada (olhos congestos) em decorrência da vasodilatação lo¬
cal. Os empregos terapêuticos potenciais incluem antiêmese na quimioterapia do
câncer e redução da pressão intraocular no glaucoma. O emprego crónico está as¬
sociado com a "síndrome antimotivaçào" e com uma redução na testosterona séri-
ca e na contagem dc espermatozóides. Os flashbacks são um sintoma importante
do emprego do L.SI).
247. A RESPOSTA CORRETA É D. A dependência física ocorre após o uso prolon¬

gado de morfina, etanol, barbitúricos e não-barbitúricos como glutetimida. A re¬
moção aguda dessas substâncias produz uma síndrome de abstinência, cuja gravi¬
dade depende da droga. A retirada da cocaína após o uso crónico pode levar ao
desejo da droga, sono prolongado, fadiga geral, lassidão, hiperfagia e depressão.
Esses eventos vêm de encontro aos critérios da síndrome dc abstinência.
248. A respostaCORRETA É D. Naltrexona e naloxona são antagonistas opiói-

des puros sem atividade agonista em doses terapêuticas. Nas pessoas dependentes
de opióides, esses agentes precipitam a síndrome de abstenção. O naltrexona é mui¬
to melhor absorvido no trato GI e é eficaz por via oral. Como também possui uma
ação de duração muito mais longa, é bastante útil nos programas de tratamentos
124 Farmacologia
dos drogados. Embora o naltrcxona tenha um efeito de primeira etapa no fígado,

o produto metabólico também é ativo.
249. A RESPOSTA CORRETA É C. Todas as drogas, com excessao do acetamino-

fen, atingem seus efeitos tóxicos e terapêuticos pela inibição da síntese das prosta-
glandinas. Conhecido como NSAIDs, esse grupo inclui os salicilatos bem como o su-
lindaco e o fenoprofeno. O acetaminofen tem a mesma potência analgésica que os
NSAIDs, porém não atua sobre as prostaglandinas e também é um agente não-ulce-
rogênico - uma grande vantagem em pacientes propensos a desenvolver úlceras.
250. A RESPOSTA CORRETA É B. O consumo crónico de etanol causa hipertrofia

do retículo endoplasmático liso hepático com um aumento resultante nas enzimas
metabólicas. A indução do sistema microssômico pode ter um papel na biotransfor-
mação potencializada do etanol e, assim, no desenvolvimento de tolerância meta¬
bólica ou disposicional. Os barbitúricos são biotransformados pelo sistema micros-
somal; entretanto, na presença de etanol, que é preferencialmente metabolizado, os
barbitúricos permanecem ativos por períodos mais prolongados. Os sintomas da
retirada do etanol podem incluir irritabilidade, insónia, tremores, desorientação,
alucinações e convulsões. Os efeitos crónicos do abuso do etanol podem incluir gas¬
trite, pancreatite, hepatite, cirrose hepática e cardiomegalia.
251. A RESPOSTA CORRETA H B. O término da ação dos barbitúricos de ação ultra-

curta como metocxital e tiopental resulta da redistribuição das drogas a partir do cé¬
rebro. Após a redistribuição, o tiopental é biotransformado cm pentobarbital, que é
ainda oxidado em produtos inativos. A administração crónica dos barbitúricos pode
induzir enzimas hepáticas. Os barbitúricos são contra-indicados na porfiria intermiten¬
te aguda porque aumentam o ácido Õ-aminolevulínico, que produz uma elevação das
porfirinas no organismo. Em pacientes com porfiria aguda intermitente, o aumento
significante das porfirinas pode resultar em paralisia e morte. Todos os barbitúricos
possuem atividade anticonvulsiva, mas apenas fenobarbital, mefobarbital e metarbital
possuem propriedades antiepilépticas. Essas drogas podem ser utilizadas no tratamen¬
to das convulsões rônico-clônicas, convulsões psicomotoras e em outros tipos de epi¬
lepsia. Embora a alcalinização da urina possa promover a excreção de drogas acídicas
fracas, como os barbituratos, aparentemente somente a excreção do fenobarbital é po¬
tencializada pelo aumento do pH da urina. No fluido tubular renal, o fenobarbital é
convertido mais para a forma aniônica e essa forma de fenobarbital não é facilmente
absorvida pelas células dos túbulos renais.
252. A resposta CORRETA B. O opióide sintético fentanil é 80 a 100 vezes mais

É
potente do que a morfina e é principalmente utilizado na anestesia. Esse agente é uti¬
lizado em associação com o dropcridol, um antipsicótico butirofenona, para produzir
uma analgesia neuroléptica. A rigidez muscular produzida pelo fentanil resulta, muito
provavelmente, da influência do opióide na transmissão dopaminérgica no estriato,
uma influência que c antagonizada pelo naloxona. O fentanil encontra-se disponível
somente como injeção para utilização via EV na anestesia.
253. A resposta CORRETA É B. A alta solubilidade do halotano, um alcano haloge-

nado, no sangue e na gordura, permite a manutenção dos níveis sanguíneos do anestési¬
co por períodos prolongados. A taxa de mortalidade associada com o halotano é seme¬
lhante ou ligeiramente inferior â de outros agentes anestésicos. O halotano é um
anestésico muito potente (MAC = 0,77) se comparado ao óxido nítrico (MAC = 1 10). A
hepatotoxicidade ocorre ocasionalmente e parece aumentar na relação direta da exposi¬
ção prolongada ao halotano. A depressão dos centros respiratórios, expressa como uma
resposta ventilatória diminuída ao dióxido de carbono, ocorre na medida cm que aumen¬
ta o grau de sedação. Hipotensão arterial e uma redução do débito cardíaco, resistência
periférica e contratilidade do miocárdio ocorrem cm níveis cirúrgicos da anestesia.
254. A RESPOSTA CORRETA É E. As drogas empregadas na terapia do parkinso-
nismo agem através de vários mecanismos. A l.-dopa, a terapia primária do parkin-
sonismo, é o precursor imediato da dopamina e assim aumenta os níveis cerebrais
da dopamina potencializando sua síntese. A benzotropina é um dos vários agentes
muscarínicos bloqueadores c útil na terapia associada. Amantadina, um agente an¬
tiviral, estimula a liberação de dopamina dos sítios de acúmulo. A bromocriptina é
um agonista direto nos receptores dopaminérgicos. A selegilina, uma droga relati¬
vamente recente, inibe seletivamente o MOA-B, que está presente no cérebro. O
MOA-A é encontrado principalmente no fígado e no intestino.
255. A RESPOSTA CORRETA D. Os agentes antipsicóticos, particularmente a

É
proclorpcrazina, também são úteis como antieméticos, possivelmente pelo bloqueio
da dopamina no estômago e na zona químio-receptora de ativação da medula.
256. A RESPOSTA CORRETA É E. A discinesia tardia é um efeito adverso dos an-
tidepressivos ncurolépticos não-tricíclicos.
257. A resposta B. O diazepam EV, ministrado imediatamente, é

CORRETA É
altamente eficaz no controle do estado epiléptico.
258. A RESPOSTA CORRETA Ê D. O clonazepam é muito eficaz nas "convulsões
com ausência".
259. A RESPOSTA CORRETA É A. O midazolam é empregado na sedação porque

produz uma incidência mais elevada de amnésia, tem uma manifestação mais rápida
e uma meia-vida mais curta do que outros benzodiazepínicos utilizados na anestesia.
260. A RESPOSTA CORRETA É C. Comparado com outros benzodiazepínicos, o

alprazolam é selctivo para o tratamento de agorafobia e distúrbios de pânico.
261-263. As RESPOSTAS SÀO 261-G, 262-L, 263-C. A fenitoína é um dos agentes
epilépticos mais comumente utilizados. Há evidências de que a administração cró¬
nica produz reações adversas como ataxia, sonolência, nistagmo, hiperplasia gen-
gival, hirsutismo e anemia megalobiástica.
O diazepam é um derivado benzodiazepínico eficaz no controle da ansieda¬
de, como medicação pré-anestésica, na abstenção do álcool, como relaxante mus¬
cular esquelético e nos distúrbios convulsivos. Esse agente também é empregado no
estado epiléptico, que pode ocorrer com a retirada do barbiturato. O diazepam é
bem absorvido por via oral, liga-se eficientemente âs proteínas (acima de 90%) c é
biotransformado em produtos ativos no fígado. O flurazepam c o triazolam são de¬
rivados benzodiazepínicos utilizados exclusivamente como hipnóticos.
A dextroanfetamina, uma droga adrenérgica de açào mista, é mais potente do
que o / isômero na estimulação do SNC. Estado de alerta aumentado, euforias, in-
126 Farmacologia
sônia, irritabilidade, tonturas, comportamento violento c alucinações são alguns

dos efeitos sobre o SNC. Embora a fenilefrina seja um agonista adrenérgico, seus
efeitos estimulatórios centrais são mínimos.
264-266. As RESPOSTAS CORREIAS são 264-D, 265-D, 266-G. A heroína e outros
opióides (como morfina e meperidina) exibem um alto grau de tolerância e depen¬
dência física. A magnitude do grau de tolerância a todos os efeitos dos opióides não
é necessariamente a mesma. A dependência física é bastante evidente a partir do ca¬
rácter e gravidade dos sintomas de retirada, que incluem espasmos de vomito, có¬
licas abdominais, diarreia e desequilíbrios ácido-básicos, dentre outros.
O secobarbital apresenta as mesmas propriedades farmacológicas que os de¬
mais membros da classe dos barbitúricos. Apesar de uma tolerância considerável
aos efeitos sedativos e intoxicantes da droga, a dose letal não é muito maior nos de¬
pendentes em relação às pessoas normais. Os sintomas graves de retirada em pa¬
cientes epilépticos podem incluir as convulsões de grande mal e delírio.
Não há evidências de que a clorpromazina, um agente antipsicótico, induza
à droga-adição. Embora alguma tolerância e dependência física tenham sido rela¬
tadas, o insucesso cm detectar alterações eletrocardiográficas mediante a interrup¬
ção abrupta da droga indica que esses efeitos não são de maior importância.
Nenhuma dessas drogas apresenta associação significante com alucinações
ou efeitos psicodélicos. O LSD c o agente que detém primariamente esses atribu¬
tos.
267. A RESPOSTA CORRETA É B. Essa paciente ingeriu alimentos ricos cm tirami-

na enquanto ingeria também um MAOI e sofreu uma crise hipertensiva. A tirami-
na provoca a liberação de catecolaminas acumuladas dos terminais sinápticos, o
que também causa hipertensão, cefaléia, taquicardia, arritmias cardíacas, náusea e
derrame. Em pacientes não tratados com MAOI, a tiramina é inativada no intesti¬
no pelo MAO, e os pacientes tratados com MAOI devem ser alertados sobre os ris¬
cos de ingerir alimentos ricos em tiramina.
268. A RESPOSTA CORRETA É A. Dos antidepressivos listados, somente a ami-

triptilina, um tricíclico, provoca os efeitos adversos relacionados ao bloqueio dos
receptores muscarínicos da acetilcolina. Trazadona e amitriptilina, ambos causam
efeitos adversos relacionados com o bloqueio dos a-adrenoreceptores.
269. A RESPOSTA CORRETA É A. Essa paciente apresenta a síndrome da seroto-

nina. A scrotonina já está presente em quantidade elevada nas sinapses em função
do bloqueio de sua reabsorção pelos inibidores scletivos da reabsorção da scroto¬
nina (SSRI). A quantidade de scrotonina presente é ainda aumentada quando da
inibição da degradação por MAO. A síndrome da serotonina pode representar ris¬
co de vida.
270. A RESPOSTA CORRETA É C. A clozapina difere de outros agentes neurolép-

ticos no sentido de que pode induzir convulsões em pacientes não-epilépticos. Em
pacientes com história de crises epilépticas, sem tratamento, a administração de
agentes neurolépticos pode estimular a ocorrência de convulsões uma vez que esses
medicamentos diminuem o limiar das crises c provocam padrões de descarga cere¬
bral reminiscentes de distúrbios epilépticos convulsionais.
271. A resposta CORRETA É D. Embora a maioria dos agentes antipsicóticos

possa causar hipotensão ortostática, a tioridazina é o agente com maior probabili¬
dade de produzir esse efeito adverso.
272. A RESPOSTA CORRETA É D. Um benzodiazepínico de longa duração como

o diazepam é eficaz no bloqueio dos sintomas de abstenção do secobarbital. Os
efeitos ansiolíticos da buspirona levam alguns dias para se manifestar, contra-indi-
cando sua utilização no tratamento da ansiedade grave aguda.
273. A RESPOSTA CORRETA É I). O flumazenil é um antagonista competitivo dos

bcnzodiazcpínicos nos receptores do ácido y-aminobutírico (GABA). A administra¬
ção repetida se faz necessária em função de sua meia-vida curta em comparação
com a maioria dos bcnzodiazcpínicos.
274. A RESPOSTA CORRETA É B. Os bcnzodiazcpínicos, como o diazepam, ligam-

se ao complexo receptor GABA-canal iônico, potencializando as correntes GABA
CT-induzidas relacionadas aos impulsos frequentes de abertura do canal de C>l" pe¬
lo GABA.
275. A RESPOSTA É 1). O cromolin inibe a liberação dos mediadores dos mastó-
citos, como histamina c substâncias de rcação lenta da anafilaxia (SRS-A), impedin¬
do o broncoespasmo alérgico. O cromolin não é utilizado na crise asmática aguda
mas é de considerável auxílio na profilaxia da asma, especialmente em crianças.
276. A RESPOSTA CORRETA É C. Dos agentes listados, apenas a bupivacaína é

uma amida. A alergia aos anestésicos locais do tipo amida é muito menos frequen¬
te do que aquela que ocorre com os anestésicos locais do tipo éster; os pacientes
alérgicos a uma destas drogas serão alérgicos a todas as demais.
277. A RESPOSTA CORREIA É A. Os anestésicos locais do tipo éster são hidroli-

zados principalmente pelas pseudocolinesterases. Os anestésicos locais do tipo ami¬
da são hidrolizados pelas enzimas microssomais hepáticas. Dos agentes listados,
apenas a lidocaína é uma amida capaz de ser influenciada pela disfunção hepática.
278. A RESPOSTA CORRETA É A. A cimetidina inibe a atividade do citocromo P-

450, diminuindo o metabolismo do alprazolam.
279. A RESPOSTA CORRETA É B. Algumas NSAIDs podem aumentar a reabsorção

dos sais de lítio nos tííbulos renais, podendo gerar níveis tóxicos de lítio no plasma.
Observação: na classificação das drogas, as drogas protótipo estão indicadas por

um asterisco (*).
Considerações gerais
Anatomia
Fisiologia
Natureza da transmissão sináptica
Transmissão colinérgica
Transmissão adrenérgica
Receptores, adrenérgicos e colinérgicos
Drogas adrenérgicas
Sítios e modo de ação
Relação entre atividade química e estrutura
Antagonistas de ação direta
Epinefrina*
Norepinefrina (NE)*
Isoproterenol*
Fenilefrina
Dobutamina
Salmeterol
Terbutalina
Albuterol*
Pirbuterol
Bitolterol
Metaproterenol
Isoetarina
Ritodrina
Tetraidrozolina
Agentes de ação indireta
Tiramina*
Agentes de ação mista
Dopamina (DM)*
Efedrina*
Fenilpropanolamina
An feta minas
Pseudo-efedrina
Metaraminol
Bloqueadores p-adrenérgicos
Propranolol*
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
128
Sistema Nervoso Autónomo 129
Carteolol
Esmolol
Labctalol
Meroprolol
Nadolol
Penbutolol
Pindolol
Sotalol
Timolol
Bloqueadores a-adrenérgicos
Não-seletivos
Fentolamina*
Fcnoxibenzamina *
Seletivos
Prazosina*, terazosina, doxazosina
Ioimbina
Bloqueadores neuroadrenérgicos
Reserpina*
Guanetidina*, guanadrel
Metirosina
Agentes colinomiméticos
De ação direta
Esteres colina
Acetilcolina (Ach)*
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Alcalóides muscarínicos naturais
Muscarina*
Pilocarpina*
Alcalóides nicotínicos naturais
Nicotina *
Lobelina
De açao indireta
Inibidores reversíveis da colinesterase
Fisostigmina*
Neostigmina
Piridostigmina
Edrofônio
Cloreto de ambenônio
Tac r ina ( tetra hidroaminoacridina )
Inibidores irreversíveis da colinesterase
Isoflurofato*
Iodeto de ecotiofato
Malation*
Soman, sarin, ta bun
Antídotos na intoxicação por organofosforados
Atropina
Cloreto de pralidoxima
130 Farmacologia
Agentes antimuscarínicos
Atropina*
Homatropina*
Escopolamina*
Brometo de propantelina
Ciclopentolato
Tropicamida
Diciclomina
Ipratrópio
Metscopolamina
Triexifenidil*
Bloqueadores ganglionares
Mccaniilamina
Cansilato de trimetafan
Nicotina
Relaxantes músculo-esqueicticos
Bloqueadores neuromusculares
Agentes despolarizantes
Succinilcolina*
Agentes não-despolarizantes
Tubocurarina*
Metocurina
Ga Iamina
Doxacúrio
Mivacúrio
Pipecurônio
Pancurônio
Vecurônio
Atracúrio
Relaxantes músculo-esqueléticos de açào central
Baclofen
Ciclobenzaprina
Diazepam
Relaxantes músculo-esqueléticos de ação direta
Dantrolene
Inibidores da Monoamina Oxidase (MAGI)
Deprenil (Selegilina)*
Tranilcipromina
Fenelzina
Questões

280. Dentre os muitos tipos de receptores adrenérgicos encontrados em todo o or¬

ganismo, qual teria maior probabilidade de causar a estimulação cardíaca
observada após uma injeção endovenosa (EV) de epinefrina?
(A) Receptores a,- adrcncrgicos
(B) Receptores <x>- adrenérgicos
(C) Receptores P,-adrenérgicos
(D) Receptores p2-adrenérgicos
(E) Receptores IV adrenérgicos
281. A enzima inibida pelo iodeto de ecotiofato é:
(A) tirosina hidroxilasc

(B) acetilcolinesterase (AchE)
(Q catecol O-metiltransferase (COMT)
(D) MAO
(E) anidrase carbónica
282. Aplicada à pele, em um adesivo transdérmico (sistema terapêutico de libera¬

ção transdérmica), essa droga é utilizada para prevenir ou reduzir a ocorrên¬
cia de náusea e vómito associados com enjoo:
(A) difenidramina
(B) clorpromazina
(C) ondansetron
(D) dimenidrinato
(E) escopolamina
283. O agente bloqueador p-adrenérgico não-seletivo que também é um antago¬

nista nos a-adrenoccptores é o:
(A) timolol
(B) nadolol
(C) pindolol
(D) acebutolol
(E) labetalol
131
132 Farmacologia
284. O efeito contrátil das várias doses de norepinefrina (NE) (X) isoladamente na
musculatura vascular lisa está representado na figura abaixo:
g
LU
Li.
UJ
LOG DA DOSE
Quando em combinação com um antagonista (Ic: ou Iÿc) ocorre uma inversão

da curva dose-resposta. A curva indicada pelo X + INC teria maior probabilidade de
ocorrer quando a musculatura vascular lisa é tratada com NE na presença de:
(A) terazonina
(B) fentolamina
(C) labetalol
( D) fenoxi benza m ina
(E) prazosina
285. O inibidor reversível da colincsterase, indicado no tratamento da doença de

Alzheimer é:
(A) tacrina
(B) edrofônio
(C) neostigmina
(D) piridostigmina
(E) ambenônio
286. Hipotensão, bradicardia, depressão respiratória e fraqueza muscular, sintomas

irresponsivos à atropina e á neostigmina, resultariam mais provavelmente de:
(A) dizóxido
(B) isoflurofato
(C) rubocurarina
(D) nicotina
(E) pilocarpina
287. O cloridrato de ritodrina é utilizado no tratamento de:
(A) mal de Parkinson

(B) asma brônquica
(C) depressão
(D) hipertensão
(E) parto prematuro
288. O relaxante músculo-esquelérico que age diretamente no mecanismo contrá-

til das fibras musculares é:
(A) galamina
(B) baclofen
(C) pancurônio
(D) ciclobenzaprina
(E) dantroleno
289. Um efeito colateral perigoso e previsível do nadolol, que constitui a contra-
indicação para o emprego clínico em pacientes suscetíveis, é a indução de:
(A) hipertensão
(B) arritmia cardíaca
(C) crises asmáticas
(D) depressão respiratória
(E) hipersensibilidade
290. Todas as drogas listadas abaixo são utilizadas no tratamento de glaucoma

crónico de ângulo aberto. Qual desses agentes reduz a pressão intraocular por
reduzir a formação do humor aquoso?
(A) Cloridrato de betaxolol
(B) Iodeto de ecotiofato
(C) Cloridrato de pilocarpina
(D) Isoflurofato
(E) salicilato de fisoestigmina
291. A droga coiinomimética útil no tratamento da distensão abdominal pós-opc-

ratória e da atonia gástrica é:
(A) Ach
(B) metacolina
(C) carbacol
(D) betanecol
(E) pilocarpina
292. A neoestigmina antagoniza eficientemente o relaxamento da musculatura es¬
quelética produzido por:
(A) metocurina
(B) succinilcolina
(C) diazepam
(D) baclofen
(E) nicotina
134 Farmacologia
293. O cloreto de pralidoxima é uma droga que:
(A) reduz os acúmulos vesiculares das catecolaminas nos neurónios adre¬

nergics e dopaminérgicos
(B) bloqueia o transporte ativo da colina nos neurónios colinérgicos
(C) reativa as colinesterases inibidas pelos organofosforados inibidores da
colinesterase
(D) estimula a atividade da fosfolipase C com formação aumentada de ino¬
sitol trifosfato
(K) inibe a reabsorção das aminas biogênicas nas terminações nervosas
294. Qual das seguintes drogas antimuscarínicas é utilizada por inalação no trata¬
mento da asma brônquica?
(A) Cloridrato de diciclomina
(B) Cloridrato de ciclopentolato
(C) Brometo de ipratrópio
(D) Brometo de merscopolamina
(E) Cloridrato de triexifenidil
295. O inibidor da colinesterase utilizado no diagnóstico da miastenia grave c:
(A) cloreto de edrofônio

(B) cloreto de ambenônio
(C) malation
(D) salicilato de fisostigmina
(E) brometo de piridostigmina
296. A epinefrina pode ser misturada a certos anestésicos como a procaína a fim de:
(A) estimular o reparo local da ferida

(B) promovera hemoestasia
(C) potencializar a interação com as membranas nervosas e a capacidade
de deprimir a condução nervosa
(D) retardar a absorção sistémica
(E) facilitar a distribuição ao longo dos nervos e dos planos fasciais
297. Os músculos-esqueléticos com maior sensibilidade à ação da tubocurarina são:
(A) os músculos do tronco

(B) os músculos dos braços e das pernas
(C) os músculos respiratórios
(D) os músculos da cabeça, pescoço e da face
(E) os músculos abdominais
298. A droga dc eleição para o tratamento do choque anafilático é:
(A) epinefrina
(B) norepinefrina (NE)
(C) isoproterenol
(D) difenidramina
(E) atropina
299. A fentolamina e a prazozina:
(A) são antagonistas competitivos nos receptores ctj-adrencrgicos
(B) possuem efeitos vasodilatadores potentes na musculatura vascular lisa
(C) potencializam a secreção gástrica através de um efeito histamina-símilc
(D) causam hipotensão e bradicardia
(E) são utilizados cronicamente para o tratamento da hipertensão primária
300. O brometo de pancurônio pode provocar um aumento da frequência cardía¬

ca por:
(A) uma resposta reflexa ã hipotensão causada pela droga

(B) bloqueio do receptores nicotínicos-ncurais (Nn) nos gânglios paras-
simpáticos
(C) ação vagolítica no coração
(D) uma ação digital-símile no miocárdio
(E) estimulação direta do centro vasomotor no tronco cerebral
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta a seguir c uma fra¬

se negativa. Selecione a melhor resposta indicada por letra.
301. Todos os eventos listados abaixo são possíveis efeitos de baixas doses de ni¬
cotina (dos produtos do tabaco), EXCETO:
(A) aumento no tonus e na atividade motora do intestino

(B) estimulação da frequência e da profundidade respiratória
(C) estimulação da liberação das catecolaminas pela medula adrenal
(D) bradicardia
(E) náusea e vómito
302. Todas as drogas abaixo possuem efeito antimuscarínicos significantes, EXCETO:
(A) difenidramina
(B) piridostigmina
(C) meperidina
(D) amitriptilina
(E) tioridazina
136 Farmacologia
303. Todos os agentes bloqueadores neuromusculares são biotransformados por

desacetilação ou por éster-hidrólise, resultando na formação de relaxante
músculo-esquelético ativo, EXCETO:
(A) besilato de atracúrio
(B) brometo de pancurônio
(C) brometo de pipecurônio
(D) cloreto de succinilcolina
(E) brometo de vecurônio
304. Todas as afirmativas abaixo, sobre o isoproterenol, são verdadeiras, EXCETO:
(A) facilmente absorvido quando ministrado por via parenteral ou em aerossol

(B) reduz a resistência periférica e a pressão sanguínea diastólica
(C) relaxa a musculatura brônquica lisa
(D) é biotransformado no fígado primariamente por MAO
(E) é utilizado como um estimulante cardíaco no bloqueio cardíaco e no
choque cardiogênico após o infarto do miocárdio
305. O propranolol é contra-indicado ou deveria ser utilizado com muito critério
em todas as patologias abaixo, EXCETO:
(A) hipoglicemia
(B) fenómeno de Raynaud
(C) asma brônquica
(D) insuficiência cardíaca congestiva
(E) angina de peito
306. Todas as estruturas relacionadas abaixo respondem ao estímulo pelo recep¬

tor p-adrenérgico, EXCETO:
(A) o músculo ciliar da íris

(B) o músculo radial da íris
(C) os músculos brônquicos
(D) o nódulo atrioventricular (AV)
(E) o nódulo sinoatrial (SA)
307. Todas as drogas listadas abaixo agem nos neurónios simpáticos deprimindo
a liberação do neurotransmissor e são utilizadas no tratamento da hiperten¬
são, EXCETO:
(A) guanadrel
(B) metirosina
(C) selegilina
(D) reserpina
(E) guanetidina
308. A atropina c a cscopolamina bloqueiam todos os efeitos da Ach listados a se¬

guir, EXCETO:
(A) bradicardia
(B) secreção salivar
(C) broncoconstriçao
(D) contração da musculatura esquelética
(E) miose
309. O propranolol é indicado para o uso em pacientes com todas as condições
abaixo, EXCETO:
(A) hipertensão
(B) angina de peito
(C) glaucoma
(D) enxaqueca
(E) arritmias supraventricular e ventricular
310. Todas as afirmativas abaixo sobre o uso de doses terapêuticas orais de anfe-
tamina são verdadeiras, EXCETO:
(A) a droga pode causar hipotensão por diminuir a pressão sanguínea sis-
tólica c diasrólica
(B) insónia, estado de alerta, cefaleia c agitação são efeitos comuns da dro¬
ga sobre o SNC
(C) a anorexia é um efeito comum dessa droga
(D) a narcolepsia e o distúrbio de hiperatividade com falta de atenção (AD¬
HD) são indicações aprovadas para o uso de anfetamina
(E) a anfetamina induz a liberação de aminas biogênicas dos locais de acú¬
mulo nas terminações nervosas
311. Todas as afirmativas abaixo são caracterizações precisas da efedrina, EXCE¬
TO que:
(A) c utilizada como um descongestionante

(B) pode causar insónia, irritabilidade, agitação c tremores
(C) pode aumentar a pressão sanguínea sistémica
(D) é rapidamente biotransformada por COM T e MAO
(E) relaxa os músculos lisos da árvore brônquica
312. Todos os eventos listados abaixo são possíveis efeitos da mecamilamina, EXCETO:
(A) vasodilatação arteriolar

(B) midríase e cicloplegia
(C) constipação e retenção urinária
(D) taquicardia
(E) fraqueza muscular esquelética
138 Farmacologia
313. Todas as afirmativas abaixo sobre o cloridrato de dobutamina são verdadei¬

ras, EXCETO:
(A) é um agonista seletivo dos receptores Pradrenérgicos

(B) ativa os receptores dopaminérgicos nos leitos vasculares renal e mesentérico
(C) é utilizado para aumentar o débito cardíaco em pacientes com insufi¬
ciência cardíaca grave
(D) deve ser ministrada por via EV
(E) pode causar taquicardia c dor anginal
314. Todos os efeitos abaixo são provocados pela ativação do sistema nervoso pa¬
rassimpático, EXCETO:
(A) diminuição da frequência cardíaca
(B) aumento do tonus da musculatura lisa longitudinal do intestino
(C) contração dos músculos esqueléticos
(D) contração do detrusor da bexiga urinária
(E) secreção do fluido das glândulas lacrimals
315. Todos os compostos abaixo supostamente funcionam como cotransmissores

ou neuromoduladores que existem com a Ach ou com a NE nos neurónios do
sistema nervoso autónomo (SNA), EXCETO:
(A) peptídeo intestinal vasoativo (VIP)
(B) adenosina trifosfato (ATP)
(C) neuropeptídeo Y (NPY)
(D) susbtância P
(E) serotonina (5-hidroxitriptamina |5HT|)
Orientações: cada grupo de questões a seguir contém enunciados indicados por

letras seguidos por um conjunto de itens numerados. Para cada item numerado, se-
lecione o melhor enunciado indicado por letras. Cada enunciado indicado por le¬
tras pode ser utilizado uma vez, mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 316-317
Qual foi a droga ministrada para cada paciente listado abaixo?

(A) Diazepam
(B) Doxazosina
(C) Escopolamina
(D) Ciclobenzaprina
(E) Propantelina
(F) Atracúrio
(Ci) Atenolol
(H) Baclofen
(D Timolol
(J) Fentolamina
316. Um paciente de 65 anos de idade queixa-se de "perda da visão". O exame da

retina revela uma escavação do nervo. A perda da visão periférica é observa¬
da em testes de campo visual e a pressão intraocular se encontra elevada.
Após o tratamento com uma droga, o paciente melhora a acuidade visual e
apresenta uma diminuição da pressão intraocular.
317. Uma paciente de 30 anos de idade, com uma massa tumoral no pescoço, es¬
tá sendo preparada para anestesia antes de uma cirurgia exploratória. Além
de utilizar um anestésico de inalação, uma outra droga é ministrada e produz
paralisia completa dos músculos esqueléticos.
Itens 318-320
Selecione a catecolamina neurotransmissora em quantidades mais elevadas

encontrada em cada sítio anatómico listado a seguir:
(A) DM
(B) 5-HT
(C) epinefrina
(D) NE
(E) Ach
3 18. Fibras adrenérgicas.
319. Medula adrenal.
320. Núcleo caudado.

Itens 321-323
A figura abaixo ilustra os sítios de ação propostos das drogas. Selecione o sí¬
tio de ação mais provavelmente inibido pelas drogas listadas a seguir (a = receptor
alfa; p = receptor beta; COMT = catecol O-metilrransferase; MAO = monoamina
oxidase; NE = norepinefrina; NMN = normetanefrina).
JUNÇÃO NEUROEFETORA SIMPÁTICA
TERMINAÇÃO NERVOSA CÉLULA EFETORA

TIROSINA
RESPOSTA
IN*
COMT
- NMN
lSS>. RESPOSTA
140 Farmacologia
321. Reserpina.
322. Esmolol.
323. Tranilcipromina.
Itens 324-326
Selecione o mecanismo de ação mais provavelmente associado com a droga

ministrada a cada paciente nas situações descritas a seguir:
(A) antagonista a-adrenérgico
(B) antagonista p-adrenérgico
(C) antagonista dos canais de cálcio (Ca)
(D) inibidor da anidrase carbónica
(E) antagonista do receptor histamínico, (I I,)
(F) receptor antagonista H?
(G) MAOI
(I I) inibidor da adenosina trifosfato (ATPase) sódio/potássio (Na+/Ka+)
(I) antagonista do canal de Na*
(J) antagonista do receptor da serotonina
324. Uma paciente de 16 anos de idade tem uma história há dois anos de nariz es¬
correndo e olhos pruriginosos no período de meados de Março a meados de
Maio. A administração de clorfeninamina fornece uma melhora sintomática.
325. Um paciente de 66 anos de idade com uma história recente de hipertensão es¬
sencial apresenta resposta mínima à dieta e ao diurético. A pressão sanguínea
do paciente encontra-se em 160/105 mmHg. O diurético é suspenso e o pa¬
ciente passa a receber prazosina.
326. Durante o último ano, uma paciente de 38 anos de idade vem se tornando
progressivamente depressiva e se recusa a sair de casa. O exame físico e a bio¬
química sanguínea se mostram negativos. A paciente é tratada com tranilci¬
promina, que diminui sua depressão e permite que ela saia de casa.
Itens 327-329
Indique o aminoácido a partir do qual cada grupo de neurotransmissor é sin¬

tetizado.
(A) Tirosina
(B) Serina
(C) Histidina
(D) Triptofano
(E) Hidroxiprolina
327. Epinefrina.
328. Histamina.
329. Serotonina.
Itens 330-332
Relacione as descrições de emprego com a droga adequada.

