Cafeína

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A cafeína é um composto químico de fórmula Cafeína

C8 H10 N4 O2 — classificado como alcaloide do grupo Alerta sobre risco à saúde
das xantinas e designado quimicamente como 1,3,7-
trimetilxantina.

É encontrado em certas plantas e usado para o consumo

em bebidas, na forma de infusão, como estimulante.

A cafeína apresenta-se sob a forma de um pó branco ou

pequenas agulhas, que derretem a 238 °C e sublimam a
178 °C, em condições normais de temperatura e pressão.
É extremamente solúvel em água quente, não tem cheiro
e apresenta sabor amargo.

Entre o grupo das xantinas (que incluem a teofilina e a

teobromina) a cafeína é a que mais atua sobre o sistema
nervoso central. Actua ainda sobre o metabolismo basal
e aumenta a produção de suco gástrico.

Doses terapêuticas de cafeína estimulam o coração

aumentando a sua capacidade de trabalho, produzindo
também dilatação dos vasos periféricos.
Nome 1,3,7-trimetil- 1H-purino-
Uma xícara média de café contém, em média, 100 mg de
IUPAC 2,6(3H,7H)-diona
cafeína. Já numa xícara de chá ou um copo de alguns
1,3,7-trimetilxantina
refrigerantes encontram-se quarenta miligramas da Outros
3,7-diidro-1,3,7-trimetil-1H-
substância. Sua rápida ação estimulante faz dela nomes
purina-2,6-diona
poderoso antídoto à depressão respiratória em
Identificadores
consequência de intoxicação por drogas como morfina e
Número
barbitúricos. A ingestão excessiva pode provocar, em 58-08-2
CAS
algumas pessoas, efeitos negativos como irritabilidade,
PubChem 2519
ansiedade, dor de cabeça e insônia. Os portadores de
ChemSpider 2424
arritmia cardíaca devem evitar até mesmo dosagens
moderadas, ainda que eventuais, da substância. Altas Número
EV6475000
RTECS
doses de cafeína excitam demasiadamente o sistema
nervoso central, inclusive os reflexos medulares, Código ATC N06BC01
podendo ser letal. Uma concentração no sangue a partir SMILES
C[n]1cnc2N(C)C(=O)N(C)C(=O)c12
de 80 mg/L é considerada letal, e pode ser atingida com
uma ingestão superior a 10 g.[13] Propriedades
Fórmula
C8H10N4O2
Uma equipe da Universidade Johns Hopkins em molecular
Baltimore, Maryland, descobriu que a cafeína estimula Massa molar 194,19 g/mol
certas memórias, pelo menos até 24 horas após o Flocos ou pó branco, sem
Aparência
cheiro
Densidade 1,23 g·cm-3[1]
consumo. Segundo o estudo, publicado na revista Ponto de 236 °C [2]
Nature Neuroscience, a cafeína tem um efeito positivo fusão Sublima a 178 °C[3]
sobre a memória a longo prazo em humanos.[14]
Ponto de
Decompõe-se [1]
ebulição
20 g·l-1 a 20 °C[4]
2.17 g/100 ml (25 °C)
Solubilidade 18.0 g/100 ml (80 °C)
em água
67.0 g/100 ml (100 °C) [carece de
fontes ?]

Pressão de
20 hPa (80 °C)[4]
vapor
Acidez (pKa) −0.13–1.22[5]
Momento
3.64 D (calculado)
dipolar
Riscos associados
External MSDS (http://www.scie
MSDS
ncestuff.com/msds/C1410.html)
Principais
Pode ser fatal se inalada ou
riscos
absorvida pela pele.
associados
1
NFPA 704 2 0

Frases R R22
Frases S S2
Ponto de
N/A
fulgor
192 mg·kg-1 (rato, via oral,
LD50)[6][7]
127 mg·kg-1 (camundongo, via
oral, LD50)[7][8]
14,7 mg·kg-1 (crianças, via oral,
TDLo)[7][9]
LD50
51 mg·kg-1 (homem, via oral,
TDLo)[7][10]
96 mg·kg-1 (mulher, via oral,
TDLo)[7][11]
400 mg·kg-1 (mulher, via oral,
LDLo)[7][12]
Compostos relacionados
Metilxantinas Teofilina (1,3-dimetil-xantina)
relacionados Teobromina (3,7-dimetil-
xantina)
Paraxantina (1,7-dimetil-
xantina)
Acefilina (ácido 2-(1,3-dimetil-
2,6-dioxo-purin-7-il)acético)
 Pentoxifilina (3,7-dimetil-1-(5-
oxohexil)-xantina)
Proxifilina (7-(2-
hidroxipropil)-1,3-dimetil-
xantina)
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de
temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Dependência Físico=Baixo,Psíquico=Baixo-Moderado

responsabilidade Geral=Baixa,Nenhuma

Índice
Ocorrência
Farmacologia
Farmacodinâmica
Receptores e canais iônicos alvos
Alvos enzimáticos
Efeito sobre a dopamina estriatal
Efeitos não-específicos
Farmacocinética
Saúde
Referências

Ocorrência
Cafeína é encontrada em muitas espécies de plantas, sua função no organismo vegetal é atuar como uma
espécie de pesticida natural, elevados níveis de cafeína são encontrados em mudas jovens que ainda estão
desenvolvendo folhagens, mas ainda não possuem proteção mecânica;[15] a cafeína paralisa e mata
determinados insetos que se alimentam na planta.[16] Altos níveis de cafeína também foram encontrados no
solo na terra circunvizinha de mudas e grãos de café. Por essa razão é que se imagina que a cafeína tem uma
função natural como praguicida e inibidor de germinação de sementes de outras mudas de café nas
proximidades possibilitando assim uma maior chance de sobrevivência.[17]

As principais plantas que contém o princípio ativo cafeína são:

Erva-Mate: folhas e talos da Ilex paraguariensis.

