IMUNOLOGIA

Imunidade inata- responsável pelo reconhecimento do

patógeno e primeira reação imunológica
-sempre vai responder da mesma forma contra o
patógeno
- não gera reação auto imune (especificidade para
estruturas microbianas e as expressões de celulas dos
mamíferos evita reações imuno inatas)
Imunidade adquirida- desenvolvida mais lentamente, age
posteriormente e dá respostas mais eficazes e especificas
-vai adaptar sua resposta de acordo com o contato com o
patógeno
- há recombinação somática de genes, o que permite uma
maior variedade de receptores

IMUNIDADE INATA
Inflamação- multiplicar e ativar leucócitos e proteínas
plasmáticas em locais de infecção ou lesão tecidual,
matando os micro-organismos e eliminando o tecido
danificado
Defesa antiviral- células NK vão matar as células
contaminadas e as citocinas interferons tipo I vão
bloquear a replicação viral dentro das células
Vai responder a estruturas de patógenos que não lhe são
naturais (PAMP- padrão molecular associado ao
patógeno), especialmente estruturas que são essenciais
para os patógenos sobreviverem e infectarem, para que
mesmo com mutações ele seja reconhecido
Pode começar a agir pelo reconhecimento de moléculas
liberadas pelas celulas danificadas ou necróticas (DAMP-
padrão molecular associado ao dano)- elimina as celulas
danificadas e começam o reparo tecidual
Defesas da imunidade inata
o epitélios: pele, sistema GI e respiratório- barreiras
físicas, moléculas antimicrobianas e células linfoides
o tecidos: detecção por macrófagos, células
dendríticas, etc, que reagem a citocinas secretoras,
iniciando um processo de inflamação, e fagócitos
que destroem os m.o. e eliminam células danificadas
o sangue: proteínas plasmáticas (inclusive do sist
complemento), reagem e destroem o m.o.
o contra vírus: eles produzem interferons em células
infectadas que inibem a proliferação e as células NK
reagem matando as células infectadas

RECEPTORES

Toll (TLR)- muitos presentes na superfície celular e

outros nos endossomas
Os sinais gerados quando se ligam ativam fatores de
transcrição que faz produzir genes codificadores de
citocinas, enzimas e outras proteínas (como o NF-kB, que
promove a expressão de varias citocinas e moléculas de
adesão endotelial e fatores de resposta ao interferon,
estimulando a produção de citocinas antivirais p
produção de interferons tipo 1)
2: reconhece lipoglicanos bacterianos
3, 7 e 8: ácidos nucleicos virais (dsRNA)
4: especifico paro o LPS (endotoxina)
5: proteína flagelar bacteriana (flagelina)
9: oligonucleotídeos CpG não metilados (mais abundante
no DNA microbiano)

NLR- NOD like receptors (domínio de olligomerização

nucleotidica): receptores citosolicos que detectam
DAMP e PAMP no citoplasma
NLRP-3: detecta presença de produtos de m.o,
substancias que indicam dano e morte celular (ATP,
cristais de acido úrico, derivados de ácidos nucleicos e
alterações de ion potássio intracelular) e substancias
endógenas depositadas em celulas e tecidos em
quantidades excessivas (cristais de colesterol, ácidos
graxos livres)  oligomeriza-se com uma proteína
adaptadora e uma pró forma inativa da enzima caspase 1
(inflamossoma , sendo essa ativada e clivada em uma
precursora da enzima inteleucina- 1B para gerar a IL1B
ativa (induz inflamação aguda e causa febre)
NOD-2: especifico para peptídeos bacterianos que entram
no citosol, ativa o fator de transcrição de NF-kB, mas não
sinaliza através do inflamossoma.
RIG receptores: reconhece RNA viral
Receptores dectina (de lectina): reconhecem carboidrato
e são específicos para glicanos fúngicos
Receptores de manose: reconhecem carboidrato e são
específicos para resíduos de manose terminal