(A) Tropica m ida
(B) Metilfenidato
(C) Propantelina
(D) Ritodrina
(E) Guanetidina
330. Utilizado como agente anti-hipertensivo.
331. Utilizado no tratamento da hipermotilidade gastrintestinal (GI).
332. Utilizado como um adjunto na terapia das síndromes hipercinéticas.
Itens 333-335
Selecione o sítio de ação apropriada para cada uma das drogas no sistema de
Ach diagramado abaixo:
©
TRANSPORTE DA
COLINA PARA
* SÍNTESE DE
ACETILCOUNA
O NEURÒNIO
LIBERAÇÃO DA ACETILCOLINA
HIDRÓLISE DA DESPOLARIZAÇÃO DA
ACETILCOUNA
* MEMBRANA PÓS-SINÁPTICA
© @
333. Toxina botulínica.
334. Ilemicolínio.
335. Muscarina.
Respostas
280. A RESPOSTA corre ia É C. A estimulação dos efeitos contrateis e rítmicos da

epinefrina no coração é mediada pela ativaçào dos receptores pós-sinápticos (3,-adre-
nérgicos. Esses sítios receptores medeiam uma taxa de ativaçào aumentada do nódu¬
lo sinoatrial induzida pela epinefrina, um aumento na velocidade de condução atra¬
vés do nódulo AV e do sistema Ilis-Purkinjc e um aumento na contratilidade e na
velocidade de condução do músculo atrial e ventricular. A ativaçào dos a-adreno-
receptores pela epinefrina não afeta a função cardíaca. Os receptores p2-adrenérgicos
exercem um papel secundário na estimulação cardíaca. Eles são mais importantes no
relaxamento da musculatura lisa traqueobronquial, no relaxamento do músculo de¬
trusor da bexiga urinária, na dilatação das arteríolas que irrigam os músculos esque¬
léticos c no aumento da secreção de insulina pelo pâncreas. A lipólise nos adipócitos
e a secreção da melatonina pela glândula pineal parecem envolver a estimulação dos
receptores (3-adrenérgicos.
281. A RESPOSTA CORRETA É B. O iodeto de ecotiofato é um inibidor (irreversí¬

vel) de longa ação da colinesterase, utilizado topicamente no tratamento de vários
tipos de glaucoma. A redução máxima da pressão intraocular ocorre dentro de 24
horas e o efeito pode persistir por vários dias. A droga é um composto hidrossolú-
vel que tem uma vantagem prática sobre o isoflurofato lipossolúvel (um outro ini¬
bidor da colinesterase utilizado no tratamento do glaucoma).
282. A RESPOSTA CORRETA F. E. Iodas as drogas listadas na questão são empre¬
gadas como agentes antieméticos. A clorpromazina é um anticmético geral, usado
por via oral, retal ou por injeção no controle da náusea e do vómito causados por
condições não necessariamente definidas. O ondansetron é indicado por via oral e
KV na prevenção da náusea e do vómito causados pela quimioterapia do câncer. A
difenidramina e o dimenidrinato são utilizados por via oral no tratamento ativo e
profilático do enjoo. A escopolamina é um preparado transdérmico utilizado na
prevenção do enjoo. A droga é incorporada numa unidade adesiva do tipo banda¬
gem colocada atrás da orelha. A escopolamina liberada dessa forma é bem absor¬
vida c mantém um efeito por até 72 horas. Outras drogas preparadas para libera¬
ção transdérmica incluem a clonidina (um agente anti-hipertensivo), o estradiol
(um cstrogênio), o fentanil (um analgésico opióide), a nicotina (um antitabagismo),
nitroglicerina (um agente antiangina) e a testosterona (um andrógeno).
283. A RESPOSTA CORRETA É E. Exceto pelo acebutolol - que é classificado co¬

mo um cardioseletivo, ou um agente pj-adrenérgico bloqueador - todas as drogas
listadas são consideradas agentes (3, -bloqueadores não-selctivos porque antagoni¬
zam de maneira competitiva com os agonistas nos sítios |3| e |32 adrenoreceptores.
O labetalol é singular, dado que, em doses terapêuticas, também age como um an¬
tagonista competitivo dos ct| -adrenoceptores. A droga tem uma atividade bloquea¬
dora mais potente nos [3-adrenoceptores; a razão da potência de bloqueio a:(3 é de
1:3 para a via oral c 1:7 após administração EV. Semelhantemente às outras dro-
142
Sistema Nervoso Autónomo Respostas 143
gas p-bloqucadoras, o labetalol c indicado no tratamento da hipertensão essencial;

todavia, em função da atividade (J-adrenobloqueadora, a pressão sanguínea fre¬
quentemente se mostra mais reduzida quando a pessoa se encontra de pé do que
quando em supinação e os sintomas de hipotensão postural podem ocorrer.
284. A RESPOSTA correia É D. Os antagonistas competitivos produzem uma
inversão paralela à direita na curva dose-resposta de um agonista sem uma redução
no efeito máximo. Esse tipo de inibição da resposta agonista resulta de uma liga¬
ção irreversível do antagonista com os sítios receptores afetados; isto e exemplifi¬
cado na curva mostrada para o agonista NE (X) mais um antagonista (Nc:). Os an¬
tagonistas não-competitivos impedem que um agonista induza qualquer efeito em
um dado sítio receptor e assim reduza o número de sítios receptores que podem ser
estimulados por um agonista. Esses compostos produzem uma inversão não-para-
lela na curva dose-resposta do agonista c uma diminuição na resposta máxima,
conforme demonstrado pela curva indicada por X+IN(:.
A norepinefrina (NE) contrai a musculatura vascular lisa pela ligação e ativa-
ção dos receptores oq-adrenérgicos. Fentolamina, prazosina, terazonina e o labeta¬
lol ligam-se aos receptores cq-adrenérgicos, mas não conseguem ativá-los. Uma vez
que a ação desses compostos é reversível, essas drogas agem como antagonistas
competitivos da NE nesses sítios receptores. A fenoxibenzamina é um agente alci-
lante que forma uma ligação covalente estável com os adrenoreceptores oq e bs-
se bloqueio de longa duração do receptor não pode ser compensado pela competi¬
ção com um agonista. Portanto, em contraste com as demais drogas listadas, o
bloqueio com a fenoxibenzamina não c reversível c é referido como um bloqueio
sem equilíbrio do receptor e na presença de um agonista do a-adrenoreceptor co¬
mo NE resultará cm uma curva dose-resposta exemplificada pela curva X+INC.
285. A RESPOSTA corr eta É A. Os pacientes com doença de Alzheimer apresen¬

tam uma perda progressiva da memória e das funções cognitivas como falta de
atenção, distúrbios nas funções da fala e uma incapacidade de realizar tarefas co¬
muns do dia-a-dia. Embora o defeito exato no sistema nervoso central (SNC) não
tenha sido elucidado, as evidências sugerem uma redução na função nervosa coli-
nérgica como a principal responsável pelos sintomas.
Tacrina tem se mostrado um tanto eficaz na melhora das funções cognitivas em
pacientes com sintomas brandos a moderados dessa doença. Essa droga é primariamen¬
te um inibidor reversível da colinesterase que aumenta a concentração da Ach funcional
no cérebro. Todavia, a farmacologia da tacrina é complexa; a droga também atua como
um modulador dos receptores muscarínicos no sentido de que tem uma atividade ago¬
nista parcial bem como uma atividade antagonista fraca nos receptores muscarínicos no
SNC. Além disso, a tacrina parece potencializar a liberação de Ach dos nervos colinérgi-
cos e pode alterar as concentrações de outros neurotransmissores como DM e NE.
De todos os inibidores reversíveis da colinesterase, apenas a tacrina e a fisos-
tigmina atravessam a barreira hemato-encefálica em quantidades suficientes que
justificam a utilização desses compostos nos distúrbios envolvendo o SNC. A fisos-
tigmina foi utilizada como uma tentativa terapêutica na doença de Alzheimer; to¬
davia, é mais comumente utilizada para antagonizar os efeitos das concentrações
tóxicas de drogas com propriedades antimuscarínicas como a atropina, os anti-his-
tamínicos, as fenotiazinas c os antidepressivos tricíclicos. Neosrigmina, piridostig-
mina e ambenônio são utilizados principalmente no tratamento de miastenia grave;
o edrofônio é útil no diagnóstico desta doença muscular.
144 Farmacologia
286. A resposta correta É D. A nicotina é um agente bloqueador despolarizan-

te ganglionar que inicialmente estimula e depois bloqueia os receptores colinérgicos ni-
cotínico-musculares (NM) (músculo-esquelético) e nicotínicos-neurais (Nn) (gânglios
parassimpáticos). O bloqueio da divisão simpática dos ANS resulta em vasodilatação
arteriolar, bradicardia e hipotensão. O bloqueio na junção neuromuscular leva a uma
fraqueza muscular c depressão respiratória causadas pela interferência com a função
do diafragma e dos músculos intercostais. A atropina, um bloqueador dos receptores
muscarínicos, seria um antagonista eficaz da mesma forma que a neoestigmina, um ini¬
bidor da colinesterase. Pilocarpina c isoflurofato são colinomiméticos e podem ser an¬
tagonizados pela atropina; os efeitos da tubocurarina podem ser inibidos pela neoes¬
tigmina. O vasodilatador diazoxida induz taquicardia ao invés de bradicardia.
287. A resposta correta É E. O cloridrato de ritodrina é um agonista p2-adrc-

nérgico que promove o relaxamento da musculatura lisa uterina. Esse agente tam¬
bém possui outros efeitos atribuíveis aos estimulantes dos receptores p-adrenérgicos,
como broncodilataçào, cardioestimulação, potencialização da secreção de renina e
hiperglicemia. De todos os agonistas dos receptores p2-adrenérgicos disponíveis, a ri¬
todrina é a única aprovada para utilização no parto prematuro, embora o sulfato de
terbutalina esteja sendo avaliado em ensaios clínicos para essa situação.
288. A RESPOSTA correta Ê E. Existem trcs classes importantes de relaxantes mús-

culo-esqueléticos: os de ação periférica, os de ação central e os de ação direta. As drogas
de ação periférica incluem os bloqueadores neuromuscularcs não-despolarizantes (i.e.,
tubocurarina, galamina, pancurônio) e os polarizantes (i.e., succinilcolina, decametónio)
que antagonizam a Ach na placa motora (i.e., nos receptores NM). Os relaxantes
músculo-esqueléticos de ação central (i.e., diazepam, ciclobenzaprina, baclofen) interfe¬
rem na transmissão ao longo das vias neurais sinápticas e pós-sinápticas na medula espi¬
nhal. Dantrolcno, o único relaxante músculo-esquelético de ação direta, afeta o mecanis¬
mo acoplado de excitação-contração da musculatura esquelética por deprimir a liberação
de íons Ca do retículo sarcoplasmático para o mioplasma. A droga também é útil na pre¬
venção c no controle da hipertermia maligna induzida pelos anestésicos gerais.
289. A RESPOSTA CORRETA £ C. O principal risco da terapia com agentes blo¬

queadores p-adrenérgicos como nadolol e propranolol está associado ao bloqueio
em si. O bloqueio P-adrenérgico resulta em um aumento na resistência das vias aé¬
reas que pode ser fatal em pessoas asmáticas. Reações de hipersensibilidade como
rash, febre e púrpura são raras, mas determinam a suspensão da terapia.
290. A resposta CORRETA É A. Quando utilizados na formulação tópica ocular,

tanto os agentes colinérgicos de ação direta (i.e., pilocarpina) quanto os colinomimé¬
ticos que atuam pela inibição da AchE (i.e., ecotiofato, isoflurofato e fisostigmina) pro¬
vocam miose pela contração do músculo esfíncter da íris e pela redução da pressão
ocular por contração do músculo ciliar. Em pacientes com glaucoma, este último efei¬
to permite uma maior drenagem do humor aquoso através da rede trabecular no ca¬
nal de Schlemm e uma redução na resistência do fluxo de saída do humor aquoso. Al¬
guns p-bloqueadores adrenérgicos (i.e., betaxolol, timolol e levobunolol) aplicados ao
olho podem ser úteis também no tratamento do glaucoma de ângulo aberto. Essas dro¬
gas parecem reduzir a secreção (ou formação) do humor aquoso pelo antagonismo aos
efeitos das catecolaminas circulantes nos receptores P-adrenérgicos no epitélio ciliar.
291. A RESPOSTA cor reta É D. Dos quatro esteres colina (Ach, mctacolina, car-
bacol e betanecol), as duas últimas drogas são as que apresentam a maior atividade ago-
nista nos receptores muscarínicos do trato GI e bexiga urinária. O betanecol é utilizado
por via oral ou subcutânea como um estimulante da musculatura lisa do trato GI (nos
casos de distensão abdominal pós-operatória, atonia gástrica e retenção ou gastropare-
sia) e da bexiga urinária (para retenção urinária não obstrutiva pós-operatória ou pós-
parto). O carbacol não é utilizado para essa finalidade em razão da atividade significan¬
te nos receptores nicotínicos nos gânglios autónomos; a droga é útil como um miótico
110 tratamento de glaucoma e em alguns tipos de cirurgia ocular. A acetilcolina é utili¬
zada apenas ocasionalmente como agente tópico durante a cirurgia de cataratas; mcta¬
colina é utilizada por inalação no estabelecimento de diagnóstico de hiper-reatividade
brônquica em pacientes que não apresentam asma clínica aparente. A pilocarpina (um
alcalóide natural) é uma droga de eleição no tratamento de glaucoma.
292. A resposta correia Ê A. Os agentes anticolinesterase, como a neostigmina,
retardam o catabolismo de Ach liberada pelas terminações nervosas parassimpáticas au¬
tónoma e somática. Na junção neuromuscular, isso resulta em um aumento na compe¬
tição pelos receptores N\j pela Ach (o agonista) c as drogas curariformes (os antagonis¬
tas) como tubocurarina, metocurarina e pancurônio. Além disso, a neostigmina tem
uma ação estimulante direta na junção muscular esquelética, que potencializa sua capa¬
cidade de antagonizar os bloqueadores neuromuscularcs competitivos. A atividade da
succinilcolina na junção neuromuscular será exacerbada pela neostigmina, uma vez que
a succinilcolina é inativada por AchE. O relaxamento da musculatura esquelética que
pode resultar de doses tóxicas dos receptores NM bloqueadores da nicotina não é afe-
tado pela neostigmina. O diazepam e o baclofen são relaxantes músculo-esqueléticos de
ação central cujos efeitos não são alterados pelas ações periféricas da neostigmina.
293. A RESPOSTA correta É C. Os inibidores organofosforados da colinestera-

se reagem com a AchE e a colinesterase sérica (pseudocolinesterase) pela fosforila-
ção das enzimas, inativando-as, da mesma forma que a fosforilação da enzima hi-
droliza os ésteres muito lentamente. O cloreto de pralidoxima (2-PAM Cl') é um
derivado oxima que causa defosforilação da enzima e é ministrado em um curto pe¬
ríodo de tempo após o orgnofosforado. Sc não ministrado imediatamente, a enzi¬
ma fosforilada perde um grupamento alquil ou alcoxi (um processo denominado
envelhecimento), levando a uma enzima fosforilada mais estável, que não poderá
mais ser dcsfosforilada. O período de tempo durante o qual isso ocorre depende da
natureza do grupo fosforil e a rapidez com que o composto organofosforado afeta
a enzima. Isso varia de poucos segundos a várias horas.
294. A RESPOSTA CORRETA ÊC. Uma ampla variedade de condições clínicas é

tratada com agentes antimuscarínicos. O cloridrato de diciclomina e o brometo de
metscopolamina são utilizados para reduzir a motilidade GI, embora efeitos cola¬
terais como ressecamento da boca, perda da acomodação visual e dificuldade de
micção possam limitar sua tolerância pelos pacientes. O cloridrato de ciclopcntola-
to é utilizado na oftalmologia em função de suas propriedades midriáticas e ciclo-
plégicas durante a refração do olho. O cloridrato de triexifenidil é um dos compos¬
tos antimuscarínicos mais importantes no tratamento do parkinsonismo. Para a
broncodilatação cm pacientes com asma brônquica c outras manifestações bron-
coespásticas, o brometo de ipratrópio é utilizado por inalação. As reações adversas
sistémicas são pequenas e confinadas principalmente à boca e às vias aéreas.
146 Farmacologia
295. A resposta correta É A.Embora todos os compostos listados inibam a

atividade das colinesterases, apenas o cloreto de edrofònio é utilizado no diagnós¬
tico da miastenia grave. A droga apresenta uma manifestação mais rápida da ação
( 1 a 3 minutos após a administração EV) e uma ação de menor duração (aproxi¬
madamente 5 a 10 minutos) do que o brometo de piridostigmina e o cloreto de am-
benônio. Esse agente é mais hidrossolúvel do que o salicilato de fisostigmina e por¬
tanto não produz nenhuma reação adversa clinicamente significante no SNC. O
brometo de piridostigmina e o cloreto de ambenônio são utilizados no tratamento
dessa patologia de fraqueza muscular. O salicilato de fisostigmina é indicado para
uso tópico no tratamento de glaucomas e também é uma droga importante no tra¬
tamento da toxicidade das drogas anticolinérgicas como a atropina. O malation é
um agente anticolinesterase usado topicamente no tratamento do piolho e nunca é
utilizado internamente.
296. A RESPOSTA CORRETA É D. A adição de um vasoconstritor, como epinefri-
na ou fenilefrina, a determinados anestésicos locais de curta ação, é uma prática co¬
mum que impede a absorção sistémica rápida do anestésico local, prolongando a
ação local e reduzindo as potenciais reações sistémicas. Alguns anestésicos locais
causam vasodilatação, o que permite o escape de uma fração maior do composto
dos tecidos para o sangue. A procaína (Novocaína) é um anestésico local do tipo
éster com uma ação de curta duração devido à rápida biotransformação no plasma
pelas colinesterases. A duração da ação da droga durante a infiltração da anestesia
é grandemente aumentada pela adição de epinefrina, que reduz a vasodilatação
causada pela procaína.
297. A RESPOSTA CORRETA É D. A paralisia flácida de todos os miisculos esque¬
léticos pode ser produzida pela administração EV de grandes doses de um agente
bloqueador neuromuscular como a tubocurarina. Todavia, nem toda a musculatu¬
ra esquelética é igualmente sensível à ação dessas drogas. Os músculos responsáveis
pelos movimentos delicados - i.e., os músculos extra-oculares, dedos e os músculos
da cabeça, face e pescoço - são mais sensíveis a essas drogas, seguidos dos múscu¬
los do tronco, abdome e extremidades que também sofrem relaxamento, enquanto
os músculos respiratórios (i.e., os músculos intercostais e o diafragma) são os mais
resistentes à ação da tubocurarina.
298. A RESPOSTA CORRETA É A. A epinefrina c a droga de escolha para o alívio

dos sintomas de uma reação de hipersensibilidade imediata sistémica a um alérge-
no (choque anafilático). A administração subcutânea de uma solução de 1:1000 de
epinefrina rapidamente alivia o prurido c a urticária e pode salvar a vida do pacien¬
te quando o edema de laringe e o broncoespasmo representam um risco de sufoca¬
mento e a hipotensão grave e as arritmias cardíacas se mostram terapias ineficazes.
O angioedema responde aos anti-histamínicos (i.e., difenidramina), mas a epinefri¬
na pode ser necessária nos casos de reações graves.
299. A RESPOSTA CORRETA É A. A fentolamina é um bloqueador nâo-seletivo dos

receptores a-adrenérgicos (i.e., possui afinidade pelos sítios a, e Ob-adrenorecepto-
rcs. Essa droga também possui um efeito relaxante dircto (espasmolítico musculotró-
pico) nas arteríolas, que resulta na vasodilatação e na taquicardia reflexa. Além dis¬
so, a fentolamina pode bloquear os efeitos da serotonina e aumentar a secreção de
ácido clorídrico e pepsina no estômago. A fentolamina é utilizada no controle de cur-
ta duração da hipertensão em pacientes com feocromocitoma (i.e., um ripo de hiper¬

tensão secundária); em função da alta incidência de taquicardia associada, esse agen¬
te não é cronicamente utilizado no tratamento da hipertensão primária.
A prazosina é um antagonista do receptor (Xj-adrenérgico que, em doses tera¬
pêuticas, tem pouca atividade nos receptores c/2-adrenérgicos e uma atividade clini¬
camente insignificante de vasodilatação. Essa droga não causa os outros efeitos
atribuídos à fen rolam ina e, mais importante, produz menos taquicardia do que a
fentolamina e, portanto, é utilizada no tratamento da hipertensão primária.
300. A RESPOSTA CORRETA É C. Diferentemente da maioria dos agentes blo¬

queadores ncuromusculares, a cardioaccleração pode ser observada com o brome¬
to de pancurônio e o trietiodeto de galamina. O aumento da frequência cardíaca,
que pode ser observado com o pancurônio, parece ser primariamente resultante de
uma ação antimuscarínica atropina-símile (vagolítica) 110 coração, embora outros
mecanismos tenham sido propostos, incluindo ( I) a liberação de catecolaminas das
fibras cardíacas adrenérgicas pós-ganglionarcs, (2) o bloqueio da reabsorção neu¬
ronal da norepinefrina e (3) um efeito de estímulo ganglionar brando. O pancurô¬
nio não causa hipotensão, tem pouca atividade bloqueadora ganglionar, não inter¬
fere com o miocárdio como os digitais e não atravessa a barreira hematoencefálica
para estimular o centro vasomotor.
301. A RESPOSTA CORRETA 11). A nicotina é um agente despolarizante bloquea¬

dor ganglionar, ou seja, estimula os receptores Nn em baixas doses e bloqueia pre¬
dominantemente em altas doses. O efeito da nicotina em um determinado tecido ou
órgão depende da contribuição relativa para a função realizada pelas divisões do
SNA. Os efeitos no sistema cardiovascular são complexos. O estímulo dos gãnglios
vagais cardíacos provoca bradicardia, que ê contrabalançada pela estimulação sim¬
pática do coração (taquicardia), dos vasos sanguíneos (vasoconstrição) e da medu¬
la adrenal (liberação das catecolaminas; taquicardia e vasoconstrição). Assim, o
efeito da nicotina no coração é a taquicardia e não a bradicardia. Baixas doses de
nicotina aumentam a respiração pela excitação dos quimioreceptores do corpo ca-
rótido e do arco aórtico. Doses mais elevadas também estimulam o centro medular
respiratório e aumentam a respiração através da atividade do SNC. Grandes quan¬
tidades de nicotina causam falência respiratória por paralisia medular e bloqueio
dos músculos esqueléticos da respiração.
302. A RESPOSTA CORRETA É B. Muitos compostos de diversas categorias farma¬
cológicas induzem efeitos muscarínicos (anticolinérgicos). Como exemplo, a difeni-
dramina (um anti-histamínico), a meperidina (um analgésico opióide), a amitripti-
lina (um antidepressivo) e a tioridazina (um antipsicótico), produzem efeitos
antimuscarínicos clinicamente siginificanres. Em alguns casos, esses efeitos tornam-
se reações adversas inconvenientes, i.e., ressecamento da boca e taquicardia, con¬
forme observado com a amitriptilina. Em outros exemplos, essa propriedade pode
ser útil (i.e., a redução da secreção nasal potencializa a utilidade da difenidramina
nos tratamentos do resfriado e das alergias).
A piridostigmina não possui atividade antimuscarínica; ao contrário, produz
efeitos muscarínicos e nicotínicos. Essa droga é um agente colinomimético de ação
indireta que inibe a atividade da AchE c da colinesterase plasmática, as enzimas que
hidrolizam a Ach. A piridostigmina é utilizada como a droga de eleição na terapia
oral da miastenia grave.
148 Farmacologia
303. A resposta correta É A.Muitos dos agentes bloqueadores neuromuscula-

res tradicionais, como o cloreto de tubocurarina, o iodeto de metocurina e o tristode-
to de galamina são muito estáveis no organismo e portanto não são significantemen¬
te biotransformados; essas drogas são eliminadas de forma inalterada primariamente
pelos rins. O cloreto de doxacúrio é um agente bloqueador neuromuscular mais re¬
cente que não sofre biotransformação e é eliminado pela bile e pela urina. A maioria
dos demais agentes bloqueadores neuromusculares é biotransformada por desacetila-
ção ou por hidrólise dos grupos éster. Pancurônio, pipecurônio e vecurônio são par¬
cialmente desacetilados em produtos ativos 3-hidróxi pancurônio, 3-dcsacetil pipecu¬
rônio e 3-desacetil vecurônio, respectivamente. A succinilcolina é hidrolizada pelas
colinesterases para formar succinilmonocolina, um relaxante músculo-esquelético ati-
vo. Atraciírio e cloreto de mivaciírio são metabolizados por hidrólise de ésteres cm
produtos inativos.
304. A RESPOSTA CORRETA É D. O isoproterenol é um agonista p-adrenorecep¬
tor. A estimulação cardíaca (através dos receptores p,), o relaxamento da muscula¬
tura lisa brônquica e a vasodilatação (através dos receptores p2) são efeitos típicos
observados após a administração da droga. Com base nesses efeitos, o isoprotere¬
nol é utilizado como um cardioestimulante no bloqueio cardíaco e no choque (por
injeção) e como um broncodilatador nos distúrbios respiratórios (por inalação). A
droga tem uma ação curta pois é primária c eficientemente metabolizada pelo
COMT. Todavia, é um substrato muito fraco para MAO.
305. A RESPOSTA CORRETA É E. O propranolol é um antagonista competitivo dos

P, e p2-adrenoreceptores. Uma vez que a divisão simpática do SNA pode ser um com¬
ponente vital no suporte da performance cardíaca em muitos pacientes com 1CC, o
bloqueio p,-adrenérgico pode precipitar uma depressão mais grave da função cardía¬
ca. Os p2-adrenoreceptores nos bronquíolos de pacientes com doença broncoespásti-
ca (i.e., asma brônquica, bronquite crónica, enfisema) são importantes na determina¬
ção da broncodilataçào; assim, o bloqueio desses receptores pode causar um aumento
importante na resistência das vias aéreas, reduzindo dessa forma a função pulmonar
nesses pacientes, o que representa um risco de vida. O propranolol deve ser sempre
utilizado com muito cuidado em pacientes diabéticos que são propensos á hipoglice-
mia, uma vez que os p-bloqueadores podem mascarar os sinais de alerta da hipogli-
cemia aguda (i.e., taquicardia). Alguns pacientes em tratamento com propranolol, e
outros p-bloqueadores, queixam-sc de extremidades frias. Como essas drogas podem
aumentar discretamente a resistência periférica, devem ser utilizadas com cuidado em
pacientes com distúrbios vasoespásticos como fenómeno de Raynaud e acrocianosc.
Não há contra-indicação ou maiores preocupações com a utilização do propranolol
na angina de peito; pelo contrário, o propranolol e outros agentes p-bloqueadores são
indicados no tratamento dessa condição. No entanto, existem alguns relatos de exa¬
cerbação da angina após a interrupção abrupta dessas drogas.
306. A RESPOSTA CORRETA B. O músculo radial da íris contém predominan¬

É
temente receptores a-adrenérgicos; quando expostos aos agonistas dos a-recepro-
res, como a fenilefrina, o músculo contrai, resultando em midríase. A miose ocor¬
re com o relaxamento do músculo ciliar, que contém P-receptores. Os músculos
brônquicos, o nódulo AV e o nódulo AS são outros sítios que contêm p-reccptores
e respondem aos agonistas dos P-adrenérgicos.
307. A resposta correta É C. A sclcgilina (também conhecida como deprenil) c

um MAOI seletivo utilizado no tratamento do mal de Parkinson. Em doses recomen¬
dadas, a droga inibe o MAO tipo B (encontrado principalmente no cérebro), com
pouco ou nenhum efeito no MAO tipo A (encontrado principalmente no intestino e
no fígado). A inibição de MAO tende a elevar o pool de neurotransmissores das ca-
tecolaminas (NE, DM) disponíveis para liberação pelos neurónios simpáticos.
Guanadrel e guanetidina são agentes bloqueadores neuroadrenérgicos que es¬
vaziam os acúmulos dos neurotransmissores nos neurónios simpáticos competindo
com as catecolaminas pelo sítios de ligação nas vesículas de armazenamento. Quan¬
do os neurónios simpáticos são despolarizados, há menos neurotransmissores dis¬
poníveis para serem liberados. Ambos os compostos são utilizados no tratamento
da hipertensão essencial.
A reserpina causa uma depleção de NE e DM por ligar-sc à membrana das
vesículas de armazenamento e inibir irreversivelmente o processo de transporte do
magnésio dependente de ATP, que é responsável pela incorporação das catecolami¬
nas nas vesículas neuronais. Como a guanetidina e o guanadrel, a reserpina é indi¬
cada no tratamento da hipertensão essencial.
A metirosina é um antagonista competitivo da tirosina hidroxilase, a enzima
que converte a tirosina em 3,4-diidroxifenilalanina (dopa) e o passo taxa-limitante
na formação de NE e epinefrina. A metirosina é utilizada no tratamento de pacien¬
tes com feocromocitoma, um tumor da medula adrenal que produz quantidades ex¬
cessivas dessas catecolaminas e resulta em hipertensão. Esse composto não é reco¬
mendado na hipertensão essencial ou na hipertensão secundária a patologias
diferentes de tumores adrenais funcionais.
308. A RESPOSTA correta É D. A Ach estimula os receptores muscarínicos e ni-

cotínicos. A contração do músculo esquelético é mediada por receptores nicotínico-
musculares (NM) e a estimulação ganglionar é um efeito dos receptores nicotínico-
neurais. Todos os outros efeitos listados na questão ocorrem após a ativação do
receptor muscarínico e serão bloqueados pela atropina e pela escopolamina, ambos
antagonistas dos receptores muscarínicos. A contração dos músculos esqueléticos
não é afetada por essas drogas; pelo contrário, faz-se necessário um bloqueador
neuromuscualr (i.e., tubocurarina) para antagonizar esse efeito da Ach.
309. A resposta CORRETA F. C. Além de sua utilidade no tratamento de hiper¬

tensão, angina de peito, arritmias supraventricular e ventricular, c na profilaxia das
enxaquecas, o propranolol é indicado na estenose subaórtica hipertrófica e no feo¬
cromocitoma, bem como na redução da mortalidade cardiovascular após um 1M.
O propranolol é o p-bloqueador com maior atividade de estabilização da membra¬
na (também conhecida como atividade anestésica local). O propranolol aplicado
topicamente ás membranas, como córnea, anestesia a área; no caso do olho, isso
seria prejudicial ao paciente. Portanto, essa droga não é utilizada no tratamento do
glaucoma. Outros p-bloqueadores que não possuem atividade de estabilização de
membrana - como timolol, betaxolol e levobunolol - são úteis para esse fim. To¬
dos esses agentes são ministrados como colírios.
310. A RESPOSTA CORRETA É A. A anfetamina e seu derivado metanfetamina são
compostos simpatomiméticos que promovem a liberação de várias aminas biogeni-
cas (i.e., DM, NE, 5-HT). A administração oral de anfetamina eleva a pressão san¬
guínea sistólica e diastólica e pode produzir uma redução reflexa da frequência car-
150 Farmacologia
díaca. Essa droga c um potente estimulador do SNC c provoca excitação, aumento

do estado de alerta, melhoria do humor e insónia. Anorexia (perda de apetite) é
uma manifestação comum do emprego da anfetamina e a droga é amplamente uti¬
lizada no tratamento da obesidade, embora essa prática seja questionável em razão
da alta potencialidade de abuso. A anfetamina tem seu emprego aprovado no tra¬
tamento da narcolepsia, uma doença caracterizada por crises súbitas de sono e na
ADI ID, uma síndrome em crianças, caracterizada por comportamento impulsivo,
incapacidade de concentração e hiperatividade motora.
311. A RESPOSTA CORRF.TA f: D. A efedrina estimula diretamente os a e 0-adre-
noreceptores e induz a liberação de NE pelos neurónios adrenérgicos. Qualitativa¬
mente, os efeitos farmacológicos desse agente assemelham-se àqueles da epinefrina;
a droga pode aumentar a pressão sanguínea por vasoconstrição e cardioestimula-
ção e induz um relaxamento da musculatura lisa bronquiolar. A efedrina é menos
potente do que a epinefrina e os efeitos observados são geralmente mais lentos na
manifestação, mas de duração mais longa do que aqueles da epinefrina. Também
em contraste com a epinefrina, a efedrina é utilizada por via oral em muitas formu¬
lações para tosse e resfriado, em razão de sua atividade descongestionante.
CH - CH- NH- CH3

