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3. Imunidade e controlo de doenças
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3. Imunidade e controlo de doenças
3.1 Sistema imunitário
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1. Sistema imunitário
1.1 Conceitos introdutórios

1.2 Imunidade

1.3 Defesas não específicas

1.4 Defesas específicas

1.5 Desequilíbrios e doenças


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3. Imunidade e controlo de doenças
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1. Sistema imunitário
Como funciona o sistema imunitário?
Qual a diferença entre defesa específica e não específica?
O que é a imunidade humoral e celular?
Como se explica uma alergia?
Como funcionam as doenças autoimunes?
O que é a imunodeficiência?
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1. Sistema imunitário
Imunidade: proteção e combate a doenças, especificamente doenças infeciosas
Sistema imunitário: coleção de moléculas, células, tecidos e órgãos que intervêm na resistência a infeções
Resposta imunitária: reação do sistema imunitário a microrganismos infeciosos

Subcelulares- priões e vírus


Agentes infeciosos
Celulares- bactérias, protozoários, fungos e animais parasitas

Vírus e bactérias, principais agentes infeciosos, podem ter dimensões inferiores às


células do sangue humano (escala logarítmica).
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1. Sistema imunitário
Conceitos introdutórios

Vírus: organização simples e acelular, padrão de multiplicação particular; principal causa de muitas
doenças humanas
Ácido nucleio (DNA ou RNA)
Vírus mais simples
Cápside (cápsula proteica que rodeia o ácido nucleico)
+
Invólucro externo à cápside (alguns vírus)

Esquema da estrutura básica de dois vírus diferentes.


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1. Sistema imunitário
Com invólucro (mais frágeis, incapazes de manter virulência ou sobreviver
Vírus no meio ambiente por longo períodos de tempo)
Sem invólucro (nus, mais resistentes a desinfetantes e outros agentes físicos e químicos)

No ambiente (inativos, incapazes de reprodução)


Vírus
No interior de células (multiplicação/replicação por indução
da síntese de componentes virais pela célula)

Esquema simplificado da replicação de um vírus sem


invólucro.
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1. Sistema imunitário
Bactérias: seres vivos, celulares
Maioria (mais de 2 mil espécies) é benéfica (microbiota humana) / Menos de cem espécies causam doenças
Pequenas dimensões, organização simples:
sem núcleo e sem organelos celulares, com parede celular

Nucleoide: região do citoplasma onde se localiza o DNA

Plasmídeos: moléculas de DNA extracromossómico

Ribossomas: organelos responsáveis pela síntese proteica

Inclusões/Grânulos: reserva de substâncias


Flagelos: permitem locomoção
Fímbrias/Pili: adesão e deslizamento em superfícies sólidas

Esquema simplificado da estrutura de uma bactéria.


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1. Sistema imunitário
Bactérias
Invasão do citoplasma das células (alimentação e multiplicação)
Produção de toxinas (alteração do metabolismo normal das células ou morte)

Ações bacterianas que conduzem à destruição de células.


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1. Sistema imunitário
Bactérias
Divisão binária/Bipartição

Esquema simplificado da divisão binária em bactérias.


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1. Sistema imunitário
Imunidade
Órgãos linfoides primários e secundários
Constituintes do sistema imunitário
Células e moléculas ou mediadores químicos

Principais células do sistema imunitário- leucócitos (fagócitos e linfócitos), com origem na medula óssea

- Fagócitos: capacidade de diapedese + fagocitose; neutrófilos, eosinófilos e monócitos

- Linfócitos: produção de anticorpos e outros mediadores químicos (destruição de microrganismos;


reconhecem, respondem e memorizam antigénios (estimulam a formação de anticorpos específicos)
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1. Sistema imunitário
Imunidade
Sistema imunitário de um organismo reconhece o que pertence vs o que é estranho
Glicoproteínas na superfície da membrana celular são específicas entre espécies e em indivíduos da
mesma espécie

Resposta imunitária
Conjunto de processos que Imunidade inata / não-específica- reconhecimento e destruição de
permite ao organismo reconhecer agentes patogénicos; resposta diferente a cada exposição
a presença de substâncias
estranhas, para serem Imunidade adquirida / específica- reconhecimento e destruição de agentes
neutralizadas ou eliminadas patogénicos; resposta aumenta a cada nova exposição ao mesmo agente
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1. Sistema imunitário
Imunidade

Imunidade inata Imunidade adquirida


(defesas não específicas) (defesas específicas)

Barreiras físicas Células e proteínas presentes Imunidade mediada por Imunidade mediada por
no sangue e outros tecidos anticorpos células

Fagocitose Células NK Interferão Complemento Inflamação


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas
Limitar a entrada e disseminação de agentes infeciosos no organismo (resposta
igual a cada exposição)

