Questões:

1. A resposta imune adaptativa humoral é baseada na produção de anticorpos. O que são anticorpos? Onde estas
moléculas estão localizadas?

Os anticorpos são proteínas solúveis produzidas como resposta à exposição celular de antígenos. Essa produção é
feita pelos linfócitos B, sendo que eles podem ser encontrados na membrana desses linfócitos como forma de
receptor de antígenos, ou na forma secretada para neutralizar toxinas oriundas de patógenos, e previnem a entrada
e eliminam os microrganismos. A ligação dos antígenos nos anticorpos presentes nas membranas ativa os linfócitos
a iniciarem uma resposta imune humoral, fazendo com que os linfócitos B se diferenciem em plasmócitos que
secretam anticorpos específicos aquele antígeno. Esses anticorpos secretados vão para o plasma sanguíneo,
secreções mucosas e fluido intersticial dos tecidos, e na fase efetora da imunidade humoral, esses anticorpos
secretados se ligam aos antígenos e disparam vários mecanismos efetores que eliminam os antígenos. A eliminação
do antígenos muitas vezes depende da interação do anticorpo ao sistema complemento, fagócitos e eosinófilos.

Funções efetoras mediadas por anticorpo:

1. Neutralização dos microrganismos e seus produtos

2. Ativação do sistema complemento
3. Opsonização para fagocitose aumentada
4. Citotoxidade mediada por célula e dependente de anticorpo (anticorpo coloca células infectadas como alvo
para lise pelas cels do sistema inato)
5. Ativação de mastócito mediada por anticorpo para expelir vermes parasitas

Os anticorpos fazem parte do soro sanguíneo, o qual não contem fatores de coagulação e contém todas as proteínas
pl.

Antissoro: soro que apresenta moléculas de anticorpo específicos a um antígeno em particular

A maioria dos anticorpos são IgA produzidos por cels B e plasmocitos nas paredes dos TGI e resp, e são ativamente
transportados através das cel epiteliais para o lúmen deles

2. Esquematize uma molécula de anticorpo. Quais os componentes das moléculas de anticorpo?

Anticorpos são chamados de imunoglobulina (Ig) ou globulinas gama

Todos compartilham as mesmas características estruturais básicas mas apresentam variabilidade nas regiões onde os
antígenos se ligam. A variabilidade das regiões de ligação ao antigeno é responsável pela capacidade dos anticorpos
se ligarem a muitos diferentes tipos de antígenos (garante especificidade e diversidade). Cada clone de linfócito B
produz moléculas de anticorpos para ligação com antígenos específicos.

O anticorpo é formado por duas cadeias leves

idênticas e duas cadeias pesadas idênticas,
que possuem unidades homologas de
aminoácidos que se dorbam e são chamados
de domínio Ig. Um domínio Ig contém duas
camadas de folhas b-pregueadas unidas por
pontes dissulfeto, cada camada composta de
três a cinco fitas de cadeia polipeptídica
antiparalela. Além disso, os dois tipos de
cadeias apresentam regiões aminoterminais
variáveis (V) e regiões carboxiterminais
constantes (C). As cadeias leves e pesadas
estão unidas por pontes dissulfeto. E as
cadeias pesadas também são unidas por
pontes dissulfeto.
3. Quais as regiões da molécula de anticorpos? Qual a função destas regiões?

 Ligação do Antígeno: VL + VH Ocorre nas cadeias leves e pesadas da região variável. (É chamada de variável
pois pode varia as suas sequencias de aa variando os anticorpos produzidos pelos diferentes clones B) (cada
molécula de anticorpo contem 2 locais de ligação do antígeno)
 Funções Efetoras: Ocorre nas cadeias pesadas da região constante.
 Região FC: Local onde pode haver interações com células NK e outras células presentes na reação imune
como forma de potencializar a resposta. Essa interação ocorre na região C de cadeia pesada, cujo local
determina o isotipo de anticorpo relacionado com a célula que se liga para realizar a função efetora do
anticorpo.
 Determinação do Anticorpo: O tipo de anticorpo produzido, ou seja, se ele é de membrana ou secretada
depende de sua região terminal constante. Se ela for hidrofóbica temos um anticorpo de membrana e se ela
for hidrofílica temos um anticorpo solúvel. 