I I
OH CH3
A efedrina é bastante lipossolúvel se comparada com a epinefrina, e atraves¬

sa a barreira hemato-encefálica, podendo induzir uma estimulação do SNC. Como
a epinefrina não possui uma porção catccol, ela não é biotransformada por COMT
e a substituição metila no carbono dificulta a oxidação da droga pelo MAO.
312. A RESPOSTA COR reta Ê E. A mccamilamina c um antagonista competitivo

de Ach nos receptores ganglionares colinérgicos (Nn) e reduz a atividade das rami¬
ficações simpática e parassimpática do SNA. Como o sistema nervoso simpático
controla a reatividade vascular, a mccamilamina bloqueia o tonus simpático para
as arteríolas, resultando em vasodilatação c diminuição da pressão sanguínea; por
conta desse efeito, a droga é utilizada (embora mais raramente hoje em dia) no tra¬
tamento da hipertensão crónica. O tônus parassimpático predomina na maioria
das demais estruturas efetoras c, portanto, essa droga afeta o coração (taquicar¬
dia), os olhos (midríase e cicloplegia), o trato GI (constipação), a bexiga urinária
(retenção da urina), as glândulas salivares (xerostomia) e as glândulas sudoríparas
(anidrose); todas essas são manifestações adversas desse composto. Uma vez que a
via nervosa para os músculos esqueléticos envolve apenas um único nervo motor
colincrgico c nenhum gãnglio, c como a mccamilamina não compete com a Ach pe¬
la ligação aos receptores NM na junção mioneural, a mccamilamina não apresen¬
tará efeitos no tônus muscular esquelético.
313. A RESPOSTA CORRETA F. B. Em doses terapêuticas, essa catecolamina c um

agonista selctivo dos receptores miocárdicos (pradrenoreceptores); em doses mais ele¬
vadas, a droga perde a seletividade e estimula os sítios (32 e a-adrenoreceptores. Em-
hora seja um derivado estrutural de DM, a dobutamina não possui atividadc nos re¬
ceptores dopaminergics periféricos.
HO
Essa droga não c eficaz por via oral, uma vez que é rapidamente biotransforma-
da (plasma t,/2 é de aproximadamente dois minutos) por COMT e, portanto, deve ser
ministrada por infusão KV. Essa droga é utilizada para melhorar a função miocárdica
em pacientes com insuficiência cardíaca grave que não respondem a outras modalida¬
des terapêuticas. Os efeitos cardíacos adversos (i.e., taquicardia c dor anginal) podem
ser observados e representam extensões da atividade farmacológica da droga.
314. A RESPOSTA CORRETA É C. Os impulsos dopaminergics da divisão paras-

simpática do SNA afetam muitos tecidos e órgãos em todo o corpo. Fisiologica¬
mente, esse sistema preocupa-se primariamente com as funções de conservação da
energia e a manutenção da função do órgão durante períodos de atividade reduzi¬
da. Frequência cardíaca e pressão sanguínea diminuídas, atividade GI aumentada,
esvaziamento da bexiga urinária e estimulação de secreções pelo pâncreas, glându¬
las salivares, lacrimais, brônquicas e nasofaríngeas são os efeitos observados pela
ativação desse sistema nervoso. Todavia, a contração da musculatura esquelética é
mediada pela ativação do sistema nervoso somático, e não do SNA.
315. A resposta correta É E. Embora Ach e NE ainda sejam consideradas co¬
mo os principais neurotransmissores, nas divisões parassimpática e simpática do SNA,
respectivamente, existem outros compostos nas terminações nervosas autónomas que
são liberados simultaneamente durante a estimulação nervosa, e atua Imente são con¬
siderados como co-transmissores ou neurotransmissores. Por exemplo, VIP está loca¬
lizado em inúmeros neurónios parassimpáricos, i.e., aqueles que enervam as glându¬
las sudoríparas e salivares, c parece funcionar como um co-transmissor com a Ach
nessas estruturas. Ilá ATP e Ach nas vesículas colinérgicas e o ATP é encontrado nos
grânulos das fibras colinérgicas e na medula adrenal; acredita-se que esse composto
seja um neurotransmissor nos tratos C»1 e geniturinário. O NPY parece estar associa¬
do aos neurónios que contêm catecolamina e pode contribuir para a vasoconstrição
produzida pela estimulação do sistema nervoso simpático. Embora a função da subs¬
tância P seja menos conhecida, esse pequeno peptídeo é encontrado nos nervos coli-
nérgicos, especialmente nos sítios ganglionares, e pode funcionar como um neuromo-
dulador. A serotonina é um neurotransmissor no SNC; embora possa ter um papel na
regulação da motilidade Cíl através de neurónios scrotoncrgicos periféricos, essa subs¬
tância não é considerada um co-transmissor ou um neuromodulador no SNA.
316. A RESPOSTA CORRETA É I. O timolol é um antagonista P-adrenorcceptor

que não apresenta seletividade para os P,_ ou P2-adrenoreceptores; portanto, esse
agente diminui a frequência cardíaca ao bloquear a ação das catecolaminas endó-
152 Farmacologia
genas. O timolol, utilizado para reduzir a pressão intraocular cm pacientes com

glaucoma crónico de ângulo aberto (presumivelmente por reduzir a produção do
humor aquoso) é mais eficaz do que muitos outros tipos de drogas para este fim.
317. A resposta corre ia É F. O atracúrio c um agente bloqueador neuromuscu¬

lar despolarizante. Semelhante à tubocurarina, o atracúrio é um antagonista competi¬
tivo da Ach nos receptores NM, na junção mioneural do músculo esquelético. Em do¬
ses terapêuticas, essas drogas podem induzir uma paralisia completa dos músculos
esqueléticos, diferentemente dos relaxantes de ação central mais fracos como diaze¬
pam, baclofen e ciclobenzaprina que reduzem os espasmos, mas bloqueiam totalmen¬
te as contrações. O atracúrio e outros agentes curariformcs são empregados primaria¬
mente como auxiliares na anestesia cirúrgica para relaxar a musculatura esquelética e
facilitar a manipulação cirúrgica.
318-320. As RESPOSTAS correias sào 318-D, 319-C, 320-A. A DM é formada a

partir da tirosina pela hidroxilação com tirosina hidroxilase e pela remoção de um
grupamento C()2 pela descarboxilase do aminoácido aromático. A catecolamina é
encontrada em altas concentrações em partes do cérebro: núcleo caudado, eminên¬
cia média, tubérculo olfatório e núcleo acúmbeo. A DM parece agir como um ini¬
bidor da neurotransmissão.
A NE é sintetizada a partir da DM pela DM-f-oxidase, que hidroliza o |3-car-
bono. Essa enzima está localizada nos grânulos de armazenamento das aminas. A
NE é encontrada nas fibras adrencrgicas, na medula adrenal e nos neurónios no nú¬
cleo cerúleo e nos campos laterais ventrais tegmentais do SNC.
A epinefrina c sintetizada a partir da NE na medula adrenal. A NE é metila-
da pela feniletanoIamina-N-metiltransferase. Os neurónios que contêm essa enzima
também são encontrados no SNC.
32 1-323. As respostas corre ias são 32 1 -C, 322-E, 323-1. A reserpina é um blo¬
queador neuroadrenérgico que provoca uma depleção dos acúmulos centrais e pe¬
riféricos de NE e DM. A reserpina inibe irreversivelmente o processo de transporte
de magnésio dependente de AI P, que funciona como um carregador para as ami¬
nas biogênicas do citoplasma do neurônio para as vesículas de armazenamento. A
depleção da NE acumulada resulta em diminuição do tônus simpático; portanto, a
reserpina causa vasodilatação, bradicardia e hipotensão.
O cloridrato de esmolol é um antagonista competitivo dos receptores (l-adrenér-
gicos e é seletivo para os (3,-adrenoreccptores. Diferentemente do pindolol, o esmolol
tem pouca atividade simpatomimética intrínseca e difere do propranolol por não pos¬
suir atividade de estabilização de membrana. Esse composto é o que apresenta a ação
de menor duração dentre todos os p-bloqucadores adrenérgicos; por ser um éster é ra¬
pidamente hidrolizado pelas esterases plasmáticas e deve ser utilizado por via EV. O
esmolol é aprovado apenas para o tratamento das arritmias supraventriculares.
O sulfato de rranilcipromina é um antidepressivo c um inibidor de MAO. Seu
efeito antidepressivo provavelmente resulta do acúmulo de NE no cérebro como
consequência da inibição da enzima. Um outro MAOI correntemente utilizado co¬
mo antidepressivo é o sulfato de fcnelzina.
324. A RESPOSTA CORRETA É E. A clorfeniraiuina é um antagonista competitivo

do receptor El, que inibe a maioria das respostas da musculatura lisa à histamina. Os
antagonistas do receptor H, possuem efeitos insignificantes nos receptores H2 ou H?.
325. A RESPOSTA CORRETA É A. A prazosina bloqueia os receptores ct|-adrcncr-

gicos nas arteríolas e veias, causando uma queda na resistência vascular periférica
e uma diminuição do retorno venoso.
326. A RESPOSTA CORRETA É G. A maioria dos MAOIs é nào-seletiva para MAO

A e MAO B. Os MAOls agem principalmente nos tecidos regulados pelas aminas
simpatomiméticas e pela serotonina.
327-329. As RESPOSTAS CORREI AS SÃO 327-A, 328-C, 329-1). A epinefrina é pro¬

duzida a partir da tirosina em uma série de passos através de dopa, DM, NK e, fi¬
nalmente, epinefrina. A conversão da tirosina em dopa pela tirosina hidroxilase é o
passo taxa - limitante nessa via. A epinefrina constitui aproximadamente 80% das
catecolaminas na medula adrenal. A enzima que sintetiza a epinefrina a partir da
NE também é encontrada em algumas áreas do SNC.
A histamina, formada pela descarboxilação da histidina, é armazenada nos
mastócitos e basófilos; alguns outros tecidos podem sintetizar a histamina, porém
não armazenam esse composto. A histamina é liberada pelos mastócitos sensibili¬
zados durante as rcações alérgicas.
A serotonina é sintetizada a partir do triptofano em duas etapas. O triptofa-
no é hidroxilado pelo triptofano hidroxilase e o 5-hidrotriptofano é descarboxila-
do gerando a serotonina. A maior parte da serotonina no organismo é encontrada
nas células da enterocromafina do trato intestinal e na glândula pineal. As plaque¬
tas intemalizam c armazenam a serotonina, mas não sintetizam esse elemento.
330-332. As respostas corretas sào 330-E, 331-C, 332-B. A guanctidina inibe

a atividade dos nervos simpáticos periféricos por dificultar a liberação do neuro-
transmissor (norepinefrina). A administração crónica dessa droga causa depleção
de NE nos grânulos de armazenamento intrancuronais, por deslocamento. A redu¬
ção da atividade da divisão simpática do SNA causa bradicardia, vasodilatação e
redução da pressão sanguínea sistémica.
A propantelina é um agente antimuscarínico semi-sintérico, semelhante à atro¬
pina e â escopolamina. Essa droga é utilizada principalmente no tratamento da úlce¬
ra péptica e na hipermotilidade do trato GI. Embora menos potente do que a atropi¬
na para esse fim, a propantelina produz efeitos adversos comumente associados com
o grupo antimuscarínico (i.e., xerostomia, taquicardia e dilatação das pupilas).
O metilfenidaro é um composto estrutural c farmacologicamente relacionado
com a anfetamina. Esse agente é utilizado em crianças e em adultos portadores de
distúrbios de concentração (ADD), e é eficaz na melhora do comportamento, da
concentração e da capacidade de aprendizado em 70 a 80% das crianças com
ADD. Da mesma forma que a anfetamina, esse agente é um estimulante do SNC e
possui um potencial significante de abuso.
333-335. As respostas corre ias são 333-C, 334-A, 335-D. A Ach é sintetizada
a partir da Ach e da colina. A colina é incorporada aos neurónios por um sistema
de transporte ativo. O hemicolínio bloqueia essa incorporação, retirando a colina
celular de modo a impedir novas sínteses de Ach.
A toxina botulínica é produzida pelo Clostridium botulitium, um organismo
que causa intoxicação alimentar. A toxina botulínica impede a liberação da Ach das
terminações nervosas por mecanismos ainda obscuros. A morte resulta da insuficiên¬
cia respiratória causada pela incapacidade de contração dos músculos do diafragma.
154 Farmacologia
Muscarina, um alcalóide encontrado em algumas espécies de cogumelos, é

um agonista dos receptores muscarínicos. Esse composto tem importância toxico¬
lógica, pois o envenenamento por muscarino produz todos os efeitos associados
com uma overdose de Ach, ou seja, broncoconstrição, bradicardia, hipotensão, se¬
creção salivar e respiratória excessivas e sudorese. O envenenamento por muscari¬
na e tratado com atropina.
Observação: na classificação das drogas, as drogas protótipo estão assinaladas por

um asterisco(*).
Considerações Gerais
Conceito dc Autacóide
Histamina''
Síntese, distribuição
Loca Iização, 1igação
Liberação
Inibição da liberação
Receptores Hh H2, H?
Antagonistas dos Receptores H,
Etilenodiaminas
Pirilamina
Tripelenamina*
Ésteres aminoalquil
Difenidramina*
Dimenidrinato
Clemastina
Alquila minas
Clorfeniramina*
Dexclorfeniramina
Bronfeniramina
Tripolidina
Piperazinas
Meclizina
Ciclizina
Hidroxizina*
Fenotiazinas
Prometazina*
Trimeprazina
Derivados recentes
Ciproeptadina *
Terfenadina*
Astemizol
Loratadina
Serotonina (5-hidroxitriptamina |5-HT|)*
Síntese, armazenamento c metabolismo
Receptores
Agonistas da 5-HT
Sumatriptan
Antagonistas da 5-HT
Ciproeptadina
155
156 Farmacologia
Metisergida
Ondansetron
Alcalóides ergot
Fonte, química
Mecanismo de ação
Efeitos adversos
Diidroergotamina
Ergonovina
Metilergonovina
Prostaglandinas e eicosanóides relacionados
Química, biossíntese
Papel biológico
Tromboxanos
Leucotrienos
Inibidores da biossíntese dos eucosanóides
Corticosteróides
Agentes antiinflamatórios nao-esteroidais (NSAIDs)
Sa lieilatos
Aspirina
Diflunisal
Salicilato de magnésio
Salsalato
Ácidos propiônicos
Fcnoprofeno
Ibuprofeno
Cetoprofeno
Naproxeno
Oxaprozin
Ácidos acéticos
Indometacina
' Sulindaco
Tolmetina
Diclofenaco
Oxicams
Piroxicam
Pirazolona
Fenilbutazona
Fenamatos
Meclofenamato
Ácido mefenâmico
Questões

336. O succinato de sumatriptan é eficaz no tratamento das enxaquecas porque

age como:
(A)
(B)
-
um antagonista nos Pi e p2-adrenoreceptores
um antagonista seletivo nos receptores Hj
(C) um inibidor da prostaciclina sintase
(D) um agonista nos receptores nicotínicos
(E) um agonista seletivo nos receptores 5-HT,D
337. Existem atualmente três subtipos propostos de receptores histamínicos: os re¬

ceptores H, e H2 são encontrados nos tecidos periféricos e no sistema nervo¬
so central (SNC) e os receptores H são encontrados no SNC. A via de segun¬
«
dos mensageiros que determina a estimulação dos receptores Mj é:
(A) o aumento da formação do inositol trifosfato

(B) a elevação da adenosina monofosfato cíclico intracelular (cAMP, AMP
cíclico-adcnosina 3'-5'-monofosfato cíclica)
(C) ativação das tirosinas cinases
(D) inibição da atividade de adenilato ciclase
(E) ativação do fluxo de íons sódio 11a célula
338. Os efeitos farmacológicos do ácido acetilsalicílico incluem:
(A) uma diminuição da temperatura corporal

(B) a indução de agregação plaquctária
(C) o alívio da dor pelo estímulo da síntese de prostaglandinas
(D) a eficácia como agente antiinflamatório é igual àquela do acetaminofen
(E) produz menos irritação gástrica do que os demais salicilatos
339. A ciproeptadina é um antagonista 110 nível de:
(A) receptores dopamínicos (D,)

(B) receptores nicotínicos (N,)
(C) receptores benzodiazepínicos ( B, )
(D) receptores histamínicos (H,)
(E) receptores da serotonina (5-HT)
157
158 Farmacologia
340. Um homem de 27 anos de idade, enquanto esquiava, sofreu uma torção no

tornozelo, que se encontra inchado e dolorido. A radiografia se mostra nega¬
tiva, exceto pela presença do inchaço. O paciente toma um NSAID. Qual dos
seguintes elementos estarão diminuídos?
(A) Histamina
(B) Cortisol
(C) Bradicinina
(D) Prostaciclina
(E) Ácido úrico
341. Uma mulher de 74 anos de idade apresentou vários episódios de crises isquê-
micas transitórias (TIA) c não tolera aspirina. Qual dos seguintes agentes po¬
deria ser considerado uma alternativa terapêutica?
(A) Estreptocinase
(B) Dipiridamol
(C) Acetaminofen
(D) Ticlopidina
(E) Ácido aminocapróico
342. Uma menina de 16 anos de idade é encaminhada ao pronto-atendi mento em

função de sonolência c falta de atenção crescentes. A família informa que a me¬
nina recebe medicamentos para epilepsia e pode ter ingerido uma dose extra na¬
quele dia. No exame clínico, a menina apresenta um andar cambaleante, nistag-
mo e hipertrofia gengival. Qual é o medicamento que a menina vem recebendo?
(A) Fenitoína
(B) Carbamazepina
(C) Etossuximida
(D) Ácido valpróico
(E) Trimetadiona
343. Qual é o fenómeno "on-off" associado com a terapia por levodopa (l.-dopa)?
(A) Flutuação na resposta clínica independente dos níveis da droga
(B) Melhora da resposta clínica após um intervalo da droga
(C) Duração reduzida da resposta clínica da dose
344. Uma paciente de 29 anos tem 10 anos de história clínica de enxaqueca. A pa¬
ciente normalmente presente a manifestação. Qual dos seguintes agentes se¬
ria a droga de escolha para se contrapor à manifestação aguda das enxaque¬
cas dessa paciente?
(A) Ergotamina
(B) Propranolol
(C) Metisergida
(D) Pseudo-efedrina
(E) Aspirina
Substâncias de Controle Locai 159
345. A sedação c um efeito colateral comum dos anti-histamínicos. Um anti-histamí-

nico mais recente, terfenadina, vem sendo frequentemente mais utilizado por
possuir menos efeito sedativo do que os anti-histamínicos tradicionais; todavia,
existem riscos dc interações medicamentosas. Qual seriam esses riscos?
(A) terfenadina com o warfarin provoca hemorragia

A interação da
(B) A combinação de terfenadina com benzodiazepínicos provoca depres¬
são respiratória
(C) A combinação dc terfenadina com prazosina provoca hipotensão
(D) A combinação de terfenadina com eritromicina provoca arritmias ven¬
triculares
Orientações: cada questão numerada ou afirmativa incompleta é uma sentença

negativa. Selecione a melhor resposta indicada por letras.
346. Uma paciente com 65 anos de idade apresenta edema e dor em várias das ar¬
ticulações interfalangianas (IF) da mão. A radiografia revela alterações artrí¬
ticas. Que agente NAO deve ser prescrito?
(A) Indometacina
(B) Acetaminofen
(C) Tolmetina
(D) Naproxeno
(E) Piroxicam
347. Qual dos seguintes antagonistas dos receptores H| (anti-histamínicos) causa

o MENOR efeito sedativo em doses terapêuticas?
(A) Hidroxizina
(B) Difenidramina
(C) Terfenadina
(D) Prometazina
(E) Tripelenamina
348. Que efeito adverso da terapia por L-dopa NÃO apresenta melhora com a adi¬
ção de carbidopa?
(A) Midríase
(B) Arritmia cardíaca
(C) Náusea
(D) Depressão
160 Farmacologia
349. Todos os empregos listados a seguir referem-se à utilização terapêutica das pros¬
taglandins naturais ou derivados sintéticos das prostaglandinas, EXCETO:
(A) aborto
(B) maturação cervical em mulheres grávidas
(C) manutenção temporária da patência do dueto arterial em recém-nasci-
dos prematuros
(D) prevenção de úlceras gástricas causadas pelos agentes antiinflamatórios
não-csteroidais
(E) tratamento de doenças pulmonares obstrutivas crónicas como asma
brônquica
350. A serotonina (5-HT) apresenta todos os efeitos relacionados abaixo, EXCETO:
(A) aumento da frequência cardíaca e da força de contração

(B) vasoconstrição das arteríolas dos leitos pulmonar c renal
(C) estimulação das respostas de dor e espirro
(D) contração da musculatura brônquica lisa
(E) relaxamento da musculatura lisa gastrintestinal (GI)
Respostas
336. A resposta CORRETA Ê E. O sumatriptano c intimamente relacionado à sero-

tonina (5-HT) cm estrutura c acredita-se que essa droga seja eficaz no tratamento das
enxaquecas agudas em razão de sua atividade agonista seletiva nos receptores 5-HT u).
Esses receptores, presentes nas artérias cerebrais e meníngeas, determinam a vasocons¬
,
trição induzida pela 5-HT. Além do mais, os receptores 5-1 IT |> são encontrados nas
terminações nervosas pré-sinápticas e inibem a liberação de neuropeptídeos e outros
neurotransmissores. Existem algumas sugestões de que a dor da enxaqueca seja causa¬
da pela vasodilatação dos vasos sanguíneos intracranianos c da estimulação dos axô-
nios rrigemiovasculares, que provocam dor e liberam neuropeptídeos vasoativos pro¬
duzindo inflamação ncurogcnica c edema. O sumatriptano reduz a vasodilatação c a
liberação de neurotransmissores e, portanto, reduz a dor associada com a enxaqueca.
Outros agentes antienxaqucca (i.e., ergotamina e diidrocrgotamina) também exibem
uma alta afinidade pelo sítio receptor da 5-HT,D.
337. A resposta correta É A. Os receptores H, parecem estar ligados ã fos-

folipase C; a ativação desses receptores resulta em um aumento na formação intra¬
celular de inositol- 1,4,5-trifosfato (IP3) e 1 ,2-diacilglicerol. O IP? liga-se a um re¬
ceptor localizado 110 retículo endoplasmático, iniciando a liberação de cálcio (Ca)
no citossol, ativando as proteínas cinase Ca-dependentes. O diacilglicerol ativa a
proteína cinase C. Além do mais, a estimulação dos receptores H, pode ativar a fos-
folipase A>, c desencadear a cascata do ácido araquidônico, levando á produção de
prostaglandinas.
Os receptores H2 estão associados com adenilato ciclase e a estimulação desses
receptores aumenta a concentração de AMPc 110 citossol e a ativação da proteína ci¬
nase dependente de AMPc. Embora não substancialmente comprovado, postula-se
que a inibição de adenilato ciclase seja o mecanismo de sinalização intracelular asso¬
ciado aos receptores H?.
338. A resposta CORRETA É A. A aspirina (ácido acetilsalicílico) é o agente anal¬
gésico, antiinflamatório e antipirético mais amplamente utilizado, 110 grupo de com¬
postos conhecidos como NSAID ou analgésicos não-opióides. A maioria de seus efei¬
tos terapêuticos e adversos parece estar relacionada com a inibição da síntese das
prostaglandinas. As NSAID inibem a atividade da enzima cicloxigenase, mediadora
da conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas envolvidas na dor, febre e
inflamação. A aspirina pode produzir irritação e ulceração do trato GI, um efeito ad¬
verso mais ou menos semelhante ao de outros salicilatos, e também inibe a agregação
plaquetária. O acetaminofen, como a aspirina, possui propriedades analgésicas e an¬
tipiréticas, mas não apresenta uma atividade antiinflamatória clinicamente significan¬
te e não é um irritante do trato GI.
339. A respostacorreta É E. A ciproeptadina é um potente antagonista nos

receptores da serotonina (5-1 IT) e da histamina (I I,); além disso, altas doses deste
agente bloqueiam os sítios receptores muscarínicos. Todavia, essa droga não tem
161
162 Farmacologia
atividade a nível dos receptores H>, adrenérgicos, dopaminergics, nicotinics ou

benzodiazepines. Clinicamente, a ciproeptadina é utilizada como um anti-hista-
mínico no tratamento de condições alérgicas (i.e., rinite alérgica, urticaria e pruri¬
do). Em função de sua capacidade de inibir a atividade dos receptores 5-HT, essa
droga também é útil no tratamento da hipermotilidade do trato Cíl associada com
tumores carcinóides c na profilaxia de cefaléias graves em crianças.
340. A RESPOSTA CORRETA É D. A maioria das NSAID inibe a cicloxigenase I e II,

resultando em diminuição da síntese de prostaglandinas, prostaciclinas c tromboxanos.
341. A RESPOSTA CORRETA É I). A ticlopidina reduz a agregação plaquetária por
um mecanismo ainda desconhecido que inibe a ligação do fibrinogênio às plaque¬
tas ativadas. A ticlopidina não tem efeito na síntese das prostaglandinas.
342. A RESPOSTA CORRETA É A. A fcnitoína tem um espectro tcrapêutico-tóxico

restrito. Os sinais iniciais de toxicidade pela fcnitoína compreendem diplopia, nis-
tagmo e ataxia; a sedação ocorre com níveis mais elevados da droga. Hipertrofia
gengival, hirsutismo, neuropatia periférica c anemia por deficiência de folato po¬
dem ocorrer com uso prolongado da droga. A toxicidade pela fcnitoína pode ser in¬
duzida por drogas que deslocam a fcnitoína das proteínas plasmáticas.
343. A RESPOSTA correta f: A. As flutuações na resposta clínica de levodopa

podem ou não estar relacionadas com os níveis da droga (tempo da última dose).
A probabilidade de ambos os tipos de flutuação aumenta com a maior duração do
tratamento. Quando essas flutuações não estão relacionadas aos níveis das drogas,
elas são denominadas fenómeno "on-off", cujo mecanismo é obscuro.
344. A RESPOSTA CORRETA É A. A ergotamina possui várias propriedades far¬

macológicas, inclusive o bloqueio dos receptores a-adrenérgicos; no entanto, esse
mecanismo de ação no tratamento das cefaléias está primariamente relacionado à
interação agonista com os receptores da serotonina (5-HTID), resultando em vaso¬
constrição. Embora o tratamento crónico com essa droga não-sedativa, não-anal-
gésica não diminua a frequência nem previna as crises de cefaléia, uma dose oral de
ergotamina é a droga de eleição para combater as crises incipientes de cefaléia, es¬
pecialmente durante a fase prodrómica.
345. A RESPOSTA CORRETA É D. A eritromicina inibe o metabolismo da terfena-

dina. Quando a terfenadina é ingerida em doses mais elevadas do que o recomen¬
dado, ou quando não é eficientemente metabolizada, as concentrações séricas ele¬
vadas podem provocar arritmias cardíacas. A terfenadina bloqueia os canais
tardios retificadores do potássio (K), resultando em um prolongamento do interva¬
lo QT e em taquicardia ventricular polimórfica (VT).
346. A RESPOSTA CORRETA É B. Todas as drogas listadas, exceto o acetaminofe-
n, são normalmente consideradas NSAIDs, um grupo amplo de compostos estru¬
turalmente diferentes. Essas drogas compartilham propriedades farmacológicas do
composto protótipo aspirina, no sentido de que todas possuem efeitos analgésicos,
antipiréticos e antiinflamatórios. O mecanismo de ação responsável pelo efeito das
NSAIDs consiste na redução da formação de eicosanóides (i.e., prostaglandinas,
tromboxanos) por inibirem a enzima cicloxigenase. O acetaminofen difere das de-
Substâncias de Controle Local Respostas 163
mais drogas por ser um agente antiinflamatório muito fraco; todavia, é um analgé¬
sico e antipirético bastante eficaz.
347. A RESPOSTA COR RETA É C. Como grupo, os antagonistas dos receptores H,

induzem efeitos depressivos no SNC em doses terapêuticas; assim, a maioria desses
compostos produz graus variáveis de diminuição 110 estado de alerta, tempo de rea-
çào mais lento, fraqueza muscular, sedação branda e mesmo sonolência. Algumas
dessas drogas têm maior probabilidade de produzir essas manifestações no SNC do
que outras, e os pacientes apresentam suscetibilidade e responsividade variáveis. Os
aminoalquil-éteres são especialmente propensos a produzir sedação; por exemplo,
a difenidramina pode produzir sonolência em 20 a 50% dos pacientes.
Hm algumas circunstâncias, os médicos podem aproveitar esse efeito sedativo
utilizando uma dessas drogas como sedativo antes ou após a cirurgia ou, ainda, po¬
dem prescrever um antagonista do receptor H, para pacientes com dificuldades de
dormir. Por exemplo, a hidroxizina e a prometazina são indicadas para a sedação
pre-operatória e pós-operatória, e a difenidramina pode ser encontrada nas farmá¬
cias em formulações que favorecem o sono. A tripelenamina, utilizada em pacien¬
tes com rinite alérgica e outras alergias, pode causar sonolência significante em al¬
guns pacientes.
Alguns dos anti-histamínicos mais recentes (i.e., terfenadina, astemizol, lora-
tadina) produzem efeitos sedativos mínimos ou reduzidos. Em sua grande maioria,
essas drogas não atravessam a barreira hematoencefálica de maneira significante em
doses terapêuticas e, portanto, produzem uma baixa incidência de efeitos no SNC.
348. A RESPOSTA CORRETA É D. A adição de carbidopa reduz a quantidade de
dopamina (DM) formada periféricamente a partir da dopa pela dopa carboxilase.
Depressão, psicose e outros efeitos psiquiátricos adversos de L-dopa são mediados
por DM do SNC, de maneira que a adição de carbidopa não reduz a probabilida¬
de desses efeitos. A combinação de carbidopa e L-dopa reduz o metabolismo extra¬
cerebral de L-dopa, resultando em redução dos efeitos periféricos adversos.
349. A RESPOSTA CORRETA É E. Por estimularem a contração uterina, tanto a di-
noprostona (prostaglandina E2) |PGE2|) quanto a carboprost ( 15 metil-prostaglandi-
na H2(X 1 15metil-PGF2(Xl) estão disponíveis como agentes abortivos. A dinoprostona
(ministrada como supositório vaginal) e a 15metil-PGE2(x (ministrada como injeção
por via 1M) são utilizadas nos abortos terapêuticos entre a 12a e a 20a semana de ges¬
tação. Além do mais, a dinoprostona pode ser utilizada até a 28a semana de gestação
quando já ocorreu morte fetal intra-uterina. A dinoprostona também é indicada nos
casos de maturação cervical (amolecimento, obliteração e dilatação) em mulheres grá¬
vidas ou em trabalho de parto que se apresentam com uma necessidade médica ou
obstétrica de parto induzido; para essa finalidade, a droga (em gel) é introduzida di-
retamente 110 canal cervical.
Alprostadil (prostaglandina E, |PGE,|) é utilizada terapêutica mente em pre¬
maturos, para manter temporariamente a patência dos dutos arteriolares até a rea¬
lização da cirurgia corretiva. A droga é ministrada por infusão endovenosa contí¬
nua ou por cateter através da artéria umbilical e deve ser usada somente em
unidades de terapia intensiva pediátricas. O misoprostol é um análogo sintético da
PGE, (15-desoxi-16-hidróxi-16-metil-PGE,-metil éster) c está indicado na preven¬
ção de úlceras gástricas dos pacientes em tratamento com drogas antiinflamatórias
não-esteroidais (i.e., aspirina, indometacina) e é ministrado por via oral.
164 Farmacologia
Algumas prostaglandins, especialmente PGE,, PGE2 c PG12 (prostaciclina)

são potentes broncodilatadores, e muitos análogos da prostaglandina foram testa¬
dos para doenças pulmonares crónicas obstrutivas. Infelizmente, as prostaglandi-
nas são irrítativas das vias aéreas e provocam tosse quando inaladas, o que limita
sua utilização como drogas anti-histamínicas. Inúmeros antagonistas dos leucotrie-
nos (LT), todavia, estão sendo testados clinicamente para o tratamento de doenças
como asma brônquica.
350. A RESPOSTA COR RETA É E. Na periferia, a serotonina (5-HT) exerce mui¬

tos efeitos em uma variedade de tecidos. Os efeitos dessa amina endógena são me¬
diados por uma gama de subtipos de receptores de 5-HT e são espécie-dependentes
e variáveis, dificultando a generalização. Todavia, em humanos, todos os efeitos
descritos na questão podem ocorrer seguindo-se a administração exógena dessa
substância, exceto pelo relaxamento da musculatura lisa do trato CJI. As células cn-
terocromafinas do intestino contêm aproximadamente 90% dos acúmulos orgâni¬
cos de 5-HT. Esta amina causa a contraçào da musculatura lisa do trato GI por uma
ação direta nos receptores 5-HT do músculo e pela estimulação dos gânglios paras-
simpáticos encontrados na parede intestinal. Embora presuma-se que a 5-1 IT exer¬
ça uma função fisiológica por aumentar o tônus e facilitar o peristaltismo, essa ami¬
na parece estar envolvida em algumas doenças (i.e., tumores carcinóides) nas quais
a superprodução de 5-HT resulta em diarreia.
Sistema Renal
Observação: na classificação das drogas, as drogas protótipo estão assinaladas por

um asterisco (*).
Inibidores da anidrase carbónica

Acetazolamida*
Diuréticos da alça
Bumetanida
Ácido etacrínico
Furosemida*
Torsemida
Diuréticos osmóticos
Manitol
Diuréticos preservadores do potássio (K)
Amilorida
Hspironolactona*
Triantcreno*
Diuréticos tia/.ida (benzodiatiazidas)
Bcndroflumetiazida
Clorotiazida*
Hidroclorotiazida
Politiazida
Compostos relacionados à tiazida
Clortalidona
Indapamida
Metolazona
Ho rmônios a ntidiuréticos
Vasopressina*
Desmopressina
Lipressina
165
Questões

351. A que grupo de drogas pertence a estrutura mostrada abaixo?
H
N
7
2NH
h2no2s
(A) Diuréticos osmóticos

(B) Diuréticos da alça
(C) Diuréticos tiazida
(D) Diuréticos preservadores de K
(E) Inibidores da anidrase carbónica
352. A torsemida inibe os transportadores sódio-potássio dicloreto (Na7K72Cl")

localizados:
(A) nos dutos coletores
(B) no ramo ascendente da alça de Henle
(C) no ramo descendente da alça de Henle
(D) nos túbulos próxima is
(E) nos túbulos convolutos distais
353. Qual dos agentes listados a seguir tem na canrenona, que induz uma respos¬
ta diurética, o principal produto de biotransformaçào?
(A) Indapamida
(B) Clortalidona
(C) Espironolactona
(D) Amilorida
(E) Triantereno
166
Sistema Renal 167
354. Qual das seguintes drogas c contra-indicada em casos dc hipcrcalemia?

