MEDICINA

Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde

Departamento de Medicina

Roteiro da Disciplina de

IMUNOLOGIA e
IMUNOPATOLOGIA MÉDICA

2o período de Medicina

Prof. PAULO EDUARDO ALENCAR DE SOUZA

 1
INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNE Prof. Paulo Eduardo Alencar de Souza

Imunidade: resistência à doenças infecciosas

Sistema imune: conjunto de tecidos, células e moléculas que atuam na resistência à infecção
Resposta imune: reação coordenada do sistema imune aos microrganismos infecciosos
e às moléculas estranhas

Moléculas estranhas
Moléculas próprias Abbas, Lichtman, Pillai, 2019
Antígeno

Importância do sistema imune na saúde e na doença Eficácia da vacinação

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

- a resposta inata estimula e

influencia a natureza da
resposta específica

- a resposta específica utiliza os

mecanismos da imunidade inata
na eliminação de
microrganismos

Diferentes espécies bacterianas

INATA
A B C ADAPTATIVA
A B C

Abbas, Lichtman, 2007

 2
PAMPs (nos microrganismos) Receptores para PAMPs (macrófagos)

Abbas, Lichtman, 2007

Abbas, Lichtman, 2007

IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA

Sistema integrado Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

PRINCIPAIS COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE

Abbas, Lichtman, 2007

 3
PRINCIPAIS COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE

Abbas, Lichtman, 2007

COMPONENTES DA IMUNIDADE ADAPTATIVA

Linfócitos  reconhecem os antígenos estrangeiros (receptores de antígenos: Ig e TCR)
• linfócitos B  produzem anticorpos
• linfócitos T auxiliares (CD4+)  produzem citocinas
• linfócitos T citolíticos (CD8+)  produzem enzimas que causam lise celular

Células auxiliares (acessórias)  apresentam os antígenos e ativam os linfócitos

• células dendríticas, monócitos/macrófagos

TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS Ig

IMUNIDADE HUMORAL
(mediada por linfócitos B que produzem anticorpos)
alvo: microrganismos extracelulares e toxinas.

IMUNIDADE CELULAR
(mediada por linfócitos T que produzem citocinas e TCR
enzimas) TCR
alvo: microrganismos intracelulares.
 4
TIPOS DE IMUNIDADE ADAPTATIVA

PROPRIEDADES DA RESPOSTA IMUNE

ADAPTATIVA

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

Autolimitação Eliminado o mo, o sistema

volta ao estado de repouso

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

LINFÓCITOS T e B Célula virgem

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017 Célula virgem

 5
SELEÇÃO CLONAL

Repertório: diferentes linfócitos

(clones) capazes de reconhecer
diferentes antígenos

Seleção clonal: o linfócito (clone)

que reconhece o antígeno é
selecionado para proliferar e
expande sua população
(expansão clonal).

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

Plasmócitos

Plasmócitos

Plasmócitos

LB
virgens

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

IMUNIDADE ATIVA
• induzida pela
exposição ao
microrganismo /
vacina

IMUNIDADE
PASSIVA
• transferência de
soro ou células
(linfócitos) de uma
pessoa imunizada
para outra
Abbas, Lichtman, Pillai, 2019
 6
FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

1 - RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO: seleção de clone de linfócito específico para o antígeno

2 - ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS: proliferação celular (mitose) e diferenciação:
- LB  plasmócito - LT auxiliar e citolítico  células efetoras
3 - FASE EFETORA: linfócitos e anticorpos levam à eliminação do antígeno
4 – HOMEOSTASIA: apoptose dos linfócitos ativados
5 – MEMÓRIA: alguns linfócitos T e B específicos para o antígeno sobrevivem

LT virgem

LB virgem

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

CLASSES DE
LINFÓCITOS

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 7
Prof. Paulo Eduardo Alencar de Souza
CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE

CÉLULAS DO
SISTEMA IMUNE
(mm3)

