Antígenos e

Anticorpos
 Índice de estudo
üConceitos básicos de antígenos, epítops
e haptenos;

üEstrutura molecular e classificação de

anticorpos;

üImplicações imunobiológicas dos

anticorpos;

üEstudo da interação antígeno X

anticorpo.
RESPOSTA IMUNE

INATA Característica
ØBarreiras físicas Æresposta inespecífica
ØMediadores solúveis: sistema
complemento e citocinas
ØResposta inflamatória
ØEventos celulares: fagocitose
e células NK
ADAPTATIVA Características
Æresposta específica
ØResposta imune humoral
Æmemória imunológica
ØResposta imune celular
Æself x nonself
 Diferença entre soro e plasma
Soro: é obtido após a coleta, coagulação da amostra e posterior
centrifugação, sendo que nenhum anticoagulante é utilizado. O objetivo é
que haja a formação de coágulo, e nesse processo os fatores da
coagulação, plaquetas e fibrinogênio são consumidos. (o soro é o plasma
sem fibrinogênio e fatores da coagulação).
Para a obtenção do soro, atualmente são utilizados tubos que não contêm
ativador de coágulo jateado na parede do tubo, que acelera o processo de
coagulação, e gel separador para obtenção de soro com a mais alta
qualidade, proporcionando melhor eficiência no processo de trabalho
dentro do laboratório.

Plasma: é possível obter o

plasma da amostra através
da adição de um
anticoagulante no tubo de
coleta. Existem vários tipos
de anticoagulantes, como
por exemplo o EDTA, o
citrato de sódio, a heparina
etc.
 Antígenos (Ag)
Partícula ou molécula capaz de deflagrar a produção de
anticorpo específico. Essa reação pode provocar ou não
uma resposta do nosso sistema imune.

Bactérias, fungos,
vírus ou moléculas
de origem protéica,
peptídicas,
glicoprotéica,
lipoproteicas,
ácidos nucléicos ou
carboidratos de alto
de alto peso
molecular.
NATUREZA QUÍMICA DOS
Antígenos (Ag).

Øproteínas*

Øcarboidratos

Ø lipídeos

Øácidos nucleicos

Øinorgânicas
 Imunogenicidade
capacidade de induzir RI específica

Antigenicidade
Capacidade de interagir com o Ac
ou LyT
 Epítopo
É a menor porção do antígeno com potencial de gerar a
resposta inune. Também conhecidos como
determinantes antigênicos. Os epítopos são porções do
antígeno que reúnem aspectos físicos e químicos que
favorecem o reconhecimento de regiões específicas dos
anticorpos ou TCR´s.

Moléculas de origem
protéica: peptídeos
de no máximo 17
resíduos, ou
sequência de
açucares ou
lipopolisacaridios
(LPS)
 Hapteno
(do grego haptien = unir), É não protéica, de baixo
peuma substância so molecuar (menos de 10.000
daltons), que sozinha não consegue induzir uma resposta
imune, como a formação de anticorpos, necessitando
assim estar ligada a uma proteína transportadora de
maior peso molecular, como por exemplo a albumina ou
uma imunoglobulina, para gerar resposta imune.

Moléculas de diversas
origens.
Contudo o hapteno
consegue ligar-se,
sozinho, aos produtos
da resposta imunológica.
 Anticorpos
São proteínas usadas pelo sistema imunológico
para identificar e neutralizar corpos estranhos
como bactérias, vírus ou células tumorais.
Um anticorpo reconhece um alvo específico, o
antígeno, presente nas células estranhas ao
organismo.
Anticorpos
Anticorpos ou
imunoglobulinas – Ig.
Constituem um grupo de
imunoglobulinas presentes no
soro ou no fluido teciduais de
todos os mamíferos.
Uma dessas Igs estão localizadas na
superfície dos linfócitos B onde
funcionam como receptores, enquanto
outra parte está livre no sangue ou na
linfa, que ai sim é considerado como
anticorpo.
 Representação esquemática da molécula de
anticorpo – imunoglobulina.
Sítio Combinatório do Ac:
Região Fab
-porções variáveis amino
terminais das cadeias leve
(κ ou λ) e pesada

-cada anticorpo possui dois

sítios combinatórios
Região Fc exatamente idênticos
Þbivalentes.