(A) Acetazolamida
(B) Clorotiazida
(C) Ácido etacrínico
(D) Clortalidona
(E) Espironolactona
355. Qual dos seguintes diuréticos pode causar uma redução na liberação dc insu¬
lina pelo pâncreas?
(A) Triantercno
(B) Clorotiazida
(C) Espironolactona
(D) Acetazolamida
(E) Amilorida
356. A nefropatia aguda produzida por ácido úrico, caracterizada por uma super¬
produção aguda de ácido úrico e por extrema hiperuricemia, pode ser preve¬
nida com:
(A) hormônio antidiurético (ADH) (vasopressina [VP))

(B) ciclofosfamida
(C) alopurinol
(I)) amilorida
(E) cloreto de sódio (NaCI)
357. Qual das drogas promotoras de diurese listadas a seguir é capaz de suprimir
a liberação de ADH?
(A) Guanetidina
(B) Acetazolamida
(C) Clorotiazida
(D) Etanol
(E) Indometacina
358. Qual dos diuréticos listados a seguir conserva os ions K no organismo?
(A) Furosemida
(B) Hidroclorotiazida
(C) Triantereno
(D) Metolazona
(E) Bumetanida
168 Farmacologia
359. Qual das afirmativas abaixo melhor caracteriza a espironolaetona?

(A) É biotransformada em produto inativo
(B) Liga-se a um receptor citoplasmático
(C) É um diurético mais potente do que a hidroclorotiazida
(D) Interfere com a síntese de aldosterona
(E) Inibe a reabsorção de Na no rúbulo renal proximal do néfron
360. Qual dos seguintes diuréticos produzuma potencia lização da reabsorção de
cálcio (Ca) mediada pelo hormônio da paratiróide no túbulo distai?
(A) Acetazolamida
(B) Furosemida
(C) Triantereno
(D) Bu meta nida
(E) Hidroclorotiazida
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta é uma frase negati¬

va. Selecione a melhor resposta indicada por letra.
361. O manitol pode ser útil em todos os procedimentos listados, EXCETO:
(A) no tratamento da pressão intracraniana elevada

(B) no tratamento da pressão intraocular elevada
(C) no tratamento de edema com insuficiência cardíaca congestiva (ICQ
(D) na avaliação diagnostica da oligúria aguda
(E) na profilaxia da insuficiência renal aguda
362. Todos os abaixo podem ocorrer com a administração concomitante

eventos
de furosemida e outras drogas, EXCETO:
(A) redução da depuração renal do lítio
(B) potencialização da ototoxicidade da gentamicina
(C) redução da excreção renal de salicilatos
(D) aumento da ação pressora da norepinefrina
(E) atenuação do bloqueio neuromuscular da tubocurarina
363. Reações adversas podem ocorrer entre as tiazidas e todos os grupos de dro¬
gas abaixo, EXCETO:
(A) corticosteróides adrenais

(B) anticoagulantes (orais)
(C) aminoglicosídios
(D) bloqueadores p-adrenérgicos
(E) relaxantes músculo-esqueléticos antidespolarizantes
Sistema Renal 169
364. Os agentes diuréticos que causam, indiretamente, um aumento da ligação da digo-

xina à adenosina trifosfatasc sódio-porássio 110 tecido cardíaco (NaVKVATPase)
incluem todos os agentes listados abaixo, EXCETO:
(A) hidroclorotiazida
(B) torsemida
(C) amilorida
(D) ácido etacrínico
(E) indapamida
365. O manitol apresenta todas as propriedades listadas abaixo, EXCETO:
(A) retenção de água 110 fluido tubular

(B) capacidade de ser mctabolicamente alterado cm uma forma inativa
(C) capacidade de ser livremente filtrado
(D) eficácia como partículas não-eletrolíticas osmoticamente ativas
(E) capacidade de resistir à completa reabsorção pelo túbulo renal
366. Todas as afirmativas abaixo sobre os efeitos adversos da hidroclorotiazida e
da torsemida são verdadeiras, EXCETO:
(A) podem produzir hiperglieemia
(B) elevam os níveis sanguíneos de ácido úrico
(C) diminuem a pressão sanguínea
(D) podem causar hipcrlipidcmia
(E) diminuem os níveis séricos de magnésio (Mg)
367. Todas as reações adversas listadas a seguir estão associadas com a furosemi-
da, EXCETO:
(A) hiperglieemia
(B) tinido
(C) desequilíbrio hidroeletrolítico
(D) hipotensão
(E) acidose metabólica
368. Todas as reações adversas listadas a seguir estão associadas com acetazolami-
da e as sulfonamidas antibacterianas, EXCETO:
(A) formação de cálculos urinários
(B) febre
(C) acidose metabólica
(D) crista lúria
(F.) dermatite esfoliativa
170 Farmacologia
369. A hidroclorotiazida c útil clinicamente no tratamento de todas as condições

abaixo, EXCETO:
(A) edema causado por ICC
(B) edema induzido por glicocorticóides
(C) hipertensão com ou sem edema
(D) hepatopatia com ascite
(E) glaucoma pela redução da pressão intraocular
Orientações: cada grupo de questões abaixo consiste de enunciados indicados por

letras seguidos de itens numerados. Selecione o enunciado que melhor se associa ao
item numerado. Cada enunciado indicado por letra pode ser utilizado uma vez,
mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 370-372
A figura abaixo apresenta sítios propostos de ação das drogas. Para cada um
dos diuréticos listados a seguir, indique o sítio anatómico no diagrama do néfron
onde se dá a principal ação do agente selecionado.
ALÇA DE HENLE
(Fonte: DiPabtia,4/e, adaptado com permissão.)

Sistema Renai 171
370. Ácido etacrínico.
371. Indapamida.
372. Triantcreno.
Itens 373-375
A tabela abaixo padrões de excreção urinária dos eletrólitos das

mostra os
drogas diuréticas. Selecione o padrão de excreção urinária dos eletrólitos produzi¬
do pelos agentes diuréticos listados a seguir.
Droga Na* Cl K* Ca2* HCOi Mg2*

a. + + + — +
b. + + + — 0 +
c. + + + + 0 +
d. + + — 0 + 0
e. + — + 0 + 0
+= aumentado; - = reduzido; 0 = inalterado; ± = aumentado dependendo da dose
373. Triantereno.
374. Torsemida.
375. Bumctanida.
Itens 376-378
Relacione cada sentença com a droga apropriada.

(A) Metolazona
(B) Ácido etacrínico
(C) Clortalidona
(D) Triantereno
(H| Espironolactona
(F) Acetazolamida
(G) Furosemida
(H) Manitol
(D Amilorida
(J) Hidroclorotiazida
376. Redução da excreção urinária de cloreto (Cl").
377. Redução das pressões intraocular e cerebroespinhal.

378. Este composto é, quimicamente, um esteróide.
Sistema Renal
Respostas
35 1 . A RESPOSTA correia É C. A estrutura mostrada na questão é da hidroclo-

rotiazida, um dos muitos diuréticos tiazida. A halogenação do anel benzotiadiazi-
na no C6 e um grupamento sulfamil livre (- SOjNEU) no C7 são necessários para
a atividade diurética máxima na série de compostos. Em contraste com os inibido¬
res da anidrase carbónica, as benzotiadiazidas podem atuar independentemente do
equilíbrio ácido-básico. O manitol é um exemplo de diurético osmótico; furosemi-
da, ácido etacrínico e bumetanida são exemplos de diuréticos da alça. Os diuréti¬
cos preservadores de potássio são a espironolactona (um esteróide), o triantereno
(um derivado da pteridina) e a amilorida (uma pirazinacarbonil-guanidina).
352. A RESPOSTA CORRETA É B. A torsemida é um diurético da alça que promo¬

ve a excreção urinária de Na e Cl~. Esse agente diurético bloqueia a reabsorção do
Na e do Cl" inibindo os co-transportadores Na7K72CI" no ramo ascendente da al¬
ça de Henle. Embora esse mecanismo de co-transporte exija energia da conversão
da adenosina trifosfato (ATP) em adenosina difosfato (ADP) pela Na*, K*-ATPase,
a torsemida não inibe diretamente a enzima Na*/K7ATPase. Juntamente com a per¬
da líquida de Na e de Cl", os diuréticos da alça produzem um aumento na excreção
urinária de Ca c Mg ao interferir com a reabsorção desses ions no ramo ascenden¬
te da alça de I lenle. Além do mais, a torsemida, como outros diuréticos da alça, po¬
de causar hipocalemia. A secreção de K ocorre como consequência da reabsorção
de Na no tiibulo convoluto distai tardio e no duto coletor. O efeito diurético da tor¬
semida tem uma duração de 6 a 8 horas.
353. A RESPOSTA CORRETA Ê C. A canrenona é o produto ativo da biotransforma-

ção da espironolactona. Semelhante à espironolactona, esse agente é um antagonista
competitivo da aldoesterona no duto coletor do néfron. A canrenona, como a espiro¬
nolactona, pode se ligar ao receptor citoplasmático da aldosterona e impedir a con¬
versão do receptor em sua conformação ativa. Uma vez impedida a conformação ati-
va, ocorre a redução da reabsorção de NaCl e a retenção de K. A ação diurética da
espironolactona é parcialmente devido à presença da canrenona. Indapamida, clorta-
lidona, amilorida e furosemida não são biotransformados em produtos ativos. Trian¬
tereno, todavia, é convertido em alguns produtos que exibem atividade diurética.
354. A RESPOSTA CORRETA Ê E. A espironolactona é um antagonista competiti¬

vo da aldoestrona que bloqueia a reabsorção do Na e da água nos dutos coletores
em troca da retenção de ions K e hidrogénio. Portanto, a espironolactona é contra-
indicada na presença de hipercalemia. A administração de cada um dos outros
agentes diuréticos listados na questão resulta em aumento da excreção de K.
355. A B. Uma reação adversa ocasionalmente associada

RESPOSTA CORRETA É
com as tiazidas, como clorotiazida, é a hiperglicemia. Além disso, a hiperglicemia
também pode ocorrer com compostos relacionados com as tiazidas (clortalidona e
metolazona) e os diuréticos de teto alto (ácido etacrínico, furosemida e bumetani-
172
Sistema Renal Respostas 173
da). O mecanismo proposto para o aumento da glicose sanguínea parece estar re¬
lacionado com uma redução na liberação de insulina pelo pâncreas. Além do au¬
mento da glicogenólise, uma redução da glicogênese e uma redução na conversão
de pró-insulina em insulina também podem estar envolvidos na resposta hipergli-
cêmica. A diazoxida, um diurético não-tiazida, é ministrada no tratamento da hi-
poglicemia, em determinadas condições. Todavia, a diazoxida c mais frequente¬
mente utilizada no controle das emergências hiperrensivas.
356. A RESPOSTA cor RETA É C. A hipcruriccmia aguda, que frequentemente

ocorre em pacientes com distúrbios tratados com drogas citotóxicas, pode levar à
deposição de cristais de urato nos rins e nos duetos coletores. Isso pode produzir
uma obstrução parcial ou completa dos duetos coletores, da pelve renal ou do ure¬
ter. C) alopurinol, c seu metabólito primário, aloxantina, são inibidores da xantina-
oxidase, uma enzima que cataliza a oxidação da hipoxantina e da xantina em áci¬
do úrico. O emprego do alopurinol pode reduzir marcantemente a probablidade
dos pacientes em risco de desenvolver nefropatia aguda por ácido úrico.
357. A RESPOSTA correia É I). O etanol produz uma resposta diurética que
consiste na inibição do hormônio antidiurético (ADI I) da pituitária posterior. Uma
menor quantidade do hormônio antidiurético atua no dueto coletor do néfron e,
portanto, a quantidade de água reabsorvida pelo dueto coletor também c menor. A
indometacina potencializa a liberação do hormônio antidiurético, que aumenta a
permeabilidade do dueto coletor à água. A acetazolamida e a clorotiazida promo¬
vem uma diurese por agirem diretamente sobre um sítio no néfron reduzindo a
reabsorção de NaCl e água. A guanetidina, um agente anti-hipertensivo, aparente¬
mente não altera a liberação do hormônio antidiurético.
358. A RESPOSTA CORRETA É C. O triantereno produz a retenção de ions K por ini¬

bir a reabsorção de Na no dueto coletor, que é seguida da excreção de ions K. Os diu¬
réticos da alça furosemida e bumetanida têm como possível reação adversa o desen¬
volvimento de hipocalemia. Além do mais, as tiazidas (i.e., hidroclorotiazida) e os
agentes tiazida-relacionados (i.e., metolazona) podem causar a perda de ions K com as
consequências da hipocalemia. O triantereno geralmente é ministrado com um diuré¬
tico da alça ou uma tiazida, para prevenir ou corrigir a condição de hipocalemia.
359. A resposta correta É B. A cspironolactona é um diurético preservador de

K. Kssa droga é bem absorvida no trato GI e é biotransformada no fígado em um me¬
tabólito ativo, a canrenona. A espironolactona é contra-indicada na presença de hi-
percalemia, uma vez que esse antagonista da aldosterona aumenta ainda mais as con¬
centrações plasmáticas de K. Aparentemente, esse agente não deprime a função das
glândulas pituitária ou adrenal. Os efeitos colaterais dessa droga no SNC podem in¬
cluir letargia, cefaléia, sonolência e confusão mental. A espironolactona desloca a al¬
dosterona dos sítios receptores responsáveis pela reabsorção de Na no dueto coletor
do néfron, mas não interfere com a síntese da aldosterona.
360. A RESPOSTA COR RETA É E. No túbulo distal do néfron os íons Na e Cl" são
reabsorvidos. Os íons Ca reabsorvidos através de uma resposta mediada pela para-
tiróide. Os diuréticos tiazida (i.e., hidroclorotiazida) têm seu sítio de ação no túbu¬
lo distal e inibem a reabsorção do Na e do Cl", mas potencializam o aumento da
reabsorção do Ca mediada pela paratiróide. A excreção urinária de Na c Cl" é au-
174 Farmacologia
mcnrada, enquanto a excreção de Ca c reduzida. Os diuréticos da alça, como furo-

semida e bumetanida aumentam a excreção urinária de íons Ca e podem ser utili¬
zados no tratamento da hipercalcemia aguda. Aparentemente, a acetazolamida e o
triantereno não inibem a reabsorção de íons Ca no túbulo distai.
361. A RESPOSTA C. O manitol aumenta a osmoiaridade sérica e

correia É
portanto "empurra" a água para fora das células do líquido cerebroespinhal e do
humor aquoso. Esse efeito pode ser útil no tratamento da pressão intraocular ou in¬
tracraniana elevada. Todavia, ao expandir o volume intravascular, o manitol pode
exacerbar a ICC. O manitol aumenta o débito urinário quando a oligúria é causa¬
da por uma filtração glomerular reduzida, mas não quando a oligúria é secundária
a uma disfunção tubular. O manitol é útil na prevenção da insuficiência renal agu¬
da como um mecanismo de manutenção de um fluxo adequado da urina relativa¬
mente diluída.
362. A RESPOSTA cor RETA É D. Os agentes diuréticos estão envolvidos em inúme¬

ras interações quando ministrados concomitantemente com outras drogas. O diuréti¬
co da alça, furosemida, é um exemplo dessa classe de drogas que pode causar várias
interações medicamentosas. A furosemida pode potencializar a toxicidade do lítio por
reduzir sua excreção renal. Uma vez que o diurético da alça pode provocar perdas au¬
ditivas, pode também aumentar a ototoxicidade que ocorre com outras drogas como
os antibióticos aminoglicosídicos (i.e., genramicina, estreptomicina, tobramicina). A
furosemida sofre excreção no túbulo proximal. Esse mecanismo secretor renal, que es¬
tá associado á excreção renal, também está disponível para inúmeros ácidos orgânicos
como os salicilatos. Na presença dos salicilatos, a furosemida é um inibidor competi¬
tivo da excreção desses compostos por esse mecanismo particular no túbulo proximal
e, portanto, os níveis de salicilatos aumentam com as reações adversas potenciais no
paciente. Foram relatadas interações entre norepinefrina e furosemida. O efeito hiper-
tensivo da norepinefrina é reduzido quando ministrado com a furosemida. A furose¬
mida deve ser descontinuada no paciente antes de uma cirurgia. Esse agente diurético
também pode reduzir os efeitos relaxantes músculo-esqueléticos da tubocurarina.
363. A RESPOSTA COR RETA É C. Interações medicamentosas foram relatadas en¬

tre os diuréticos tia/ida e várias drogas. As tiazidas podem promover indiretamen-
te a perda de K dos dutos coletores do néfron e os corticóidcs adrenais podem po¬
tencializar o efeito hipocalêmico. O efeito terapêutico dos anticoagulantes orais
pode ser reduzido pelas tiazidas porque esses diuréticos podem concentrar os fato-
res de coagulação do sangue. Os diuréticos tiazida elevam os níveis sanguíneos de
lipídeos, urato e glicose, c esses efeitos podem ser aumentados na presença de um
bloqueador p-adrenérgico. Além disso, a ação bloqueadora neuromuscular da tu¬
bocurarina é potencializada pelos diuréticos tiazida. Os aminoglicosídeos, que po¬
dem causar dano ao oitavo nervo, podem aumentar a ototoxicidade associada com
o emprego dos diuréticos da alça. Tinido e ototoxicidade não foram relatados co¬
mo reações adversas dos diuréticos tiazida.
364. A RESPOSTA CORRETA Ê C. A terapia diurética pode levar ao desenvolvi¬

mento de hipocalemia. As tiazidas (hidroclorotiazida), os compostos tiazida-rela-
cionados (indapamida) c os diuréticos da alça (ácido etacrínico, torsemida) podem
produzir a perda de K do sangue através do túbulo distai tardio e do dueto eoletor
no fluido tubular renal. Quando qualquer um desses compostos é administrado na
presença de glicosídcos digitais (digoxina), existe o risco potencial de toxicidade pe¬

los digitais. O desenvolvimento dessas toxicidades está relacionado com o fato de,
na presença de hipocalemia, existir uma maior afinidade dos glicosídcos digitais pa¬
ra a NaVKVATPase dos tecidos cardíacos. Todavia, quando a hipocalemia é corri¬
gida e os níveis plasmáticos de K retornam ao normal, as toxicidades dos digitais
normalmente são eliminadas. A aniilorida, que é um diurético preservador de K,
não causa hipocalemia e, portanto, não potencializa a ligação da digoxina á
NaVKVATPase. Na verdade, a aniilorida promove a conservação do K e pode cau¬
sar a reação adversa de h iperca leni ia.
365. A RESPOSTA CORRETA É B. Um aumento significante na quantidade de qual¬

quer soluto osmoticamcntc ativo na urina retida normalmente é acompanhado de
um aumento no volume da urina. Esse c o princípio dos diuréticos osmóticos. Esses
diuréticos (como o manitol) são não-eletrólitos, livremente filtrados no glomérulo,
que sofrem reabsorção limitada pelos túbulos renais, retêm água 110 túbulo renal e
promovem uma diurese osmótica, geralmente sem significante excreção de Na. Além
disso, esses diuréticos resistem ás alterações por processos metabólicos.
366. A RESPOSTA CORRETA É I). Os diuréticos tiazida e os diuréticos da alça possuem
inúmeras reações adversas em comum. A hidroclorotiazida e o diurético da alça, torsemi-
da, causam hiperglicemia e possivelmente reduzem a secreção da insulina do pâncreas. Co¬
mo essas drogas podem elevar os níveis sanguíneos de glicose, elas devem ser utilizadas
com critério quando ministradas a pacientes com diabetes meliro. O desenvolvimento de
hipcruricemia como consequência do emprego de hidroclorotiazida ou torsemida está re¬
lacionado ao fato de que essas drogas interferem com a secreção do ácido úrico pelo tú¬
bulo proximal, causando depleção de volume. Nem a torsemida nem a hidroclorotiazida
possuem efeitos na síntese do ácido úrico. Ambas, hidroclorotiazida e torsemida são indi¬
cadas no tratamento da hipertensão. Essas drogas produzem uma diminuição na pressão
sanguínea elevada. Esta é uma reação considerada adversa se ocorre quando as drogas são
empregadas como agentes diuréticos na eliminação do fluido edematoso de um paciente.
Dentre os agentes diuréticos, apenas as drogas tiazida provocam um aumento dos lipídios
sanguíneos (hiperlipidemia), 1111111 mecanismo de ação ainda desconhecido. Tanto a hidro¬
clorotiazida quanto a torsemida produzem alteração nos níveis séricos de magnésio (hipo-
magnesemia), pois esses agentes bloqueiam a reabsorção de Mg.
367. A RESPOSTA CORRETA É E. Os diuréticos da alça, ou de teto alto, furosemi-

da e ácido etacrínico são depurados pelos rins com tanta rapidez que mesmo altas
doses administradas repetidamente não resultam em um acúmulo significante. A
administração crónica desses agentes, todavia, pode resultar em alcalose com hipo-
natremia em associação com a rápida remoção do fluido edematoso. Outras mani¬
festações tóxicas dos diuréticos da alça incluem o desequilíbrio hidroeletrolítico,
sintomas gastrintestinais, nefrite intersticial, hiperglicemia, tinido e, embora rara,
porém grave, ototoxicidade. Além do emprego como agente diurético, a furosemi-
da é utilizada no tratamento da hipertensão.
368. A RESPOSTA correia É C. A acetazolamida, 11111 derivado aromático da sul-

fonamida, é um agente diurético brando que aumenta a perda de Na e água do orga¬
nismo por inibir a enzima anidrasc carbónica. As sulfonamidas, um grupo de agentes
antibacterianos, exercem seus efeitos antimicrobianos sobre as bactérias Gram-positi-
vas e gram-negativas através de um antagonismo competitivo com o ácido para-ami-
176 Farmacologia
nobcnzóico (PABA). A acctazolamida c as sulfonamidas apresentam algumas rcações

adversas semelhantes. Febre, discrasias sanguíneas, dermatite esfoliativa, erupções cu¬
tâneas, cristalúria e formação de cálculos podem ocorrer com a administração de qual¬
quer um desses agentes. A acidose metabólica está associada apenas com o emprego
de acetazolamida. Uma vez que esse diurético inibe a anidrase carbónica no túbulo
proximal, ocorre uma diminuição dos níveis plasmáticos de bicarbonato e, quando a
redução do bicarbonato é significante, pode ocorrer a acidose metabólica.
369. A RESPOSTA CORRETA K F.. As tiazidas são mais úteis no controle do ede¬
ma causado pela descompensação cardíaca crónica. No tratamento da doença hi-
pertensiva, mesmo sem edema evidente, as tiazidas exercem uma ação hipotensiva
comprovadamente benéfica. O emprego menos comum dos diuréticos tiazida inclui
o tratamento do edema pelos glicocorticóidcs, diabetes melito c hipcrcalciúria. O
inibidor da anidrase carbónica, acetazolamida, que inibe a secreção do humor
aquoso, tem a capacidade de reduzir a pressão intraocular - um efeito importante
para pacientes portadores de glaucoma. A furosemida é o diurético geralmente em¬
pregado no tratamento do edema pulmonar agudo, embora o ácido etacrínico tam¬
bém se mostre eficaz.
370-372. As respostas corretas são 370-C, 371-D, 372-E. O ácido etacrínico,
um diurético da alça, exerce seus efeitos sobre o ramo ascendente da alça de Hcnlc.
Fssa droga inibe a reabsorção de Na e Cl" por interferir com o sistema co-transpor-
tador Na7K72Cl~. Além disso, os diuréticos da alça bloqueiam a reabsorção de Ca e
Mg do líquido tubular renal para o sangue nesse segmento da unidade do néfron.
A indapamida, um composto relacionado à tiazida, tem como sítio de ação
proposto o túbulo convoluto distai ou, mais especificamente, a porção inicial do tú¬
bulo distai. O túbulo convoluto distai é também o sítio de ação dos diuréticos tia¬
zida (clorotiazida, hidroclorotiazida). A indapamida e a hidroclorotiazida inibem a
reabsorção de Na e Cl" e também promovem a reabsorção de Ca no sangue, mas
inibem a reabsorção de Mg a partir do fluido tubular renal.
Os diuréticos preservadores de K (espironolactona, triantereno, amilorida)
atuam no túbulo distai tardio do néfron e no dueto coletor. Ksses agentes possuem
um efeito natriurético brando.
373-375. As respostas corretas são 373-D, 374-C, 375-C. A alternativa a da

questão indica o padrão de excreção urinária dos eletrólitos pelos agentes tiazida
(i.e., clorotiazida). Fssas drogas bloqueiam a reabsorção de Na e Cl" no túbulo con¬
voluto distai inicial do néfron. Além do mais, esses agentes promovem a excreção
de K e Mg. Em doses elevadas, os diuréticos tiazida (especialmente a clorotiazida)
podem provocar um ligeiro aumento na excreção de bicarbonato. No que se refere
aos íons Ca, os diuréticos tiazida aumentam a reabsorção tubular distai de Ca e,
como consequência, pode haver uma redução na excreção urinária de Ca.
Os compostos relacionados às tiazidas (clortalidona, metolazona, indapami¬
da) produzem o mesmo padrão de excreção urinária dos eletrólitos mas não pro¬
duzem nenhuma alteração na excreção de bicarbonato, já que essas drogas não são
capazes de inibir a anidrase carbónica. As drogas relacionadas às tiazidas estão in¬
dicadas na alternativa b.
Os diuréticos da alça (torsemida, bumetanida, furosemida, ácido etacrínico)
são o grupo mais potente de agentes diuréticos, e estão representados pela alterna¬
tiva c. Essas drogas atuam no ramo ascendente da alça de Henle e interferem com
o co-transporre de Na c Cl". Além do mais, esses agentes promovem a excreção de

K, Mg e Ca na urina.
Os diuréticos no grupo de preservadores de K estão representados pela alterna¬
tiva d. O triantereno produz sua resposta diurética através de uma redução da reab¬
sorção de Na no tiibulo convoluto distai tardio e 110 dueto coletor. Esse agente produz
um aumento da excreção urinária de NaCl e possivelmente do bicarbonato, ao mes¬
mo tempo em que reduz a excreção de K. Aparentemente, os diuréticos preservadores
de K não exercem nenhum efeito significante na excreção de íons Mg e Ca.
376-378. As respostas CORRETAS sAo376-F, 377-H, 378-E. A acetazolamida é
um inibidor da anidrase carbónica com um sítio primário de ação 110 nível do tii-
bulo proximal do néfron. A acetazolamida promove uma excreção urinária de Na,
K e bicarbonato, com diminuição da perda de íons Cl". A excreção aumentada de
bicarbonato torna a urina alcalina e produz acidose metabólica como consequên¬
cia da perda de bicarbonato do sangue. Nenhum dos demais agentes diuréticos
promove uma redução na excreção de íons Cl".
A espironolactona é o único agente diurético com estrutura esteróide. Esse
diurético preservador de K é um inibidor competitivo da aldosterona, responsável
por mediar a reabsorção de íons Na 110 dueto coletor.
O manitol é classificado como um agente diurético osmótico, utilizado 11a ma¬
nutenção do fluxo urinário no pós-operatório e em casos como trauma e intoxicação
medicamentosa. Além disto, o manitol é utilizado para reduzir a pressão e o volume
do líquido cerebroespinhal bem como uma redução de curta duração da pressão in¬
traocular, pré- e pós-operatória. Embora utilizada no tratamento do glaucoma, a ace¬
tazolamida não é utilizada para reduzir a pressão do líquido cerebroespinhal.
Sistema Gastrintestinal
e Nutrição
Antiácidos
Bicarbonato de sódio (Na)
Hidróxido de alumínio (Al)
Hidróxido de magnésio (Mg)
Carbonato de cálcio (Ca)
Antagonistas dos receptores histamínicos2 (H2)
Cimctidina
Ranitidina
Famot idina
Nizatidina
Inibidores da bomba de protons
Omeprazol
Agentes protetores das mucosas
Sucralfato
Compostos de bismuto coloidal -
Subsalicilato de bismuto
Prostaglandinas - misoprostol
Promotores da mobilidade gastrintestinal (GI)
Metoclopramida
Betanecol
Cisaprida
Enzimas de substituição pancreática
Pancrelipase (Pancrease, Cotazima)
Laxativos
Óleo de rícino
Cascara, sena, aloes, fenolftaleína, bisacodil
Amolecedores de fezes
Óleo mineral, supositórios de glicerina, dioctil sulfossuccinato de sódio (docusato)
Laxativos de massa
Colóides hidrofílicos
Salina catártica
Antidiarréicos
Difenoxilato, loperamida
Dissolução de cálculos biliares
Acido quenodesoxicólico
Ursodiol (ácido ursodesoxicólico)
Doença intestinal inflamatória crónica
Sulfasalazina
Encefalopatia do sistema porta
Lactulose
Aminoácidos de cadeias ramificadas
178
Sistema Gastrintestinal e Nutrição 179
Vitaminas
Hidrossolúveis
Tiamina (B,)
Riboflavina (B2)
Ácido nicotínico (NA; niacina)
Piridoxina (B6)
Vitamina C (ácido ascórbico)
Vitamina B,2
Ácido fólico
Lipossolúveis
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
Conceito de doses diárias permitidas (RDAs)
Questões