Barreiras físicas: objetivo manter os agentes patogénicos fora do corpo

Sebo (H) Cera (A)


Lágrimas (G) Urina (C)
Muco (B) Ácido clorídrico (I) - estômago
Saliva (F) Microbiota (D) - intestino
Suor (E) Pelos
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Fagócitos: removem restos de células e respondem à


invasão por agentes patogénicos
Primeira linha de defesa celular (antes dos linfócitos)

Neutrófilos: fagócitos mais comuns, realizam fagocitose e


segregam substâncias citotóxicas (inflamação + atração de
mais neutrófilos)

Macrófagos: grandes fagócitos, derivam de monócitos;


interagem com linfócitos

Esquema simplificado da fagocitose


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Células natural killer (NK): tipo de linfócitos de resposta muito rápida


Reconhecimento e destruição de classes de células, como células cancerosas ou células infetadas por vírus
(em geral, não específicas)
Perfuram a membrana celular + Libertam enzimas e outras proteínas que destroem a célula (perforinas)

Esquema simplificado da ação das célula NK.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Interferão: proteínas produzidas pelas células, protegem


células de infeções virais

Estimulação da própria célula infetada e células vizinhas


para a produção de proteínas antivirais

Podem ativar células imunitárias: macrófagos e células NK

Esquema simplificado da ação do interferão


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Complemento: grupo de proteínas do plasma sanguíneo,


circulam inativa e são ativadas através da cascata do
complemento

Atração de facócitos
Estimulação da fagocitose
Lise celular
Promoção da inflamação

Esquema simplificado das principais funções do


complemento, após ativação da proteína C3.
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Resposta inflamatória: sequência de acontecimentos após uma resposta imunitária resultante, por exemplo, de
lesão dos tecidos

Resposta inflamatória idêntica


Agentes
agressores
Microrganismos Traumatismos mecânicos Frio
Substâncias químicas Eletricidade Calor

Principais manifestações:

Rubor Tumefação Impotência


funcional
Calor Dor
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Ferimento > Ativação e libertação de substâncias


químicas nos tecidos e vasos sanguíneos (histamina e
proteínas do complemento)

Dilatação dos vasos sanguíneos (rubor e calor)

Aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos, saída


de proteínas para o tecido (edema e dor + impotência
funcional)

Exemplo: infeção bacteriana (libertação e ativação de


mediadores químicos, atração de fagócitos e outros
leucócitos por quimiotaxia

Resposta inflamatória.
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Inflamação sistémica: inflamação em vários locais do organismo

Produção de neutrófilos (grandes quantidades)- fagocitose nos tecidos

Libertação de pirógenos (microrganismos, neutrófilos, macrófagos e outros)- indução da febre

Febre- estimulação da resposta inflamatória e inibição da proliferação de microrganismos

Caso extremo: inflamação sistémica muito grave > excessiva permeabilidade de vasos sanguíneos >
transferência de grande quantidade de plasma do sangue para tecidos > morte
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas não-específicas

Sequência temporal da resposta inflamatória.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas/imunidade adquirida
Capacidade do organismo reconhecer, responder e memorizar determinada substância
Antigénios (componentes de bactérias, de vírus ou de outros microrganismos patogénicos):
substâncias que ativam as defesas específicas

Imunidade adquirida
(defesas específicas)

Imunidade mediada por anticorpos Imunidade mediada por células


(produzidos por linfócitos B) (diferentes tipos de linfócitos T)
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Linfócitos- são leucócitos (glóbulos brancos) que
derivam de células indiferenciadas/estaminais

Células estaminais hematopoéticas- essencialmente,


na medula óssea vermelha

Maturação na medula (linfócitos B- Bone marrow) ou


no timo (linfócitos T- Thymus)

Transporte até órgãos linfáticos secundários (nódulos


linfáticos, amígdalas, gânglios linfáticos, baço e tecido
linfático difuso)

Esquema simplificado da origem e maturação dos linfócitos B e T.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Ativação dos linfócitos: difere consoante tipo de
linfócito e antigénio
Princípios gerais:
1. Linfócitos reconhecem antigénio
2. Aumento do número de linfócitos para
eliminação do antigénio

Determinantes antigénicos / epítopos: regiões


específicas do antigénio reconhecidas por linfócitos

Recetores antigénicos: proteínas na superfície dos


linfócitos que combinam com determinantes antigénicos
específicos
Esquema simplificado do antigénio com diferentes determinantes antigénicos.
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Imunidade mediada por anticorpos

Exposição a antigénio > Ativação de linfócitos B

Produção de anticorpos

Linfócitos mais especializados:

Plasmócitos: produzem anticorpos


Linfócitos B de memória

Esquema simplificado da imunidade mediada por anticorpos.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Anticorpos / Imunoglobinas (Ig): proteínas produzidas como reação a antigénios

5 classes principais de Imunoglobinas (Ig): todas possuem estrutura semelhante, incluindo


região variável- local de ligação ao determinante antigénico

Diferentes anticorpos > diferentes regiões variáveis

Esquema simplificado da estrutura de um anticorpo.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas

Ação dos anticorpos:


1. Inativação ou agregação de antigénios
2. Ativação de outros mecanismos imunitários:
2.1 Ativação da cascata do complemento
2.2 Aumento da inflamação
2.2 Aumento da fagocitose

Ações dos anticorpos.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Imunidade mediada por células
Envolve a ativação de linfócitos T: reconhecimento e destruição de células apresentadoras de antigénios (células
dendríticas, macrófagos ou linfócitos B)

Ativação de linfócitos T auxiliares e T citotóxicos: reconhecimento e destruição de células apresentadoras de


antigénios (células dendríticas, macrófagos ou linfócitos B)

Linfócitos T auxiliares (Th- T helper)- papel na ativação de linfócitos T citotóxicos (libertação de citocinas)

Linfócitos T citotóxicos (Tc- T cytotoxic)- ativação > divisão e diferenciação em mais linfócitos Tc e em
linfócitos T de memória; responsáveis por destruição de células infetadas (importante em células cancerosas)
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas

Esquema simplificado da imunidade mediada por células.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Memória imunitária: resposta imunitária a um patogénico é diferente após primeira exposição

Resposta imunitária primária: diferenciação de linfócitos B e T em linfócitos de memória

Linfócitos de memória: ativados durante a resposta imunitária secundária / de memória

Linfócitos T de memória estabelecem-se em diversos órgãos linfáticos e outros tecidos

Linfócitos B de memória dividem-se rapidamente quando reconhecem antigénio, e diferenciam-se em


plasmócitos > rápida produção de anticorpos
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas

Resposta imunitária primária e secundária.


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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Interações de células do sistema imunitário:
funcionamento integrado, cooperação entre
células

Imunidade humoral (mediada por anticorpos)


+ Imunidade celular – diversas interações!

Algumas das interações das células do sistema imunitário.


Nota: As setas a cinzento representam a resposta primária,
enquanto as setas verdes representam a resposta secundária.
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Imunidade ativa Imunidade passiva
- Após exposição ao antigénio: - Após a transferência de anticorpos para o organismo
- Exposição natural (imunidade ativa natural) - Entre a mãe e o bebé (imunidade passiva natural)
- Início após o nascimento
- Através da placenta ou do colostro e leite
- Exposição propositada (imunidade ativa artificial) maternos
- Estimulada em condições controladas
- Exposição propositada (imunidade passiva artificial)

Imunização - Administração direta de anticorpos


(por ex. vacinas)
Imunização
através de antissoro
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1. Sistema imunitário
Imunidade: Defesas específicas
Vacinas: produtos imunobiológicos que conferem imunidade ativa artificial
- constituídas por microrganismos inativados, partes destes ou produtos derivados

- antigénios modificados de forma a estimular o sistema imunitário

- geralmente, estado de imunidade prolongado

- Por vezes, exigem doses de reforço

Variação da concentração de anticorpos ao longo do


tempo após administração de vacina e dose de reforço.
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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Condições médicas resultantes do mau funcionamento do sistema imunitário: hipersensibilidades,


doenças autoimunes e imunodeficiências

Alergias (hipersensibilidades): Reações exageradas do sistema imunitário, em resposta ao alergénio (antigénio)

Hipersensibilidades imediatas: ligação de um tipo de anticorpos com alergénios, sintomas quase imediatos
(ex. alergias ao pólen, ácaros, picadas de insetos, a certos medicamentos e alergias alimentares

Exemplos de alergénios: pólen de gramíneas, excreções dos ácaros presentes no pó́ (Dermatophagoides sp.),
proteínas presentes na saliva das fêmeas de mosquitos e proteínas presentes nos amendoins.
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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Reação alérgica (hipersensibilidade imediata).


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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Anafilaxia: reação alérgica sistémica (todo o organismo)- pode ser fatal

- Vasodilatação sistémica - Insuficiência cardíaca


Choque anafilático
- Hipotensão - Dificuldade respiratória/asfixia

Penicilina, amendoins e venenos de picadas de insetos


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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Alergias

Hipersensibilidades retardadas: mediadas por linfócitos T (sintomas após horas ou dias)

Ex. Hipersensibilidade de contacto: resposta imunitária a alergénios em contacto com pele ou mucosas

Detergentes, lixívias, medicamentos e metais (níquel e crómio)

Testes epicutâneos de alergias de contacto.


