IMUNOGLOBULINAS

E TCR
 Células B e T usam diferentes tipos de receptores
para reconhecer antígenos
Imunoglobulinas

BCR Anticorpo TCR

sítio de ligação do antígeno sítio de ligação do antígeno

Regiões
variáveis

cadeia leve
Regiões
constantes
cadeia pesada

Região
Região
transmembrana
transmembrana

cadeia α cadeia β

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

A superfamília das imunoglobulinas
 Estrutura do domínio Ig

Abbas 9ª ed. Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

 Anticorpos

Anticorpos são glicoproteínas

secretadas pelos plasmócitos (células
B ativadas) e que têm a capacidade de
se ligarem de forma específica aos
antígenos.
Anticorpos - descoberta

Sem doença

Behring e Kitasato, 1890

• A imunidade presente no soro de camundongos imunizados com o

antígeno (patógenos ou toxinas) poderia ser transferidas para outros
animais.

• Infecções humanas, como a difteria (toxina diftérica), foram tratadas

com sucessos pela administração de soro de cavalos imunizados.

• Por serem geradas contra várias substâncias, estas proteínas foram

chamadas de anticorpos
Abbas 8ª ed.
Glicoproteínas séricas da fração gamaglobulina de
um proteinograma

Tiselius, A., and E. A. Kabat. 1939.

Estrutura de uma molécula de anticorpo

Abbas 8ª ed.
Abbas 8ª ed.
 Estrutura de um anticorpo
• Estrutura básica
• 2 cadeias pesadas idênticas
• 2 cadeias leves idênticas

• As cadeias leve e pesada contém

unidades homólogas – domínios Ig

• As cadeias leve e pesada são compostas

de uma região aminoterminal variável (V)
que reconhece o antígeno e de uma
região carboxiterminal constante (C).

• Cada unidade básica de anticorpo tem

dois sítios de reconhecimento ao antígeno

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

Os braços do anticorpo são unidos por
uma dobradiça flexível

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

Os anticorpos ajudam a combater
infecções por diferentes mecanismos

Abbas 8ª ed.
Funções dos anticorpos - neutralização
• Neutralização pré-acoplamento
• Agregação (aglutinação)
• Imobilização
• Desestabilização, citotoxicidade direta

• Interferência com o acoplamento

• Neutralização pós-acoplamento
• Inibição da fusão/entrada
• Neutralização após a entrada (necessita de internalização do Ac)
Neutralização de microrganismos por
anticorpo

Abbas 8ª ed.
Neutralização de toxinas por anticorpo

Abbas 8ª ed.
Opsonização e fagocitose mediadas por
anticorpo

Abbas 8ª ed.
Citotoxicidade mediada por células
dependente de anticorpo (ADCC)

Abbas 8ª ed.
O sistema complemento - visão geral

Abbas 8ª ed.
REGIÃO VARÍÁVEL:
LIGAÇÃO AO ANTÍGENO
 As regiões variáveis reconhecem o antígeno

• As regiões variáveis são chamadas assim porque são diferentes entre

os diferentes clones de célula B, o que permite o reconhecimento de
antígenos diferentes.

• A maioria da variabilidade encontrada nos anticorpos está concentrada

em três pequenos trechos de ~10 resíduos de aminoácidos nas regiões
variáveis da cadeia leve e na cadeia pesada.

• Essas regiões são chamadas de regiões de determinação de

complementaridade (CDR). Em cada cadeia são chamados CDR1,
CDR2 e CDR3.