379. A cimetidina diminui o metabolismo de muitas drogas porque inibe a atividade:

(A) da monoamina oxidase
(B) do citocromo P-450
(C) da tirosina cinase
(D) da adenosina tri fosfata se hidrogênio-potássio (H7KVA1 Pasc)
(E) das reações de glicoronidação de fase II
380. Qual dos antiácidos listados a seguir, em doses elevadas e por períodos pro¬
longados, induz uma redução na absorção do fosfato?
(A) Bicarbonato de Na
(B) Hidróxido de Mg
(C) Trisilicato de Mg
(D) Carbonato de Ca
(E) Sucralfato
381. O omeprazol, um novo agente para a cicatrização de úlceras pépticas, tem um
mecanismo de ação baseado em:
(A) prostaglandinas
(B) secreção gástrica
(C) secreção de pepsina
(D) HVKVATPase
(E) ação anticolinérgica
382. Qual c o agente antidiarréico eficaz que inibe os movimentos peristálticos?
(A) Clonidina
(B) Subsalicilato de clonidina
(C) Solução eletrolítica oral
(D) Atropina
(E) Difenoxilato
180
383. O misoprostol tem seu emprego aprovado para:
(A) esofagite de refluxo

(B) cicatrização de úlceras gástricas
(C) cicatrização de úlceras duodenais
(D) prevenção da ulceração gástrica cm pacientes submetidos a doses ele¬
vadas de agentes aspirina-símile
(E) condições patológicas de hipersecreção como a síndrome de Zollinger-
Ellison
384. A metoclopramida tem propriedades anticméticas porque:
(A) acelera o de esvaziamento gástrico

tempo
(B) reduz a pressão do esfíncter esofagiano
(C) é um antagonista dos receptores dopamínicos (DM) no sistema nervo¬
so central (SNC)
(D) tem propriedades colinomiméticas
(E) tem propriedades sedativas
385. A esteatorréia da insuficiência pancreática pode ser melhor tratada por:

(A) cimetidina
(B) misoprostol
(C) sais biliares
(D) pancrelipasc
(E) secretina
386. Os cálculos de colesterol podem ser dissolvidos pelo tratamento oral com:
(A) lovastatina
(B) ácido desidrocólico
(C) éter metil butil terciário
(D) ácido quenodesoxicólico
(E) monoctanoína
387. Uma droga de eleição na terapia da doença inflamatória intestinal é:
(A) sulfadiazina
(B) sulfasalazina
(C) sulfapiridina
(D) sulfametoxazol
(E) salicilato sódico
388. Uma droga importante no tratamento da encefalopatia do sistema porta é:
(A) lactulose
(B) lactato
(C) loperamida
(D) lorazepam
(E) loxapina
182 Farmacologia
389. Os sais de bismuto são considerados eficazes no tratamento das úlceras pép¬
ticas por possuírem propriedades bactericidas contra:
(A) Escherichia coli

(B) Bacteroides frágilis
(C) Clostridium difficile
(D) Helicobacter pylori
(E) Staphylococcus aureus
390. O misoprostol possui uma ação citoprotetora na mucosa GI porque:
(A) potencializa a secreção de muco e íons bicarbonato

(B) neutraliza a secreção ácida
(CO antagoniza as drogas antiinflamatórias não-esteroidais (NSAIDs)
(D) alivia os sintomas da úlcera
(E) reveste a mucosa
391. A primeira linha de terapia para o tratamento da forma grave de acne vulgar
nodulocística consiste de:
(A) vitamina A
(B) retinol
(C) tetraciclina
(D) isotretinoins (ácido 13-cis retinóico)
(E) cirpofloxacina
392. A ação farmacológica primária do omeprazol consiste na redução:
(A) do volume do suco gástrico
(B) da motilidade gástrica
(C) da secreção de pepsina
(D) da secreção de ácido gástrico
(E) da secreção do fator intrínseco
393. Qual das seguintes vitaminas é teratogênica em doses elevadas?
(A) Vitamina A
(B) Vitamina B,2
(C) Vitamina C
(D) Vitamina D
(E) Vitamina E
394. As vitaminas lipossolúveis normalmente possuem um potencial maior de to¬
xicidade do que as vitaminas hidrossolúveis porque são:
(A) mais essenciais aos processos metabólicos vitais
(B) metabolicamenre mais rápidas
(C) avidamente acumuladas no organismo
(D) administradas em doses mais elevadas
(E) envolvidas em vias metabólicas mais importantes
395. Nos Estados Unidos, as "Doses Diárias Permitidas" (RDA) são periodica¬
mente desenvolvidas pelo(a):
(A) Conselho Nacional de Pesquisa (NRC)
(B) Escritório de Administração de Drogas e Alimentos (EDA)
(C) Departamento de Agricultura
(D) Câmara do Comércio
(E) Ministério da Saúde
396. Qual é a vitamina que deve ser ministrada em doses suplementares para pre¬
venir deficiências em pacientes submetidos a tratamentos prolongados com
isoniazida (INH)?
(A) Vitamina A
(B) Vitamina K
(C) Vitamina C
(D) Tiamina
(E) Piridoxina
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta c uma frase NEGA¬

TIVA. Selecione a melhor resposta indicada por letra.
397. Qual dos agentes listados a seguir c um amolecedor das fezes que NÃO re¬
duz a absorção de vitaminas lipossolúveis?
(A) Óleo mineral
(B) Óleo de rícino
(C) Docusato sódico
(D) Fenolftaleína
(E) Cascara sagrada
398. Todas as afirmativas abaixo sobre o sucralfato são verdadeiras, EXCETO:
(A) contém hidróxido de polialumínio

(B) mantém as qualidades gel-símilc mesmo em pH ácido
(C) liga-sc às crateras das úlceras melhor do que à mucosa normal
(D) possui propriedades ácido-neutralizantes moderadas
(E) reage muito pouco com a mucina
184 Farmacologia
Orientações: cada grupo de questões abaixo consiste de enunciados indicados por

letras seguidos de um conjunto de itens numerados. Para cada item numerado, se-
lecionc o melhor enunciado indicado por letra. Cada enunciado pode ser utilizado
uma vez, mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 399-400
Relacione cada vitamina com a descrição apropriada.

(A) Quantidades excessivas devem ser evitadas quando o paciente encon-
rra-se em tratamentocom levodopa (L-dopa)
(B) Uma overdose pode levar a um estado psicótico
(C) Uma melhora da visão, especialmente para a luz do dia, pode ser atri¬
buída a esta vitamina
(D) Esta vitamina normalmente não está incluída nas preparações vitamí¬
nicas de "uma por dia"
(E) O ácido retinóico é sua forma natural
(F) A intoxicação aguda com esta vitamina causa hipertensão, náusea, vó¬
mito e sinais de aumento da pressão do líquido cerebroespinhal
(G) Esta vitamina tem funções hormonais
(H) Esta vitamina lipossolúvel detém propriedades principalmente antioxidantes
(I) Em sua forma hidrossolúvel, é capaz de produzir icterícia
399. O calcitriol (metabólito da vitamina D- 1,25 diidroxivitamina D).
400. Menadiona.
Itens 401-402
Relacione o uso adequado ou a deficiência correspondente a cada vitamina.

(A) Altas doses são utilizadas para o tratamento de hiperlipoproteinemia
(B) Altas doses são utilizadas para acidificar a urina
(C) Esta vitamina é utilizada no tratamento da síndrome de Wernicke
(D) Altas doses são utilizadas para curar a psicose
(E) A deficiência pode causar estomatite angular
(F) A deficiência pode causar o resfriado comum
(G) A deficiência pode causar convulsões em crianças
401. Ácido nicotínico (niacina).
402. Tiamina.
Itens 403-404
Relacione o principal potencial terapêutico com a droga correta para o trato

GI listada abaixo:
(A) raniridina
(B) metronidazol
(C) omeprazol
(D) sucralfaro
(E) misoprostol
(F) carbonato de Ca
(G) loperamida
403. Droga de eleição no tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison.
404. Útil em casos selecionados de diarreia.
Itens 405-406
Os laxativos exercem seus efeitos através de vários mecanismos diferentes.

Relacione o mecanismo à droga correta.
(A) Sulfato de Mg
(B) Metilcelulosc
(C) Fenolftaleína
(D) Óleo de rícino
(E) Lactulose
(F) Óleo mineral
(G) Docusato sódico (dioctil sulfossuccinato de sódio)
405. Tem um mecanismo hiperosmótico diverso daquele das salinas catárticas.
406. Aumenta o peristalse colônica e potencializa a secreção hidroeletrolítica no

intestino.
186 Farmacologia
Itens 407-408
Um grande número de agentes endógenos e exógenos altera a taxa de secre¬

ção de ácido pelas células parietais. Relacione o mecanismo ao agente.
(A) Histamina
(B) Prostaglandina
(C) Gastrina
(D) Acetilcolina
(E) Aspirina
(F) Propantelina
(C) Alimentos
(H) Hidróxido de Al
(D Subsalicilato de bismuto
(J) Omeprazol
<K) Misoprostol
(L) Sucralfato
407. Diminui a acidez gástrica por antagonismo competitivo com a acetilcolina.
408. Aumenta a acidez gástrica impedindo a ação da proteína inibidora da ligação

da guanina nucleotídio (proteína G) na adenilato ciclase.
Sistema Gastrintestinal
e Nutrição
Respostas
379. A RESPOSTA cor reta É B. A cimctidina inibe reversivelmenre o citocromo

IM50. Isso é importante na fase 1 das reações de biotransformaçâo e inibe o meta¬
bolismo de drogas como warfarin, fenitoína, propranolol, metoprolol, quinidina e
tcofilina. Nenhuma das outras enzimas é significantemente afetada.
380. A resposta Embora o hidróxido de Al seja normalmente

correta É I).
considerado um antiácido inibidor da absorção do fosfato, o carbonato de Ca tam¬
bém é capaz desse efeito adverso, que pode ser prejudicial na presença de insuficiên¬
cia renal.
381. A RESPOSTA CORRETA É D. O omeprazol inibe a H7K7ATPase, que efeti-

vamente interrompe a bomba de protons impedindo assim a formação do ácido
gástrico. O omeprazol é o agente mais eficaz nos casos graves de ulceração e reflu¬
xo esofágicos.
382. A RESPOSTA CORRETA É E. O difenoxilato é um opióide da piperidina rela¬

cionado á meperidina que inibe o peristaltismo e portanto aumenta o tempo de pas¬
sagem do bolo fecal. Esse agente é combinado com a atropina como forma de de¬
sencorajar sua utilização como uma droga ilegal. A atropina tem poucos efeitos no
peristaltismo. Clinidina, subsalicilato de bismuto e a terapia de reidratação são to¬
dos muito úteis em alguns tipos de diarreia, mas nenhum desses agentes inibe o pe¬
ristaltismo.
383. A RESPOSTA CORRETA É I). O misoprostol c um análogo da prostaglandina

E (PGE) com propriedades anti-secretoras e de proteção da mucosa do estômago. Ex¬
perimentalmente, esse agente é capaz de proteger a mucosa do dano provocado por
agentes como NSAID, álcool e outros agentes tóxicos. Além disso, essa droga tam¬
bém tende a cicatrizar úlceras preexistentes, embora seja menos eficaz do que outros
agentes nesse aspecto.
384. A RESPOSTA correia É C. A metoclopramida antagoniza o efeito emético

da apomorfina, que é mediado por um receptor dopamínico no SNC. Esse agente
também eleva a pressão baixa do esfíncter esofageano c induz um relaxamento do
esfíncter pilórico, que acelera o tempo de esvaziamento gástrico, tornando esse me¬
dicamento útil no tratamento da esofagite por refluxo.
385. A RESPOSTA correta F. I). A pancrclipase é um extrato alcoólico do pâncreas
suíno que contém lipase, tripsina c amilase e é eficaz na redução da esteatorréia da in¬
suficiência pancreática. Nenhuma das outras drogas mencionadas tem uma ação sig¬
nificante na digestão das gorduras.
187
188 Farmacologia
386. A resposta correta É 1). O ácido quenodcsoxicólico (quenodiol) c o urso-

diol têm sc mostrado eficazes em alguns pacientes com cálculos biliares de colesterol.
A lovastatina reduz os níveis de colesterol sanguíneo, mas não tem nenhum efeito so¬
bre os cálculos biliares. O éter terciário metil butil e um agente recente, a monocra-
noína, são infundidos diretamente no dueto comum e dissolvem os cálculos biliares.
387. A RESPOSTA CORRETA É B. A sulfasalazina consiste de sulfapiridina com

ácido 5-aminosalicílico unidos por uma ligação azol. Essa ligação é rompida pelas
bactérias que liberam o ácido salicílico, supostamente o agente ativo. As sulfas ou
o ácido salicílico utilizados isoladamente não são tão eficazes. O mecanismo de
ação é desconhecido, mas acredita-se que seja uma ação protetora na mucosa pela
inibição da síntese das prostaglandinas e dos leucotrienos.
388. A RESPOSTA CORRETA É A. A lactulose é um dissacarídeo sintético (galac-

tose-frutose) que não é absorvido, e em doses moderadas age como um laxativo.
Em doses elevadas, a lactulose é capaz de se ligar à amónia e a outras toxinas for¬
madas no intestino em casos de deficiência hepática grave, e supostamente seriam
uma causa de encefalopatia. A loperamida é um opióide antidiarréico; o lorazepam
é um depressor do SNC e a loxapina é um antipsicótico tricíclico.
389. A RESPOSTA CORRETA ÉD. Atualmente sabe-se que a infecção por Helico¬
bacter pylorié o principal fator etiológico da úlcera péptica. Os sais de bismuto são
bactericidas para muitos organismos, cm especial os espiroquetas. Os sais de bis¬
muto coloidal como subsalieilato de bismuto também têm uma ação de revestimen¬
to ou citoprotetora.
390. A RESPOSTA CORRETA É A. O misoprostol é um análogo da prostaglandina

PGE com uma afinidade pela mucosa gástrica. Esse agente estimula a secreção de mu¬
co e bicarbonato, potencializa a proliferação celular, preserva a microcirculaçào e es¬
tabiliza os lisossomos reciduais. O misoprostol tem seu emprego aprovado pelo EDA
na proteção da ação ulcerogênica dos NSAIDs (mas não por antagonizar os NSAIDs).
391. A RESPOSTA CORRETA É D. A isotretinoína é na realidade uma forma de te¬

rapia com vitamina A em doses elevadas. A vitamina A propriamente dita, ou o reti-
nol (vitamina A,) poderiam ser utilizados, mas esses agentes possuem propriedades
farmacocinéticas menos vantajosas. Antibióticos como tctraciclinas são empregados
no tratamento da acne, mas têm pouco efeito na forma nodulocística.
392. A RESPOSTA CORRETA É I). A principal ação do omeprazol consiste em ini¬

bir a secreção do ácido gástrico. Como este é um inibidor específico da bomba de
protons (H7K*/ATPase), outras ações são secundárias ao declínio marcante da se¬
creção de ácidos. Como resultado da redução da secreção de ácidos, há um aumen¬
to na secreção de gasrrina, o que resulta em hipergastrinemia.
393. A resposta A. Mulheres grávidas não devem apresentar um

correta É
aumento superior a 25% na absorção diária de vitamina A, pois esse agente é de¬
finitivamente teratogênico, especialmente no primeiro trimestre da gestação. O tra¬
tamento da acne ou rugas faciais, com tretinoína ou isotretinoína, cm mulheres no
período pré-menopausa, deve ser criteriosamente estabelecido. Nenhuma das de¬
mais vitaminas é particularmente teratogênica, exceto, talvez, a vitamina D.
Sistema Gastrintestinal e Nutrição Respostas 189
394. A resposta CORRETA É C. As vitaminas lipossolúveis, especialmente as vi¬

taminas A e D, podem ser armazenadas em quantidades massivas e, portanto, po¬
dem ser potencialmente tóxicas. As vitaminas hidrossolúveis são facilmente excre¬
tadas pelos rins e raramente ocorre um acúmulo tóxico.
395. A resposta CORRETA ÉA. O Conselho Nacional de Pesquisa e o Escritório
de Alimentos e Nutrição têm por função determinar os níveis de vitaminas, minerais e
outras substâncias necessárias, objetivando o máximo de saúde nutricional. Esses são
revisados periodicamente c determinados através de estudos de avaliação das necessi¬
dades nutricionais das pessoas saudáveis. O Escritório de Administração de Alimentos
c Drogas é responsável pelo registro dos produtos, mas não estabelece as RDAs.
396. A resposta correta É E. A toxicidade da 1NH se dá principalmente no

nível do sistema nervoso central (SNC) e periférico (SNP). Essa toxicidade pode ser
atribuída â competição entre INH e o fosfato de piridoxal pela apotriptofanase,
tendo como resultado uma deficiência relativa de piridoxina, que causa neurite pe¬
riférica, insónia e contração muscular dentre outros efeitos.
397. A RESPOSTA CORRETA É C. O dioctil sulfossuccinato de sódio (docusato) é

um detergente que, quando ministrado por via oral, amacia as fezes e impede a
constipação. O óleo mineral também amolece as fezes, mas tende a inibir a absor¬
ção das vitaminas lipossolúveis e outros nutrientes. O óleo de rícino, a fenolftaleí-
na e a cáscara são laxativos fortes e provocam diarréia líquida.
398. A RESPOSTA CORRETA Ê D. O sucralfate) é um dissacarídeo sulfatado que

contém hidróxido de polialumínio. Esse agente possui propriedades primariamen¬
te protetoras e liga-se firmemente às crateras das úlceras, e não tem propriedades
significantes de ácido-neutralização.
399-400. As respostas correias sAo 399-G, 400-1. A fitonadiona, a forma de

vitamina K lipossolúvel, frequentemente não é incluída nas preparações diárias de
vitamina por ser extremamente comum na dieta normal; a deficiência dessa vitami¬
na ocorre tão somente em algumas hepatopatias.
Calcitriol ( 1,25-diidroxivitamina D), formado nos rins, é a forma mais ativa da
vitamina D. Quando os níveis sanguíneos de Ca se elevam, os rins produzem a 24,25-
diidroxivitamina D, uma forma bem menos ativa. Vitamina 1) pode ser produzida no
organismo pela ação da luz solar na pele. Essa vitamina aumenta a absorção de Ca
no intestino e exerce importantes funções hormonais na homeostasia do Ca.
A levodopa é convertida em dopamina (DM) nos tecidos periféricos pela do¬
pa descarboxilase, que tem a piridoxina como um co-fator. Quantidades excessivas
dessa vitamina aumentam essa reaçào, que é um efeito indesejável, pois a dopamina
não atravessa a barreira hematoencefálica onde o efeito terapêutico é desejável.
A menadiona, a forma hidrossolúvel da vitamina K, não deve ser ministrada
a lactentes em razão da alta incidência de hemólise e icterícia.
O a-tocoferol, ou vitamina E, é relativamente atóxico e tem propriedades an¬
tioxidantes (i.e., preserva os componentes intracelulares como a ubiquinona).
401-402. As respostas CORRETAS sào 401-A, 402-C. Estomatite angular, derma¬

tite e vascularização da córnea são considerados sinais clássicos de deficiência da
riboflavina, embora inúmeras vitaminas B possam estar envolvidas.
190 Farmacologia
O ácido nicotínico (niacins) cm doses de 1 a 3 g por dia, acima de 100 vezes

a RDA, causa uma redução significante do colesterol sanguíneo. Esse não é um atri¬
buto da nicotinamida. O ácido nicotínico e a nicotinamida são eficazes na cura da
pelagra. Doses elevadas de ácido nicotínico têm sido utilizadas em tentativas de cu¬
rar várias psicoses, mas essa terapia atualmente é desacreditada.
A vitamina C, que algumas vezes c recomendada em altas doses para o resfria¬
do comum e como cura do câncer, atualmente é mais utilizada como um método de
acidificação da urina e aumento da excreção de drogas de abuso como a fenciclidina.
A deficiência de piridoxina é mais comum em crianças cm formulações infan¬
tis que não contém essa vitamina. A deficiência dessa vitamina causa convulsões.
A terapia clássica dos sinais e sintomas bizarros do SNC decorrentes da abs¬
tenção em alcoólicos (síndrome de Wernicke) consiste na administração de tiamina
mais infusão de glicose. Os alcoólicos geralmente possuem outras deficiências vita¬
mínicas, especialmente riboflavina e niacina.
403-404. As RESPOSTAS CORRETAS sào 403-C, 404-G. O omeprazol, um inibidor

da bomba de HVKVATPase (bomba de prótons) da célula parietal, é o meio mais
eficaz de redução da acidez gástrica e por isso essa droga é o agente ideal para o
tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison, que resulta num aumento da secreção
gástrica por gastrinomas.
A loperamida é um opiato pobremente absorvido pelo trato gastrintestinal,
mas que ainda retém a capacidade de inibir o peristaltismo. Essa droga é utilizada
no tratamento das diarreias sintomáticas c não-resultantes de infecção ou patolo¬
gia orgânica, como doença intestinal inflamatória.
405-406. As RESPOSTAS CORRETAS são 405-E, 406-C. A lactulose é um dissacarí-

deo que não é absorvido e assim atua como um agente osmótico no intestino. No
cólon, a lactulose e degradada por bactérias cm ácidos láctico, fórmico e acético
mais dióxido de carbono, que também tende a aumentar a motilidade.
A fenolftaleína, da mesma forma que as antraquinonas e outros compostos
fenólicos irritantes, é um laxativo estimulante. O peristaltismo colônico é aumen¬
tado pela estimulação das terminações nervosas sensoriais na mucosa intestinal. A
fenolftaleína também favorece a entrada de água e sais no intestino.
407-408. As RESPOSTAS CORRETAS são 407-F, 408-E. A acetilcolina ou a estimula¬

ção vagai causam um aumento de Ca nas células parietais, o que estimula a proteí¬
na cinase, que por sua vez estimula a secreção de íons ET pela bomba de HVKVAT¬
Pase e o aumento da acidez. O bloqueio da ação da acetilcolina com drogas
atropina-símiles resulta em uma redução da acidez do suco gástrico. A propantelina
é um anticolinérgico que apresenta algumas vantagens sobre a atropina e tem sido
amplamente utilizada no tratamento da úlcera péptica.
As prostaglandinas, especialmente PGE2 e PGI>, estimulam a proteína G ini-
bidora, que controla a adenilato ciclase, de modo a reduzir a produção de cAMP e
assim reduzir a ação da bomba de HVKVATPase através da proteína cinase. A as¬
pirina e outras NSA1D inibem a síntese das prostaglandinas, favorecendo a ativa-
ção da proteína G estimuladora por outros mecanismos, permitindo a secreção de
mais ácido pelas células parietais. O misoprostol, uma prostaglandina sintética, é
utilizado para antagonizar esta ação da aspirina e das NSAIDs em pacientes que
precisam ser tratados com essas drogas e com risco de desenvolver úlceras pépticas.
Sistema Endócrino
Observação: na classificação, as drogas protótipo estão indicadas por um asterisco (*)
Esteróides anabolizantes
Propionato de dromostalonona
Metandrostenolona
Decanoato de nandrolona
Fenpropionato de nandrolona
Oxandrolona
Oximetolona
Estanozolol
Corticoesteróides
Beclometasona
Cortisona
Dexametasona
Fludrocortisona
Hidrocortisona
Prednisona*
Metilprednisolona
Metirapona
Espironolactona
Triancinolona
Corticotropinas
Corticotropina (Hormônio adrenocorticotropic© |ACTH])*
Cossintropina
Hormônios Sexuais Femininos e Contraceptivos Orais
Contraceptivos
Clorotrianiseno*
Estrogen ios conjugados
Danazol*
Desogestrol
Dienestrol
Dietilcstilbestrol
Estradiol
Estrona
Estropipato
Etinil estradiol
Etinodiol
Hidroxiprogesterona
Leuprolida*
Levonorgestrel (L-norgestrel)
Hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (hipotalâmico)
191
192 Farmacologia
Mcdroxiprogesterona
Megcstrol
MestranoI
Mifcpristona
Noretindrona
Noretinodrel
Norgestrel
Quinestrol
Tamoxifeno*
Agentes fertilizantes
Bromocriptina*
Clomifeno*
Gonadotropina coriônica humana (hCG)
Gonadotropina humana da menopausa (hMG)
Agentes hiperglicemiantes
Diazoxida
Glucagon*
Insulinas
Suspensão ampliada de insulina e zinco (Zn)
Insulina injetável
Suspensão de insulina e Zn
Suspensão de insulina isofano (NPH)
Suspensão de insulina NPH 70% + 30% de insulina injetável
Suspensão de insulina NPH 50% + 50% de insulina injetável
Hormônios sexuais masculinos
Finasterida
Fluoximestcrona
Flutamida
Metiltestosterona*
Nafarrelina
Testosterona*
Cipionato de testosterona
Fnantato de testosterona
Propionato de testosterona
Espironolactona
Agentes hipoglieemiantes orais
Acetoexamida
Clorpropamida
Glipizida
Gliburida
Tolazamida
Tolbutamida*
Metformina
Drogas da Paratiróide
Ca leiton ina *
Calcitriol (metabólito da vitamina D [forma ativa] - 1 ,25-diidroxivitamina D)
Calcifediol
Diidrotaquisterol
Frgocalciferol
Etidronato*
Sistema Endócrino 193
Nirrato dc gálio
Hormônio da paratiróide (PTH)
Pamidronato
Fosfatos
Plicamicina (mitramicina)
Vitamina D*
Drogas da tiróide
Extrato dc tiróide*
Iodo (I")
Levotiroxina (LT4)
Liotironina
Liotrix
Metimazol
Propiltiuracil (PTU)*
Protirrelina
Iodo radioativo (U,I)
Questões

409. O mecanismo de ação do etidronato dissódico está mais provavelmente rela¬

cionado com:
(A) uma forma incomum de fósforo (P)
(B) inibição da reabsorção óssea normal e anormal
(C) hiperfosfatemia
(D) excreção inalterada na urina
(E) inibição da formação de cristais de hidroxiapatita
410. A síntese dos glicocorticóides está sob o controle direto do(a):
(A) hipotálamo
(B) pituitária posterior
(C) medula adrenal
(D) fator liberador da corticotropina (CRF)
(E) ACTH
411. Uma substância que aumenta a probabilidade de ovulação através do blo¬

queio do efeito inibidor dos estrogenios e assim estimula a liberação da go¬
nadotroph™ pela pituitária é:
(A) oximetolona
(B) clomifeno
(C) dietilestilbestrol
(D) etinil estradiol
(E) progestcrona
412. Uma substância de ocorrência natural utilizada no tratamento da osteopatia

de Paget c:
(A) etidronato
(B) Cortisol
(C) calcitonina
(D) PTH
(E) tiroxina (T4)
194
413. Em qual das açõcs listadas a seguir a NPH (protamina neural de Hagedorn)
difere da suspensão ampliada de insulina e zinco?
(A) Ativa o receptor das tirosinas cinasc
(B) Induz o movimento dos transportadores intracelulares de glicose para
a membrana celular
(C) Atinge picos de concentração plasmática em 6 a 10 li após injeção subcutânea
(D) Possui ação de maior duração
(E) Aumenta a lipogcnese
414. Qual das seguintes drogas constitui a preparação preferencial de tiróide para
a manutenção da terapia de substituição?
(A) Extrato de tiróide

(B) Liotironina
(C) Prorirrelina
(D) LT4
(E) Liotrix
415. Uma paciente apresenta tetania marcante após a tiroidectomia. Esse sintoma
pode ser rapidamente revertido pela administração de:
(A) vitamina D
(B) calcitonins
(C) PTH
(D) plicamicina (mitramicina)
(E) gliconato de cálcio (CaG)
416. Uma paciente diabética, de 76 anos de idade, necessita de terapia antidiabetics
oral. A paciente vive sozinha e o médico tem uma preocupação com o risco de
hipoglicemia. Qual dos seguintes agentes antidiabéticos orais tem MAIOR pro¬
babilidade de produzir hipoglicemia?
(A) Gliburida
(B) Metformina
(C) Tolbutamida
(D) Glipizida
(E) Tolazamida
417. A metirapona é útil no teste da função endócrina:
(A) das células (x das ilhotas pancreáticas
(B) das células (3 das ilhotas pancreáticas
(C) da neuroipófise
(D) do eixo pituitário-adrena!
(E) das células de Leydig dos testículos
196 Farmacologia
418. Qual é, dentre os mecanismos antiinflamatórios e efeitos imunossuprcssores

dos glicocorticóides, o mais frequentemente observado?
(A) Aumento do influxo de leucócitos para o local inflamado
(B) Formação reduzida de lipocortinas
(C) Diminuição da permeabilidade capilar e do edema no local inflamado
(D) Aumento na formação de prostaglandinas
(E) Aumento da formação de interleucinas (IL-1, IL-2)
419. A bromocriptina é utilizada no tratamento de alguns casos de amenorréia

porque:
(A) estimula a liberação do hormônio liberador da gonadotropina

(B) estimula diretamente o ovário
(C) é um antagonista do estrogênio que potencializa a liberação de gona¬
dotropina
(D) inibe a liberação de prolactina
(E) aumenta a síntese do hormônio folículo-estimulante (ESH)
420. O tamoxifeno é utilizado no tratamento de alguns casos de câncer de mama

em função de sua capacidade de:
(A) utilizar suas propriedades androgênicas para retardar o crescimento do

tumor
(B) impedir a síntese de estrogênio pelos ovários
(C) potencializar o tratamento com glicocorticóides
(D) agir como antagonista do estrogênio
(E) agir como uma progestina potente
421. Um paciente diabético insulino-independente (NIDDM), ou com diabetes do

tipo 11, de 86 anos de idade, é motivo de preocupação em relação à hipogli-
cemia quando se considera a possibilidade de um hipoglicemiante oral. Qual
dos agentes hipoglicemiantes listados a seguir tem MENOR probabilidade de
causar hipoglicemia?
(A) Metformina
(B) Clorpropamida
(C) Insulina
(D) Glipizida
422. A reação adversa de maior risco decorrente da administração de metimazol é:
(A) hipotiroidismo
(B) artralgia
(C) icterícia
(D) agranulocitose
(E) nefrotoxicidade
423. O evento inicial e crucial que permite á tolbutamida induzir a liberação de

insulina pelas células P-pancreáticas é:
(A) aumento do efluxo de potássio (K)
(B) ligação a receptores nos canais de K+ sensíveis á adenosina trifosfato
(ATP)
(C) fechamento dos canais de voltagem dependentes de Ca
(D) diminuição das reaçòes de fosforilação
(E) hiperpolarização
424. Qual dos seguintes agentes pode ser incluído no tratamento do coma no mi-
xedema?
(A) Tiroglobulina
(B) LT4
(C) Lítio
(D) PTU
(E) Protirrelina
425. A minipílula, contendo apenas uma progesrina, em vez de uma combinação
de contraceptivo oral com estrogênio-progestina, foi desenvolvida porque:
(A) resulta em menor índice de depressão e ictéricia colestática
(B) é um contraceptivo mais eficaz do que os dois agentes combinados
(C) resulta em um ciclo menstrual mais regular
(D) tem, aparentemente, menor probabilidade de induzir endometriose
(E) tem, aparentemente, menor probabilidade de induzir distúrbios car¬
diovasculares
426. Qual dos efeitos listados a seguir é atribuído ao PTH?