40 - 60%

1 - 4%

< 1%

20 - 40%

2 - 8%
Abbas & Lichtman, 2007

LINFÓCITOS
BeT

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

ORIGEM linfócitos MATURAÇÃO linfócitos maduros e ATIVAÇÃO

imaturos virgens (inativos)
Medula Medula óssea (LB) Linfonodos
óssea Timo (LT) Baço

ATIVAÇÃO DE
LINFÓCITOS Célula virgem
(órgãos linfóides
secundários)

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

 8
PROPORÇÃO DE LINFÓCITOS T

Abbas, Lichtman, Pillai, 2017

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

linfócito linfoblasto plasmócito

CÉLULAS ACESSÓRIAS
(células apresentadoras de antígeno – APC)

Fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos)

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Funções dos macrófagos:
Fagocitose de microrganismos
Fagocitose de células necróticas e apoptóticas
Secreção de citocinas
Apresentação de antígeno para LT
Estimulação do reparo de tecidos lesados
monócito macrófago
 9
Células dendríticas

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

*Células dendríticas foliculares  centros germinativos de folículos linfóides, do baço e dos tecidos linfóides das mucosas.
- captam antígenos e os exibem para os LB.

Células dendríticas imaturas  epitélio da

pele (céls Langerhans), do TGI e do Trato
Respiratório.

- captam antígenos nos epitélios e migram para

os linfonodos.

Células dendríticas maduras  região de LT nos

linfonodos e estroma da maioria dos órgãos.

- apresentam antígenos para linfócitos T.

TECIDOS LINFÓIDES Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

MEDULA ÓSSEA
(ossos chatos: ilíaco, esterno,
vertebras, costelas)

- hematopoiese e maturação de LB

Abbas & Lichtman, 2007

 10
TIMO
(mediastino anterior)
- maturação de LT (expressão de receptores
para antígenos)

- diferenciação de LT em: auxiliar (CD4+) e

citolítico (CD8+)

* CD (grupo de diferenciação)

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

LINFONODOS
(agregados nodulares ao longo dos vasos linfáticos)
- ativação de linfócitos
 11
SISTEMA LINFÁTICO

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

BAÇO (abdomen)

POLPA VERMELHA (macrófagos): área de

fagocitose de m.o. e células sanguíneas
envelhecidas

POLPA BRANCA (linfócitos e APC):

ativação resposta adaptativa contra
antígenos no sangue

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 12
SISTEMA IMUNE
CUTÂNEO

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

SISTEMA IMUNE
DAS MUCOSAS

Placas de Peyer
(intestino)

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 13
Células M (membranosas)

- captação de antígenos e
microrganismos para Placas de Peyer

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Sistema imune cutâneo e das mucosas: respondem aos agentes patogênicos mas não reagem
ao grande número de microrganismos comensais.

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 14
FOLÍCULOS LINFÓIDES DISPERSOS E TONSILAS NAS MUCOSAS (tonsilas palatinas,
tonsilas linguais, amídalas faríngeas).

ANEL DE WALDEYER

Tonsila faríngea
(adenóide)

Tonsila palatina (amígdala)

Tonsila lingual

Folículos
linfóides
RECIRCULAÇÃO DE LINFÓCITOS 15

Linfócitos de
memória

Tecidos
periféricos
Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 16
Homing (endereçamento linfocitário)  processo pelo qual determinadas subpopulações
de linfócitos entram em determinados tecidos e outras não.
Dependente da expressão diferencial de moléculas de adesão pelos linfócitos e endotélio.

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Linfócitos aderidos à
superfície endotelial

endotélio

Corte transversal de vênula

*Recirculação de linfócitos B (virgens e ativados)  semelhante aos LT

Permanecem por longo tempo nos órgãos linfóides, produzindo anticorpos que caem na circulação sanguínea
alcançando todas as regiões do corpo.
 17
Prof. Paulo Eduardo Alencar de Souza
IMUNIDADE INATA
Defesa inicial contra infecções.

Propriedades gerais
 Células presentes nos tecidos (macrófagos,
células dendríticas e mastócitos) possuem Reconhecimento de PAMPs estimula secreção
receptores para PAMPs: de citocinas que induzem inflamação e inibem
replicação de vírus.
- resíduos de manose nas glicoproteínas
(bactérias e fungos);
- RNA de fita dupla (vírus);
- lipopolissacarídio-LPS (bactérias).

