VIRGÍNIA AMORIN FRÓES DE MORAES (TURMA L)
Resposta imune humoral
Caso disparador 02 – “Pneumonia”
Aula 03 – profa. Sueli
INTRODUÇÃO
As moléculas efetoras da resposta imune
humoral (RIH) são os anticorpos (Ac).
Os anticorpos são formados apenas quando o
organismo entra em contato com antígenos
(Ag), sendo que a resposta imune celular
(RIC) e a RIH acontecem juntos,
caracterizando a RI adaptativa.
Obs.: dependendo do tipo de Ag, ocorre mais
RIC ou RIH.
Os Ac podem ser formados por duas vias:
1. Linfócitos T (LT) dependentes
É a via que ocorre quando o Ag é proteico.
Quando o Ag adentra o organismo, é
apresentado pelas APCs, que ativam os
linfócitos Th0 (LTh inicial).
Os LTh produzem diversas interleucinas,
entre elas, IL-4, que estimula e ativa LTh2.
LTh2 também produz IL-4 e ativa linfócitos B
(LB), que sofrem diferenciação em
plasmócitos, que também podem ser
chamados de CFA (células formadoras de
anticorpos).
Os anticorpos são moléculas solúveis, isto é,
estão livres no plasma e nos tecidos, e, nessa
via, podem ser: IgM, IgG, IgA e IgE.
2. LT-independente
Ocorre quando o antígeno é não-proteico
(possui epítopos de carboidratos ou lipídeos).
O Ag adentra o organismo, se liga ao receptor
BCR do LB, que é a própria IgD. Com essa
ligação, o LB é ativado, passa a produzir IL-4,
que promove sua diferenciação em
plasmócitos (CFA), mas nesse processo há
somente IgM.
IMUNOLOGIA
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS
Os Ac são moléculas responsáveis pela
destruição dos antígenos na RI adaptativa.
“O anticorpo sozinho não serve para nada.
Serve apenas para ligar o que vai morrer com
o que vai matar”.
Parátopo
Porção Fab
Porção Fc
Onde se ligam as
células e moléculas
do complemento
Azul: duas cadeias pesadas, idênticas entre si
Laranja: duas cadeias leves, idênticas entre si
Circulado em vermelho: pontes dissulfeto
Acima da linha horizontal: porção Fab, que
recebe o antígeno na sua porção chamada de
parátopo ou sítio ativo ou sítio de ligação
ao Ag. É uma região variável conforme o tipo
de epítopo, por isso o Ac é chamado de
molécula acessível.
Abaixo da linha horizontal: região Fc ou
constante onde se ligam apenas células do
SI ou moléculas do sistema complemento.
IgM
Localização: ↑↑↑ no soro e ↓ nos líquidos.
É um pentâmero: molécula constituída por 5
monômeros, ligados entre si pela cadeia J.
Nesse sentido, o IgM é maior que os poros
dos capilares e, por isso, não atravessa a
placenta.
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10 epítopos conseguem se ligar ao mesmo

tempo, e 5 células do SI ou moléculas no
complemento.
Participa da fase primária ou aguda das
doenças (sendo o primeiro anticorpo a ser
produzido) porque o tempo de vida médio é de
30 dias.

IgG
Localização: em abundância no soro e em
líquidos teciduais.
É um monômero, capaz de atravessar a
placenta.
É encontrada na fase secundária: cura,
crônica ou imunidade (após vacina, por ex.),
porque apresenta tempo de vida média de 6
IgA meses a 1 ano.

Localização: no sangue (mas muito pouco) e

nas secreções (onde é chamada IgAs), por
ex. o leite materno.
O s de IgAs se refere ao componente secretor,
responsável por proteger a molécula de IgA do
ataque de enzimas degradativas produzidas
por microrganismos.
É um dímero, em que os dois monômeros
também são ligados pela cadeia J.
Participa da fase primária ou aguda das IgD
doenças, porque o tempo de vida médio é de
30 dias. Localização: é receptor da célula B (BCR).
É um monômero, com tempo de vida médio
igual ao da célula B, em torno de 1 semana.