A estrutura básica de todas as moléculas de Ig

consiste numa unidade de duas cadeias
polipeptídicas leves idênticas e pesadas idênticas. Fab:
-fração de ligação com o
antígeno. Região VL e VH +
Cadeia pesada ou H (have) (450 resíduos) CH1 e CL.
(C=constantes).
Fc:
- formada apenas pelas
Cadeia leve ou L (Light) (212 resíduos) porções constantes da
(V=variável). cadeia H, exceto a primeira
(que faz parte da Fab)
 Classe dos anticorpos
Há cinco tipos de Ig em mamíferos que se designam por
letras gregas: α (IgA), δ (IgD), ε (IgE), γ (IgG) e μ (IgM). Cada
classe é definida peso da cadeia.
 Classe dos anticorpos
Há cinco tipos de Ig em mamíferos que se designam por
letras gregas: α (IgA), δ (IgD), ε (IgE), γ (IgG) e μ (IgM). Cada
classe é definida peso da cadeia.
Isótipos de imunoglobulinas
Imunoglobulina A
Propriedades

a) IgA é a 2a Ig mais comum no soro. Vida media: 6

dias.

b) IgA é a principal classe de Ig em secreções –

lágrimas, saliva, colostro, muco. Uma vez que é
encontrada em secreções IgA secretora é
importante na imunidade local (de mucosa).
Se apresenta na forma de
monômero, dímero ou trímero
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS DAS CLASSES DE
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS
Imunoglobulina A
2. Diminui em:
1. Aumenta em:
a) Ataxia telangiectasia hereditária;
a) Síndrome de Wiskott-Aldrich;
b) Estados de deficiência
b) Cirrose hepática (na maioria
imunológica (ex.
dos casos);
disgamaglobulinemia,
c) Certos estágios de desordens
agamaglobulinemia congênita e
autoimunes do colágeno e outras,
adquirida, e
tais como artrite reumatóide e
hipogamaglobulinemia);
lúpus eritematoso;
c) Síndromes de mal absorção;
d) Infecções crônicas não
d) Aplasia linfóide;
baseadas em deficiências
e) Mieloma multiplo★ de IgG;
imunológicas;
f) Leucemia linfoblástica aguda;
e) Mieloma de IgA.
g) Leucemia linfoblástica crônica.
★
Imunoglobulina E
Propriedades
a) IgE é a Ig sérica menos comum uma vez que se liga fortemente com
receptores de Fc em basófilos e mastócitos mesmo antes da interação
com o antígeno. Vida media: 2 dias.

b) Envolvida em reações alérgicas – Como consequência da sua ligação a

basófilos e mastócitos, IgE é envolvida em reações alérgicas. Ligação do
alergeno à IG. Já a ligaçao com células resulta na liberação de vários
mediadores pró inflamatórios que resulta em sintomas alérgicos.

c) IgE também participa em doenças parasitárias por helmintos. Uma vez

que os níveis sorológicos de IgE aumentam em doenças parasitárias, a
quantificação dos níveis de IgE auxilia no diagnóstico de infecções
parasitárias. Eosinófilos têm receptores de Fc para IgE e a ligação de
eosinófilos a helmintos cobertos por IgE resulta na morte do parasita.
 IMPLICAÇÕES CLÍNICAS DAS CLASSES DE
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS
Imunoglobulina E
1. Aumenta em:

a) Doenças de pele atópicas tais como eczema;

b) Renite alérgica;
c) Asma;
d) Choque anafilático;
e) Mieloma multiplo de IgE.

2. Diminui em:

a) Agamaglobulinemia congênita;
b) Hipogamaglobulinemia por
defeito no metabolismo ou na
síntese de imunoglobulinas.
Imunoglobulina G
Propriedades
A mais versátil imunoglobulina porque, é capaz de realizar todas as
funções das moléculas de imunoglobulinas.

a) IgG é a principal Ig no soro - 75% das Ig do soro são IgG;

b) IgG é a principal Ig em espaços extra vasculares;

c) Transferência placentária - IgG é a única classe de Ig que atravessa

a placenta. A transferência é mediada pelo receptor da região Fc do
IgG nas células placentárias. Nem todas as subclasses atravessam
com a mesma eficiência; IgG2 não atravessa bem.

d) Vida média:23 dias

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS DAS CLASSES DE
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS
Imunoglobulina G
1. Aumenta em:

a) Infecções granulomatosas
crônicas; 2. Diminui em:
b) Infecções de todos os tipos;
c) Hiperimunização; a) Agamaglobulinemia;
d) Doenças hepáticas; b) Aplasia linfóide;
e) Desnutrição (severa); c) Deficiência seletiva IgG, IgA;
f) Disproteinemia; d) Mieloma multiplo de IgA;
g) Doenças associadas com e) Proteinemia de Bence Jones;
hipersensibilidade granulomas, f) Leucemia linfoblástica crônica.
desordens dermatológicas, e
mieloma de IgG;
h) Artrite reumatóide.
Imunoglobulina D
2. Propriedades

a) IgD é encontrada em baixos níveis no soro; seu papel no soro é

duvidoso.