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE INATO

 Barreiras epiteliais  epitélios da pele e dos tratos respiratório, gastrointestinal e geniturinário.

Epitélio produz defensinas que matam vírus,

fungos e bactérias

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 18
 Fagócitos (neutrófilos e macrófagos)  função de fagocitar e destruir microrganismos:

- neutrófilos: presentes na circulação sanguínea.

- macrófagos: presentes em condições normais nos

Macrófago
tecidos em todo o corpo.

Monócitos do sangue são

recrutados para sítios de
infecção.
Monócito

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 Células matadoras naturais (natural killer - NK)  subpopulação de linfócitos que secretam
citocinas (IFN-g) e matam células tumorais ou infectadas por vírus.

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 Sistema do Complemento  conjunto de proteínas presentes no sangue em uma forma inativa.

Ao saírem dos vasos junto com o

plasma, tornam-se ativadas no
tecido extravascular, estimulando a
inflamação e combatendo
microrganismos.

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 19
 Citocinas  polipeptídeos produzidos em resposta aos microrganismos e antígenos que medeiam e regulam
as reações imunes e inflamatórias.

Desempenham suas funções se ligando a receptores

específicos nas células alvo.
A resposta da célula à citocina geralmente envolve a
transcrição de genes (proliferação celular, produção de
citocinas ou enzimas, etc.).

Abbas & Lichtman, 2007

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Propriedades gerais das citocinas

- suas ações são pleiotrópicas (uma citocina têm múltiplos efeitos sobre diversos tipos celulares) ou
redundantes (múltiplas citocinas exercem o mesmo efeito);

- diferentes citocinas
podem ter efeito
antagônico ou
sinérgico;

- podem ter efeito Ativação de

autócrino, parácrino macrófagos
ou endócrino;

Abbas & Lichtman, 2007

 20
CITOCINAS MEDIADORAS DA IMUNIDADE INATA Prof. Paulo Eduardo Alencar de Souza

Fator de necrose tumoral (TNF): produzido por macrófagos

ativados pelo LPS e diversas outras células

- Estimula expressão de moléculas de adesão no endotélio

- Ativa leucócitos
- Estimula produção de quimiocinas por macrófagos e endotélio

 Interleucina-1 (IL-1):
produzida por macrófagos e neutrófilos ativados

- Estimula expressão de moléculas de adesão no endotélio

 Quimiocinas:
produzidas por macrófagos e diversos tipos celulares estimulados por
microrganismos ou por citocinas

Polipeptídeos (mais de 50 tipos) que estimulam a migração de leucócitos

do sangue para os tecidos
Diferentes quimiocinas atuam sobre diferentes leucócitos controlando a
composição do infiltrado inflamatório tecidual:

- IL-8 recruta preferencialmente neutrófilos;

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019
- eotaxina recruta preferencialmente eosinófilos.

TNF, IL-1 e quimiocinas: recrutamento e ativação de leucócitos

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 21
Efeitos sistêmicos das Quantidades Quantidades
moderadas elevadas
citocinas
Choque
séptico

Proteínas de fase aguda:

recrutamento de leucócitos,
opsonização, ativação
complemento, inibição bacteriana.

Leucocitose

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 IL-12: produzida por macrófagos e células dendríticas ativados

- Ativa células NK e LTCD8+

- Estimula produção de IFN-g

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

 Interferon gama (IFN-g): produzido por células NK e LT

- Principal estimulador da atividade microbicida de macrófagos

 IL-10 (citocina imunossupressora):

produzida por macrófagos ativados e por LT, funcionando como
feedback negativo

- Inibe a atividade de macrófagos (produção de citocinas, apresentação

antigênica)

- Efeito anti-inflamatório

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 22
Papel das citocinas na imunidade inata e na inflamação