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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Doenças autoimunes: desenvolvem-se quando ocorre resposta imunitária que afeta células e tecidos
saudáveis do próprio organismo

Componentes do próprio organismo são reconhecidos como antigénios (autoantigénios)


produção
Autoanticorpos

Doenças autoimunes: geralmente multifatoriais (interação de fatores ambientais, genéticos, hormonais


e imunológicos)
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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Doenças autoimunes: exemplo da doença celíaca

Microvilosidades normais e em caso de doença celíaca.

Esquema da resposta imunitária na doença celíaca.


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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Imunodeficiências: falhas ou defeitos no sistema imunitário ou nos seus componentes


pode levar
Falta total da resposta imunitária / Resposta imunitária insuficiente

Suscetibilidade a infeções (exposição a antigénios estranhos pode ser fatal)

Imunodeficiências primárias Imunodeficiências secundárias


- Mais raras - Mais comuns
- Deficiências congénitas (de nascimento) - Deficiências adquiridas
- Determinadas geneticamente - Exposição a antigénios ou fatores ambientais,
desenvolvimento de doenças, envelhecimento
- Afetam o desenvolvimento do sistema
imunitário - Causa mais frequente: malnutrição
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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Imunodeficiências de anticorpos: imunodeficiências primárias mais comuns; alterações do processo de


maturação de linfócitos B ou falhas na interações com linfócitos T (menor produção de anticorpos)

Imunodeficiência grave combinada (SCID- severe combined immunodeficiency): imunodeficiência primária


- Ausência de linfócitos B e T (apenas imunidade inata)

- Transplante de medula (método para procurar contornar esta patologia)

- Terapia génica (resultados promissores!)


- substituição do gene defeituoso ADA da desaminase da adenosina, por um gene funcional
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1. Sistema imunitário
Desequilíbrios e doenças

Imunodeficiência secundária: infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)

SIDA: síndrome da imunodeficiência adquirida (doença grave, resultante da infeção por VIH)

Esquema simplificado da replicação do VIH num linfócito T auxiliar.


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Verificação das aprendizagens

Relaciona as características dos vírus com o facto de serem considerados:

a) agentes infeciosos subcelulares.


b) parasitas intracelulares obrigatórios.

a) Os vírus são causadores de inúmeras doenças humanas (agentes infeciosos) e são


constituídos por material genético rodeado de partículas proteicas, não apresentando
célula(s) (subcelulares).

b) Os vírus reproduzem-se por introdução do seu material genético no DNA de


células (parasitas intracelulares), que é posteriormente transcrito e origina novas
partículas virais, apenas sobrevivendo no estado ativo no interior de células
(obrigatórios).
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Verificação das aprendizagens

A febre é um mecanismo imunitário importante, mas em seres humanos é importante controlar o aumento de
temperatura, pois acima de 41 C pode ocorrer a morte do indivíduo.
Relaciona o aumento de temperatura com a resposta imunitária e também com o perigo de morte do organismo.

O aumento de temperatura associado à febre poderá contribuir para a morte de


microrganismos infeciosos mas também para a morte de células do organismo infetado
pela mesma razão: desnaturação de proteínas, nomeadamente enzimas,
comprometendo assim o metabolismo celular.
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Verificação das aprendizagens

Faz corresponder a um mecanismo da coluna I um dos tipos de imunidade da coluna II.

Coluna I Coluna II
A. Ação citotóxica de linfócitos Tc. 1. Imunidade inata
B. Reconhecimento de antigénios.
C. Fagocitose de partículas estranhas ao organismo.
D. Maturação de linfócitos no timo e na medula. 2. Imunidade adquirida
E. Febre.

A- 2 B- 2 C- 1 D- 2 E- 1
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Verificação das aprendizagens

Explica as vantagens da memória imunitária

A memória imunitária permite aumentar a velocidade e eficiência da resposta


imunitária após um primeiro contacto com determinado antigénio: a formação de
linfócitos T de memória específicos para determinado agente patogénico e o seu
estabelecimento em diversos órgãos e tecidos do organismo permite acelerar o
combate a esse mesmo agente, tornando mais eficazes os mecanismos para a sua
eliminação, em infeções subsequentes.
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Verificação das aprendizagens

Explica por que é correto afirmar que uma imunodeficiência pode provocar a morte, mas de forma indireta.

Uma imunodeficiência, seja ela primária (como SCID) ou secundária (como a SIDA),
podem provocar, apesar de indiretamente, a morte do indivíduo: um sistema imunitário
comprometido/enfraquecido/com falhas torna o organismo mais suscetível a infeções,
que podem levar à morte por falhas ou ausência de resposta imunitária.

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