A região da dobradiça entre Ch1 e Ch2 é o segmento mais suscetível a clivagem proteolítica, e quando quebrada por
papaina e ppepsina leva a formação da região Fab (que tem a capacidade de se
ligar ao antígeno por possuir VL + VH) e Fc (ao se separar cristaliza, chamado de
fragmento cristalizável, responsável pelas funções efetoras do anticorpo)

Como o anticorpo possui dois locais de ligação do antigeno, eles podem se ligar
a dois antigenos ao mesmo tempo de maneira que eles precisem de
Flexibilidade que é atribuída às regiões de dobradiça localizadas entre os
domínios CH1 e CH2, as quais são desdobradas e flexíveis, de modo a permitir a
ligação aos antígeno em diferentes matrizes.

4. Qual a diferença entre o anticorpo secretado e de membrana?

Os anticorpos secretados e de membrana tem diferentes sequências de aa da porção

carboxiterminal da região da cadeia pesada. A secretada apresenta a porção
carboxiterminal hidrofílica e a de membrana contem a porção carboxi terminal com uma
região transmembranar hidrofóbica e outra carregada positivamente na região
intracelular justamembranar (cauda citoplasmática)

5. A região de reconhecimento de antígeno apresenta grande variedade (regiões

hipervariáveis) - que processo determina esta variabilidade? O que são regiões determinantes de
complementaridade?

Processo de recombinação V D J em qualquer locus de Ig (e

também TCR): utilização de diferentes combinações dos
segmentos V, D, e J e a adição e remoção de nucleotídeos nas
junções contribuem para a diversidade tremenda dos
receptores de antígeno

As regiões de hipervariáveis são 3 trechos/alças na

região VL e VH e elas são as responsáveis pelas
diferentes sequencias que levara a diferentes
anticorpos se ligarem a antígenos específicos
diferentes, e pelo fato de formarem uma superfície
que é complementar ao antígeno são chamadas de
regiões de determinação de complementariedade (CDRs) (são as CDR1, CDR2 e CDR3*)

6. O que são isotipos? Quais os isotipos de anticorpo? Qual região da molécula de anticorpo determina
seu isotipo?

As moléculas de anticorpo podem ser divididas em isotipos (classes) distintas com base nas diferenças na
estrutura das regiões C da cadeia pesada. Isotipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
Todos os anticorpos de isotipo X contém a mesma sequência de aa nas regiões C da cadeia pesada

Diferentes isotipos medeiam diferentes respostas efetoras ao se ligarem aos receptores Fc –FCRs como células NK,
mastócitos, fagócitos e proteínas do complemento que vão originar diferentes respostas efetoras. Ex: na Via clássica
a proteína pl C1q detecta anticorpos ligados a superfície dos microrganismos e se liga neles na porção Fc, isso inicia a
ativação do sistema complemento

Existem 2 isotipos de cadeias leves k e gama, que são diferenciadas por suas regiões constantes (C)
carboxiterminais, mas não apresentam diferenças funcionais. Cada anticorpo pode ter 2 cadeia leve k idênticas ou 2
cadeia gama idênticas. Nos humanos temos 60% dos anticorpos com cadeia k leves e 40% com cadeias gama leves.
Caso haja um tumor de células B terá uma produção aumentada de um tipo de anticorpo derivado da célula B
mutada, dessa forma as porcentagens irão ser alteradas.

7. Diferencie os diferentes isotipos quanto à estrutura (número de domínios, monômero/dímero/pentâmero),

meia-vida, distribuição no organismo e função efetora.

 Nos linfócitos B virgens situados nos folículos, há expresso na membrana IgM e IgD.
 Depois que entram em contato com o antígeno o linfócito B virgem se ativa e vira plasmócito. Essa
célula para se expressar os receptores e passa a secreta-los.
IgD:
 Não é secretado, só atua como receptor de membrana do LB virgem e tem concentração serica
muito baixa.
IgM:
  Pode ser de membrana servindo de receptor no Linfocito B virgem (monomérica) e pode ser
secretado na resposta imune primária, com estrutura pentamérica (união de cinco cadeias de IgM
e uma cadeia J, importante para unir e transportar essas imunoglobulinas no epitelio). Tem meia
vida de 5 dias. É o primeiro anticorpo produzido nos fetos e células B “naive”, faz a fixação/ativação
do complemento pela via clássica e faz neutralização de substancias
 É o primeiro anticorpo secretado (assim quando eu tenho IgM de algum antígeno significa que é
uma doença recente)