Combate à
infecção viral

IL-10
Fagocitose e
destruição dos
microrganismos
Fagocitose e
destruição dos
microrganismos

 expressão de MAd no endotélio Monócitos

(recrutamento e ativação de leucócitos) Neutrófilos
Células NK

Mecanismos efetores da imunidade inata: correlações clínicas

Macrófagos, mastócitos,
céls. dendríticas
Reconhecimento
de PAMPs

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 23
MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE INATA
Fagocitose e explosão respiratória (macrófagos e neutrófilos)
Citocinas e produtos microbianos estimulam a fagocitose e a explosão respiratória nos fagócitos

Abbas, Lichtman, Pillai, 2019

Explosão respiratória  processo de produção

de espécies reativas do oxigênio (ROS).

Lise microbiana pelo Sistema do Complemento

Mediadores (PGE2, histamina) produzidos no local

da infecção estimulam aumento da permeabilidade
vascular e saída de proteínas do Sistema do
Complemento.

Vaso sanguíneo

Proteínas do Complemento se ligam à

superfície do microrganismo

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 24
Inibição da replicação viral (Interferons tipo 1 - IFN-a e IFN-b)

Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

Morte das células infectadas por vírus (células NK)

Alguns vírus ao infectarem

células inibem a expressão
do MHC-I

apoptose Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

 25
INFECÇÃO VIRAL
Gengivoestomatite herpética primária Herpes simples recorrente (LTCD8+)
(vírus Herpes simples)

http://clinicaallere.com.br/herpes-
labial/herpes-labial1/

Neville, 2016
http://home.uevora.pt/~sinogas/TRABALHOS/2003/HerpesVirus.htm

Mecanismos antivirais da imunidade inata

Interferons tipo I Células NK

Vírus inibe a
Morte celular
Abbas, Lichtman, Pillai, 2007 expressão de MHC-I
Abbas, Lichtman, Pillai, 2021

INFECÇÃO BACTERIANA
Acne, abscesso cutâneo, doença periodontal

Mecanismos efetores da imunidade inata

Sistema do Complemento Fagocitose e explosão

respiratória
Formação de poros na
membrana do microrganismo
ou célula-alvo

Parede bacteriana

H2O e íons (Na+)

Lise osmótica da
Abbas, Lichtman, Pillai, 2019
bactéria
Abbas & Lichtman, 2007
https://pt.wikipedia.org/wiki/Complexo
_de_ataque_%C3%A0_membrana
 26
Efeitos das citocinas pró-inflamatórias na destruição
tecidual: Artrite reumatóide

- Colagenase
- Metaloproteinases de matriz
- Radicais livres
- Ativação de osteoclastos

Reabsorção óssea IL-1, TNF e PGE2 (inflamação)

IL-10: inibe

http://tede.unioeste.br/bitstream/tede/3687/5/Camila%20Mayumi
%20Martin%20Kakihata.pdf http://anatpat.unicamp.br/lamosso1.html

Imunidade inata - resumo

Secreção de ↑ permeabilidade
Macrófagos e
citocinas para
células teciduais e recrutamento de
recrutamento e leucócitos dos
reconhecem
ativação de vasos sanguíneos
microrganismos
leucócitos

Complemento
Monócitos
Lise microbiana pelo
Neutrófilos
Complemento
NK
Fagocitose e explosão
respiratória
Mecanismos
Eliminação do efetores das
microrganismo células e
Inibição da replicação viral moléculas da
imunidade inata
Morte das células infectadas
por vírus (NK)
 27
Prof. Paulo Eduardo Alencar de Souza
INFLAMAÇÃO
Reação complexa que ocorre no tecido conjuntivo vascularizado.
Caracterizada por alterações nos vasos sanguíneos, levando ao acúmulo de líquido e leucócitos no
tecido extravascular.

Resposta de proteção à agressão local

Objetivo: - livrar o organismo da causa da agressão celular (microorganismos, toxinas, etc.)
- e das conseqüências dessa agressão (células e tecidos necróticos).

Inflamação  Reparo
- Regeneração: mitoses (seres inferiores, células lábeis e estáveis);
- Cicatrização: processo complexo que leva à substituição do tecido lesado por tecido conjuntivo fibroso.