•
 Regiões hipervariáveis nas moléculas de Ig

• Os CDRs da região V da cadeia leve correspondem

a três alças conectando as fitas β no domínio Ig
que, junto com outras 3 alças da cadeia pesada
formam a superfície de ligação ao antígeno
Imunobiologia de Janeway 8ª ed.
 Os anticorpos se ligam a estruturas lineares e
conformacionais na superfície dos antígenos

• As seis alças dos CDRs

formam uma estrutura
tridimensional nas
extremidades dos
anticorpos onde se
ligarão os antígenos

• Dependendo da
sequência de AA, podem
adquirir diferentes
conformações para
acomodar antígenos,
como
• bolsos (a),
• fendas (b),
• superfícies estendidas (c)
• protuberâncias (d)

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

 Ligação de um antígeno a um anticorpo
• Na figura C, as superfícies em
vermelho assinalam os pontos de
interação do antígeno com o
anticorpo.

• As zonas em vermelho do
antígeno correspondem ao
epítopo reconhecido pelo
anticorpo em questão

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

Epítopos
• Epítopo, ou determinante, é a porção do antígeno que é reconhecida
pelo anticorpo.

• Macromoléculas podem possuir vários epítopos diferentes, cada

um reconhecido por um anticorpo diferente

• Macromoléculas contendo epítopos repetitivos reconhecidos pelo

mesmo anticorpo são ditos polivalentes ou multivalentes. Ex.
polissacarídeos, ácidos nucleicos

• Superfícies de microrganismos contendo estruturas repetitivas

podem ser reconhecidas pelos anticorpos na superfície de linfócitos
B e os ativar (aula de resposta humoral)
Tipos de epítopos reconhecidos por anticorpos

Abbas 8ª ed.
Forças envolvidas na afinidade antígeno-anticorpo
Forças não covalentes Origem

Atração entre cargas

Forças eletrostáticas
opostas

Hidrogênio compartilhado
Pontes de hidrogênio entre átomos
eletronegativos

Flutuações em nuvens de
elétrons ao redor das
Forças de Van der Waals moléculas que polarizam
opostamente os átomos
vizinhos

Grupos hidrofóbicos in-

teragem mal com a água
e tendem a se agrupar
Interações hidrofóbicas
para excluir as moléculas
de água. (também
envolve Van der Waals)
Afinidade x Avidez
• Afinidade: força de ligação entre um sítio individual de
um anticorpo e o antígeno.
• É dada pela constante de dissociação (kd). Nos anticorpos, varia
de 10-7 a 10-11. Quanto menor a kd, maior a afinidade.

• Avidez: é a força de ligação acumulada das afinidades de

todos os sítios individuais do anticorpo ao(s) antígeno(s).
• Os anticorpos monovalentes (IgG, IgE, IgD) possuem dois sítios
de ligação.
• Os anticorpos monovalentes possuem quatro (IgA) ou dez (IgM)
sítios de ligação ao antígeno.
Valência e avidez das interações anticorpo-antígeno
• A avidez não é a simples soma
das afinidades
• Não se pode dizer que um anticorpo
com constante de dissociação de cada
sítio de 10-7 , com 10 sítios de ligação
possuirá uma avidez de 10-8 – ela será
muito maior

• A molécula de IgM compensa

uma afinidade relativamente
baixa com vários sítios de ligação
ao antígeno: alta avidez

Abbas 8ª ed.
Abbas 8ª ed.
REGIÃO CONSTANTE
DA CADEIA PESADA:
FUNÇÕES EFETORAS
Os subtipos de anticorpos são definidos
pelo tipo de cadeia pesada
• Existem cinco tipos de regiões C
de cadeia pesada (μ, γ, δ, ε, α) e IgG IgD IgE
dois tipos de regiões constantes
de cadeia leve (κ e λ)

• As regiões C da cadeia pesada

medeiam as funções efetoras
do anticorpo e dão nome aos
anticorpos IgM
• μ  IgM
• γ  IgG
IgA
• δ  IgD
• ε  IgE
• α IgA Cadeia J
• Alguns anticorpos multiméricos
encontram-se unidos por uma
cadeia J
Funções associadas às classes de anticorpos

Imunobiologia de Janeway 8ª ed.

Formas de membrana e secretadas da cadeia pesada
Abbas 8ª ed.