Para a secreção da resposta imune secundária, dependendo do antígeno que se liga no plasmócito, induz a
troca de isotipo, com a mudança na transcrição genica. Assim pode ser secretado:

IgG:
 Subclasses → IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 → diferença na concentração e função
 Anticorpo mais abundante, principal anticorpo da resposta especifica, secretado por infecção
bacteriana ou viral; meia vida de 23 a 28 dias; tem capacidade de passar pela placenta (pelo
receptor FcyRn).
 Funções: neutralização, opsonização (favorece a fagocitose pelos macrófagos ao se ligarem aos
antigenos), ativa complemento (pela via classica), ativação de células NK (ADCC- citotoxidade
celular mediada por anticorpo, a célula NK se liga na porção Fc do anticorpo que está ligado a
células infectadas pela porção Fab, isso causa a liberação de granulos das cels nk-graanzimas e
perforinas que causam a morte da célula infectada), inibição por retroalimentação das células B
(quando se liga a certos receptores de células B funcionam como um feed back negativo para as
células b pararem de produzir anticorpo), proporciona imunidade neonatal pois consegue
atravessar a placenta pelo receptor FCyRn
 É produzido em respostas secundarias, indica que já tive contato prévio, e está sendo produzido
em exposições repetidas aos antígenos

 IgE: monômero de baixas concentrações plasmáticas ligados a superfície de mastócitos, eosinófilos e

basófilos, produzidos em doenças alérgicas e infecções por helmintos. Quando estimulados promovem
 desgranulação liberando histamina; tem meia vida de 2 dias. A porção constante tem alta afinidade por
mastócitos, basófilos e eosinófilos.

IgA:

 Monômero ou dímero: ✓Secreções → dímero com meia vida de 6 dias

 Presente nas secreções → leite, saliva, suor e lágrimas
 Responsável pela Imunidade de mucosas (secretada no lumen do TGI, respiratório e urogenital,
ligados aos seus componentes secretores para não serem degradas). Os anticorpos IgA são
formados pelos plasmocitos como dímeros secretados que vao se ligar aos receptores poly-Ig da
membrana das células epiteliais, vao ser endocitados em vesículas e ocorrera clivagem enzimática
formando o IgA secretado (junção da forma secretada e receptor poly ig)
 ✓Funções: neutralização, pela ligação dos sítios ativos dos antigenos nas regiões Fab impedindo sua
ação.
 É transmitido pela amamentação

Observações:

 O anticorpo tem 2 sitios de ligação.

 A valência ou avidez dos anticorpos é mediada pela soma das afinidades que seus sítios fornecem.
Assim, IgM, por ter 10 sitios tem maior avidez.
 As moléculas de anticorpos, principalmente IgG e IgA são flexíveis devido a dobradiça, permitindo a
ligação aos antígenos multivalentes

Obs: ao LB de memória expressam em suas membranas os receptores mais eficientes para a infecção que
combatem.
8. Quais receptores celulares estão relacionados ao transporte de IgG através da placenta? FcyRn E de IgA através
da membranas mucosas? receptores poly-Ig

Antigeno e imunógeno
  Antigeno: quaisquer substancias estranha, mas sem sempre causa resposta imune.
 Imunógenos: quaisquer substancias que estimulam respostas imunes por meio de integração com
os receptores de células T e B
 Haptenos: moléculas que não induzem resposta de anticorpo

Determinante antigênico ou epitopo

 Porção da molécula do antígeno que se liga ao anticorpo

Complexos antígeno-anticorpo

 É um imunocomplexo que pode auxiliar no combate aos patógenos ou gerar inflamação se forem
depositados em vasos sanguíneos (lúpus)
 Zona com excesso de anticorpo: complexos pequenos
 Zona com equivalência: complexos extensos

Zona com excesso de antígeno: complexos pequenos*

Anticorpos monoclonais: derivam de um único clone e, portanto, específicos para um único epitopo.
*Anticorpos policlonais: são anticorpos que são derivados de diferentes linhagens de células B. Eles são
uma mistura de moléculas de imunoglobulinas secretadas contra um antígeno específico, cada uma
reconhecendo um epítopo diferente.