Bases da inflamação: dor, calor (hiperemia), rubor (hiperemia), tumor (edema), perda de função.

Fase aguda Fase crônica/reparo

Fases da inflamação:
• FASE AGUDA: predomínio
de neutrófilos (24 a 48h)
• FASE CRÔNICA: predomínio
Atividade

de células mononucleares –
macrófagos e linfócitos (dias)


• REPARO: (ao longo de todo o

processo – semanas)

Agentes iniciadores: 1 2 3
Dias 
• Agentes Infecciosos (bactérias, vírus, fungos, vermes)
• Agentes Químicos e Drogas
• Agentes Físicos (queimaduras, choque elétrico, trauma mecânico, radiações)
• Células Neoplásicas
• Antígenos
• Tecido Necrótico

Estruturas envolvidas:
• Sistema nervoso (terminações nervosas)
• Vasos da microcirculação
• Células teciduais próprias ou residentes
(fibroblastos, macrófagos e mastócitos)
• Células intravasculares (leucócitos e plaquetas):
Leucócitos granulócitos (polimorfonucleares):
- Neutrófilos (60-70%)
- Basófilos
- Eosinófilos

Leucócitos mononucleares:
- Linfócitos (20%)
- Monócitos (5%)

• Componentes da matriz extracelular

 28
Sistema nervoso:
Terminações nervosas, após agressão, liberam substância P que
estimula liberação de histamina (pelos mastócitos), causando vasodilatação
e aumento da permeabilidade vascular.

Microcirculação:

Músculo liso

Interação dos agentes iniciadores com células e matriz extracelular

 Agressões térmicas, químicas e mecânicas

estimulam terminações nervosas que geram
Terminação nervosa Impulso
impulso sensorial para SNC. agressão
sensorial
O corpo do neurônio estimulado gera impulso
antidrômico em direção ao local da agressão e
libera substância P nas terminações dos
axônios. Liberação
Impulso
de subst. P
antidrômico

 Substâncias comuns a grupos de macrófago

microorganismos (LPS) se ligam a receptores na
membrana das células, estimulando-as a
secretar citocinas e outros mediadores
inflamatórios.
e outros mediadores
inflamatórios

Em resposta à agressão, as células teciduais próprias ou residentes e as

terminações nervosas liberam mediadores químicos pró-inflamatórios.
IL-1, TNF-a e
prostaglandinas
substância P
Macrófagos
Terminações nervosas

TNF-a e histamina

Mastócitos

Mediadores inflamatórios liberados ativam

receptores nas células-alvo, iniciando os
fenômenos inflamatórios.
 29

Mastócitos: Liberam grânulos contendo agressão

mediadores inflamatórios pré-formados, como a
histamina, que se liga a receptores:

1 - no músculo liso arteriolar, causando relaxamento

(vasodilatação);
2 - nas células endoteliais, causando contração
celular (aumento da permeabilidade vascular).
3 - nos receptores álgicos das terminações
nervosas, gerando impulso doloroso (dor).

HISTAMINA

endotélio
Músculo
liso

Vaso sanguíneo

Dor: mediadores inflamatórios ativam receptores nas terminações nervosas.

Histamina e bradicinina  ativam receptores de dor
Prostaglandina  reduz limiar de excitação Mediadores
químicos

Receptores

Geração de impulso
Terminação nervosa
doloroso

Mediadores químicos da inflamação:

Mediadores
celulares

Mediadores
plasmáticos
 FASE AGUDA 30

• Eventos Vasculares:
- Vasodilatação HIPEREMIA
- Aumento da permeabilidade vascular EDEMA

• Eventos Celulares:
- Emigração e acúmulo de neutrófilos nos focos de agressão. neutrófilo

Mediadores
Histamina, inflamatórios e
Serotonina, aumento da
Bradicinina, pressão
PGE2, PGI2 hidrostática

AUMENTO DA
VASODILATAÇÃO PERMEABILIDADE
VASCULAR
(VD)
(PV)

Edema  saída de plasma dos vasos sanguíneos:

- exudato: líquido rico em proteínas e mediadores
plasmáticos da inflamação.