(A) Aumento da mobilização do Ca ósseo
(B) Redução na absorção ativa de Ca no intestino delgado
(C) Diminuição da reabsorção de Ca nos túbulos renais
(D) Diminuição da reabsorção de fosfato pelos ossos
(E) Diminuição da excreção de fosfato
198 Farmacologia
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta é uma frase NEGA¬

TIVA. Selecione a melhor alternativa indicada por letra.
427. A estrutura geral dos hormônios da tiróide está mostrada abaixo. Para que
essa estrutura adquira uma atividadc hormonal signfica 11te, todas as modifi¬
cações abaixo devem ocorrer, EXCETO:
5' 6 5 6
9
4
3 2' 3 2
(A) a ligação entre os dois anéis aromáticos deve ser feita através de uma
ligação éster, tioéster ou metileno
(B) a cadeia lateral R no carbono I deve ser alifática e conter um grupa¬
mento carboxila
(C) a halogenação ou a metilação são necessárias nas posições 3 e 5
(D) um grupamento hidroxila deve estar na posição 39
(E) a posição 49 deve ter um grupamento hidroxila ou um grupamento
capaz de ser metabolicamente convertido em hidroxila
428. As drogas que se ligam aos receptores na membrana plasmática e potenciali¬

zam os níveis de 3', 5'-adenosina monofosfato cíclico (AMP cíclicofcAMP])
incluem todos os elementos listados a seguir, EXCETO:
(A) ACTH
(B) calcitonina
(C) isoproterenol
(D) hidrocortisona
(E) glucagon
429. Todas as afirmativas abaixo sobre a testosterona são verdadeiras, EXCETO:
(A) é biotransformada primariamente no fígado

(B) potencializa a excreção de sódio (Na) e água
(C) possui um efeito estimulante sobre as células hematopoiéticas
(D) liga-se a um receptor no cromossomo X
(E) é convertida em um metabólito ativo, diidrotestosterona (DHT)
430. Os glicocorticóides são poderosos agentes antiinflamatórios. Qual dos even¬

tos listados a seguir NÃO e um mecanismo de ação antiinflamatório dos gli¬
cocorticóides?
(A) Secreção reduzida de enzimas proteolíticas
(B) Liberação reduzida de citocinas, como IL-1 e IL-2
(C) Redução do número de neutrófilos circulantes
(D) Distúrbio na síntese de prostaglandinas e leucotrienos
431. A inibição da conversão periférica da tiroxina (T4) em triiodotironina <T5) no
fígado e nos rins é causada por todas as drogas, EXCETO:
(A) propranolol
(B) amiodarona
(C) hidrocortisona
(D) metimazol
(E) PTU
432. Todos os compostos listados a seguir são esteróides, EXCETO:

(A) mestra nol
(B) clomifeno
(C) diacetato de etinodiol
(D) noretindrona
(E) beclometasona
433. O abuso de esteróides anabolizantes pelos atletas pode resultar em todos os
eventos listados abaixo, EXCETO:
(A) retenção de líquido

(B) feminizaçào em indivíduos do sexo masculino
(C) diminuição da esperma togênese
(D) depressão
(E) anorexia
434. Todas as drogas listadas a seguir aumentam a necessidade de insulina, EXCETO:
(A) epinefrina
(B) hidrocortisona
(C) clortalidona
(D) dexametasona
(E) etanol (ingestão aguda)
200 Farmacologia
435. Todas as drogas listadas a seguir penetram o citoplasma da célula c se ligam

a um receptor específico, EXCETO:
(A) triexifenidil
(B) triancinolona
(C) mestranol
(D) fludrocortisona
(E) calcitriol
436. Todas as afirmativas abaixo sobre o calcitriol são verdadeiras, EXCETO:
(A) é formado por hidroxilação nos rins a partir do calcifcdiol

(B) pode causar arritmias em pacientes digitalizados
(C) tem uma açâo de manifestação rápida
(D) é a 25-OH .-vitamina D.
(E) potencializa a absorção intestinal do Ca
437. Todas as reações adversas listadas a seguir resultam da administração da clor-
propamida, EXCETO:
(A) retenção de líquido
(B) aumento da tolerância ao etanol
(C) hipoglieemia
(D) hiponatremia
(E) exacerbação de úlceras pépticas
438. Todas as afirmativas abaixo sobre o danazol são verdadeiras, EXCETO:
(A) é um derivado da testosterona
(B) pode causar edema
(C) pode causar ginecomastia
(D) pode reduzir o HDL colesterol (lipoproteínas de alta densidade)
(E) é indicado na endometriose
439. Todos os efeitos listados abaixo resultam da hipervitaminose D, EXCETO:
(A) nefrocaleinose
(B) poluiria
(C) osteoporose
(D) polidipsia
(E) alcalose branda
440. Todas as reações adversas listadas a seguir estão associadas com a metilpred-
nisolona, EXCETO:
(A) osteoporose
(B) ulcerações pépticas
(C) suscetibilidade aumentada a infecções
(D) hipoglieemia
(E) edema
441. A gliburida possui todos os atributos listados a seguir, EXCETO:
(A) é um diurético brando

( B) promove a liberação de insulina
(C) é um hipoglicemiante oral de segunda geração
(D) sua ação tem uma duração de 12 a 24 horas c pode ser ministrada uma
vez ao dia
(E) pode reduzir a tolerância ao etanol
442. Todas as drogas listadas a seguir podem causar hiperglicemia e hipocalemia,
EXCETO:
(A) hidrocortisona
(B) clorpropamida
(C) hidroclorotiazida
(D) bumetanida
(E) prednisona
443. Todos os compostos a seguir diminuem a eficácia da clorpropamida, EXCETO:
(A) Fenobarbital
(B) clorotiazida
(C) fu rosem ida
(D) diazoxida
(E) salicilatos
Orientações: cada grupo de questões a seguir consiste de enunciados indicados

por letras seguido de um conjunto de itens numerados. Para cada item numerado,
selecione o melhor enunciado indicado por letras. Cada enunciado indicado por le¬
tra pode ser utilizado uma vez, mais de uma vez ou nenhuma vez.
Itens 444-446
Relacione o emprego clínico ou entidade abaixo com a droga mais apropriada.

(A) Mifepristona
(B) Espironolactona
(C) Aminoglutetimida
(D) Leuprolida
(E) Fludrocortisona
444. Agente abortivo.
445. Terapia de substituição dos mineralocorticóides na insuficiência adrenal pri¬

mária.
446. Câncer avançado de próstata.

202 Farmacologia
Itens 447-449
Selecione o agente causador de cada um dos efeitos inibidores na síntese do

hormônio da tiróide.
(A) Tiocianato de Na
(B) Metimazol
(C) Triiodotironina
(D) l3,I
(E) r
447. Inibe, por ação competitiva, o acúmulo de I" nas células foliculares da tiróide.
448. Inibe a oxidação catalizada pela peroxidase do I", e assim interfere com a in¬
corporação do I" em uma estrutura orgânica.
449. Inibe o acoplamento catalizado pela peroxidase das iodotirosinas para for¬
mar iodotironinas.
450. Uma paciente de 53 anos de idade, com NIDDM, inicia o tratamento com
sulfoniluréia. Qual é o mecanismo de ação das sulfoniluréias?
(A) Aumentam a síntese de insulina

(B) Liberam a insulina pré-formada
(C) Promovem diretamente a incorporação de glicose pelos músculos, fíga¬
do e tecido adiposo
451. Uma paciente de 29 anos de idade, em tratamento com LT4, após tiroidecto-
mia, engravida. Caso a dosagem não seja modificada, essa paciente se tornará:
(A) hipertiróidea
(B) eutiróidea
(C) hipotiróidea
452. Uma paciente de 37 anos de idade, com doença de Graves em terapia antiti-
róide, engravida. Qual e a droga antitiróide mais segura nessa condição?
(A) Iodeto de potássio (Kl)
(B) Metimazol
(C) PTU
(D) Percloreto de potássio (KCI04)
Itens 453-455
Relacione cada afirmativa com a droga correta.

(A) Aldosterona
(B) Clomifeno
(Q Dia/oxida
(D) Fludrocortisona
(E) NPH
(F) Metimazol
(G) Etinil estradiol
(H) Noretindrona
(D Noretinodrel
(J) PTU
(K) Sa lieilatos
(L) Espironolactona
(M) Tamoxifeno
(N) Triancinolona
453. Esta droga promove a síntese dos fatores II, VII, IX e X e pode interferir com
o efeito do warfarin ou pode resultar em um fenómeno tromboembólico.
454. O efeito terapêutico desta droga é reduzido por glicocorticóides, dextrotiro-

xina, epinefrina, hidroclorotiazida e LT4.
455. Esta droga reduz o crescimento de pelos faciais no hirsutismo idiopático ou
no hirsutismo secundário ao excesso de androgênios.
456. Um paciente de 36 anos de idade é submetido a uma tiroidectomia e necessi¬

ta de uma terapia de manutenção. Qual seria a droga de eleição?
(A) Kl
(B) PTU
(C) Triiodotironina
(D) Ipodato
(E) T4
457. Uma paciente de 27 anos de idade tem um diagnóstico de hipercortisolismo.
A fim de determinar se a produção de Cortisol é independente da pituitária, o
médico decide suprimir a produção de ACTH com um glicocorticóide de al¬
ta potência. Qual seria o melhor glicocorticóide para essa indicação?
(A) Triancinolona
(B) Prednisona
(C) Hidrocortisona
(D) Dexametasona
( E) MetiIprednisolona
204 Farmacologia
458. Uma paciente de 22 anos de idade, com uma gravidez em pre-termo (33 se¬
manas) entra em trabalho de parto. Qual das drogas listadas abaixo pode ser
ministrada a essa mulher a fim de promover a maturação dos pulmões fetais?
(A) Betametasona
(B) Fludrocortisona
(C) Metirapona
(D) Espironolactona
(E) Triancinolona
459. Uma paciente de 49 anos de idade tem um diagnóstico de câncer pulmonar
de células pequenas com produção ectópica de ACTH. A paciente recebe um
antagonista adrenocortical (droga X) e os níveis de Cortisol decrescem signi¬
ficantemente. Com o tratamento, a paciente queixa-se de crescimento exces¬
sivo de pêlos e edema nas pernas. Qual é a droga X?
(A) Metirapona
(B) Aminoglutetimida
(C) Espironolactona
(D) Cetoconazol
460. Um paciente de 22 anos de idade com história de 5 anos de asma brônquica
desenvolve um aumento na frequência e gravidade das crises asmáticas agu¬
das. Que esferóide inalado, em baixas doses, pode ser incluído ao protocolo
terapêutico desse jovem?
(A) Prednisona
(B) Amcinonida
(C) Beclometasona
(D) Cortisona
(E) Fluocinolona
461. Um paciente de 76 anos se queixa de dificuldade progressiva de fluxo uriná¬
rio e relata que acorda pelo menos uma vez à noite para urinar. O exame re-
tal revela uma próstata aumentada, com superfície lisa. O antígeno prostáti-
co scrico encontra-se cm 0,2 nanogramas por mililitro (ng/ml). A terapia com
finasterida é iniciada c resulta em uma melhora do fluxo urinário e uma re¬
dução no tamanho da próstata. Qual é o mecanismo de ação da droga?
(A) Inibição dos receptores da testosterona
(B) Inibição da 5a-esteróide redutase
(C) Inibição da síntese de testosterona
(D) Inibição do receptor de CnRh
Itens 462-464
Indique a droga ministrada a cada paciente nas situações descritas a seguir.
(A) F.spironolactona
(B) Furosemida
(C) Clomifeno
(D) Propranolol
(E) Medrox i progesterona
(F) Clorpropamida
(G) Plicamicina (mitramicina)
(H) Fentolamina
462. Uma paciente de 25 anos de idade queixa-se de ansiedade crescente e "irrita¬
bilidade". O exame físico revela taquicardia e tremores. A palpação do pes¬
coço revela um nódulo dc 3 cm na tiróide. No aguardo da confirmação labo¬
ratorial do diagnóstico, a paciente recebe um medicamento que diminui a
taquicardia e os tremores.
463. Um paciente de 48 anos de idade, com uma história de 3 anos de carcinoma

dc cólon, queixa-se dc uma dor intensa nos quadris. O raio X sugere uma in¬
filtração do tumor. Um regime terapêutico, contendo uma droga que reduz os
níveis séricos dc Ca a 8,9 mEq/l, é iniciado.
464. Uma paciente de 50 anos de idade sofreu uma mastectomia radical há 3 anos
em razão de um adenocarcinoma mamário dependente de hormônio. Atual-
mente, a paciente queixa-se de dificuldades respiratórias e o raio X dc tórax
revela metástase pulmonar difusa. Como parte do protocolo terapêutico, a
paciente recebe HRT intramuscular (IM).
Sistema Endócrino
Respostas
409. A RESPOSTA correia É E. O etidronato é utilizado no tratamento da osteo¬

patia de Paget. Esse composto é classificado como um difosfonato e pode ser minis¬
trado por via oral ou injetável. Essa droga interfere na absorção óssea normal e anor¬
mal e parece reduzir a atividade dos osteoclastos e osteoblastos. Alem disso, inibe a
formação, o crescimento e a dissolução dos cristais de hidroxiapatita, que provavel¬
mente é o principal mecanismo de açào do agente. Há uma redução significante dos
níveis séricos de Ca após vários dias de terapia endovenosa com o etidronato. Esse
agente tem uma vida média de aproximadamente 6 horas c é excretado de forma inal¬
terada na urina. O etidronato também é utilizado 110 tratamento de pacientes com hi-
percalcemia, que pode estar associada com várias doenças neoplásicas.
410. A RESPOSTA CORRETA É E. A síntese dos glicocorticóides é controlada pelo
ACTH. Em resposta à liberação de CRF, a corticotropina, um polipeptídeo de 39
aminoácidos, é produzida pela pituitária anterior. No organismo, o Cortisol (hidro-
cortisona) exerce um mecanismo de retroalimentação negativo que suprime a libe¬
ração de corticotropina. A corticotropina interfere com o metabolismo dos lipídeos
por induzir a lipólise, que resulta em uma concentração plasmática elevada de áci¬
dos graxos livres. A droga é utilizada 110 diagnóstico de insuficiência adrenal (i.e.,
insuficiência adrenal primária). Quando ministrada por via endovenosa, sua meia-
vida é curta, de aproximadamente 15 minutos. A cossintropina, uma forma sinté¬
tica da corticotropina, contém apenas os 24 primeiros aminoácidos do peptídeo.
411. A resposta CORRETA Ê B. O clomifeno é classificado como um agente antiestro-

gênio porque o efeito estimulante na secreção das gonadotropics da pituitária é conside¬
rado como uma consequência da ação de bloqueio da inibição dos estrógenos na secreção
das gonadotropics. Os efeitos colaterais dessa droga podem incluir alopecia, aumento
das mamas c ondas de calor. A oximetolona é um esferóide anabolizante eficaz.
412. A RESPOSTA CORRETA É C. A calcitonina é utilizada 110 tratamento da osteo¬
patia de Paget (osteite deformante). A terapia por calcitonina reduz a excreção uriná¬
ria de hidroxiprolina c a atividade da fosfatase alcalina sérica, além de propiciar algum
alívio sintomático. Esses efeitos provavelmente resultam da capacidade da calcitonina
em inibir a reabsorção óssea. Os efeitos colaterais da terapia de longo termo com este
hormônio incluem náusea, edema das mãos e urticária. O surgimento dos anticorpos
neutralizantes pode explicar o desenvolvimento da resistência ao tratamento. O etidro¬
nato é uma droga sintética eficaz 110 tratamento da osteopatia de Paget. O composto
é eficaz por via oral e não apresenta a antigenicidade associada com a calcitonina.
413. A RESPOSTA CORRETA É D. A NPH (protamina neutra de Hagedom) é ob¬

tida de fontes animais (bovinos e suínos) e através de técnicas de DNA recombinan-
te para obtenção da insulina humana. A protamina e o Zn estão contidos na insu¬
lina NPH. Após a injeção subcutânea, esse agente tem um efeito máximo de 8 a 10
206
Sistema Endócrino Respostas 207
horas, que corresponde ao seu pico de concentração plasmática (6-10 h). A ação
desse agente tem uma duração de 1 8 a 26 horas, menor do que aquela da suspen¬
são de insulina ampliada com Zn. Na membrana celular, a insulina liga-sc aos re¬
ceptores das tirosinas cinases. A ativaçao desses receptores das tirosinas cinases le¬
va a reações de fosforilação e à movimentação dos transportadores da glicose do
espaço intracelular para as membranas, onde facilitam a entrada da glicose na cé¬
lula. A insulina reduz os níveis plasmáticos de glicose, aumenta a lipogênese, reduz
a lipólise e a cetogênese e potencializa a incorporação dos aminoácidos promoven¬
do a síntese proteica c o crescimento dos tecidos.
414. A RESPOSTA cor reta É D. A LT4 é a droga de eleição para a manutenção

da terapia de reposição no hipotiroidismo. O monitoramento dos níveis plasmáti¬
cos de T3 e T4 pela administração de LT4 c menos complicado do que o monitora¬
mento dos níveis plasmáticos hormonais de liotironina (T3), em razão da flutuação
considerável que pode ocorrer com as concentrações plasmáticas de T3. Além do
mais, a vida média de T3 é menor. O liotrix é uma mistura de T3 e T4 na propro-
ção de 4:1 e é produzido com a finalidade de mimetizar a secreção fisiológica da
glândula tiróide. Quando o liotrix é ministrado, o componente T4 é convertido em
T3, no organismo, c T3, portanto, não se faz necessário. Aparentemente, o liotrix,
por si só, não oferece nenhuma vantagem terapêutica sobre o I.T4 no tratamento do
hipotiroidismo comum. O tratamento do hipotiroidismo com extrato de tiróide já
está obsoleto. A protirrelina, um tripeptídeo sintético, é quimicamente idêntico ao
hormônio liberador da tirotropina (TRH). Esse composto é utilizado no diagnósti¬
co de casos brandos de hipotiroidismo c hipertiroidismo.
415. A resposta correia é E. A administração endovenosa de CaG corrige

imediatamente a tetania que pode ocorrer em pacientes com tiroidectomia recente.
Os hormònios da paratiróide agem mais lentamente, mas podem ser utilizados em
razão de seus efeitos estabilizadores. O controle a longo prazo de pacientes tiroi-
dectomizados pode ser realizado com vitamina I) e uma dieta terapêutica. A calci-
ronina é um antagonista hipocalcêmico do hormônio da paratiróide. A plicamicina
(mitramicina) é utilizada no tratamento da hipercalcemia e da osteopatia de Paget
e a dose empregada é aproximadamente XU da quantidade utilizada capaz de pro¬
mover a ação tóxica desse agente.
416. A RESPOSTA CORRETA ÉA. A gliburida é uma sulfoniluréia de segunda ge¬

ração muito potente. Comparada a outros hipoglicemiantes orais, tem uma ação de
duração relativamente longa e portanto tem uma forte tendência de produzir hipo-
glicemia e deve ser evitada em pacientes idosos em que essa condição pode ser de
difícil diagnóstico e particularmente perigosa.
417. A RESPOSTA CORRETA É D. A metirapona pode ser utilizada na avaliação

da função do eixo pituitário-adrenal porque reduz os níveis séricos de Cortisol, por
inibir a II (Thidroxilação dos esteróides na adrenal. Quando a metirapona é admi¬
nistrada por via oral ou endovenosa em pessoas normais, ocorre um aumento na
secreção de ACTH pela adeno-hipófise. Com isso, há um aumento na síntese de es¬
teróides 1 7-hidroxilados pela adrenal normal, que podem ser mensurados na uri¬
na. Todavia, os pacientes com patologia do complexo hipotalâmico-pituitário não
são capazes de responder â administração da metirapona por produzirem quanti¬
dades aumentadas de ACTH; consequentemente, os níveis elevados de esteróides
208 Farmacologia
17-hidroxilados não podem ser detectados na urina. A capacidade da adrenal cm

responder ao ACTH deve ser avaliada antes da administração da droga.
418. A resposta CORRETA É C. Os compostos glicocorticóides são utilizados na
terapia em função de suas propriedades antiinflamatórias e imunodepressoras. Esses
esteróides impedem a migração dos neutrófilos sanguíneos para o local inflamado e
promovem uma redistribuição dos leucócitos, que também reduzem seu influxo para
o local de inflamação. Os glicocorticóides diminuem a síntese das prostaglandins pe¬
la produção da lipocortina, que por sua vez inibe a enzima fosfolipase A,. Com a ini¬
bição da fosfolipase A, não há liberação do ácido araquidônico e consequentemente
a síntese de prostaglanclinas é reduzida ou abortada. Os glicocorticóides diminuem a
vasodilatação e com isso há uma diminuição da permeabilidade capilar e do edema
no local inflamado. Essas drogas ainda inibem os efeitos da IL- 1 e da IL-2, do fator
de necrose tumoral (TNF), do fator inibidor da migração dos macrófagos (MIF) e de
outros componentes das respostas inflamatórias e imunológicas.
419. A RESPOSTA CORRETA É D. Níveis séricos elevados de prolactina resultam

em amenorréia, por razões ainda desconhecidas. A bromocriptina inibe a secreção
de prolactina através de uma ação dopaminergics. Esse composto, um derivado er-
gosterol sintético, parece ser um agonista do receptor dopamínico, que pode ser mi¬
nistrado por via oral, com a menstruação ocorrendo dentro de um mes da terapia.
420. A RESPOSTA CORRETA É D. O tamoxifeno é um antagonista estrogênico uti¬
lizado no tratamento do câncer de mama. Mulheres no período pós-menopausa,
com metástases para os tecidos moles e cujos tumores contenham um receptor es¬
trogênico, são mais propensas a responder a esse agente. Quando o tumor não pos¬
sui receptores estrogênicos, os benefícios com a terapia por tamoxifeno são insigni¬
ficantes.
421. A RESPOSTA CORRETA íi A. Embora o mecanismo de ação da metformina e

de outras biguanidas seja obscuro, as biguanidas nunca produzem hipoglicemia. Es¬
ses agentes atuam independentemente das células p-pancreáticas, mas não são úteis
no tratamento de diabetes melito insulino-dependente (IDDM). Alguns possíveis
mecanismos de ação compreendem a estimulação da glicólise nos tecidos periféri¬
cos, o aumento da sensibilidade â insulina e a redução dos níveis de glucagon.
422. A RESPOSTA CORRETA É D. O metimazol é classificado como uma tioami-

da e é utilizada no tratamento do hipertiroidismo. Essa droga impede a organifica-
ção do I" por bloquear a oxidação do I' em 1 ativo, e também inibe o acoplamento
das iodotirosinas. O tratamento com doses excessivas dessa droga pode produzir
hipotiroidismo. Algumas outras reações adversas relatadas com o metimazol in¬
cluem erupções cutâneas, febre, icterícia, nefrite, artralgias e edema. A agranulo-
citose, uma reação muito grave e que pode ser fatal, é a reação adversa de maior
risco, mas ocorre cm menos de 1 % dos pacientes. Os pacientes devem ser criterio¬
samente monitorados enquanto submetidos a essa medicação, uma vez que a agra-
nulocitose ocorre sem aviso prévio.
423. A RESPOSTA correta F. B. A tolbutamida é um agente hipoglicemiante oral
classificado como um derivado da sulfoniluréia. Esse composto é utilizado no tra¬
tamento da NIDDM. Para sua ação hipoglicemiante, a tolbutamida necessita de cé-
lulas (5 funcionais no pâncreas, por ser ineficaz em pacientes despancreatizados ou

gravemente deficientes de insulina. Os compostos sulfoniluréia estimulam a libera¬
ção de insulina pelo pâncreas através de um mecanismo de ação proposto que en¬
volve a ligação inicial da droga a um receptor nos canais de K ATP-sensíveis na cé¬
lula. Como consequência dessa interaçào droga-receptor, ocorre uma inibição do
efluxo de K da célula, que então produz uma despolarização da membrana. A des¬
polarização da membrana abre os canais de Ca dependentes de voltagem para per¬
mitir a entrada de Ca na célula. A concentração aumentada de Ca estimula as rca-
ções de fosforilação, seguidas de um processo de exoeitose, que causa a liberação
de insulina pelas células p pancreáticas. Outras drogas, como a diazoxida e a epi-
nefrina, reduzem a secreção de insulina por uma hiperpolarização da célula, redu¬
zindo o influxo de Ca c impedindo dessa forma o processo de exoeitose para a li¬
beração da insulina.
424. A RESPOSTA CORRETA É B. O coma por mixedema é uma emergência médi¬
ca que deve ser tratada imediatamente após firmado o diagnóstico. O tratamento en¬
volve o emprego de várias drogas para corrigir essa condição. Aparentemente, a se-
leção de LT4, liotironina, ou liotrix é apropriada, embora o LT4 seja a droga de
eleição e o tratamento suportivo dos sintomas também seja indicado. Além disso, de¬
ve ser providenciada a manutenção da respiração e a administração de líquidos e ele-
trólitos juntamente com glicose, caso seja diagnosticada a hipoglieemia. Uma vez que
pode haver insuficiência adrenal, a administração de glicocorticóides é inicialmente
recomendada. A tiroglobulina, uma proteína de alto peso molecular, é um compo¬
nente da tiróide. Embora existam preparações disponíveis, essa droga não é indica¬
da no coma por mixedema. A protirrelina é um hormônio sintético estimulante da ti-
rotropina utilizado no diagnóstico da função da tiróide. Embora o lítio tenha sido
testado como um agente no tratamento do hipertiroidismo por induzir hipotiroidis-
mo, não há razão para sua inclusão no tratamento do hipertiroidismo. Além disso,
o PTU é uma droga antitiróide utilizada no controle do hipertiroidismo.
425. A RESPOSTA CORRETA É E. A combinação de estrógeno c progestina é um

meio mais eficaz de contracepção do que a progestina isoladamente. A menstrua¬
ção ocorre com a progestina isoladamente, mas pode ser irregular. O estrogênio su¬
postamente causa um aumento na incidência de tromboflebite e trombose cerebral
e coronária observadas em mulheres que usam contraceptivos orais.
426. A RESPOSTA CORRETA É A. O PTH é sintetizado e liberado pela glândula

tiróide; a síntese aumentada de PTH é uma resposta às baixas concentrações séri-
cas de Ca. A reabsorção e a mobilização do Ca e do fosfato pelos ossos encontram-
se aumentadas em resposta às concentrações elevadas de PTH. A reposição dos
acúmulos de Ca no organismo é potencializada pela capacidade do PTH em pro¬
mover um aumento na absorção de Ca pelo intestino delgado juntamente com a vi¬
tamina D, que é o fator primário de potcncialização da absorção intestinal do Ca.
O PTH também induz um aumento na reabsorção de Ca pelos túbulos renais c na
excreção de fosfato. Como consequência desses efeitos, ocorre um aumento da
concentração extracelular de Ca.
427. A RESPOSTA CORRETA É D. De acordo com inúmeras pesquisas sobre a re¬

lação entre a estrutura e a atividade dos derivados da tironina, uma atividade sig¬
nificante dos hormônios da tiróide seria característica da estrutura abaixo.
210 Farmacologia
HO
Essa estrutura é da tiroxina, em que a cadeia lateral R é um L-alanina, os

anéis aromáticos estáo ligados por uma ligação éster, a halogenação pelo I ocorre
nas posições 3, 5 e 3', 5\ e um grupamento hidroxila está ligado ao carbono 4'. A
atividade pode ser aumentada em até 4 vezes com a remoção do I da posição 5\
porque os compostos 3'-monossubstitutos têm mais atividade do que os derivados
3', 5*-dissubstitutos da tironina.
428. A RESPOSTA COR reta É I). O AMP cíclico (cAMP) é um segundo mensa¬
geiro intracelular envolvido no mecanismo de ação associado com o hormônio
adrenocorticotrópico, calcitonina, isoproterenol e glucagon. Esses agentes formam
um complexo com um receptor na membrana plasmática que promove a ligação da
guanosina trifosfato (GTP) para o acoplamento da proteína e ativação de adenila-
to ciclase. A adenilato ciclase cataliza a formação do cAMP a partir de ATP. No ci¬
toplasma, o cAMP ativa a proteína cinase dependente de cAMP, que participa na
fosforilação de proteínas específicas do substrato (i.e., enzimas). A proteína fosfo-
rilada eventualmente induz a resposta particular na célula alvo associada com a
droga administrada. O mecanismo celular de ação da hidrocortisona, um glicocor-
ticóide, também está relacionado às proteínas, mas não pelo favorecimento da pro¬
dução do cAMP. A hidrocortisona é transportada por difusão simples através da
membrana da célula para o citoplasma e se liga a um receptor específico. O com¬
plexo esteróide-receptor é ativado c penetra no núcleo, onde regula a transcrição de
sequências gênicas específicas no ácido ribonucléico (RNA). Eventualmente, o
RNA mensageiro (mRNA) é traduzido para formar proteínas específias no citoplas¬
ma, envolvidas na resposta celular induzida pelo esferóide.
429. A resposta correia É B.Em muitos tecidos, a testosterona é transforma¬

da em DHT pela 5a-redutase. Esse metabólito ativo é mais potente do que a testos¬
terona e parece ser responsável pelos efeitos androgênicos no organismo. A afini¬
dade da diidrotestosterona pelo gene receptor do andrógeno localizado no
cromossomo X é 10 vezes maior do que a da testosterona. O composto testostero¬
na é eliminado do organismo através da biotransformação no fígado e pela excre¬
ção de seus metabólitos, 17-cetostcróides, na urina. As reações adversas da testos¬
terona e seus vários derivados incluem a virilização em meninos pré-púberes e a
masculinização em meninas. Alguns outros efeitos colaterais compreendem a dis¬
função hepática, hipercalcemia e retenção de Na e água. Os empregos terapêuticos
dos compostos androgênicos compreendem o hipogonadismo masculino, alguns ti¬
pos de carcinoma mamário e anemia. Os andrógenos são utilizados em algumas
formas de anemia porque induzem a liberação do fator estimulador da eritropoeti-
na, que aumenta a produção de eritrócitos.
430. A RESPOSTA COR reta É C. Os glicocorticóides na realidade aumentam o nú¬

mero de neutrófilos circulantes na medida em que ocorre a inibição da marginação e
da migração. Paradoxalmente, esse é um efeito antiinflamatório, uma vez que os neu¬

trófilos não atingem os locais inflamados, onde essas células são necessárias. Todas as
demais opções compreendem mecanismos antiinflamatórios dos glicocorticóides.
431. A RESPOSTA CORRETA É D. T3 e T4 são liberados pela glândula tiróide e en¬
tram na circulação. T4 é convertido em T?, que é mais potente em atividade, 110 figa-
do e nos rins. Essa reação de conversão é inibida por propranolol, amiodarona, hi-
drocortisona e PTU. Embora o merimazol e o PTU inibam a oxidação enzimática do
ion P cm I ativo, que c o principal mecanismo como agente antitiroidiano, apenas o
PTU é capaz de bloquear a conversão periférica de T4 em Tv O propranolol e a hi-
drocortisona são utilizados no tratamento de certos casos de hipertiroidismo, mas
ainda não se sabe ao certo se a redução na conversão de T4 em T$ tem 11111 papel sig¬
nificante no mecanismo de ação desses agentes. O composto amiodarona c uma dro¬
ga antiarritmia semelhante em estrutura química à tiroxina.
432. A resposta CORRETA ÉB. Todos os compostos listados 11a questão são es-
teróides, exceto o clomifeno, que é um análogo estrogênio que não possui a carac¬
terística fundamental dos esteróides: um sistema de anel ciclopentanofenantreno hi¬
drogenado. O Clomid é um derivado de um composto fracamente estrogênico,
clorotrianiseno. Esse composto possui uma atividade antiestrogênica alta que inibe
a repressão da retroalimentação esrrogcnica da secreção da gonadotropina. O Clo¬
mid é uma droga indutora de fertilidade bastante eficaz.
433. A RESPOSTA CORRETA É E. O uso de esteróides anabolizantes pelos atletas tor-

nou-se bastante alarmante nos últimos anos. Esses esteróides, que possuem efeitos an-
drogênicos e anabolizantes, são utilizados para melhorar a performance dos atletas em
vários esportes de competição. O uso continuado de anabolizantes induz alterações de
humor bem como distúrbios mentais que variam de depressão a psicose. As proprieda¬
des androgênicas dessas drogas causam masculinização em mulheres e podem produzir
feminização em homens. Esse último efeito resulta de um aumento 11a formação de es-
trogenios. Além disso, esses esteróides diminuem a produção de testosterona endógena
pelo testículo, podendo causar uma redução na espermatogênese. O ganho de peso que
ocorre com a administração dos anabolizantes pode ser decorrente da retenção de líqui¬
dos e de um aumento do apetite em vez de um crescimento real de tecido. Essas drogas
produzem danos hepáticos e aumentam os riscos de doenças cardiovasculares.
434. A RESPOSTA CORRETA É E. O controle dos níveis de glicose sanguínea pela

insulina e a eficácia geral da insulina são alterados com a administração de outras
drogas. A epinefrina potencializa a glicogenólise e, portanto, eleva a glicose plasmá¬
tica. Os glicocorticóides (i.e., hidrocortisona e dexametasona) estimulam a gliconeo-
gênese, reduzem a utilização periférica da glicose c reduzem a sensibilidade dos teci¬
dos à insulina. A clortalidona, um diurético relacionado à tiazida, pode induzir uma
hiperglicemia pela inibição da liberação de insulina e redução do consumo de glicose
pelos tecidos periféricos. Na presença do etanol, o efeito da insulina é potencializado.
Quando o etanol é ingerido agudamente em quantidades suficientes, a droga causa
uma alteração no metabolismo dos carboidratos, que resulta cm hipoglicemia. O me¬
canismo exato do efeito hipoglicêmico do etanol é desconhecido.
435. A RESPOSTA CORRETA É A. Uma variedade de drogas que se assemelham em

estrutura aos hormõnios esteroidais pode atravessar as membranas celulares e ligar-se a
212 Farmacologia
receptores citoplasmáticos específicos. A triancinolona (um glicocorticóide), a fludrocor-

tisona (um mineralocorticóide), o mestranol (um esferóide sexual) e o calcitriol (um me-
tabólito da vitamina D) são todos elementos que se ligam reversivelmente ao receptor ci-
toplasmático, que então sofre um processo irreversível de ativação. A seguir, o complexo
esteróide-receptor penetra no núcleo da célula e regula a transcrição de genes específicos
em RNA. Eventualmente, forma-se o mRNA que induz a síntese de proteínas específicas
responsáveis pela resposta esferoidal. A resposta ocorre entre 30 minutos e algumas ho¬
ras após a administração da droga, uma vez que há necessidade de um determinado pe¬
ríodo de tempo para a formação de novas proteínas na célula. O triexifenidil é um agen¬
te anticolinérgico sintético que se liga aos receptores muscarínicos associados com a
membrana celular. Essa droga é utilizada no tratamento do parkinsonismo.
436. A resposta correta É D. A vitamina D* c hidroxilada em 25-OHD? (cal-

cifediol). O calcifediol é então hidroxilado nos rins na forma mais ativa da vitami¬
na D, que é a 1,25-diidroxivitamina D (calcitriol). O calcitriol tem uma ação de ma¬
nifestação rápida e uma meia-vida biológica curta. A administração do calcitriol
causa a elevação dos níveis séricos de Ca por potencializar a absorção intestinal do
Ca. O calcitriol é indicado nas deficiências de vitamina D, particularmente em pa¬
cientes com insuficiência renal crónica ou doença tubular renal, hipoparariroidis-
mo, osteomalacia e raquitismo. Em pacientes tratados com digitais, pode haver in-
terações medicamentosas entre os digitais c outras drogas, como calcitriol, com
possibilidade de hipercalcemia. O aumento dos níveis séricos de Ca pelo calcitriol
na presença de glicosídeos digitais pode precipitar arritmias.
437. A resposta CORRETA É B. O hipogliccmiantc oral clorpropamida é um com¬

posto sulfonilureia. Essa droga é utilizada no tratamento de determinados pacientes
com diabetes melito insulino-dependentes (IDDM). A clorpropamida tem uma ação de
um a três dias. A rcação adversa de hipoglieemia parece ser mais comum com clorpro¬
pamida do que com os demais agentes hipoglicemiantes orais do grupo sulfoniluréia.
Além disso, este agente pode causar retenção de líquidos e hiponatremia. As reaçôes ad¬
versas resultam de uma interação entre o hormônio antidiurético (ADH) c a clorpropa¬
mida. Na região dos duetos coletores do néfron, a clorpropamida pode potencializar o
efeito do hormônio antidiurético e facilitar sua liberação pela pituitária posterior. Exis¬
tem relatos de que a clorpropamida reduz a tolerância ao etanol - uma interação ma¬
nifestada por vermelhidão da pele, particularmente na face. Esse efeito dissulfiram-sími-
le é atribuído â oxidação do acctaldcído formado pela biotransformação do etanol.
438. A RESPOSTA CORRETA É C. O danazol é um derivado da 17a-etinil testos-
terona utilizado no tratamento da endometriose. Esse agente parece ser mais eficaz
do que a combinação estrogênio-progestina. Como o danazol é um derivado andro-
gênico, algumas das reaçôes adversas incluem disfunção hepática, virilismo (acne,
hirsutismo, pele oleosa, tamanho reduzido dos seios) e uma redução dos níveis de
proteínas de alta densidade (I IDE). Outras reaçôes adversas relatadas com o dana¬
zol compreendem amenorréia, ganho de peso, sudorese, distúrbios vasomotores e
edema. Em estudo comparativo da terapia da endometriose por danazol com o pro¬
tocolo estrogênio-progestina, constatou-se que poucas mulheres interromperam o
tratamento com danazol em função das reaçôes adversas.
439. A RESPOSTA CORRETA É E. A medicação com doses excessivas de vitamina