Café: sementes da Coffea arabica.
Chá: folhas da Camellia sinensis.
Cacau: frutos da Theobroma cacao.
Guaraná: frutos da Paullinia cupana.
Cola: Cola acuminata.
Além disso, como a cafeína é muito consumida por praticantes de atividades físicas, os laboratórios produtores
de suplementos desenvolveram técnicas para isolar esta substância e até mesmo produzi-la sinteticamente, para
ser adicionada em produtos termogênicos (que queimam gordura). Dessa forma, é muito comum encontrar
cafeína em cápsulas ou em pó (geralmente misturada a alguma solução, como nos energéticos).[18]

Farmacologia

Farmacodinâmica

Na ausência de cafeína e quando uma pessoa está acordada e alerta, uma pequena quantidade de adenosina
está presente nos neurônios (SNC). Com o estado contínuo de despertar, ao longo do tempo, a adenosina se
acumula na sinapse neuronal, por sua vez, vinculando e ativando os receptores de adenosina encontrados em
certos neurônios do sistema nervoso central (SNC); Quando ativados, esses receptores produzem uma resposta
celular que, finalmente, aumenta a sonolência. Quando a cafeína é consumida, ela antagoniza (bloqueia) os
receptores de adenosina; Em outras palavras, a cafeína impede a adenosina de ativar o receptor ao bloquear a
localização no receptor onde a adenosina se liga a ela. Como resultado, a cafeína impede temporariamente ou
alivia a sonolência e, portanto, mantém ou restaura o estado de alerta[19]

Receptores e canais iônicos alvos

A cafeína é um antagonista em todos os subtipos de receptores de adenosina (receptores A1, A2A, A2B e
A3). O antagonismo nesses receptores estimula os centros fonético, vasomotor e respiratório medulares, que
aumentam a frequência respiratória, reduzem o coração e comprime os vasos sanguíneos. O antagonismo dos
receptores de adenosina também promove a libertação do neurotransmissor (por exemplo, monoaminas e
acetilcolina), que confere a cafeína seus efeitos estimulantes; A adenosina atua como um neuromodulador
inibitório que suprime a atividade no sistema nervoso central, diminuindo a quantidade total de transmissões
nervosas. As palpitações cardíacas são causadas pelo bloqueio do receptor de adenosina A1.

Como a cafeína é solúvel em água e lipídios, ele atravessa facilmente a barreira hematoencefálica que separa a
circulação sanguínea do interior do cérebro. Uma vez no cérebro, o principal modo de ação é como um
antagonista não seletivo dos receptores de adenosina (em outras palavras, um agente que reduz os efeitos da
adenosina). A molécula de cafeína é estruturalmente semelhante à adenosina e é capaz de se ligar aos
receptores de adenosina na superfície das células sem ativá-las, atuando desse modo como um antagonista
competitivo.

Além da sua atividade nos receptores de adenosina, a cafeína é um antagonista do receptor receptor de inositol
trifosfato e um ativador independente de tensão dos receptores de rianodina (RYR1, RYR2 e RYR3). É
também um antagonista competitivo do receptor de glicina ionotrópico.[19][20]

Alvos enzimáticos

A cafeína, como outras xantinas, também atua como um inibidor da fosfodiesterase. Como inibidor
competitivo de fosfodiesterase não-seletivo, a cafeína aumenta o cAMP intracelular, ativa a proteína quinase
A, inibe a síntese de TNF-alfa e leucotrieno e reduz a inflamação e a imunidade inata. A cafeína também afeta
o sistema colinérgico onde inibe a enzima acetilcolinesterase.[20][21]

Efeito sobre a dopamina estriatal

Enquanto a cafeína não se liga diretamente a nenhum receptor de dopamina, ela influencia a atividade de
ligação da dopamina em seus receptores no corpo estriado, ligando-se aos receptores de adenosina que
formaram heterómeros de GPCR com receptores de dopamina, especificamente o heterodímero de receptor
A1-D1 (este é um receptor Complexo com 1 receptor de adenosina A1 e 1 receptor D1 de dopamina) e
heterotetrermero de receptor A2A-D2 (este é um complexo receptor com 2 receptores A2A de adenosina e 2
receptores D2 de dopamina). O heterotetramero do receptor A2A-D2 foi identificado como um alvo
farmacológico primário da cafeína, principalmente porque medeia alguns de seus efeitos psicossimilhantes e
suas interações farmacodinâmicas com psicoestimulantes dopaminérgicos.[22]