Mediadores plasmáticos tornam-se ativados no

tecido extravascular.

Mediadores plasmáticos da inflamação:

3- Produção e liberação de vários
Sistema do complemento: mediadores ativos do Complemento
(C3a, C3b, C5a)

Exudato

proteínas do 2- Reações
Complemento enzimáticas
(C1, C2, C3,...)
bactéria
1- Proteínas se ligam à superfície dos
microorganismos
 31
Formação de poros na
Funções do complemento:
membrana de microorganismos
Formação do complexo de ataque à membrana (MAC)

Parede celular do microorganismo

Entrada de H2O e íons Lise osmótica

Sistema das Sistema da

cininas coagulação

PV, VD e dor

Conter agente
agressor

endotélio membrana basal músculo liso

HEMOSTASIA
(interrupção do sangramento)

área de lesão
1. VASOCONSTRIÇÃO endotelial

liberação de reflexo MEC (colágeno)

endotelina neurogênico
(vasoconstrição)
 32

2. AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA E ATIVAÇÃO DO SISTEMA DE COAGULAÇÃO

NO e PGI2
vWF  fator von Willebrand (promove
adesão plaquetária)
2-Mudança de forma 4-Recrutamento
3-Liberação de
ADP e TXA2 ADP e TXA2  promovem agregação
1-Adesão plaquetária 5-Agregação e plaquetária
formação do
tampão plaquetário
NO e PGI2  inibem a coagulação
(produzidos pelo endotélio intacto)

membrana basal colágeno

Liberação do fator
tecidual (tromboplastina) Exposição
pelo endotélio lesado do colágeno

Ativação do sistema de coagulação

Ativação da trombina
fibrina

Formação de fibrina (insolúvel)

3. FORMAÇÃO DO TAMPÃO PLAQUETÁRIO E ATIVAÇÃO DE SISTEMAS ANTICOAGULANTES

Fatores anticoagulantes:

Complexo antitrombina-trombomodulina
(catalisado pela heparina)  inibe a trombina

Plasmina  degrada a fibrina (fibrinólise)

Estase:

Aumento da viscosidade sanguínea

Redução da velocidade da corrente
sanguínea
 33
Extravasamento leucocitário
Transmigração
Marginação Rolagem Adesão (diapedese)

Migração no
interstício

MOLÉCULAS DE ADESÃO
Mediadores químicos, citocinas (IL-1 e TNF-a) e quimiocinas estimulam a expressão de moléculas de adesão no
endotélio e nos leucócitos

Quimiotaxia: locomoção orientada ao longo

de um gradiente químico formado pelos
fatores quimiotáticos: Migração no interstício
- fatores exógenos (produtos bacterianos)
- fatores endógenos (C5a, LTB4, quimiocinas)

Recrutamento e ativação de leucócitos.

 [quimiotático]  [quimiotático]
 34

Fagocitose: (macrófagos e neutrófilos) Explosão respiratória: produção de radicas livres

derivados do oxigênio.

opsonização Lisossomo

Enzimas
lisossômicas

bactéria Destruição dos

microorganismos
fagocitados.

Metabólitos do ácido aracdônico (eicosanóides)

ativação leucócitos

dor e febre
 35
FASE AGUDA DA AGRESSÃO
INFLAMAÇÃO Produção de mediadores químicos

FENÔMENOS VASCULARES
Ativação dos mediadores plasmáticos

RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS
Fagocitose

COMBATE AO AGENTE AGRESSOR

Eliminação do agente agressor Persistência do agente agressor

Fase crônica da inflamação Ativação da resposta

imune adquirida
Cura por reparo Formação de Inflamação crônica
abcesso OU persistente

FORMAÇÃO DE ABSCESSO (fase aguda da inflamação)

Persistência do agente agressor

Pus
Produção de fatores quimiotáticos específicos para (exudato purulento)
neutrófilos (persistência de neutrófilos por longo tempo)

Liberação de enzimas lisossômicas que digerem o agente

agressor e os tecidos do hospedeiro

FASE CRÔNICA
• Células envolvidas:
- macrófagos e linfócitos (principais células);
- qualquer tipo de leucócito (LB, neutrófilo, eosinófilo, basófilo) pode participar dependendo do tipo de agente agressor
(microorganismo) que persistir.