IgE
Localização: soro, normalmente em menores
quantidades. Porém, em alergias e
parasitoses, há aumento de sua
concentração.
É um monômero.
Participa da fase primária ou aguda das FASE EFETORA DA RIH
doenças, porque o tempo de vida médio é As funções de cada imunoglobulina são:
somente de 2 dias.
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IgM: ativação da via clássica do sistema
complemento e neutralização
IgA: neutralização
IgE: CCDA (citotoxicidade celular dependente
do anticorpo, prova de que Th1 e Th2
trabalham juntos)
IgG: opsonização, neutralização, ativação do
sistema complemento e CCDA (já que é a
única imunoglobulina que age na fase
secundária)
NEUTRALIZAÇÃO
Ocorre quando os Ag são:
• Toxinas bacterianas,
• Adesinas bacterianas, e
• Partículas virais livres*
* Vírus que ainda não entrou na célula.
Definição: neutralização é um processo de
bloqueio de receptor, que impede que o
microrganismo adentre em sua célula de
afinidade (ex. tetanospasmina tem afinidade
por células nervosas).
Contra os antígenos citados no processo de
neutralização, é possível a formação de
anticorpos neutralizantes, que se ligam ao
epítopo dos Ag pelo seu parátopo. Na região
Fc, liga o FcR (receptor para Fc de anticorpo)
de fagócitos, induzindo a fagocitose.
Obs.:
- Em casos de infecção bacteriana:
inicialmente, os fagócitos são os neutrófilos
(células características do início do processo
inflamatório), e depois, macrófagos,
- Em casos de infecção viral: os fagócitos são
os macrófagos (porque neutrófilos
apresentam tropismo a bactérias).
OPSONIZAÇÃO
Definição: opsonização é o processo de
facilitação da fagocitose.
Ag, sobretudo bacterianos, permitem a
ligação dos parátopos de Ac opsonizantes em
seus epítopos. Na região Fc, liga o FcR dos
fagócitos (principalmente neutrófilos, no caso
de bactérias), induzindo a fagocitose.
IMUNOLOGIA
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO (VIA CLÁSSICA)
Ag, sobretudo bacterianos, induzem a
formação de anticorpos ativadores do
complemento, que se ligam, pelos parátopos,
aos epítopos bacterianos. Na região Fc, se
liga a molécula C1q, que resulta na formação
de C3a e C5a, anafilotoxinas que recrutam
fagócitos.
Os fagócitos se ligam à C3b (presente na
membrana do patógeno) por meio dos seus
receptores RC3 e realizam fagocitose.
CCDA
Realizada por IgG:
Alvos: células infectadas por vírus ou células
tumorais, que expressam alterações de
superfície (que simulam epítopos) que
permitem a ligação de IgG pelo seu parátopo.
Na região Fc, se liga o receptor de células NK,
que liberam perforinas e granzimas B,
proporcionando a citotoxicidade.
Realizada por IgE:
Na luz intestinal, o verme adulto (ex. Ascaris
lumbricoides) libera antígenos solúveis que
adentram a mucosa intestinal. É nesses
antígenos que se liga IgE pela seu parátopo.
Na região Fc, se liga FcRIgE dos mastócitos,
que são ativados e liberam FQE (fator
quimiotático para eosinófilos), que atrai
eosinófilos (apresentam tropismo por
helmintos).
Enquanto isso, na luz intestinal, o verme
adulto também é recoberto por IgE e os
eosinófilos conseguem se ligar pelo seu
receptor FcRIgE ao Fc do IgE, e, como não
consegue fagocitar o parasita (muito grande),
degranula, liberando MBP (enzima principal
do eosinófilo) ou também chamada de ECP
(proteína catiônica eosinofílica), destruindo o
verme.
Então, as células da mucosa produzem muco
intensamente para expelir os fragmentos do
verme juntamente com as fezes.
RESPOSTA PRIMÁRIA x SECUNDÁRIA
As quatro fases da resposta primária do Ac
são:
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1) Fase lag: não há produção de anticorpos,
somente o reconhecimento dos Ag. Essa fase
também pode ser chamada de janela
imunológica, definida pelo momento de
entrada de Ag no organismo até o início da
produção de Ac;
2) Fase log: produção intensa de anticorpos,
por via LT-dependente ou LT-independente,
dependendo do tipo do epítopo (para que haja
opsonização, CCDA, neutralização e/ou
ativação do complemento),
3) Fase platô ou estacionária: a quantidade
de Ac produzida é a mesma de Ac
degradados,
4) Fase de declínio: somente degradação de
Ac (porque já efetuaram suas funções).
IgM
Após primeira dose de Ag (por vacina ou por
primoinfecção), começa a ser produzida IgM
no 4º dia, atingindo sua maior concentração
por volta do 7º dia. Permanece 1 semana alta
e, em torno do 12º-14º dia, diminui, atingindo
sua menor concentração.
Aos 30 dias, ocorre a 2ª dose, a maioria dos
pacientes não apresentam IgM. A minoria
pode apresentar, mas em menor
concentração em relação à fase primária.
IgG
Após primeira dose de Ag (por vacina ou por
primoinfecção), começa a ser produzida IgG
em torno de 6 dias. Aumenta intensamente,
atingindo sua maior concentração em torno de
12 dias.
Permanece alta por cerca 1 semana e então
começa a diminuir, atingindo sua menor
concentração em torno de 18-21 dias e se
IMUNOLOGIA
estabelece assim até o 28º-30º dia, que é
quando ocorre a 2ª dose.
Ocorre a 2ª dose da vacina, e IgG deve
aumentar em torno de 4x ou mais, em
comparação à primeira dose. Permanece alta
em torno de 45-60 dias e diminui, atingindo o
valor normal que varia de acordo com cada
paciente.
DIFERENÇAS PRIMÁRIA x SECUNDÁRIA
1) Tempo
- Primária é mais demorada para ser realizada
em relação à secundária, que tende a ser mais
rápida porque tudo já está formado.
2) Título de Ac
- Secundária há maior [ ] de anticorpos.
3) Classe de Ac
- IgG e IgM na primária,
- IgG na secundária.
4) Afinidade dos Ac
Afinidade: é a ligação de um epítopo com um
parátopo.
Avidez: é a soma das afinidades (um monte
de Ac ligado a vários Ag).
IgG de avidez: exame laboratorial em que
avidez baixa significa que está na fase aguda,
e avidez alta, que já passou da fase aguda.
SUPERANTÍGENOS
Superantígenos são Ag grandes (por ex.
toxinas de S. aureus) que são capazes de se
ligar externamente à molécula de MHC e TCR,
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desencadeando uma resposta imune

exacerbada e desequilibrada, induzindo
ativação intensa e rápida de linfócitos, que
pode resultar no óbito do paciente por choque.