Mecanismos Básicos em Saúde e

Doença

Imunologia
Prof. João Luiz
Email: lmwjoao@gmail.com
 Bibliografia básica:

Imunobiologia de Janeway; Murphy, Travers

Imunologia Celular e Molecular; Abbas, Lichtman

 História da Imunologia
“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos que
morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles
próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam
seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma doença
duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque nunca foi
f a t a l . E s t a s p e s s o a s s e s e n t i a m
afortunadas .................... e imaginavam que elas
poderiam nunca morrer de nenhuma outra doença no
futuro.”

Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.

Antony van Leeuwenhoek em 1674 fez a primeira observação
dos microorganismos, a partir da invenção do microscópio.
 Final do século 18

Edward Jenner
1a. Vacinação – Edward Jenner inoculou cowpox
(atualmente conhecido como vaccinia) em James Phipps,
protegendo-o de contrair smallpox (varíola) após desafio
com secreção de lesões – 1796

Momento historicamente conhecido como o início da

imunologia moderna
 Final do século 19

Teoria dos germes

Robert Kock Louis Pasteur

Cólera Indústria alimentícia

Tuberculose Práticas assépticas
Etiologia das doenças Vacinação (cólera e raiva)

Primeira demonstração científica da relação

entre microrganismos, doença e defesa
 História da Imunologia Moderna

Pesquisador Descoberta Ano

Ellie Metchnikoff Fagocitose 1883
Behring e Kitasato Antitoxina 1890
Paul Ehrlich Produção de anticorpos 1898
James Gowans Importância dos linfócitos 1962
MacFarlane Burnet Seleção clonal 1953
Rudolf Zinkernagel Restrição ao MHC e 1974
citotoxicidade
Tonegawa Recombinação de receptores 1978
de linfócitos
Janeway e Reconhecimento Inato 1990
Medzhitov
 Imunologia

Definição: estudo do sistema imune, que é

um sistema cognitivo, ou seja, um sistema
que reconhece, responde e memoriza
diferentes estímulos. Este sistema evoluiu
através da interação contínua com o meio
ambiente, adquirindo diferentes adaptações
às modificações ambientais.
Qual a maior fonte de substâncias estranhas que
entramos em contato diariamente?

Antígenos da dieta
Resposta imune contra materiais inócuos
Reações de hipersensibilidade
Qual a etiologia das doenças autoimunes?
Por que rejeitamos transplantes de órgãos?
Teorias para a ativação do sistema imune:
•  Próprio X Não-próprio (Charles Janeway)
•  Perigo (Polly Matzinger)
 Organização anatômica e histológica do
sistema imune

Órgãos linfoides
primários – locais de Órgãos linfoides
produção de células do secundários - Locais
sistema imune (medula de manutenção e
óssea e timo) ativação de linfócitos
 Órgãos linfoides secundários
Locais de manutenção e ativação de linfócitos

Linfonodos (ou gânglios linfáticos) recebem

antígenos dos tecidos através da circulação
linfática.
 Órgãos linfoides secundários
Locais de manutenção e ativação de linfócitos

O baço recebe antígenos através da

circulação sanguínea.

PALS – periarterial lymphocyte sheath

O MALT (tecidos linfoides associados
à mucosa) recebem antígenos
absorvidos da superfície das mucosas.
 Hematopoiese

Processo pelo qual são formadas as células

sanguíneas

Mielopoiese – geração de células mieloides

Linfopoiese – geração de células linfoides

 Hematopoese
3 semanas: ilhotas sanguineas no saco vitelínico
6-8 semanas: fígado
Após 9 semanas: medula óssea
 Desenvolvimento
Medula óssea – órgão linfoide primário

Medula vermelha

Medula branca
Hematopoiese
 Mielopoiese – fatores de crescimento

Nature Reviews Immunology 8:533

 Produção de anticorpos
Regulação da resposta Imune
Citotoxicidade
 Hematopoiese basal

SCF IL-6 GM-CSF

G-CSF

SCF: stem cell factor

GM-CSF: granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
G-CSF: granulocyte colony-stimulating factor
 Hematopoiese induzida

IL-1
TNFα
Ag
SCF GM-CSF
IL-1 IL-6 G-CSF
IL-3
GM-CSF
Ag IL-4
TNFα

No fígado, baço e linfonodos, precursores normalmente pouco ativos

são ativados em processos inflamatórios/infecciosos
 Alterações leucocitárias
Leucocitose (aumento de leucócitos ou
glóbulos brancos)
(1) Neutrofilia – aumento de neutrófilos no sangue
Inflamação aguda
i.  Infecção bacteriana
ii.  Necrose tecidual
(2) Eosinofilia - aumento de eosinófilos
i. alergias
ii. Helmintos
 Alterações leucocitárias
(3) Monocitose - aumento de monócitos
i. desordens crônicas, autoimunidade
ii. Infecção
iii. Doenças granulomatosas

(4) Linfocitose - aumento de linfócitos

i. doenças virais
ii. Inflamação crônica
 Alterações leucocitárias
Leucopenia (diminuição de leucócitos ou
glóbulos brancos)
(1) Neutropenia – diminuição de neutrófilos no
sangue
Imunodeficiência, desnutrição, câncer

(2) Linfopenia – diminuição de linfócitos no sangue

Imunodeficiência, desnutrição, câncer, infecção
 Alterações leucocitárias
Desvio à esquerda – liberação de leucócitos
imaturos na corrente sanguínea