b) IgD primariamente encontrada em superfícies de célula B onde

funciona como um receptor para antígeno. IgD na superfície de
células B tem aminoácidos extras na região C-terminal para
ancoramento à membrana.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS DAS CLASSES DE
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS
Imunoglobulina D

1. Aumenta em:

a) Infecções crônicas;
b) Mieloma multiplo de IgD.
Imunoglobulina M
. Propiedades

a) IgM é a terceira Ig mais comum no soro. Viada media: 5 dias

b) IgM é a primeira Ig a ser feita pelo feto e a primeira Ig a ser feita por
uma célula B virgem quando é estimulada pelo antígeno. Presente na
fase aguda da infecção.

c) Como consequência da sua estrutura pentamérica, IgM é uma boa

Ig fixadora do complemento. Assim, anticorpos IgM são muito
eficientes em levar à lise de microrganismos.

d) Como consequência da sua estrutura, IgM também é uma boa Ig

aglutinadora. Assim, anticorpos IgM são muito boas em agregar
microrganismos para eliminação eventual para fora do corpo.
Ativadora do sistema complemento.
 IMPLICAÇÕES CLÍNICAS DAS CLASSES DE
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS
Imunoglobulina M
1. Aumenta (em adultos) em: 2. Diminui em:

a) Macroglobulinemia de Waldenström a) Agamaglobulinemia

b) Tripanosomíase b) Desordens linfoproliferativas
c) Actinomicose (certos casos)
d) Doença de Carrión (bartonelose) c) Aplasia linfóide
e) Malária d) Mieloma de IgG e IgA
f) Mononucleose infecciosa e) Disgamaglobulinemia
g) Lúpus eritematoso f) Leucemia linfoblástica crônica
h) Artrite reumatóide
I) Disgamaglobulinemia (certos casos)
Nota: No recém nascido, um nível de IgM superior a 20 ng./dl
é uma indicação de estimulação do sistema imune in utero e
estimulação pelo vírus da rubéola, citomegalovírus, sífilis, ou
toxoplasmose.
 Interação dos anticorpos
com os antígenos
A ligação do antígeno
com o anticorpo se dá
pela formação de
multiplas ligações
não covalentes entre
a estrutura molecular
do antígeno e os
aminoáciados do sítio
combinatório.
 Determinantes antigênicos
Os antígenos na sua
grande maioria são
macromoleculas
protéicas.
Portanto, os anticorpos não precisam
reconhecer todo o antígeno, mas sim uma
porção do mesmo.
O domínio ou a porção molecular
conservada do antígeno reconhecido pelo
anticorpo é chamando de determinante
antigênico ou EPÍTOPO
Condições de determinantes
antigênicos
Existem três condições:
Determinante conformativo: É reconhecido
pelo anticorpo a partir de sua estrutura
espacial. Se o epítopo sofrer uma
desnaturação e perder sua forma original, o
anticorpo não o reconhe mais.
Condições de determinantes
antigênicos
Determinante linear: Não possuem domínios
tridimensionais e sim lineares, nesse caso a
mesmo desnaturado é mantido sua
capacidade
antigênica. O
reconhecimento é
dependente da
sequência e da
conformação.
Condições de determinantes
antigênicos
Determinante neoantigênico: Nesse caso
trata-se de antígenos que só são gerados
domínios de reconhecimento após uma
modificação (geralmente por proteólise).
Gerando fragmentos reconheciveis.
 Características da ligação
antígeno x anticorpo
Uma vez cada unidade de quatro cadeias
polipeptídica do anticorpo possuem dois
locais de ligação
de ligação do antígeno,
os anticorpos são
potencialmente
multivalentes em
relação com o antígeno.
 Características da ligação
antígeno x anticorpo
Fatores importantes para o reconhecimento:

ü Especificidade: Um Ac somente se liga a

um tipo de Ag. Mesmo que seja a diferença
de um único aminoácido.
ü Diversidade: É o repertório de anticorpos
de um indivíduo. Uma pessoa pode gerar
uma gama variada de Ac de
aproximadamente 107 da porção variável.
 Reconhecimento antigênico
Fatores importantes para o reconhecimento:

ü Valência: É a quantidade de antigenos que

um anticorpo se liga podendo ser
(nomovalente, divalente ou polivalente);

ü Avidez: É a afinidade e força de ligação

de um antígeno com um anticorpo, devido à
exposição do antígeno x anticorpo.
Quinta etapa
concluída