Macrófagos:
- fagocitam os microorganismos e os tecidos necróticos, digerindo-os com maior potência;
- secretam fatores de crescimento (FC) que estimulam o reparo tecidual (regeneração ou cicatrização).

FASE CRÔNICA DA RECRUTAMENTO DE CÉLULAS MONONUCLEARES

INFLAMAÇÃO
Produção de outros mediadores químicos

FAGOCITOSE E LIMPEZA DA ÁREA LESADA PELOS

MACRÓFAGOS

Secreção de fatores de crescimento pelos

macrófagos

ESTÍMULO PARA CURA POR REPARO

 PERSISTÊNCIA DO AGENTE AGRESSOR 36

ATIVAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA

A interação entre o microorganismo e as células do sistema imune determina o tipo de mecanismo efetor da imunidade
adquirida que será ativado:
- Ativação de LB e produção de anticorpos;
- Anticorpos (opsonização e citotoxicidade celular);
- Células NK e LTc (citotoxicidade);
- Eosinófilos (liberação de enzimas contra helmintos);
- Macrófagos (fagocitose e formação de granuloma), etc.

RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS
EFEITOS BENÉFICOS x EFEITOS NOCIVOS

Leucócitos destroem microorganismos e antígenos e Leucócitos liberam enzimas lisossômicas e radicais livres
degradam o tecido necrótico. que lesam os tecidos do hospedeiro.

Quanto mais tempo a infecção persistir, mais tempo o infiltrado inflamatório persistirá e maior será a
destruição tecidual

EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO

- Leucocitose (IL-1, TNF, CSF medula óssea)

- neutrofilia (infecções bacterianas)
- eosinofilia (infecções por parasitas)

- Febre (IL-1, TNF, IL-6 hipotálamo)

- alteração no termostato

REPARO

- Regeneração : substituição pelo próprio tecido de origem;

- Cicatrização: substituição por tecido conjuntivo fibroso.

Cicatrização:
- angiogênese;
- migração (quimiotaxia) e proliferação de fibroblastos;
- síntese e deposição de matriz extracelular pelos fibroblastos (formação do tecido de granulação – colágeno III);
- maturação e organização do tecido conjuntivo fibroso (remodelação).

Angiogênese

VEGF, FGF-b, IL-8, TGF-b, angiopoietinas 1 e 2

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Etapas finais do processo de cicatrização:
- fibroblastos digerem colágeno III e sintetizam colágeno I;
- parte dos fibroblastos, células endoteliais (vasos neo-formados) e macrófagos
morrem por apoptose.

Cicatriz de colágeno tipo I

Cicatrização
• POR PRIMEIRA • POR SEGUNDA INTENÇÃO (úlceras, abcessos)
INTENÇÃO - Reação inflamatória mais intensa
- Maior quantidade de tecido de granulação
- Necessidade de maior tempo para reparo
- Contração da cicatriz (miofibroblastos) * Reduz a 5 - 10% do tamanho inicial

INFLAMAÇÃO
AGRESSÃO

INFLAMAÇÃO Persistência
AGUDA FORMAÇÃO DE
ABCESSO
Persistência de
algum agente
agressor

INFLAMAÇÃO Persistência
CRÔNICA “DOENÇAS”
Infecção persistente
Eliminação Persistência de toxinas
Eliminação Doenças auto-imunes

REPARO
(Cura)

Bibliografia:
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H. Imunologia básica*: funções e distúrbios do sistema imunológico. 3. ed. Rio de Janeiro:
Saunders Elsevier, 2009, 314 p.
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 7. ed. Rio de Janeiro: Saunders Elsevier,
2012, 545 p.
KUMAR, Vinay et al. Robbins e Cotran, patologia: bases patológicas das doenças. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010, 1458p.