COMPONENTES

Barreiras epiteliais
o fornece barreiras químicas e físicas
o pele, TGI e TR sao o principal contato com o meio
externo
o contato físico, ingestão e inalação podem permitir a
entrada
o celulas epiteliais produzem antibióticos peptídicos
(defensinas e catelicidinas) que destroem as
bactérias
o linfócitos T intraepiteliais presentes, mas de
diversidade limitada
Fagócitos (neutrófilos e monócitos/ macrófagos)
o neutrófilos e monócitos- cel sanguíneas- recrutadas
pros locais infeccionados para reconhecimento e
ingestão de m.o para serem destruídos
o neutrófilos
 leucócitos mais abundantes no sangue
 em resposta a infecções, sua produção na
medula óssea cresce rapidamente
 produção estimulada pelas citocinas (fatores
estimulantes de colônia- CSF), que são
produzidas por diversos tipos de célula em
resposta a infecções, atuando nas celulas
tronco hematopoiéticas p proliferação e
amadurecimento dos precursores de
neutrófilos
 primeiro tipo celular a responder a infecções
(bacterianas e fúngicas)  celulas dominantes
da inflamação aguda
 ingerem os m.o na corrente e rapidamente
entram para os tecidos extravasculares nos
locais de infecção, ingerindo os m.o e
destruindo-os
 também recrutados a locais de dano tecidual
sem infecção para depuração de detritos
 vivem pouco nos tecidos  não garantem
defesa prolongada
o monócitos
 ingerem m.o no sangue e nos tecidos
 nos tecidos diferenciam-se em macrófagos (que
sobrevivem longos períodos nesse local)
  macrófagos produzem citocinas que
iniciam e regulam a inflamação, ingerem e
destroem m.o, limpam tecidos mortos e
iniciam o processo de reparação tecidual
 suas funções fagocíticas são mediadas
pelos receptores da superfície da célula
(recep de manose e necrófagos)
 pode ser ativado por sinais imunológicos
inatos como os dos TLR e pela citocina IFN-
y (inato ou adquirido)—M1  destruição
de m.o e ativação de inflamação (clássico)
 na ausência de TLR pode ser ativado pelas
citocinas IL-4 e IL-13 – M2  reparação
tecidual e controle de inflamação
(alternativo)
o células dendríticas
 resposta através de da produção de citocinas,
com duas funções: iniciar inflamação e
estimular a resposta imune adquirida
 cria ponte entre a imunidade inata e adquirida a
partir da interação com linfócitos,
especialmente as celulas T
o mastócitos
 células derivadas da medula óssea com
grânulos citoplasmáticos abundantes presentes
na pele e no epitélio mucoso
 pode ser ativado pela ligação de m.o aos TLR ou
por mecanismo dependente de um anticorpo
especifico
  seus grânulos tem aminas vasoativas, enzimas
proteolíticas que podem matar bactérias ou
toxinas de m.o inativas
 sintetizam e secretam mediadores lipídicos
(prostaglandinas) e citocinas (TNF), que
estimula inflamação
 seus produtos oferecem defesa contra
helmintos (sintomas alergia)
o células Natural Killer (NK)
 exterminadoras naturais
 classe de linfócitos
 reconhecem celulas infectadas e destroem elas
produzindo uma citocina ativadora de
macrófagos (IFN-y – clássica)
 ativadas por células infetadas, esvaziam o
conteúdo de seus grânulos (muitos)
citoplasmáticos no espaço extracelular onde
entrou em contato com a célula infectada
 as proteínas dos grânulos entram nas celulas
infectadas e ativam enzimas que induzem
apoptose
 servem para eliminar reservatórios celulares de
infecções e erradicar as infecções causadas
pelos microrganismos intracelulares
obrigatórios como o vírus

INFLAMAÇÃO
o reação tecidual à presença de patógenos, enviando
celuas e proteínas de defesa ao local de dano
o pode ser agressiva ou não
o sempre vai fazer reparo tecidual
o gera rubor (vasoconstrição e vasodilatação) calor
tumor e dor
o recruta fagócitos aos locais de infecção e dano
tecidual
 neutrófilos e monócitos migram pro local de
infecção e se ligam as moléculas de adesão
endotelial em resposta a PAMP ou DAMP
 marginação leucocitária
 rolagem
 adesão
 diapedese
 quimiotaxia
 ativação
o fagocita e destrói microrganismos
 neutrófilos e macrófagos fagocitam os
patógenos e os destroem em vesículas
intracelulares
o mediadores
 vasodilatação (prostaglandinas, oxido nítrico,
histamina)
 permeabilidade vascular (histamina e
serotonina, bradicinina, leucotrienos)
 quimiotaxia, recrutamento e ativação (TNF, IL-1,
quimiocinas, leucotrieno)
 febre (IL-1, TNF, prostaglandinas)
  dano tecidual (enzimas lisossômicas dos
leucócitos, oxido nítrico)

o ciclooxigenases
 COX-1:
 Enzima essencial constitutiva
 Encontrada na maioria das celulas e
tecidos
 Produção de PGs para manutenção de
funções fisiológicas
 COX-2
 Formação induzida por processo
inflamatório e interleucinas IL1, IL2 e TNFa
 Prostaglandinas mediam inflamação, dor e
febre
DEFESA ANTIVIRAL
o Envolve interferons, celulas NK e outros
 o Interferons tipo I induzem a resistência a infecção e
replicação virais  estado antiviral

Regulação das respostas

o Servem para evitar danos excessivos aos tecidos
o Produção de citocinas anti-inflamatórias por
macrófagos e celulas dendríticas (IL-10: inibe
funções microbicidas e pró-inflamatórias dos
macrófagos, receptor antagonista de IL-1: inibe
ação da IL-1)

Agentes químicos: manipulação e processamento de

matérias primas (poeiras, fumos, nevoas, neblinas, gases)
Agentes físicos: processos e equipamentos produtivos
(ruídos, vibrações, pressões anormais, temperaturas
extremas, radiações)
Agentes biológicos: manipulação, transformação e
modificação de seres microscópicos (genes, bactérias,
fungos)

MICROBIOTA
o População de microrganismos que habitam um
órgão ou parte do corpo
o Adquirida desde o nascimento (da mae ou do
ambiente)
o Auxilia na resistência a colonização de bactérias
patogênicas
o Auxilia na síntese de moléculas e degradação de
polissacarídeos
o Pode ser residente ou transitória
o Degrada produtos tóxicos
o Modula o sistema imune
o Se no local errado, pode causar uma infecção
o Potencialmente patogênicos
o Controle químico (lisozima, ácidos graxos, acido
clorídrico do estomago, ácidos e sais biliares,
cerume, ph da urina)
o Controle fisiológico (fluxos unidirecionais, peristalse,
movimento ciliar)
o Há regiões do corpo que são estéreis
o PELE
 Staphylococcus epidermidis
 Staphylococcus aureus
 Corynebacterium spp
 Propioniobacterium spp
 Streptococcus spp
 Candida albicans
 Malassezia spp