A cafeína também provoca a liberação de dopamina no estriado dorsal e nucleus accumbens núcleo (uma
subestrutura dentro do estriado ventral), mas não o núcleo accumbens, antagonizando os receptores A1 no
terminal axonal de neurônios dopaminérgicos e A1-A2A heterodímeros (um receptor Complexo composto por
1 receptor de adenosina A1 e 1 receptor A2A de adenosina) no terminal axônico de neurônios de glutamato.
Durante o uso crônico de cafeína, a liberação de dopamina induzida pela cafeína no núcleo accumbens é
marcadamente reduzida devido à tolerância ao fármaco.[23][24]

Efeitos não-específicos

Cafeína antagoniza os receptores de adenosina A2A na área pré-

óptica ventrolateral (VLPO), reduzindo assim a neurotransmissão
de GABA inibitória para o núcleo tuberomamilar, um núcleo de
projeção histaminérgica que a ativação de forma dependente
promove excitação. A desinibição do núcleo tuberomamilateral é o
principal mecanismo pelo qual a cafeína produz efeitos
promovendo a vigília.[25] O principal mecanismo de ação da
cafeína é como antagonista dos
receptores de adenosina no cérebro
Farmacocinética

A cafeína do café ou outras bebidas é absorvida pelo intestino delgado dentro de 45 minutos de ingestão e
distribuída por todos os tecidos corporais. A concentração máxima de sangue é atingida dentro de 1-2 horas. É
eliminado pela cinética de primeira ordem. A cafeína também pode ser absorvida por via retal, evidenciada por
supositórios de tartarato de ergotamina e cafeína (para o alívio da enxaqueca) e clorobutanol e cafeína (para o
tratamento da hiperemese). No entanto, a absorção retal é menos eficiente do que a oral: a concentração
máxima (Cmax) E a quantidade total absorvida (AUC) são tanto cerca de 30% (ou seja, 1 / 3,5) das
quantidades orais.[26][27][28][29]

A semi-vida biológica da cafeína - o tempo necessário para que o corpo elimine a metade de uma dose - varia
amplamente entre os indivíduos de acordo com fatores como gravidez, ingestão outras drogas, nível de função
enzimática hepática (necessário para o metabolismo da cafeína) e idade. Em adultos saudáveis, a meia-vida da
cafeína é entre 3-7 horas. Fumar diminui a meia-vida em 30-50%, enquanto os contraceptivos orais podem
dobrá-lo e a gravidez pode elevá-lo até 15 horas durante o último trimestre. Nos recém-nascidos, a meia-vida
pode ser de 80 horas ou mais, caindo muito rapidamente com a idade, possivelmente para um valor menor do
que o adulto até os 6 meses de idade. O antidepressivo fluvoxamina (Luvox) reduz a depuração da cafeína em
mais de 90%, e aumenta sua semi-vida de eliminação mais do que dez vezes; De 4,9 horas a 56 horas.[30]

A cafeína é metabolizada no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P450 oxidase, em particular, pela
isoenzima CYP1A2, em três dimetilxantinas, cada uma das quais tem seus próprios efeitos no corpo:

Paraxantina (84%): aumenta a lipólise, levando a níveis elevados de glicerol e ácidos graxos
livres no plasma sanguíneo.
 Teobromina (12%):
dilata os vasos
sanguíneos e aumenta
o volume de urina. A
teobromina também é o
principal alcaloide no
grão de cacau
(chocolate).
Teofilina (4%): relaxa
os músculos lisos dos
brônquios e é usada
para tratar a asma. A
dose terapêutica de
teofilina, no entanto, é
muitas vezes maior
que os níveis atingidos
pelo metabolismo da
cafeína.[31] A cafeína é metabolizada no fígado em três metabolitos primários: paraxantina
(84%), teobromina (12%) e teofilina (4%)

O ácido 1,3,7-trimetilúrico é
um metabolito de cafeína menor. Cada um destes metabolitos é ainda metabolizado e depois excretado na
urina. A cafeína pode se acumular em indivíduos com doença hepática grave, aumentando sua meia-vida.[31]

Uma revisão de 2011 descobriu que o aumento da ingestão de cafeína foi associado a uma variação em dois
genes que aumentam a taxa de catabolismo da cafeína. Os sujeitos que tiveram essa mutação em ambos os
cromossomos consumiram 40 mg de cafeína por dia do que outros. Isso é presumivelmente devido à
necessidade de uma maior ingestão para conseguir um efeito desejado comparável, e não que o gene tenha
levado a uma disposição para maior incentivo à habituação.[32]

Saúde
Estudos têm mostrado que pessoas que bebem quatro xícaras de café por dia têm um menor risco de morrer de
um ataque cardíaco.[33] Este efeito é porque a cafeína ajuda a mover uma proteína chamada p27 para as
mitocôndrias, as organelas que produzem energia para as células. O aumento da p27 na mitocôndria eleva a
produção de energia da organela e ajuda as células cardíacas a se recuperarem de danos.[34]

A Wikipédia tem o portal:

Portal da Bioquímica
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