D pode levar a uma síndrome tóxica denominada hipervitaminose D, cujos sinto-
mas iniciais incluem fraqueza, náusea, perda de peso, anemia e acidose branda.
Com a continuidade das doses excessivas, podem ocorrer sinais de nefrotoxicidade
traduzida por poliúria, polidipsia, azotemia e eventualmente nefrocalcinose. Osteo¬
porose pode ocorrer em adultos. Um outro efeito pode ser o comprometimento do
SNC, com retardo mental e convulsões.
440. A RESPOSTA corre ia É D. A incidência de reações adversas com a administra¬

ção de metilprednisolona está relacionada à dose e à duração do tratamento. Psicose,
ulcerações pépticas com ou sem hemorragia, aumento da suscetibilidade a infecções,
edema, osteoporose, miopatias e alcalose hipocalêmica podem ser comuns. Outras rea¬
ções adversas incluem catarata, hiperglicemia, retardo no crescimento em crianças e sín¬
drome de Cushing iatrogênica. Os glicocorticóides são agentes muito eficazes, mas po¬
dem ser perigosos se não forem administrados criteriosamente aos pacientes.
441. A resposta CORRETA Ê E. A gliburida é classificada como um agente hipo-
glicemiante oral de segunda geração, capaz de produzir hipoglicemia pela estimulação
da liberação de insulina pelo pâncreas e pelo aumento da sensibilidade periférica à in¬
sulina. Essa droga tem boa absorção por via oral e é biotransformada no fígado. A
ação desse agente tem uma duração de aproximadamente 12 a 14 horas, enquanto a
duração da ação da clorpropamida é de um a três dias. A gliburida tem umcurso bran¬
do de ação, enquanto a clorpropamida pode produzir retenção de líquidos c hipona-
tremia de diluição. Além disso, a clorpropamida pode reduzir a tolerância ao etanol,
que na presença de clorpropamida causa a vermelhidão da pele, especialmente na fa¬
ce. Não há relatos de que a gliburida produza esse efeito com consumo de etanol.
442. A resposta correta é B. A administração concomitante de hidrocortisona

e um agente hipoglicemiante oral, como a clorpropamida, reduz a eficácia do agente
hipoglicemiante no controle dos níveis sanguíneos de glicose cm pacientes com diabe¬
tes melito insulino-dependentes. A hidrocortisona e a prednisona induzem hipergli¬
cemia por potencializar a gluconeogênese no fígado e na periferia. Além disso, os
esteróides também promovem a liberação de glucagon pelas células pancreáticas even¬
tualmente aumentando os níveis sanguíneos de glicose. A hidrocortisona possui uma
atividade mineralocorticóide significante além de seu efeito como glicocorticóide. A
ação mineralocorticóide da hidrocortisona altera o metabolismo dos eletrólitos. A hi¬
drocortisona aumenta a retenção de Na e água no organismo e aumenta a secreção de
K, que pode produzir hipocalemia. A prednisona também possui um grau de ativida¬
de mineralocorticóide e pode produzir hipocalemia. Os diuréticos hidroclorotiazida e
bumetanida podem causar hipocalemia. Além disso, estes causam hiperglicemia por
inibirem a liberação de insulina pelo pâncreas. Antes do tratamento com hidrocortiso¬
na e um diurético tiazida da alça, os níveis de K do paciente devem ser monitorados a
fim de se prevenir a depleção de K.
443. A RESPOSTA correta É E. Os agentes hipoglicemiantes orais são utilizados

no tratamento de pacientes com NIDDM. A clorpropamida é um composto sulfo-
niluréia que regula os níveis sanguíneos de glicose por promover a secreção de in¬
sulina pelas células [5 pancreáticas. Todavia, alguns cuidados devem ser tomados
quando outras drogas são ministradas concomitantemente com agentes hipoglice¬
miantes orais. A eficácia da clorpropamida pode ser reduzida por drogas como fe-
nobarbital, rifampina, diuréticos tiazida e da alça, fenitoína e diazoxida. O feno-
barbital e a ripampina induzem a biotransformação dos hipoglicemiantes orais. As
214 Farmacologia
tiazidas (i.e., clorotiazida) c os diuréticos da alça (i.e., furosemida) bem como as

diazoxidas reduzem o efeito hipoglicêmico da clorpropamida por inibir a secreção
de insulina pelo pâncreas. Aspirina, etanol, antagonistas dos receptores histamíni¬
cos H2, probenecids e sul fona m idas são exemplos de drogas que potencializam a
açao hipoglicêmica da clorpropamida.
444-446. As RESPOSTAS CORRE IAS SÃO 444-A, 445-E, 446-D. A mifepristona é se¬
melhante â norerindrona em estrutura. Esse composto é classificado como um an¬
tagonista da progesterona com fracas propriedades agonistas. Essa droga é capaz
de provocar aborto por induzir contrações do miométrio, o que leva ao desprendi¬
mento do embrião. Essa droga pode ser utilizada em dose única ou em múltiplas
doses, seguida da administração de uma prostaglandina para induzir o aborto. A
mifepristona c bem absorvida após a administração oral c é biotransformada em
vários produtos ativos. A maioria do composto parental e seus metabólitos são ex¬
cretados nas fezes.
A fludrocortisona c um esferóide sintético que apresenta uma atividade mine-
ralocorticóide importante e alguma atividade glicocorticóide. Esse composto inter¬
fere com o metabolismo dos eletrólitos e da água. A fludrocortisona promove a
reabsorção do Na c a excreção urinária de ions K e hidrogénio no dueto coletor do
néfron. Essa droga é indicada na terapia de reposição de mineralocorticóides na in¬
suficiência adrenal primária.
A leuprolida é um peptídeo relacionado com GnRI I ou I.HR11. Esse agente é
utilizado no tratamento do câncer de próstata metastático. Os pacientes em trata¬
mento contínuo com leuprolida podem apresentar um quadro hipogonadal. Os ní¬
veis de testosterona no organismo tornam-se significantemente reduzidos.
447-449. As RESPOSTAS CORRETAS SÃO 447-A, 448-B, 449-B. Os agentes que po¬
dem interferir direta ou indiretamente com a síntese dos hormônios da tiróide são
denominados inibidores da tiróide. O tiocianato, um inibidor iônico, interfere com
a capacidade da tiróide em concentrar o I" através de uma ação inibidora competi¬
tiva. O tiocianato e outros inibidores iónicos como percloreto, nitrato e fluobora-
to são anions monovalentes hidratados com um tamanho semelhante ao do I\
O metimazol, juntamente com PTU, é classificado como um agente antitirói-
de que interfere diretamente com a síntese dos hormônios da tiróide. As drogas an-
titiróide interferem com a oxidação e incorporação de I em sua forma orgânica e
inibem a formação das iodotirosinas. Essas drogas podem agir através da ligação à
peroxidase, ou da interação com substratos ou ainda por interferir com a produção
de peróxido de hidrogénio, que (além do oxigénio) é um oxidante biológico neces¬
sário para a síntese dos hormônios da tiróide.
O I", o mais antigo dos agentes terapêuticos para os distúrbios da tiróide, inibe
a secreção dos hormônios da tiróide por retardar a pinocitose dos colóides e a proteó-
lise. Esse efeito é observado na eutiróidea bem como em pessoas hipertiróideas.
A triiodotironina não é classificada como um inibidor da tiróide; esse agente
é um aminoácido derivado da tironina e resulta do acoplamento oxidativo dos re¬
síduos monoiodotirosol e diiodotirosol.
O 1 >!I, o radioisótopo do I mais frequentemente utilizado, é rapidamente ab¬
sorvido pela tiróide e deposita-se no colóide folicular. A partir desse local de depo¬
sição, o 151 1 produz uma fibrose na tiróide, subsequente à picnose e à necrose das
células foliculares.
450. A resposta CORRETA B. Os rrcs mecanismos propostos para a ação da

É
sulfoniluréia compreendem a liberação de insulina pelas células pancreáticas, a re¬
dução dos níveis séricos de glucagon e o aumento da ligação da insulina aos recep¬
tores teciduais. Ao se ligar a um receptor específico associado com um canal de K
nas membranas celulares, as sulfoniluréias inibem o efluxo de Ca, resultando em
influxo de Ca seguido da liberação da insulina pré-formada.
451. A RESPOSTA CORRETA t C. As concentrações de T4 livre e ligado sofrerão

uma redução, a menos que a paciente receba uma dose adicional da droga. Em mu¬
lheres grávidas normais, a glândula tiróide secreta uma maior quantidade de T3 e
T4 até que os níveis livres desses agentes normalizem. Todavia, após a tiroidccto-
mia ou em qualquer mulher grávida normal com hipotiroidismo, há necessidade de
hormònio tiroidiano exógeno para a manutenção dos níveis normais de hormônio
livre. Da mesma forma, o estado hipotiroideano deve ser corrigido antes da admi¬
nistração de contraceptivos orais, uma vez que esses agentes aumentam os níveis de
globulina ligante da tiróide.
452. A resposta CORRETA É C. A PTU c uma proteína mais fortemente ligada
que atravessa a barreira placentária em menor grau do que o metimazol e, portan¬
to, é um agente antiriróide mais seguro na gravidez.
453-455. As RESPOSTAS CORRETAS SÀo 453-G, 454-E, 455-L. O etinil estradiol é

um derivado sintético estrogenio eficaz por via oral e utilizado em associação com
progestinas como um contraceptivo oral. O etinil estradiol também c utilizado iso¬
ladamente em vários distúrbios ginecológicos, como sintomas da menopausa, cân¬
cer mamário em algumas mulheres pós-menopausa c no carcinoma de próstata.
Uma rcação adversa importante do etinil estradiol e outros estrogênios envolve a
reação de coagulação. Os estrogênios aumentam a síntese dos fatores II, VII, IX c
X dependentes da vitamina K. Os efeitos na cascata da coagulação podem alterar
o tempo da protrombina em pessoas em tratamento com anticoagulantes orais (i.e.,
warfarin). Além do mais, os estrogênios podem aumentar a incidência de distúrbios
tromboembolíticos através de seus efeitos pró-coagulantes.
Na terapia de diabetes melito, a eficácia da insulina no controle dos níveis de
glicose sanguínea pode ser reduzida pela administração de outras drogas. Os níveis
de glicose no organismo aumentam com a administração de glicocorticóides (i.e.,
hidrocortisona), dextrotiroxina, epinefrina, diuréticos tiazida (i.e., hidroclorotiazi-
da) e LT4. A hiperglicemia droga-induzida se contrapõe à ação hipoglicêmica das
preparações de insulina. Além do mais, qualquer droga indutora de hiperglicemia
também pode reduzir a eficácia dos agentes hipoglicemiantes orais como tolbuta-
mida, acetoexamida e gliburida.
A espironolactona é classificada como um diurético preservador de K e é um inibi¬
dor competitivo da aldosterona. A espironolactona tem um efeito diurético brando, mas
normalmente é utilizada com outros diuréticos como a tiazida ou diuréticos da alça para
prevenir o desenvolvimento de hipocaleniia. Essa droga também é utilizada na endocrino¬
logia para o diagnóstico e tratamento do hiperaldosteronismo. Um outro emprego tera¬
pêutico da espironolactona consiste no tratamento do hirsutismo feminino, idiopático ou
relacionado a uma secreção excessiva de androgênios. Essa droga produz uma redução na
taxa de crescimento e na densidade dos pêlos faciais, possivelmente através da inibição do
excesso de produção de androgênios e pelos seus efeitos nos folículos pilosos.
216 Farmacologia
456. A resposta correta É E. O hormônio da tiróidc é utilizado na terapia de

reposição hormonal (HRT) no hipotiroidismo. O T4 é o hormônio de eleição em
razão de sua potência consistente e sua ação de duração prolongada.
457. A RESPOSTA CORRETA É D. De todos os glicocorticóides listados, a dexa-

merasona c o mais potente. O teste de supressão da dexametasona tem várias utili¬
dades - não apenas permite uma supressão completa da produção de ACT! 1 pela
pituitária como também a mensuração precisa dos corticóides endógenos como os
1 7-cetosteróides na urina. A pequena quantidade de dexametasona presente tem
uma contribuição mínima nessa mensuração.
458. A RESPOSTA CORRETA ÉA. A maturação do pulmão feral normalmente é

estimulada pelo Cortisol produzido na glândula adrenal fetal. Na possibilidade de
parto prematuro com maturação inadequada dos pulmões, a gestante pode receber
doses elevadas de glicocorticóides como forma de acelerar o processo fisiológico. A
betametasona é o agente de eleição porque liga-se às proteínas sericas em menor
grau do que o Cortisol e outros glicocorticóides, permitindo que uma maior quan¬
tidade de esteróide atravesse a barreira placcntária.
459. A RESPOSTA CORRETA £ A. A metirapona inibe a I l-hidroxilação dos pre¬
cursores esteróides, o que impede a formação da cortisona c do Cortisol. Esses pre¬
cursores diferenciam-se, então, nas vias de produção da aldosterona e de androge¬
nics, o que explica os efeitos adversos de hirsutismo e edema.
460. A RESPOSTA CORRETA É C. A terapia por inalação minimiza os efeitos sis¬

témicos. Dentre os agentes listados, a beclometasona é o único comercializado em
um inalador com medição das doses (MDI).
461. A RESPOSTA CORRETA É B. A finasterida é um inibidor competitivo da es¬

teróide 5-redutase, que produz uma redução na diidrotestosterona plasmática e
prostática. Homens com hipertrofia prostática benigna (BI IP) tratados com finas¬
terida apresentam uma redução no tamanho da próstata. Aproximadamente 1/3
dos pacientes apresenta uma modificação nos sintomas relacionados com a micção.
462. A RESPOSTA CORRETA F. D. O propranolol pode ser ministrado a pacientes
com suspeita de hipertiroidismo como forma de propiciar um alívio temporário das
manifestações periféricas da doença, enquanto o paciente segue sendo avaliado. O
propranolol suprime os sintomas adrenérgicos como tremores e taquicardia, mas
não exerce nenhum efeito na liberação dos hormônios pela tiróide.
463. A RESPOSTA CORRETA É G. A plicamicina (mitramicina) pode ser utilizada no tra¬

tamento da hipercalcemia associada com as malignidades. O mecanismo de ação desse
agente envolve a reabsorção óssea do Ca, levando a uma redução dos níveisséricos de Ca.
464. A resposta correta £ E. A medroxiprogesterona é utilizada como uma

terapia hormonal de segunda linha no câncer mamário metastático ou no carcino¬
ma endometrial antes do tratamento cirúrgico ou radioterápico.
Toxicologia
Poluentes do ar
Benzeno
Monóxido de carbono (CO)
Tetracloreto de carbono
Clorofórmio
Dióxido de nitrogénio (N02)
Ozônio
Dióxido de enxofre (SO>)
Tetracloroetileno
Tolueno
1,1,1-Tricloroetilcno
Tricloroetileno
Álcoois
Etanol (ETH)
Metanol
Etilenoglicol
Metais pesados
Alumínio (Al)
Arsénico (As)
Cádmio (Cd)
Ouro (Au)
Ferro (Fe)
Chumbo (Pb)
Mercúrio (Hg)
Zinco (Zn)
Antagonistas dos metais pesados
Edetato dissódico de cálcio (CaNa2EDTA)
Desferroxamina
Dimercaprol
Pcnicilamina
Herbicidas
ácido 2,4-diclorofenoxiacético
Inseticidas organofósforados
Diazinon
Malation
Pa rathion
Antídotos: atropina e pralidoxima
Gases Tóxicos
Monóxido de carbono (CO)
Ferro tóxico
217
Questões

465. As convulsões causadas pela intoxicação com drogas são mais comumente as¬
sociadas a:
(A) fenobarbital
(B) diazepam
(C) estricnina
(D) clorpromazina
(E) fenitoína
466. A alcalinização da urina com bicarbonato de sódio é útil 110 tratamento da
intoxicação com:
(A) aspirina (ácido acetilsalicílico)

(B) anfetamina
(C) morfina
(D) fenciclidina
(E) cocaína
467. Qual dos agentes listados a seguir é útil 110 tratamento da intoxicação grave
por inseticidas organofosforados como o parathion?
(A) Ácido etilenodiaminotetraacético (EDTA)

(B) Pralidoxima (2-PAM)
(C) N-acetilcisteína
(D) Carbacol
(E) Ácido dietilditiocarbâmico
468. Qual das drogas listadas a seguir tem como metabólito hepatotóxico a N-ace-
tilbcnzoquinoncimina?
(A) Sulindaco
(B) Acetaminofen (N-acetil-para-aminofenol |A PA P] )
(C) Isoniazida (INH)
(I)) Indometacina
(E) Procainamida
218
Toxicologia 219
469. A administração endovenosa (EV) rápida desta droga causa tetania hipocal-
ccmica:
(A) d imerca prol

(B) edetato dissódico de cálcio (Na2EDTA)
(C) dcferoxamina
(D) penicilamina
(E) N-acetilcisteína
470. Qual das drogas listadas abaixo é contra-indicada na porfiria aguda intermitente?
(A) Enflurano
(B) Óxido nítrico (N20)
(C) Cetamina
(D) Diazepam
(E) Tiopental
Orientações: cada questão numerada ou sentença incompleta a seguir c uma fra¬

se NEGATIVA. Selecione a melhor resposta indicada por letras.
471. Todos os sinais descritos a seguir são característicos de envenenamento por

arsénico, EXCETO:
(A) o envenenamento agudo causa diarreia grave e dificuldade de deglutição

(B) os sinais de envenenamento crónico incluem neurite periférica, hipo¬
tensão e anemia
(C) o óbito após o envenenamento agudo pode resultar de choque hipovolêmico
(D) o dimercaprol é o agente primário utilizado no tratamento de envene¬
namento crónico porarsénico
(E) podem haver manifestações de gengivite, estomatitc e salivação
472. O envenenamento por cádmio (Cd) é quase tão comum quanto aquele por Pb
e Hg e inclui todas as características descritas a seguir, EXCETO:
(A) é o principal metal em determinados tipos de baterias

( B) a exposição aos vapores pode causar dispneia, desconforto subesternal, mial-
gias, cefaléias e vómitos
(C) a exposição crónica resulta em dano hepático grave
(D) nefrotoxicidade é o dano mais comum a longo termo
(E) no Japão, a intoxicação por Cd é conhecida como a síndrome itai-itai (ai-
ai), por causa das dores nas costas, nas articulações e nos ossos
220 Farmacologia
473. O carvão ativado pode ser utilizado no tratamento da intoxicação causada

por todas as drogas abaixo, EXCETO:
(A) fenobarbital
(B) carbamazepina
(C) propoxifeno
(D) lítio
(E) aspirina
474. O metanol é uma causa frequente de intoxicação em alcoolistas e difere da

intoxicação pelo etanol de todas as formas abaixo, EXCETO:
(A) pela ocorrência de visão turva c hiperemia do disco óptico
(B) pela produção de bradicardia, como em convulsões
(C) o tratamento inclui a administração de etanol
(D) o ácido ascórbico corrige a alcalose metabólica
(E) o tratamento pode incluir hemodiálise
475. Todas as drogas listadas a seguir podem produzir uma síndrome de verme¬
lhidão, cefaléia, náusea, vómito, sudorese, hipotensão e confusão, após o
consumo de etanol, EXCETO:
(A) amitriptilina
(B) cefoperazona
(C) acetoexamida
(D) moxalactama
(E) dissulfiram
476. Todas as afirmativas abaixo são características da intoxicação por monóxido
de carbono (CO), EXCETO:
(A) a intoxicação é eficientemente tratada com 100% dc oxigénio (02)
(B) liga-sc á hemoglobina reduzindo a capacidade do sangue em transpor¬
tar o O2
(C) níveis de carboxiemoglobina (HbCO) inferior a 15% raramente são
sintomáticos
(D) os sintomas de intoxicação incluem cefaléia, convulsões e depressão
respiratória e cardiovascular
(E) inibe a ferricitocromo oxidase
477. O zinco (Zn) é um elemento essencial para o crescimento e desenvolvimento
normais. Todavia, a toxicidade por esse elemento pode ocorrer como resulta¬
do de exposição excessiva. Todas as manifestações descritas a seguir resultam
da intoxicação crónica, EXCETO:
(A) hiperamilasemia
(B) trombocitopenia
(C) anemia
(D) encefalopatia
(E) febre
Toxicologia 221
Orientações: cada grupo dc questões a seguir consiste de um enunciado indicado

por letras seguido dc um conjunto de itens numerados. Selecione o melhor enuncia¬
do indicado por letra para cada item numerado. Cada enunciado pode ser utiliza¬
do uma vez, mais de uma vez, ou nenhuma vez.
Itens 478-479
Muitas drogas, quando ministradas a mulheres grávidas, produzem efeitos

adversos significantes no feto. Relacione o principal efeito adverso para cada uma
das drogas listadas abaixo.
(A) Adenocarcinoma vaginal

(B) Bócio congénito, hipotiroidismo
(C) Masculinização do feto feminino
(D) Síndrome do "bebe cinza"
(E) Hipogliccmia neonatal prolongada
(F) Icterícia nuclear
478. Testosterona.
479. Metimazol.
Itens 480-481
Indique a droga com maior probabilidade de causar efeitos tóxicos nos pa¬
cientes nas condições descritas a seguir.
(A) Alumínio (Al)

(B) Bismuto (Bi)
(Q Monóxido de carbono (CO)
(D) Dapsona
(E) Metanol
(F) Gentamieina
(C) Chumbo (Pb)
(H) Caetronidazol
(D Ácido nalidíxico
(J) Primaquina
<K) Etilenoglicol
(E) Sulfametoxazol
(M) Sulfasalazina
(N) Tetraciclina
480. Uma paciente dc 49 anos de idade ó tratada para uma infecção urinária (ITU)
por E. coli. Durante o tratamento, a paciente apresenta hemólise.
481. Um menino de 3 anos de idade consome o líquido de um recipiente encontra¬

do na garagem da casa. A criança apresenta depressão do sistema nervoso
central (SNC), acidose, supressão respiratória e cristais de oxalato na urina.
Alem de medidas suportivas e corrctivas, etanol é ministrado à criança.
222 Farmacologia
Itens 482-483
Algumas drogas representam riscos de anormalidades fetais se ministradas

durante a gravidez. Relacione cada anormalidade com a droga correta.
(A) Penicilamina
(B) Dietilestilbestrol
(Q Prednisona
(D) Cloranfenicol
(E) Fenobarbital
(F) Dissulfiram
(G) Etanol
(H) Heroína
(D Metronidazol
(J) Clorambucil
482. Malformações do trato geniturinário (TGU).
483. Cutis laxa.
Itens 484-485
O óbito por envenenamento agudo normalmente resulta de mecanismos que

envolvem as funções vitais como respiração, circulação ou SNC. Relacione o qua-
dro clínico com o agente causal.
(A) Cocaína
(B) CO
(C) Estricnina
(D) Atropina
(E) Fenobarbital
(F) Heroína
(G) Fenciclidina
(H) Aspirina
(D Cianida
(J) Dietilamida do ácido liscrgico (LSD)
484. Alucinações, delírio e coma juntamente com taquicardia e hipertensão; pele
seca c quente; retenção urinária; pupilas dilatadas.
485. Confusão, letargia e convulsões; hiperventilação e hipertermia; acidose meta¬

bólica por gap aniônico com desidratação e perda de potássio (K).
Toxicologia
Respostas
465. A RESPOSTA correia É C. A estricnina age como um antagonista competi¬

tivo da glicina, o inibidor de transmissão pós-sináptica predominante no cérebro e na
medula espinhal. A dose adulta fatal é de 50 a 100 mg. As pessoas envenenadas por
cstricnina apresentam convulsões que evoluem para convulsões tetânicas plenas. Co¬
mo os músculos toráxicos e diafragmáticos sofrem contração total, o indivíduo não
consegue respirar. A hipoxia eventualmente causa paralisia medular e óbito. O con¬
trole das convulsões e o suporte respiratório são os objetivos imediatos da terapia. O
diazepam pode ser melhor no controle das convulsões do que outros barbituratos,
pois produz menos depressão respiratória concomitante. A intoxicação causada pe¬
las demais drogas listadas na questão não está associada com convulsões, mas com
depressão do SNC.
466. A resposta CORREIA É A. O bicarbonato de sódio é excretado principal¬
mente na urina, tornando-a alcalina. O aumento do pH urinário interfere na reab¬
sorção passiva de ácidos orgânicos (como aspirina e fenobarbital) nos túbulos re¬
nais por aumentar a forma iônica da droga no filtrado tubular. Isso contribui para
o aumento da excreção. A excreção de bases orgânicas (como anfetamina, cocaína,
fenciclidina e morfina) é potencializada pela acidificação da urina.
467. A resposta CORRETA F. B. Os inseticidas organofosforados inativam as co-
linesterases, resultando cm acúmulo de acetilcolina endógena no tecido nervosoc em
órgãos efetores. Vários casos graves de envenenamento agudo devem ser tratados
primeiramente com atropina, seguida imediatamente de 2-PAM EV. A atropina ini¬
be as ações da acetilcolina nos receptores muscarínicos colinérgicos, enquanto a 2-
PAM reativa as colinesterases inativadas. A eficácia de 2-PAM na reversão da inibi¬
ção da colinesterase depende do tratamento precoce, em razão da impossibilidade de
se reativar uma enzima inibida "envelhecida". O ácido dietilditiocarbâmico é o pro¬
duto ativo da biotransformação do dissulfiram, e é um inibidor irreversível da aldeí¬
do desidrogenase. A N-acetilcisteína c o antídoto utilizado no tratamento da over¬
dose com acetaminofen para prevenir as hepatotoxicidades. O carbacol é uma droga
colinomimética e o F.DTA é um agente quelante. Hsses compostos não têm valor te¬
rapêutico no tratamento da intoxicação por organofosforados.
468. A resposta CORRETA ÉB. Necrose hepática pode ocorrer com uma over¬
dose de acetaminofen e resulta da biotransformação do acetaminofen em N-acetil-
benzoquinoneimina, que reage com as proteínas hepáticas e com a glutationa. Este
metabólito deprime a glutationa, armazena e produz necrose. A administração de
N-acetilcisteína restaura as concentrações hepáticas de glutationa e reduz o poten¬
cial de hepatoroxicidade. O sulindaco é biotransformado cm sulfeto de sulindac, a
forma ativa da droga. Tanto o sulindaco quanto seus metabolites são excretados na
urina e nas fezes. A indometacina sofre uma reação de desmetilação e uma reação
de N-dcsacctilação. O composto parental e seus metabolites são excretados princi-
223
224 Farmacologia
palmente na urina. A procainamida é convertida no metabólito ativo por uma

reação de acetilação e o produto formado é a N-acetilprocainamida (NAPA). Além
disso, a procainamida é hidrolizada por amidases. Uma reaçào de N-acetilação
ocorre também na biotransformação da isoniazida. No fígado, a enzima hepática
N-acetil-transferase converte a isoniazida em acetil-isoniazida.
469. A RESPOSTA CORRETA É B. O agente quelante Na2EDTA causa uma tetania
hipocalcêmica mediante a administração EV rápida. Esse efeito do Na2EDTA não
é observado com infusão lenta (15 mg/min) uma vez que existem reservas extracir-
culatórias que impedem uma redução significante dos níveis plasmáticos de Ca.
Quando CaNa2EDTA é ministrado por via EV, não ocorre hipocalcemia mesmo na
exigência de doses elevadas. CaNa2EDTA é utilizado no diagnóstico e tratamento
da intoxicação por Pb, e Na2EDTA é utilizado no tratamento da hipercalcemia agu¬
da. As demais drogas listadas não causam hipocalcemia. O dimercaprol (antilenisi-
ta britânico |BAL|) forma complexos quelantes entre seus grupamentos sulfidrila e
os metais usados no tratamento da intoxicação por arsénico e Mg bem como em al¬
guns casos de envenenamento por Pb em crianças. A penieilamina é a droga de elei¬
ção no tratamento da doença de Wilson. Esse agente também é utilizado na terapia
das intoxicações por cobre, Hg e Pb. A N-acetilcisteína é um antídoto utilizado no
tratamento da overdose com aceraminofen para prevenção da hepatotoxicidade.
470. A RESPOSTA CORRETA É E. A indução de anestesia pela administração pa¬

renteral de tiopental sódico e outros barbitúricos é absolutamente contra-indicada
em pacientes com porfiria intermitente aguda. Esses pacientes possuem uma defi¬
ciência na regulação do ácido Ô-aminolevulémico sintetase de modo que a adminis¬
tração de um barbiturato que aumenta essa enzima pode causar um aumento peri¬
goso nos níveis de porfirinas. A administração de um barbitúrico exacerba os
sintomas de distúrbios gastrintestinais c neurológicos, causa extensa desmieliniza-
ção dos nervos craniais e periféricos e pode levar ao óbito.
471. A RESPOSTA CORRETA É E. O arsénico é um constituinte ativo dos fungici¬

das, herbicidas e pesticidas. Os sintomas de toxicidade aguda incluem rigidez da
garganta, dificuldade na deglutição e dores estomacais. O vómito projétil e a diar-
réia grave podem levar ao choque hipovolêmico e óbito. O envenenamento cróni¬
co pode causar neurite periférica, ceratose cutânea c dilatação capilar, levando à
hipotensão. O dimercaprol é o agente primário utilizado no tratamento do envene¬
namento por arsénico. Gengivite, estomatite e salivação são sintomas associados
com envenenamento agudo por Hg.
472. A RESPOSTA CORRETA Ê C. O fígado é, aparentemente, poupado na intoxi¬

cação por cádmio, mas o mesmo não acontece com os rins, cuja exposição crónica
resulta em proteinúria com extenso dano ao túbulo proximal. Os sintomas de expo¬
sição aguda aos vapores de cádmio compreendem desconforto subesternal, mialgias,
cefaléia, fadiga e vómito. Em casos graves, esses sintomas podem ser seguidos tam¬
bém por sibilos, hemoptise e edema pulmonar. Em algumas regiões do Japão, onde
os resíduos de cádmio industrial são comuns, há uma síndrome de osteomalácia e de¬
formidades ósseas seguidas de dor e andar cambaleante, denominada itai-itai (ai-ai).
473. A resposta CORRETA É D. O carvão ativado, um pó fino e preto com alta

capacidade de absorção, é considerado um agente altamente valioso no tratamento
Toxicologia Respostas 225
de muitos tipos de intoxicação por drogas. Primaquina, propoxifeno, dextroanfc-

tamina, clorfeniramina, fenobarbital, carbamazepina, digoxina e aspirina são al¬
guns exemplos de drogas bem absorvidas pelo carvão ativado. Ácidos minerais, al¬
calinos, tobultamida e outras drogas insolúveis em soluções aquosas ácidas não são
bem absorvidos. Cianeto, lítio e ferro não são ligados pelo carvão.
474. A RESPOSTA corrki a É I). A intoxicação aguda com metanol é comum em

alcoolistas crónicos. Cefaléia, vertigem, vómito, dores abdominais, dispneia, visão
turva e hiperemia do disco óptico são algumas manifestações comuns. Os distúrbios
visuais são causados pelos danos ás células da retina e ao nervo óptico causados pe¬
los metabólitos do etanol e a intoxicação grave pode levar á cegueira. Outros sinto¬
mas incluem bradicardia, coma prolongado, convulsões, acidose e morte por depres¬
são respiratória. Dado que o metanol c biotransformado pela desidrogenase alcoólica
em produtos altamente tóxicos (formaldeído e ácido fórmico), o etanol, que possui
uma alta afinidade por essa enzima, é útil na terapia por reduzir a biotransformação
do metanol. Outros tratamentos incluem a hemodiálise para potencializar a remoção
do metanol e de seus produtos e a alcalinização para reverter a acidose metabólica.
O 4-metil-prazoIe, um inibidor da desidrogenase alcoólica, também tem sido propos¬
to como uma forma de tratamento. A terapia com ácido ascórbico agrava a acidose.
475. A RESPOSTA COR RETA ( A. O dissulfiram é um adjuvante farmacológico no

tratamento do alcoolismo. Quando ministrado a uma pessoa que tenha consumido
etanol, esse agente produz vermelhidão, cefaléia, náusea, vómito, sudorese, hipo¬
tensão e confusão mental. O mecanismo de ação envolve a inibição do aldeído de¬
sidrogenase; assim, o acctaldeído acumula como resultado do metabolismo do eta¬
nol. Muitos outros agentes, como as ccfalosporinas (cefoperazina, cefoperazona,
moxalactama), fentolamina, metronidazol e as sulfoniluréias (i.e., acetoexamida e
tolbutamida) produzem reações dissulfiram-símiles quando ministrados com o eta¬
nol, por mecanismos ainda não bem definidos. O antidepressivo tricíclico amitrip-
tilina causa sedação. A interação entre o metanol c a amitriptilina produz uma po-
tencialização das propriedades depressivas centrais do etanol.
476. A resposta correta É E. () CO c uma causa comum de envenenamento aci¬
dental e suicida. A afinidade desse agente pela hemoglobina é 250 vezes maior do que
aquela do 0> e, portanto, liga-se á hemoglobina reduzindo a capacidade do sangue cm
transportar o 0> Os sintomas da intoxicação são resultantes da hipoxia tccidual e
evoluem de cefaléia e fadiga a confusão, síncope, taquicardia, coma, convulsões, cho¬
que, depressão respiratória e colapso cardiovascular. Níveis de carboxicmoglobina in¬
feriores a 15% raramente produzem sintomas; acima de 40% os sintomas tornam-se
mais graves. O tratamento inclui o estabelecimento de uma via aérea, terapia suporti-
va e a administração de 100% de 02. A hipoxia histotóxica é resultante da ligação do
íon cianeto à ferrocitocromo oxidase, com prejuízo da utilização celular de 0>.
477. A RESPOSTA CORRETA t D. Diferentemente da intoxicação por Pb, Hg e Bi,
a intoxicação crónica por Zn não se manifesta por envolvimento do SNC, mas po¬
de causar anemia e trombocitopenia. O envolvimento pancreático causa uma redu¬
ção na secreção da amilasc. Febre pode ser um sintoma comum.
478-479. As RESPOSTAS CORRETAS SÀo 478-C, 479-B. Muitas são as drogas capa¬
zes de produzir reações adversas significantes no feto se ministradas a mulheres grã-
226 Farmacologia
vidas. Entre elas, o dictilestí lbcstrol produz adenocarcinoma vaginal em descenden¬

tes do sexo feminino. A estimativa da incidência de adenocarcinoma cervical e va¬
ginal de células claras em mulheres expostas a estrogenios in ntero é da ordem de
0,01% a 0,1%. O metimazol pode causar hipotiroidismo c bócio congénito por re¬
duzir a síntese de hormônios da riróide. A testosterona e seus derivados podem pro¬
duzir masculinização em fetos femininos. Devido aos baixos níveis de glicuronil
transferase no feto, o cloranfenicol aumenta o risco da síndrome do "bebé cinza".
Os derivados da sulfoniluréia (i.e., clorpropamida) podem causar hipoglicemia pro¬
longada no recém-nascido por estimular uma secreção excessiva de insulina.
480-481. As RESPOSTAS CORRETAS SÃO 480-L, 481-K. As sulfonamidas podem

causar anemia grave. Em alguns pacientes, isso pode estar relacionado a um fenó¬
meno de sensibilização enquanto cm outros a hemólisc resulta de uma deficiência
da glicose-6-fosfato desidrogenase. A sulfametoxazol isolada ou em associação com
trimetoprim é utilizada no tratamento das ITUs. A sulfonamida sulfasalazina é em¬
pregada no tratamento da colite ulcerativa. A dapsona, uma droga empregada no
tratamento de hanseníase, e a primaquina, um agente antimalárico, podem produ¬
zir hemólise, particularmente cm pacientes com deficiência da glicose-6-fostato de¬
sidrogenase.
O etilenoglicol, um solvente industrial e um composto anticongelamento, es¬
tá envolvido nas intoxicações acidentais c intencionais. Esse composto c inicialmen¬
te oxidado pela desidrogenase alcoólica e posteriormente biotransformado em áci¬
do oxálico e outros produtos. Os cristais de oxalato são encontrados em vários
tecidos do organismo c são excretados pelos rins. A deposição de cristais de oxala¬
to nos rins causa nefrotoxicidade. O etilenoglicol também é um depressor do SNC.
Em casos de intoxicação por etilenoglicol, o etanol é ministrado para reduzir a pri¬
meira etapa da biotransformação do etilenoglicol e, portanto, para prevenir a for¬
mação de oxalato e outros produtos.
A intoxicação por Pb em crianças é mais frequentemente causada pela inges¬
tão de componentes de brinquedos contendo Pb. Utilidades domésticas c utensílios
antigos eram pintados com Pb produzindo cores diversas. A intoxicação crónica
por Pb causa sintomas como coloração basofílica, aumento da aciduria Ô-aminole-
vulêmica, tremores, fraqueza dos músculos extensores, constipação, linha de deri¬
vação e cólicas.
482-483. As respostas corretas SÀO 482-J, 483-A. Praticamente todas as dro¬

gas contêm algumas advertências quanto á administração em mulheres grávidas. A
maioria das drogas adverte quanto ao risco de deformidades no desenvolvimento
de membros e defeitos como palato fendido. Algumas drogas apresentam o risco de
defeitos em órgãos distintos. Por exemplo, o chlorambucil pode causar agenesia dos
rins fetais; a penicilamina parece afetar o tecido conjuntivo fetal, provocando flaci¬
dez de pele, hipotonia c hiperflexão dos quadris e ombros.
484-485. As RESPOSTAS CORREIAS SÀO 484-D, 485-H. A atropina bloqueia a
transmissão colinérgica muscarínica no cérebro e no sistema nervoso autónomo, re¬
sultando em ressecamento da boca, pele quente e seca, taquicardia, retenção uriná¬
ria, ataxia, irritabilidade, excitação, alucinações seguidas de estupor, delírio, de¬
pressão respiratória, coma e morte.
A overdose de salicilato ou aspirina caracteriza-se por tinido, confusão, pul¬
so acelerado e respiração aumentada. O decréscimo parcial do CO, da pressão ar-
Toxicologia Respostas 227
terial (PCO,) mais o aumcnro de ácidos graxos fixos causam primeiramente uma
alcalose seguida de acidose metabólica e desidratação com perda das bases fixas. O
quadro pode se assemelhar a uma acidose diabética, mas a história de ingestão de
salicilatos e níveis sanguíneos de salicilato superiores a 540 mg/ 100 ml dão o indi¬
cativo do diagnóstico clínico.
Aspectos Importantes
Tabelas de Classificação
de Drogas
Dicas para o Aprendizado da Farmacologia
O melhor aprendizado da farmacologia pode se dar através da comparação

das drogas em uma determinada classe ou do estudo do emprego específico delas.
Um quadro destacando as semelhanças e as diferenças entre os vários agen¬
tes pode ser um instrumento útil. Os quadros incluídos nesta seção são exemplos
simples. Quadros mais elaborados podem ser construídos incluindo a via de admi¬
nistração das drogas, seus efeitos farmacológicos, seus efeitos adversos, o mecanis¬
mo de toxicidade (se conhecido) e as interações medicamentosas significantes. Pa¬
ra os agentes indicados nas doenças infecciosas, podem ser adicionados ainda o
espectro da atividade antimicrobiana e a base da resistência aos antibióticos.
As explicações sobre as abreviações utilizadas nestes quadros podem ser en¬
contradas na Lista de Abreviações e Acrónimos, apresentada antes da Bibliografia.
Arnold Stern, M. D., Pb. D.

Professor of Pharmacology
Nem York University Medical Center
New York , NY
228
DROGAS PARA O TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO
CLASSE DAS DROGAS PROTOTIPO AÇAO
Agentes do Sistema Nervoso Simpático
Central clonidina cx.-agonista; causa redução do fluxo simpático
Periférico guancridina a incorporação pelas vesículas transmissoras no
nervo esvazia e substitui a norepinefrina nas
vesículas neurossecretoras
prazocina a,-antagonisra
propranolol (ÿ-antagonista
Central c Periférico rescrpina liga-se firmemente às vesículas de acúmulo, que
consequentemente perdem sua capacidade de
concentrar e acumular a norepinefrina
Vasodilatadores
N> Arteriais hidralazina desconhecida
N>
vC
dia/oxida abre os canais de K' e causa hiperpolarização dos
músculos lisos
Arteriais e venosos nitroprussiato libera NO, que se liga à guanilil ciclase para gerar
cGMP
Bloqueadores dos canais de Ca" nifedipina inibe os canais de Ca" voltagem-dcpcndentes do

"tipo I."
Inibidores da ACE captopril inibe a conversão da angiotensina Iem

angiotensina II
Diuréticos
1 ia/idas (Benzotiadiazidas) hidroclororiazida inibe os canais de Na" nas membranas luminais no
segmento proximal do túbulo distai
Agente da alça furosemida inibe o co-transportador Na', K', CM no ramo
ascendente da alça de Henlc
DROGAS PARA O TRATAMENTO DAS DOENÇAS INFECCIOSAS BACTERIANAS
CLASSE DAS DROGAS PROTOTIPO AÇAO ESPECTRO

Penicilinas inibem a síntese da parede celular bacteriana por estreptococos, mcningococos, pneumococos,
fixar-se às proteínas ligantes da penicilina, ini¬ bacilos Gram-positivos. gonococos, espiroquetas
bindo a ligação cruzada de enzimas e ativando
as enzimas autolíticas que rompem as paredes
celulares bacterianas
Espectro restrito
Pcnicilinase-suscetívcis penicilina G
Penicilinase-resistentes mcticilina estafilococos
Espectro ampliado ampicilina semelhante à penicilina Ci; também inclui E.
Pcnicilinase-suscetívcis coli, P. mirabilis. II. influenzae
carbcnicilina bacilos Gram-negativos e especialmente úteis
contra as espécies de pseudomonas
N)
cw Ccfalosporinas
O
Primeira geração ccfalotina cocos Gram-positivos, E. coli. K. pneumoniae
Segunda geração cefamandol maior atividade contra organismos Gram-negativos

do one a primeira geração de ccfalosporina
Terceira geração cefoperazona atividade mais ampla contra organismos
Gram-negativos; alguns derivados penetram a
barreira hematocncefálica
Carbapencm imipeném ampla ação frente a cocos gram-positivos,

bacilos Gram-negativos e alguns anaeróbios
Monobactamas aztrconam resistente às (ÿ-lactamases produzidas pelos

bacilos Gram-negativos
Macrolídeos critromicina inibe a síntese proteica por se ligar a uma parte cocos Gram-positivos, micoplasmas, Legionella,
da unidade ribossómica de 50S corincbactcrias, Ureaplasma, ISordetella
DROGAS PARA O TRATAMENTO DAS DOENÇAS INFECCIOSAS BACTERIANAS (continuação)
CLASSE DAS DROGAS PROTOTIPO ACAO ESPECTRO

Vancomicina vancomicina inibe a síntese dos mucopeptídeos da parede Bactérias Gram-positivas, especialmente
celular (peptidoglieans) mutantes resistentes
Cloranfcnicol cloranfcnicol inibe a formação das ligações peptídicas por se infecções por Salmonella e Haemophilus e
ligar à subunidade ribossômica 5 OS, inibindo a meningites meningocócicas e pneumocócicas
peptidil transferase
Aminoglicosídeos
Sistémicos gcntanucina inibe a síntese proteica por ligar-se à subunidade li. coli. linterobactcr, Klebsiella. Proteus.
ribossômica 30S, que bloqueia a formação do Pseudomonas e espécies de Serratia
complexo de iniciação, causando leitura errónea
do código do mRNA molde e rompendo os
polissomos
N>
Locais neomicina
Tctraciclinas tctraciclina inibe a síntese proteica por ligar-se à subunidade micoplasma, clamídias, riquérsias e vibrião
ribossômica 30S, que interfere com a ligação do
aminoacil-t-RNA
Sulfas sulfonamidas inibem a síntese do ácido fólico por inibição organismos Gram-positivos e negativos,
competitiva da diidropteroato sintetase incluindo clamídias e nocardias
Trimctoprim trimctoprim inibe a síntese do ácido fólico pela inibição da utilizado cm combinação com sulfamctoxazole
diidrofolato redutase
Fluoroquinolonas noríloxacina inibe a topoisomerase II (DNA girasc) organismos Gram-ncgativos, incluindo

gonococos, E. coli. K. pneumoniae. C. jejuni.
Enterobacter, Salmonella e espécies de Shigella
Lista de Abreviaturas
e Acrónimos
a - alfa
A. lumbricoides - Ascaris lumbricoides
ABVD - adriamicina, bleomicina, vimblastina, dacarbazina
-
ACE, inibidor de inibidor da enzima conversora da angiotensina
acetil-CoA - acetil coenzima A
ACH/Ach - acetilcolina
AchE - acetilcolinesterase
ACTH - hormônio adrenocorticotrópico
ADD - distúrbio dc déficit dc atenção
ADH - hormônio antidiurético (vasopressina |VP|)
ADHD - distúrbio de hiperatividade com déficit dc atenção
ADP - adcnosina 5'-difosfato
AF - fibrilação atrial
AHD - cardiopatia arterioesclerótica
AIDS - síndrome da imunodeficiência adquirida
-
AI alumínio
Al(OH)3 - hidróxido de alumínio
ALG - globulina antilinfocitária
AMP - adenosina monofosfato
APAP - acetaminofen (N-acetil-para-aminofenol)
As - arsénico
aspirina - ácido acetilsalicílico
ATP - adenosina tri fosfato
ATPase - adenosinotrifosfatase
Au - ouro
AUC - área sob a curva (concentração do sangue-tempo)
AV - atrioventricular
p - beta
B. frágilis - Bacteroides fragilis
-
BAL antilenisita britânico (dimercaprol)
BCG, vacina - vacina com o bacilo de Calmette-Guérin
Bi - bismuto
BPH - hipertrofia prostática benigna
BPM - respiração por minuto, batimentos por minuto
BUN - nitrogénio uréico sanguíneo
C - concentração plasmática média

Cmãx ~ concentração plasmática máxima
232
Cm{„ - concentração plasmática mínima

C. albicans - Candida albicans
C. boíidinutn - Clostridium botulinum
C. difficile - Clostridium difficile
C. jejuni - Campylobacter jejuni
C. neoformans - Cryptococcus neoformans
Ca - cálcio
Ca**- cátion divalente de cálcio
CaG - gliconato de cálcio
cAMP - adenosina 3,-5'-monofosfato cíclico (AMP cíclico)
-
CaNa>EDTA cdctato de cálcio dissódico
Canais de Ca** dowtipo L" - canais de cálcio do tipo I. (nos músculos c neurónios,
possuem limiares longos, grandes c altos de corrente de cálcio)
CCNS - ciclo celular não-específico
CCS - ciclo celular específico
Cd - cádmio
CD - grupamento de diferenciação
cGMP - guanosina 3>5'-monofosfato cíclico (GMP cíclico)
CK - creatina cinase
Cl - cloro
Cl" - cloreto
Cl -total - depuração total pelo organismo
cm - centímetro
Cn - cianeto
CO - monóxido de carbono
CO» - dióxido de carbono
COMT - catecol-O-metil transferase
COPD - doença pulmonar obstrutiva crónica
corticotropina - hormônio adrenocorticotropic© (ACTH)
CRF - fator liberador da corticotropina
CSF - líquido cérebroespinhal
ô - delta
Di- receptor dopaminérgico
D. latum - Dipbyllobothrium latum
DHT - diidrotcstosterona
DM - dopamina (3,4-diidroxifeniletilamina)
DMMS - sistema microssomal de metabolização das drogas
DNA - ácido desoxirribonucléico
dopa/DO PA/Dopa - (3,4-diidroxifenilalanina)
DTIC - dacarbazina
DVT-profunda - trombose da veia (venosa)
E. coli - Escherichia coli
E. vermicularis - Enterobius vermicularis
ECG - eletrocardiograma
F.DRF - fator relaxador derivado do endotélio
KDTA - ácido etilcnodiaminotctraacético
EEG - eletrencefalograma
EGF - fator de crescimento de eritrócitos
234 Farmacologia
ER - retículo cndoplasmático
ETH - etanol
EV - endovenosa
F. hepatica - Fasciola hepática

FDA - Food and Drug Administration
Fe - ferro
FH> - ácido 7,8-diidrofólico
FH4 - ácido 5,6,7,8-tetraidrofólico
FSH - hormônio folículo-estimulador
FU - fluorouracil
5-FU - 5-fluorouracila
Y - gama
G. lamhlia - Ciardia lamblia
G proteína - proteína ligante da guanina nucleotídeo
GABA - ácido y-aminobutírico
G-CSF - fator estimulador dc colónias de granulócitos
GDP-GTP - guanosina difosfato e trifosfato
GERD - doença por refluxo gastroesofágico
GI - gastrintestinal
GM-CSF - fator estimulador de colónias de granulócitos/macrófagos
GMP - ácido guanílico
GnRH - hormônio liberador da gonadotropina
GTP - guanosina trifosfato
GU - geniturinário
h - hora(s)
H2 - histamina»
/ /. influenzae - Haemophilus influenzae
H. pylori - Helicobacter pylori
HbCO - carboxiemoglobina
hCG - gonadotropina coriônica humana
HC1 - ácido clorídrico
HDL - lipoproteína de alta densidade
Hg - mercúrio
Hgb - hemoglobina
HIV - vírus de imunodeficiência humana
HVKVATPase - adenosina-hidrogênio-potássio trifosfato
hMG - gonadotropina humana da menopausa
HMG - CoA-p-hidróxi-p-metilglutaril-coenzima A
HRT - terapia de reposição hormonal
5-HT - 5-hidroxitriptamina (serotonina)
5-HT|£), receptores - receptores da 5-hidroxitriptamina (uma subclasse de recepto¬
res serotonérgicos)
ICC - insuficiência cardíaca congestiva

1DDM - diabetes melito insulino-dependentes
IgE, G - imunoglobulinas E, G
IL-1, -2 - intcrleucinas 1 e -2
IM - via intramuscular
IND - nova droga em investigação (aplicação)
1NH - isoniazida
IP - interfalangiana/intraperitoneal
IPÿ - inositol 1, 4, 5-trifosfato
IRB - Conselho Institucional de Revisão
IV - via intravenosa
k - capa
K* - potássio, forma univalcnte
kç - constante da taxa de eliminação
K. mobilis - Klebsiella móbilis
K. pneumoniae - Klebsiella pneumoniae
KCIO4 - perclorato de potássio
kg - quilograma
Kl - iodeto de potássio
1 - litro
l/h - litro por hora
L. pneumopbilia - Legionella pneumopbilia
1 -dopa - levodopa
L-tiroxina (T4) - levotiroxina
LDL - lipoproteína de alta densidade
LHRH - hormônio liberador de hormônio luteinizante (hipotalâmico)
LSI) - dietilamida do ácido lisérgico
LT - leucotrieno
p - mu
pg/mg - microgramas por miligrama
pg/ml - microgramas por mililitro
MAO - monoamina oxidase
MAO-A,B - MAO tipo A, B
MAOI - inibidor da monoamina oxidase
MDI - inalador graduado em medidas
mHq/1 - miliequivalente por litro
15-mctil-PGF2a - 15-metil-prostaglandina F2a (carhoprost)
mg - miligrama
mg/min - miligrama por minuto
Mg - magnésio
Mg** - cátion divalente de magnésio
MI - infarto do miocárdio
MIF - fator inibidor da migração
min - minuto(s)
ml/min - mililitros por minuto
mmHg - milímetros de mercúrio
6-MP - mercaptopurina
mRNA - ácido ribonucléico (RNA) mensageiro
236 Farmacologia
N - nitrogénio
Nm receptores - nicotínico-musculares
receptores presentes nas placas terminais
neuromusculares dos músculos esqueléticos
Nn receptores - receptores nicotínico-neurais encontrados nos gânglios parassim-
páticos
N. americanus - Necator americanas
N. gonorrhoeae - Neisseria gonorrhoeae
NA - ácido nicotínico (niacina)
Na* - sódio, forma univalente
NaCl - cloreto de sódio
NADH - nicotinamida-adenina dinucleotídio
NADPH - nicotinamida-adenina dinucleotídio fosfato
Na2EDTA - edetato dissódico
Nal - iodeto de sódio
NaVKVATPase - sódio-potássio-adenosina trifosfatase
Na*/K72Cl - dicloreto de sódio c potássio
NAPA - N-acetilprocainamida
NDA - aplicação dc nova droga
NE - norepinefrina
ng/ml - nanogramas por mililitro
NIDDM - diabetes melito não insulino-independentes
NMDA - antagonistas do N-metil-D-asparrato (canal de glutamato)
NMN - normetanefrina
NMS - síndrome neurolcptica maligna
NO - óxido nítrico
N20 - óxido nitroso
NÒ2 - dióxido de nitrogénio
NPH - isofano
NPY - neuropeptídeo Y
NRC - Conselho Nacional de Pesquisa (National Research Council)
NSAID - agentes antiinflamarórios não-esteroidais (analgésicos não-opióides)
02 - oxigénio
P - fósforo
P. aeruginosa - Pseudo/nonas aeruginosa
P. carinii - Pneumocystis carinii
P. kellicotti - Paragonimus kellicotti
P. mirahilis - Proteus mirahilis
P. vivax - Plasmodium vivax
PA - pronto-atendimento
2-PAM - pralidoxima
2-PAM Cl - cloreto de pralidoxima
PA BA - ácido para-aminobenzóico
PAS - ácido para-aminossalicílico
Pb - chumbo
PBP - proteína ligante da penicilina
PC02 - pressão arterial parcial de dióxido de carbono (tensão), artéria
PDGF - fator de crescimento derivado das plaquetas
PGE, - prostaglandina E, (alprostadil)
PGE2 - prostaglandin E2 (dinoprostona)

PGI2 - prostaglandina 12 (prostaciclina)
PNS - sistema nervoso periférico
PO> - pressão parcial de oxigénio (tensão), arterial
PPD - derivado proteico purificado (tuberculina)
proteína G - proteína ligante da guanina nucleotídio
PTí 1 - hormônio da paratiróide
PTU - propiltiuracil
PVC - contração ventricular prematura
RDA - recomendações diárias permitidas

REM - movimentos oculares rápidos
RNA - ácido ribonucléico
S - enxofre
S. aureus - Staphylococcus aureus
S. haematobium - Schistosoma haematobium
SA - sinoatrial
SAR - relação entre atividade e estrutura
SC - subcutânea
sec - segundo(s)
SEI - sulfidrila
SL - sublingual
SNA - sistema nervoso autónomo
SNC - sistema nervoso central
S02 - dióxido de enxofre
SRS-A - substância de reação lenta da anafilaxia
SSRI - inibidor selctivo da reabsorção de serotonina
SVT - taquicardia supraventricular
T3 - triidotironina
T4 - tiroxina
T. saginata - Taenia saginata
tacrina - tetraidroaminoacridina
TB - tuberculose
tiazidas - benzotiazidas
TIA - crise isqucmica transitória
TNF - fator de necrose tumoral
tPA - ativador tecidual do plasminogênio
TRH - tiróide/hormônio liberador de tirotropina
tRNA - ácido ribonucléico (RNA) de transferência
USAN Council - Conselho da Nomenclatura Adotada nos Estados Unidos (United
States Adopted Names Council)
UTI - infecção do trato urinário
Vj - volume de distribuição
VIP - peptideo intestinal vasoativo
vitamina B, - tiamina
vitamina B2 - riboflavina
238 Farmacologia
vitamina B6 - piridoxina
vitamina C - ácido ascórbico
vitamina D -calcitrioi (metabólito [forma ativa) da l,25-(OH)2D3|)
VLDL - lipoprotcína de densidade muito baixa
VP - vasopressina (hormônio antidiurético [ADH))
VT - taquicardia ventricular
W. bancrofti - Wuchereria bancrofti

Zn - zinco
Bibliografia
AMA Drug Evaluations Annual, 1993. Chicago, American Medical Association, 1994.
DiPalma JR, DiGregorio GJ, Barbieri EJ, Ferko AP: Basic Pharmacology in Medi¬
cine, 4/e. West Chester, PA, Medical Surveillance, 1994.
Ilardman JG, Limbird LE (eds): Goodman & Gilmatrs the Pharmacological Basis
of Therapeutics, 9/e. New York, McGraw-Hill, 1996.
Isselbacher K|, et al (eds): Harrison's Principles of Internal Medicine, 13/e. New
York, McGraw-Hill, 1994.
Katzung BG: Basic and Clinical Pharmacology, 7/e. East Norwalk, CT, Applcton
& Lange, 1997.
239
Outros títulos de
interesse
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Saúde
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Título do original: Pharmacology: PrcTest® Self-Assessment and Review - Ninth Edition

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Edição brasileira — 1999

Direitos adquiridos para a língua portuguesa pela:

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Sistema Nervoso Autónomo

Sistemas Cardiovascular e Pulmonar

Substâncias de Controle Local

Sistema Gastrintestinal e Nutrição

Tabela de Classificação de Drogas . 228

Lista de Abreviaturas e Acrónimos 232

Sugestões para Estudo e Revisão Eficientes

O estudo da farmacologia não c diferente daqueles de outras ciências médicas

Sufixo Classe da Droga Exemplo

Mecanismo de transdução = Arivação das proteínas-cinases

Orientações: cada questão a seguir contém várias respostas sugeridas. Escolha a

1 . Dentre os muitos tipos de gráficos de dados utilizados para a melhor compreen¬

(A) antagonismo fisiológico

Um novo antibiótico aminoglicosídico (5 mg/kg) foi infundido por um período

4. A mcia-vida dc eliminação (t,/2) do aminoglicosídio nesse paciente foi de aproxi¬

5. A constante da taxa de eliminação (kc) do aminoglicosídio nesse paciente foi de

9. O índice farmacocinctico que reflete com maior confiabilidade a quantidade

(A) o nome genérico

(A) Receptor GABAa

10- Pico da Concentração Sérica

Tempo após Administração da Droga (h)

Orientações: cadaquestão numerada ou cada sentença incompleta listada a se¬

14. Todas as características a seguir estão associadas ao processo facilitado de di¬

15. A via de excreção das drogas ou de seus derivados metabólicos é quantitati¬

(A) Trato biliar

16. Todas as reações listadas abaixo são reações de biotransformaçao de fase 1,

(A) irritação de mucosa gástrica com náusea e vómito

18. Todas as afirmativas abaixo referentes aos receptores ligados às menbranas

(A) estruturalmente, esses receptores possuem domínios amino-hidrofóbi-

(A) as drogas acídicas normalmente se ligam à albumina plasmática; as

20. Todas as afirmativas abaixo, referentes à distribuição da droga para dentro e

(A) a barreira hematocnccfálica, que envolve o deslocamento da droga atra¬

(A) Ampicilina (p/C, = 2,5)

Para cada tipo de interação medicamentosa listado a seguir, selecione o con¬

23. Interação física.

24. Interação química.

Nas questões a seguir, selecione o termo mais provavelmente associado com

Para cada componente listado a seguir, em uma curva tempo-ação, selecione o

28. Tempo para o efeito de pico.

29. Tempo para a manifestação da açào.

Para cada descrição a seguir, selecione o mecanismo de transporte transmem-

31. Drogas lipossolúveis atravessam a membrana em razão proporcional ao gra¬

33. Após a ligação a um carregador proteico de membrana, as drogas serão trans¬

Xenobióticos lipossolúveis são comumente biotransformados por oxidação

35. O componente que fornece equivalentes redutores para o sistema enzimático.

1. A RESPOSTA É C Com base no conceito de que, para a maioria das situações, a

2. A resposta É C. Comumcntc considcra-se que o efeito de primeira passagem en¬

3. A RESPOSTA É A. O antagonismo fisiológico ou funcional ocorre quando duas

uma interação covalente ou através de interação não-covalente de dissociação lenta.

4. A respostaÉ 1). A figura que acompanha a questão apresenta um padrão de

5. A RESPOSTA É B. A alteração da fração na concentração da droga por unidade

O problema também pode ser resolvido matematicamente:

onde |A0| c a concentração inicial da droga, |A| c a concentração final da droga, t é